专利名称：5-氟尿嘧啶亲脂性衍生物碘化油的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物领域，更具体地涉及5-氟尿嘧啶亲脂性衍生物碘化油及其制法和用途。
背景技术：
恶性肿瘤是威胁人类健康的重要疾病，成为造成人类死亡的第二大病因。据统计， 我国死于恶性肿瘤的前五位癌症依次为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌和大肠癌。肿瘤是一种细胞的异常增生。癌细胞可以不受控制地生长繁殖，侵犯邻近正常组织并转移到远处的组织器官。癌的发生是一个多因素，多阶段的复杂渐进的过程。实体肿瘤的治疗主要方法有外科手术、静脉化疗、放射治疗、介入治疗以及分子靶向治疗。业已证明，经动脉化疗栓塞(TACE)介入治疗是治疗实体肿瘤的非手术首选方法， TACE是将化疗药物与碘化油乳化后，经过肿瘤的供血动脉直接注入到肿瘤内，通过对肿瘤微血管栓塞和化疗药物的缓慢释放，使肿瘤细胞缺血坏死和抑制肿瘤细胞生长，达到治疗肿瘤的目的。原发性肝细胞肝癌为常见恶性肿瘤，确诊时约2/3患者已不能切除，肝动脉化疗栓塞(TACE)已成为中晚期肝癌非手术治疗的首选手段。碘化油为TACE常用栓塞剂，能造成病变缺血坏死，是提高疗效的主要因素。国内外常用方法是化疗药物与碘化油混合，通过人工乳化3-5分后由肝动脉注入，使之选择性沉积在肝癌病灶内达到治疗目的。这种乳化剂存在化疗药物不溶解或不充分缺陷，导致整个疗效降低。针对上述缺陷，目前提高TACE 疗效研究热点有两方面一是从载体本身入手，提高药物维持有效治疗浓度的稳定性。如各种用以携带主动或被动肿瘤药物的靶向药物输送载体，包括缓释剂、脂质体和分子靶向药物；二是提高药物自身脂溶性和亲脂性，同时降低药物水溶性，使药物在病灶内的长期停留和提高浓度。然而，迄今为止，本领域尚缺乏治疗效果令人满意的治疗剂。因此，本领域迫切需要开发新的、靶向性好的且具有良好脂溶性和亲脂性的治疗肿瘤的药物。
发明内容
本发明的目的就是提供一种新的、靶向性好的且具有良好脂溶性和亲脂性的治疗肿瘤的化合物以及制法和用途。在本发明的第一方面，提供一种式I所述的化合物或其药学上可接受的盐，A-B式 I式中，A为碘化油；B为5-FU或其亲脂性衍生物。在另一优选例中，所述的B是5-FU的亲脂性衍生物。
在另一优选例中，所述的B结构选自下组
权利要求
1.一种式I所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于， A-B式 I式中，A为碘化油；B为5-FU或其亲脂性衍生物。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的B是5-FU的亲脂性衍生物。
3.如权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述的B结构选自下组在各式中，!^礼和仏分别独立地选自下组脂肪醇 ^ (η为1-50的整数)、苄η=1’2，3，4，5’.基醇iP^fl^j 、或 R，团(C1-C8 烷基)2N-、(C1-C8 烷氧基)2N-、(C3-C8 环烷基)2N_、(C3-C8 环烷氧基)2N_、(芳基)2N-、(C1-C8 烷基)NH-、(C1-C8 烷氧基)NH-、(C3-C8 环烷基)NH-、(C3-C8 环烷氧基) NH-、(芳基)NH-；其中所述的取代基选自轻基、卤素、硝基、氨基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、 C2-C4炔基。
4.一种药物组合物，其特征在于，它含有药学上可接受的载体和安全有效量的权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐。
5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，它含有占总重量0.01-99%的式I化合物或其药学上可接受的盐。
6.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型是片剂、胶囊、针剂、丸剂。
7.一种制备药物组合物的方法，其特征在于，包括步骤将权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体的混合，形成式I化合物占总重量 0. 01-99衬％的药物组合物。
8.—种权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备治疗防止肿瘤的药物。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述的肿瘤选自下组肝癌、肺癌、乳腺癌、 胃癌、食管癌、胰腺癌、结直肠癌、宫颈癌、或卵巢癌。
10.一种治疗肿瘤的方法，其特征在于，包括给需要治疗的对象施用安全有效量的权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐。其中R’选自未取代的或具有1-3个取代基的下组基
全文摘要
本发明涉及5-氟尿嘧啶亲脂性衍生物碘化油。更具体地，本发明涉及式I所示的5-氟尿嘧啶亲脂性衍生物碘化油。本发明还涉及所述5-氟尿嘧啶亲脂性衍生物碘化油的制法和用途。本发明5-氟尿嘧啶亲脂性衍生物碘化油具有靶向性好、脂溶性高、亲脂性高、副作用低等优点。
文档编号C07D239/553GK102260216SQ20101018628
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月28日 优先权日2010年5月28日
发明者吕中伟, 尹述凡, 张家兴, 徐家华, 徐霁充, 曹传武, 李茂全, 汪道远, 程英升, 陆晨晖 申请人:同济大学附属第十人民医院, 李茂全