专利名称：4-烷基-5-甲酰基噻唑或5-甲酰基噻唑的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物合成领域，具体涉及4-烷基-5-甲酰基噻唑或5-甲酰基噻唑的制备方法。
背景技术：
4-甲基-5-甲酰基噻唑是合成第三代头孢类抗菌药物头孢托仑酯(cefditorenpivoxil)的重要侧链,它们的分子结构如下图式II化合物、式III化合物。头孢托仑酯由明治制果公司研制，于1994年以Meiact的商品名在日本上市。头孢托仑酯对革兰阳性菌及革兰阴性菌具有广泛抗菌谱。该专利2004年到期，在中国没有行政保护。
权利要求
1.一种如式II所示的4-烷基-5-甲酰基噻唑或5-甲酰基噻唑的制备方法，其特征在于包括下列步骤在有机溶剂和pH = 7 9的水溶液形成的混合相中，在催化剂的作用下，将式I化合物与氧化剂进行氧化反应，反应温度为0°C 40°C，生成式II化合物，即可；
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的制备方法的步骤为将式I化合物的有机溶液、PH = 7 9的水溶液及催化剂混合，得混合溶液；将氧化剂与所述的混合溶液混合，进行氧化反应，反应温度为0°C 40°C，即可。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的R1为氢、甲基、乙基或正丙基。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的氧化剂为次氯酸钙或次溴酸钠。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的氧化剂的用量为式I化合物摩尔量的2 8当量。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的pH= 7 9的水溶液为pH =7. 2 8. 5的水溶液。
7.如权利要求1或6所述的制备方法，其特征在于所述的pH= 7 9的水溶液为9.1% 11.0%的碳酸氢钠水溶液(质量分数)。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的pH= 7 9的水溶液的用量为25mL/g式I化合物 80mL/g式I化合物。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的催化剂的用量为式I化合物摩尔量的O. 01 O. 2当量。
10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为丙酮、甲苯、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、二氯甲烷和四氢呋喃中的一种或多种。
11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为二氯甲烷和四氢呋喃的混合溶剂或二氯甲烷。
12.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于所述的二氯甲烷和四氢呋喃的混合溶剂，体积比为二氯甲烷四氢呋喃=15 I 3 :1。
13.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的反应温度为20 25°C。
全文摘要
本发明提供了如式II所示的4-烷基-5-甲酰基噻唑或5-甲酰基噻唑的制备方法，其包括下列步骤在有机溶剂和pH＝7～9的水溶液形成的混合相中，在催化剂的条件下，将式I化合物与氧化剂进行氧化反应，反应温度为0℃～40℃，生成式II化合物；其中，R1为氢或C1～C3的直链或支链烷基；所述的氧化剂为碱土金属或碱金属的次氯化物或次溴化物；所述的催化剂为2，2，6，6-四甲基哌啶1-氧基自由基(Tempo)及其衍生物。本发明的方法反应条件温和，原料便宜易得，反应摩尔体积较小，不需要KBr催化，后处理简单，适合于工业化生产并对环境友好；并能制得高产率、高纯度的头孢托仑酯关键中间体4-甲基-5-甲酰基噻唑。
文档编号C07D277/24GK103030604SQ20111030347
公开日2013年4月10日 申请日期2011年10月10日 优先权日2011年10月10日
发明者姜碧波, 黄成军, 何建勋 申请人:上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院