专利名称：一种头孢替唑钠的结晶方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及由头孢替唑酸制备头孢替唑钠结晶工艺，尤其是一种头孢替唑钠的结晶方法。
背景技术：
头孢替唑钠是第一代注射用头孢菌素，由日本藤泽公司开发，并首先在日本、韩国、意大利等国上市。1995年韩国新丰制药株式会社的头孢替唑钠原料及注射剂在中国获得批准进口 ；2002年天津新丰制药有限公司、哈药集团总厂获得生产批文。目前也成为天津新丰的拳头产品，其产品商标也成为天津市著名商标。其英文名称为Ceftezole Sodium ；化学名称为(6R，7R)-3-[ (1，3，4_噻二唑-2-基)硫代甲基]-8-氧代-7-[2- (IH-四唑-I-基)乙酰氨基]-5-硫杂-I-氮杂双环[4. 2. 0]辛-2-烯-2甲酸钠。 其结构式为
权利要求
1.一种头孢替唑钠的结晶方法，其特征在于步骤如下 ⑴配液将头孢替唑酸晶体、碳酸氢钠或醋酸钠加入水中，搅拌溶解，并冲氮保护，调节溶液PH，采用碳酸氢钠，调剂溶液pH值在6-8，采用醋酸钠时，调节溶液pH值至5.9±0. 2 ； 所述头孢替唑酸晶体与碳酸氢钠或醋酸钠的摩尔比为1:1-2 ; ⑵脱色加入活性碳，搅拌脱色，然后钛棒过滤脱碳，滤液用微孔滤膜过滤；所述活性炭加入量为溶液体积的0. 3%g/100ml ； ⑶除杂向步骤⑶所得滤液加入亚硫酸氢钠和EDTA，用量均为头孢替唑酸重量的1%-1. 5%o 搅拌 10-50 分钟； ⑷超滤将步骤⑶所得溶液采用截留分子量为1000的滤膜进行超滤； (5)结晶超声、搅拌下向滤液中加入异丙醇，超声波发生器引晶25-35分钟，同时，溶液先以25-35 °C /小时降温至I (TC，再加入I (TC的乙醇，再以110-130°C /小时降温至(TC，然后保持搅拌速度100-150转/分钟搅拌析晶养晶2-5小时，过滤，乙醇洗涤滤饼，30-40°C减压干燥3-7小时，即得头孢替唑钠结晶。
2.根据权利要求I所述的头孢替唑钠的结晶方法，其特征在于所述步骤⑴采用碳酸氢钠，调剂溶液PH值为7.5。
3.根据权利要求I所述的头孢替唑钠的结晶方法，其特征在于所述步骤⑴中水的体积为头孢替唑酸的9-11倍。
4.根据权利要求I所述的头孢替唑钠的结晶方法，其特征在于所述步骤⑴中水的体积为头孢替唑酸的10倍。
5.根据权利要求I所述的头孢替唑钠的结晶方法，其特征在于所述步骤⑵中微孔滤膜孔径为0. 22 u m。
6.根据权利要求I所述的头孢替唑钠的结晶方法，其特征在于所述步骤⑶中亚硫酸氢钠和EDTA的用量均为头孢替唑酸重量的1%。
7.根据权利要求I所述的头孢替唑钠的结晶方法，其特征在于所述步骤(5)中异丙醇加入量为头孢替唑酸体积的7-10倍。
8.根据权利要求I所述的头孢替唑钠的结晶方法，其特征在于所述步骤(5)中10°C乙醇加入量为头孢替唑酸体积的3-8倍。
全文摘要
本发明涉及一种头孢替唑钠的结晶方法，该方法将头孢替唑酸溶解在溶媒中，并冲氮保护，加入成盐剂调节pH，至固体完全溶解，加入活性炭，钛棒过滤，超滤，滤液在超声波条件下加入溶媒，梯度降温析出结晶，过滤、洗涤、抽滤，真空干燥得到头孢替唑钠。本发明采用超声定向结晶方法与梯度降温的溶媒结晶方法相结合，得到了引湿性明显改善、纯度高、稳定型Ⅰ晶型的、颗粒均匀、批间重复性好的头孢替唑钠，从而显著提高了产品的稳定性和安全性。
文档编号C07D501/36GK102775426SQ20121028346
公开日2012年11月14日 申请日期2012年8月10日 优先权日2012年8月10日
发明者崔连泉, 张梦云, 李章才, 苏秋菊, 许龙哲 申请人:天津新丰制药有限公司