专利名称：用于制备n-取代的羟基嘧啶酮羧酰胺类化合物的方法
技术领域：
本发明涉及一种用于制备可以用作HIV整合酶抑制剂的某些N-芳基烷基羟基嘧啶酮羧酰胺类化合物的方法。本发明也涉及可以在本发明的方法中用作中间体的某些酯化的N-芳基烷基羟基嘧啶酮羧酰胺类化合物。
背景技术：
—类N-芳基烧基-1-(烧基或芳烧基)_2_酸基氛基烧基-5-轻基-6-氧代-1，
6-二氢嘧啶-4-羧酰胺类化合物是HIV整合酶的抑制剂。更具体地，这些化合物可以抑制
HIVl型(HIV-1)整合酶和HIV2型(HIV-2)整合酶。该类包括如下文定义和所述的式I的
化合物。这些化合物及其药学可接受的盐可以用于治疗或预防HIV感染，用于治疗、预防或
延迟AIDS的发作或进程。在国际出版物N0.WO 03/035077和相应的US 7169780中描述了
该类型的代表性化合物。WO 03/035077中公开的化合物是N-(4-氟苄基)-5-羟基-1-甲
基-2-(1-甲基-l-{[(5-甲基-1，3，4-上二唑-2-基)羰基]氨基}乙基)-6-氧代-1，
6- 二氢嘧啶-4-羧酰胺，下文称作化合物A。化合物A的通用名是雷特格韦，雷特格韦钾是
ISENTRESS(Merck&C0.，Inc.)的活性成分，据指出，ISENTRESS是与其他抗逆转录病毒剂联
合，用于在经历过治疗的成年患者中治疗HIV-1感染，所述患者有病毒复制的证据并且具
有对多种抗逆转录病毒剂耐受的HIV-1株。化合物A的结构如下:
权利要求
1.化合物，其选自(i)式II的化合物
2.根据权利要求I的化合物，或其药学可接受的盐，其中R2是支链C3_6烷基。
3.根据权利要求I的化合物，其选自
全文摘要
本申请涉及用于制备N-取代的羟基嘧啶酮羧酰胺类化合物的方法。本发明公开用于制备某些N-芳基烷基-1-(烷基或芳烷基)-2-酰基氨基烷基-5-羟基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-羧酰胺类化合物的方法。在一个实施方案中，该方法包含在相应的N-芳基烷基-1-(烷基或芳烷基)-2-氨基烷基-5-酯保护的羟基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-羧酰胺中酰化游离胺，然后通过碱水解使5-羟基脱保护。该方法的羟基嘧啶酮羧酰胺产物是HIV整合酶抑制剂，其可以用于治疗HTV感染，治疗AIDS，或者延迟AIDS的发作或进程。也公开了可以用作方法中间体的某些酯化的N-芳基烷基羟基嘧啶酮羧酰胺类化合物。
文档编号C07D239/557GK103254138SQ20131014140
公开日2013年8月21日 申请日期2008年12月22日 优先权日2008年1月8日
发明者G.R.汉弗莱, R.A.米勒, P.E.马利格雷斯, S.维斯曼 申请人:默沙东公司