一种2-(2,6-二苯甲酰苯基)噻唑-5-甲酸乙酯类衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明涉及有机化学领域，具体涉及一种2-(2，6-二苯甲酰苯基)噻唑-5-甲酸乙酯类衍生物的制备方法。以2-苯基噻唑-5-甲酸乙酯衍生物和取代苯甲醛作为底物，以二乙腈氯化钯为催化剂，三苯基膦为配体，三甲基乙酸为添加剂，在TBHP氧化条件下，经自由基机理反应合成得到2-(2，6-二苯甲酰苯基)噻唑-5-甲酸乙酯类衍生物；本发明合成方法具有收率高，原料易得，反应设备简单，原子经济性高等诸多优点。
【专利说明】—种2-(2,6- 二苯甲酰苯基)噻唑-5-甲酸乙酯类衍生物
的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种2-(2，6-二苯甲酰苯基)噻唑-5-甲酸乙酯类衍生物的制备方法，属于有机化学合成方法学领域。
【背景技术】
[0002]芳基酮结构是一类重要的合成中间体，易于进一步官能团化，因此在天然产物以及活性化合物的合成中发挥不可替代的作用。传统的Fried-Crafts酰化反应需要化学计量的酰氯试剂，反应条件苛刻且区域选择性差，因此过渡金属催化的醛与芳香化合物的偶联反应已经成为有机合成中构建芳基酮结构的重要方法。
[0003]其中钯催化的交叉脱氢偶联反应由于底物均不需要预活化，极大地实现原子经济性。这类反应能通过不同导向基的导向作用来实现邻位的C-H键直接酰基化。目前报道的导向基有吡卩定环(Xiaofei Jia.；Shouhui Zhang.；ffenhui Wang.；Fang Lu0.；Jiang Cheng.0rg.Lett.2009,11, 3120),月亏醚(Chun-Wo Chan.；Zhongyuan Zhou.；AlbertS.C.Chan.；ffing-Yiu Yu.0rg.Lett.2010,12, 3926),酸基(Yinuo ffu.；Baozhu L1.；FeiMa0.；Xingshu L1.；Fuk Yee Kwong.0rg.Lett.2011,13, 3258)等。这些方法都只实现导向基邻位的单酰基化反应，且某些反应中导向基的修饰位点有限。现缺乏活性更高、易于修饰或移除的新型导向基，导向双酰基化反应的发生。
[0004]本发明以高活性的取代噻唑环作为导向基，其取代基酯链易于修饰或脱除；以2-苯基噻唑-5-甲酸乙酯衍生物和取代苯甲醛作为底物，以二乙腈氯化钯为催化剂，三苯基膦为配体，三甲基乙酸为添加剂，在TBHP氧化条件下，经自由基机理反应合成得到2-(2，6-二苯甲酰苯基)噻唑-5-甲酸乙酯类衍生物；本发明合成方法具有收率高，原料易得，反应设备简单，原子经济性高等诸多优点。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种合成上述2-(2，6_ 二苯甲酰苯基)噻唑-5-甲酸乙酯类衍生物的方法；
[0006]本发明的目的是通过以下技术方案来实现的，其特征在于通式I所示的:
[0007]
【权利要求】
1.权利要求一种2-(2，6-二苯甲酰苯基)噻唑-5-甲酸乙酯类衍生物的制备方法，包括以下步骤:在封管中加入2-苯基噻唑-5-甲酸乙酯衍生物和取代苯甲醛，钯催化剂，膦配体，TBHP(65%水溶液)，三甲基乙酸和溶剂，于160°C油浴中反应24小时，即得，反应通式I如下:
2.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的钯催化剂包括Pd(CH3CN) 2C12，Pd (OAc)2,Pd(TFA)2, PdCl2, Pd (PPh3) 2C12，优选为 Pd(CH3CN)2Cl20
3.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的配体选自AsPPh3,Pcy3, dppe, dppf, PPh3P=O, Dave Phos, X-Phos,优选为 PPh3O
4.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的氧化剂选自TBHP，air,Cu(OAc)2.H2O,oxone, BQ, IBX,，AgF，AgNO3, Cu (CF3SO2O)2, Ag3PO4,优选为 TBHP。
5.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的添加剂选自Piv0H，Ac0H，Ts0H，NaH2PO4,NaOAc, Et3N, K2CO3, CsF, CsCO3，优选为 PivOH0
6.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的有机溶剂选自氯苯，邻二氯苯，甲苯，二甲苯，NMP，水，DMF，对二甲苯，间二甲苯，优选为邻二氯苯。
7.权利要求1所述的方法，其特征在于底物2-苯基噻唑-5-甲酸乙酯衍生物投料0.5mmol，其中底物、醛、催化剂、配体、氧化剂、添加剂投料摩尔比为:1: 6: 0.05: 0.1: 4: 2。
8.权利要求1所述的方法，其特征在于反应温度选自80°C-160°C，优选160°C。
【文档编号】C07D277/56GK103864714SQ201410075861
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年3月4日 优先权日:2014年3月4日
【发明者】姚和权, 陈腾, 徐进宜, 吴晓明 申请人:中国药科大学