酸枣仁生物碱单体成分酸李碱及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种酸枣仁生物碱单体成分酸李碱及其制备方法与应用，酸李碱由酸枣仁药材经大孔吸附树脂柱吸附得酸枣仁总生物碱，再由氧化铝柱色谱对提取物进行进一步分离，最后以制备高效液相色谱法分离流分制得，制备方法稳定可重复，得率高，得到的高纯度单体成分可作为对照品使用。药效学实验表明酸枣仁生物碱单体酸李碱是酸枣仁发挥“解郁安神”功效的有效成分，具有预防和治疗失眠症、抑郁症的作用，可以用于抗抑郁药的研发应用。并且无毒副作用，无常规抗抑郁药的兴奋不安、尿闭、便秘、眩晕、震颤等缺点。
【专利说明】酸枣仁生物碱单体成分酸李碱及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药提取物及制备方法，具体的说，是涉及酸枣仁生物碱单体成分及其制备方法与应用。
【背景技术】
[0002]随着社会竞争加剧、生活节奏加快，抑郁症、失眠等情志疾病的发病率正急剧上升，患者无法正常进行学习工作，生活质量急剧下降。对于抑郁症的治疗，自20世纪50年代以来，已有许多抗抑郁药问世。根据药理作用可将其分为:5_羟色胺再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、苯基哌嗪衍生物、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、氨基酮类抗抑郁药、三环类抗抑郁药等。但西药的疗效有限、易产生耐药性和副作用明显等缺点，使其应用受到极大限制。中药具有多成分、多靶点的特点，可通过多环节起作用，具有协同效应。所以，研制和开发具有不同类型和作用机制的中药药物，具有巨大的市场价值。
[0003]我国传统中医学认为，不寐即失眠；抑郁症属“郁证”，不寐与郁证均属于情志疾病范畴，均是由于情志刺激导致人体阴阳气血失调，脏腑功能紊乱，以至心神失养或不安所致，是人体致病的重要因素。临床研究表明抑郁症患者常表现出心烦意乱，焦虑等特征，有80%的患者还出现严重的失眠，因此常采用安神开窍类中药治疗抑郁症，在各类抗抑郁中药复方中以安神药酸枣仁的使用频率最高。
[0004]酸枣仁作为传统的解郁安神类中药，有补肝，宁心，敛汗，生津之功效，主治“虚烦不眠”等症，兼具抗抑郁与镇静催眠作用，疗效显著。为我国卫生部规定的食药两用中药之一，无毒性作用。该中药同时还具有降血糖、降血脂、抗衰老等作用，这些可弥补西药制剂的不足。但由于药材中有效成分含量低，服用量较大；且含有大量无效成分，容易引起副反应。
【发明内容】
[0005]本发明提供一种酸枣仁生物碱单体成分酸李碱及其制备方法和应用，解决现有技术中抗抑郁药副反应多，中药服药量大的问题。
[0006]本发明是通过如下技术方案实现的:一种酸枣仁生物碱单体成分酸李碱，可用下述方法制得，该方法包括如下步骤:
[0007](I)将酸枣仁药材粉碎，通过40目筛，分别以4-10倍量(w/v) 0.2-2%盐酸浸溃
2-3次，每次12-24h，合并滤液，离心取上清液经大孔吸附树脂柱吸附，蒸馏水洗脱后，再以60-80%乙醇溶液洗脱，减压蒸馏回收乙醇，即得酸枣仁总生物碱；
[0008](2)将步骤(1)所得酸枣仁总生物碱部位溶解于蒸馏水中，w/v=5:l,以氨水调节PH10-12 ；以正丁醇溶液萃取，将有机层减压蒸馏，回收溶剂得正丁醇层提取物；以氧化铝柱色谱对提取物进行进一步分离，洗脱梯度依次为:100%甲醇、甲醇-水(1:1),100%水；取100%甲醇洗脱部分，减压蒸馏干燥得流分A ；
[0009] (3)以制备高效液相色谱法分离流分A，色谱条件为:制备色谱柱YMC-PACKPolymerC18 (300 X 20mm, 10 μ m);流动相为甲醇:水,氨水调节pH ;流速l_2mL/min ;进样量2mL ;检测波长282nm。收集3号峰成分，减压蒸馏干燥后得酸李碱单体。
[0010]制得的酸李碱结构式为:
[0011]
【权利要求】
1.一种酸枣仁生物碱单体成分酸李碱，其特征在于，可用下述方法制得，该方法包括如下步 骤: (1)将酸枣仁药材粉碎，通过40目筛，分别以4-10倍量0.2-2%盐酸浸溃2-3次，每次12-24h，合并滤液，离心取上清液经大孔吸附树脂柱吸附，蒸馏水洗脱后，再以60-80%乙醇溶液洗脱，减压蒸馏回收乙醇，即得酸枣仁总生物碱； (2)将步骤(1)所得酸枣仁总生物碱部位溶解于蒸馏水中，w/v=5:l,以氨水调节ρΗΙΟ-12 ;以正丁醇溶液萃取，将有机层减压蒸馏，回收溶剂得正丁醇层提取物；以氧化铝柱色谱对提取物进行进一步分离，洗脱梯度依次为:100%甲醇、甲醇-水1:1、100%水；取100%甲醇洗脱部分，减压蒸馏干燥得流分A ； (3)以制备高效液相色谱法分离流分A，色谱条件为:制备色谱柱YMC-PACKPolymerC18 ;流动相为甲醇:水，氨水调节pH ;流速l_2mL/min ;进样量2mL ;检测波长282nm。收集3号峰成 分，减压蒸馏干燥后得酸李碱单体。
2.—种酸枣仁生物碱单体成分酸李碱的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)将酸枣仁药材粉碎，通过40目筛，分别以4-10倍量0.2-2%盐酸浸溃2-3次，每次12-24h，合并滤液，离心取上清液经大孔吸附树脂柱吸附，蒸馏水洗脱后，再以60-80%乙醇溶液洗脱，减压蒸馏回收乙醇，即得酸枣仁总生物碱； (2)将步骤(1)所得酸枣仁总生物碱部位溶解于蒸馏水中，w/v=5:l,以氨水调节ρΗΙΟ-12 ;以正丁醇溶液萃取，将有机层减压蒸馏，回收溶剂得正丁醇层提取物；以氧化铝柱色谱对提取物进行进一步分离，洗脱梯度依次为:100%甲醇、甲醇-水1:1、100%水；取100%甲醇洗脱部分，减压蒸馏干燥得流分A ； (3)以制备高效液相色谱法分离流分A，色谱条件为:制备色谱柱YMC-PACKPolymerC18 ;流动相为甲醇:水，氨水调节pH ;流速l_2mL/min ;进样量2mL ;检测波长282nm。收集3号峰成分，减压蒸馏干燥后得酸李碱单体。
3.根据权利要求2所述酸枣仁生物碱单体成分酸李碱的制备方法，其特征在于，上述制备方法中步骤(1)为将酸枣仁药材粉碎，通过40目筛，分别以7倍、4倍量0.5%盐酸浸溃2次，每次24h，合并滤液，离心取上清液经X-5型大孔吸附树脂柱吸附，蒸馏水洗脱后，再以70%乙醇溶液洗脱，减压蒸馏回收乙醇，即得酸枣仁总生物碱。
4.根据权利要求2所述酸枣仁生物碱单体成分酸李碱的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中大孔吸附树脂柱可选X-5、AB-8或D-101型。
5.根据权利要求2所述酸枣仁生物碱单体成分酸李碱的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中甲醇:水=3:1，氨水调节pH=8-10o
6.根据权利要求1所述酸枣仁生物碱单体成分酸李碱在制备预防和治疗失眠症、抑郁症药物中的应用。
7.一种包含权利要求1所述酸枣仁生物碱单体成分酸李碱的制剂，其特征在于，剂型为口服剂型或吸入剂。
8.根据权利要求7所述的含酸枣仁生物碱单体成分酸李碱的制剂，其特征在于，所述口服剂型为口腔崩解片。
【文档编号】C07D221/18GK103980197SQ201410093588
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年3月13日 优先权日:2014年3月13日
【发明者】乔卫, 段宏泉, 周晶, 秦雪, 曹相兰, 符敬伟 申请人:天津医科大学