倒捻子素的新合成方法
【专利摘要】天然有效成分倒捻子素(mangostin)具有良好抗肿瘤活性、心血管活性、抗氧化、抗炎、抗菌等药理活性，本发明属于化学合成领域，具体涉及式(I)所示的倒捻子素的一种新合成方法。本发明以1，7-二羟基-3，6-二烷氧基-9H-呫吨酮为原料，通过亲核取代，克莱森重排，烃化，脱保护基等反应步骤制备α-mangostin、β-mangostin、β-mangostin-OMe和γ-mangostin，步骤简洁，适合工业化生产。
【专利说明】倒捻子素的新合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学合成领域，具体涉及式(I)所示的具有良好抗肿瘤活性、心血管、
抗氧化、抗炎以及抗菌活性的天然产物倒捻子素的全新合成方法。
[0002]
【权利要求】
1.天然产物倒捻子素的新合成方法，其路线如下所示:
2.根据权利I所述的合成方法，其特征在于:步骤⑴中，所用的中间体选自3-氯-3-甲基-1-丁烯、3-溴-3-甲基-1-丁烯中的一种。所用碱性试剂选自氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠中的一种或多种。反应溶剂为丙酮，反应温度为50-70°C。反应时间为10-18小时； 步骤(2)中，所用溶剂选自N，N-二甲基苯胺、DMF、DMSO、二苯醚、甲苯、二甲苯、N，N-二乙基苯胺中的一种，可选用或者不用催化剂，所用催化剂选自三氟化硼、三氯化硼、三氯化铝、三氯化铁、氯化锌、四氯化钛、二氧化硅、硅藻土、三氟醋酸、醋酸、格氏试剂、稀土有机化合物中的一种或多种，可选用微波加热的方式。反应温度为所用溶剂的沸腾温度，时间为3-6小时； 步骤⑶中，甲醚化试剂选自硫酸二甲酯、碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷、氟甲烷、三氟甲磺酸甲酯、氟磺酸甲酯、对甲基苯磺酸甲酯、碳酸二甲酯、重氮甲烷中的一种，碱性试剂选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或多种。反应溶剂为丙酮、乙醚、四氢呋喃、甲醇、乙醇中的一种，温度为所用溶剂的沸腾温度，反应时间为3-5小时； 步骤(4)中，所用的碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氰化钠、氰化钾、氰化亚铜、氰化锌、乙硫醇钠中的一种或多种。所用溶剂为DMF、DMSO、N, N-二甲基苯胺、N, N-二乙基苯胺中的一种，反应温度为所用溶剂的沸腾温度，反应时间为5-8小时； 步骤(5)中，所用的碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氰化钠、氰化钾、氰化亚铜、氰化锌、乙硫醇钠中的一种或多种。所用溶剂为DMF、DMSO、N, N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺中的一种，反应温度为所选用溶剂的沸腾温度，反应时间为1_4小时； 步骤(6)中，所用的碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氰化钠、氰化钾、氰化亚铜、氰化锌、乙硫醇钠中的一种或多种。所用溶剂为DMF、DMSO、N, N-二甲基苯胺、N, N`-二乙基苯胺中的一种，反应温度为所用溶剂的沸腾温度，反应时间为5-8小时。
【文档编号】C07D311/86GK103864747SQ201410121201
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年3月28日 优先权日:2014年3月28日
【发明者】王进欣, 苗光强, 杨侃, 顾勤兰, 崔博, 黄志鹏 申请人:中国药科大学