一种具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法。它以苯基-邻偕二溴乙烯基苯基乙炔和咪唑或苯并咪唑为原料，在醋酸钯和醋酸铜的共同催化下，以碳酸铯作为碱，1,10-菲啰啉作为配体，100℃在甲苯中反应24小时，反应经简易后处理纯化过程即可获得咪唑或苯并咪唑取代的双炔化合物。本发明反应条件温和，工艺简单，操作便捷；所得双炔化合物有潜在的良好的生物活性，并可以作为有机合成中间体使用。
【专利说明】一种具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002]双炔化合物是一种具有重要生物活性的有机分子，可释放出阻断DNA复制的双自由基，对癌细胞具有强烈的毒性作用。双炔酰菌胺更是一类重要的杀菌抑菌药物，其有效片段即为其所包含的双炔官能团一丙炔氧基。与此同时，双炔化合物又可以经过Bergman环化反应合成一系列具有卓越生物活性的结构更为复杂的化合物。尤其是当双炔基团与咪唑环结构相连时，容易发生氮杂的Bergman重排反应,生成具有批嗪环结构的双自由基卡宾化合物，进而参与形成三元环化合物。[0003]与此同时，近年来偕二溴乙烯基化合物作为一类重要的合成子，被广泛的应用于复杂化合物的合成中。发明人在对偕二溴乙烯基化合物的应用研究中发现，其在碱性条件下，容易发生消除反应生成炔基溴。因此，发明人设想，以偕二溴乙烯基化合物作为炔基溴的前体，合成分子内的双炔化合物。在另一方面，咪唑以及苯并咪唑结构也是广泛存在于天然产物以及药物分子中的有效骨架。其结构骨架的修饰以及底物活性的研究，一直是化学家们研究的热点。所以说合成具有咪唑或者苯并咪唑结构的双炔化合物对于新药的筛选具有重要的意义。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种反应温和、操作简便的制备含咪唑环结构的大位阻双炔化合物的方法。为此，本发明采用以下技术方案:
双炔化合物的制备方法，其步骤是:以苯基-邻偕二溴乙烯基苯基乙炔和咪唑或苯并咪唑为原料，以碳酸铯作为碱，投料摩尔比为苯基-邻偕二溴乙烯基苯基乙炔:咪唑或苯并咪唑:碳酸铯=1:1~1.2:2~2.2 ;以10% mmol的醋酸钯和10% mmol的醋酸铜为催化剂，20% mmol的1，10-菲啰啉作为配体，100 ° C在甲苯中反应24小时；反应结束，经过分离纯化得到咪唑或苯并咪唑取代的双炔化合物；；
反应式为:
【权利要求】
1.一种具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法，其特征在于它包括以下步骤: 以苯基-邻偕二溴乙烯基苯基乙炔和咪唑或苯并咪唑为原料，以碳酸铯作为碱，投料摩尔比为苯基-邻偕二溴乙烯基苯基乙炔:咪唑或苯并咪唑:碳酸铯=1:1~1.2:2~2.2 ;以10% mmol的醋酸钯和10% mmol的醋酸铜为催化剂，20% mmol的1，10-菲啰啉作为配体，100 ° C在甲苯中反应24小时；反应结束，经过分离纯化过程得到咪唑或苯并咪唑取代的双炔化合物； 反应式为:
2.根据权利要求1所述的具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法，其特征在于:以咪唑和苯基-邻偕二溴乙烯基苯基乙炔为原料出发，经由消除反应和Ullmann交叉偶联反应，一锅法合成得到了咪唑或苯并咪唑取代的双炔化合物。
【文档编号】C07D235/06GK103896848SQ201410143594
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年4月11日 优先权日:2014年4月11日
【发明者】何华锋, 叶阳, 董春旺, 朱宏凯 申请人:中国农业科学院茶叶研究所