专利名称：制备5－羟基噁唑烷酮的方法
技术领域：
本发明涉及制备羟基取代的噁唑烷酮的方法，特别是制备用作合成除草活性化合物中间体的5-羟基噁唑烷酮的方法。
WO 94/13652和WO 95/33719(在本申请优先权日之后出版)已经公开了具有除草活性的噁唑烷酮化合物。这些文献特别公开了下式化合物
其中Z为O、S或NR4；W为O或S；R1为氢或C1-C10烃基或含3至8个环原子的杂环基，其中后两种基团均可由卤素、羟基、SO2NRaRb(其中Ra和Rb独立地表示氢或C1-C6烷基)、SiRc3(其中每个Rc独立地为C1-C4烷基或苯基)、氰基、硝基、氨基、一-和二-C1-C6烷氨基、酰氨基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、羧基、羧酰胺(其中与N原子相连的基团可以为氢或任选取代的C1-C10烃基)、C1-C6烷氧基羰基或芳基任选地取代；R2、R3和R4独立地为氢或C1-C4烷基；n为0或1；Y为O、S或NR5；R5为氢、羟基、CHO或NR6R7，或C1-C10烃基或O(C1-C10烃基)，后两种基团均可由多至2个选自OR6、COR6、COOR6、OCOR6、氰基、卤素、S(O)pR6、NR6R7、硝基、NR6COR7、NR6CONR7R8、CONR6R7和杂环基的取代基取代；R6、R7和R8独立地为氢或由1或多个卤原子任选取代的C1-C6烃基；p为0、1或2；
或者，当Y为NR5且Z为NR4或n为0时，R5和R4或R1可以一起形成以式-Q1-Q2-或-Q1-Q2-Q3-表示的桥键，其中Q1、Q2和Q3独立地为CR9R10、=CR9、CO、NR11、=N、O或S；R9和R10独立地为氢、C1-C4烷基、羟基或卤素；R11为氢或C1-C4烷基；A为芳环系或杂芳环系，所述环系由一个或多个选自卤素、C1-C10烃基、S(O)p(C1-C10烃基)、氰基、硝基、SCN、SiRc3(其中每个Rc独立地为C1-C4烷基或苯基)、COR12、CR12NOR13、NHOH、ONR12R13、SF5、COOR12、SO2NR12R13、OR14和NR15R16的取代基任意取代；且其中任何环氮原子可被季铵化或氧化；或者，基团A的任何两个取代基可合并成稠合的5-或6-元饱和或部分饱和的碳环或杂环，其中任何碳原子或季铵化氮原子可由上述A上的取代基取代，环碳原子可形成羰基的一部分或者氮原子可被氧化；R12和R13独立地为氢或C1-C10烃基；R14为氢、C1-C10烃基、SO2(C1-C10烃基)、CHO、CO(C1-C10烃基)、COO(C1-C10烃基)或CONR12R13；R15和R15独立地为氢、C1-C10烃基、O(C1-C10烃基)、SO2(C1-C10烃基)、CHO、CO(C1-C10烃基)、COO(C1-C10烃基)或CONR12R13；以及不论烃基是单独的基团或是更大基团的一部分，基团A中的任何烃基均可由卤素、羟基、SO2NRaRb(其中Ra和Rb独立地表示氢或C1-C6烷基)、氰基、硝基、氨基、一-和二-C1-C6烷基氨基、酰氨基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、羧基、羧酰胺(其中与N原子相连的基团可以为氢或由卤素任选取代的C1-C10烃基)、C1-C6烷氧基羰基或芳基任选取代。
合成上述噁唑烷酮除草剂的主要中间体是下式羟基噁唑烷酮类
WO 94/13652公开了制备噁唑烷酮类的一般方法，例如在适宜取代的苯基衍生物中引入适当的侧链，环化侧链形成所需的噁唑烷酮部分。
WO 95/33719公开了制备羟基噁唑烷酮的方法，该方法包括a)还原下式相应化合物
其中每个R19独立地为苄基或取代苄基。所述还原优选地为在酸(如三氟乙酸)存在下于钯或铂催化剂上进行的氢化反应；或b)在有机溶剂(如1,4-二噁烷)中相应的下式化合物与酸(如盐酸)反应，
其中R20为C1-C6烷基。
本发明发现了一种新的制备羟基噁唑烷酮类的方法，该方法比现有技术中已知的方法具有显著的优点。
本发明提供了一种制备式Ⅰ羟基噁唑烷酮的方法
其中A为由一个或多个选自卤素、C1-C10烃基、S(O)p(C1-C10烃基)、氰基、硝基、SCN、SiRc3(其中每个Rc独立地为C1-C4烷基或苯基)、COR12、CR12NOR13、ONR12R13、SF5、COOR12、SO2NR12R13、OR14和NR15R16的取代基任选取代的苯基；或者，基团A的两个取代基可以合并形成稠合的5-或6-元饱和或部分饱和的碳环或杂环，其中任何碳原子或季铵化氮原子可由上述A上的任何取代基取代，环碳原子可形成羰基的一部分或者氮原子可被氧化；p为0、1或2；R12和R13独立地为氢或C1-C10烃基；R14为氢、C1-C10烃基、SO2(C1-C10烃基)、CHO、CO(C1-C10烃基)、COO(C1-C10烃基)或CONR12R13；R15和R16独立地为氢、C1-C10烃基、O(C1-C10烃基)、SO2(C1-C10烃基)、CHO、CO(C1-C10烃基)、COO(C1-C10烃基)或CONR12R13；以及不论烃基是单独的基团或是更大基团的一部分，任何上述烃基均可由卤素、羟基、SO2NRaRb(其中Ra和Rb独立地表示氢或C1-C6烷基)、氰基、硝基、氨基、一-或二-C1-C6烷基氨基、酰氨基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、羧基、羧酰胺(其中与N原子相连的基团可以为氢或由卤素任选取代的C1-C10烃基)、C1-C6烷氧基羰基或芳基任选取代；该方法包括利用氧化剂处理式Ⅱ羟基噻唑烷酮的步骤
其中A如式Ⅰ定义。
不论是单独使用或是用作更大基团(如O(C1-C10烃基))的一部分，上述定义中的术语“C1-C10烃基”是指包括多至10个碳原子的烃团。这种烃基的小类包括多至4或多至6个碳原子的基团。术语“烃基”是指包括其范围内的脂族、脂环和芳族烃基基团及其组合的基团。因此包括如烷基、链烯基和炔基基团；饱和或不饱和的环烷基基团，如环丙基、环丙基甲基、环丁基、环戊基和环己基；金刚烷基和芳族基团，如苯基。
上述定义中的术语“杂环基”是指包括含有N、O或S的芳族或非芳族基团。芳族杂环基团的实例包括吡啶基、嘧啶基、三嗪基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基和噻唑基，非芳族杂环基基团的实例包括上述基团的部分或完全饱和的变体。
术语“C1-C6烷基”是指含有1至6个碳原子的完全饱和的直链或支链烃链。其实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基和正己基。术语如“烷氧基”、“环烷基”、“烷硫基”、“烷基磺酰基”、“烷基亚磺酰基”和“卤代烷氧基”应当照此解释。
术语“C2-C6链烯基”是指含有2至6个碳原子且至少含有一个碳-碳双键的直链或支链烃链。其实例包括乙烯基、2-丙烯基和2-己烯基。术语如“环烯基”、“烯氧基”和“卤代链烯基”应当照此解释。
术语“C2-C6炔基”是指含有2至6个碳原子且至少含有一个碳-碳三键的直链或支链烃链。其实例包括乙炔基、2-丙炔基和2-己炔基。术语如“环炔基”、“炔氧基”和“卤代炔基”应当照此解释。
上述基团的小类包括含有多至4或多至2个碳原子的烷基、链烯基和炔基基团。
在本说明书的上下文中，术语“芳基”和“芳环系”是指可具有一-、二-或三环的环系。这类环的实例包括苯基、萘基、蒽基和菲基。
在本说明书的上下文中，术语“杂芳环系”是指含有至少一个杂原子且由单环或两个或多个稠合环组成的芳环系。优选地，单环含有多至4个而双环含有多至5个优选地选自N、O和S的杂原子。这类基团的实例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,2,3,4-噁三唑基、1,2,3,5-噁三唑基、1,2,3,4-噻三唑基、1,2,3,5-噻三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、1,2,3-三嗪基、1,2,4-三嗪基、1,3,5-三嗪基、1,2,4,5-四嗪基、苯并呋喃基、苯并异呋喃基、苯并噻吩基、苯并异噻吩基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噁唑基、苯并并噁唑基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、1,2-二氮杂萘基、2,3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1,5-二氮杂萘基、苯并三嗪基、嘌呤基、蝶啶基和中氮茚基。环系中的氮原子可被季铵化或氧化。
在本说明书的上下文中，术语“稠合的饱和或部分饱和的碳环或杂环系”是指稠合环系，其中5-或6-元碳环或含N、O或S杂环(没有芳环特征)与芳环系或杂芳环系稠合。这类环系的实例包括苯并噁唑啉基和苯并间二氧杂环戊烯基。
式Ⅰ化合物可被取代的卤原子包括氯、溴、氟和碘。
基团A优选为由一个或多个选自卤素、C1-C10烃基和O(C1-C10烃基)的取代基任选取代的苯基。更优选地，A为由一个或多个选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、O(C1-C4烷基)和O(C1-C4卤代烷基)的取代基取代的苯基。
反应优选地在含水和与水混溶的有机溶剂的溶剂中进行，例如在水和低级烷醇的混合物中进行。该低级烷醇可以是如甲醇或乙醇。
用于该方法中的氧化剂可以是高碘酸盐，如高碘酸钠。优选的氧化剂可包含高碘酸盐(如高碘酸钠)和催化剂量的钌盐。钌盐优选为卤化盐，更优选三氯化盐。
本发明方法可在中等温度下进行，例如可在0-100℃或更高温度范围内进行，如20-50℃的温度范围。
式Ⅰ的噁唑烷酮可通过常规的方法分离，例如利用水稀释反应混合物并利用与水混溶的有机溶剂提取，利用亚硫酸钠水溶液洗涤有机提取液以除去痕量氧化剂，干燥并蒸发有机提取液，从而完成上述分离。含有粗噁唑烷酮的残留物可通过常规方法纯化，例如通过重结晶或色谱纯化(如硅胶色谱纯化)纯化残留物。
作为起始原料所需的式Ⅱ羟基噻唑烷酮可以是已知的或通过常规方法制备，例如通过WO 94/13652中描述的方法制备。
正如上文所述，式Ⅰ化合物可用作合成除草剂的中间体，由此，本发明进一步提供了制备式Ⅲ化合物的方法
其中A如式Ⅰ定义；
Z为O、S或NR4；W为O或S；R1为氢或C1-C10烃基或含3至8个环原子的杂环基，其中后两种基团均可由卤素、羟基、SO2NRaRb(其中Ra和Rb独立地表示氢或C1-C6烷基)、SiRc3(其中每个Rc独立地为C1-C4烷基或苯基)、氰基、硝基、氨基、一-和二-C1-C6烷氨基、酰基氨基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、羧基、羧酰胺(其中与N原子相连的基团可以为氢或任选取代的C1-C10烃基)、C1-C6烷氧基羰基或芳基任选地取代；R4为氢或C1-C4烷基；n为0或1；Y为O、S或NR5；R5为氢、羟基、CHO或NR6R7，或C1-C10烃基或O(C1-C10烃基)，后两种基团均可由多至2个选自OR6、COR6、COOR6、OCOR6、氰基、卤素、S(O)pR6、NR6R7、硝基、NR6COR7、NR6CONR7R8、CONR6R7和杂环基的取代基取代；R6、R7和R8独立地为氢或由1或多个卤原子任选取代的C1-C6烃基；p为0、1或2；或者，当Y为NR5且Z为NR4或n为0时，R5和R4或R1可以一起形成以式-Q1-Q2-或-Q1-Q2-Q3-表示的桥键，其中Q1、Q2和Q3独立地为CR9R10、=CR9、CO、NR11、=N、O或S；R9和R10独立地为氢、C1-C4烷基、羟基或卤素；R11为氢或C1-C4烷基；该方法包括通过本发明方法制备式Ⅰ化合物并通过任何适宜的方法转变成式Ⅲ化合物。
将式Ⅰ化合物转变成式Ⅲ化合物的方法的实例描述在WO94/13652和WO95/33719中，但可使用任何方法。
例如，通过与式R1COCl、R1OCOCl、R1-N=C=0或R1R4NCOCl反应可将式Ⅰ化合物转变成其中Y为0的式Ⅲ化合物，从而分别得到其中W为0和n为零、Z为0，Z为NH和Z为NR4的式Ⅲ化合物。类似地，通过与式Ⅳ化合物反应，式Ⅰ化合物可转变成其中Y和Z均为0的式Ⅲ化合物，
其中Y为0、W为S和Z为NH的式Ⅲ化合物可通过式Ⅰ化合物与式R1=N=C=S化合物反应制得。
式Ⅰ化合物可转变成式Ⅴ化合物
其中A如式Ⅰ定义且R20为氯、甲磺酰氧基或甲苯磺酰氧基。尽管在有些情况下，其中R20为氯的化合物可特别地在与甲磺酰氯的反应中获得，但其中R20为甲磺酰氧基或甲苯磺酰氧基的化合物可通过与适当的甲磺酰氯或甲苯磺酰氯反应制得。
式Ⅴ化合物可通过与碱金属叠氮化物(如叠氮化钠)反应而转变成式Ⅵ化合物
其中R5和A如式Ⅲ定义；通过已知方法还原叠氮化物之后可得到相当的叠氮化物，例如在碱性溶剂中利用1,3-丙二硫醇，得到适当的式Ⅵ化合物。
或者，式Ⅴ化合物可与氨或式NH2R5胺反应。
利用如上文描述的用于将式Ⅰ化合物转变成式Ⅲ化合物的反应条件，式Ⅵ化合物可转变成其中Y为NR5的式Ⅲ化合物。
通过首先与式Ⅷ硫代酸反应，
其中R1如式Ⅲ定义，得到其中Y为S且n为0的式Ⅲ化合物；再在质子溶剂(如甲醇)中与氨反应，可将其中R20为卤素的式Ⅴ化合物可转变成式Ⅶ化合物
其中A如式Ⅰ定义。利用上文描述的式Ⅰ化合物转变成式Ⅲ化合物的反应条件，可将式Ⅶ化合物转变成式Ⅲ化合物。
式Ⅲ化合物也可转变成其它的式Ⅲ化合物。例如，其中Y为NR5、Z为NR4且R4和R5形成桥键的式Ⅲ桥连化合物可通过本领域技术人员公知的各种方法合成。
式Ⅲ化合物可用作除草剂，该化合物显示出对大范围的草种具有活性，所述草种包括单子叶植物和双子叶植物。它们对某些草种显示出具有一些选择性，可以用来作为例如大豆、玉米和水稻作物的选择性除草剂。式Ⅲ化合物可以单独使用来杀伤或严重损伤植物，但优选以含有与固体或液态稀释剂载体混合的式Ⅲ化合物的组合物形式使用。
本发明将由下列实施例得到说明。在实施例中，除非另外说明，NMR是指于CDCl3中在270MHz上测定的质子核磁共振谱。实施例13-(3,4-二氯苯基)-5-羟基噁唑烷-4-酮在搅拌下用高碘酸钠(852mg)的水(10ml)溶液处理3-(3,4-二氯苯基)-5-羟基噻唑烷-4-酮(264mg，由WO 94/13652实施例1制得)的甲醇(5ml)溶液。加入更多的甲醇(5ml)以便溶解形成的混浊沉淀。加入三氯化钌(10mg)，溶液变成棕色，变暖，并慢慢形成沉淀。搅拌反应浆状物2小时，然后加入水(30ml)，利用乙酸乙酯(3×20ml)提取混合物。利用饱和亚硫酸钠水溶液(2×20ml)、水(3×20ml)和盐水(20ml)洗涤合并的乙酸乙酯提取液，然后干燥(MgSO4)。减压蒸发溶剂得到黄色油状物；利用乙酸乙酯/己烷混合物洗脱，进行硅胶色谱纯化，然后利用60％乙酸乙酯/己烷洗脱，进行高压硅胶色谱纯化，得到标题化合物，为白色固体(52mg)。
NMRδ:4.59(1H,brs),5.41(1H,d),5.60(1H,m),5.65(1H,s),7.35-7.49(2H,m),7.72(1H,d)；MS:m/z 247(M+)(EI).实施例25-羟基-3-(3-三氟甲氧基苯基)噁唑烷-4-酮根据实施例1的方法，由WO 94/13652实施例38制得的相应噻唑烷酮制备。
NMRδ:5.08(1H,brs),5.43(1H,d),5.66(1H,m),5.69(1H,s),7.09(1H,m),7.35-7.45(2H,m),7.58(1H,m).实施例33-(3-溴-4-氯苯基)-5-羟基噁唑烷-4-酮a)1-氯-2-溴-4-硝基苯在140℃下，将铁(0.35g)加入到1-氯-4-硝基苯(15.8g)中，滴加溴(2.8ml)并在140℃下加热1小时。按每次间隔1小时，再加二次铁和溴，接着最后加入铁(O.07g)并在140℃下加热1小时。然后将反应混合物冷却至室温，加入到焦亚硫酸钠溶液(200ml)中并搅拌30分钟。利用二氯甲烷提取溶液(×4)，利用焦亚硫酸钠水溶液和水洗涤，然后干燥(MgSO4)，得到油状物，该油状物不经进一步纯化直接用于下步反应。b)3-溴-4-氯苯胺将铁(17.9g)、乙醇(120ml)、水(80ml)和浓盐酸(1.5ml)的混合物加热至70℃，在25分钟内加入1-氯-2-溴-4-硝基苯(21.0g)的乙醇(100ml)溶液的过程中维持此温度。在利用氢氧化钠溶液调节pH至9-10之前，回流加热混合物1.25小时。通过HyfloTM热过滤混合物，利用热乙醇和水洗涤。浓缩混合物，加入二氯甲烷并利用水洗涤有机溶液，然后干燥(MgSO4)。通过硅胶色谱纯化产物，然后由乙醚/己烷重结晶，得到小标题化合物，为固体。
NMRδ:3.70(2H,s),6.52-6.58(1H,m),6.93-6.95(1H,d),7.16-7.20(1H,d).c)3-(3-溴-4-氯苯基)噻唑烷-4-酮将巯基乙酸(8.65g)和37％甲醛水溶液(4.6ml)加入到搅拌着的3-溴-4-氯苯胺(9.73g)的甲苯(50ml)溶液中。回流加热混合物，将水收集在迪安-斯达克装置中。3小时后冷却混合物，利用甲苯稀释，然后利用氢氧化钠水溶液和水洗涤。干燥有机层(MgSO4)并浓缩，得到小标题化合物，为固体。
NMRδ:3.72-3.74(2H,m),4.78-4.80(2H,m),7.38-7.50(2H,m),7.76-7.78(1H,m).d)3-(3-溴-4-氯苯基)-5-氯噻唑烷-4-酮在0℃下，在1分钟内将磺酰氯(3.83g)加入到搅拌着的3-(3-溴-4-氯苯基)噻唑烷-4-酮(7.8g)的无水二氯甲烷(100ml)悬浮液中。混合物在0℃下搅拌1.25小时，然后浓缩，利用己烷研制所得固体，得到小标题化合物，为固体。
NMRδ:4.65-4.69(1H,d),5.17-5.21(1H,d),5.76(1H,s),7.40-7.54(2H,m),7.82-7.84(1H,m).e)3-(3-溴-4-氯苯基)-5-羟基噻唑烷-4-酮将稀盐酸(50ml)加入到3-(3-溴-4-氯苯基)-5-氯噻唑烷-4-酮的THF(50ml)溶液中，在室温下搅拌1小时。利用乙酸乙酯(×2)提取混合物，利用水洗涤有机提取液，干燥(MgSO4)并浓缩，得到小标题化合物，为桔黄色胶状物。
NNRδ:4.63-4.67(1H,d),4.97-5.01(1H,d),5.70(1H,s),7.39-7.50(2H,m),7.78-7.80(1H,d).f)3-(3-溴-4-氯苯基)-5-羟基噁唑烷-4-酮将高碘酸钠(14.2g)溶解在水(175ml)中，加入三氯化钌(0.7g)，得到黑色溶液。在搅拌下于5分钟内自溶液中加入在甲醇(35ml)中的3-(3-溴-4-氯苯基)-5-羟基噻唑烷-4-酮(7.85g)，为了控制放出的热量，在冰浴中冷却反应容器。在利用焦亚硫酸钠骤冷之前搅拌混合物1小时。利用乙酸乙酯提取混合物，利用焦亚硫酸钠水溶液和水洗涤合并的有机提取液，然后干燥(MgSO4)。减压蒸发溶剂得到胶状物，利用二氯甲烷研制，得到标题化合物，为灰色固体(1.13g),m.p.139-140℃。
NMRδ:5.36-5.38(1H,d),5.50-5.60(2H,m),6.85-6.89(1H,d),7.44-7.54(2H,m),7.89-7.91(1H,m).实施例4根据实施例3方法的相关部分制备下列化合物a)3-(3-二氟甲氧基苯基)-5-羟基噁唑烷-4-酮NMRδ:4.90(1H,brs),5,44(1H,d),5.62-5.67(2H,m),6.54(1H,t),7.00(1H,dd),7.29(1H,m),7.39(1H,t),7.49(1H,m).b)3-(3-溴-4-氟苯基)-5-羟基噁唑烷-4-酮NMRδ:5.00(1H,brs),5.40-5.42(1H,d),5.59-5.63(1H,m),5.66(1H,s),7.12-7.18(1H,t),7.42-7.50(1H,m),7.78-7.82(1H,m).c)3-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-羟基噁唑烷-4-酮NMRδ:4.75(1H,brs),5.49-5.51(1H,d),5.58-5.66(2H,m),7.56-7.60(2H,d).d)3-(3-氯苯基)-5-羟基噁唑烷-4-酮NMRδ:4.50(1H,brs),5.40(1H,d),5.60(2H,m),7.20-7.40(3H,m),7.60(1H,t).
根据WO 94/13652实施例5制备噻唑烷酮起始原料。e)3-(3,5-二氯苯基)-5-羟基噁唑烷-4-酮NMRδ:4.30(1H,brs),5.40(1H,d),5.60(1H,d),5.65(1H,s),7.20(1H,t),7.50(2H,d).
根据WO 94/13652实施例6制备噻唑烷酮起始原料。f)3-(3-氯-4-氟苯基)-5-羟基噁唑烷-4-酮NMRδ:4.85(1H,brs),5.40(1H,d),5.60(1H,d),5.65(1H,s),7.15(1H,t),7.40(1H,dt),7.70(1H,dd).
根据WO 94/13652实施例7制备噻唑烷酮起始原料。g)5-羟基-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮NMRδ:4.20(1H,brs),5.50(1H,d),5.63-5.70(2H,m),7.45-7.58(2H,m),7.75-7.82(2H,m).
根据WO 94/13652实施例2制备噻唑烷酮起始原料。实施例5式Ⅰ化合物转变成式Ⅲ化合物5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮将异氰酸叔丁酯(1.77g)加入到搅拌着的实施例4g)化合物(4.41g)的二氯甲烷(20ml)溶液中，然后在25分钟内滴加三乙胺(1.81g)。在室温搅拌所得棕色溶液2.5小时，然后放置过夜。减压蒸发溶剂得到棕色固体，利用乙酸乙酯/己烷(2∶8)洗脱，对所得固体进行快速色谱纯化。利用己烷研制所得固体，得到标题化合物，为白色固体(3.49g),m.p.122.4-123.8℃。
NMRδ:1.35(2H,m),4.88(1H.brs),5.53(1H,d),5.65(1H,m),6.20(1H,s),7.52(2H,m),7.80(2H,m).
权利要求
1．一种制备式Ⅰ羟基噁唑烷酮的方法，
其中A为由一个或多个选自卤素、C1-C10烃基、S(O)p(C1-C10烃基)、氰基、硝基、SCN、SiRc3(其中每个Rc独立地为C1-C4烷基或苯基)、COR12、CR12NOR13、ONR12R13、SF5、COOR12、SO2NR12R13、OR14和NR15R16的取代基任选取代的苯基；或者，两个或多个取代基可以合并形成稠合的5-或6-元饱和或部分饱和的碳环或杂环，其中任何碳原子或季铵化氮原子均可由上述A上的任何取代基取代，环碳原子可形成羰基的一部分或者氮原子可被氧化；p为0、1或2；R12和R13独立地为氢或C1-C10烃基；R14为氢、C1-C10烃基、SO2(C1-C10烃基)、CHO、CO(C1-C10烃基)、COO(C1-C10烃基)或CONR12R13；R15和R18独立地为氢、C1-C10烃基、O(C1-C10烃基)、SO2(C1-C10烃基)、CHO、CO(C1-C10烃基)、COO(C1-C10烃基)或CONR12R13；以及不论烃基是单独的基团或是更大基团的一部分，任何上述烃基均可由卤素、羟基、SO2NRaRb(其中Ra和Rb独立地表示氢或C1-C6烷基)、氰基、硝基、氨基、一-和二-C1-C6烷基氨基、酰氨基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、羧基、羧酰胺(其中与N原子相连的基团可以为氢或由卤素任选取代的C1-C10烃基)、C1-C6烷氧基羰基或芳基任选取代；该方法包括利用氧化剂处理式Ⅱ羟基噻唑烷酮的步骤
其中A如式Ⅰ定义。
2．根据权利要求1的方法，其中氧化剂包含高碘酸盐和催化剂量的钌盐。
3．根据权利要求2的方法，其中氧化剂为高碘酸钠。
4．根据权利要求2或权利要求3的方法，其中钌盐为卤化物。
5．根据权利要求4的方法，其中钌盐为三氯化钌。
6．根据任一前述权利要求的方法，该方法在含有水和与水混溶的有机溶剂的混合物的溶剂中进行。
7．根据权利要求6的方法，其中与水混溶的有机溶剂为甲醇或乙醇。
8．根据任一前述权利要求的方法，其中A为由一个或多个选自卤素、C1-C10烃基和O(C1-C10烃基)的取代基任选取代的苯基。
9．根据权利要求8的方法，其中A为由一个或多个选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、O(C1-C4烷基)和O(C1-C4卤代烷基)的取代基取代的苯基。
10．一种制备式Ⅲ化合物的方法，
其中A如权利要求1式Ⅰ定义；Z为O、S或NR4；W为O或S；R1为氢或C1-C10烃基或含3至8个环原子的杂环基，其中后两种基团可由卤素、羟基、SO2NRaRb(其中Ra和Rb独立地表示氢或C1-C6烷基)、SiRc3(其中每个Rc独立地为C1-C4烷基或苯基)、氰基、硝基、氨基、一-和二-C1-C6烷氨基、酰氨基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、羧基、羧酰胺(其中与N原子相连的基团可以为氢或任选取代的C1-C10烃基)、C1-C6烷氧基羰基或芳基任选地取代；R4为氢或C1-C4烷基；n为0或1；Y为O、S或NR5；R5为氢、羟基、CHO或NR6R7，或C1-C10烃基或O(C1-C10烃基)，后两种基团可由多至2个选自OR6、COR6、COOR6、OCOR6、氰基、卤素、S(O)pR6、NR6R7、硝基、NR6COR7、NR6CONR7R8、CONR6R7和杂环基的取代基取代；R6、R7和R8独立地为氢或由一个或多个卤原子任选取代的C1-C6烃基；p为0、1或2；或者，当Y为NR5且Z为NR4或n为0时，R5和R4或R1可以一起形成以式-Q1-Q2-或-Q1-Q2-Q3-表示的桥键，其中Q1、Q2和Q3独立地为CR9R10、=CR9、CO、NR11、=N、O或S；R9和R10独立地为氢、C1-C4烷基、羟基或卤素；以及R11为氢或C1-C4烷基；该方法包括根据任一前述权利要求的方法制备式Ⅰ化合物并通过任何适宜的方法转变成式Ⅲ化合物。
全文摘要
本发明涉及制备其中A为任意取代苯基的式(Ⅰ)羟基噁唑烷酮的方法,该方法包括利用氧化剂处理其中A如式(Ⅰ)定义的式(Ⅱ)羟基噻唑烷酮的步骤。式(Ⅰ)化合物可用作合成除草活性化合物的中间体。
文档编号C07D277/14GK1210523SQ9719199
公开日1999年3月10日 申请日期1997年1月17日 优先权日1996年2月2日
发明者J·M·科克斯, G·米彻尔, S·K·沃拉 申请人:曾尼卡有限公司