一种聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的制备方法
【专利摘要】本发明公开一种聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的制备方法，采用以下步骤：1）聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物的合成：在干燥反应器内加入聚肽均聚物、聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚、溶剂和催化剂，惰性气氛下，于55～58℃搅拌反应2～3天后，得目标物；2）聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的合成：在干燥反应器内加入聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物、催化剂、溶剂和聚乙烯吡咯烷酮单十二烷基醚，惰性气氛下，于55～58℃搅拌反应2～3天后，得本发明目标物。本发明工艺简单，所得目标物是一种新型可降解生物材料。
【专利说明】一种聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的制备方法，属于生物降解高分子材料制备【技术领域】。
【背景技术】
[0002]聚肽是一种具有良好的生物相容性和生物降解性的生物材料，可作为制备缓释药物体系的载体被广泛应用于医药学方面；但聚肽材料比较硬且亲水性较差，从而在一定程度上限制了其应用。聚(D，L)乳酸乙醇酸具有较好的生物相容性和生物降解性，而且比较软。聚乙烯吡咯烷酮具有优良的生物相容性和生物降解性，而且具有较好的亲水性。先将聚乳酸乙醇酸链段接枝到聚肽分子链上得到聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物，然后再将聚乙烯吡咯烷酮链段接枝到聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物中的聚肽分子链上，所得到的聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物集合了聚肽、聚乳酸乙醇酸及聚乙烯吡咯烷酮三者的优点，克服了各自的缺点，是一种新型可降解生物材料，在医药学方面势必具有良好的应用潜能。目 前此双接枝共聚物还未见文献报道。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种操作简单及效果较好的聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的制备方法。其技术方案为:
一种聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的制备方法，其特征在于:共聚物中聚肽链段的分子量为30000~50000，聚乳酸乙醇酸链段的分子量为1000~2000，聚乙烯吡咯烷酮链段的分子量为500~700 ;其制备方法采用以下步骤:
1)聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物的合成:在干燥反应器内加入聚肽均聚物、聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚、溶剂和催化剂，惰性气氛下，于55~58°C搅拌反应2~3天后，通过过滤、透析、干燥，制得目标物；
2)聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的合成:在干燥反应器内加入聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物、催化剂、溶剂和聚乙烯吡咯烷酮单十二烷基醚，惰性气氛下，于55~58°C搅拌反应2~3天后，通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
[0004]所述的一种聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的制备方法，步骤I)中，聚肽均聚物采用聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)或聚Cr-甲基-L-谷氨酸酯)；聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚采用聚(D，L)乳酸乙醇酸单十二烷基醚(乳酸与乙醇酸摩尔比:50/50)，聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚与聚肽均聚物的摩尔比为15 ~25:1。
[0005]所述的一种聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的制备方法，步骤I)中，溶剂采用1，1，2-三氯乙烷或二甲基亚砜；催化剂采用对甲苯磺酸，催化剂与聚肽均聚物的摩尔比为25~45:1 ;反应物溶液浓度为5~15 g:100 ml。所述的一种聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的制备方法，步骤
2)中，聚乙烯吡咯烷酮单十二烷基醚与聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物的摩尔比为15~25:1 ;溶剂采用1，1，2-三氯乙烷或二甲基亚砜；催化剂采用对甲苯磺酸，催化剂与聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物的摩尔比为25~45:1 ;反应物溶液浓度为5~15 g:100 ml。
[0006]本发明与现有技术相比，其优点在于:
1.所述的一种聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物，制备方法简单、易于掌握；
2.所述的一种聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物是一种新型可降解生物材料，具有亲水性。
【具体实施方式】
[0007]实施例1
I)聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物的合成
在干燥反应器内加入8克分子量为30000的聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、4.2克分子量为1000的聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚、1.2克对甲苯磺酸，再加入200毫升1，I, 2-三氯乙烷溶剂，惰性气氛下，于55°C搅拌反应3天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
[0008]2)聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的合成:
在干燥反应器内加入7克聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物、1.6克分子量为500的聚乙烯吡咯烷酮单十二烷基醚和1.11克对甲苯磺酸，再加入140毫升1，I, 2-三氯乙烷溶剂，惰性气氛下，于55°C搅拌反应3天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
[0009]经测试:本发明目标物24小时吸水率为12.5%。
[0010]实施例2
I)聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物的合成
在干燥反应器内加入8克分子量为40000的聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)、6.1克分子量为1500的聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚、1.3克对甲苯磺酸和180毫升二甲基亚砜溶剂，惰性气氛下，于56°C搅拌反应2天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
[0011]2)聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的合成:
在干燥反应器内加入7克聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物、1.8克分子量为600的聚乙烯吡咯烷酮单十二烷基醚和0.92克对甲苯磺酸，再加入130毫升二甲基亚砜溶剂，惰性气氛下，于56°C搅拌反应2天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
[0012]经测试:本发明目标物24小时吸水率为13.6%。
[0013]实施例3
I)聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物的合成
在干燥反应器内加入9克分子量为50000的聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)、8.8克分子量为2000的聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚、1.35克对甲苯磺酸和250毫升1，I, 2-三氯乙烷溶剂，惰性气氛下，于58°C搅拌反应3天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
[0014]2)聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的合成
在干燥反应器内加入8克聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物、2.3克分子量为700的聚乙烯吡咯烷酮单十二烷基醚和1.06克对甲苯磺酸，再加入150毫升1，I, 2-三氯乙烷溶剂，惰性气氛下，于58°C搅拌反应3天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。 [0015]经测试:本发明目标物24小时吸水率为14.8%。
【权利要求】
1.一种聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的制备方法，其特征在于:共聚物中聚肽链段的分子量为30000~50000，聚乳酸乙醇酸链段的分子量为1000~2000，聚乙烯吡咯烷酮链段的分子量为500~700 ;其制备方法采用以下步骤: 1)聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物的合成:在干燥反应器内加入聚肽均聚物、聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚、溶剂和催化剂，惰性气氛下，于55~58°C搅拌反应2~3天后，通过过滤、透析、干燥，制得目标物； 2)聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的合成:在干燥反应器内加入聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物、催化剂、溶剂和聚乙烯吡咯烷酮单十二烷基醚，惰性气氛下，于55~58°C搅拌反应2~3天后，通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
2.根据权利要求1所述的一种聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的制备方法，其特征在于:步骤I)中，聚肽均聚物采用聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)或聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)；聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚采用聚(D，L)乳酸乙醇酸单十二烷基醚(乳酸与乙醇酸摩尔比:50/50)，聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚与聚肽均聚物的摩尔比为15~25:1。
3.根据权利要求1所述的一种聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的制备方法，其特征在于:步骤I)中，溶剂采用1，1，2-三氯乙烷或二甲基亚砜；催化剂采用对甲苯磺酸，催化剂与聚肽均聚物的摩尔比为25~45:1 ;反应物溶液浓度为5~15 g:100ml ο
4.根据权利要求1所述的一种聚肽-聚乳酸乙醇酸-聚乙烯吡咯烷酮双接枝共聚物的制备方法，其特征在于:步骤2)中，聚乙烯吡咯烷酮单十二烷基醚与聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物的摩尔比为15~25:1 ;溶剂采用1，1，2-三氯乙烷或二甲基亚砜；催化剂采用对甲苯磺酸，催化剂与聚肽-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物的摩尔比为25~45:1 ;反应物溶液浓度为 5 ~15 g: 100 ml。
【文档编号】C08G81/00GK103937002SQ201410142964
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年4月11日 优先权日:2014年4月11日
【发明者】朱国全, 王发刚, 柳玉英 申请人:山东理工大学