3‑氨基‑1,5,6,7‑四氢‑4H‑吲哚‑4‑酮的制作方法

本发明涉及取代的四氢-4H-吲哚-4-酮化合物、制备它们的方法以及其用途。发明背景癌细胞的一个最基本特性是它们具有持续慢性增殖的能力，而在正常组织中，为了保证细胞数量和保持正常组织功能的动态平衡，进入到细胞分裂周期以及通过细胞分裂周期的进程受到严密控制。增殖控制的丧失，被着重作为癌症的六个标志之一[HanahanD和WeinbergRA,Cell100,57,2000;HanahanD和WeinbergRA,Cell144,646,2011]。真核细胞分裂周期(或细胞周期)确保基因组的复制，和通过协调和调节的序列状况将其分配至子代细胞中。细胞周期被分成四个连续的时期∶1.G1期代表DNA复制之前的时间，在G1期中，细胞生长并对外界刺激敏感。2.在S期中，细胞复制它的DNA，和3.在G2期中，准备进入有丝分裂。4.在有丝分裂(M期)中，复制的染色体通过由微管建造的纺锤体装置支持而获得分离，完成细胞分裂为两个子细胞。为了保证精确分配染色体到子细胞中所需要的极高保真度，通过细胞周期的路径受到严格调节和控制。通过该周期的进程所必需的酶必须在正确的时间被活化，并且一旦通过相应的时期，其还再次中断。如果检测到DNA损伤，则相应的控制点(“检测点”)停止或延迟通过细胞周期的进程，或尚未完成DNA复制或纺锤体装置的形成。有丝分裂检测点(亦称纺锤体检测点或纺锤体组装检测点)控制纺锤体装置的微管精确连接到复制染色体的着丝点(微管的附着点)上。只要存在未连接的着丝点，有丝分裂检测点就是活性的，并产生给予分裂细胞时间的等待信号，从而保证每个着丝点与纺锤极相连接，并且校正连接错误。由此，有丝分裂检测点防止有丝分裂细胞完成具有未连接的或错误连接的染色体的细胞分裂[SuijkerbuijkSJ和KopsGJ,Biochem.Biophys.Acta1786,24,2008;MusacchioA和SalmonED,Nat.Rev.Mol.Cell.Biol.8,379,2007]。一旦所有的着丝点以正确的双极(两极(amphitelic))方式与有丝分裂纺锤极相连接，则符合检测点要求，细胞进入有丝分裂后期，并且通过有丝分裂进行。通过许多主要蛋白的复合物网，建立有丝分裂检测点，包括MAD(有丝分裂阻滞缺陷，MAD1-3)和Bub(不受苯并咪唑抑制的芽殖，Bub1-3)家族的成员，Mps1激酶、cdc20以及其它组分[评述见于Bolanos-GarciaVMandBlundellTL，TrendsBiochem.Sci.36，141，2010]，这些蛋白中的许多蛋白在增殖细胞(例如，癌细胞)和组织中过度表达[YuanB等人，Clin.CancerRes.12，405，2006]。未满足的有丝分裂检测点的主要功能是保持有丝分裂后期-促进复合物/细胞周期体(cyclosome)(APC/C)处于非活性状态。一旦检测点满足APC/C，泛素-连接酶靶向细胞周期蛋白B和分离酶抑制蛋白(securin)，进行解朊降解，引起成对染色体的分离，并退出有丝分裂。当用使微管不稳定的药物处理酿酒酵母(S.cerevisiae)的细胞时，Ser/Thr激酶Bub1的非活性突变，防止在通过有丝分裂的进程中出现阻滞，使作为有丝分裂检测点蛋白的Bub1得到鉴别[RobertsBT等人Mol.CellBiol.,14,8282,1994]。大量最新出版物提供了Elowe所评述的Bub1在有丝分裂期间起到许多作用的证据[EloweS,Mol.Cell.Biol.31,3085,2011]。尤其是，Bub1是第一个有丝分裂检测点蛋白中的一种蛋白，它与复制的染色体的着丝点结合，并且可以充当构成有丝分裂检测点复合体的支架蛋白。此外，通过组蛋白H2A的磷酸化，Bub1使蛋白shugoshin定位于染色体的着丝点区域，防止成对染色体的过早分离[Kawashima等人Science327,172,2010]。另外，与Thr-3磷酸化的组蛋白H3一起，shugoshin蛋白起到染色体乘客(chromosomalpassenger)复合体的结合位点的作用，这种复合体包括蛋白存活素、borealin、INCENP和极光B(AuroraB)。染色体乘客(chromosomalpassenger)复合体被看作是有丝分裂检测点机构内的张力传感器，它溶解错误形成的微管-着丝点连接体，例如，syntelic(两个姐妹着丝点与一个纺锤极相连接)或merotelic(一个着丝点与两个纺锤极相连接)连接[WatanabeY,ColdSpringHarb.Symp.Quant.Biol.75,419,2010]。最近的数据说明，Thr121处的组蛋白H2A被Bub1激酶磷酸化，足以使极光B(AuroraB)激酶定位，满足连接纠错检测点[Ricke等人J.CellBiol.199,931-949,2012]。不完全的有丝分裂检测点功能与非整倍性和致肿瘤性相联系[WeaverBA和ClevelandDW,CancerRes.67,10103,2007;KingRW,BiochimBiophysActa1786,4,2008]。与此相反，已经公认的是，有丝分裂检测点的完全抑制，能够导致严重的染色体错误分离，以及在肿瘤细胞中诱导细胞程序死亡[KopsGJ等人NatureRev.Cancer5,773,2005;SchmidtM和MedemaRH,CellCycle5,159,2006;SchmidtM和BastiansH,DrugRes.Updates10,162,2007]。由此，通过药理学抑制有丝分裂检测点的组分(例如，Bub1激酶)来取销有丝分裂检测点，代表了治疗增殖病症的新方法，包括实体肿瘤，例如，癌、肉瘤、白血病和淋巴恶性肿瘤或与无控的细胞增殖相关的其它病症。本发明涉及抑制Bub1激酶的化合物。现有的抗有丝分裂药物，例如，长春花生物碱、紫杉烷(taxane)或埃坡霉素，使有丝分裂检测点活化，通过使微管动力学稳定或失去稳定性，诱导有丝分裂阻滞。这种阻滞能够防止复制的染色体分离形成两个子细胞。在有丝分裂中，延长阻滞迫使细胞无需胞质分裂就退出有丝分裂(有丝分裂跳出或修改)，或使有丝分裂失败，引起细胞死亡[RiederCL和MaiatoH,Dev.Cell7,637,2004]。相比之下，Bub1的抑制剂防止有丝分裂检测点的建立和/或功能，并且妨碍纺锤体连接纠错，最后导致严重的染色体的错误分离，诱导细胞程序死亡和细胞死亡。这些发现说明，在温血动物中，例如，人，Bub1抑制剂应该对于增强的无控增殖细胞过程相关的增殖病症具有治疗价值，例如，癌症、炎症、关节炎、病毒病、心血管疾病或真菌病。WO2013/050438、WO2013/092512、WO2013/167698、WO2014/147203、WO2014/147204、WO2014202590、WO2014202588、WO2014202584、WO2014202583、WO2015/063003公开了取代的吲唑、取代的吡唑和取代的环烷基吡唑，它们是Bub1激酶抑制剂。JP2000063354公开了可以用作内皮肽转化酶的抑制剂的1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮。WO98/02430公开了可以用作白细胞介素-l和肿瘤坏死因子的抑制剂的1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮。由于现有的充分的药物治疗还不能认为是控制了人或动物体的各种器官组织中的、通过无控增殖细胞过程表达的癌症疾病，所以，还存在提供其它新的治疗用药物的强烈需要，优选，抑制新的靶向和提供新的治疗方案(例如，药理学性能提高的药物)。发明说明书因此，Bub1的抑制剂代表了有价值的化合物，它应该以单一药剂形式或与其它药物的联用药形式来补充治疗方案。按照第一个方面，本发明涉及式(I)的化合物，其中∶R1代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次，其中，所述C3-C6-环烷基彼此独立地任选被卤素取代一或多次；R2代表氢、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基；或R1和R2与它们连接的碳原子一起形成3至7元环烷基环；和环A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次；G1代表O、S或NR21，G2、G3彼此独立地代表CR21或N；R3代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、R18-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-、C1-C4-烷基-C(O)-NH-、R7R8N-、R7R8N-SO2-或选自下列的基团：其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；其中，所述C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基任选被一或两个羟基取代；和G4代表O、S或NR21，G5、G6彼此独立地代表CR21或N；R6彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基；和环B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；和X代表CR4或N；和Y代表CR4或N，其中，当X和Y中的一个代表N时，另一个代表CR4；R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷基、C3-C4-环烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基-S-、C1-C4-烷基-SO-、C1-C4-烷基-SO2-、R9R10N-、R11-C(O)-(NR7)-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-、R9R10N-C(O)-(NR7)-、R9R10N-C(S)-(NR7)-、R18-O-C(O)-(NR7)-、R9R10N-SO2-或C1-C4-烷基-SO2-NH-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷氧基彼此独立地任选被选自羟基、卤素、C1-C4-烷氧基、C3-C6-环烷基和苯基的取代基取代一或多次，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次；和其中，所述C3-C4-环烷基彼此独立地任选被卤素取代一或多次；R5彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基或苯基-C1-C4-烷基，其中，所述苯基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基和C1-C3-烷氧基的取代基取代一或多次；其中，所述C3-C6-环烷基彼此独立地任选被卤素取代一或多次；和J代表氢或羟基；和E代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷基、R17aR17bR17cSi-O-C2-C4-烷基、C1-C4-烷基-SO2-C1-C4-烷基、R18-O-C(O)-C1-C4-烷基、R7R8N-C2-C4-烷基、R7R8N-C(O)-C1-C4-烷基或苯基-C1-C4-烷基，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次；和其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次；Q代表O或N-OR16；R7、R8彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基或叔丁基-O-C(O)-；和R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-、C1-C4-卤代烷基-、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基-S-、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次，其中，所述C3-C6-环烷基或4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自卤素、C1-C4-烷基和叔丁基-O-C(O)-的取代基取代一或多次，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；或R9和R10与它们连接的氮原子一起形成3至7元含氮杂环，其任选含有一个选自O、NH或S的额外的杂原子，并且可以彼此独立地任选被R5取代一或多次；和R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基或R13-(C1-C4-烷基)-O-CH2-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-、R14、R15-O-和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述C3-C6-环烷基彼此独立地任选被选自卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次，和其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R13代表支链的C3-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R14代表C1-C4-烷基-S-、C1-C4-烷基-SO2-、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R15代表苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R16代表氢、C1-C6-烷基、苯基或C1-C4-烷基-C(O)-，其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R17a、R17b、R17c彼此独立地代表C1-C4-烷基；R18代表氢或C1-C6-烷基；R21代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或彼此独立地任选被卤素取代一或多次的C1-C6-环烷基；R22代表氢、卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或彼此独立地任选被卤素取代一或多次的C1-C6-环烷基；m代表0、1或2；n代表0、1、2或3；或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。按照第一个方面的一个实施方案，本发明涉及式(Ia)的化合物，其中∶R1代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R2代表氢、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基；或R1和R2与它们连接的碳原子一起形成3至7元环烷基环；和A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R3代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷基-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-、C1-C4-烷基-C(O)-NH-，或下列基团：其中，所述C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基任选被羟基取代；和R6彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基；和B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；和X代表CR4或N；和Y代表CR4或N，其中，当X和Y中的一个代表N时，另一个代表CR4；和R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、R9R10N-、R11-C(O)-NH-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-或C1-C4-烷基-SO2-NH-；和R5彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基；和R7、R8彼此独立地代表氢或C1-C4-烷基；和R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-、C1-C4-卤代烷基-或苯基，其中，所述苯基任选被R5取代；或R9和R10与它们连接的氮原子一起形成3至7元含氮杂环，任选含有一个选自O、NH或S的额外的杂原子，并且可以彼此独立地任选被R5取代一或多次；和R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-或C1-C4-卤代烷基-；n代表0、1、2或3；和m代表0、1或2；或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。在第二个方面中，本发明涉及上文所描述的式(I)的化合物，其中∶R1代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R2代表氢、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基；或R1和R2与它们连接的碳原子一起形成3至7元环烷基环；和环A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R3代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、R18-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-、C1-C4-烷基-C(O)-NH-、R7R8N-、R7R8N-SO2-，或选自下列的基团：其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；其中，所述C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基任选被一或两个羟基取代；和R6彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基；和环B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；X代表CR4或N；和Y代表CR4或N，其中，当X和Y中的一个代表N时，另一个代表CR4；和R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基-S-、C1-C4-烷基-SO-、C1-C4-烷基-SO2-、R9R10N-、R11-C(O)-(NR7)-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-、R9R10N-C(O)-(NR7)-、R9R10N-C(S)-(NR7)-、R18-O-C(O)-(NR7)-、R9R10N-SO2-或C1-C4-烷基-SO2-NH-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷氧基彼此独立地任选被选自羟基、卤素、C1-C4-烷氧基、C3-C6-环烷基和苯基的取代基取代一或多次，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R5彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基或苯基-C1-C4-烷基，其中，所述苯基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基和C1-C3-烷氧基的取代基取代一或多次；和J代表氢或羟基；和E代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷基、R17aR17bR17cSi-O-C2-C4-烷基、C1-C4-烷基-SO2-C1-C4-烷基、R18-O-C(O)-C1-C4-烷基、R7R8N-C2-C4-烷基、R7R8N-C(O)-C1-C4-烷基或苯基-C1-C4-烷基，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次；和其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次；Q代表O或N-OR16；R7、R8彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基或叔丁基-O-C(O)-；和R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-、C1-C4-卤代烷基-、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基-S-、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基或R18-O-C(O)-取代一或多次，其中，所述C3-C6-环烷基或4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自卤素、C1-C4-烷基和叔丁基-O-C(O)-的取代基取代一或多次，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；或R9和R10与它们连接的氮原子一起形成3至7元含氮杂环，任选含有一个选自O、NH或S的额外的杂原子，并且其可以彼此独立地任选被R5取代一或多次；R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基或R13-(C1-C4-烷基)-O-CH2-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-、R14、R15-O-和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述C3-C6-环烷基彼此独立地任选被选自卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次，和其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R13代表支链的C3-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R14代表C1-C4-烷基-S-、C1-C4-烷基-SO2-、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R15代表苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和R16代表氢、C1-C6-烷基、苯基或C1-C4-烷基-C(O)-，其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R17a、R17b、R17c彼此独立地代表C1-C4-烷基；R18代表氢或C1-C6-烷基；m代表0、1或2；n代表0、1、2或3；或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。按照第二个方面的一个实施方案，本发明涉及上文所描述的式(Ia)化合物，其中R1代表氢、C1-C4-烷基、C1-C2-卤代烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基-、C1-C2-卤代烷基、C1-C2-卤代烷氧基、C1-C2-烷基-C(O)-、C1-C2-烷基-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-或C1-C4-烷基-C(O)-NH-取代一或多次，其中，所述C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、C1-C2-卤代烷基或C1-C2-卤代烷氧基任选被羟基取代；和R2代表氢、C1-C4-烷基或C1-C2-卤代烷基；或R1和R2与它们连接的碳原子一起形成3至6元环烷基环；和A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R3代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷基-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-、C1-C4-烷基-C(O)-NH-，或下列基团：其中，所述C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基任选被羟基取代；和R6彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基-、C1-C2-卤代烷基或C1-C2-卤代烷氧基；和B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；和X代表CR4或N；和Y代表CR4或N，其中，当X和Y中的一个代表N时，另一个代表CR4；R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、R9R10N-、R11-C(O)-NH-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-或C1-C4-烷基-SO2-NH-；和R5彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C2-烷基或C1-C2-烷氧基；和R7、R8彼此独立地代表氢或C1-C4-烷基；和R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次；或R9和R10与它们连接的氮原子一起形成4至6元含氮杂环，任选含有至少一个选自O、NH或S的额外的杂原子，并且其可以彼此独立地任选被R5取代一或多次；和R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-或C1-C4-卤代烷基-；n代表0、1、2或3；和m代表0、1或2；或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。在第三个方面中，本发明涉及上文所描述的式(I)的化合物，其中R1代表氢、C1-C4-烷基、C1-C2-卤代烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R2代表氢、C1-C2-烷基或C1-C2-卤代烷基；或R1和R2与它们连接的碳原子一起形成3至7元环烷基环；和A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R3代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C2-C4-炔基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基-、C1-C2-卤代烷基、C1-C2-卤代烷氧基、C1-C2-烷基-C(O)-、R18-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-、C1-C3-烷基-C(O)-NH-、R7R8N-、R7R8N-SO2-，或选自下列的基团：其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；其中，所述C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-卤代烷基或C1-C2-卤代烷氧基任选被一或两个羟基取代；R6彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基-、C1-C2-卤代烷基或C1-C2-卤代烷氧基；和B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；和X代表CR4或N；和Y代表CR4或N，其中，当X和Y中的一个代表N时，另一个代表CR4；和R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-烷基-S-、C1-C2-烷基-SO-、C1-C2-烷基-SO2-、R9R10N-、R11-C(O)-(NR7)-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-、R9R10N-C(O)-(NR7)-、R9R10N-C(S)-(NR7)-、R18-O-C(O)-(NR7)-、R9R10N-SO2-或C1-C2-烷基-SO2-NH-，其中，所述C1-C3-烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷氧基彼此独立地任选被羟基、卤素、C1-C4-烷氧基、C3-C6-环烷基和苯基取代一或多次，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R5彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基或苯基-C1-C4-烷基，其中，所述苯基彼此独立地任选被C1-C2-烷氧基取代一或多次；和J代表氢或羟基；和E代表氢、C1-C4-烷基、R17aR17bR17cSi-O-C2-烷基、R18-O-C(O)-C1-C2-烷基、R7R8N-C(O)-C1-C2-烷基或苯基-C1-C2-烷基，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次；和其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次；Q代表O或N-OR16；R7、R8彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基或叔丁基-O-C(O)-；和R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-、C1-C4-卤代烷基-、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基、C1-C2-烷氧基、C1-C2-烷基-S-、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次，其中，所述4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自C1-C2-烷基和叔丁基-O-C(O)-的取代基取代一或多次，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；或R9和R10与它们连接的氮原子一起形成3至7元含氮杂环，任选含有一个选自O和NH的额外的杂原子，并且其可以彼此独立地任选被R5取代一或多次；和R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基、R13-(CH2)o-O-CH2-、R14-(CH2)o-或R15-O-(CH2)o-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述C3-C6-环烷基彼此独立地任选被选自卤素、氰基、C1-C2-烷基、C1-C2-卤代烷基和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自羟基、C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、R7R8N-和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次，和其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R13代表支链的C3-C4-烷基、C1-C2-卤代烷基、C2-C3-烯基、C2-C3-炔基、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R14代表C1-C2-烷基-S-、C1-C2-烷基-SO2-、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R15代表苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和R16代表氢、C1-C2-烷基或C1-C2-烷基-C(O)-，R17a、R17b、R17c彼此独立地代表C1-C4-烷基；R18代表氢或C1-C4-烷基；m代表0、1或2；n代表0、1或2；和o代表1、2、3或4；或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。按照第三个方面的一个实施方案，本发明涉及上文所描述的式(Ia)化合物，其中R1代表氢、C1-C4-烷基、C1-C2-卤代烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基-、C1-C2-卤代烷基、C1-C2-卤代烷氧基取代一或多次，其中，所述C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、C1-C2-卤代烷基或C1-C2-卤代烷氧基任选被羟基取代；和R2代表氢、C1-C4-烷基或C1-C2-卤代烷基；或R1和R2与它们连接的碳原子一起形成3至4元环烷基环；和A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R3代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷基-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-、C1-C4-烷基-C(O)-NH-，或下列基团：其中，所述C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基任选被羟基取代；和R6彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基-、C1-C2-卤代烷基或C1-C2-卤代烷氧基；和B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；和X代表CR4或N；和Y代表CR4或N，其中，当X和Y中的一个代表N时，另一个代表CR4；和R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、R9R10N-、R11-C(O)-NH-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-或C1-C4-烷基-SO2-NH-；和R5彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C2-烷基或C1-C2-烷氧基；R7、R8彼此独立地代表氢或C1-C2-烷基；R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C2-烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次；或R9和R10与它们连接的氮原子一起形成5至6元含氮杂环，任选含有至少一个选自O的额外的杂原子，并且其可以彼此独立地任选被R5取代一或多次；和R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-或C1-C2-卤代烷基-；n代表0、1、2或3；和m代表0、1或2；或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。在第四个方面中，本发明涉及上文所描述的式(I)的化合物，其中∶R1代表氢、C1-C4-烷基、C1-C2-卤代烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R2代表氢或C1-C2-烷基；或R1和R2与它们连接的碳原子一起形成3至6元环烷基环；和环A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R3代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C2-炔基、C1-C3-烷氧基、C1-烷氧基-C2-烷基-、C1-C2-卤代烷基、C1-C2-卤代烷氧基、C1-C2-烷基-C(O)-、R18-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-、C1-C3-烷基-C(O)-NH-，或选自下列的基团：其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；其中，所述C1-C4-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-卤代烷基或C1-C2-卤代烷氧基任选被一或两个羟基取代；和R6代表C1-烷氧基；和环B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；和X代表CR4或N；和Y代表CR4或N，其中，当X和Y中的一个代表N时，另一个代表CR4；和R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-C2-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-烷基-S-、R9R10N-、R11-C(O)-(NH)-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-、R9R10N-C(O)-(NR7)-、R9R10N-C(S)-(NR7)-、R18-O-C(O)-(NR7)-、R9R10N-SO2-或C1-C2-烷基-SO2-NH-，其中，所述C1-C2-烷基任选被羟基取代一次和/或任选彼此独立地被卤素取代一次、两次或三次；其中，所述C1-C4-烷氧基彼此独立地任选被选自羟基、卤素、C1-C2-烷氧基和C3-C4-环烷基的取代基取代一或多次；R5彼此独立地代表卤素、氨基、C1-C4-烷基、C1-C2-烷氧基或苯基-C1-C2-烷基，其中，所述苯基任选被C1-烷氧基取代一或多次；和J代表氢或羟基；E代表氢、C1-C4-烷基、R18-O-C(O)-C1-C2-烷基或R7R8N-C(O)-C1-C2-烷基，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次；Q代表O或N-OR16；R7、R8彼此独立地代表氢、C1-C2-烷基或叔丁基-O-C(O)-；和R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-、C1-C4-卤代烷基-、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基、C1-烷氧基、C1-烷基-S-、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次，其中，所述4至6元杂环烷基任选被叔丁基-O-C(O)-取代一次，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基、R13-(CH2)o-O-CH2-、R14-(CH2)o-或R15-O-(CH2)o-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述C3-C6-环烷基彼此独立地任选被选自卤素、氰基、C1-C2-烷基、C1-C2-卤代烷基和苯基的取代基取代一或两次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自C1-C2-烷基和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次，和其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R13代表支链的C3-C4-烷基、C1-C2-卤代烷基、C2-C3-烯基、C2-C3-炔基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R14代表C1-C2-烷基-S-、C1-C2-烷基-SO2-、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R15代表苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和R16代表氢或C1-C2-烷基-C(O)-；R18代表氢或C1-C4-烷基；m代表0、1或2；n代表0或1；和o代表1、2、3或4；或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。按照第四个方面的一个实施方案，本发明涉及上文所描述的式(Ia)化合物，其中R1代表氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、-CF3或苯基；和R2代表氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基或-CF3；或R1和R2与它们连接的碳原子一起形成3或4元环烷基环；A代表基团其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R3代表氢、F、Cl、Br、羟基、氨基、硝基、氰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、CH3O-、CH3CH2O-、CH3CH2CH2O-、(CH3)2CH-O-、CH2(OH)-CH2-O-、CF3O-、-CH2(OH)、-CH(OH)CH2CH3、-CH(OH)CF3、-CH(CH3)-O-CH3、-CH(OH)-CH3、-C(O)CH3、-CF3、CH3-C(O)-NH-、CH3CH2-C(O)-NH-、CH3CH2CH2-C(O)-NH-、(CH3)2CH-C(O)-NH-、CH3-NH-C(O)-、CH3CH2-NH-C(O)-、NH2-C(O)-、-OCHF2、(CH3)3C-O-C(O)-，或下列基团;B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；和X代表CR4或N；和Y代表CR4或N，其中，当X和Y中的一个代表N时，另一个代表CR4；和R4彼此独立地代表氢、F、Cl、Br、氰基、甲基、-OCH3、氨基、-NHCH3、-NH-C(O)-CH3、-NH-C(O)-CHF2、-NH-C(O)-CH2CH3、-NH-C(O)-CH(CH3)2、-NH-C(O)-环丙基、-N(-C(O)-CH3)2、-N(-C(O)-环丙基)2、-NH-S(O)2-CH3、或苯基-NH-，其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次。其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；和R5代表F；和m代表0或1；或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。按照第五个方面，本发明涉及上文所描述的式(I)化合物，其中∶R1代表氢、C1-C3-烷基、C1-C2-卤代烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R2代表氢或C1-C2-烷基；或R1和R2与它们连接的碳原子一起形成3至4元环烷基环；和环A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R3代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-卤代烷基、C1-卤代烷氧基、C1-C2-烷基-C(O)-、R18-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-，或选自下列的基团：其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；其中，所述C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-卤代烷基或C1-卤代烷氧基任选被一个羟基取代；和R6代表C1-烷氧基；和环B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；和X代表CR4或N；和Y代表CR4或N，其中，当X和Y中的一个代表N时，另一个代表CR4；和R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-烷基-S-、R9R10N-、R11-C(O)-(NH)-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-、R9R10N-C(O)-(NR7)-、R9R10N-C(S)-(NR7)-或R18-O-C(O)-(NR7)-，其中，所述C1-烷基彼此独立地任选被卤素取代一次、两次或三次；和其中，所述C1-C3-烷氧基彼此独立地任选被选自羟基、卤素、C1-C2-烷氧基和C3-C4-环烷基的取代基取代一或多次；和R5彼此独立地代表卤素、氨基、C1-C4-烷基、C1-烷氧基或苯基-C1-烷基，其中，所述苯基任选被C1-烷氧基取代一次；和J代表氢或羟基；和E代表氢、C1-C3-烷基、R18-O-C(O)-C1-C2-烷基或R7R8N-C(O)-C1-C2-烷基，其中，所述C1-C3-烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次；Q代表O或N-OR16；R7、R8彼此独立地代表氢、C1-烷基或叔丁基-O-C(O)-；和R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基、C3-C4-环烷基-、C1-C3-卤代烷基-、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基、C1-烷氧基、C1-烷基-S-、C3-环烷基、杂芳基和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次；和R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C3-C4-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基、R13-(CH2)o-O-CH2-、R14-(CH2)o-或R15-O-(CH2)o-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述C3-C4-环烷基彼此独立地任选被卤素、氰基、C1-烷基、C1-卤代烷基和苯基取代一或两次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自C1-烷基和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次，和其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或两次；R13代表支链的C3-烷基、C1-C2-卤代烷基、C2-烯基、C2-炔基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或两次；R14代表C1-烷基-S-、C1-烷基-SO2-、C3-C4-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或两次；R15代表苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和R16代表氢或C1-烷基-C(O)-；R18代表氢或C1-C4-烷基；m代表0、1或2；n代表0或1；和o代表1、2、3或4；或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。按照第五个方面的一个实施方案，本发明涉及上文所描述的式(Ia)化合物，其中R1代表甲基；和R2代表甲基；和A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；和B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；和X代表CR4；和Y代表CR4；和R4代表氢；或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。按照第六个方面，本发明涉及上文所描述的式(I)化合物，其中∶R1代表氢、C1-C3-烷基、被氯取代一次的C1-烷基、被氟取代一、二或三次的C1-烷基，或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R2代表氢或C1-烷基；或R1和R2与它们连接的碳原子一起形成3至4元环烷基环；和环A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R3代表氢、氟、氯、溴、羟基、硝基、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、-CF3、-OCF3、-OCHF2、C1-烷基-C(O)-、R18-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-，或选自下列的基团：其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；其中，所述C1-C3-烷基任选被一个羟基取代；和环B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；和X代表CR4；和Y代表CR4或N，其中，当X和Y中的一个代表N时，另一个代表CR4；和R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-烷基-S-、R9R10N-、R11-C(O)-(NH)-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-、R9R10N-C(O)-(NR7)-、R9R10N-C(S)-(NR7)-或R18-O-C(O)-(NR7)-，其中，所述C1-烷基任选被氟取代一或两次；和其中，所述C1-C3-烷氧基彼此独立地任选被选自羟基、氟、C1-烷氧基和C3-环烷基的取代基取代一或多次；和R5彼此独立地代表氟、氯、氨基、C1-C4-烷基、C1-烷氧基或苯基-C1-烷基，其中，所述苯基任选被C1-烷氧基取代一次；和J代表氢或羟基；和E代表氢、C1-C3-烷基或R7R8N-C(O)-C1-C2-烷基，其中，所述C1-C3-烷基任选被羟基取代一次，和/或，任选被氟取代一次、两次或三次；Q代表O或N-OR16；R7、R8彼此独立地代表氢、C1-烷基或叔丁基-O-C(O)-；和R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C3-烷基、C3-C4-环烷基-、C1-C3-卤代烷基-或杂芳基，其中，所述杂芳基任选被R5取代一次；和其中，所述C1-C3-烷基彼此独立地任选被选自羟基、C1-烷氧基、C1-烷基-S-、C3-环烷基和杂芳基的取代基取代一或多次；和R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C3-C4-环烷基、4至5元杂环烷基、苯基、杂芳基、R13-(CH2)o-O-CH2-、R14-(CH2)o-或R15-O-(CH2)o-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述C3-C4-环烷基彼此独立地任选被选自氟、氰基、C1-烷基、-CF3和苯基的取代基取代一或两次，其中，所述4至6元杂环烷基彼此独立地任选被C1-烷基或R18-O-C(O)-取代一或多次，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或两次；R13代表支链的C3-烷基、C1-C2-卤代烷基、C2-烯基、C2-炔基、6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基任选被R5取代一次；R14代表C1-烷基-S-、C1-烷基-SO2-、C3-环烷基、5元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基任选被R5取代一次；R15代表苯基或杂芳基；和R16代表氢或C1-烷基-C(O)-；R18代表氢或C1-C4-烷基；m代表0或1；o代表1、2、3或4；或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。按照本发明的进一步的方面，上述式(I)的化合物选自∶6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-氯代吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(3-甲基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(嘧啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(6S)-3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6-苯基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-氯苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-溴苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3'-(苯基氨基)-2'-(吡啶-4-基)-1',7'-二氢螺[环丁烷-1,6'-吲哚]-4'(5'H)-酮3-[(3-氟-5-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-乙基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(3-硝基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(6R)-3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(6S)-3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯-5-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6-甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氟苯基)氨基]-2-(2-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-(吡啶-2-基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1-苯并呋喃-6-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6-乙基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6-(2-甲基丙基)-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3,5-二氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-[(3,4,5-三氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-氯代吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基丙酰胺N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺3'-(苯基氨基)-2'-(吡啶-4-基)-1',7'-二氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-4'(5'H)-酮N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺N-(4-3-[(3-氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基吡啶-2-基)乙酰胺3-[(3-氟苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-氟苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氟苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氟吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(联苯-3-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-甲腈N-(4-{3-[(3-氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(3-氟苯基)氨基]-6-(丙-2-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-[3-(三氟甲基)苯基]氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(2-甲基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(4-甲基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(哒嗪-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2,3-二甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3,4-二甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-氯苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2,4-二甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-(吡啶-3-基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(异喹啉-4-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氨基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-(喹啉-3-基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1-苯并呋喃-5-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1H-吲哚-6-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1-苯并噻吩-5-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1H-吲哚-5-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-溴苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-溴苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1H-苯并咪唑-6-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1H-吲唑-6-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-(喹啉-4-基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2,5-二甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3,5-二氯苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2,5-二氯苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基苄腈3-[3-(苄氧基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-氟-3-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-氟-5-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-乙基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-乙基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[3-(丙-2-基)苯基]氨基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[4-(丙-2-基)苯基]氨基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(5-氯-2-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[2-(丙-2-基)苯基]氨基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-羟基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(4-硝基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯-2-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯-4-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(5-氯-2-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-氟-3-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-(3-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基苯基)-2-甲基丙酰胺N-(3-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基苯基)丙酰胺3-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基-N-甲基苯甲酰胺3-(1H-吲唑-5-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基苯甲酰胺N-(3-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基苯基)丁酰胺2-(2-氯代吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-乙氧苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[3-(丙-2-基氧基)苯基]氨基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[3-(2-羟乙氧基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(3-丙氧基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-(3-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基苯基)乙酰胺3-[(4-氟-3-甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[4-氟-3-(羟甲基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[3-(1-羟乙基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-乙酰基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-叔丁基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基-N,N-二甲基苯甲酰胺3-[3-(二氟甲氧基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基苯甲酸叔丁基酯3-[3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-氟-2-甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氨基吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氟苯基)氨基]-2-{2-[(3-氟苯基)氨基]吡啶-4-基}-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-乙氧基-4-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-[2-(吡咯烷-1-基)吡啶-4-基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-[2-(吗啉-4-基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-乙氧苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1-苯并噻吩-6-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(3-甲基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-甲基丙酰胺N-乙酰基-N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3,5-二氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3,5-二氟吡啶-4-基)-3-[(3-氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-溴代吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(3-氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-氯代吡啶-4-基)-3-[(4-氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-甲基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基-N-乙基苯甲酰胺6,6-二甲基-2-[2-(甲基氨基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基苄腈5-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基-2-氟代苄腈3-[4-氟-3-(三氟甲氧基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基苯甲酸2-(2-溴代吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[3-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]氨基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[3-(1-羟丙基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-[3-(2,2,2-三氟-1-羟乙基)苯基]氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[3-(1-甲氧基乙基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(萘-1-基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(萘-2-基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(2-苯氧基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(联苯-2-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(1-氧化吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-(环丙基羰基)-N-(4-{3-[(3-氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺N-(环丙基羰基)-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺2-[2-(二甲基氨基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基甲磺酰胺N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2,2-二氟乙酰胺2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(4-氟苯基)氨基]-6-(丙-2-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基甲磺酰胺1-甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮1-乙基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-1-丙基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[4-氧代-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-1-基]丙酸甲酯3-[4-氧代-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-1-基]丙酸3-[4-氧代-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-1-基]丙酰胺1-(3-羟丙基)-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮1-[2-(甲磺酰基)乙基]-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-氯代吡啶-4-基)-1-乙基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮1,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮1,6,6-三甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1-(2,2,2-三氟乙基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮1-乙基-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1-丙基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮1-(2-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基乙基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮1-(2-羟乙基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮4-[1-(2-氨基-2-氧代乙基)-6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶鎓甲酸盐1-苄基-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-4-[1-乙基-6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺1-(2,2-二氟乙基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮4-(肟基)-6,6-二甲基-N-苯基-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-胺1-([6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-亚基]氨基氧基)乙酮2-(3-溴代吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-3-甲腈4-{3-[(3-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-3-甲腈2-(3-溴代吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-[2-(甲硫基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-[3-(甲硫基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-3-基(甲基)亚硫酰化物2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(3-溴苯基)氨基]-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-{2-[(1-苄基-1H-吡唑-4-基)氨基]吡啶-4-基}-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-{2-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)氨基]吡啶-4-基}-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2'-(2-氨基吡啶-4-基)-3'-(苯基氨基)-1',7'-二氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-4'(5'H)-酮2'-(2-氟吡啶-4-基)-3'-(苯基氨基)-1',7'-二氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-4'(5'H)-酮2'-(3-氟吡啶-4-基)-3'-(苯基氨基)-1',7'-二氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-4'(5'H)-酮2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2,3-二氢[1,4]二噁英并[2,3-b]吡啶-8-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(4-氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2,3-二氯吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2,5-二氯吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2,6-二氯吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2,6-二氯吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2,5-二氟吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氯-5-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-6-(丙-2-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氨基嘧啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(6-氨基嘧啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基丙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基丁酰胺2,2-二甲基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基丙酰胺1-甲基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丁烷甲酰胺2-甲基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基丙酰胺2-环丙基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2,2-二甲基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-苯基乙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基丁-3-炔酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-3-苯基丙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-4-苯基丁酰胺2-甲基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基苯甲酰胺rel-(1S,2S)-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-苯基环丙烷甲酰胺N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-N-甲基乙酰胺2-氟-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基丙酰胺2-氟-2-甲基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基丙酰胺3-羟基-2,2-二甲基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基丙酰胺2-(甲硫基)-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-氰基-2-甲基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基丙酰胺1-氰基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺3,3,3-三氟-2-甲基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基丙酰胺2-(甲磺酰基)-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺rel-(1R,2S)-2-氟-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺(1S,2R)-2-氟-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺(1R,2S)-2-氟-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺rel-(1S,2S)-2-氟-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺(1R,2R)-2-氟-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺rel-(1S,2R)-N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-氟环丙烷甲酰胺(1S,2R)-N-[4-(3-苯胺基-6,6-二甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基]-2-氟环丙烷甲酰胺(1R,2S)-N-[4-(3-苯胺基-6,6-二甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基]-2-氟环丙烷甲酰胺rel-(1R,2R)-N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-氟环丙烷甲酰胺(1S,2S)-N-[4-(3-苯胺基-6,6-二甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基]-2-氟环丙烷甲酰胺(1R,2R)-N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-氟环丙烷甲酰胺2,2-二氟-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺1-氟-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺rel-(1S,2R)-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-(三氟甲基)环丙烷甲酰胺3-氟-2,2-二甲基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基丙酰胺2-氟-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基苯甲酰胺3-氟-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基苯甲酰胺4-氟-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基苯甲酰胺N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-4-氟苯甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基吡啶-4-甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基吡啶-2-甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1,3-噻唑-2-甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1,3-噻唑-4-甲酰胺N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1,3-噻唑-4-甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1,3-噻唑-5-甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1H-咪唑-2-甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1H-吡唑-5-甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1,2-噻唑-3-甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1,2-噻唑-4-甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1,3-噁唑-4-甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基吡啶-3-甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1,2-噻唑-5-甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1H-1,2,3-三唑-5-甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1,3-噁唑-5-甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1H-四唑-5-甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-(1H-吡咯-2-基)乙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-(1,3-噻唑-2-基)乙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-(1H-吡咯-3-基)乙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-(1,3-噻唑-4-基)乙酰胺2-(呋喃-2-基)-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-(噻吩-2-基)乙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-(噻吩-3-基)乙酰胺2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺N-4-[4'-氧代-3'-(苯基氨基)-1',4',5',7'-四氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-2'-基]吡啶-2-基乙酰胺N-4-[4'-氧代-3'-(苯基氨基)-1',4',5',7'-四氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-2'-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺3-(4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基氮杂环丁烷-3-甲酰胺甲基[2-氧代-2-(4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基氨基)乙基]氨基甲酸叔丁基酯N-[4-(3-苯胺基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基]-N2-甲基甘氨酰胺甲基[3-氧代-3-(4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基氨基)丙基]氨基甲酸叔丁基酯N-[4-(3-苯胺基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基]-N3-甲基-β-丙氨酰胺甲基[(2R)-1-氧代-1-(4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基氨基)丙-2-基]氨基甲酸叔丁基酯N-[4-(3-苯胺基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基]-N2-甲基-D-丙氨酰胺甲基[(2S)-1-氧代-1-(4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基氨基)丙-2-基]氨基甲酸叔丁基酯N-[4-(3-苯胺基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基]-N2-甲基-L-丙氨酰胺N-[4-(3-苯胺基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基]-N2,N2-二甲基-D-丙氨酰胺N-[4-(3-苯胺基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基]-N2,2-二甲基丙氨酰胺N-[4-(3-苯胺基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基]-N2,N2-二甲基甘氨酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-(吡咯烷-1-基)乙酰胺1-甲基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-D-脯氨酰胺1-甲基-5-氧代-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-D-脯氨酰胺5-氧代-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-D-脯氨酰胺(4-{3-[(3-氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)氨基甲酸甲酯N-(4-{3-[(4-氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)乙酰胺N-(4-{3-[(4-氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺N-(4-{3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)乙酰胺N-(4-{3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺N-4-[3-[(3-氟苯基)氨基]-4-氧代-6-(丙-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺N-4-[3-[(3-氟苯基)氨基]-4-氧代-6-(丙-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺N-4-[3-[(4-氟苯基)氨基]-4-氧代-6-(丙-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺N-4-[3-[(4-氟苯基)氨基]-4-氧代-6-(丙-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺N-4-[3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-4-氧代-6-(丙-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺N-4-[3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-4-氧代-6-(丙-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺2-甲氧基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-甲氧基-2-甲基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基丙酰胺2-羟基-2-甲基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基丙酰胺2-乙氧基-2-甲基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基丙酰胺2-甲氧基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基丙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-丙氧基乙酰胺2-(2-甲基丙氧基)-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)乙酰胺2-丁氧基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-乙氧基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-(丙-2-烯-1-基氧基)乙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-(丙-2-炔-1-基氧基)乙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-苯氧基乙酰胺2-(3-氟苯氧基)-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-(2-氟苯氧基)-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-(苄氧基)-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-[(4-氟苄基)氧基]-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-[(4-甲氧苯甲基)氧基]-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-[四氢-2H-吡喃-2-基甲氧基]乙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-(噻吩-3-基氧基)乙酰胺2-[(2-氯噻吩-3-基)氧基]-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)氧基]-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-(吡啶-2-基氧基)乙酰胺2-(1,2-噁唑-3-基氧基)-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-[(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)甲氧基]-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲氧基]-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基]-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-(呋喃-2-基甲氧基)-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-[(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲氧基]-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲氧基]-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-[(5-甲基-1,3-噁唑-2-基)甲氧基]-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)甲氧基]-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺N-6-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]嘧啶-4-基乙酰胺2-[2-(甲基氨基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-[2-(环丁基氨基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-{2-[(2,2,2-三氟乙基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-{2-[(3,3,3-三氟丙基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-[1,1-二氟丙-2-基]氨基吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-[2-(丙-2-基氨基)吡啶-4-基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-{2-[(3,3,3-三氟丙基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-[2-(苄基氨基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-{2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-{2-[(环丙基甲基)氨基]吡啶-4-基}-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基甘氨酸2-[2-([(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基氨基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-[(2S)-2,3-二羟基丙基]氨基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-{2-[(吡啶-3-基甲基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基氨基)甲基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯2-{2-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)氨基]吡啶-4-基}-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-{2-[(3-氟苯基)氨基]吡啶-4-基}-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-[3-(丙-2-基氨基)吡啶-4-基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮1-乙基-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲1-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-3-丙-2-基脲1-环丙基-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲1-叔丁基-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲1-(2-甲基丙基)-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲1-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-3-(2,2,2-三氟乙基)脲1-(2-甲氧基乙基)-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲1-(呋喃-2-基甲基)-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲1-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-3-吡啶-4-基脲1-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-3-吡啶-2-基脲1-(2,2-二氟乙基)-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲1-(2-氯乙基)-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲1-[2-(甲硫基)乙基]-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲1-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)脲1-甲基-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}硫脲1-乙基-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}硫脲1-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-3-(2,2,2-三氟乙基)硫脲1-环丙基-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}硫脲1-叔丁基-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}硫脲1-环戊基-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}硫脲1-(环丙基甲基)-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}硫脲1-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-3-丙硫脲2-[2-(二氟甲基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-[2-(二氟甲基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-[2-(二氟甲基)吡啶-4-基]-3-[(3-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-甲氧基吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-乙氧基吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(3-丙氧基吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-[3-(丙-2-基氧基)吡啶-4-基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-叔丁氧基吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-[3-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-[3-(2-羟乙氧基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-[3-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-[3-(环丙基甲氧基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-[3-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-甲氧基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(联苯-4-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-苄基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-苄基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]氨基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-[3-(噻吩-3-基)苯基]氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[3-(呋喃-2-基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-[3-(噻吩-2-基)苯基]氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(3-苯氧基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(4-苯基吡啶-2-基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(6-苯基吡啶-2-基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[2-(羟甲基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[2-(2-羟乙基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基苯甲酰胺3-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基噻吩-2-甲酸甲酯3-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基噻吩-2-甲酸4-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基苯磺酰胺4-[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基苄腈3-[4-(二甲基氨基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-氯代吡啶-4-基)-3-[(3-氟苯基)氨基]-6-(三氟甲基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-[2-(羟甲基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-[3-(三氟甲基)吡啶-4-基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-磺酰胺(6R)-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(6S)-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6-(氟甲基)-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6-(氯甲基)-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-4-[6-(氯甲基)-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺7-羟基-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮7-羟基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮1-甲基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1H-吡唑-4-甲酰胺1-叔丁基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1H-吡唑-4-甲酰胺1-苄基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1H-吡唑-4-甲酰胺1-(4-甲氧苯甲基)-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1H-吡唑-4-甲酰胺3,4-二氟-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基苯甲酰胺3,5-二氟-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基苯甲酰胺4-氟-3-甲氧基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基苯甲酰胺1-甲基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1H-吡唑-3-甲酰胺2-[3-(环丙基甲氧基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-(3-丙氧基吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-[3-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-[3-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-[3-(2-羟乙氧基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(4S)-2,2-二甲基-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1,3-二氧戊环-4-甲酰胺N-4-[6-(氟甲基)-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺N-[4-(3-苯胺基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基]-2-(4-氟苯氧基)乙酰胺N-[4-(3-苯胺基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基]-2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)乙酰胺3-苯胺基-2-(3-羟基吡啶-4-基)-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1H-吡唑-3-甲酰胺rel-(1R,2S)-2-氟-N-4-[4'-氧代-3'-(苯基氨基)-1',4',5',7'-四氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-2'-基]吡啶-2-基环丙烷甲酰胺N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-3,5-二氟苯甲酰胺2-[2-(苄氧基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-羟基吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-4-[4'-氧代-3'-(苯基氨基)-1',4',5',7'-四氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-2'-基]吡啶-2-基-1,3-噁唑-4-甲酰胺4-(甲氧基亚胺基)-6,6-二甲基-N-苯基-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-胺1-叔丁基-N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1H-吡唑-4-甲酰胺N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-3,4-二氟苯甲酰胺N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-4-氟-3-甲氧基苯甲酰胺N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-氟-2-甲基丙酰胺2-(苄氧基)-N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2,2-二氟环丙烷甲酰胺1-苄基-N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1H-吡唑-4-甲酰胺N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1-(4-甲氧苯甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1,3-噻唑-5-甲酰胺3-[2-(羟甲基)-5-甲基苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[2-(羟甲基)-4-甲基苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[2-(羟甲基)-3-甲基苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-{2-[(4-苯基丁基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[4-氟-2-(羟甲基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[3-氟-2-(羟甲基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[5-氟-2-(羟甲基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[2-(2-羟基丙-2-基)苯基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-{2-[(2-苯基乙基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-{2-[(3-苯基丙基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮4-(乙氧基亚胺基)-6,6-二甲基-N-苯基-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-(吡啶-3-基甲氧基)乙酰胺2-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基]-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺2-[(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)甲氧基]-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-(吡啶-2-基甲氧基)乙酰胺2-[(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)甲氧基]-N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基乙酰胺6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-{2-[(3-苯基丙基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-{2-[(2-苯基乙基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-{2-[(4-氟苄基)氨基]吡啶-4-基}-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-{2-[(1,3-噻唑-5-基甲基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-{2-[(1,3-噻唑-4-基甲基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙酰胺2-(吡啶-4-基)-3-(吡啶-2-基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1,3-噻唑-2-甲酰胺N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-{2-[(4-苯基丁基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-{2-[(1,3-噻唑-5-基甲基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-{2-[(环丙基甲基)氨基]吡啶-4-基}-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[4-(羟甲基)吡啶-3-基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[3-(羟甲基)吡啶-2-基]氨基-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-苄基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(4-苯氧基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮，或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。按照本发明的进一步的方面，上述式(I)或(Ia)的化合物选自下面∶6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-氯代吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(3-甲基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(嘧啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6-苯基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-氯苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-溴苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3'-(苯基氨基)-2'-(吡啶-4-基)-1',7'-二氢螺[环丁烷-1,6'-吲哚]-4'(5'H)-酮3-[(3-氟-5-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-乙基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(3-硝基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯-5-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6-甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氟苯基)氨基]-2-(2-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-(吡啶-2-基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1-苯并呋喃-6-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6-乙基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6-(2-甲基丙基)-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3,5-二氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-[(3,4,5-三氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-氯代吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丙酰胺N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺3'-(苯基氨基)-2'-(吡啶-4-基)-1',7'-二氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-4'(5'H)-酮N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺N-(4-{3-[(3-氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)乙酰胺3-[(3-氟苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-氟苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氟苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氟吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(联苯-3-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-甲腈N-(4-{3-[(3-氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(3-氟苯基)氨基]-6-(丙-2-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-{[3-(三氟甲基)苯基]氨基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(2-甲基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(4-甲基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(哒嗪-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2,3-二甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3,4-二甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-氯苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2,4-二甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-(吡啶-3-基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(异喹啉-4-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氨基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-(喹啉-3-基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1-苯并呋喃-5-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1H-吲哚-6-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1-苯并噻吩-5-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1H-吲哚-5-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-溴苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-溴苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1H-苯并咪唑-6-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1H-吲唑-6-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-(喹啉-4-基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2,5-二甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3,5-二氯苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2,5-二氯苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苄腈3-{[3-(苄氧基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-氟-3-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-氟-5-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-乙基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-乙基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-{[3-(丙-2-基)苯基]氨基}-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-{[4-(丙-2-基)苯基]氨基}-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(5-氯-2-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-{[2-(丙-2-基)苯基]氨基}-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-羟基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(4-硝基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯-2-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯-4-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(5-氯-2-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-氟-3-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-(3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苯基)-2-甲基丙酰胺N-(3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苯基)丙酰胺3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺3-(1H-吲唑-5-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苯甲酰胺N-(3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苯基)丁酰胺2-(2-氯代吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-乙氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-{[3-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[3-(2-羟乙氧基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-{[3-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(3-丙氧基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-(3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苯基)乙酰胺3-[(4-氟-3-甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[4-氟-3-(羟甲基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[3-(1-羟乙基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-乙酰基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-叔丁基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[3-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苯甲酸叔丁基酯3-{[3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-氟-2-甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氨基吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氟苯基)氨基]-2-{2-[(3-氟苯基)氨基]吡啶-4-基}-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-乙氧基-4-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-[2-(吡咯烷-1-基)吡啶-4-基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-[2-(吗啉-4-基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-乙氧苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1-苯并噻吩-6-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(3-甲基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-甲基丙酰胺N-乙酰基-N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3,5-二氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3,5-二氟吡啶-4-基)-3-[(3-氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-溴代吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(3-氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-氯代吡啶-4-基)-3-[(4-氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-甲基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}-N-乙基苯甲酰胺6,6-二甲基-2-[2-(甲基氨基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苄腈5-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}-2-氟代苄腈3-{[4-氟-3-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-溴代吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-{[3-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]氨基}-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[3-(1-羟丙基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-{[3-(2,2,2-三氟-1-羟乙基)苯基]氨基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[3-(1-甲氧基乙基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(萘-1-基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(萘-2-基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(2-苯氧基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(联苯-2-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-(环丙羰基)-N-(4-{3-[(3-氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺N-(环丙基羰基)-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}甲磺酰胺N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2,2-二氟乙酰胺2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(4-氟苯基)氨基]-6-(丙-2-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}甲磺酰胺，或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。按照本发明的一个方面，上述式(I)或(Ia)的化合物选自∶6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-氯代吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(3-甲基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(嘧啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6-苯基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-氯苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-溴苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3'-(苯基氨基)-2'-(吡啶-4-基)-1',7'-二氢螺[环丁烷-1,6'-吲哚]-4'(5'H)-酮3-[(3-氟-5-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-乙基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(3-硝基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯-5-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6-甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氟苯基)氨基]-2-(2-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6-乙基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6-(2-甲基丙基)-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3,5-二氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-[(3,4,5-三氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-氯代吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基丙酰胺N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺3'-(苯基氨基)-2'-(吡啶-4-基)-1',7'-二氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-4'(5'H)-酮N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺N-(4-{3-[(3-氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)乙酰胺3-[(3-氟苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-氟苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氟苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氟吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(联苯-3-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-甲腈N-(4-{3-[(3-氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(3-氟苯基)氨基]-6-(丙-2-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-{[3-(三氟甲基)苯基]氨基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(2-甲基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(4-甲基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(哒嗪-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2,3-二甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3,4-二甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-氯苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2,4-二甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氨基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-溴苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-溴苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2,5-二甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3,5-二氯苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2,5-二氯苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苄腈3-{[3-(苄氧基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-氟-3-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-氟-5-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-乙基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-乙基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-{[3-(丙-2-基)苯基]氨基}-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-{[4-(丙-2-基)苯基]氨基}-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(5-氯-2-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-{[2-(丙-2-基)苯基]氨基}-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-羟基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(4-硝基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯-2-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯-4-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(5-氯-2-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-氟-3-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-(3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苯基)-2-甲基丙酰胺N-(3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苯基)丙酰胺3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苯甲酰胺N-(3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苯基)丁酰胺2-(2-氯代吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-乙氧苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-{[3-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[3-(2-羟乙氧基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-{[3-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(3-丙氧基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-(3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苯基)乙酰胺3-[(4-氟-3-甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[4-氟-3-(羟甲基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[3-(1-羟乙基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-乙酰基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-叔丁基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[3-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苯甲酸叔丁基酯3-{[3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(4-氟-2-甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氨基吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(3-氟苯基)氨基]-2-{2-[(3-氟苯基)氨基]吡啶-4-基}-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-甲氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-乙氧基-4-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-[2-(吡咯烷-1-基)吡啶-4-基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-[2-(吗啉-4-基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-[(2-乙氧基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(3-甲基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-甲基丙酰胺N-乙酰基-N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3,5-二氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3,5-二氟吡啶-4-基)-3-[(3-氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-溴代吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(3-氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(3-氯代吡啶-4-基)-3-[(4-氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-甲基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}-N-乙基苯甲酰胺6,6-二甲基-2-[2-(甲基氨基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苄腈5-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}-2-氟代苄腈3-{[4-氟-3-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮2-(2-溴代吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-{[3-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基]氨基}-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[3-(1-羟丙基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-{[3-(2,2,2-三氟-1-羟基乙基)苯基]氨基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-{[3-(1-甲氧基乙基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-[(2-苯氧基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(联苯-2-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-(环丙基羰基)-N-(4-{3-[(3-氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺N-(环丙基羰基)-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}甲磺酰胺N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2,2-二氟乙酰胺2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(4-氟苯基)氨基]-6-(丙-2-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}甲磺酰胺，或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。按照本发明的一个方面，上述式(I)或(Ia)的化合物选自∶6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-(吡啶-2-基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1-苯并呋喃-6-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-(吡啶-3-基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(异喹啉-4-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-(喹啉-3-基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1-苯并呋喃-5-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1H-吲哚-6-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1-苯并噻吩-5-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1H-吲哚-5-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1H-苯并咪唑-6-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1H-吲唑-6-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-(喹啉-4-基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1H-吲唑-5-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮3-(1-苯并噻吩-6-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(萘-1-基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮6,6-二甲基-3-(萘-2-基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。本发明的另一个方面是式(II)的化合物∶其中，环A、R1、R2、R3、R6、n、o、R4、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17a、R17b、R17c、R18、Q、J和E如本文所描述的本发明的该方面和/或实施方案所定义，环B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；Y、X、m和R5如本文所描述的本发明的该方面和/或实施方案所定义，和R19代表彼此独立地任选被选自卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷氧基和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次的C1-C4-烷基，Z-代表生理学可接受的阴离子；或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。在一个实施方案中，本发明涉及式(II)的化合物，其中∶环B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；R19代表彼此独立地任选被选自卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷氧基和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次的C1-C4-烷基，Z-代表生理学可接受的阴离子；和环A、R1、R2、R3、R6、n、o、R4、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17a、R17b、R17c、R18、Q、J、E、Y、X、m和R5如上文所定义的方面一、二、三、四或五所定义，或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。在一个实施方案中，本发明涉及式(II)的化合物，其中∶Z-代表Br-、I-或CF3SO3-。在一个实施方案中，本发明涉及式(II)的化合物，其中∶R19代表彼此独立地任选被选自卤素、羟基和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次的C1-C4-烷基。在一个实施方案中，本发明涉及式(II)的化合物，其中∶环A代表苯基，R3是氢，R1和R2彼此独立地代表C1-C2-烷基，Q代表O，J代表氢，Y和X代表CH，m是0，R19代表彼此独立地任选被卤素(优选，氟)和羟基取代一或多次的C1-C3-烷基，Z-代表Br-、I-或CF3SO3-；或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。按照本发明的一个方面，上述式(II)的化合物选自∶4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]-1-(丙-2-基)吡啶鎓碘化物4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]-1-(2,2,2-三氟乙基)吡啶鎓三氟甲磺酸盐4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]-1-(3-羟基丙基)吡啶鎓碘化物1-(2,2-二氟乙基)-4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶鎓[二羟基(三氟甲基)-λ4-硫基]氧化物(oxidanide)4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)吡啶鎓溴化物，或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。本发明的一个方面是实施例中描述的式(I)的化合物，它们的特征在于在标题中，如权利要求7或9中所要求的名称，具体地公开在实施例的化合物中它们的结构以及所有残基的亚组合。本发明的另一个方面是它们的合成中所使用的中间体。本发明的一个具体方面是中间体(1-2)，其中，R1、R2、A、B具有按照权利要求1至6的任一项的含义，或如本文所描述的该方面和实施方案所定义。本发明的一个具体方面是中间体(1-6)，其中，R1、R2、B具有按照权利要求1至6的任一项的含义，或如本文的该方面和实施方案所定义。本发明的另一个方面涉及本文所描述的任何中间体用于制备本文所定义的式(I)化合物或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐的用途。本发明的另一个方面是制备按照本文所定义的通式(I)化合物的方法，所述方法包括下列步骤：使通式(1-2)的中间体化合物其中，R1、R2、环A和环B如本文对式(I)的化合物所定义，与碱和/或氧化剂反应，优选氧化剂，例如，双氧水，由此得到通式(I)的化合物∶其中，R1、R2、环A和环B如本文对式(I)的化合物所定义。本发明的另一个方面是制备按照本文所定义的通式(I)化合物的方法，所述方法包括下列步骤：使通式(1-6)的中间体化合物其中，R1、R2和环B如本文对式(I)的化合物所定义，与式的胺反应，其中，环A如本文对式(I)的化合物所定义，由此得到通式(I)的化合物∶其中，R1、R2、环A和环B如本文对式(I)的化合物所定义。本发明的另一个方面是制备按照本文所定义的通式(II)化合物的方法，所述方法包括下列步骤：使通式(I)的化合物其中，R1、R2、J、E、Q、环A和环B如本文对式(I)的化合物所定义、与烷基化试剂反应，其中，所述烷基化试剂含有合适的离去基团，例如，F、Cl、Br、I或芳基磺酸基，例如，对甲苯磺酸基，或烷基磺酸基，例如，甲磺酸基或三氟甲磺酸基，由此得到通式(II)的化合物∶其中，R1、R2、E、J、Q、R19、Z-和环A如本文对式(II)的化合物所定义。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R1代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R2代表氢、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基；或R1和R2与它们连接的碳原子一起形成3至7元环烷基环；和环A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R3代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、R18-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-、C1-C4-烷基-C(O)-NH-、R7R8N-、R7R8N-SO2-，或选自下列的基团：其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；其中，所述C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基任选被一或两个羟基取代；和R6彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基；和环B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；和X代表CR4或N；和Y代表CR4或N，其中，当X和Y中的一个代表N时，另一个代表CR4；R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基-S-、C1-C4-烷基-SO-、C1-C4-烷基-SO2-、R9R10N-、R11-C(O)-(NR7)-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-、R9R10N-C(O)-(NR7)-、R9R10N-C(S)-(NR7)-、R18-O-C(O)-(NR7)-、R9R10N-SO2-或C1-C4-烷基-SO2-NH-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷氧基彼此独立地任选被选自羟基、卤素、C1-C4-烷氧基、C3-C6-环烷基和苯基的取代基取代一或多次，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R5彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基或苯基-C1-C4-烷基，其中，所述苯基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基和C1-C3-烷氧基的取代基取代一或多次；和J代表氢或羟基；E代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷基、R17aR17bR17cSi-O-C2-C4-烷基、C1-C4-烷基-SO2-C1-C4-烷基、R18-O-C(O)-C1-C4-烷基、R7R8N-C2-C4-烷基、R7R8N-C(O)-C1-C4-烷基或苯基-C1-C4-烷基，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次；和其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次；Q代表O或N-OR16；R7、R8彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基或叔丁基-O-C(O)-；和R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-、C1-C4-卤代烷基-、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基-S-、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次，其中，所述C3-C6-环烷基或4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自卤素、C1-C4-烷基和叔丁基-O-C(O)-的取代基取代一或多次，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；或R9和R10与它们连接的氮原子一起形成3至7元含氮杂环，任选含有一个选自O、NH或S的额外的杂原子，并且其可以彼此独立地任选被R5取代一或多次；和R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基或R13-(C1-C4-烷基)-O-CH2-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-、R14、R15-O-和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述C3-C6-环烷基彼此独立地任选被选自卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次，和其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R13代表支链的C3-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R14代表C1-C4-烷基-S-、C1-C4-烷基-SO2-、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R15代表苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R16代表氢、C1-C6-烷基、苯基或C1-C4-烷基-C(O)-，其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次；R17a、R17b、R17c彼此独立地代表C1-C4-烷基；R18代表氢或C1-C6-烷基；m代表0、1或2；n代表0、1、2或3；和或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(Ia)的化合物，其中，R1代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或苯基；和R2代表氢、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基；或R1和R2与它们连接的碳原子一起形成3-7元环烷基环；和A代表基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R3代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷基-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-、C1-C4-烷基-C(O)-NH-，或下列基团：其中，所述C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基任选被羟基取代；和B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；和X代表CR4或N；和Y代表CR4或N，其中，当X和Y中的一个代表N时，另一个代表CR4；和R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、R9R10N-、R11-C(O)-NH-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-或C1-C4-烷基-SO2-NH-；和R5彼此独立地代表卤素；和R7、R8彼此独立地代表氢或C1-C4-烷基；和R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次；或R9和R10与它们连接的氮原子一起形成3至7元含氮杂环，其任选含有至少一个选自O的额外的杂原子；和R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-或C1-C4-卤代烷基-；和m代表0或1；或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，Q代表O或N-OR16。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，Q代表O。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，Q代表N-OR16。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R1代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次，其中，所述C3-C6-环烷基彼此独立地任选被卤素取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R1代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次，其中，所述C3-C6-环烷基彼此独立地任选被卤素取代一或多次；和R2代表氢、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R1代表氢，R2代表氢。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R1代表甲基，R2代表甲基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R1代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R2代表氢或C1-C2-烷基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R1代表氢、C1-C4-烷基、C1-C2-卤代烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R2代表氢、C1-C2-烷基或C1-C2-卤代烷基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R1代表氢、C1-C3-烷基、被氯取代一次的C1-烷基、被氟取代一、二或三次的C1-烷基，或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次；和R2代表氢或C1-烷基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R1代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R1代表氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、-CF3或苯基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R2代表氢、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R2代表氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基或-CF3，优选氢、甲基或乙基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R1和R2与它们连接的碳原子一起形成3至7元环烷基环，优选3至6元环烷基环，更优选3至4元环烷基环。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，环A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次；和G1代表O、S或NR21，G2、G3彼此独立地代表CR21或N。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，环A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次；和G1代表O、S或NR21，G2和G3中的一个代表N，另一个代表CR21。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，环A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，环A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，环A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，A代表基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，A代表基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R3取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R3代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、R18-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-、C1-C4-烷基-C(O)-NH-、R7R8N-、R7R8N-SO2-或选自下列的基团：其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；其中，所述C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基任选被一或两个羟基取代；和G4代表O、S或NR21，G5、G6彼此独立地代表CR21或N。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R3代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、R18-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-、C1-C4-烷基-C(O)-NH-、R7R8N-、R7R8N-SO2-或选自下列的基团：其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；其中，所述C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基任选被一或两个羟基取代；和G4代表O、S或NR21，G5和G6中的一个代表N，另一个代表CR21。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R3代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、R18-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-、C1-C4-烷基-C(O)-NH-、R7R8N-、R7R8N-SO2-，或选自下列的基团：其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；其中，所述C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基任选被一或两个羟基取代。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R3代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C2-C4-炔基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基-、C1-C2-卤代烷基、C1-C2-卤代烷氧基、C1-C2-烷基-C(O)-、R18-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-、C1-C3-烷基-C(O)-NH-、R7R8N-、R7R8N-SO2-，或选自下列的基团：其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；其中，所述C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-卤代烷基或C1-C2-卤代烷氧基任选被一或两个羟基取代。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R3代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C2-炔基、C1-C3-烷氧基、C1-烷氧基-C2-烷基-、C1-C2-卤代烷基、C1-C2-卤代烷氧基、C1-C2-烷基-C(O)-、R18-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-、C1-C3-烷基-C(O)-NH-，或选自下列的基团：其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；其中，所述C1-C4-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-卤代烷基或C1-C2-卤代烷氧基任选被一或两个羟基取代。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R3代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-卤代烷基、C1-卤代烷氧基、C1-C2-烷基-C(O)-、R18-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-，或选自下列的基团：其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；其中，所述C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-卤代烷基或C1-卤代烷氧基任选被一个羟基取代。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R3代表氢、氟、氯、溴、羟基、硝基、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、-CF3、-OCF3、-OCHF2、C1-烷基-C(O)-、R18-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-，或选自下列的基团：其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；其中，所述C1-C3-烷基任选被一个羟基取代。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R3代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷基-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-、C1-C4-烷基-C(O)-NH-，或下列基团：其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，其中，所述C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基任选被羟基取代。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R3代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷基-O-C(O)-、R7R8N-C(O)-、C1-C4-烷基-C(O)-NH-，或下列基团：其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，其中，所述C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基任选被羟基取代。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R3代表氢、F、Cl、Br、羟基、氨基、硝基、氰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、CH3O-、CH3CH2O-、CH3CH2CH2O-、(CH3)2CH-O-、CH2(OH)-CH2-O-、CF3O-、-CH2(OH)、-CH(OH)CH2CH3、-CH(OH)CF3、-CH(CH3)-O-CH3、-CH(OH)-CH3、-C(O)CH3、-CF3、CH3-C(O)-NH-、CH3CH2-C(O)-NH-、CH3CH2CH2-C(O)-NH-、(CH3)2CH-C(O)-NH-、CH3-NH-C(O)-、CH3CH2-NH-C(O)-、NH2-C(O)-、-OCHF2、(CH3)3C-O-C(O)-，或下列基团其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R6代表C1-烷氧基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R6彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R6代表氢。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R6彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基-、C1-C2-卤代烷基或C1-C2-卤代烷氧基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，环B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，环B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，环B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，环B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，B代表基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，B代表基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，X代表CR4，Y代表CR4。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，X代表CR4或N。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，Y代表CR4或N。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，X代表CR4，Y代表N。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，Y代表CR4，X代表N。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，X代表CR4。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷基、C3-C4-环烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基-S-、C1-C4-烷基-SO-、C1-C4-烷基-SO2-、R9R10N-、R11-C(O)-(NR7)-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-、R9R10N-C(O)-(NR7)-、R9R10N-C(S)-(NR7)-、R18-O-C(O)-(NR7)-、R9R10N-SO2-或C1-C4-烷基-SO2-NH-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷氧基彼此独立地任选被选自羟基、卤素、C1-C4-烷氧基、C3-C6-环烷基和苯基的取代基取代一或多次，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次；和其中，所述C3-C4-环烷基彼此独立地任选被卤素取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基-S-、C1-C4-烷基-SO-、C1-C4-烷基-SO2-、R9R10N-、R11-C(O)-(NR7)-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-、R9R10N-C(O)-(NR7)-、R9R10N-C(S)-(NR7)-、R18-O-C(O)-(NR7)-、R9R10N-SO2-或C1-C4-烷基-SO2-NH-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷氧基彼此独立地任选被选自羟基、卤素、C1-C4-烷氧基、C3-C6-环烷基和苯基的取代基取代一或多次，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-烷基-S-、C1-C2-烷基-SO-、C1-C2-烷基-SO2-、R9R10N-、R11-C(O)-(NR7)-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-、R9R10N-C(O)-(NR7)-、R9R10N-C(S)-(NR7)-、R18-O-C(O)-(NR7)-、R9R10N-SO2-或C1-C2-烷基-SO2-NH-，其中，所述C1-C3-烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷氧基彼此独立地任选被羟基、卤素、C1-C4-烷氧基、C3-C6-环烷基或苯基取代一或多次，其中，所述苯基彼此独立地任选被R3取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-C2-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-烷基-S-、R9R10N-、R11-C(O)-(NH)-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-、R9R10N-C(O)-(NR7)-、R9R10N-C(S)-(NR7)-、R18-O-C(O)-(NR7)-、R9R10N-SO2-或C1-C2-烷基-SO2-NH-，其中，所述C1-C2-烷基任选被羟基取代一次和/或任选彼此独立地被卤素取代一次、两次或三次；和其中，所述C1-C4-烷氧基彼此独立地任选被选自羟基、卤素、C1-C2-烷氧基和C3-C4-环烷基的取代基取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-烷基-S-、R9R10N-、R11-C(O)-(NH)-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-、R9R10N-C(O)-(NR7)-、R9R10N-C(S)-(NR7)-或R18-O-C(O)-(NR7)-，其中，所述C1-烷基彼此独立地任选被卤素取代一次、两次或三次；和其中，所述C1-C3-烷氧基彼此独立地任选被选自羟基、卤素、C1-C2-烷氧基和C3-C4-环烷基的取代基取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-烷基-S-、R9R10N-、R11-C(O)-(NH)-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-、R9R10N-C(O)-(NR7)-、R9R10N-C(S)-(NR7)-或R18-O-C(O)-(NR7)-，其中，所述C1-烷基任选被氟取代一或两次；和其中，所述C1-C3-烷氧基彼此独立地任选被选自羟基、氟、C1-烷氧基和C3-环烷基的取代基取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R4彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、R9R10N-、R11-C(O)-NH-、(R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-或C1-C4-烷基-SO2-NH-。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R4彼此独立地代表氢、F、Cl、Br、氰基、甲基、-OCH3、氨基、-NHCH3、-NH-C(O)-CH3、-NH-C(O)-CHF2、-NH-C(O)-CH2CH3、-NH-C(O)-CH(CH3)2、-NH-C(O)-环丙基、-N(-C(O)-CH3)2、-N(-C(O)-环丙基)2、-NH-S(O)2-CH3、或苯基-NH-，其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，J代表氢或羟基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，J代表氢，在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，J代表羟基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，E代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷基、R17aR17bR17cSi-O-C2-C4-烷基、C1-C4-烷基-SO2-C1-C4-烷基、R18-O-C(O)-C1-C4-烷基、R7R8N-C2-C4-烷基、R7R8N-C(O)-C1-C4-烷基或苯基-C1-C4-烷基，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次；和其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，E代表氢、C1-C4-烷基、R17aR17bR17cSi-O-C2-烷基、R18-O-C(O)-C1-C2-烷基、R7R8N-C(O)-C1-C2-烷基或苯基-C1-C2-烷基，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次；和其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，E代表氢、C1-C4-烷基、R18-O-C(O)-C1-C2-烷基或R7R8N-C(O)-C1-C2-烷基，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，E代表氢、C1-C3-烷基、R18-O-C(O)-C1-C2-烷基或R7R8N-C(O)-C1-C2-烷基，其中，所述C1-C3-烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，E代表氢、C1-C3-烷基或R7R8N-C(O)-C1-C2-烷基，其中，所述C1-C3-烷基任选被羟基取代一次，和/或，任选被氟取代一次、两次或三次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R5彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基或苯基-C1-C4-烷基，其中，所述苯基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基和C1-C3-烷氧基的取代基取代一或多次；其中，所述C3-C6-环烷基彼此独立地任选被卤素取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R5彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基或苯基-C1-C4-烷基，其中，所述苯基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基和C1-C3-烷氧基的取代基取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R5彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基或苯基-C1-C4-烷基，其中，所述苯基彼此独立地任选被C1-C2-烷氧基取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R5彼此独立地代表卤素、氨基、C1-C4-烷基、C1-C2-烷氧基或苯基-C1-C2-烷基，其中，所述苯基任选被C1-烷氧基取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R5彼此独立地代表卤素、氨基、C1-C4-烷基、C1-烷氧基或苯基-C1-烷基，其中，所述苯基任选被C1-烷氧基取代一次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R5彼此独立地代表氟、氯、氨基、C1-C4-烷基、C1-烷氧基或苯基-C1-烷基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R5彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R5彼此独立地代表卤素，优选F或Cl。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R7、R8彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基或叔丁基-O-C(O)-。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R7、R8彼此独立地代表氢、C1-C2-烷基或叔丁基-O-C(O)-。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R7、R8彼此独立地代表氢、C1-烷基或叔丁基-O-C(O)-；在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R7、R8彼此独立地代表氢或C1-C4-烷基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R7、R8彼此独立地代表氢或C1-C2-烷基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R7代表氢。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-、C1-C4-卤代烷基-、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基-S-、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基或R18-O-C(O)-取代一或多次，其中，所述C3-C6-环烷基或4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自卤素、C1-C4-烷基和叔丁基-O-C(O)-的取代基取代一或多次，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R9和R10与它们连接的氮原子一起形成3至7元含氮杂环，任选含有一个选自O、NH或S的额外的杂原子，并且可以彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R9代表氢、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-、C1-C4-卤代烷基-、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基-S-、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基或R18-O-C(O)-取代一或多次，其中，所述C3-C6-环烷基或4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自卤素、C1-C4-烷基和叔丁基-O-C(O)-的取代基取代一或多次，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和R10代表氢。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R10代表氢。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-、C1-C4-卤代烷基-、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基-S-、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基或R18-O-C(O)-取代一或多次，其中，所述C3-C6-环烷基或4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自卤素、C1-C4-烷基和叔丁基-O-C(O)-的取代基取代一或多次，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；或R9和R10与它们连接的氮原子一起形成3至7元含氮杂环，其任选含有一个选自O、NH或S的额外的杂原子，并且可以彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-、C1-C4-卤代烷基-、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基、C1-C2-烷氧基、C1-C2-烷基-S-、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次，其中，所述4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自C1-C2-烷基和叔丁基-O-C(O)-的取代基取代一或多次，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；或R9和R10与它们连接的氮原子一起形成3至7元含氮杂环，其任选含有一个选自O和NH的额外的杂原子，并且其可以彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-、C1-C4-卤代烷基-、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基、C1-烷氧基、C1-烷基-S-、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次，其中，所述4至6元杂环烷基任选被叔丁基-O-C(O)-取代一次，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基、C3-C4-环烷基-、C1-C3-卤代烷基-、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次；和其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自羟基、C1-烷氧基、C1-烷基-S-、C3-环烷基、杂芳基和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C3-烷基、C3-C4-环烷基-、C1-C3-卤代烷基-或杂芳基，其中，所述杂芳基任选被R5取代一次；和其中，所述C1-C3-烷基彼此独立地任选被选自羟基、C1-烷氧基、C1-烷基-S-、C3-环烷基和杂芳基的取代基取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-、C1-C4-卤代烷基-或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次；或R9和R10与它们连接的氮原子一起形成3至7元含氮杂环，其任选含有至少一个选自O、NH或S的额外的杂原子，并且其可以彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-、C1-C4-卤代烷基-或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R9、R10彼此独立地代表氢、C1-C2-烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，优选氢、甲基或被F取代的苯基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R9代表氢，R10代表氢、C1-C4-烷基或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R9和R10与它们连接的氮原子一起形成3至7元含氮杂环，其任选含有至少一个选自O、NH或S的额外的杂原子，并且可以彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R9和R10与它们连接的氮原子一起形成4至6元含氮杂环，其任选含有至少一个选自O、NH或S的额外的杂原子，并且可以彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R9和R10与它们连接的氮原子一起形成4至6元含氮杂环，任选含有至少一个选自O、NH或S的额外的杂原子。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R9和R10与它们连接的氮原子一起形成5至6元含氮杂环，其任选含有至少一个选自O的额外的杂原子。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基或R13-(C1-C4-烷基)-O-CH2-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-、R14、R15-O-和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述C3-C6-环烷基彼此独立地任选被选自卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次，和其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基或R13-(C1-C4-烷基)-O-CH2-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-、R14、R15-O-和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述C3-C6-环烷基彼此独立地任选被选自卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自羟基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R11、R12彼此独立地代表苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基、R13-(CH2)o-O-CH2-、R14-(CH2)o-或R15-O-(CH2)o-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述C3-C6-环烷基彼此独立地任选被选自卤素、氰基、C1-C2-烷基、C1-C2-卤代烷基和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自羟基、C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、R7R8N-和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次，和其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基、R13-(CH2)o-O-CH2-、R14-(CH2)o-或R15-O-(CH2)o-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述C3-C6-环烷基彼此独立地任选被选自卤素、氰基、C1-C2-烷基、C1-C2-卤代烷基和苯基的取代基取代一或两次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自C1-C2-烷基和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次，和其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C3-C4-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、杂芳基、R13-(CH2)o-O-CH2-、R14-(CH2)o-或R15-O-(CH2)o-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述C3-C4-环烷基彼此独立地任选被卤素、氰基、C1-烷基、C1-卤代烷基和苯基取代一或两次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自C1-烷基和R18-O-C(O)-的取代基取代一或多次，和其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或两次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C3-C4-环烷基、4至5元杂环烷基、苯基、杂芳基、R13-(CH2)o-O-CH2-、R14-(CH2)o-或R15-O-(CH2)o-，其中，所述C1-C4-烷基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、氰基、C1-C4-烷氧基、R7R8N-和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次，和其中，所述C3-C4-环烷基彼此独立地任选被选自氟、氰基、C1-烷基、-CF3和苯基的取代基取代一或两次，其中，所述4至6元杂环烷基彼此独立地任选被C1-烷基或R18-O-C(O)-取代一或多次，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或两次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-或C1-C4-卤代烷基-。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-或C1-C2-卤代烷基-。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R11、R12彼此独立地代表C1-C4-烷基或C3-C6-环烷基-。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R11、R12彼此独立地代表甲基、乙基、异丙基、环丙基或-CHF2。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R11、R12彼此独立地代表甲基、乙基、异丙基、环丙基或-CHF2。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，R11彼此独立地代表C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-或C1-C4-卤代烷基-。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R13代表支链的C3-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R13代表支链的C3-C4-烷基、C1-C2-卤代烷基、C2-C3-烯基、C2-C3-炔基、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R13代表支链的C3-C4-烷基、C1-C2-卤代烷基、C2-C3-烯基、C2-C3-炔基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R13代表支链的C3-烷基、C1-C2-卤代烷基、C2-烯基、C2-炔基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或两次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R13代表支链的C3-烷基、C1-C2-卤代烷基、C2-烯基、C2-炔基、6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基任选被R5取代一次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R14代表C1-C4-烷基-S-、C1-C4-烷基-SO2-、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R14代表C1-C2-烷基-S-、C1-C2-烷基-SO2-、C3-C6-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R14代表C1-烷基-S-、C1-烷基-SO2-、C3-C4-环烷基、4至6元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或两次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R14代表C1-烷基-S-、C1-烷基-SO2-、C3-环烷基、5元杂环烷基、苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基任选被R5取代一次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R15代表苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R15代表苯基或杂芳基，其中，所述苯基或杂芳基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R15代表苯基或杂芳基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，n代表0、1或2。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，n代表0、1、2或3。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，n代表0。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R16代表氢、C1-C6-烷基、苯基或C1-C4-烷基-C(O)-，其中，所述苯基彼此独立地任选被R5取代一或多次。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R16代表氢、C1-C2-烷基或C1-C2-烷基-C(O)-。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R16代表氢或C1-C2-烷基-C(O)-。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R16代表氢或C1-烷基-C(O)-。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R17a、R17b、R17c彼此独立地代表C1-C4-烷基；在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R18代表氢或C1-C6-烷基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R18代表氢或C1-C4-烷基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R21代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或彼此独立地任选被卤素取代一或多次的C1-C6-环烷基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，R22代表氢、卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或彼此独立地任选被卤素取代一或多次的C1-C6-环烷基。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，m代表0、1或2。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，m代表0或1。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，m代表0、1或2。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)或(Ia)的化合物，其中，m代表0或1。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，o代表1、2、3或4。在上述方面的进一步的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物，其中，o代表1或2。本发明的进一步的方面是以其盐形式存在的式(I)的化合物。应该理解，本发明涉及上述通式(I)的化合物的本发明的任何实施方案或方面范围内的任何子组合。更尤其是，本发明包括公开在下文的实施例部分中的通式(I)的化合物。按照另一个方面，本发明包括制备本发明的化合物的方法，所述方法包括本文实验部分中描述的步骤。本发明的另一个实施方案是按照权利要求部分所公开的权利要求的化合物，其中，按照下面公开的优选或更优选的定义或示范化合物的具体公开的残基和其再组合来限制定义。定义按照本文的规定任选取代的组成部分，可以彼此独立地在任何可能的位置被取代一或多次。当任何变量在任何组成部分中出现多于一次时，每个定义是独立的。例如，当R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17a、R17b、R17c、R18、R21、R22、X和/或Y在任何式(I)的化合物中出现多于一次时，R1、R2、R3、R4、R5、6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17a、R17b、R17c、R18、R21、R22、X和Y的每个定义是独立的定义。如果组成部分由多于一个的部分组成，例如，C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-，则可能的取代基的位置可以在任何这块部分的任何合适位置上。在组成部分开始处的短线表示与分子的其余部分的连接点。如果环被取代，取代基环可以在环的任何合适的位置，如果合适的话，也可以在环中的氮原子上。当在说明书中使用时，术语“包含”包括“由...组成”。对本发明目的来说，在式(I)或(II)化合物的结构的范围内，术语“A”和“环A”可互换使用。类似地，对本发明目的来说，在式(I)或(II)化合物的结构的范围内，术语“B”和“环B”可互换使用。如果说明书提到了“如上所述”或“上述”，则指的是说明书中的任何前页所提到的任何公开内容从本发明的意义来说，“合适的”是指通过在技术人员的认识范围之内的方法使得其是化学上做得到的。在本文中提到的术语优选具有下列含义∶术语“卤素原子”、“卤素”或“卤代”应被理解为是指氟、氯、溴或碘原子，优选氟、氯、溴或碘原子。优选，术语“C1-C4-烷基”应被理解为是指具有1、2、3或4个碳原子的直链或支链的饱和单价烃基团，例如，甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基，尤其是1、2或3个碳原子(“C1-C3-烷基”)，例如，甲基、乙基、正丙基或异丙基。术语“C2-C4-烯基”应被理解为是指直链或支链的单价烃基团，其含有一或两个双键，并且具有2、3或4个碳原子，尤其是2或3个碳原子(“C2-C3-烯基”)，应当理解，在所述烯基包含多于一个双键的的情况下，所述双键可以彼此分开，或彼此共轭。所述烯基是，例如，乙烯基、烯丙基、(E)-2-甲基乙烯基、(Z)-2-甲基乙烯基、高烯丙基、(E)-丁-2-烯基、(Z)-丁-2-烯基、(E)-丁-1-烯基、(Z)-丁-1-烯基、异丙烯基、2-甲基丙-2-烯基、1-甲基丙-2-烯基、2-甲基丙-1-烯基、(E)-1-甲基丙-1-烯基、(Z)-1-甲基丙-1-烯基或丁-1,3-二烯基。尤其是，所述基团是乙烯基或烯丙基。术语“C2-C4-炔基”应被理解为是指含有一个三键并且含有2、3或4个碳原子的直链或支链的单价烃基团，尤其是2或3个碳原子(“C2-C3-炔基”)。所述C2-C6-炔基是，例如，乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、丁-1-炔基、丁-2-炔基、丁-3-炔基或1-甲基丙-2-炔基。尤其是，所述炔基是乙炔基、丙-1-炔基或丙-2-炔基。优选，术语“C1-C4-卤代烷基”应被理解为是指直链或支链的饱和单价烃基团，其中，术语“C1-C4-烷基”如上所述，其中，一个或多个氢原子被相同或不同的卤素原子替代，即，一个卤素原子与另一个卤素原子无关。尤其是，所述卤素原子是F。所述C1-C4-卤代烷基是，例如，-CF3、-CHF2、-CH2F、-CF2CF3或-CH2CF3。优选，术语“C1-C4-烷氧基”应被理解为是指式-O-烷基的直链或支链的饱和单价烃基团，其中，术语“烷基”如上所述，例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基或仲丁氧基，或其异构体。优选，术语“C1-C4-卤代烷氧基”应被理解为是指直链或支链饱和单价的上文所定义的C1-C4-烷氧基，其中，一个或多个氢原子被相同或不同的卤素原子替代。尤其是，所述卤素原子是F。所述C1-C4-卤代烷氧基是，例如，-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-OCF2CF3或-OCH2CF3。优选，术语“C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基”应被理解为是指直链或支链的饱和单价的上文所定义的烷基，其中，一个或多个氢原子被相同或不同的上文所定义的C1-C4-烷氧基替代，例如，甲氧基烷基、乙氧基烷基、丙氧基烷基、异丙氧基烷基、丁氧基烷基、异丁氧基烷基、叔丁氧基烷基或仲丁氧基烷基，其中，上文定义了术语“C1-C4-烷基”，或其异构体。术语“C3-C6-环烷基”应被理解为是指含有3、4、5或6个碳原子的饱和单价的单或二环烃环(“C3-C6-环烷基”)。所述C3-C6-环烷基是，例如，单环烃环，例如，环丙基、环丁基、环戊基或环己基，或二环烃环。术语“杂芳基”应被理解为是指具有5或6个环原子的单价的单环芳香环系统(“5至6元杂芳基”)，其含有至少一个环杂原子，任选进一步含有一个、两个或三个选自N、NR5、O和/或S的环杂原子，并且通过环碳原子，或任选通过环氮原子键合(当化合价允许时)，除非另外定义。R5如本文所定义。所述杂芳基可以是5元杂芳基，例如，噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基或四唑基；或6元杂芳基，例如，吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基或三嗪基。除非另作说明，否则，杂芳香或杂亚芳香的原子团通常包括其所有可能的异构形式，例如，相对于与分子的其余部分的连接位点的互变异构体和位置异构体。由此，对于一些说明性的非限制性实例，术语吡啶基包括吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基；或术语噻吩基包括噻吩-2-基和噻吩-3-基。术语“3至7元杂环烷基”或“3至7元杂环”应被理解为是指饱和单价的单或二环烃环，其含有2、3、4、5或6个碳原子，以及一个或多个选自C(=O)、O、S、S(=O)、S(=O)2、NRa的含有杂原子的基团，其中，Ra代表氢原子或C1-C6-烷基-、C1-C6-卤代烷基-或叔丁基-O-C(O)-基团；所述杂环烷基可以通过任何一个碳原子或氮原子(如果存在的话)与分子的其余部分相连接。尤其是，所述3至7元杂环烷基可以含有2、3、4或5个碳原子，以及一个或多个上述含有杂原子的基团(“3至6元杂环烷基”)，更尤其是，所述杂环烷基可以含有4或5个碳原子，以及一个或多个上述含有杂原子的基团(“5至6元杂环烷基”)。尤其是，术语“4至6元杂环烷基”应被理解为是指具有总计4至6个原子的单环饱和杂环，其含有一或两个相同或不同的环杂原子，杂原子选自C(=O)、O、S、S(=O)、S(=O)2、NRa，其中，Ra代表氢原子或C1-C6-烷基-、C1-C6-卤代烷基-或叔丁基-O-C(O)-基团；所述杂环烷基可以通过任何一个碳原子或氮原子(如果存在的话)与分子的其余部分相连接。优选，含有一个环氮原子以及任选的一个选自N、NRa、O或S(=O)2的其它环杂原子的4至6元杂环烷基。尤其优选，含有一个环氮原子和任选的一个选自N、NRa或O的其它环杂原子的5或6元杂环烷基。尤其是(不受其限制)，所述杂环烷基可以是4元环，例如，氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基，或5元环，例如，四氢呋喃基、二氧杂环戊基(dioxolinyl)、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、吡咯啉基，或6元环，例如，四氢吡喃基、哌啶基、吗啉基、二硫杂环己烷基、硫吗啉基、哌嗪基或三噻烷基，或7元环，例如，二氮杂环庚烷基环。任选，所述杂环烷基可以是苯并稠合的杂环烷基。所述杂环基可以是双环杂环基，例如(不受其限制)，5,5-元环，例如，六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基环，或5,6-元双环，例如，六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基环。如上文所述，所述含有氮原子的环可以是部分不饱和的环，即，它可以含有一个或多个双键，例如(不受其限制)，2,5-二氢-1H-吡咯基、4H-[1,3,4]噻二嗪基、4,5-二氢噁唑基或4H-[1,4]噻嗪基环，例如，其可以是苯并-稠合的环，例如(不受其限制)，二氢异喹啉基环。贯穿本文使用的术语“C1-C4”，例如，在“C1-C4-烷基”、“C1-C4-卤代烷基”、“C1-C4-烷氧基”或“C1-C4-卤代烷氧基”的定义的背景下，应被理解为是指具有1至4个有限数量的碳原子的烷基，即1、2、3或4个碳原子。进一步理解，所述术语“C1-C4”被解释为包括其任何子区间，例如，C1-C4、C2-C4、C3-C4、C1-C2、C1-C3，尤其是C1-C2、C1-C3、C1-C4，在“C1-C6-卤代烷基”或“C1-C4-卤代烷氧基”的情况下，更加尤其是C1-C2。进一步的，贯穿本文使用的术语“C3-C6”，例如，在“C3-C6-环烷基”的定义的背景下，理解为是指具有3至6个有限数量的碳原子的环烷基，即3、4、5或6个碳原子。进一步理解，所述术语“C3-C6”包括其任何子区间，例如，C3-C6、C4-C5、C3-C5、C3-C4、C4-C6、C5-C6；尤其是C3-C6。R7R8N-C(O)-基团包括，例如，-C(O)NH2、-C(O)N(H)CH3、-C(O)N(CH3)2、-C(O)N(H)CH2CH3、-C(O)N(CH3)CH2CH3或-C(O)N(CH2CH3)2。R9R10N-基团包括，例如，-NH2、-N(H)CH3、-N(CH3)2、-N(H)CH2CH3和-N(CH3)CH2CH3。在R9R10N-的情况下，当R9和R10与它们相连接的氮原子一起形成任选含有一个选自O、S、N和NH的其它杂原子(或含有杂原子的基团)的3至7元含氮杂环时，术语“杂环”如上面所定义。尤其优选的是吡咯烷基和吗啉基。术语“取代的”是指在指定原子上的一个或多个氢被选自所示基团取代，条件是：不超过所指定原子的现有情况下的正常价，并且该取代产生稳定化合物。取代基和/或变量可以组合，只要这种组合可以产生稳定化合物即可。术语“任选取代的”是指被具体基团、原子团或部分任选取代。“环系取代基”是指连接芳香或非芳香环系统的取代基，例如，其替代环系上的合适的氢。本文使用的术语“一个或多个”，例如，在本发明的通式的化合物的取代基的定义中，理解为是指“一个、两个、三个、四个或五个，尤其是一个、两个、三个或四个，更尤其是一个、两个或三个，甚至更加尤其是一或两个”。本发明还包括本发明化合物的所有合适的同位素变体。本发明化合物的同位素变体定义为：其中至少一个原子被原子序数相同但原子量不同于自然界中通常或主要发现的原子量的原子替代的本发明的化合物。可以结合进本发明的化合物中的同位素的例子分别包括下列的同位素：氢、碳、氮、氧、磷、硫、氟、氯、溴和碘，例如，2H(氘)、3H(氚)、11C、13C、14C、15N、17O、18O、32P、33P、33S、34S、35S、36S、18F、36Cl、82Br、123I、124I、129I和131I。本发明化合物的某些同位素变体，例如，引入一个或多个放射性同位素(例如，3H或14C)的那些变体，用于药物和/或底物组织分配研究。尤其优选氚和碳14(即，14C)同位素，这是由于它们容易制备和检测。进一步的，用同位素(例如，氘)取代，由于代谢稳定性更大，例如，体内半衰期增加，或剂量要求降低，所以，可以提供某些治疗优势，并由此在一些情况下可以优选。通常可以利用本领域技术人员已知的常规方法来制备本发明化合物的同位素变体，例如，利用下文实施例所描述的说明性方法或制备例，使用合适试剂的合适的同位素变体。在本文使用单词化合物、盐、多晶型物、水合物、溶剂化物等等的复数形式的情况下，也是指单一化合物、盐、多晶型物、异构体、水合物、溶剂化物等等。“稳定化合物”或“稳定结构”是指充分稳固的化合物，能够经得住从反应混合物中分离至有效纯度，并且可以配制成为有效的治疗剂。根据所需各种取代基的位置和性质，本发明的化合物可以包含一个或多个非对称中心。不对称碳原子可以存在(R)或(S)构型，在单一非对称中心的情况下，形成外消旋混合物，在多个非对称中心的情况下，形成非对映体的混合物。在某些情况下，由于围绕所给定的键的阻旋作用，例如，连接具体化合物的两个取代的芳香环的中心键，也可以存在不对称性。环上的取代基也可以以顺式或反式存在。意思是所有这种构型(包括对映异构体和非对应异构体)包括在本发明范围内。优选的化合物是得到更合乎需要的生物活性的那些化合物。本发明化合物的分离、纯化或部分纯化的异构体和立体异构体或外消旋的或非对映体的混合物，也包括在本发明范围内。这种原料的纯化和分离可以通过本领域已知的标准技术实现。按照常规方法，例如，使用旋光性的酸或碱，形成非对映异构体的盐，或形成共价非对映体，将外消旋混合物拆分，可以获得旋光异构体。合适的酸的例子是酒石酸、二乙酰基酒石酸、二甲苯酰酒石酸和樟脑磺酸。利用本领域技术人员熟知的方法，例如，色谱或分级结晶，基于它们的物理和/或化学差异，可以将非对映异构体的混合物分离为它们的单一非对应异构体。然后，从分离的非对映体的盐中释放出旋光性的碱或酸。分离旋光异构体的不同方法包括：在进行或不进行常规衍生化的条件下，使用手性色谱(例如，手性HPLC柱)，最好选择充分分离对映异构体。Daicel生产合适的手性HPLC柱，例如，ChiracelOD和ChiracelOJ，还有许多其它的手性HPLC柱，都是通常可选择的柱。在进行或不进行衍生化的条件下，也使用酶分离。使用旋光性的起始原料，通过手性合成，也可以获得本发明的旋光性的化合物。为了限制彼此类型不同的异构体，参考IUPACRulesSectionE(PureApplChem45,11-30,1976)。本发明包括本发明化合物的所有可能的立体异构体，可以是单一立体异构体，或任何比例的所述立体异构体的任何混合物，例如R-或S-异构体，或E-或Z-异构体。利用任何合适的本领域说明的方法，例如，色谱，尤其是手性色谱，可以实现本发明化合物的单一立体异构体的分离，例如，单一对映异构体或单一非对应异构体的分离。进一步的，本发明的化合物可以以互变异构体形态存在。例如，包含吡唑部分作为杂芳基的任何本发明的化合物，例如，可以以1H互变异构体或2H互变异构体或甚至任何数量的两个互变异构体的混合物的形态存在，或包含三唑部分，例如，可以以1H互变异构体、2H互变异构体或4H互变异构体或甚至任何数量的所述1H、2H和4H互变异构体的混合物的形态存在，即∶。本发明的互变异构体的一个例子如下所示(这些可以单独存在，或是三个互变异构体的任何比例的任何混合物)。本发明的互变异构体的一个例子如下所示(这些可以单独存在，或是三个互变异构体的任何比例的任何混合物)。本发明的互变异构体的一个例子如下所示(这些可以单独存在，或是三个互变异构体的任何比例的任何混合物)。本发明包括所有可能的本发明化合物的互变异构体，可以是单一互变异构体，或所述互变异构体的任何比例的任何混合物。进一步的，本发明的化合物可以以N-氧化物形态存在，其定义为：本发明化合物的至少一个氮被氧化。本发明包括所有这种可能的N-氧化物。本发明还涉及本文公开的化合物的使用形式，例如，代谢物、水合物、溶剂化物、前体药物、盐，尤其是可药用盐，以及共沉淀。本发明的化合物可以以水合物或溶剂化物形态存在，其中，本发明的化合物含有极性溶剂，尤其是水、甲醇或乙醇，例如，作为化合物的晶格的结构要素。极性溶剂的量，尤其是水，可以以化学计量或非化学计量的比例存在。在化学计量的溶剂化物的情况下，例如，水合物，可以分别是半(部分)、一、一又二分之一、二、三、四、五溶剂化物或水合物，等等。本发明包括所有这种水合物或溶剂化物。进一步的，本发明的化合物可以与游离形式存在，例如，游离碱或游离酸或两性离子，或可以以盐形式存在。所述盐可以是药学通常使用的任何盐，有机或无机加成盐，尤其是任何可药用有机或无机加成盐。术语“可药用盐”是指本发明化合物的相对无毒的无机或有机酸加成盐。例如，参见S.M.Berge等人，“PharmaceuticalSalts,”J.Pharm.Sci.1977,66,1-19。本发明化合物的合适的药用盐可以是，例如，链或环中携带氮原子的本发明化合物的酸加成盐，例如，充分碱性的本发明化合物，例如，与无机酸形成的酸加成盐，例如，盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、一碱基硫酸(bisulfuric)、磷酸或硝酸，或与有机酸形成的酸加成盐，例如，甲酸、乙酸、乙酰乙酸、焦葡萄酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、己酸、庚酸、十一烷酸、月桂酸、苯甲酸、水杨酸、2-(4-羟基苯甲酰基)-苯甲酸、樟脑酸、肉桂酸、环戊丙酸、二葡糖酸、3-羟基-2-萘酸、烟酸、双羟萘酸、果胶酯酸、过硫酸、3-苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、2-羟基乙磺酸、衣康酸、氨基磺酸、三氟甲磺酸、十二烷基硫酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、2-萘磺酸、萘二磺酸、樟脑磺酸、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、乳酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、己二酸、藻朊酸、马来酸、富马酸、D-葡糖酸、扁桃酸、抗坏血酸、葡庚酸、甘油磷酸、天冬氨酸、磺基水杨酸、半硫酸或硫氰酸。按照本发明的合适的药用阴离子是，例如，无机酸的阴离子，例如，盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、一碱基硫酸(bisulfuric)、磷酸或硝酸，或有机酸的阴离子，例如，甲酸、乙酸、乙酰乙酸、焦葡萄酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、己酸、庚酸、十一烷酸、月桂酸、苯甲酸、水杨酸、2-(4-羟基苯甲酰基)-苯甲酸、樟脑酸、肉桂酸、环戊丙酸、二葡糖酸、3-羟基-2-萘酸、烟酸、双羟萘酸、果胶酯酸、过硫酸、3-苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、2-羟基乙磺酸、衣康酸、氨基磺酸、三氟甲磺酸、十二烷基硫酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、2-萘磺酸、萘二磺酸、樟脑磺酸、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、乳酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、己二酸、藻朊酸、马来酸、富马酸、D-葡糖酸、扁桃酸、抗坏血酸、葡庚酸、甘油磷酸、天冬氨酸、磺基水杨酸、半硫酸或硫氰酸。优选的按照本发明的阴离子是Br-、I-和CF3SO3-。进一步的，充分酸性的本发明化合物的其它合适的药用盐是碱金属盐，例如，钠或钾盐，碱土金属盐，例如，钙或镁盐，铵盐，或与能够提供生理学可接受的阳离子的有机碱形成的盐，例如，与下列有机碱形成的盐：N-甲基-葡糖胺、二甲基-葡糖胺、乙基-葡糖胺、赖氨酸、二环己基胺、1,6-己二胺、乙醇胺、氨基葡糖、肌氨酸、丝氨醇、三羟基-甲基-氨基甲烷、氨基丙二醇、sovak碱、1-氨基-2,3,4-丁三醇。此外，可以用例如低级卤化烃试剂(例如，甲基、乙基、丙基和丁基的氯、溴和碘化物)、硫酸二烷基酯(例如，硫酸二甲基、二乙基、二丁基和二戊基酯)、长链卤化物(例如，癸基、月桂基、十四烷基和硬脂基的氯、溴和碘化物)、芳烷基卤化物(例如，苄基和苯乙基溴)等等，将碱性含氮的基团季铵化。本领域技术人员将会进一步认识到，请求保护的化合物的酸加成盐，可以通过许多已知的方法中的任何方法，通过所述化合物与合适的无机或有机酸的反应来制备。或者，通过各种已知的方法，通过本发明的化合物与合适的碱的反应，制备本发明的酸性化合物的碱金属和碱土金属盐。本发明包括所有可能的本发明化合物的盐，可以是单一盐，或所述盐的任何比例的任何混合物。在本文中，尤其是在实验部分中，对于本发明的中间体和实施例的合成，当化合物是以与相应的碱或酸形成的盐形式提及时，通过相应的制备和/或提纯方法获得的所述盐形式的确切化学计量组成在大多数情况下是未知的。除非另外说明，否则，化学名称或结构式的后缀，例如，“盐酸盐”、“三氟乙酸盐”、“钠盐”或“xHCl”、“xCF3COOH”、“xNa+”，应理解为不是化学计量标准，仅仅是作为盐形式。这可以类似地适用于其中已经通过所描述的制备和/或提纯方法获得溶剂化物形式的合成中间体或实施例化合物或其盐的情况，例如，化学计量组成未知的水合物(如果定义的话)。盐包括不溶于水的盐，尤其是水溶性盐。此外，本发明包括能够在生物系统中转变为式(I)化合物或其盐的式(I)化合物的衍生物和其盐(生物前体或前体药物)。所述生物系统是例如哺乳动物有机体，尤其是人患者。生物前体，例如，通过代谢过程转变为式(I)的化合物或其盐的前体。本文使用的术语“体内可水解的酯”应被理解为是指含有羧基或羟基的本发明化合物的体内可水解的酯，例如，在人类或动物体中水解产生母体酸或醇的可药用酯。羧基的合适的药用酯包括，例如，烷基、环烷基和任选取代的苯基烷基酯，尤其是苄基酯、C1-C6烷氧基甲基酯，例如，甲氧基甲基、C1-C6烷酰氧基甲基酯，例如，新戊酰氧基甲基、酞基酯、C3-C8环烷氧基-羰基氧基-C1-C6烷基酯，例如，1-环己基羰基氧基乙基酯；1,3-二氧杂环戊烯-2-酮基甲酯，例如，5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮基甲基；以及C1-C6-烷氧羰基氧基乙酯，例如，1-甲氧羰基氧基乙基酯，并且可以在本发明化合物的任何羧基上形成。含有羟基的本发明化合物的体内可水解的酯包括无机酯，例如，磷酸酯和[alpha]-酰氧烷基醚，以及由于酯的体内水解而分解得到母体羟基的那些相关化合物。[alpha]-酰氧烷基醚的例子包括乙酰氧基甲氧基和2,2-二甲基丙酰氧基甲氧基。对于羟基的、形成体内可水解的酯基团的选择包括烷酰基、苯甲酰基、苯乙酰基和取代的苯甲酰基和苯乙酰基、烷氧羰基(得到碳酸烷基酯)、二烷基氨基甲酰基和N-(二烷基氨基乙基)-N-烷基氨基甲酰基(得到氨基甲酸酯)、二烷基氨基乙酰基和羧基乙酰基。本发明包括所有这种酯。此外，本发明包括本发明化合物的所有可能的结晶形式或多晶型物，可以是单一多晶型物，或多于一种的多晶型物的任何比例的混合物。在本发明化合物的性质的背景下，术语“药物动力学特性”是指一个单一参数或其组合，包括渗透性、生物利用率、暴露和药效参数，例如，利用合适的实验测定的持续时间，或药理学效果的大小。药物动力学特性提高的化合物例如可以使用较低剂量而达到相同效果、可以获得更长的作用时间或达到两个效果的组合效果。在本发明中，术语“联用药”是如本领域技术人员已知的那样使用的，并且可以以固定联用药、非固定联用药或组件的试剂盒的形式提供。“固定联用药”如本领域技术人员已知的那样在本发明中使用，并且定义为：所述第一个活性组分和所述第二个活性组分一起存在于一个单位剂量或单一实体中的联用药。“固定联用药”的一个例子是药物组合物，其中，所述第一个活性组分和所述第二个活性组分存在于同时给药的混合物中，例如，存在于一个制剂中。“固定联用药”的另一个例子是药物联用，其中，所述第一个活性组分和所述第二个活性组分存在于一个单元中，但不是混合物。在本发明中，非固定联用药或“组件的试剂盒”如本领域技术人员已知的那样使用，并且定义为：所述第一个活性组分和所述第二个活性组分存在于多于一个的单元中的联用药。非固定联用药或组件的试剂盒的一个例子是其中所述第一个活性组分和所述第二个活性组分独立存在的联用药。可以单独、顺序、同时、并行或按时间顺序交错给予非固定联用药或组件的试剂盒的组分。本发明的式(I)化合物与下面所定义的抗癌症药剂的任何这种联用药是本发明的一个实施方案。术语“(化学治疗剂的)抗癌症药剂”包括但不局限于：131I-chTNT、阿倍瑞克(Abarelix)、阿比特龙、阿柔比星、ado-trastuzumabemtansine、阿法替尼(afatinib)、阿柏西普(aflibercept)、阿地白介素、阿仑单抗(alemtuzumab)、阿仑膦酸、阿利维A酸(alitretinoin)、六甲蜜胺、氨磷汀、氨鲁米特、己基氨基酮戊酸盐、氨柔比星、安吖啶、阿那曲唑、安西司亭(ancestim)、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮(anetholedithiolethione)、血管紧张素II、抗凝血酶III、阿瑞匹坦、阿西莫单抗、arglabin、三氧化二砷、门冬酰胺酶、阿西替尼(axitinib)、阿扎胞苷、巴利昔单抗(basiliximab)、贝洛替康(belotecan)、苯达莫司汀、贝利司他(belinostat)、贝伐单抗(bevacizumab)、贝沙罗汀(bexarotene)、比卡鲁胺、比生群、博来霉素、硼替佐米(Bortezomib)、布舍瑞林、博舒替尼(bosutinib)、brentuximabvedotin、白消安、卡巴他赛(cabazitaxel)、卡博替尼(Cabozantinib)、亚叶酸钙、左亚叶酸钙、卡培他滨、卡罗单抗、卡铂、卡非佐米(carfilzomib)、卡莫氟、卡莫司汀、卡妥索单抗(catumaxomab)、西乐葆、西莫白介素、色瑞替尼(ceritinib)、西妥昔单抗(cetuximab)、苯丁酸氮芥、氯地孕酮、氮芥、西多福韦、西那卡塞(cinacalcet)、顺铂、克拉屈滨、氯膦酸、氯法拉滨(clofarabine)、copanlisib、克立他酶(crisantaspase)、环磷酰胺、环丙孕酮、阿糖胞苷、达卡巴嗪、放线菌素、达依泊汀α(darbepoetinalfa)、达拉非尼(dabrafenib)、达沙替尼、柔红霉素、地西他滨、地盖瑞利(degarelix)、地尼白介素(denileukindiftitox)、地诺塞麦(denosumab)、地普奥肽(depreotide)、地洛瑞林、右雷佐生、二溴螺氯铵、1-2-5-6-双脱水卫矛醇、双氯芬酸、多西他赛、多拉司琼、去氧氟尿苷、多柔比星、多柔比星+雌酮、屈大麻酚、依库珠单抗(eculizumab)、依决洛单抗、依利醋铵、伊屈泼帕(eltrombopag)、血管内皮抑素、依诺他滨、恩杂鲁胺(enzalutamide)、表柔比星、环硫雄醇、阿法依伯汀、倍他依泊汀、阿法依伯汀(epoetin)zeta、依他铂、艾日布林(eribulin)、埃洛替尼、埃索美拉唑、雌二醇、雌莫司汀、依托泊苷、依维莫司、依西美坦、法屈唑、芬太尼、非格司亭、氟甲睾酮、氮尿苷、氟达拉滨、氟尿嘧啶、氟他胺、亚叶酸、福美坦、福沙吡坦(fosaprepitant)、福莫司汀、氟维司群、钆布醇(gadobutrol)、加多利道(gadoteridol)、钆特酸(gadotericacid)葡甲胺、钆弗塞胺(gadoversetamide)、钆塞酸(gadoxeticacid)、硝酸镓、加尼瑞克、吉非替尼、吉西他滨、吉妥单抗(gemtuzumab)、羧肽酶(Glucarpidase)、谷胱甘肽(glutoxim)、GM-CSF、戈舍瑞林、格拉司琼、粒细胞集落刺激因子、二盐酸组按、组氨瑞林(histrelin)、羟基脲、I-125seeds、兰索拉唑、依班膦酸、替伊莫单抗(ibritumomabtiuxetan)、依鲁替尼(ibrutinib)、伊达比星、异环磷酰胺、伊马替尼、咪喹莫特、英丙舒凡(Improsulfan)、吲地司琼(indisetron)、英卡膦酸(incadronicacid)、巨大戟醇甲基丁烯酸酯(ingenolmebutate)、干扰素alfa、干扰素beta、干扰素gamma、碘比醇(iobitridol)、硫酸碘苄胍(123I)、碘美普尔(iomeprol)、易普利姆玛(ipilimumab)、依立替康、伊曲康唑、伊沙匹隆(ixabepilone)、兰瑞肽、拉帕替尼(lapatinib)、iasocholine、来那度胺(lenalidomide)、来格司亭、蘑菇多糖、来曲唑、亮丙瑞林、左旋四咪唑、左炔诺孕酮、左旋甲状腺素钠、麦角乙脲、乐铂、环己亚硝脲、氯尼达明、马索罗酚、甲羟基孕酮、甲地孕酮、米拉索普、苯丙氨酸氮芥、美雄烷、巯基嘌呤、巯乙磺酸钠、美沙酮、氨甲喋呤、甲氧呋豆素、甲酯氨基酮戊酸(methylaminolevulinate)、甲基强的松龙、甲基睾甾酮、甲酪氨酸(metirosine)、米伐木肽(mifamurtide)、米特福辛、米铂(miriplatin)、二溴甘露醇、丙脒腙、二溴卫矛醇、丝裂霉素、米托坦、米托蒽醌、mogamulizumab、莫拉司亭、莫哌达醇、盐酸吗啡、硫酸吗啡、大麻隆(nabilone)、nabiximols、那法瑞林、纳洛酮+镇痛新、纳曲酮、那托司亭、奈达铂、奈拉滨(nelarabine)、奈立膦酸、nivolumabpentetreotide、尼洛替尼(nilotinib)、尼鲁米特、尼莫唑(nimorazole)、尼妥珠单抗(nimotuzumab)、嘧啶亚硝脲、二胺硝吖啶(nitraerine)、nivolumab、obinutuzumab、奥曲肽、奥法木单抗(ofatumumab)、高三尖杉酯碱(omacetaxinemepesuccinate)、奥美拉唑、昂丹司琼、奥普瑞白介素(oprelvekin)、铜锌协同质(orgotein)、orilotimod、奥沙利铂、氧可酮、康复龙、奥佐米星(ozogamicine)、p53基因治疗、太平洋紫杉醇、帕利夫明(palifermin)、钯-103seed、帕洛诺司琼（Palonosetron）、帕米膦酸、帕尼单抗(panitumumab)、泮托拉唑、帕唑帕尼(pazopanib)、培加帕酶、PEG-倍他依泊汀(甲氧基PEG-倍他依泊汀)、派姆单抗(pembrolizumab)、聚乙二醇非格司亭(pegfilgrastim)、聚乙二醇化干扰素alfa-2b、培美曲唑(Pemetrexed)、镇痛新、喷司他丁、硫酸培洛霉素、全氟丁烷(Perflubutane)、培磷酰胺、帕妥珠单抗(Pertuzumab)、溶链菌制剂(picibanil)、毛果碱、吡柔比星、匹杉琼(pixantrone)、普乐沙福(plerixafor)、普卡霉素、聚氨葡糖(poliglusam)、磷酸聚雌二醇、聚乙烯吡咯烷酮+透明质酸钠、多糖-K、泊马度胺(Pomalidomide)、普纳替尼(ponatinib)、卟吩姆钠、普拉曲沙(pralatrexate)、松龙苯芥、脱氢可的松、普鲁苄肼、苯咪唑丙酸(procodazole)、普奈洛尔、喹高利特(quinagolide)、雷贝拉唑、racotumomab、镭-223氯化物、拉多替尼(radotinib)、雷诺昔酚、雷替曲塞(raltitrexed)、雷莫司琼、雷莫芦单抗(ramucirumab)、雷莫司汀(Ranimustine)、拉布立酶(rasburicase)、丙亚胺、refametinib、瑞戈非尼(regorafenib)、利塞膦酸、铼-186依替膦酸盐、利妥昔单抗(rituximab)、罗米地辛(romidepsin)、罗米司亭(romiplostim)、罗莫肽、roniciclib、来昔屈南(lexidronam)钐(153Sm)、沙格司亭、沙妥莫单抗(satumomab)、促胰液素、sipuleucel-T、西佐喃、索布佐生、甘氨双唑钠(sodiumglycididazole)、索拉非尼(sorafenib)、康力龙、链脲霉素、舒尼替尼(Sunitinib)、他拉泊芬(talaporfin)、他米巴罗汀(tamibarotene)、三苯氧胺、他喷他多(tapentadol)、他索纳明(tasonermin)、替西白介素(technetium)、锝(99mTc)巯诺莫单抗(nofetumomabmerpentan)、99mTc-HYNIC-[Tyr3]-奥曲肽、替加氟、替加氟+吉美嘧啶(gimeracil)+奥替拉西(oteracil)、替莫卟吩、替莫唑胺、西罗莫司(temsirolimus)、表鬼臼毒噻吩糖苷、睾酮、替曲膦(tetrofosmin)、反应停、硫替派、胸腺法新(thymalfasin)、促甲状腺激素alfa、硫鸟嘌呤(tioguanine)、托珠单抗(tocilizumab)、托泊替康、枸橼酸托瑞米芬、托西莫单抗(tositumomab)、曲贝替定(trabectedin)、反胺苯环醇、曲妥珠单抗(trastuzumab)、trastuzumabemtansine、曲奥舒凡(treosulfan)、维甲酸、三氟胸苷(trifluridine)+tipiracil、曲洛司坦、曲普瑞林、曲美替尼(Trametinib)、氯乙环磷酰胺、促血小板生成素、色氨酸、乌苯美司、戊柔比星(valrubicin)、凡德他尼(vandetanib)、伐普肽、维罗非尼(vemurafenib)、长春碱、长春花新碱、去乙酰长春酰胺、长春氟宁、长春瑞宾、维莫德吉(vismodegib)、伏立诺他(vorinostat)、伏氯唑、钇-90玻璃微球体、净司他丁、净司他丁斯酯、唑来膦酸、佐柔比星。现在已经发现，并且这构成了本发明的基础：所述本发明的化合物具有令人惊讶的和有利的性能。尤其是，已经意外地发现，所述本发明的化合物有效地抑制Bub1激酶，并因此可以用于治疗或预防无控的细胞生长、增殖和/或存活的疾病、不合适的细胞免疫响应或不合适的细胞炎性响应的疾病，或伴有无控的细胞生长、增殖和/或存活的疾病、不合适的细胞响应或不合适的细胞炎性响应的疾病，尤其是其中Bub1激酶介导了无控的细胞生长、增殖和/或存活、不合适的细胞免疫响应或不合适的细胞响应的疾病，例如，血液肿瘤、实体肿瘤和/或其转移病变，例如，白血病和脊髓发育不良综合征、恶性淋巴瘤、头和颈部肿瘤，包括脑瘤和大脑转移病变，胸部肿瘤，包括非小细胞和小细胞肺肿瘤，胃肠肿瘤、内分泌腺肿瘤、乳房肿瘤及其它妇科肿瘤、泌尿科肿瘤，包括肾、膀胱和前列腺肿瘤，皮肤肿瘤和肉瘤，和/或其转移病变。合成下述权利要求1-6的化合物所使用的中间体，以及它们用于合成权利要求1-6的化合物的用途，是本发明的一个进一步的方面。优选的中间体是下面公开的中间体实施例。一般方法按照本发明的化合物可以按照下列反应路线1至9来制备。如下所述的反应路线和方法举例说明了本发明的通式(I)化合物的合成路线，但并不意味着受其限制。本领域技术人员很清楚，可以用多种方式来改变反应路线举例说明的转化顺序。因此，反应路线所说明的转化顺序不具有限制性。另外，可以在示范性转化之前和/或之后，使取代基R1、R2、A和B中的任何取代基相互转化。这些改变可以是，例如，引入保护基、保护基的断裂、官能团的还原或氧化、卤化、金属化、取代或本领域技术人员已知的其它反应。这些转化包括引入能够使取代基进一步相互转化的官能团的那些转化。本领域技术人员熟知合适的保护基以及它们的引入和断裂方法(参见，例如，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdedition,Wiley1999)。后面的段落中描述了具体实例。反应路线1描述了制备通式(I)化合物的一个途径。在该途径不可用的情况下，可以使用反应路线2。反应路线1反应路线1：制备通式(I)化合物的途径，其中，R1、R2、A和B具有上文通式(I)所给出的含义。另外，可以在示范性转化之前和/或之后，使取代基R1、R2、A或B中的任何取代基相互转化。这些改变可以是，例如，引入保护基、保护基的断裂、官能团的还原或氧化、卤化、金属化、取代或本领域技术人员已知的其它反应。这些转化包括引入能够使取代基进一步相互转化的官能团的那些转化。本领域技术人员熟知合适的保护基以及它们的引入和断裂方法(参见，例如，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdedition,Wiley1999)。后面的段落中描述了具体实例。试剂A、试剂B和试剂C是可购买的试剂，或可以按照本领域技术人员了解的从公共领域获得的方法来制备。后面的段落中描述了具体实例。在合适的溶剂系统中，例如，乙腈，在合适的碱的存在下，例如，三乙胺或DBU，在-78℃至+100℃的温度下，优选，在0℃或+100℃下进行反应，通式的合适取代的1,3-二羰基环己烷(试剂A)可以与合适取代的异硫氰酸酯(试剂B)反应，例如，5,5-二甲基-1,3-环己二酮(双甲酮)，提供通式(1-1)。在文献中，已经进行了相似的反应(Muthusamy,S.等人，J.HeterocyclicChem.,1991,28,759-763;Jagodzinski,S.和Wesolowska;H.,PolishJournalofChemistry,2001,75,387-400;Bolvig,S.等人，JournalofMolecularStructure,1996,378,45-59)。在合适的溶剂系统中，例如，乙醇和乙酸乙酯，在室温和相应的溶剂的沸点之间的温度下，优选，在相应的溶剂的沸点下进行反应，通式(1-1)的中间体与合适的胺(例如，4-(氨甲基)吡啶)反应，可以转变为通式(1-2)的中间体，其中，通过本领域技术人员已知的方法，从反应中除去反应所形成的水，例如，共沸除去水(Dean-Stark条件)，或用分子筛除去水，提供通式(1-2)。在合适的溶剂系统中，例如，甲醇，在室温至相应的溶剂的沸点的温度范围内，优选，在相应的溶剂的沸点下进行反应，通式(1-2)的中间体与碱和/或氧化剂反应，优选氧化剂，例如，双氧水，提供通式(I)的化合物。反应路线2反应路线2：制备通式(I)的化合物的途径，其中，R1、R2、A和B具有上文通式(I)所给出的含义。另外，可以在示范性转化之前和/或之后，使取代基R1、R2、A和B中的任何取代基相互转化。这些改变可以是，例如，引入保护基、保护基的断裂、官能团的还原或氧化、卤化、金属化、取代或本领域技术人员已知的其它反应。这些转化包括引入能够使取代基进一步相互转化的官能团的那些转化。本领域技术人员熟知合适的保护基以及它们的引入和断裂方法(参见，例如，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdedition,Wiley1999)。后面的段落中描述了具体实例。试剂A、试剂B和试剂C是可以购买的试剂，或可以按照本领域技术人员了解的从公共领域获得的方法来制备。后面的段落中描述了具体实例。在合适的溶剂系统中，例如，乙醇和乙酸乙酯，在室温和相应的溶剂的沸点之间的温度下，优选，在相应的溶剂的沸点下进行反应，通式的合适取代的1,3-二羰基环己烷(试剂A)与合适的胺(例如，4-(氨甲基)吡啶)反应，可以转变为通式(1-3)的中间体，其中，通过本领域技术人员已知的方法，从反应中除去反应所形成的水，例如，共沸除去水(Dean-Stark条件)，或用分子筛除去水，提供通式(1-3)。在文献中，已经进行了相似的反应(Fowler,F.等人，Angew.Chem.Int.Ed.,2000,39,2132-2135)。在合适的溶剂系统中，例如，乙腈，在合适的碱的存在下，例如，三乙胺或DBU，在-78℃至+100℃的温度下，优选在0℃或+100℃下进行反应，通式(1-3)的中间体与合适取代的异硫氰酸酯(B)(例如，双甲酮)反应，提供通式(1-2)。在合适的溶剂系统中，例如，甲醇，在室温至相应的溶剂的沸点的温度范围内，优选，在相应的溶剂的沸点下进行反应，通式(1-2)的中间体与碱和/或氧化剂反应，优选氧化剂，例如，双氧水，提供通式(I)的化合物。反应路线3反应路线3：制备通式(I)的化合物的途径，其中，R1、R2、A和B具有上文通式(I)所给出的含义。另外，可以在示范性转化之前和/或之后，使取代基R1、R2、A和B中的任何取代基相互转化。这些改变可以是，例如，引入保护基、保护基的断裂、官能团的还原或氧化、卤化、金属化、取代或本领域技术人员已知的其它反应。这些转化包括引入能够使取代基进一步相互转化的官能团的那些转化。本领域技术人员熟知合适的保护基以及它们的引入和断裂方法(参见，例如，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdedition,Wiley1999)。后面的段落中描述了具体实例。使用反应路线3所描述的合成方法，也可以制备式(I)的化合物。化合物试剂D和试剂E是可购买的试剂，或可以按照本领域技术人员了解的从公共领域获得的方法来制备。在铵盐的存在下，例如，乙酸铵，在合适的溶剂中，例如，乙醇，在0℃至相应的溶剂的沸点的温度范围内，优选在室温下进行反应，通式(试剂A)的合适取代的1,3-二羰基环己烷可以与通式的合适取代的化合物(试剂D)(其中，X1是合适的离去基团，例如，溴化物、氯化物，优选溴化物)反应，提供通式(1-5)。先前已经公开了用这样的方式形成吡咯环的相似的实施例，使用环内酰胺代替环己酮(Anderson,D.R.等人，J.Med.Chem.,2007,50,2647-2654;Amici,R.等人，J.Med.Chem.,2008,51,487-501;Bargiotti,A.等人，J.Med.Chem.,2009,52,293-307)。在合适的溶剂系统中，例如，乙腈，在0℃至相应的溶剂的沸点的温度范围内，优选，在室温下进行反应，通式(1-5)的中间体可以与合适的卤代试剂(例如，溴化铜(I)和N-溴代琥珀酰亚胺，优选N-溴代琥珀酰亚胺)反应，提供通式(1-6)。先前已经公开了吡咯的溴化的相似实施例(使用内酰胺)(Aiello,E.等人，J.HeterocyclicChem.,1982,19,977-979;Duranti,A.等人，Bioorg.Med.Chem.,2003,11,3965-3973)。在碱的存在下，例如，二(三甲基甲硅烷基)胺基锂(LHMDS)，在催化剂的存在下，例如，合适的配体，优选2-(二叔丁基膦基)-2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1'-联苯(tBuBrettPhos)，并在预催化剂的存在下，例如，钯预催化剂，优选氯[2-(二环己基膦基)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯][2-(2-氨乙基)苯基]钯(II)(BrettPhos-PreCatMTBE醚加合物)，在合适的溶剂系统中，例如，四氢呋喃(THF)，在0℃至200℃的温度范围内，优选，在80℃下进行反应，通式(1-6)的中间体可以与合适的伯胺(例如，伯芳香胺和伯胺，优选，伯芳香胺，例如，苯胺或3-氨基噻吩)反应，提供通式(I)的化合物反应路线4反应路线4：制备通式(I)的化合物的方法。另外，可以在示范性转化之前和/或之后，使任何取代基相互转化。这些改变可以是，例如，引入保护基、保护基的断裂、官能团的还原或氧化、卤化、金属化、取代或本领域技术人员已知的其它反应。这些转化包括引入能够使取代基进一步相互转化的官能团的那些转化。本领域技术人员熟知合适的保护基以及它们的引入和断裂方法(参见，例如，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdedition,Wiley1999)。通式试剂F的化合物是可购买的试剂，或可以由本领域技术人员合成。通式试剂G的化合物是可购买的试剂，或可以由本领域技术人员合成。通式试剂E的化合物是可购买的试剂，并且前面的反应路线中已经提到。在合适的溶剂中，例如，四氢呋喃(THF)，在0℃至相应的溶剂的沸点的温度范围内，优选在室温下进行反应，通过用合适的溴化剂(例如，苯基三甲基三溴化铵)处理，通式试剂F的化合物转变为通式(1-7)的化合物，提供通式(1-7)。先前已经报道了1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮的这种溴化处理(Davies,H.M.L.和Manning,J.R.,J.Am.Chem.Soc.,2006,128,1060-1061;Remers,W.A.和Weiss,M.J.,J.Org.Chem.,1971,36,1241-1247)。然后，使通式(1-7)的化合物反应，将合适的保护基，例如，叔丁氧基羰基(Boc)引入到吡咯氮上。本领域技术人员熟知引入保护基的试剂(参见，例如，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdedition,Wiley1999)。在碱的存在下，例如，碳酸铯，在催化剂的存在下，例如，钯催化剂，优选二-(三苯基膦)二氯化钯(II)，在合适的溶剂系统中，例如，二甲氧基乙烷和水，在室温至相应的溶剂的沸点的温度范围内，优选在80-100℃下进行反应，通式(1-8)的化合物可以与上述通式(试剂G)的化合物(例如，芳香硼酸、杂芳香硼酸、芳香硼酸酯、杂芳香硼酸酯，优选，伯杂芳香硼酸和杂芳香硼酸酯，例如，吡啶-4-基硼酸和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶)反应，提供通式(1-9)的化合物。或者，在碱的存在下，例如，碳酸铯，在催化剂的存在下，例如，钯催化剂，优选二-(三苯基膦)二氯化钯(II)，在合适的溶剂系统中，例如，二甲氧基乙烷和水，在室温至相应的溶剂的沸点的温度范围内，优选在80-100℃下进行反应，通式(1-7)的化合物可以与上述通式(试剂G)的化合物(例如，芳香硼酸、杂芳香硼酸、芳香硼酸酯、杂芳香硼酸酯，优选，伯杂芳香硼酸和杂芳香硼酸酯，例如，吡啶-4-基硼酸和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶)反应，提供通式(1-9)的化合物。为了除去所述保护基，可以使通式(1-9)的中间体与合适的试剂反应，本领域技术人员熟知除去这些保护基的这种方法和它们的合适试剂(参见，例如，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdedition,Wiley1999)。例如，对于通式(1-9)的中间体，其中，R5是叔丁氧羰基(Boc)，可以在合适的溶剂系统中，例如，二氯甲烷，或使用酸作为溶剂，在0℃至相应的溶剂的沸点的温度范围内，优选在室温下进行反应，与酸反应，例如，盐酸或三氟乙酸(TFA)，提供通式(1-5)的化合物。在合适的溶剂系统中，例如，乙腈，在0℃至相应的溶剂的沸点的温度范围内，优选，在室温下进行反应，通式(1-5)的中间体可以与卤代试剂(例如，溴化铜(I)和N-溴代琥珀酰亚胺，优选N-溴代琥珀酰亚胺)反应，提供通式(1-6)。先前已经公开了吡咯的溴化的相似实施例(使用内酰胺)(Aiello,E.等人，J.HeterocyclicChem.,1982,19,977-979;Duranti,A.等人，Bioorg.Med.Chem.,2003,11,3965-3973)。在碱的存在下，例如，二(三甲基甲硅烷基)胺化锂(LHMDS)，在催化剂的存在下，例如，钯催化剂，优选2-(二叔丁基膦基)-2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1'-联苯(tBuBrettPhos)，在合适的溶剂系统中，例如，四氢呋喃(THF)，在0℃至200℃的温度范围内，优选，在80℃下进行反应，可以使通式(1-6)的中间体与合适的伯胺(例如，伯芳香胺和伯胺，优选，伯芳香胺，例如，苯胺或3-氨基噻吩)反应，提供通式(I)的化合物。反应路线5反应路线5：制备通式(III)的化合物的途径，其中，R1、R2、R3、R4、A和J具有上文通式(I)所给出的含义，R20代表R11-C(O)-、R18O-C(O)-或R9R10N-C(O)-或R9R10N-C(S)-或R11-。使通式(II)的中间体与酰化试剂(可以原位产生的酰化剂)反应，提供通式(III)的化合物。这类反应是众所周知的反应(选择的文献实例是∶S.Miwatashi等人，J.Med.Chem.,2005,48,5966-5979;J.Zhao等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.,2014,24,2802-2806;M.P.Hay等人，J.Med.Chem.,2010,53,787-797;J.M.Keith等人，Med.Chem.Lett,2012,3,823-827;J.Liang等人，Eur.J.Med.Chem.,2013,67,175-187)。这类试剂的非限制性实例是∶i)羧酸与在酰胺键形成中通常使用的脱水试剂，例如，(HBTU、HATU、PyBOP、BOP、T3P、EDC、DIC、DCC)ii)酰基氟、酰基氯、酰基溴，优选在碱的存在下，iii)酸酐，优选在碱的存在下，iv)氯甲酸酯，优选在碱的存在下，v)异氰酸酯，优选在碱的存在下，vi)异硫氰酸酯，优选在碱的存在下，在还原剂或催化剂系统的存在下，优选还原剂，使通式(II)的中间体与化合物或试剂(例如，醇、醛和酮，优选醛)反应，提供通式(III)的化合物。这类反应亦称还原胺化反应，是众所周知的反应(选择的文献实例是∶Martinez-Asencio等人，TetrahedronLetts.,2010,51,325-327;Martinez-Asencio等人，Org.Biomol.Chem.,2009,7,2176-2181;Ikeda等人，Eur.J.Med.Chem.,2011,46,636-646)。这类试剂的非限制性实例是∶i)醇与2-氨基吡啶，在碱（例如KOtBu）的存在下，和乙酸铜或纳米级的Fe3O4(Martinez-Asencio等人，TetrahedronLetts.,2010,51,325-327;Martinez-Asencio等人，Org.Biomol.Chem.,2009,7,2176-2181)。ii)醛与还原剂，例如，硼氢化钠或氰基硼氢化钠或三(乙酰氧基)硼氢化钠，优选，在酸的存在下，例如，乙酸；Ikeda等人，Eur.J.Med.Chem.,2011,46,636-646;Eur.J.Med.Chem.,2000,35,815-826;Betzel等人，BioconjugateChem.,2013,24,205-214。iii)醛，在使用催化剂的催化氢化条件下，例如，Pd/NiO，在H2氛围中(Yang等人，Synth.Commun.,2014,44,1314-1322)。反应路线6反应路线6：制备通式1-11的试剂C的方法，其中，B、R5、X、Y和m具有通式(I)所给出的含义。另外，可以在示范性转化之前和/或之后，使任何取代基相互转化。这些改变可以是，例如，引入保护基、保护基的断裂、官能团的还原或氧化、卤化、金属化、取代或本领域技术人员已知的其它反应。这些转化包括引入能够使取代基进一步相互转化的官能团的那些转化。本领域技术人员熟知合适的保护基以及它们的引入和断裂方法(参见，例如，T.W.Greene和P.G.M.WutsinProtectiveGroups，OrganicSynthesis,3rdedition,Wiley1999)。通式试剂H和试剂J的化合物，其中，LG是离去基团，例如，F、Cl、Br、I或芳基磺酸基，例如，对甲苯磺酸基，或烷基磺酸基，例如，甲磺酸基或三氟甲磺酸基，是可购买的试剂，或可以由本领域技术人员合成。在碱性、中性、酸性、催化条件的任何一种条件下，优选碱性条件，在合适的溶剂中，或使用亲核试剂作为溶剂，例如，DMF、四氢呋喃(THF)，在-78℃至相应的溶剂的沸点的温度范围内，优选在-10℃至相应的溶剂的沸点下进行反应，通过用合适的亲核试剂处理，例如，胺、醇、金属醇化物、叠氮化物、硫醇或金属硫醇盐，通式试剂H和试剂J的化合物可以转变为通式(1-10)的化合物，提供通式(1-10)。先前已经报道了这种取代反应(Clark等人，J.Med.Chem.,2008,51,6631-6634;Guo等人，TetrahedronLetts.,2013,54,3233-3237;Watterson等人，J.Med.Chem.,2007,50,3730-3742;Bellale等人，J.Med.Chem.,2014,57,6572-6582;Klimesova等人，Eur.J.Med.Chem.,1996,31,389-395;Leroy等人，Synth.Commun.,1997,27,2905-2916;LaMattina等人，J.Org.Chem.,1981,46,4179-4182;Beugelmans等人，Tetrahedron,1983,39,4153-4162)。利用本领域技术人员已知的许多还原方法，使用许多不同的试剂和反应条件，通式(1-10)的化合物可以转变为通式(1-11)的化合物；可以用金属氢化物进行这种方法和试剂，例如，氢化铝锂/THF(Bullock等人，J.Am.Chem.Soc.，1956，78，490，Wang等人，J.Org.Chem.，2006，71，4021-3160)，或使用锌/乙酸(Rabe，Chem.Ber.，1913，46，1024)，或使用二硼烷(DeMunno等人，Heterocycles，1996，43，1893-1900)，或使用催化氢化方法，例如，在酸性条件下使用氢气和钯/碳(Stokker等人，J.Med.Chem.，1981，24，115-117；Bertini等人，J.Med.Chem.，2005，48，664-670)，在碱性条件下使用氢气和镍(Walpole等人，J.Med.Chem.，1993，36，2362-2372，Kuramochi等人，Bioorg.Med.Chem.，2005，13，4022-4036)。反应路线7反应路线7：制备通式(I)的化合物的方法，其中，B、R1、R2、R4、R16、A、B和J具有通式(I)所给出的含义。另外，可以在示范性转化之前和/或之后，使任何取代基相互转化。这些改变可以是，例如，引入保护基、保护基的断裂、官能团的还原或氧化、卤化、金属化、取代或本领域技术人员已知的其它反应。这些转化包括引入能够使取代基进一步相互转化的官能团的那些转化。本领域技术人员熟知合适的保护基以及它们的引入和断裂方法(参见，例如，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdedition,Wiley1999)。在合适的溶剂中，例如，乙醇、甲醇、水、DMF、四氢呋喃(THF)，优选乙醇，在-78℃至相应的溶剂的沸点的温度范围内，优选在室温至相应的溶剂的沸点下进行反应，通过用含有一个或多个NH2基团的合适的试剂处理，例如，胺、羟基胺类、羟胺、腙或肼，通式(I)的化合物，其中，Q是O，可以转变为通式(I)的化合物，其中，Q是NOR16，提供通式(I)。先前已经报道了这种转化(Kesten等人，J.Med.Chem.,1992,35,3429-3447;Bisejieks等人，HeteocyclicComunn.,2005,11,9-12;Maillard等人，Eur.J.Med.Chem.,1984,19,451-456;Hassan,Molecules,2013,18,2683-2711)。反应路线8反应路线8：制备通式(I)的化合物的方法，其中，R1、R2、E、A、B、J和Q具有通式(I)所给出的含义。另外，可以在示范性转化之前和/或之后，使任何取代基相互转化。这些改变可以是，例如，引入保护基、保护基的断裂、官能团的还原或氧化、卤化、金属化、取代或本领域技术人员已知的其它反应。这些转化包括引入能够使取代基进一步相互转化的官能团的那些转化。本领域技术人员熟知合适的保护基以及它们的引入和断裂方法(参见，例如，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdedition,Wiley1999)。在合适的溶剂中，例如，乙醇、甲醇、水、DMF、四氢呋喃(THF)，优选DMF，在-78℃至相应的溶剂的沸点的温度范围内，优选在室温至相应的溶剂的沸点下进行反应，任选在相转移催化剂或冠醚的存在下，使用含有合适的离去基团(例如，F、Cl、Br、I或芳基磺酸基，例如，对甲苯磺酸基，或烷基磺酸基，例如，甲磺酸基或三氟甲磺酸基)的烷基化试剂，通过用合适的碱(例如，碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属氢氧化物、氢化钠、碱金属醇化物、LHMDS)处理，通式(I)的化合物，其中，E是氢(其可以购买或可以由本领域技术人员合成)，可以转变为通式(I)的化合物，其中，E如本文所定义，但不是氢，提供通式(I)。先前已经报道了这种转化(Zhang等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.,2006,16,3233-3237;WO2008/132434A2,Kang等人，Bioorg.Med.Chem.,2010,18,6156-6169;Vanotti等人，J.Med.Chem.,2008,51,487-501)。反应路线9反应路线9：制备通式(II)的化合物的方法，其中，R1、R2、E、A、J和Q具有通式(II)所给出的含义，R19和Z-如本文所定义。另外，可以在示范性转化之前和/或之后，使任何取代基相互转化。这些改变可以是，例如，引入保护基、保护基的断裂、官能团的还原或氧化、卤化、金属化、取代或本领域技术人员已知的其它反应。这些转化包括引入能够使取代基进一步相互转化的官能团的那些转化。本领域技术人员熟知合适的保护基以及它们的引入和断裂方法(参见，例如，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdedition,Wiley1999)。在合适的溶剂中，例如，乙醇、甲醇、水、DMF、四氢呋喃(THF)，优选DMF，在-78℃至相应的溶剂的沸点的温度范围内，优选在室温至相应的溶剂的沸点下进行反应，任选在碱(例如，碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属氢氧化物、氢化钠、碱金属醇化物、LHMDS)的存在下，任选在相转移催化剂或冠醚的存在下，通过用含有合适的离去基团(例如，F、Cl、Br、I或芳基磺酸基，例如，对甲苯磺酸基，或烷基磺酸基，例如，甲磺酸基或三氟甲磺酸基)的烷基化试剂处理，通式(I)的化合物(可以购买或可以由本领域技术人员合成)可以转变为通式(II)的化合物，提供通式(II)。先前已经报道了这种转化(Chahma等人，Synthesis,2004,4,517-520;WO2008/65054A1;Yu等人，Bioorg.Med.Chem.,1999,7,231-239;Ferlin等人，Farmaco.,1998,53,431-437)。本领域技术人员已知的是：如果在起始或中间体化合物上存在许多反应中心，可能需要用保护基暂时封闭一个或多个反应中心，以便使反应在所需要的反应中心上特异性地进行。对于大量被证实的保护基应用的详细说明，例如，可以在下列文献中得到：T.W.Greene,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWiley&Sons,1999,3rdEd.,或P.Kocienski,ProtectingGroups,ThiemeMedicalPublishers,2000。利用本身已知的方式分离和纯化按照本发明的化合物，例如，真空蒸出溶剂，将从合适的溶剂中获得的残余物重结晶，或对其进行一种常规纯化方法，例如，色谱(在合适的载体物质上)。此外，具有充分或酸性官能团的本发明化合物的反相制备HPLC，可以形成盐，例如，在本发明的化合物是充分碱性的情况下，例如，形成三氟乙酸盐或甲酸盐，或在本发明的化合物是充分酸性的情况下，形成铵盐。利用本领域技术人员已知的各种方法，这种类型的盐可以分别转变成它的游离碱或游离酸形式，或在后续的生物试验中以盐的形式使用。另外，在分离本发明的化合物期间的干燥过程可不完全除去痕量的共溶剂，例如，甲酸或三氟乙酸，得到溶剂化物或包合络合物。本领域技术人员能够认识到，这种溶剂化物或包合络合物用在后续的生物试验中是可接受的。应该理解，按照本文所描述方法分离的本发明化合物的具体形式(例如，盐、游离碱、溶剂化物、包合络合物)不一定是唯一形式，其中，为了定量具体生物活性，所述化合物可以用于生物试验。按照本发明的式(I)化合物的盐可以如下获得：将游离化合物溶解在含有所需要的酸或碱的合适的溶剂(例如，酮，例如，丙酮、甲乙酮或甲基异丁基酮，醚，例如，二乙醚、四氢呋喃或二噁烷，氯化烃，例如，二氯甲烷或氯仿，或低分子量脂族醇，例如，甲醇、乙醇或异丙醇)中，或者然后向它们中加入所需要的酸或碱。可以根据所涉及的是单元还是多元酸或碱，和根据所需要的是那种盐，以等摩尔定量比例或与之比例不同的形式将酸或碱用于盐的制备。通过过滤，用不能溶解盐的溶剂进行再沉淀、沉淀，或通过蒸发溶剂获得盐。所获得的盐可以转变为游离化合物，游离化合物也可以转变为盐。用这样的方式，利用本领域技术人员已知的方法，药学无法接受的盐(例如，其可以在工业规模生产中以工艺产物形式获得)可以转变为可药用盐。尤其优选的是盐酸盐，以及实施例部分所使用的方法。按照本发明的化合物和盐的纯的非对映体和纯的对映体可以如下获得：例如，通过不对称合成，在合成中使用手性原料化合物，并且分离合成中所获得的对映体和非对映体的混合物。可以利用本领域技术人员已知的方法，将对映体和非对映体的混合物分离成纯对映体和纯非对映体。优选，通过结晶(尤其是分级结晶)或色谱来分离非对映体的混合物。例如，通过与手性助剂形成非对映体，将所获得的非对映体拆分并除去手性助剂，可以分离对映体的混合物。对于手性助剂，例如，通过形成非对映体的盐，手性酸可用于分离对映体的碱，例如，扁桃酸，手性碱可用于分离对映体的酸。此外，分别使用手性酸或手性醇作为手性助剂，非对映体的衍生物(例如非对映体的酯)可以分别由醇的对映体混合物或酸的对映体混合物形成。另外，非对映体的络合物或非对映体的笼形物可以用于分离对映体的混合物。或者，可以使用色谱中的手性分离柱来分离对映体的混合物。分离对映体的另一个合适方法是酶分离方法。按照实施例，本发明的一个优选方面是制备权利要求1-6的化合物的方法，以及制备它们所使用的中间体。任选，式(I)的化合物可以转变为它们的盐，或任选，式(I)化合物的盐可以转变为游离化合物。对于技术人员来说，相应的方法是常规方法。商业应用性如上文所述，意外地发现，本发明的化合物有效地抑制Bub1，最后导致细胞死亡，例如，细胞程序死亡，并因此可以用于治疗或预防无控的细胞生长、增殖和/或存活、不合适的细胞免疫响应或不合适的细胞炎性响应的疾病，或伴有无控的细胞生长、增殖和/或存活、不合适的细胞免疫响应或不合适的细胞炎性响应的疾病，尤其是其中由Bub1介导了无控的细胞生长、增殖和/或存活、不合适的细胞免疫响应或不合适的细胞炎性响应的疾病，例如，良性和恶性的瘤形成，更具体地说，血液肿瘤、实体肿瘤和/或其转移病变，例如，白血病和脊髓发育不良综合征、恶性淋巴瘤、头和颈肿瘤，包括脑瘤和脑转移病变，胸部肿瘤，包括非小细胞和小细胞肺肿瘤，胃肠肿瘤、内分泌肿瘤、乳房及其它妇科肿瘤、泌尿科肿瘤，包括肾、膀胱和前列腺肿瘤，皮肤肿瘤和肉瘤和/或其转移病变，尤其是血液肿瘤、实体肿瘤和/或下列肿瘤的转移病变：乳房、膀胱、骨、脑、中枢和周围神经系统、宫颈、结肠、内分泌腺(例如，甲状腺和肾上腺皮质)、内分泌肿瘤、子宫内膜、食道、胃肠肿瘤、性细胞、肾脏、肝、肺、喉和下咽、间皮瘤、卵巢、胰腺、前列腺、直肠、肾、小肠、软组织、胃、皮肤、睾丸、输尿管、阴道和外阴以及恶性的瘤形成，包括所述器官中的原发瘤，以及远端器官中的相应的继发瘤(“肿瘤转移”)。例如，可以由白血病和淋巴瘤的侵蚀性和惰性形式血液肿瘤来举例说明血液肿瘤，也就是非霍奇金氏病、慢性和急性的骨髓性白血病(CML/AML)、急性淋巴母细胞性白血病(ALL)、霍奇金氏病、多发性骨髓瘤和T细胞淋巴瘤。还包括脊髓发育不良综合征、浆细胞瘤形成、肿瘤伴随综合征和未知的原发癌以及AIDS相关的恶性肿瘤。本发明的进一步的方面是按照式(I)的化合物用于治疗子宫颈、乳房、非小细胞肺、前列腺、结肠和黑素瘤肿瘤和/或其转移病变的用途，尤其优选，用于治疗子宫颈、乳房、非小细胞肺、前列腺、结肠和黑素瘤肿瘤和/或其转移病变，以及治疗它们的方法，包括：给予有效量的式(I)的化合物。本发明的一个方面是按照式(I)的化合物用于治疗子宫肿瘤的用途，以及子宫肿瘤的治疗方法，包括：给予有效量的式(I)的化合物。因此，按照本发明的一个方面，本发明涉及本文所描述和所定义的通式I的化合物或所述化合物的N-氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N-氧化物、互变异构体或立体异构体的盐，尤其是其可药用盐，或它们的混合物，用于治疗或预防疾病，尤其用于治疗疾病。因此，本发明的另一个具体方面是上文所描述的通式I的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或盐，尤其是其可药用盐，或它们的混合物，用于预防或治疗高增殖病症或对诱导细胞死亡(即，细胞程序死亡)响应的病症。在本发明的背景下，尤其是在“本文使用的“不合适的细胞免疫响应或不合适的细胞炎症性响应”的背景下，优选，术语“不合适的”是指小于或大于正常响应的响应，并且与所述疾病的病变有关、对所述疾病的病变负责或导致所述疾病的病变。优选，用途是在治疗或预防疾病中的用途，尤其是治疗，其中，所述疾病是血液肿瘤、实体肿瘤和/或其转移病变。另一个方面是式(I)的化合物用于治疗子宫颈、乳房、非小细胞肺、前列腺、结肠和黑素瘤肿瘤和/或其转移病变的用途，尤其优选用于治疗。一个优选的方面是式(I)的化合物用于预防和/或治疗子宫颈肿瘤的用途，优选用于其治疗。本发明的另一个方面是本文所描述的式(I)的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或盐，尤其是其可药用盐，或它们的混合物，在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防疾病，其中，这种疾病是高增殖病症或对诱导细胞死亡(例如，细胞程序死亡)敏感的病症。在一个实施方案中，所述疾病是血液肿瘤、实体肿瘤和/或其转移病变。在另一个实施方案中，所述疾病是子宫颈、乳房、非小细胞肺、前列腺、结肠和黑素瘤肿瘤和/或其转移病变，在一个优选方面中，所述疾病是子宫颈肿瘤。治疗高增殖病症的方法本发明涉及使用本发明化合物和其组合物来治疗哺乳动物的高增殖病症的方法。可以使用化合物，使细胞增殖和/或细胞分裂得到抑制、阻碍、减少、降低等等，和/或，使细胞死亡，例如，细胞程序死亡。该方法包括：给予需要这种方法的哺乳动物(包括人)有效治疗病症数量的本发明的化合物，或其可药用盐、异构体、多晶型物、代谢物、水合物、溶剂化物或酯，等等。高增殖病症包括但不局限于，例如，牛皮癣、瘢痕瘤及影响皮肤的其它增生，良性前列腺增生(BPH)，实质固态瘤，例如，乳房、呼吸道、脑、生殖器官、消化道、尿路、眼睛、肝、皮肤、头和颈、甲状腺、甲状旁腺的癌症，以及它们的远端转移病变。那些病症还包括淋巴瘤、肉瘤和白血病。乳腺癌的例子包括但不局限于：侵入性导管癌，侵入性小叶癌，导管原位癌和小叶原位癌。呼吸道癌症的例子包括但不局限于：小细胞和非小细胞肺癌，以及支气管腺瘤和胸膜肺的胚细胞瘤。脑癌的例子包括但不局限于：脑干和下丘脑胶质瘤、小脑和大脑的星形细胞瘤、成髓细胞瘤、室管膜瘤以及神经外胚层和松果体肿瘤。男性生殖器官的肿瘤包括但不局限于前列腺和睾丸癌。女性生殖器官的肿瘤包括但不局限于：子宫内膜、子宫颈、卵巢、阴道和外阴癌，以及子宫的肉瘤。消化道的肿瘤包括但不局限于：肛门、结肠、结肠直肠、食道、胆囊、胃、胰腺、直肠、小肠和唾腺癌。尿路的肿瘤包括但不局限于：膀胱、阴茎、肾脏、肾盂、输尿管、尿道和人类乳突状的肾癌。眼癌包括但不局限于眼内黑素瘤和成视网膜细胞瘤。肝癌的例子包括但不局限于：肝细胞癌(有或者没有纤维板层变体的肝细胞癌)，胆管细胞癌(肝内胆管癌)和混合的肝细胞胆管细胞癌。皮肤癌包括但不局限于：鳞状细胞癌，皮肤多发性出血性肉瘤，恶性黑色素瘤，Merkel细胞皮肤癌和非黑素瘤皮肤癌。头和颈癌包括但不局限于：喉、下咽、鼻咽、口咽、唇和口腔和鳞状细胞癌。淋巴瘤包括但不局限于：AIDS相关的淋巴瘤，非Hodgkin's淋巴瘤，皮肤T细胞淋巴瘤，伯基特淋巴瘤，淋巴肉芽肿病和中枢神经系统的淋巴瘤。肉瘤包括但不局限于：软组织的肉瘤、骨肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、淋巴肉瘤和横纹肌肉瘤。白血病包括但不局限于：急性骨髓性白血病、急性淋巴母细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、慢性粒性白血病和毛细胞白血病。这些病症已经在人类中进行了很好的表征，但在其它哺乳动物中也存在类似的病源，并且可以通过给予本发明的药物组合物来治疗它们。在本文中所述的术语“治疗”是通常使用的术语，例如，为了抵御、减轻、减少、解除、改善疾病或病症(例如，癌)的症状，管理或护理患者。治疗激酶病症的方法本发明还提供了治疗与异常丝裂原胞外激酶活性相关的病症的方法，包括但不限于：中风、心力衰竭、肝肿大、心肥大、糖尿病、阿尔茨海默氏病、囊性纤维化、异种移植物排斥症状、脓毒性休克或哮喘。有效量的本发明化合物可用于治疗这种病症，包括上面背景部分中提到的那些疾病(例如，癌症)。尽管如此，这种癌症及其它疾病可以用本发明的化合物治疗，与激酶和病症之间的作用机理和/或关系无关。短语“异常激酶活性”或“异常酪氨酸激酶活性”包括编码激酶的基因或它编码的多肽的任何异常表达或活性。这种异常活性的例子包括但不局限于：基因或多肽的过度表达；基因增殖；引起结构性活性或活动亢进的激酶活性的突变；基因突变、缺失、替换、添加，等等。本发明还提供了抑制激酶活性的方法，尤其是丝裂原胞外激酶的活性，所述方法包括：给予有效量的本发明的化合物，包括其盐、多晶型物、代谢物、水合物、溶剂化物、前体药物(例如，酯)，以及其非对映异构体形式。可以在细胞中(例如，体外)或在哺乳动物患者的细胞中抑制激酶活性，尤其是需要治疗的人类患者。治疗生成血管的病症的方法本发明还提供了治疗与过量的和/或异常血管生成相关的病症和疾病的方法。血管生成的不合适的和异位表达对有机体有害。大量病理性的病症与额外的血管生长有关。这些包括，例如，糖尿病性视网膜病、缺血性的视网膜静脉堵塞和早熟性的视网膜病[Aiello等人，NewEngl.J.Med.1994，331，1480；Peer等人，Lab.Invest.1995，72，638]、年龄相关的黄斑变性[AMD；参见Lopez等人，Invest.Opththalmol.Vis.Sci.1996，37，855]、新生血管性青光眼、牛皮癣、晶状体后纤维增生、血管纤维瘤、炎症、类风湿性关节炎(RA)、再狭窄、支架再狭窄、血管移植再狭窄，等等。另外，与癌性和瘤组织相关的血液供给增加，能够促进生长，导致肿瘤快速增大和转移病变。此外，肿瘤中的新血和淋巴管的生长，为变异细胞提供逃生路线，促进转移病变，结果使癌症扩散。由此，可以使用本发明的化合物来治疗和/或预防任何上述血管生成病症，例如，抑制和/或减少血管形成；抑制、阻碍、减少、降低内皮细胞增殖或涉及血管生成的其它类型，以及引起细胞死亡，例如，这种细胞类型的细胞程序死亡。优选，所述方法的疾病是血液肿瘤、实体肿瘤和/或其转移病变。可以使用本发明的化合物，尤其用于治疗和预防(即，防止)，特别是治疗肿瘤生长和转移病变，特别是所有适应症的实体肿瘤以及有预先治疗或者没有预先治疗肿瘤生长的阶段。本发明化合物的药物组合物本发明还涉及含有一或多种本发明化合物的药物组合物。可以使用这些组合物，通过给予需要其的患者，获得目标药理学效果。对本发明来说，患者是需要治疗具体病症或疾病的哺乳动物，包括人。因此，本发明包括由可药用载体或助剂以及药学有效量的本发明化合物或其盐组成的药物组合物。本发明的另一个方面是含有药学有效量的式(I)化合物和药用助剂的药物组合物，用于治疗上述疾病，尤其用于治疗血液肿瘤、实体肿瘤和/或其转移病变。优选，可药用载体或助剂是在符合活性组分的有效活性的浓度下对患者无毒和无害的载体，使得载体所产生的任何副作用不会损害活性组分的有利效果。载体和助剂是有助于适合给予组合物的各种添加剂。优选，化合物的药学有效量是对所治疗的具体病症产生效果或产生预期影响的数量。本发明的化合物可以与本领域众所周知的药用载体或助剂一起给予，使用任何有效的常规剂量单位形式，包括快速、缓慢和延时释放制剂，可以口服、胃肠外、局部、鼻部、眼部、眼睛、舌下、直肠、阴道给药，等等。对于口服给药，可以将所述化合物配制为固体或液体制剂，例如，胶囊剂、丸剂、片剂、锭剂、糖锭、融化物、粉剂、溶液剂、混悬剂或乳剂，并且可以按照药物组合物的制备领域已知的方法来制备。固体单位剂型可以是胶囊剂，这种胶囊剂可以是普通的硬或软壳明胶类型，例如，其含有助剂，例如，表面活性剂、润滑剂和惰性填料，例如，乳糖、蔗糖、磷酸钙和玉米淀粉。在另一个实施方案中，本发明的化合物可以与常规片剂基质(例如，乳糖、蔗糖和玉米淀粉)、与粘合剂(例如，阿拉伯胶、玉米淀粉或明胶)、给药之后帮助片剂崩裂和溶解的崩解剂(例如，马铃薯淀粉、褐藻酸、玉米淀粉和胍尔豆胶、黄芪胶、阿拉伯胶)、目的为改善制片颗粒的流动性和防止制片材料与制片模具和冲头的表面粘附的润滑剂(例如，滑石粉、硬脂酸或硬脂酸镁、硬脂酸钙或硬脂酸锌)、目的为增加片剂的美观性和使它们更易被患者接受的染料、着色剂和调味剂(例如，薄荷、冬绿油或樱桃香精)结合一起制片。用于口服液体剂型的合适的赋形剂包括：磷酸氢钙和稀释剂，例如，水和醇，例如，乙醇、苯甲醇和聚乙烯醇，可以加入或不加入药用表面活性剂、悬浮剂或乳化剂。各种其它物质可以以包衣形式存在，从而改变剂量单位的物理形态。例如，片剂、丸剂或胶囊剂可以涂有片胶、糖或两者。可分散性粉剂和颗粒剂适合于制备水悬剂。它们在与分散剂或湿润剂、悬浮剂和一或多种防腐剂的混合物中提供活性组分。通过上述那些可以举例说明合适的分散或湿润剂和悬浮剂。还可以存在其它赋形剂，例如，上述那些甜味剂、调味剂和着色剂。本发明的药物组合物还可以是水包油乳剂形式。油相可以是植物油，例如，液体石蜡或植物油的混合物。合适的乳化剂可以是：(1)天然存在的树胶，例如，阿拉伯胶和黄芪胶，(2)天然存在的磷脂，例如，大豆和卵磷脂，(3)衍生自脂肪酸和己糖醇酸酐的酯或偏酯，例如，山梨糖醇酐单油酸酯，(4)所述偏酯与氧化乙烯的缩合产物，例如，聚氧化乙烯山梨糖醇酐单油酸酯。乳剂还可以含有甜味剂和调味剂。油状混悬剂可以通过将活性组分悬浮在植物油(例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油)或矿物油(例如液体石蜡)中来配制。油状混悬剂可以含有增稠剂，例如，蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇。混悬剂还可以含有一或多种防腐剂，例如，对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸正丙酯；一或多种着色剂；一或多种调味剂；一或多种甜味剂，例如，蔗糖或糖精。糖浆剂和酏剂可以与甜味剂例如丙三醇、丙二醇、山梨糖醇或蔗糖一起配制。这种制剂还可以含有缓和剂和防腐剂，例如，对羟苯甲酸甲酯和对羟苯甲酸丙酯，以及调味剂和着色剂。还可以胃肠外给予本发明的化合物，即，皮下、静脉内、眼内、滑液内、肌肉内或腹膜间给药，所述化合物的注射剂型优选在生理学可接受的稀释剂与药物载体中，它们可以是无菌的液体或液体的混合物，例如，水、盐水、葡萄糖水溶液和相关的糖溶液、醇，例如乙醇、异丙醇或十六醇，二醇，例如丙二醇或聚乙二醇，甘油缩酮，例如2,2-二甲基-1,1-二氧戊环-4-甲醇，醚，例如聚(乙二醇)400，油、脂肪酸、脂肪酸酯或脂肪酸甘油酯，或乙酰化的脂肪酸甘油酯，可以加入或不加入药用表面活性剂，例如，皂或洗涤剂，悬浮剂，例如果胶、卡波姆、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素或羧甲纤维素，或乳化剂及其它药物佐剂。可以在本发明的肠胃外制剂中使用的油的例子是石油产品、动物、植物或合成源的那些油，例如，花生油、大豆油、芝麻油、棉子油、玉米油、橄榄油、石油脂和矿物油。合适的脂肪酸包括油酸、硬脂酸、异硬脂酸和肉豆蔻酸。合适的脂肪酸酯是，例如，油酸乙酯和十四烷酸异丙酯。合适的皂包括：碱金属脂肪酸、铵和三乙醇胺盐，合适的洗涤剂包括阳离子型洗涤剂，例如，二甲基二烷基卤化铵、卤化烷基吡啶和烷基乙酸胺；阴离子型洗涤剂，例如，烷基、芳基和烯属磺酸盐，烷基、烯烃、醚和甘油一酯硫酸盐和磺基丁二酸盐；非离子型洗涤剂，例如，脂肪胺氧化物、脂肪酸烷醇酰胺和聚(环氧乙烷-氧化丙烯)或氧化乙烯或氧化丙烯共聚物；和两性洗涤剂，例如，烷基-β-氨基丙酸盐和2-烷基咪唑啉季胺盐，以及混合物。本发明的肠胃外组合物在溶液中典型地含有大约0.5%至大约25%重量的活性组分。还可以有利地使用防腐剂和缓冲剂。为了减少或消除在注射位点的刺激性，这种组合物可以含有亲水亲油平衡值(HLB)优选为大约12至大约17的非离子型表面活性剂。优选，在这种制剂中，表面活性剂的数量在大约5%至大约15%重量的范围。表面活性剂可以是具有上述HLB的单一组分，或可以是两种或多种具有目标HLB的组分的混合物。在肠胃外制剂中使用的表面活性剂的例子是聚乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯类型，例如，山梨糖醇酐单油酸酯，以及氧化乙烯与疏水性基质(由氧化丙烯与丙二醇缩合形成)的高分子量加合物。药物组合物可以是无菌的注射水悬剂形式。可以按照已知的方法配制这种混悬剂，使用合适的分散剂或润湿剂和悬浮剂，例如，羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟基丙基甲基-纤维素、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄芪胶和阿拉伯胶；分散剂或润湿剂，其可以是天然存在的磷脂，例如，卵磷脂，氧化烯与脂肪酸的缩合产物，例如，聚氧乙烯硬脂酸脂，氧化乙烯与长链脂族醇的缩合产物，例如，十七-亚乙氧基鲸蜡醇，氧化乙烯与衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物，例如，聚氧乙烯山梨糖醇一油酸酯，或氧化乙烯与衍生自脂肪酸和己糖醇酐的偏酯的缩合产物，例如，聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯。无菌可注射制剂还可以是在无毒的胃肠外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌注射溶液剂或混悬剂。可以使用的稀释剂和溶剂是，例如，水、林格溶液、等渗氯化钠溶液和等渗葡萄糖溶液。另外，无菌的不挥发油通常用作溶剂或悬浮介质。对于这种目的，可以使用任何柔和的不挥发油，包括合成的单或二甘油酯。此外，可以在注射制剂中使用脂肪酸，例如，油酸。本发明的组合物还可以以直肠给药的栓剂形式来给药。这些组合物可以通过将药物与合适的无刺激性赋形剂混合来制备，这种赋形剂在常温下是固体，但在直肠温度下是液体，因此在直肠中溶解，释放药物。这种原料是，例如，可可脂和聚乙二醇。肠胃外给药的控释制剂包括本领域已知的脂质体、聚合微球体和聚合凝胶制剂。希望或需要通过机械递送装置，向患者输入药物组合物。递送药剂的机械递送装置的构成和使用在本领域是众所周知的。直接给药技术，例如，直接给予药物至脑部，通常包括：将给药导管放置到患者的脑室系统中，避开血脑屏障。用于将药剂送至身体的特定解剖学区域的一种这样的可植入递送系统描述在美国专利No.5,011,472(1991年4月30日公开)中。根据需要或要求，本发明的组合物还可以含有其它常规药用配料组分，泛指载体或稀释剂。可以使用制备这种合适剂型的组合物的常规方法。这种组分和方法包括下列参考文献所描述的那些组分和方法，本文结合每个参考文献作为参考∶Powell,M.F.等人，"CompendiumofExcipientsforParenteralFormulations"PDAJournalofPharmaceuticalScience&Technology1998,52(5),238-311;Strickley,R.G"ParenteralFormulationsofSmallMoleculeTherapeuticsMarketedintheUnitedStates(1999)-Part-1"PDAJournalofPharmaceuticalScience&Technology1999,53(6),324-349;以及Nema,S.等人，"ExcipientsandTheirUseinInjectableProducts"PDAJournalofPharmaceuticalScience&Technology1997,51(4),166-171。为了配制预定给药途径的组合物，可以酌情使用的普通药用组分包括∶酸化剂(实例包括但不局限于乙酸、枸橼酸、富马酸、盐酸、硝酸)；碱化剂(实例包括但不局限于：氨溶液、碳酸铵、二乙醇胺、单乙醇胺、氢氧化钾、硼酸钠、碳酸钠、氢氧化钠、三羟乙基胺、三乙醇胺(trolamine))；吸附剂(实例包括但不局限于：粉末纤维素和活性炭)；气雾发射剂(实例包括但不局限于：二氧化碳、CCl2F2、F2ClC-CClF2和CClF3)；排气剂，实例包括但不局限于：氮气和氩气；抗真菌的防腐剂(实例包括但不局限于：苯甲酸、羟苯丁酯、羟苯乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯、苯甲酸钠)；抗菌防腐剂(实例包括但不局限于：苯扎氯铵、苄索氯铵、苯甲醇、氯化十六烷基吡啶、氯丁醇、苯酚、苯乙醇、硝酸苯汞和硫汞撒)；抗氧化剂(实例包括但不局限于：抗环血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、丁羟茴醚、丁羟甲苯、次磷酸、单硫代甘油、没食子酸丙酯、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、甲醛合次硫酸氢钠、焦亚硫酸钠)；粘合物质(实例包括但不局限于：嵌段共聚物、天然与合成橡胶、聚丙烯酸酯、聚氨酯、硅氧烷、聚硅氧烷和苯乙烯-丁二烯共聚物)；缓冲剂(实例包括但不局限于：偏磷酸钾、磷酸二钾、乙酸钠、无水枸橼酸钠和枸橼酸钠二水合物)；载体(实例包括但不局限于：阿拉伯胶糖浆、芳香糖浆剂、香药酒、樱桃糖浆、可可糖浆剂、橙皮糖浆、糖浆剂、玉米油、矿物油、花生油、芝麻油、抑菌的氯化钠注射液和抑菌的注射用水)；螯合剂(实例包括但不局限于：依地酸二钠和依地酸)；着色剂(实例包括但不局限于：FD&C红3号、FD&C红20号、FD&C黄6号、FD&C蓝2号、D&C绿5号、D&C橙5号、D&C红8号、焦糖和氧化铁红)；澄清剂(实例包括但不局限于：膨润土)；乳化剂(实例包括但不局限于：阿拉伯胶、聚西托醇、鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、山梨糖醇酐单油酸酯、聚氧乙烯50一硬脂酸酯)；包封剂(实例包括但不局限于：明胶和邻苯二甲酸醋酸纤维素)；香料(实例包括但不局限于：茴香油、肉桂油、可可、薄荷醇、橙油、薄荷油和香草醛)；保湿剂(实例包括但不局限于：甘油、丙二醇和山梨糖醇)；研磨剂(实例包括但不局限于：矿物油和丙三醇)；油(实例包括但不局限于：花生油、矿物油、橄榄油、花生油、芝麻油和植物油)；软膏基质(实例包括但不局限于：羊毛脂、亲水性软膏、聚乙二醇软膏剂、凡士林、亲水性的凡士林、白色软膏剂、黄色软膏剂和玫瑰水软膏剂)；渗透增强剂(透皮递送)(实例包括但不局限于：一羟基或多羟基醇、单或多元醇、饱和或不饱和脂肪醇、饱和或不饱和脂肪酸酯、饱和或不饱和二羧酸、精油、磷脂酰基衍生物、脑磷脂、萜、酰胺、醚、酮和脲)；增塑剂(实例包括但不局限于：邻苯二甲酸二乙酯和甘油)；溶剂(实例包括但不局限于：乙醇、玉米油、棉子油、甘油、异丙醇、矿物油、油酸、花生油、净化水、注射用水、灭菌注射水和用于冲洗的无菌水)；硬化剂(实例包括但不局限于：鲸蜡醇、鲸蜡基酯蜡、微晶蜡、石蜡烃、十八醇、白蜡和黄石蜡)；栓剂基质(实例包括但不局限于：可可脂和聚乙二醇(混合物))；表面活性剂(实例包括但不局限于：苯扎氯铵、壬苯醇醚10、oxtoxynol9、聚山梨醇酯80、月桂基硫酸钠和脱水山梨糖醇单棕榈酸盐)；悬浮剂(实例包括但不局限于：琼脂、膨润土、卡波姆、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、高岭土、甲基纤维素、黄芪胶和硅酸镁铝)；甜味剂(实例包括但不局限于：阿斯巴甜、葡萄糖、甘油、甘露糖醇、丙二醇、糖精钠、山梨糖醇和蔗糖)；片剂防粘剂(实例包括但不局限于：硬脂酸镁和滑石粉)；片剂粘合剂(实例包括但不局限于：阿拉伯胶、褐藻酸、羧甲基纤维素钠、可压缩糖、乙基纤维素、明胶、液状葡萄糖、甲基纤维素、非交联的聚乙烯吡咯烷酮和预凝淀粉)；片剂和胶囊稀释剂(实例包括但不局限于：磷酸氢钙、高岭土、乳糖、甘露糖醇、微晶纤维素、粉末纤维素、沉淀碳酸钙、碳酸钠、磷酸钠、山梨糖醇和淀粉)；片剂包衣剂(实例包括但不局限于液状葡萄糖、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素和片胶)；片剂直接压缩赋形剂(实例包括但不局限于：磷酸氢钙)；片剂崩解剂(实例包括但不局限于：褐藻酸、羧甲纤维素钙、微晶纤维素、聚克利林钾、交联的聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、淀粉乙醇酸钠和淀粉)；片剂助流剂(实例包括但不局限于：胶态二氧化硅、玉米淀粉和滑石粉)；片剂润滑剂(实例包括但不局限于：硬脂酸钙、硬脂酸镁、矿物油、硬脂酸和硬脂酸锌)；片剂/胶囊剂遮光剂(实例包括但不局限于：二氧化钛)；片剂抛光剂(实例包括但不局限于：棕榈蜡(carnubawax)和白蜡)；增稠剂(实例包括但不局限于：蜂蜡、鲸蜡醇和石蜡烃)；渗透剂(实例包括但不局限于：葡萄糖和氯化钠)；增粘剂(实例包括但不局限于：褐藻酸、膨润土、卡波姆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠和黄芪胶)；和润湿剂(实例包括但不局限于：十七亚乙基氧基鲸蜡醇、卵磷脂、山梨糖醇一油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇一油酸酯和聚氧乙烯硬脂酸脂)。按照本发明的药物组合物可以举例说明如下∶无菌i.v.溶液剂∶可以使用无菌的注射用水来制备本发明目标化合物的5mg/ml溶液，如有必要，调节pH值。用无菌5%葡萄糖稀释该溶液，达到给药浓度1-2mg/ml，并用大约60分钟进行i.v.输液给药。用于i.v.给药的冷冻干燥粉剂∶可以用下列来制备无菌制剂：(i)100-1000mg冷冻干燥粉剂形式的本发明的目标化合物，(ii)32-327mg/ml枸橼酸钠，和(iii)300-3000mg葡聚糖40。用无菌注射用盐水或5%葡萄糖将该制剂重组至10至20mg/ml的浓度，将其用盐水或5%葡萄糖进一步稀释至0.2至0.4mg/ml，以IV推注或IV输液(15-60分钟)形式给药。肌内混悬剂∶可以制备下列肌内注射用的溶液剂或混悬剂∶50mg/mL不溶于水的本发明的目标化合物5mg/ml羧甲基纤维素钠4mg/mlTWEEN809mg/ml氯化钠9mg/ml苯甲醇硬壳胶囊剂∶如下制备大量单位胶囊剂：装填标准两段硬肉冻胶囊，每个胶囊装填100mg粉末活性组分、150mg乳糖、50mg纤维素和6mg硬脂酸镁。软明胶胶囊∶在可吸收的油例如大豆油、棉子油或橄榄油中制备活性组分的混合物，并利用正排量泵注射到熔融明胶中，形成含有100mg活性组分的软明胶胶囊。将胶囊洗涤并干燥。可以将活性组分溶于聚乙二醇、丙三醇和山梨糖醇的混合物中，制备可与水混溶性的药物混合物。片剂∶利用常规方法制备大量片剂，使得剂量单位是100mg活性组分、0.2mg胶体二氧化硅、5mg硬脂酸镁、275mg微晶纤维素、11mg淀粉和98.8mg乳糖。为了提高适口性、提高精致性和稳定性或延迟吸收，可以使用合适的水和非水性包衣。立即释放片剂/胶囊剂∶这些是利用常规方法和新方法制备的固体口服剂型。为了快速溶解和递送药物，在没有水的情况下，口服这些单位。将活性组分在含有组分例如糖、明胶、果胶和甜味剂的液体中混合。通过冷冻干燥和固态提取技术，将这些液体固化为固体片剂或小胶囊。可以将药物化合物与粘弹性和热弹性的糖和聚合物或发泡组分一起挤压，制备意欲立即释放的多孔基体(不需要水)。剂量和给药基于评价用于治疗高增殖病症和生成血管病症的化合物的已知的标准实验室技术，通过确定上述哺乳动物病症的治疗的标准毒性检验和标准药理学试验，并且将这些结果与用于治疗这些病症的已知药物的结果相比较，可以容易地确定本发明化合物的治疗各个目标适应症的有效剂量。在治疗这些病症的一种病症过程中，可以根据所使用的具体化合物和剂量单位、给药模式、疗程、所治疗患者的年龄和性别以及所治疗病症的性质和程度等等考虑因素，可以在很大程度上改变活性组分的数量。所给予的活性组分的总量通常在每天大约0.001mg/kg至大约200mg/kg体重的范围内，优选每天大约0.01mg/kg至大约20mg/kg体重。临床上使用的剂量计划在每天给药一至三次至每四周给药一次的范围内。另外，不给患者药物的某一时段的“休药期”，可以有益于药理学效果和耐受性之间的综合平衡。单位剂量可以含有大约0.5mg至大约1500mg活性组分，并且可以每天给药一或多次，或每天少于一次。注射给药(包括静脉内、肌内、皮下和肠胃外注射以及使用输液技术)的平均日剂量，优选0.01至200mg/kg总体重。优选，平均每天直肠给药方案为0.01至200mg/kg总体重。优选，平均每天阴道给药方案为0.01至200mg/kg总体重。优选，平均每天局部给药方案为0.1至200mg，每天给药一至四次。优选，透皮浓缩物要求保持0.01至200mg/kg的日剂量。优选，平均每天吸入给药方案为0.01至100mg/kg总体重。当然，对于每个患者来说，具体的初始和连续给药方案根据诊断医生所确定的病症的性质和严重程度、具体使用的化合物的活性、患者的年龄和常规状况、给药时间、给药途径、药物的排泄率、联用药等等而变化。治疗的目标模式和本发明化合物或其药用盐或酯或组合物的剂量数，可以使用常规治疗试验、由本领域技术人员来确定。联合治疗本发明的化合物可以以单一药剂形式给予，或在联用药不会引起无法接受的副作用的情况下，与一或多种其它药剂联合给药。那些联用的药剂可以是具有抗增殖效果的其它药剂，例如，用于治疗血液肿瘤、实体肿瘤和/或其转移病变的药剂，和/或，用于治疗不希望有的副作用的药剂。本发明还涉及这种联用药。适合与本发明的组合物一起使用的其它抗高增殖药剂包括但不局限于：在下列文献的肿瘤疾病的治疗中确定使用的那些化合物：GoodmanandGilman'sThePharmacologicalBasisofTherapeutics(NinthEdition),Molinoff等人编著，publ.byMcGraw-Hill，1225-1287页，(1996)，本文结合其作为参考，尤其是上文所定义的(化学治疗的)抗癌症药剂。视情况而定，联用药可以是非固定的联用药或固定剂量的联用药。检验具体药理学或药物性能的方法对于本领域技术人员来说是众所周知的。本文所描述的实施例测试实验用来举例说明本发明，本发明不局限于所给定的实施例。本领域技术人员可以理解，本发明不局限于本文所描述的具体实施方案，但包括所述实施方案在附加权利要求所定义的本发明的精神和范围之内的所有改变。下列实施例更详细地举例说明本发明，但没有限制性。可以用类似方式来制备其它的、本发明没有明确地描述其制备方法的按照本发明的化合物。实施例中提到的化合物和其盐代表本发明以及权利要求的优选实施方案，包括具体实施例公开的式(I)化合物的残基的所有再次组合。在实验部分中使用的术语“按照”，其意义是指与所使用的方法与其“类似”。实验部分下表列出了该段落和中间体实施例以及实施例部分中使用的缩写，以至于在正文内没有再对它们进行解释。缩写含义AcOH乙酸Ac2O乙酸酐AlMe3三甲基铝aq.含水的Ar氩气Bocorboc叔丁氧羰基Boc2O二碳酸二叔丁基酯br宽峰CI化学电离CuCN氰化铜(I)d双峰DAD二极管阵列检测器DBU1,8-二氮杂双环(5.4.0)十一-7-烯DCM二氯甲烷dd双二重峰DIAD偶氮(auo)二甲酸二异丙基酯DIPEA二异丙基乙胺DMAN,N-二甲基乙酰胺DMAP4-二甲基氨基吡啶DMFN,N-二甲基甲酰胺DMSO二甲亚砜ELSD蒸发光散射检测器EtOAc乙酸乙酯EtOH乙醇eq.当量ESI电喷雾(ES)电离HATUO-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲-六氟磷酸盐HPLC高效液相色谱H2O2双氧水KOtBu叔丁醇钾LC-MS液相色谱-质谱LHMDS二(三甲基甲硅烷基)胺基锂m多重峰MeCN乙腈MeOH甲醇MS质谱MTBE甲基叔丁基醚NaBH3CN氰基硼氢化钠NBSN-溴代琥珀酰亚胺NMPN-甲基吡咯烷n-PrOH丙-1-醇NMR核磁共振谱∶以ppm给出化学位移(δ)。通过设定DMSO信号至2.50ppm来校正化学位移，除非另作说明。PDA光电二极管阵列Pd(PPh3)4四(三苯基膦)钯(0)Pd/C钯/碳PoraPakTM;从Waters获得的HPLC柱PTSA对甲苯磺酸q四重峰r.t.或rt室温Rt保留时间(使用HPLC或UPLC测定)，分钟s单峰SIBX稳定的2-二氧碘代苯甲酸SM起始原料SQD单四极检测器t三重峰TBAF四丁基氟化铵TEA三乙胺TFA三氟乙酸THF四氢呋喃UPLC超高效液相色谱对于技术人员来说，其它缩写具有它们本身的常规含义。利用不以任何方式限制本发明的下列实施例，举例说明该申请所描述的本发明的各个方面。具体实验说明下列具体实验说明中的NMR峰形，与它们在光谱出现中的峰形一样，没有考虑可能的更高级别的效果。使用微波照射的反应，可以使用任选配备有机器人装置的BiotageInitator®微波炉来进行。报道的使用微波加热的反应时间是达到指定反应温度之后的固定反应时间。按照本发明的方法制备的化合物和中间体可能需要纯化。有机化合物的纯化为本领域技术人员所熟知，并且可以有若干途径来纯化同一化合物。在某些情况下，不需要纯化。在某些情况下，可以通过结晶来纯化化合物。在某些情况下，可以使用合适的溶剂来搅拌除去杂质。在某些情况下，可以通过色谱纯化化合物，尤其是快速柱色谱，例如，使用预先填充的硅胶柱，例如，从Separtis获得的柱，例如，与Isolera®自动净化器(Biotage)结合的Isolute®快速硅胶或Isolute®快速NH2硅胶，洗脱液为：例如，己烷/乙酸乙酯或DCM/甲醇的梯度。在某些情况下，可以通过制备HPLC纯化化合物，例如，使用配备有二极管阵列检测器的Waters自动净化器，和/或，与合适的预先填充的反相柱结合的在线电喷射离子化质谱仪，洗脱液：如水和乙腈的梯度，可以含有添加剂，例如，三氟乙酸、甲酸或氨水。在某些情况下，上述纯化方法可以提供具有充分碱性或酸性官能团的盐形式的本发明的化合物，例如，在本发明的化合物是充分碱性的情况下，提供三氟乙酸盐或甲酸盐，或在本发明的化合物是充分酸性的情况下，提供铵盐。利用本领域技术人员已知的各种方法，这种类型的盐可以分别转变成它的游离碱或游离酸形式，或在后续的生物试验中以盐的形式使用。应该理解，按照本文所描述方法分离的本发明化合物的具体形式(例如，盐、游离碱，等等)不一定是唯一形式，其中，为了定量具体生物活性，所述化合物可以用于生物试验。下列实施例报道的产率百分数基于以最低摩尔量使用的起始组分。通过注射器或小管来转移空气和水分敏感的液体和溶液，并通过橡胶隔片加入到反应器中。商品级试剂和溶剂不用进一步纯化，直接使用。术语“真空浓缩”是指使用Buchi旋转蒸发器，在最小压力为大约15mmHg。用未经校正的摄氏温度(℃)报道所有的温度。为了可以充分了解本发明，列出下列实施例。这些实施例只是为了举例说明，不视为以任何方式限制本发明的范围。本文提到的所有出版物，以引证的方式结合其全部内容。分析LC-MS条件随后的具体实验说明中给出的LC-MS-数据指的是(除非另作说明)下列条件∶制备HPLC条件在随后的具体实验说明中，“通过制备HPLC纯化”是指(除非另作说明)下列条件∶分析(分析前和后∶方法A)∶分析(分析前和后∶方法B)∶制备HPLC(酸性方法)∶制备HPLC(碱性方法)∶手性HPLC条件如果不另外说明，在随后的具体实验说明中给出的手性HPLC数据指的是下列条件∶分析∶系统∶Waters:Alliance2695,DAD996,ESA:Corona柱∶ChiralpakAD-H5µm150x4.6mm溶剂∶乙醇/甲醇/二乙胺，50:50:0.1(v/v/v)流速∶1.0mL/min温度∶25℃溶液∶1.0mg/ml乙醇/甲醇，1:1注射体积∶5.0µl检测∶UV280nm制备∶系统∶Agilent:Prep1200,2xPrepPump,DLA,MWD,Gilson:LiquidHandler215柱∶ChiralpakAD-H5µm250x30mm溶剂∶乙醇/甲醇/二乙胺，50:50:0.1(v/v/v)流速∶30mL/min温度∶室温溶液∶50mg/2mLEtOH/MeOH注射体积∶2x1mL检测∶UV280nm快速柱色谱条件在随后的具体实验说明中所陈述的“通过(快速)柱色谱纯化”是指使用BiotageIsolera净化系统。技术规格参见www.biotage.com上的“Biotage产品目录”。旋光度测定的条件在下列条件下测定旋光度：在二甲亚砜中，在589nm波长下，在20℃，浓度1.0000g/100ml，积分时间10s，膜厚度100.00mm。实施例常规实验方法方法A1：制备2-羟基-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺(式1-1)向冰冷却的环己烷-1,3-二酮(通式A的化合物)和异硫氰酸酯(通式B的化合物)的MeCN(大约1ml/mmol)混合物中慢慢地逐滴加入DBU(大约1.5eq)。将该反应搅拌过夜。将该反应混合物倒入含有浓HCl的冰-水中(通常，浓HCl的体积与该反应使用的DBU的体积相同)，过滤收集形成的固体，真空干燥，并且不用进一步纯化，直接使用。如果没有形成固体，则用EtOAc提取有机物，将EtOAc层合并，用水、饱和NaCl(水溶液)洗涤，用Na2SO4或MgSO4干燥，过滤，并浓缩。用柱色谱纯化粗品残余物，使用己烷和EtOAc梯度。方法A2：制备2-羟基-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺(式1-1)向环己烷-1,3-二酮(通式A的化合物)和异硫氰酸酯(通式B的化合物)的MeCN(大约1mL/mmol)溶液中加入几滴三乙胺(TEA)，并将该混合物在回流条件下加热过夜。将该反应冷却，过滤收集形成的固体，并真空干燥。当没有形成固体时，在减压下，慢慢地除去溶剂，直到形成固体为止，过滤收集固体，并真空干燥。当浓缩也没有形成固体时，则将残余物用柱色谱纯化，使用己烷和EtOAc梯度。方法B1：制备2-(氨基)-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺(式1-2)在氩气氛围中，将2-羟基-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺(式1-1)和4-氨甲基杂环(试剂B)在EtOH、EtOAc或DMSO中加热，任选使用4Å分子筛，从反应混合物中除去水。浓缩该反应，并用柱色谱或制备HPLC纯化。方法C1：制备N-保护的2-杂环-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(式1-5和1-6)向1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(通式1-8)和杂环硼酸或酯(通式G)的二甲氧基乙烷(大约5mL/mmol)和水(大约1mL/mmol)溶液中加入碳酸钾或碳酸铯(2.2eq)。将该反应混合物脱气(×3)。在氩气氛中，加入催化剂二(三苯基膦)二氯化钯(II)或四(三苯基膦)-钯(0)。将该反应混合物在85℃下加热，并监测该反应。用水稀释该反应，并用二氯甲烷(×3)提取。将有机相合并，洗涤，用Na2SO4或MgSO4干燥，过滤，并浓缩。用硅胶色谱纯化粗品残余物，使用己烷和EtOAc。方法D1：制备未保护的2-杂环-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(式1-5)将N-Boc-2-杂环-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(通式1-9)的二氯甲烷和/或三氟乙酸溶液在室温下搅拌3小时。真空浓缩该反应，并且不用进一步纯化，直接使用。方法E1：制备2-杂环3-溴-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(式1-6)在氩气氛围中，向2-(杂环基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮的DMF(大约15mL/mmol)溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(NBS，1.05eq)。将该反应混合物在室温下搅拌16(小时)，并倒入冰-水混合物中。过滤收集所形成的固体，并将固体真空干燥，得到目标化合物，其不用进一步纯化，可以直接使用。方法F1：制备2-杂环-3-氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(式Ia)向2-(氨基)-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺(式1-2)的MeOH或EtOH或DMSO混合物中加入30%双氧水水溶液，并将该反应在回流条件下或在密封管中加热过夜。浓缩该反应，并用柱色谱或制备HPLC纯化。方法F2：制备2-杂环-3-氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(式Ia)向2-杂环3-溴-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(通式1-6)、胺(通式E的化合物)、预催化剂氯[2-(二环己基膦基)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯][2-(2-氨乙基)苯基]钯(II)(BrettPhos-PreCatMTBE醚加合物，大约2mol%)的混合物中加入配体2-(二-叔丁基膦基)-2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1'-联苯(tBuBrettPhos，4mol%)和二(三甲基甲硅烷基)胺基锂(LHMDS，4-5eq)。将该反应混合物脱气(×3)，在80℃下、在氩气氛中加热，并监测该反应。加入1MHCl(1mL)，淬灭该反应，用EtOAc稀释该反应，并用饱和NaHCO3(aq)洗涤。将水相用EtOAc(×2)提取。将有机相合并，用饱和NaCl(aq)洗涤，用Na2SO4或MgSO4干燥，过滤，并浓缩。用制备HPLC纯化粗品残余物。方法G1：2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(式Ia)的酰化向2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮、吡啶(10eq)的THF(1mL)混合物中加入酰基氯(2-10eq)，并在室温下搅拌。加入MeOH(1mL)，淬灭该反应，并浓缩。用柱色谱或制备HPLC纯化残余物。方法G2：2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮的酰化(式Ia)向羧酸(2eq)的DMF混合物中加入HATU(2eq)，而后加入DIPEA(2eq)。在室温下搅拌10-15分钟，然后，加入2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(1eq)，并在室温下搅拌，除非另作说明。浓缩该反应，并用柱色谱或制备HPLC纯化。方法G3：由2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮形成脲(式Ia)向2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮的吡啶(1-2mL)混合物中加入异氰酸酯(2eq)，并在室温下搅拌。浓缩该反应。用柱色谱或制备HPLC纯化残余物。方法G4：由2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮形成硫脲(式Ia)向2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮的吡啶(1-2mL)混合物中加入异硫氰酸酯(2eq)，并在室温下搅拌。浓缩该反应。用柱色谱或制备HPLC纯化残余物。方法G5：2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮的还原胺化(式Ia)向实施例9(1eq)的MeOH(11mL)溶液中加入醛(aldehyde)(5eq)的AcOH(15eq)溶液，并在室温下搅拌过夜。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(1.2eq)，并搅拌24小时。如果需要的话，加入额外的NaBH3CN(1.2eq)，从而驱动反应，并搅拌1-3天。用饱和NaHCO3稀释该反应，并用EtOAc提取。将有机层合并，用饱和NaCl洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩，并用制备HPLC或硅胶色谱纯化。方法H1：2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮的烷基化(式Ia)在Ar氛围中，向2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-氨基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(1eq)的THF溶液中加入MeOH(5eq)和PPh3(1.6eq)。向此溶液中加入DIAD(1.6eq)。在室温下搅拌16小时。浓缩，并将残余物用柱色谱或制备HPLC纯化。合成中间体中间体1-7-1：制备2-溴-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-吲哚-4-酮用30分钟向6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢吲哚-4-酮(16.32g，100mmol)的无水四氢呋喃(250mL)溶液中慢慢地逐滴加入苯基-三甲基三溴化铵(37.59g，100mmol)的无水四氢呋喃(150mL)溶液。将该反应在室温下搅拌2小时，同时，沉淀出无色固体。过滤收集固体，真空干燥，得到目标产物(11.98g，49%)。将滤液浓缩，并重新溶解在二氯甲烷(250mL)中，用5%NaHCO3(aq)、饱和NaCl(aq)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物用甲醇/水(60mL，1:1)结晶，得到目标产物(1.91g，8%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.01(s,6H)2.19(s,2H)2.59(s,2H)6.27(d,1H)11.95(br.s.,1H)。中间体1-8-1：制备2-溴-6,6-二甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯向2-溴-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-吲哚-4-酮1-7-1(11.97g，49.4mmol)和二碳酸二叔丁基酯(11.87g，54.4mmol)的无水乙睛(600mL)溶液中加入4-二甲基氨基吡啶(60mg，0.49mmol)，并在室温下搅拌3小时。向该反应混合物中加入咪唑(673mg，9.9mmol)，并额外搅拌15分钟。将该反应用氯仿(500mL)稀释，并用0.5%HCl溶液(3x300ml)洗涤。用Na2SO4干燥有机相，过滤，并浓缩。粗品残余物(16.85g，99%)不用进一步纯化，可直接使用。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1HNMR1.04(s,6H)1.60(s,9H)2.29(s,2H)2.88(s,2H)6.60(s,1H)。中间体1-5-1：制备6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮将5,5-二甲基-1,3-环己二酮(37.1g，264mmol)、B和乙酸铵(81.7g，1059mmol)在EtOH(1000mL)中的混合物在室温下搅拌16小时。浓缩该反应混合物，并向残余物中加入水。过滤收集所形成的固体，并将固体真空干燥，得到16g纯度38%的目标化合物，其不用进一步纯化，可以直接使用。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.97-1.19(m,6H)2.27(s,2H)2.74(s,2H)7.05(s,1H)7.51-7.74(m,2H)8.43-8.60(m,2H)11.98(br.s.,1H)。中间体1-6-1：制备3-溴-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮在氩气氛围中，向6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮1-5-1(10g，41.6mmol)的DMF(600mL)溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(NBS，7.77g，43.7mmol)。将该反应混合物在室温下搅拌16，并倒入冰-水混合物中。过滤收集所形成的固体，并将固体真空干燥，得到11.4g纯度85%的目标化合物，其不用进一步纯化，可以直接使用。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.06(s,6H)2.20-2.35(m,2H)2.76(s,2H)7.75(m,2H)8.64(br.s.,2H)12.30(br.s.,1H)。中间体1-1-1：制备2-羟基-4,4-二甲基-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A1合成。使用5,5-二甲基-1,3-环己二酮(50g)，得到目标产物(88.4g，90%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.04(s,6H)2.71(br.s.,2H)3.32(br.s.,2H)7.26-7.38(m,1H)7.42-7.52(m,5H)13.81(s,1H)。中间体1-1-2：制备N-(3-氟苯基)-2-羟基-4,4-二甲基-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A1合成，使用5,5-二甲基-1,3-环己二酮(3g)，得到目标产物(5.6g，89%)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ[ppm]=1.13(s,6H),1.78(bs,1H),2.49(s,2H),2.65(s,2H),6.97-7.02(m,1H),7.21-7.23(m,1H),7.37-7.39(m,2H)。14.07(bs,1H)。中间体1-1-3：制备N-(4-氟苯基)-2-羟基-4,4-二甲基-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A1合成，使用5,5-二甲基-1,3-环己二酮(3g)，得到目标产物(5.6g，90%)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ[ppm]=1.13(s,6H),1.78,2.49(s,2H),2.64(s,2H),7.08-7.12(m,2H),7.39-7.43(m,2H),13.90(bs,1H)。中间体1-1-4：制备N-(3,4-二氟苯基)-2-羟基-4,4-二甲基-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A1合成，使用5,5-二甲基-1,3-环己二酮(3g)，得到目标产物(6g，90%)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ[ppm]=1.13(s,6H),1.78,2.49(s,2H),2.64(s,2H),7.08-7.12(m,2H),7.39-7.43(m,2H),13.90(bs,1H)。中间体1-1-5：制备2-羟基-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A1合成，使用1,3-环己二酮(43.7g)，得到目标产物(61.4g，63%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.92(m,2H)2.55-2.85(m,4H)7.29-7.39(m,1H)7.42-7.54(m,4H)13.80(s,1H)。中间体1-1-6：制备N-(3-氟苯基)-2-羟基-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A1合成。使用1,3-环己二酮(3g)，用环己烷重结晶之后，得到目标产物(5.4g，68%)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ[ppm]=2.00(q,2H),2.64(t,2H),2.79(t,2H),6.97-7.03(m,1H),7.19-7.7.23(m,1H),7.32-740(m,2H),14.10(bs,1H)。中间体1-1-7：制备N-(4-氟苯基)-2-羟基-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A1合成。使用1,3-环己二酮(3g)，柱色谱(EtOAc∶环己烷(1∶10))之后，得到目标产物(4.74g，67%)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ[ppm]=1.97-2.04(m,2H),2.62-2.65(m,2H),2.77-2.79(m,2H),7.07-7.14(m,2H),7.36-7.41(m,2H),13.93(bs,1H)。中间体1-1-8：制备N-(3,4-二氟苯基)-2-羟基-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A1合成。使用1,3-环己二酮(3g)，柱色谱(EtOAc∶环己烷(1∶10))之后，得到目标产物(5.1g，67%)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ[ppm]=1.97-2.04(m,2H),2.60-2.65(m,2H),2.77-2.80(m,2H),7.10-7.25(m,2H),7.39-7.44(m,2H),14.03(bs,1H)。中间体1-1-9：制备22-羟基-4-异丙基-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A1合成。使用5-异丙基-3-环己二酮(3g)，柱色谱(EtOAc∶环己烷(1∶19))之后，得到目标产物(2.9g，73%)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ[ppm]=0.96(d,3H),0.98(d,3H),1.56-1.66(m,1H),1.85-1.95(m,1H),2.31-2.40(m,1H),2.49-2.59(m,1H),2.65-2.72(m1H),2.74-2.82(m,1H),7.27-7.33(m,1H),7.39-7.48(m,4H),13.98(bs,1H)。中间体1-1-10：制备N-(3-氟苯基)-2-羟基-4-异丙基-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A1合成。使用5-异丙基-3-环己二酮(4g)，柱色谱(EtOAc∶环己烷(1∶10))之后，得到目标产物(5g，62%)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ[ppm]=0.96-0.98(m,6H),1.59-1.64(m,1H),1.87-1.94(m,1H),2.32-2.39(m,1H),2.51-2.58(m,1H),2.66-2.82(m,2H),6.98-7.02(m,1H),7.20-7.22(m,1H),7.33-7.40(m,2H),14.09(bs,1H)。中间体1-1-11：制备N-(4-氟苯基)-2-羟基-4-异丙基-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A1合成。使用5-异丙基-3-环己二酮(4g)，柱色谱(EtOAc∶环己烷(1∶10))之后，得到目标产物(4.7g，59%)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ[ppm]=0.95-0.97(m,6H),1.58-1.63(m,1H),1.86-1.94(m,1H),2.31-2.39(m,1H),2.50-2.57(m,1H),2.66-2.81(m,2H),7.07-7.13(m,2H),7.37-7.41(m,2H),13.92(bs,1H)。中间体1-1-12：制备N-(3,4-二氟苯基)-2-羟基-4-异丙基-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A1合成。使用4-异丙基-3-环己二酮(4g)，结晶(EtOAc∶环己烷(1∶10))之后，得到目标产物(2.86g，59%)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ[ppm]=0.95-0.98(m,6H),1.57-1.65(m,1H),1.86-1.94(m,1H),2.32-2.39(m,1H),2.50-2.58(m,1H),2.65-2.82(m,2H),7.12-7.23(m,2H),7.40-7.46(m,1H),14.02(bs,1H)。中间体1-1-13：制备2-羟基-4,4-二甲基-6-氧代-N-(吡啶-2-基)环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A2合成。使用5,5-二甲基-1,3-环己二酮(906mg)，得到目标产物(738mg，41%)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.05(s,6H)2.63(br.s.,4H)7.34(m,1H)7.84-8.04(m,1H)8.31(d,1H)8.50(d,1H)14.34(br.s.,1H)。中间体1-1-14：制备N-(3-溴苯基)-2-羟基-4,4-二甲基-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A1合成。使用5,5-二甲基-1,3-环己二酮(7.8g)，得到目标产物(19.2g，97%)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.06(s,6H)2.61(br.s.,4H)7.35-7.60(m,3H)7.75-7.96(m,1H)13.70(s,1H)。中间体1-1-15：制备N-(2-溴苯基)-2-羟基-4,4-二甲基-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A2合成。使用5,5-二甲基-1,3-环己二酮(1.84g)，得到目标产物(2.73g，59%)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.06(s,6H)2.56(br.s.,2H)2.76(br.s.,2H)7.31(m,1H)7.47(m,1H)7.52-7.59(m,1H)7.77(m,1H)13.86(s,1H)。中间体1-1-16：制备N-(4-溴苯基)-2-羟基-4,4-二甲基-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A2合成。使用5,5-二甲基-1,3-环己二酮(3.15g)，柱色谱(EtOAc∶环己烷(2∶8))之后，得到目标产物(3.07g，59%)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.05(s,6H)2.60(br.s.,4H)7.41-7.56(m,2H)7.56-7.71(m,2H)13.71(s,1H)。中间体1-1-17：制备2-羟基-4,4-二甲基-N-(3-硝基苯基)-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A2合成。使用5,5-二甲基-1,3-环己二酮(2.12g)，柱色谱(EtOAc∶环己烷(2∶8))之后，得到目标产物(1.66g，34%)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.07(s,6H)2.59(br.s.,4H)7.63-7.85(m,1H)7.99(m,1H)8.17(m,1H)8.58(s,1H)13.68(s,1H)。中间体1-1-18：制备6-羟基-8-氧代-N-苯基螺[3.5]壬-6-烯-7-硫代酰胺按照方法A2合成。使用8-羟基螺[3.5]壬-7-烯-6-酮(4g)，制备HPLC(ChromatorexC185µm250x50.8mm，溶剂∶A=水+0.1%Vol.AcOH(99%)，B=乙腈，在A中等度85%，流速∶200mL/min)之后，得到目标产物(2.71g，36%)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.75-1.97(s,6H)2.83(br.s.,4H)7.28-7.40(m,1H)7.40-7.51(m,4H)13.83(s,1H)。中间体1-1-19：制备2-羟基-6-氧代-N-苯基-4-(三氟甲基)环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A2合成。使用5-三氟甲基-3-环己二酮(4.6g)，柱色谱(EtOAc∶己烷(1∶4))之后，得到目标产物(2.82g，35%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=2.69-2.96(m,4H)3.34-3.43(m,1H)7.30-7.36(m,1H)7.41-7.56(m,4H)13.42(s,1H)。中间体1-1-20：制备4-乙基-2-羟基-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A2合成。使用5-乙基-3-环己二酮(1.2g)，柱色谱(EtOAc∶己烷(1∶9))之后，得到目标产物(820mg，35%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.91(t,3H)1.39(q,2H)1.89-2.12(m,1H)2.54(br.s.,1H)2.61-2.90(m,2H)7.31-7.42(m,1H)7.42-7.54(m,4H)13.86(s,1H)。中间体1-1-21：制备2-羟基-4-(2-甲基丙基)-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A2合成。使用5-异丁基环己烷-1,3-二酮(1.35g)，柱色谱(EtOAc∶己烷(1∶9))之后，得到目标产物(969mg，40%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.89(d,Hz,6H)1.24(t,2H)1.68(m,6.84Hz,1H)2.22(m,1H)2.54(br.s.,1H)2.59-2.85(m,2H)7.25-7.41(m,1H)7.41-7.53(m,4H)13.84(s,1H)。中间体1-1-22：制备2-羟基-6-氧代-4-苯基-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A2合成。使用5-苯基环己烷-1,3-二酮(941mg)，柱色谱(环己烷/EtOAc，10:1)之后，得到目标产物(220mg，14%)。m/z:[M+H]+=324.3中间体1-1-23：制备5-羟基-7-氧代-N-苯基螺[2.5]辛-5-烯-6-硫代酰胺按照方法A2合成。使用螺[2.5]辛烷-5,7-二酮(1g)，柱色谱(EtOAc∶己烷(1∶9))之后，得到目标产物(481mg，24%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.49(s,4H)2.58(br.s.,1H)2.62-2.92(m,2H)7.26-7.41(m,1H)7.41-7.58(m,4H)13.80(s,1H)。中间体1-1-24：制备5-羟基-7-氧代-N-苯基螺[2.5]辛-5-烯-6-硫代酰胺按照方法A2合成，并且在下一步直接使用。中间体1-1-25：制备2-羟基-4-甲基-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法A2合成。使用5-甲基-3-环己二酮(4g)，制备HPLC(ChromatorexC1810µm250x50.8mm，溶剂∶A=水+0.1%Vol.HCO2H(99%)，B=乙腈，在A中等度80%B，流速∶200mL/min)之后，得到目标产物(1350mg，16%)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.93-1.10(m,3H)2.04-2.35(m,1H)2.48-2.84(m,4H)7.26-7.39(m,1H)7.40-7.63(m,4H)13.85(s,1H)。中间体1-3-1：制备3-(苄基氨基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮向5,5-二甲基-1,3-环己二酮(1g，7.1mmol)的甲苯(7mL)溶液中加入苄胺(779µl，6.06g，7.1mmol)，并在室温下搅拌过夜。然后，将该反应在60℃下搅拌过夜。将该反应用饱和NaCl(aq)和EtOAc稀释。通过疏水性的滤料过滤有机相，浓缩，得到目标产物(1.54g，94%)，并且直接在下一步中使用。中间体1-3-2：制备3-{[(3-氯代吡啶-4-基)甲基]氨基}-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮向2-氯-4-(氨甲基)盐酸吡啶(2.81g，14.3mmol)的甲苯(40mL)悬浮液中加入DBU(2.34mL，2.39g，15.7mmol)，并在室温下搅拌15分钟。加入5,5-二甲基-1,3-环己二酮(2g，14.3mmol)，并在室温下搅拌12小时。将该反应用二氯甲烷∶异丙醇(9∶1)稀释，用水洗涤，并通过疏水性的滤料过滤有机相，浓缩，得到目标产物(2.77g，73%)，直接在下一步中使用。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.97(s,6H)2.10(s,4H)5.15(br.s.,2H)7.60(d,1H)8.49(d,1H)8.51(s,1H)。中间体1-2-1：制备4,4-二甲基-6-氧代-N-苯基-2-[(嘧啶-4-基甲基)氨基]环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-1(906mg)，制备HPLC(XBrigdeC185µm100x30mm，溶剂∶A=水+0.2%Vol.NH3(32%)，B=乙腈，33%B/A至56%A，5.5分钟，流速∶70mL/min)之后，得到目标产物(500mg，34%)和6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(嘧啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(34mg，6%，实施例5)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.90-1.07(m,6H)2.39(s,2H)2.62-2.79(m,2H)4.96(d,2H)7.17-7.28(m,1H)7.39(t,2H)7.47(d,2H)7.55(d,1H)8.83(d,1H)9.18(s,1H)14.00(br.s.,1H)14.58(br.s.,1H)。中间体1-2-2：制备6-氧代-N-苯基-4-(丙-2-基)-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-9(9.8g)，得到目标产物(10.6g，82%)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.82-0.89(6H),1.51(m,1H),1.66(m,1H),2.28-2.50(3H),2.82(1H),4.86(m,2H),7.22(t,1H),7.36-7.45(6H),8.59(d,2H),13.94(s,1H),14.60(s,1H)。中间体1-2-3：制备6-氧代-N,4-二苯基-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-22(210mg)，得到目标产物(95mg，34%)，通过冷却，将其从反应混合物中结晶出来。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=2.61(d,1H),2.85-2.96(m,2H),3.10(d,1H),4.86(m,1H),7.22-7.47(10H),7.44(d,2H),8.57(d,2H),13.89(s,1H),14.57(s,1H)。中间体1-2-4：制备6-氧代-N-苯基-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-5(61.3g)，将反应混合物浓缩之后，在EtOAc(100mL)中、在50℃下加热，并收集固体，得到目标产物(46.17g，55%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.80(m,2H),2.46(t,2H),2.74(t,2H),4.82(d,2H),7.21(t,1H),7.27-7.41(4H),7.46(d,2H),8.59(d,2H),13.74(s,1H),14.54(s,1H)。中间体1-2-5：制备N-(3-溴苯基)-4,4-二甲基-6-氧代-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-14(300mg)，制备HPLC(XBrigdeC185µm100x30mm，溶剂∶A=水+0.2%Vol.NH3(32%)，B=乙腈，0-0.5分钟，25mL/min，升至70mL/min，39%溶剂B；0.5-5.5分钟，39-69%溶剂B，流速∶70mL/min)之后，得到目标产物(185mg，48%)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.97(s,6H)2.39(s,2H)2.66(s,2H)4.86(d,2H)7.27-7.50(m,5H)7.82(s,1H)8.59(d2H)13.83(br.s.,1H)14.68(br.s.,1H)。中间体1-2-6：制备3'-(苯基氨基)-2'-(吡啶-4-基)-1',7'-二氢螺[环丁烷-1,6'-吲哚]-4'(5'H)-酮按照方法B1合成。使用中间体1-1-18(500mg)，制备HPLC(XBrigdeC185µm150x50mm，溶剂∶A=水+A+0.1%Vol.HCOOH(99%)，B=乙腈，0-8分钟，26-46%溶剂B，流速∶150ml/min)之后，得到目标产物(33mg，6%)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.71-2.05(m,6H)2.97(s,2H)6.46-6.70(m,3H)7.03(t,2H)7.32-7.56(m,3H)8.40(d,2H)11.91(s,1H)。中间体1-2-7：制备4,4-二甲基-N-(3-硝基苯基)-6-氧代-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-17(300mg)，制备HPLC(XBrigdeC185µm100x30mm，溶剂∶A=水+0.2%Vol.NH3(32%)，B=乙腈，0-0.5分钟，25mL/min，升至70mL/min，42%溶剂B；0.5-5.5分钟，42-58%溶剂B，流速∶70mL/min)之后，得到目标产物(30mg，8%)。m/z:[M+H]+=411中间体1-2-8：制备6-氧代-N-苯基-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]-4-(三氟甲基)环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-16(370mg)，柱色谱(EtOAc∶己烷)之后，得到目标产物(243mg，51%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=2.53-2.75(m,2H)2.76-2.88(m,1H)3.02-3.10(m,1H)3.11-3.21(m,1H)4.81-4.95(m,2H)7.13-7.33(m,1H)7.33-7.53(m,5H)8.51-8.64(m,2H)13.56(br.s.,1H)14.16(br.s.,1H)。中间体1-2-9：制备4,4-二甲基-6-氧代-N-(吡啶-2-基)-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-13(648mg)，制备HPLC(ChromatorexC185µm250x50.8mm，溶剂∶A=水+0.1%Vol.AcOH(99%)，B=乙腈，在A中等度85%，流速∶200ml/min)之后，得到目标产物(60mg，7%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.94-0.99(m,6H)2.41(s,2H)2.69(s,2H)4.89(d,2H)7.21(m,1H)7.37-7.41(m,2H)7.82(m,1H)8.38(d,1H)8.42(m,1H)8.57-8.64(m,2H)14.19(br.S.,1H)15.17(br.s.,1H)。中间体1-2-10：制备4,4-二甲基-6-氧代-N-苯基-2-[(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基甲基)氨基]环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-1(780mg)，制备HPLC(XBrigdeC185µm100x30mm，溶剂∶A=水+0.1%Vol.HCO2H(99%)，B=乙腈，0-8分钟，40-60%B，流速∶70mL/min)之后，得到目标产物(73mg，6%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.86-1.00(m,6H)2.33-2.46(m,2H)2.73(s,2H)5.07(d,2H)6.64(dd,1H)7.06(d,1H)7.19-7.27(m,1H)7.34-7.42(m,2H)7.42-7.48(m,2H)7.49-7.55(m,1H)8.23(d,1H)11.77(br.s.,1H)14.34(br.s.,1H)14.75(s,1H)。中间体1-2-11：制备4-乙基-6-氧代-N-苯基-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-20(810mg)，柱色谱(EtOAc∶己烷)之后，得到目标产物(566mg，53%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.76-0.89(m,3H)1.24-1.40(m,2H)1.72-1.90(m,1H)2.21-2.44(m,2H)2.91(dd,1H)4.70-4.99(m,2H)7.18-7.27(m,1H)7.33-7.49(m,6H)8.52-8.71(m,2H)13.91(br.s.,1H)14.61(br.s.,1H)。中间体1-2-12：制备4-(2-甲基丙基)-6-氧代-N-苯基-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-21(960mg)，柱色谱(EtOAc∶己烷)之后，得到目标产物(680mg，55%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.71-0.89(m,3H)0.80(d,3H)1.12-1.22(m,2H)1.58(m,1H)1.91-2.10(m,1H)2.20-2.41(m,2H)2.45(d,1H)2.83-2.96(m,1H)4.69-4.97(m,2H)7.19-7.27(m,1H)7.35-7.42(m,4H)7.42-7.48(m,2H)8.48-8.65(m,2H)13.88(br.s.,1H)14.59(s,1H)。中间体1-2-13：制备2-{[(3-氟吡啶-4-基)甲基]氨基}-4,4-二甲基-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-1(910mg)，柱色谱(EtOAc∶己烷)之后，得到目标产物(573mg，45%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.99(s,7H)2.39(s,2H)2.67-2.74(m,2H)4.92(d,2H)7.18-7.26(m,1H)7.35-7.42(m,2H)7.42-7.51(m,3H)8.48(d,1H)8.58-8.65(m,1H)13.91(br.s.,1H)14.55(br.s.,1H)。中间体1-2-14：制备2-{[(3-氯代吡啶-4-基)甲基]氨基}-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-1(1870mg)，柱色谱(EtOAc∶己烷)之后，得到目标产物(418mg，15%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.74-1.89(m,2H)2.46(t,2H)2.74(t,2H)4.86(d,2H)7.19-7.27(m,1H)7.39(t,2H)7.44-7.54(m,3H)8.58(d,1H)8.66(s,1H)13.43(br.s.,1H)14.38(br.s.,1H)。中间体1-2-15：制备4,4-二甲基-6-氧代-N-苯基-2-[(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基甲基)氨基]环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-1(232mg)，柱色谱(EtOAc∶己烷)之后，得到目标产物(180mg，50%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.93(s,6H)2.38(s,2H)2.67-2.70(m,2H)5.17-5.25(m,2H)7.18(d,1H)7.21-7.26(m,1H)7.39(t,2H)7.47(d,2H)8.31(d,1H)8.53(d,1H)13.77(s,1H)14.24(br.s.,1H)14.65(s,1H)。中间体1-2-16：制备2-{[(2-氨基吡啶-4-基)甲基]氨基}-4,4-二甲基-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-1(1863mg)，柱色谱(MeOH:MeOH)之后，得到目标产物(1165mg，45%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.90-1.08(m,6H)2.40(s,2H)2.63-2.69(m,2H)4.65(d,2H)6.02(s,2H)6.36(s,1H)6.44(dd,1H)7.19-7.27(m,1H)7.35-7.48(m,3H)7.88(d,1H)14.18(br.s.,1H)14.77(s,1H)。中间体1-2-17：制备7-氧代-N-苯基-5-[(吡啶-4-基甲基)氨基]螺[2.5]辛-5-烯-6-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-23(200mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(23mg，9%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.33-0.49(m,4H)2.41(s,2H)2.66-2.75(m,2H)4.78(d,2H)7.20-7.27(m,1H)7.34-7.43(m,4H)7.43-7.48(m,2H)8.59(d,2H)13.94(br.s.,1H)14.57(s,1H)。中间体1-2-18：制备2-{[(2-氨基吡啶-4-基)甲基]氨基}-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-5(2231mg)，柱色谱(MeOH:DCM)之后，得到目标产物(1128mg，39%)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.72-1.89(m,2H)2.41-2.48(m,2H)2.75(t,2H)4.62(d,2H)6.02(s,2H)6.37(s,1H)6.45(dd,1H)7.17-7.28(m,1H)7.33-7.48(m,4H)7.88(d,1H)13.89(br.s.,1H)14.68(s,1H)。中间体1-2-19：制备2-{[(2-氨基吡啶-4-基)甲基]氨基}-N-(3-氟苯基)-6-氧代环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-6(2394mg)，柱色谱(MeOH:DCM)之后，得到目标产物(945mg，31%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.73-1.89(m,2H)2.43-2.48(m,2H)2.75(t,2H)4.63(d,2H)6.00(s,2H)6.38(s,1H)6.42-6.49(m,1H)7.07(m,1H)7.21(d,1H)7.37-7.46(m,1H)7.52(d,1H)7.89(d,1H)13.75(br.s.,1H)14.78(br.s.,1H)。中间体1-2-20：制备N-(3-氟苯基)-6-氧代-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-6(200mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(31mg，12%)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.75-1.86(m,2H)2.46(t,2H)2.75(t,2H)4.83(d,2H)7.07(m,1H)7.23(d,1H)7.34-7.46(m,3H)7.55(d,1H)8.59(d,2H)13.53(br.s.,1H)14.62(br.s.,1H)。中间体1-2-21：制备N-(4-氟苯基)-6-氧代-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-7(200mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(33mg，12%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.80(m,2H)2.42-2.46(m,2H)2.74(t,2H)4.82(d,2H)7.18-7.27(m,2H)7.35-7.42(m,2H)7.45(m,2H)8.14(s,1H)8.59(d,2H)13.66(br.s.,1H)14.46(br.s.,1H)。中间体1-2-22：制备N-(3-氟苯基)-6-氧代-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]-4-(三氟甲基)环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-24(200mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(92mg，36%)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=2.56-2.74(m,2H)2.81(m,1H)3.07(d,1H)3.12-3.21(m,1H)4.66-4.96(m,2H)7.09(m,1H)7.26(d,1H)7.34-7.49(m,3H)7.57(d,1H)8.60(d,2H)13.30(br.s.,1H)14.20(br.s.,1H)。中间体1-2-23：制备2-{[(2-氟吡啶-4-基)甲基]氨基}-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-5(500mg)，柱色谱(MeOH:DCM)之后，得到目标产物(266mg，39%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.81(m,2H)2.43-2.47(m,2H)2.72(t,2H)4.87(d,2H)7.17(s,1H)7.20-7.27(m,1H)7.33-7.43(m,3H)7.48(d,2H)8.27(d,1H)13.46(br.s.,1H)14.40(br.s.,1H)。中间体：制备[(1-氧化吡啶-4-基)甲基]氨基甲酸叔丁基酯向冰冷却的(吡啶-4-基甲基)氨基甲酸叔丁基酯(15.8g，75.9mmol)的DCM(80mL)溶液中加入mCPBA(19.7g，87.9mmol，77%)，并将该反应在室温下搅拌3小时。将该反应混合物用1M氢氧化铵溶液洗涤，将水层合并，并用DCM(x5)再提取。用MgSO4干燥合并的DCM层，过滤，浓缩，不用进一步纯化，直接使用(4.2g，25%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.39(s,9H),4.09(d,2H),7.23(d,2H),7.47(t,1H),8.15(d,2H)。中间体：制备[(2-氰基吡啶-4-基)甲基]氨基甲酸叔丁基酯向[(1-氧化吡啶-4-基)甲基]氨基甲酸叔丁基酯(4.2g，18.7mmol)和三甲基甲硅烷甲腈(3.5mL，26.2mmol)的DCM(20mL)溶液中加入N-二甲基氨基甲酰基氯(2.0mL，21.7mmol)。将该反应在室温下搅拌2小时。向该反应中加入饱和NaHCO3(aq)溶液(50mL)。用DCM(x4)提取有机物。将合并的DCM层用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用柱色谱纯化残余物(二乙醚)，得到目标产物的白色固体(900mg，20%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.40(s,9H),4.23(d,2H),7.54(t,1H),7.57(d,1H),7.85(d,1H),8.69(d,1H)。中间体：制备4-(氨甲基)吡啶-2-甲腈三氟乙酸盐(1:2)向[(2-氰基吡啶-4-基)甲基]氨基甲酸叔丁基酯(440mg，26.4mmol)的DCM(2mL)悬浮液中加入TFA(2mL)，在室温下搅拌3小时，并浓缩，得到目标产物的棕色油，其不用进一步纯化，在下一步直接使用。中间体1-2-24：制备2-{[(2-氰基吡啶-4-基)甲基]氨基}-4,4-二甲基-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1，使用DIPEA(0.8mL)合成。使用中间体1-1-1(750mg)，柱色谱(乙醚)之后，得到目标产物(105mg，29%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.98(s,6H),2.38(s,2H),2.62(s,2H),4.92(d,2H),7.20-7.27(m,1H),7.35-7.44(m,2H),7.46-7.55(m,2H),7.71(d,1H),8.00(s,1H),8.78(d,1H),13.75(s,1H),14.46(s,1H)。中间体1-2-25：制备2-{[(2-氨基吡啶-4-基)甲基]氨基}-6-氧代-N-苯基-4-(丙-2-基)环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-9(989mg)，柱色谱(MeOH:DCM)之后，得到目标产物(667mg，49%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.85(d,3H)0.84(d,3H)1.52(m,1H)1.61-1.75(m,1H)2.26-2.36(m,1H)2.36-2.47(m,2H)2.85(d,1H)4.65(d,2H)6.00(s,2H)6.38(s,1H)6.46(dd,1H)7.19-7.27(m,1H)7.35-7.47(m,4H)7.89(d,1H)14.01(br.s.,1H)14.70(s,1H)。中间体1-2-26：制备2-{[(2-氨基吡啶-4-基)甲基]氨基}-N-(3-氟苯基)-6-氧代-4-(丙-2-基)环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-10(988mg)，柱色谱(MeOH:DCM)之后，得到目标产物(537mg，38%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.85(dd,6H)1.52(m,1H)1.59-1.74(m,1H)2.26-2.38(m,1H)2.38-2.48(m,2H)2.86(m,1H)4.61-4.74(m,2H)6.00(s,2H)6.38(s,1H)6.46(dd,1H)7.07(m,1H)7.21(d,1H)7.37-7.48(m,1H)7.51(d,1H)7.89(d,1H)13.89(br.s.,1H)14.82(s,1H)。中间体1-2-27：制备4-甲基-6-氧代-N-苯基-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-25(500mg)，制备HPLC(XBrigdeC185µm150x50mm，溶剂∶A=水+0.2%Vol.NH3(32%)，B=乙腈，40%B/A至70%B/A，8分钟，流速∶150ml/min)之后，得到目标产物(391mg，58%)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=0.98(d,3H)1.95-2.17(m,1H)2.21-2.46(m,2H)2.91(dd,1H)4.70-4.97(m,2H)7.11-7.31(m,1H)7.31-7.56(m,6H)8.59(d,2H)13.89(br.s.,1H)14.62(s,1H)。中间体1-2-28：制备N-(3,4-二氟苯基)-6-氧代-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]环己-1-烯-1-硫代酰胺按照方法B1合成。使用中间体1-1-10(988mg)，得到粗品，其直接在下一步中使用(参见实施例38)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.74-1.84(m,2H)2.45(t,2H)2.74(t,2H)4.82(d,2H)7.15-7.26(m,1H)7.32-7.51(m,3H)7.64-7.75(m,1H)8.58(d,2H)13.51(br.s.,1H)14.54(br.s.,1H)。中间体1-9-1：制备2-(2-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯按照方法C1合成。使用中间体1-8-1(1369mg)，柱色谱(EtOAc∶环己烷)之后，得到目标产物(711mg，50%)和Boc-脱保护的2-(2-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(167mg，16%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.09(s,6H),1.34(s,9H),2.35(s,2H),3.00(s,2H),6.75(s,1H),7.24(s,1H),7.35(d,1H),8.24(d,1H)。中间体1-5-2：制备2-(2-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法D1合成。使用中间体1-9-1(685mg)，得到目标产物(424mg，88%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.06(s,6H),2.28(s,2H),2.75(s,2H),7.17(s,1H),7.41(m,1H),7.60(m,1H),8.16(m,1H),12.06(s,1H)。中间体1-6-2：制备3-溴-2-(2-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法E1合成。使用中间体1-5-2(430mg)，得到目标产物(481mg，81%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]=1.06(s,6H),2.30(s,2H),2.75(s,2H),7.48(s,1H),7.76(m,1H),8.30(m,1H),12.35(s,1H)。实施例化合物实施例1：制备6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向3-(苄基氨基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(中间体1-3-1)(1.39g，6.04mmol)的DMF(3.6mL)溶液中加入DBU(1.8mL，1.84g，12.1mmol)，并将该反应在120℃下加热8小时。将该反应倒入冰-水中，用二氯甲烷∶异丙醇(4∶1)提取，将有机相合并，用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。对残余物进行柱色谱(二氯甲烷∶异丙醇(9∶1)。将产物用THF∶二氯甲烷重结晶，得到目标产物(315mg，16%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.06(s,6H),2.22(s,2H),2.74(s,2H),6.48-6.66(m,3H),6.96-7.07(m,2H),7.40(s,1H),7.43-7.49(m,2H),8.35-8.42(m,2H),11.83(br.s.,1H)。实施例2：制备2-(3-氯代吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮将3-{[(3-氯代吡啶-4-基)甲基]氨基}-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(中间体1-3-2)(2.77g，10.5mmol)的DMF(20mL)溶液在120℃下加热4小时。然后加入DBU(3.12mL，3.19g，20.9mmol)，并将该反应在120℃下加热3小时。将该反应倒入冰-水中，用二氯甲烷∶异丙醇(4∶1)提取，将有机相合并，用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。对残余物进行柱色谱(二氯甲烷∶异丙醇(9∶1)。然后，将纯化的产物用制备HPLC纯化(碱性方法)，得到目标产物(185mg，5%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.07(s,6H)2.24(s,2H)2.72(s,2H)6.37-6.64(m,3H)6.87-7.00(m,2H)7.31(d,1H)7.42(s,1H)8.34(d,1H)8.54(s,1H)。实施例3：制备6,6-二甲基-3-[(3-甲基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(50mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(5mg，9%)。1H-NMR(300MHz,METHANOL-d4):δ[ppm]=1.15(s,6H)2.12(s,3H)2.35(s,2H)2.80(s,2H)6.38-6.50(m,2H)6.55(d,1H)6.93(t,1H)7.42(br.s.,1H)。实施例4：制备6,6-二甲基-3-[(3-氯苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(47mg，41%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.07(s,6H)2.23(s,2H)2.76(s,2H)6.46-6.55(m,2H)6.57-6.63(m,1H)7.03(t,1H)7.52(d,2H)7.72(s,1H)8.46(d,2H)11.91(s,1H)。实施例5：制备6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(嘧啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法B1合成。使用中间体1-1-1(500mg)，制备HPLC(XBridgeC185µm100x30mm，溶剂∶A=水+0.2%Vol.NH3(32%)，B=乙腈，梯度=0.5-5.5分钟，33-56%B/A，流速∶70ml/min)之后，得到目标产物(34mg，5%)。1H-NMR(300MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.05(s,6H)2.25(s,2H)2.76(s,2H)6.63-6.75(m,3H)7.10(t,2H)7.24(m,1H)7.97(s,1H)8.51(d,1H)9.03(d,1H)12.16(br.s.,1H)。实施例6：制备2-(3-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(47mg，41%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.07(s,6H)2.23(s,2H)2.76(s,2H)6.24(m,1H)6.33-6.43(m,2H)7.04(m,1H)7.48-7.60(m,2H)7.72(s,1H)8.42-8.48(m,2H)11.90(s,1H)。实施例7：制备3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-2(10.6g)，柱色谱(EtOAc)之后，得到目标产物(1.7g，17%)。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]=0.94-0.96(d,6H)1.67(m,1H),2.10(m,1H)2.2.8(m,1H)2.48-2.83(m,2H)2.86(m,1H)6.22(t,1H)6.67(d,2H)6.77(t,1H)7.05-7.09(m,2H)7.22-7.25(m,2H)8.32(d,2H)10.32(s,1H)。对实施例7(50mg)进行制备手性HPLC，制备手性HPLC之后，得到实施例17(3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮的对映体1(18mg，34%)(使用分析手性方法的保留时间是2.91分钟，旋光度(1.0mg/mlMeOH)∶-22.8°+/-1.48°(589nm)。制备手性HPLC之后，得到实施例18(3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮的对映体2(16mg，30%)(使用分析手性方法的保留时间是3.39分钟，旋光度(1.0mg/mlDMSO)∶25.6°+/-1.37°(589nm)。实施例8：制备6-苯基-3-苯基氨基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-3(90mg)，柱色谱(EtOAc)之后，得到目标产物(60mg，72%)。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]=2.71-2.80(m,2H)3.02-3.08(m,2H)3.52(m,1H)6.67(d,2H)6.75(t,1H)7.06(m,1H)7.23-7.38(m,8H)8.30(d,2H)10.26(s,1H)。实施例9：制备3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-4(28.8g)，柱色谱(EtOAc:MeOH，10:1)之后，得到目标产物(33.4g，85%)。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]=2.04(m,2H),2.33(t,2H),2.86(t,2H),6.58(d,2H),6.61(t,1H),7.01-7.05(m,2H),7.41(s,1H),7.45(d,2H),8.40(d,2H),11.87(s,1H)。实施例10：制备3-[(4-氯苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(21mg，18%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.07(s,6H)2.22(s,2H)2.75(s,2H)6.51-6.58(m,2H)7.03-7.08(m,2H)7.46-7.51(m,2H)7.60(s,1H)8.41-8.46(m,2H)11.88(s,1H)。实施例11：制备3-[(4-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(29mg，27%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=0.94-1.13(m,6H)2.23(s,2H)2.75(s,2H)6.53-6.58(m,2H)6.85-6.91(m,2H)7.40(s,1H)7.44-7.48(m,2H)8.33-8.48(m,2H)11.85(s,1H)。实施例12：制备3-[(3-溴苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-5(133mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(74mg，57%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.07(s,6H)2.23(s,2H)2.76(s,2H)6.51(dd,1H)6.63-6.79(m,2H)6.97(t,1H)7.48-7.56(m,2H)7.73(s,1H)8.40-8.54(m,2H)11.92(s,1H)。实施例13：制备3'-(苯基氨基)-2'-(吡啶-4-基)-1',7'-二氢螺[环丁烷-1,6'-吲哚]-4'(5'H)-酮按照方法B1合成。使用中间体1-2-6(500mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(33mg，6%)。1H-NMR(300MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.71-2.05(m,6H)2.97(s,2H)6.46-6.70(m,3H)7.03(t,2H)7.32-7.56(m,3H)8.40(d,2H)11.91(s,1H)。实施例14：制备3-[(3-氟-5-甲基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(23mg，19%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.06(s,6H)2.11(s,3H)2.22(s,2H)2.75(s,2H)5.96-6.05(m,1H)6.20(d,1H)6.24(s,1H)7.45-7.57(m,2H)7.61(s,1H)8.41-8.61(m,2H)11.87(s,1H)。实施例15：制备3-[(3-乙基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(40mg，36%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=0.97(t,3H)1.07(s,6H)2.24(s,2H)2.31-2.41(m,2H)2.75(s,2H)6.37-6.43(m,2H)6.48(d,1H)6.94(t,1H)7.36-7.53(m,3H)8.29-8.44(m,2H)11.82(br.s.,1H)。实施例16：制备6,6-二甲基-3-[(3-硝基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-7(21mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(19mg，89%)。1H-NMR(300MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.07(s,6H)2.21(s,2H)2.77(s,2H)6.96(d,1H)7.25-7.33(m,2H)7.38-7.43(m,1H)7.51-7.59(m,2H)8.18(s,1H)8.47(d,2H)12.00(s,1H)。实施例19：制备3-[(3-氯-5-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(13mg，11%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.07(s,6H)2.23(s,2H)2.77(s,2H)6.20(d,1H)6.39(s,1H)6.49(m,1H)7.48-7.59(m,2H)8.06(s,1H)8.47-8.53(m,2H)11.97(s,1H)。实施例20：制备3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-8(210mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(85mg，44%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=2.52-2.63(m,2H)3.02(dd,1H)3.14(dd,1H)6.56-6.67(m,3H)7.04(dd,2H)7.44-7.52(m,3H)8.39-8.50(m,2H)12.10(s,1H)。实施例21：制备3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(28mg，24%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.07(s,6H)2.23(s,2H)2.75(s,2H)6.29-6.36(m,1H)6.45(m,m1H)7.08(m,m1H)7.48-7.53(m,2H)7.66(s,1H)8.38-8.52(m,2H)11.91(s,1H)。实施例22：制备6-甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-27(351mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(135mg，43%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.09(d,3H)2.12-2.24(m,1H)2.24-2.41(m,2H)2.52-2.61(m,1H)2.94(dd,1H)6.54-6.60(m,2H)6.63(t,1H)7.04(dd,2H)7.41(s,1H)7.43-7.49(m,2H)8.35-8.46(m,2H)11.86(s,1H)。实施例24：制备3-[(3-氟苯基)氨基]-2-(2-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-5-2(100mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(45mg，41%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.07(s,6H)2.24(s,2H)2.77(s,2H)6.27(m,1H)6.34-6.45(m,2H)7.02-7.11(m,1H)7.22(s,1H)7.45-7.53(m,1H)7.81(s,1H)8.12(d,1H)11.99(s,1H)。实施例25：制备6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-(吡啶-2-基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-9(60mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(24mg，44%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.07(s,6H)2.21(s,2H)2.75(s,2H)6.34(d,1H)6.54-6.60(m,1H)7.31-7.41(m,1H)7.50-7.57(m,2H)7.92-7.96(m,1H)7.98(s,1H)8.39-8.48(m,2H)11.86(s,1H)。实施例26：制备3-(1-苯并呋喃-6-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(23mg，20%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.08(s,6H)2.24(s,2H)2.77(s,2H)6.54(s,1H)6.67-6.75(m,2H)7.32(d,1H)7.49-7.54(m,2H)7.58(s,1H)7.64(d,1H)8.37-8.44(m,2H)11.89(s,1H)。实施例27：制备6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-2-10(70mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(2mg，3%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.06-1.12(m,6H)2.25(s,2H)2.78(s,2H)6.43-6.51(m,2H)6.62(dd,1H)6.89(dd,2H)7.07(d,J=5.07Hz,1H)7.35-7.40(m,2H)8.08(d,1H)11.56(s,2H)。实施例28：制备6-乙基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-11(535mg)，柱色谱(MeOH:DCM)之后，得到目标产物(339mg，70%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=0.93(t,3H)1.45(m,2H)2.10-2.27(m,2H)2.30-2.39(m,1H)2.52-2.64(m,1H)2.97(dd,1H)6.54-6.67(m,3H)7.03(dd,2H)7.41(s,1H)7.42-7.48(m,2H)8.30-8.50(m,2H)11.87(s,1H)。实施例29：制备6-(2-甲基丙基)-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-2-12(650mg)，柱色谱(MeOH:DCM)之后，得到目标产物(293mg，49%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=0.89(d,6H)1.22-1.45(m,2H)1.62-1.81(m,1H)2.08(s,1H)2.11-2.25(m,1H)2.25-2.39(m,2H)2.57(d,1H)2.95(d,1H)6.46-6.74(m,2H)7.04(t,2H)7.34-7.54(m,2H)8.40(d,2H)11.86(br.s.,1H)。实施例30：制备2-(3-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-13(536mg)，柱色谱(MeOH:DCM)之后，得到目标产物(209mg，43%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.01-1.13(m,6H)2.25(s,2H)2.76(s,2H)6.50-6.64(m,3H)6.94-7.02(m,2H)7.41(dd,1H)7.50(s,1H)8.23(dd,1H)8.49(d,1H)11.57(s,1H)。实施例31：制备3-[(3,5-二氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(21mg，17%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.07(s,6H)2.24(s,2H)2.76(s,2H)6.13(d,1H)6.11(d,1H)6.24-6.36(m,1H)7.48-7.61(m,2H)8.05(s,1H)8.42-8.54(m,2H)11.95(s,1H)。实施例32：6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-[(3,4,5-三氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(21mg，17%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.07(s,6H)2.23(s,2H)2.76(s,2H)6.30(d,1H)6.27(d,1H)7.49-7.59(m,2H)7.94(s,1H)8.45-8.53(m,2H)11.95(s,1H)。实施例33：制备62-(3-氯代吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-14(1018mg)，柱色谱(MeOH:DCM)之后，得到目标产物(371mg，37%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=2.06(m,2H)2.33-2.40(m,2H)2.84(t,2H)6.47-6.57(m,3H)6.91(dd,2H)7.31(d,1H)7.48(s,1H)8.35(d,1H)8.54(s,1H)11.61(s,1H)。实施例34：制备6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-15(150mg)，柱色谱(MeOH:DCM)之后，得到目标产物(54mg，39%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.09(s,6H)2.27(s,2H)2.80(s,2H)6.47-6.61(m,3H)6.91(t,2H)7.15(d,1H)7.57(s,1H)8.22(d,1H)8.37(d,1H)11.74(s,1H)13.45(s,1H)。实施例35：制备N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丙酰胺按照方法G1合成。使用实施例122(70mg)，柱色谱(MeOH:DCM)之后，得到目标产物(46mg，57%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.03-1.12(m,9H)2.19-2.28(m,2H)2.37(q,2H)2.75(s,2H)6.50-6.63(m,3H)7.01(t,2H)7.15(dd,1H)7.35(s,1H)8.06(d,1H)8.24(s,1H)10.27(s,1H)11.86(s,1H)。实施例36：制备N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺按照方法G1合成。使用实施例122(44mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(20mg，41%)。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]=1.14(s,6H)2.16-2.25(m,3H)2.31-2.40(m,2H)2.69(s,2H)6.69(d,2H)6.77(t,1H)6.92(d,1H)7.05-7.13(m,2H)7.39(s,1H)7.88-8.04(m,1H)8.22(br.s.,1H)。实施例37：制备3'-(苯基氨基)-2'-(吡啶-4-基)-1',7'-二氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-4'(5'H)-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-17(182mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(33mg，20%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=0.39-0.47(m,2H)0.47-0.56(m,2H)2.26(s,2H)2.78(s,2H)6.57-6.71(m,3H)7.07(t,2H)7.51-7.60(m,2H)7.65(s,1H)8.46(d,2H)12.05(s,1H)。实施例38：3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-28(264mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(22mg，9%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=2.02-2.17(m,2H)2.35(t,2H)2.89(t,2H)6.38(d,1H)6.55(m,1H)7.03-7.15(m,1H)7.61(d,2H)7.82(s,1H)8.52(d,2H)12.10(s,1H)。实施例39：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺按照方法G1合成。使用实施例139(80mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(38mg，42%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=.98-2.09(m,5H)2.32(t,2H)2.86(t,2H)6.52-6.66(m,3H)7.01(dd,2H)7.13-7.17(m,1H)7.34(s,1H)8.07(d,1H)8.21(s,1H)10.30(s,1H)11.88(s,1H)。实施例40：制备N-(4-{3-[(3-氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)乙酰胺按照方法G1合成。使用实施例138(90mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(45mg，44%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.98-2.09(m,5H)2.27-2.38(m,2H)2.86(t,2H)6.25(m,1H)6.30-6.43(m,2H)7.01(q,1H)7.19(dd,1H)7.61(s,1H)8.13(d,1H)8.24(s,1H)10.33(s,1H)11.93(s,1H)。实施例41：制备3-[(3-氟苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-20(264mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(6mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=2.00-2.12(m,2H)2.33(t,2H)2.87(t,2H)6.26(m,1H)6.32-6.47(m,2H)6.98-7.08(m,1H)7.48-7.52(m,2H)7.70(s,1H)8.42-8.47(m,2H)11.94(br.s.,1H)。实施例42：制备3-[(4-氟苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-21(33mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(8mg，27%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.99-2.11(m,2H)2.28-2.36(m,4H)2.86(t,1H)6.51-6.63(m,1H)6.88(t,2H)7.35-7.50(m,2H)8.36-8.45(m,1H)11.89(br.s.,1H)。实施例43：制备3-[(3-氟苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-22(92mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(7mg，8%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=2.45(d,1H)2.52-2.63(m,2H)3.02(dd,1H)3.14(dd,1H)6.27(m,1H)6.32-6.46(m,2H)7.00-7.11(m,1H)7.49-7.54(m,2H)7.72-7.78(m,1H)8.44-8.51(m,2H)12.14(br.s.,1H)。实施例44：制备2-(2-氟吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-23(240mg)，柱色谱(MeOH:DCM)之后，得到目标产物(101mg，47%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=2.06(m,2H)2.30-2.41(m,2H)2.87(t,2H)6.56-6.63(m,2H)6.66(t,1H)7.06(dd,2H)7.11-7.16(m,1H)7.42(m,1H)7.50-7.57(m,1H)8.07(d,1H)11.98(s,1H)。实施例45：制备3-(联苯-3-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(42mg，33%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.08(s,6H)2.25(s,2H)2.76(s,2H)6.62(d,1H)6.77(s,1H)6.90(d,1H)7.14(t1H)7.25-7.41(m,5H)7.49(d,2H)7.63(s,1H)8.44(d,2H)11.88(s,1H)。实施例46：制备4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-甲腈按照方法F1合成。使用中间体1-2-24(90mg)，柱色谱(乙醚∶EtOAc)之后，得到目标产物(10mg，12%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.08(s,6H),2.23(s,2H),2.77(s,2H),6.55-6.64(m,2H),6.64-6.72(m,1H),7.02-7.13(m,2H),7.63(s,1H),7.96(s,1H),8.49-8.56(m,1H),12.01(s,1H)。实施例47：制备N-(4-{3-[(3-氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺按照方法G1合成。使用实施例138(80mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(20mg，18%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=0.80(d,3H)1.93-2.09(m,3H)2.27-2.35(m,2H)2.85(t,2H)6.24(m,1H)6.30-6.41(m,2H)6.95-7.07(m,1H)7.19(dd,1H)7.63(s,1H)8.12(d,1H)8.21-8.27(m,1H)10.66(s,1H)11.93(s,1H)。实施例48：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺按照方法G1合成。使用实施例139(80mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(15mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm0.80(d,4H)1.93-2.12(m,3H)2.27-2.39(m,2H)2.84(t,2H)6.48-6.67(m,3H)6.96-7.05(m,2H)7.13(dd,1H)7.36(s,1H)8.06(d,1H)8.19-8.26(m,1H)10.64(s,1H)11.87(s,1H)。实施例49：制备2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-25(667mg)，柱色谱(MeOH:DCM)之后，得到目标产物(272mg，42%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=0.81-0.88(m,6H)1.53(m,1H)1.62-1.76(m,1H)2.17-2.42(m,3H)2.74-2.85(m,1H)4.60(d,2H)6.01(s,2H)6.34(s,1H)6.43(dd,1H)7.03(t,1H)7.29(t,2H)7.54(dd,2H)7.89(d,1H)12.33(t,1H)12.62(s,1H)。实施例50：制备2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(3-氟苯基)氨基]-6-(丙-2-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-26(515mg)，柱色谱(MeOH:DCM)之后，得到目标产物(184mg，37%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=0.80-0.88(m,6H)1.53(m,1H)1.61-1.80(m,1H)2.19-2.42(m,3H)2.73-2.86(m,1H)4.62(d,2H)6.02(s,2H)6.34(s,1H)6.43(dd,1H)6.79-6.91(m,1H)7.17(dd,1H)7.28-7.38(m,1H)7.66(m,1H)7.89(d,1H)12.21(t,1H)12.80(s,1H)。实施例122：制备2-(2-氨基吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-16(680mg)，柱色谱(MeOH:DCM)之后，得到目标产物(586mg，94%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.06(s,6H)2.20(s,2H)2.71(s,2H)5.68(s,2H)6.50-6.63(m,4H)6.69(dd,1H)7.01(dd,2H)7.20(s,1H)7.75(d,1H)11.62(s,1H)。实施例138：制备2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(3-氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-19(917mg)，柱色谱(MeOH:DCM)之后，得到目标产物(391mg，47%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.97-2.09(m,2H)2.24-2.36(m,2H)2.83(t,2H)5.79(s,2H)6.24(m,1H)6.30-6.43(m,2H)6.58-6.62(m,1H)6.71(dd,1H)6.97-7.06(m,1H)7.51(s,1H)7.79(d,1H)11.73(s,1H)。实施例139：制备2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F1合成。使用中间体1-2-18(1100mg)，柱色谱(MeOH:DCM)之后，得到目标产物(276mg，28%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.96-2.14(m,2H)2.26-2.38(m,2H)2.83(t,2H)5.84(br.s.,2H)6.52-6.66(m,4H)6.71(dd,1H)6.95-7.07(m,2H)7.26(s,1H)7.75(d,1H)11.71(s,1H)。利用上文所描述的方法制备的下列实施例。实施例编号中间体合成方法产率(%)HPLC保留时间(分钟)MS　M+H+511-6-1F2681.18400521-6-1F2500.81362531-6-1F2561.15346541-6-1F2400.88346551-1-1B1300.97333561-6-1F2320.84392581-6-1F2290.79392591-6-1F2440.86362601-6-1F2421.15350611-6-1F2151.16366621-6-1F2401.08392631-6-1F2300.50333641-6-1F2301.01383651-6-1F2140.60347661-6-1F2370.99383671-6-1F2391.10372681-6-1F2381.04371691-6-1F2351.16388701-6-1F2431.0137171类似F1651.18410,41272类似F1581.17410,412731-6-1F2260.84372741-6-1F2581.24372751-6-1F2301.28383761-6-1F2331.08392771-6-1F2100.97400,402781-6-1F271.23400,402791-6-1F2251.01357801-6-1F2441.24438811-6-1F2531.15364821-6-1F2301.16364831-6-1F2251.21360841-6-1F2181.23360实施例编号中间体合成方法产率(%)HPLC保留时间(分钟)MS　M+H+851-6-1F2341.25374861-6-1F2511.27374871-6-1F2381.17384881-6-1F2341.28374891-6-1F2330.73348901-6-1F261.00377911-6-1F2101.25380,382921-6-1F291.21380,382931-6-1F2281.22380,382941-6-1F2111.19384,386951-6-1F271.16384961-6-1F2321.17346971-6-1F2401.00417981-6-1F230.74403991-6-1F2230.893891001-6-1F2150.923721011-6-1F2190.853751021-6-1F2211.00417103类似F118-365,3671041-6-1F2191.113761051-6-1F2191.163891061-6-1F2290.913921071-6-1F2141.204161081-6-1F2211.193901091-6-1F280.893891101-6-1F2111.063801111-6-1F2190.933801121-6-1F2240.943761131-6-1F2230.993741141-6-1F2181.283881161-6-1F2180.814031171-6-1F251.173981181-6-1F2111.25432实施例编号中间体合成方法产率(%)HPLC保留时间(分钟)MS　M+H+1191-6-1F2111.304041211-6-1F2291.113801231-6-1F2101.324581241-6-1F2121.093621251-6-1F2121.19394126类似F1441.28401127类似F1431.194171281-6-1F291.163761291-6-1F2171.194181301-6-1F2161.15388131类似F1371.10346132122G1361.01417133122G1231.15431134类似F190.75340135类似F181.14368136类似F141.07358137类似F1521.27411140类似F1341.31400142类似F1171.03356143类似F1791.023181441-6-1F2160.934031451-6-1F2311.093611461-6-1F281.033571471-6-1F2121.053751481-6-1F2141.22434149类似F1601.13346150类似F1201.093341511-6-1F2280.59376152类似F1341.143821531-6-1F2491.084181541-6-1F2311.013901551-6-1F2331.034301561-6-1F2351.103901571-6-1F2501.22382实施例编号中间体合成方法产率(%)HPLC保留时间(分钟)MS　M+H+1581-6-1F2361.183821591-6-1F291.034241601-6-1F2221.28408162138G1181.17473163139G1221.16455164103F2181.10361165类似F190.98459166122G1121.13425167类似F1281.15379168类似B10.40.98431实施例161：制备6,6-二甲基-2-(1-氧化吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例161的合成合成4,4-二甲基-2-{[(1-氧化吡啶-4-基)甲基]氨基}-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺将中间体1-1-1(3.6g，13.1mmol)、1-(1-氧化吡啶-4-基)甲胺二盐酸盐(按照WO2004/22561A1合成)(1.8g，9.1mmol)和DIPEA(3.6mL，20.7mmol)的EtOH(9mL)悬浮液在密封管中、在100℃下加热3小时。冷却该反应，用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3(aq)洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并浓缩。用硅胶色谱纯化，并重结晶(MeOH)，得到4,4-二甲基-2-{[(1-氧化吡啶-4-基)甲基]氨基}-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺(1.25g，36%)。向4,4-二甲基-2-{[(1-氧化吡啶-4-基)甲基]氨基}-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺(1.20g，.3.15mmol)的EtOH(12mL)溶液中加入H2O2(34%，在水中，8.22mmol)，并将该反应在100℃下加热6小时。浓缩该反应，并对残余物进行柱色谱，得到目标产物(360mg，31%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.06(s,6H),2.22(s,2H),2.73(s,2H),6.53-6.60(m,2H),6.60-6.68(m,1H),7.00-7.11(m,2H),7.38(s,1H),7.46-7.54(m,2H),8.06-8.15(m,2H),11.87(s,1H)。实施例169：制备1-甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮在Ar氛围中，向实施例9(50mg，165µmol)的THF溶液中加入MeOH(5eq)和PPh3(1.6eq)。向此溶液中加入DIAD(1.6eq)。在室温下搅拌16小时。浓缩，并用硅胶(silica)色谱和制备HPLC(酸性方法)纯化，得到目标产物(5mg，10%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=2.07(2H),2.25-2.38(2H),2.80-2.96(2H),3.36(3H),6.40-6.58(3H),6.86-7.01(2H),7.22(1H),7.30-7.38(2H),8.43-8.61(2H)。实施例170：制备1-乙基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮使用方法H1、用实施例9(50mg)与EtOH，用硅胶色谱和制备HPLC(酸性方法)纯化之后，得到目标产物(10mg，18%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.14(3H),2.08(2H),2.28-2.42(2H),2.91(2H),3.92-4.12(2H),6.42-6.53(3H),6.88-6.97(2H),7.16(1H),7.29-7.35(2H),8.41-8.57(2H)。实施例171：制备3-(苯基氨基)-1-丙基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮使用方法H1、用实施例9(50mg)与n-PrOH，用硅胶色谱和制备HPLC(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.2Vol%NH4OH(32%)，溶剂B∶乙腈；梯度∶0.00-0.50分钟，34%B(25-70mL/min)，0.51-5.50分钟，34-54%B；流速∶70mL/min)纯化之后，得到目标产物(3mg，5%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=0.69(3H),1.45(2H),2.00-2.15(2H),2.33(2H),2.90(2H),3.97(2H),6.39-6.57(3H),6.93(2H),7.16(1H),7.32(2H),8.51(2H)。实施例172：制备3-[4-氧代-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-1-基]丙酸甲酯将实施例9(1g，3.3mmol)、3-溴丙酸甲酯(826mg，4.9mmol)和KOtBu(740mg，6.6mmol)在THF(20mL)中的混合物、在密封管中、在80℃下加热24小时。用饱和NaHCO3稀释该反应，并用EtOAc提取。将有机物合并，浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到目标产物(190mg，13%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=2.06(2H),2.32(2H),2.50(2H),2.93(2H),3.49(3H),4.28(2H),6.45-6.53(3H),6.92(2H),7.12(1H),7.32(2H),8.52(2H)。实施例173：制备3-[4-氧代-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-1-基]丙酸将实施例172(62mg，159µmol)、1MNaOH(320µl)在MeOH(1ml)中的混合物、在室温下搅拌20小时。加入2MHCl(160µl，320µmol)，并将该反应混合物浓缩。硅胶色谱纯化，得到目标产物(11mg，16%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=2.06(2H),2.30(4H),2.93(2H),4.18(2H),6.45-6.52(3H),6.91(2H),7.12(1H),7.32(2H),8.48(2H)。实施例174：制备3-[4-氧代-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-1-基]丙酰胺将实施例172(140mg，359µmol)、2MAlMe3/甲苯(449µl，899µmol)和NH4Cl(48mg，899µmol)在甲苯(1ml)中的混合物、在室温下搅拌5天。加入饱和NaHCO3，淬灭反应，用EtOAc提取，并用饱和NaCl洗涤。浓缩，并将残余物用硅胶色谱纯化，得到目标产物(15mg，11%)。1H-NMR(400MHz,CDCl3),d[ppm]=2.16(2H),2.33(2H),2.45(2H),2.90(2H)4.34(2H),5.50(1H),5.87(1H),6.52-6.55(2H),6.63-6.67(1H),6.90(2H),7.15(12),8.34(2H)。实施例175：制备1-(3-羟基丙基)-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例175的合成在密封管中，将实施例9(500mg，1.65mmol)、2-溴丙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(460mg，1.82mmol)和K2CO3(500mg，3.62mmol)在DMF(2mL)中的混合物、在80℃下加热1小时。用饱和NaHCO3稀释该反应，并用EtOAc提取。将有机物合并，浓缩，用硅胶色谱纯化，得到3-苯胺基-1-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(40mg，5%)。1H-NMR(400MHz,CDCl3),d[ppm]=0.01(6H),0.87(9H),1.68(2H),2.19(2H),2.49(2H),2.88(2H),3.50(2H),4.09(2H),6.57(2H),6.66(1H),6.92(2H),7.17(2H),7.28(1H),8.39(2H)。将3-苯胺基-1-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例175(35mg，74µmol)在1MHCl中的混合物在回流下加热1分钟。用DCM提取，并浓缩。用制备HPLC纯化(柱∶C18；溶剂∶水(+0.1%TFA)/甲醇(+2%水，+0.1%TFA)，45∶55])，得到目标产物(12mg，41%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.59(2H),2.08(2H),2.34(2H),2.92(2H),3.26(2H),4.09(2H),4.52(1H),6.42-6.58(3H),6.88-6.99(2H),7.22(1H),7.34-7.47(2H),8.46-8.61(2H)。实施例176：制备1-[2-(甲磺酰基)乙基]-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮在密封管中，将实施例9(737mg，2.43mmol)、2-溴乙基甲基砜(500mg，2.67mmol)和K2CO3(739mg，5.35mmol)在DMF(2mL)中的混合物、在80℃下加热4小时。用饱和NaHCO3稀释该反应，并用EtOAc提取。将有机物合并，浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到目标产物(190mg，13%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=2.09(2H),2.32(2H),2.92(3H),2.98(2H),3.41(2H),4.14(2H),6.47-6.54(3H),6.92(2H),7.17(1H),7.36(2H),8.52(2H)。实施例177：制备2-(3-氯代吡啶-4-基)-1-乙基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮将实施例33(50mg，148µmol)、碘乙烷(46mg，268µmol)和K2CO3(82mg，592µmol)在DMF(2.2mL)中的混合物、在室温下搅拌96小时。将反应物过滤，浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到目标产物(41mg，71%)。1H-NMR(300MHz,CHLOROFORM-d),d[ppm]=1.19(6H),2.37(2H),2.68(2H),3.56(3H),6.56(2H),6.66(1H),6.94(2H),7.16(3H)。实施例178：制备1,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮使用方法H1、实施例22(50mg)与MeOH，用硅胶色谱和制备HPLC(柱∶PhenomenexKinetexC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.2Vol%TFA(99%)，溶剂B∶MeOH；梯度∶0.00-0.50分钟，32%B(25-70mL/min)，0.51-5.50分钟，32-52%B；流速∶70mL/min)纯化之后，得到目标产物(7mg，13%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.13(3H),2.15-2.28(1H),2.28-2.39(2H),2.52-2.58(1H),3.07(1H),3,65(3H),6.41-6.67(3H),6.97(2H),7.56(1H),7.63(2H),8.60(2H)。实施例179：制备1,6,6-三甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮将实施例1(29mg，87µmol)、碘甲烷(2eq)、K2CO3(4eq)在DMF(2mL)中的混合物、在室温下搅拌40小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(碱性方法)，得到目标产物(10mg，15%)。1H-NMR(300MHz,CHLOROFORM-d),d[ppm]=1.19(6H),2.37(2H),2.68(2H),3.56(3H),6.56(2H),6.66(1H),6.94(2H),7.16(2H),8.49(2H)。实施例180：制备6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1-(2,2,2-三氟乙基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮将实施例1(50mg，151µmol)、2,2,2-三氟乙基三氟甲磺酸酯(2eq)、K2CO3(4eq)在DMF(2mL)中的混合物、在室温下搅拌96小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到目标产物(7mg，11%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.09(6H),2.28(2H),2.80-2.92(2H),5.02(2H),6.43(2H),6.51(1H),6.94(2H),7.19(1H),7.30-7.38(2H),8.52(2H)。实施例181：制备1-乙基-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮将实施例1(500mg，1.51mmol)、碘乙烷(1eq)、K2CO3(3eq)在DMF(3mL)中的混合物、在60℃下加热30分钟。用水稀释，用EtOAc提取，并浓缩。硅胶色谱纯化，得到目标产物(45mg，8%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.17(6H),1.22(3H),2.35(2H),2.68(2H),3.96(2H),6.55(2H),6.63(1H),6.91(2H),7.12(1H),7.15(2H),8.43(2H)。实施例182：制备6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1-丙基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮将实施例1(50mg，151µmol)、1-碘丙烷(2eq)、K2CO3(4eq)在DMF(2mL)中的混合物、在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µm100x30mm；溶剂A∶水+0.2%NH4OH；溶剂B∶乙腈；梯度：0.5-5.5分钟，42-62%B∶流速：70mL/min)，得到目标产物(9mg，10%)。1H-NMR(300MHz,DMSO-d6),d[ppm]=0.66(3H),0.96-1.16(7H),1.30-1.50(2H),2.22(2H),2.80(2H),3.96(2H),6.34-6.62(3H),6.92(2H),7.14(1H),7.32(2H),8.49(2H)。实施例183：制备3-苯胺基-2-(吡啶-4-基)-1-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮将实施例1(2.38g，7.18mmol)、K2CO3(4.96g，21.54mmol)和2-(2-溴乙氧基)四氢-2H-吡喃(1.80g，8.62mmol)在DMF(36mL)中的混合物、在60℃下加热72小时。用水稀释，并用EtOAc提取。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到目标产物(672mg，20%)。1H-NMR(400MHz,CHLOROFORM-d),d[ppm]=1.16(6H),1.48-1.67(6H),2.35(2H),2.75(2H),3.42-3.48(2H),3.57(1H),3.80(1H),4.18(2H),4.45(1H),6.55(2H),6.66(1H),6.92(2H),7.09(1H),7.22(2H),8.42(2H)。实施例184：制备1-(2-羟乙基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向3-苯胺基-2-(吡啶-4-基)-1-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(650mg，1.41mmol)的THF(20mL)混合物中加入1MHCl(5mL)，并在室温下搅拌20小时。用EtOAc提取，并浓缩。用硅胶色谱纯化，得到目标产物(413mg，74%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.09(6H),2.23(2H),2.83(2H),3.41(2H),4.05(2H),4.94(1H),6.45-6.52(3H),6.93(2H),7.38(2H),8.49(2H)。实施例185：制备2-[3-苯胺基-6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-1-基]乙酰胺甲酸盐将实施例1(45mg，151µmol)、碘乙酰胺(2eq)、K2CO3(4eq)在DMF(1mL)中的混合物、在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µm100x30mm；溶剂A∶水+0.1%HCO2H；溶剂B∶乙腈；梯度：0.5分钟，入口(7%B，25至50mL/min)；0.5-5.5min，15-37%；流速∶70mL/min)，得到目标产物(28mg，46%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.05(5H),2.25(2H),2.73(2H),4.96(2H),6.68-6.80(3H),7.13(2H),7.53(1H),7.89(1H),8.10(1H),8.28(2H),8.45(1H)。实施例186：制备1-苄基-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮将实施例1(45mg，151µmol)、碘乙酰胺(2eq)、K2CO3(4eq)在DMF(1mL)中的混合物、在90℃下下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µm100x30mm；溶剂A∶水+0.2%NH4OH；溶剂B∶乙腈；梯度：0.00-0.50分钟，46%B(25-70mL/min)，0.51-5.50分钟，46-66%B；流速∶70mL/min)，得到目标产物(25mg，19%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=0.92-1.10(6H),2.25(2H),2.66(2H),5.28(2H),6.43-6.55(2H),6.66-6.77(1H),6.86-6.99(3H),7.16-7.42(6H),8.40(2H)。实施例187：制备N-{4-[1-乙基-6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺将实施例1(20mg，51µmol)、碘乙烷(2eq)、K2CO3(4eq)在DMF(3mL)中的混合物、在室温下搅拌96小时。过滤，浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到目标产物(15mg，63%)。1H-NMR(400MHz,CHLOROFORM-d),d[ppm]=1.15-1.23(6H),1.32(3H),1.57(3H),2.16-2.28(3H),2.37(2H),2.71(2H),3.98-4.10(2H),6.59(2H),6.62-6.70(1H),6.90(1H),6.95(2H),7.16(1H),7.90(1H),7.97(1H),8.20(1H)。实施例188：制备1-(2,2-二氟乙基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮将实施例1(45mg，151µmol)、2,2-二氟乙基三氟甲基砜(2eq)、K2CO3(4eq)在DMF(1mL)中的混合物、在室温下搅拌96小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到目标产物(7mg，12%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.00-1.16(6H),2.21-2.29(2H),2.83(2H),4.46-4.62(2H),6.38-6.60(3H),6.93(2H),7.16(1H),7.27-7.39(2H),8.51(2H),8.61(1H)。实施例189：制备4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]-1-(丙-2-基)吡啶鎓碘化物将实施例1(57mg，172µmol)、2-碘丙烷(2eq)、K2CO3(4eq)在DMF(1mL)中的混合物、在室温下搅拌16小时，而后在100℃下搅拌16小时。过滤，浓缩，并用制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µm100x30mm；溶剂A∶水+0.1%TFA；溶剂B∶乙腈；梯度：0-8分钟，30-45%B∶流速：70mL/min)，得到目标产物(10mg，12%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.03-1.15(6H),1.47-1.55(6H),2.32(2H),2.83(2H),4.63-4.80(1H),6.71(2H),6.78(1H),7.10-7.18(2H),7.66-7.88(2H),8.11(1H),8.71-8.87(2H),12.45(1H)。实施例190：制备4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]-1-(2,2,2-三氟乙基)吡啶鎓三氟甲磺酸盐将实施例1(50mg，151µmol)、2,2,2-三氟乙基三氟甲磺酸酯(2eq)、K2CO3(4eq)在DMF(2mL)中的混合物、在室温下搅拌96小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到目标产物(19mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.09(6H),2.33-2.40(2H),2.84(2H),5.39(2H),6.74-6.90(3H),7.16(2H),7.71(2H),8.40(1H),8.61(2H),12.49(1H)。实施例191：制备4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]-1-(3-羟丙基)吡啶鎓碘化物将实施例1(57mg，172µmol)、3-碘丙-1-醇(2eq)、K2CO3(4eq)在DMF(1mL)中的混合物、在室温下搅拌16小时，而后在100℃下搅拌16小时。过滤，浓缩，并用制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µm100x30mm；溶剂A∶水+0.1%TFA；溶剂B∶乙腈；梯度：0-8分钟，20-40%B∶流速：70mL/min)，得到目标产物(25mg，30%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.09(6H),1.97(2H),2.29-2.39(3H),2.82(2H),3.39(2H),4.38(2H),6.71(2H),6.78(1H),7.09-7.17(2H),7.73(2H),8.12(1H),8.66(2H),12.38(1H)。实施例192：制备4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]-1-(2,2-二氟乙基)吡啶鎓三氟甲磺酸盐将实施例1(45mg，151µmol)、2,2-二氟乙基三氟甲基砜(2eq)、K2CO3(4eq)在DMF(1mL)中的混合物、在室温下搅拌96小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到目标产物(26mg，30%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.09(6H),2.29-2.36(2H),2.84(2H),4.81-4.98(2H),6.56(1H),6.72-6.85(3H),7.10-7.18(2H),7.73(2H),8.27(1H),8.58(2H),12.45(1H)。实施例193：制备4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)吡啶鎓溴化物向实施例1(33mg，100µmol)的无水THF(500µl)溶液中加入NaH(60%分散体，在矿物油中，8mg，200µmol)，并在室温下搅拌15分钟。向该反应中加入溴乙酸甲酯(30mg，200µmol)，并在50℃下搅拌30小时。加入饱和NH4Cl溶液，淬灭反应，并用DCM提取。合并有机物，用Na2SO4干燥，浓缩，得到目标产物(15mg，28%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.09(6H),2.33(2H),2.87(2H),3.74(3H),5.36(2H),6.74-6-81(3H),7.13-7.16(2H),7.87-7.89(2H),8.24(1H),8.55-8.56(2H),13.02(1H)。实施例194：制备4-(肟基)-6,6-二甲基-N-苯基-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-胺向实施例1(21mg，63µmol)的EtOH(1mL)溶液中加入盐酸羟胺(4.4mg，63µmol)和DIPEA(11µl，63µmol)。在室温下，2小时之后，加入额外的盐酸羟胺(4.4mg，63µmol)和DIPEA(11µl，63µmol)，并在80℃下加热16小时。将反应冷却，加入1MHCl(2mL)，并用EtOAc提取。将有机物合并，用水、饱和NaCl洗涤，并浓缩。用制备HPLC纯化(酸性方法)，得到目标产物(4.6mg，21%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.02(6H),2.44(2H),2.56(2H),6.55(2H),6.61-6.65(1H),7.02-7.07(2H),7.18(1H),7.40-7.44(2H),8.32(2H),10.31(1H),11.36(1H)。实施例195：制备1-({(E)-[6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-亚基]氨基}氧基)乙酮向(50mg，144µmol)的THF(2mL)溶液中加入Pd/C(10%，15mg)和Ac2O(123µl，1.3mmol)，并在H2氛围(10.6bar)中搅拌17小时。过滤该反应，浓缩，用制备HPLC(碱性方法)纯化残余物，得到目标产物(18.5mg，30%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.02-1.10(6H),2.02(3H),2.55-2.61(2H),2.64(2H),6.51-6.59(2H),6.60-6.66(1H),7.01-7.08(2H),7.31(1H),7.48-7.54(2H),8.37-8.42(2H),11.71(1H)。实施例196：制备2-(3-溴代吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例196的合成中间体1-2-29使用方法F1、中间体1-1-5(1.587，6.42mmol)与4-氨甲基-3-溴吡啶(1g，5.35mmol)，在EtOH:EtOAc中，硅胶色谱之后，得到中间体1-2-29(1.348g，61%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.81(2H),2.45(2H),2.73(2H),4.81(2H),7.18-7.29(1H),7.33-7.44(2H),7.44-7.54(3H),8.60(1H),8.77(1H),13.37(1H),14.36(1H)。向中间体1-2-29(1320mg，3.17mmol)的MeOH(50mL)溶液中加入H2O2(34%水溶液，571µl，6.34mmol)，并在回流下加热4小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到目标产物(437mg，36%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=2.02-2.12(2H),2.30-2.41(2H),2.83(2H),6.43-6.59(3H),6.90(2H),7.27(1H),7.41(1H),8.37(1H),8.65-8.70(1H),11.59(1H)。实施例197：制备4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-3-甲腈将实施例196(50mg，131µmol)和CuCN(12.3mg，137µmol)在NMP(1ml)中的混合物、在150℃下加热1小时。通过硅藻土过滤反应，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(4.3mg，9%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.86-1.97(2H),2.06-2.16(2H),2.86(2H),7.28(2H),7.45-7.58(3H),7.69-7.80(1H),8.63(1H),9.43(1H)。实施例198：制备4-{3-[(3-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-3-甲腈实施例198的合成向6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(10g，61.3mmol)和DMAP(7.49g，61.3mmol)的MeCN(50mL)悬浮液中慢慢地逐滴加入Boc2O(28.2mL，122.5mmol)。将反应在室温下搅拌16小时，并浓缩。用硅胶色谱纯化，得到6,6-二甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯(13.175g，78%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.04(6H),1.57(9H),2.28(2H),2.98(2H),6.43(1H),7.23(1H)。中间体1-8-1向中间体6,6-二甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯(13.17g，50mmol)的DMF(50mL)溶液中加入NBS(9.35g，52.51mmol)，并在室温下搅拌16小时。将反应物倒入水中，并用EtOAc提取。将有机物合并，用水、饱和NaCl洗涤，并浓缩。用硅胶色谱纯化，得到2-溴-6,6-二甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯中间体1-8-1(11.37g，66%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.04(6H),1.60(9H),2.29(2H),2.88(2H),6.60(1H)。中间体1-5-3使用微波，将中间体1-8-1即2-溴-6,6-二甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯(205mg，600µmol)、3-氰基吡啶-4-硼酸频哪醇酯(690mg，3mmol)、Pd(PPh3)4(69mg，60µmol)和K2CO3(414mg，3mmol)在二噁烷(5.1mL)中的混合物、在150℃下加热90分钟。过滤该反应，浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-5-3即4-(6,6-二甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基)烟腈(49mg，31%)。1H-NMR(300MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.07(6H),2.30(2H),2.77(2H),7.38(1H),7.77(1H),8.77(1H),8.94(1H),12.26(1H)。中间体1-6-3向中间体1-5-3(45mg，170µmol)的DMF(2mL)溶液中加入NBS(32mg，178µmol)，并在室温下搅拌16小时。将反应物倒入水中，收集固体产物4-(3-溴-6,6-二甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基)烟腈，并真空干燥(33mg，57%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.07(6H),2.33(2H),2.77(2H),7.71(1H),8.91(1H),9.13(1H),12.48(1H)。使用方法F2、中间体4-(3-溴-6,6-二甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基)烟腈(18mg，52µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(3.5mg，16%)。1H-NMR(400MHz,METHANOL-d4),d[ppm]=1.06(6H),2.16(2H),2.85(2H),7.23-7.33(2H),7.34-7.44(1H),7.64(1H),7.96(1H),8.66(1H),9.52(1H)。实施例199：制备2-(3-溴代吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例199的合成中间体1-2-30使用微波，将中间体1-1-1(1.64g，5.96mmol)和4-氨甲基-3-溴吡啶(2.23g，11.92mmol)的DMA(3.3mL)溶液在密封管中、在120℃下加热90分钟。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-30(1.21g，46%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=0.99(6H),2.39(2H),2.66(2H),4.83(2H),7.19-7.29(1H),7.39(2H),7.43-7.54(3H),8.60(1H),8.77(1H),13.76(1H),14.48(1H)。使用方法F1、中间体1-2-30(134mg，302µmol)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(26mg，20%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.08(6H),2.25(2H),2.72(2H),6.45-6.57(3H),6.91(2H),7.29(1H),7.38(1H),8.38(1H),8.68(1H),11.57(1H)。实施例200：制备6,6-二甲基-2-[2-(甲硫基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例200的合成中间体1-2-31使用微波，将中间体1-1-1(1.62g，1.62mmol)和[2-(甲硫基)吡啶-4-基]甲胺(125mg，810µmol)的DMA(2.5mL)溶液在密封管中、在130℃下加热90分钟。用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-31(96mg，29%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=0.98(6H),2.39(2H),2.51(3H),2.61-2.67(2H),4.80(2H),6.92(1H),7.09(1H),7.20-7.27(1H),7.29(1H),7.36-7.43(2H),7.43-7.50(2H),8.39-8.50(1H),13.91(1H),14.59(1H)。使用方法F1、中间体1-2-31(90mg，219µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(13mg，16%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.07(6H),2.24(2H),2.28(3H),2.75(2H),6.53-6.60(2H),6.60-6.68(1H),7.05(2H),7.22(1H),7.30(1H),7.49(1H),8.16-8.29(1H),11.86(1H)。实施例201：制备6,6-二甲基-2-[3-(甲硫基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例201的合成中间体1-2-32使用微波，将中间体1-1-1(300mg，1.09mmol)和[3-(甲硫基)吡啶-4-基]甲胺(202mg，1.31mmol)的DMA(4mL)溶液在密封管中、在130℃下加热60分钟。用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-32(155mg，35%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=0.98(6H),2.39(2H),2.60(3H),2.64(2H),4.77(2H),7.19-7.27(1H),7.32(1H),7.34-7.43(2H),7.43-7.49(2H),8.44(1H),8.57(1H),13.86(1H),14.57(1H)。使用方法F1、中间体1-2-32(150mg，364µmol)，硅胶色谱之后，得到目标产物(20mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.06(6H),2.23(2H),2.45(3H),2.69(2H),6.42-6.54(3H),6.85-6.94(2H),7.14(1H),7.21(1H),8.22(1H),8.44(1H),11.49(1H)。实施例202：制备{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-3-基}(甲基)亚硫酰化物(sulfoniumolate)使用方法F1、中间体1-2-32(150mg，364µmol)，硅胶色谱之后，得到目标产物(56mg，39%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.07(6H),2.17-2.29(2H),2.59(3H),2.67-2.80(2H),6.41-6.48(2H),6.53(1H),6.90-6.98(2H),7.36(1H),7.41(1H),8.65(1H),8.93(1H),11.86(1H)。实施例203：制备2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(3-溴苯基)氨基]-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例203的合成中间体1-2-33将中间体1-1-14(2.025g，5.72mmol)、2-氨基-4-(氨甲基)吡啶(845mg，6.9mmol)和DBU(427µl，2.86mmol)的EtOH:EtOAc溶液(1:1，100mL)在回流下加热16小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µm100x30mm；溶剂A∶水+0.2%NH4OH；溶剂B∶乙腈；梯度：0-8分钟，50-78%B∶流速：70mL/min)，得到中间体1-2-33(684mg，26%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=0.98(5H),2.40(2H),2.66(2H),4.65(2H),6.02(2H),6.37(1H),7.35(1H),7.41(1H),7.89(1H)。使用方法F1、中间体1-2-33(595mg，1.3mmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(110mg，20%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.05(5H),2.20(2H),2.72(2H),5.76(2H),6.49(1H),6.61(1H),6.63-6.74(2H),6.95(1H),7.52(1H),7.80(1H),11.70(1H)。实施例204：制备2-{2-[(1-苄基-1H-吡唑-4-基)氨基]吡啶-4-基}-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例204的合成中间体1-10-1在密封管中，将2-氟-4-氰基吡啶(535mg，4.4mmol)、1-苄基-1H-吡唑-4-胺(759mg，4.4mmol)和DIPEA(763µl，4.4mmol)在THF(3mL)中的混合物、在120℃下加热16小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-10-1(164mg，14%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=5.30(2H),6.93(1H),6.97(1H),7.19-7.25(2H),7.25-7.31(1H),7.31-7.37(2H),7.51(1H),8.10(1H),8.28(1H),9.38(1H)。中间体1-11-1向中间体1-10-1(160mg，581µmol)的7MNH3/MeOH(3.3mL)溶液中加入Raney镍(50%，湿润，171mg，2.9mmol)，并在室温下、在H2氛围中(28.6bar)搅拌20小时。过滤该反应，并浓缩，得到中间体1-11-1产物(153mg，94%)，其不用进一步纯化，直接使用。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=3.61(2H),5.27(2H),6.57(1H),6.63(1H),7.19-7.24(2H),7.24-7.30(1H),7.30-7.37(2H),7.37-7.46(1H),7.96(1H),8.04(1H),8.74(1H)。中间体1-2-34使用微波，将中间体1-1-1(123mg，447µmol)和中间体1-11-1(150mg，537，µmol)的DMA(2.5mL)溶液在密封管中、在130℃下加热60分钟。浓缩，用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-34(62mg，25%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=0.98(6H),2.40(2H),2.61-2.68(2H),4.73(2H),5.27(2H),6.55-6.63(2H),6.92(1H),7.16-7.29(4H),7.29-7.35(2H),7.36-7.42(2H),7.42-7.49(3H),8.05(1H),8.08(1H),8.98(1H),14.21(1H),14.77(1H)。使用方法F1、中间体1-2-34(62mg，116µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(17mg，28%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.06(5H),2.21(2H),2.73(2H),5.24(2H),6.50-6.64(3H),6.77-6.88(2H),7.01(2H),7.14-7.24(2H),7.24-7.37(5H),7.81(1H),7.96(1H),8.62(1H),11.72(1H)。实施例205：制备6,6-二甲基-2-{2-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)氨基]吡啶-4-基}-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例205的合成中间体1-10-2在密封管中，将2-氟-4-氰基吡啶(549mg，4.5mmol)、1-甲基-1H-吡唑-4-胺(437mg，4.5mmol)和DIPEA(784µl，4.5mmol)在THF(3mL)中的混合物、在120℃下加热16小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-10-2(196mg，22%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=3.80(3H),6.93(1H),6.96(1H),7.40-7.51(1H),7.96(1H),8.25-8.33(1H),9.30(1H)。中间体1-11-2向中间体1-10-2(190mg，954µmol)的7MNH3/MeOH(5.5mL)溶液中加入Raney镍(50%，湿润，196mg，3.3mmol)，并在室温下、在H2氛围中(28.6bar)搅拌20小时。过滤该反应，并浓缩，得到中间体1-11-2(194mg，100%)，其不用进一步纯化，直接使用。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.82(2H),3.61(2H),3.72-3.86(3H),6.57(1H),6.62(1H),7.31-7.42(1H),7.91(1H),7.97(1H),8.66(1H)。使用微波，将中间体1-1-1(219mg，795µmol)和中间体1-11-2(194mg，954µmol)的DMA(2.5mL)溶液在密封管中、在130℃下加热60分钟。过滤，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-35(92mg，24%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=0.96-1.02(6H),2.41(2H),2.65-2.72(3H),3.79(3H),4.73(2H),6.54-6.64(2H),7.20-7.29(1H),7.36-7.44(3H),7.44-7.50(2H),7.92(1H),8.06-8.14(1H),8.90(1H),14.11-14.31(1H),14.77(1H)。使用方法F1、中间体1-2-35(92mg，201µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(25mg，28%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.06(6H),2.21(2H),2.73(2H),3.74(3H),6.54-6.65(3H),6.78(1H),6.83(1H),7.04(2H),7.25(1H),7.32(1H),7.59(1H),7.97(1H),8.50(1H),11.71(1H)。实施例206：制备2'-(2-氨基吡啶-4-基)-3'-(苯基氨基)-1',7'-二氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-4'(5'H)-酮实施例206的合成中间体1-2-36在Dean-Stark条件下，将中间体1-1-23(2.74g，10mmol)和2-氨基-4-(氨甲基)吡啶(1.48g，12mmol)的EtOH:EtOAc(1:1，50mL)溶液在回流下与4Å分子筛一起加热16小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-36(1.01g，27%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=0.35-0.48(4H),2.37-2.43(2H),2.64-2.77(2H),4.58(2H),6.02(2H),6.35(1H),6.43(1H),7.18-7.34(1H),7.35-7.48(4H),7.88(1H),14.00-14.18(1H),14.70(1H)。使用方法F1、中间体1-2-36(1.01g，2.6mmol)，硅胶色谱之后，得到目标产物(226mg，25%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=0.37-0.54(4H),2.22(2H),2.73(2H),3.17(2H),5.99(2H),6.55-6.67(4H),6.74(1H),7.03(2H),7.31(1H),7.76(1H),11.75(1H)。实施例207：制备2'-(2-氟吡啶-4-基)-3'-(苯基氨基)-1',7'-二氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-4'(5'H)-酮实施例207的合成中间体1-2-37使用微波，将中间体1-1-23(400mg，1.5mmol)和2-氟-4-(氨甲基)吡啶(370mg，2.9mmol)的DMA(2mL)溶液在密封管中、在120℃下加热90分钟。过滤，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-37(46mg，8%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=0.32-0.48(4H),2.40(2H),2.67(2H),4.83(2H),7.14(1H),7.20-7.28(1H),7.33(1H),7.35-7.44(2H),7.44-7.50(2H),8.27(1H),13.69(1H),14.44(1H)。使用方法F1、中间体1-2-37(46mg，121µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(4.8mg，11%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=0.37-0.47(2H),0.47-0.59(2H),2.25(2H),2.77(2H),6.61(2H),6.66(1H),7.07(2H),7.13(1H),7.42(1H),7.57(1H),8.07(1H),11.96(1H)。实施例208：制备2'-(3-氟吡啶-4-基)-3'-(苯基氨基)-1',7'-二氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-4'(5'H)-酮实施例207的合成中间体1-2-38使用微波，将中间体1-1-23(250mg，92µmol)和3-氟-4-(氨甲基)吡啶(231mg，1.8mmol)的DMA(5mL)溶液在密封管中、在120℃下加热90分钟。过滤，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-38(47mg，13%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=0.42(4H),2.41(2H),2.73(2H),4.85(2H),7.20-7.28(1H),7.35-7.42(2H),7.42-7.52(3H),8.48(1H),8.60(1H),13.76(1H),14.48(1H)。使用方法F1、中间体1-2-38(47mg，123µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(9.7mg，23%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=0.38-0.58(4H),2.26(2H),2.76(2H),6.50-6.66(3H),6.94-7.05(2H),7.40(1H),7.57(1H),8.24(1H),8.49(1H),11.64(1H)。实施例209：制备2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例209的合成中间体1-2-39将中间体1-1-1(1685mg，6.1mmol)和2,6-二甲基-4-(氨甲基)吡啶(1g，7.3mmol)的EtOH:EtOAc(1:1，100mL)溶液在回流下加热16小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，而后用制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µm100x30mm；溶剂A∶水+0.2%NH4OH；溶剂B∶乙腈；梯度：0-0.5分钟，45%B(25至70mL/Min)，然后0.51-5.5分钟，45-65%B；流速∶70mL/min)，得到中间体1-2-39(84mg，3%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=0.93-1.09(6H),2.33-2.45(8H),2.66(2H),4.75(2H),7.01(2H),7.19-7.27(1H),7.38(2H),7.45(2H),14.08(1H),14.69(1H)。使用方法F1、中间体1-2-39(77mg，196µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(25mg，36%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.02-1.09(6H),2.23(2H),2.24-2.30(6H),2.73(2H),6.55(2H),6.61(1H),6.98-7.07(2H),7.14(2H),7.37(1H),11.74(1H)。实施例210：制备2-(2,3-二氢[1,4]二噁英并[2,3-b]吡啶-8-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例210的合成中间体1-11-3向2,3-二氢[1,4]二噁英并[2,3-b]吡啶-8-甲腈(500mg，2.9mmol)的7MNH3/MeOH(16.7mL)溶液中加入Raney镍(50%，湿润，429mg，7.3mmol)，并在室温下、在H2氛围(25.5bar)中搅拌20小时。过滤该反应，并浓缩，得到中间体1-11-3(定量)，其不用进一步纯化，直接使用。1H-NMR(400MHz,CHLOROFORM-d),d[ppm]=1.43(2H),3.76-3.90(2H),4.25-4.39(2H),4.44(2H),6.89(1H),7.71-7.88(1H)。中间体1-2-40使用微波，将中间体1-1-1(984mg，3.6mmol)和中间体1-11-3(540mg，3.2mmol)的DMA(10mL)溶液在密封管中、在130℃下加热120分钟。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-40(476mg，35%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.00(6H),2.39(2H),2.70(2H),4.31(2H),4.37-4.47(2H),4.71(2H),6.96(1H),7.18-7.27(1H),7.38(2H),7.44(2H),7.76(1H),14.00(1H),14.66(1H)。在50℃，使用方法F1加上DBU(116µL，774µmol)和中间体1-2-40(82mg，194µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(7mg，8%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.04-1.11(6H),2.23(2H),2.74(2H),4.09-4.21(2H),4.22-4.33(2H),6.43-6.63(3H),6.93-7.03(3H),7.41(1H),7.54(1H),11.31(1H)。实施例211：制备2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(4-氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例211的合成中间体1-2-41在Dean-Stark条件下，将中间体1-1-7(1g，3.8mmol)和2-氨基-4-(氨甲基)吡啶(557mg，4.5mmol)的EtOH:EtOAc(1:1，120mL)溶液在回流下与4Å分子筛一起加热72小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-41(410mg，28%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.80(2H),2.42-2.48(2H),2.75(2H),4.62(2H),6.01(2H),6.37(1H),6.45(1H),7.18-7.25(2H),7.43(2H),7.88(1H),13.83(1H),14.60(1H)。使用方法F1、中间体1-2-41(195mg，1.1mmol)，硅胶色谱之后，得到目标产物(145mg，38%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.96-2.09(2H),2.23-2.36(2H),2.82(2H),5.92(2H),6.49-6.61(3H),6.71(1H),6.82-6.91(2H),7.27(1H),7.76(1H),11.73(1H)。实施例212：制备2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例212的合成中间体1-2-42在Dean-Stark条件下，将中间体1-1-8(1g，356mmol)和2-氨基-4-(氨甲基)吡啶(522mg，4.2mmol)的EtOH:EtOAc(1:1，40mL)溶液在回流下与4Å分子筛一起加热24小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-42(595mg，41%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.66-1.89(2H),2.43-2.48(2H),2.76(2H),4.63(2H),6.00(2H),6.37(1H),6.41-6.51(1H),7.20(1H),7.35-7.52(1H),7.62-7.74(1H),7.82-7.96(1H),13.73(1H),14.71(1H)。使用方法F1、中间体1-2-42(590mg，1.5mmol)，硅胶色谱之后，得到目标产物(241mg，42%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.93-2.15(2H),2.27-2.38(2H),2.83(2H),5.90(2H),6.26-6.37(1H),6.45(1H),6.54-6.63(1H),6.71(1H),6.97-7.16(1H),7.48(1H),7.77-7.86(1H),11.76(1H)。实施例213：制备2-(2-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例213的合成中间体1-2-43使用微波，将中间体1-1-1(250mg，908µmol)和2-氟-4-(氨甲基)吡啶(229mg，1.8mmol)的DMA(2mL)溶液在密封管中、在120℃下加热90分钟。过滤，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-43(59mg，17%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.93-1.02(5H),2.38(2H),2.63(2H),4.91(2H),7.15(1H),7.19-7.28(1H),7.31-7.43(3H),7.47(2H),8.28(1H),13.82(1H),14.51(1H)。使用方法F1、中间体1-2-43(59mg，154µmol)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(4.1mg，8%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.25(2H),2.76(2H),6.59(2H),6.65(1H),7.06(2H),7.15(1H),7.43(1H),7.54(1H),8.07(1H),11.97(1H)。实施例214：制备2-(2,3-二氯吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例214的合成中间体1-2-44在Dean-Stark条件下，将中间体1-1-1(3.37g，12.3mmol)和2,3-二氯-4-(氨甲基)吡啶(2.18g，10.2mmol)以及DBU(1.53mL，12.2mmol)的EtOH:EtOAc(1:1，100mL)溶液在回流下与4Å分子筛一起加热96小时。浓缩，用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-44(541mg，12%)，用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到实施例214(63mg，1%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.96-1.04(6H),2.38(2H),2.64(2H),4.92(2H),7.20-7.26(1H),7.39(2H),7.45-7.52(3H),8.44(1H),13.62(1H),14.41(1H)。实施例214∶1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.08(7H),2.26(2H),2.73(2H),6.51(2H),6.56(1H),6.88-6.99(2H),7.32(1H),7.53(1H),8.20(1H),11.64(1H)。实施例215：制备2-(2,5-二氯吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮在Dean-Stark条件下，将中间体1-1-1(2.97g，10.9mmol)和2,5-二氯-4-(氨甲基)盐酸吡啶(1.92g，9mmol)以及DBU(1.35mL，9mmol)的EtOH:EtOAc(1:1，140mL)溶液在回流下与4Å分子筛一起加热96小时。加入额外的DBU(670µl，4.5mmol)，并如上所述，加热24小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到目标产物(1169mg，29%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.08(6H),2.27(2H),2.73(2H),6.48-6.62(3H),6.95(2H),7.40(1H),7.58(1H),8.39(1H),11.65(1H)。实施例216：制备2-(2,6-二氯吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例216的合成中间体1-2-45在Dean-Stark条件下，将中间体1-1-1(3.4g，12.4mmol)和2,6-二氯-4-(氨甲基)吡啶(2g，11.3mmol)的EtOH:EtOAc(1:1，150mL)溶液在回流下与4Å分子筛一起加热72小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-45(2550mg，52%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.95-1.03(7H),2.37(2H),2.60(2H),4.87(2H),7.19-7.29(1H),7.40(2H),7.50(2H),7.54(2H),13.47(1H),14.35(1H)。使用方法F1、中间体1-2-45(2.41g，5.5mmol)，硅胶色谱之后，得到目标产物(460mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),Shift[ppm]=1.02-1.11(6H),2.26(2H),2.75(2H),6.61(2H),6.70(1H),7.09(2H),7.50(2H),7.69(1H),12.02(1H)。实施例217：制备2-(2,6-二氯吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例217的合成中间体1-2-46在Dean-Stark条件下，在回流下，将中间体1-1-5(3.07g，12.4mmol)和2,6-二氯-4-(氨甲基)吡啶(2g，11.3mmol)的EtOH:EtOAc(1:1，150mL)溶液与4Å分子筛一起加热72小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-46(2460mg，54%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.81(2H),2.44(2H),2.69(2H),4.83(2H),7.20-7.28(1H),7.35-7.44(2H),7.47-7.54(2H),7.56(2H),13.09(1H),14.24(1H)。使用方法F1、中间体1-2-46(2.4g，5.9mmol)，硅胶色谱之后，得到目标产物(850mg，39%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.97-2.14(2H),2.29-2.41(2H),2.87(2H),6.62(2H),6.71(1H),7.10(2H),7.48(2H),7.70(1H),12.06(1H)。实施例218：制备2-(2,5-二氟吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例218的合成中间体1-2-47向2,5-二氟-4-(氨甲基)盐酸吡啶(141mg，781µmol)的EtOH(10mL)悬浮液中加入亚硫酰化物21(381mg)，并在室温下搅拌1小时。过滤该反应，并浓缩。将残余物溶于EtOH:EtOAc(1:1，4mL)中，向其中加入中间体1-1-5(193mg，781µmol)，并在回流下，不用搅拌，将该反应与4Å分子筛一起加热120小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-47(101mg，33%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.82(2H),2.40-2.46(2H),2.76(2H),4.89(2H),7.20-7.29(2H),7.34-7.43(2H),7.49(2H),8.29(1H),13.19(1H),14.27(1H)。使用方法F1、中间体1-2-47(95mg，254µmol)，硅胶色谱和制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(63mg，68%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.06(2H),2.33-2.43(2H),2.87(2H),6.54-6.69(3H),6.98-7.07(3H),7.68(1H),8.12-8.18(1H),11.68(1H)。实施例219：制备2-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例219的合成中间体1-2-48将2-氯-3-氟-4-(氨甲基)盐酸吡啶(150mg，761µmol)的NH3/二噁烷(4.6mL)的混合物在室温下搅拌30分钟，过滤，并浓缩。将残余物溶于DMA(2.5mL)中，加入中间体1-1-1(420mg，1.5mmol)和在DMA(2mL)中，并使用微波，在密封管中、在130℃下加热30分钟。过滤，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-48(66mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.99(6H),2.38(2H),2.67(3H),4.96(2H),7.20-7.28(1H),7.35-7.44(2H),7.44-7.52(3H),8.33(1H),13.75(1H),14.47(1H)。向中间体1-2-48(51mg，122µmol)的MeOH(5.1mL)溶液中加入过氧化氢脲(17.2mg，183µmol)，并在50℃下搅拌16小时。用制备HPLC纯化(碱性方法)，得到目标产物(28mg，60%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.26(2H),2.75(2H),6.53-6.59(2H),6.62(1H),6.96-7.07(2H),7.39(1H),7.64(1H),8.06(1H),11.70(1H)。实施例220：制备2-(2-氯-5-氟吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例220的合成中间体1-2-49将2-氯-5-氟-4-(氨甲基)盐酸吡啶(150mg，761µmol)的NH3/二噁烷(4.6mL)的混合物在室温下搅拌30分钟，过滤，并浓缩。将残余物溶于DMA(2.5mL)中，加入中间体1-1-1(420mg，1.5mmol)和在DMA(2mL)中，并使用微波，在密封管中、在130℃下加热30分钟。过滤，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-49(93mg，29%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.98-1.02(6H),2.38(2H),2.64-2.73(2H),4.90(2H),7.19-7.28(1H),7.35-7.43(2H),7.48(2H),7.57(1H),8.50(1H),13.54(1H),14.39(1H)。使用方法F1、中间体1-2-49(85mg，203µmol)，硅胶色谱和制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(26mg，33%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.27(2H),2.76(2H),6.59(2H),6.62-6.68(1H),6.98-7.07(2H),7.43(1H),7.68(1H),8.34(1H),11.65(1H)。实施例221：制备2-(3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例221的合成中间体1-2-50使用微波，将中间体1-1-1(500mg，1.8mmol)和1-(3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)甲胺(538mg，3.6mmol)的DMA(10mL)溶液在密封管中、在120℃下加热90分钟。过滤，并用制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µm100x30mm；溶剂A∶水+0.1%HCO2H；溶剂B∶乙腈；梯度：0.00-0.50分钟，31%B(25-70mL/min)，0.51-5.50分钟，31-44%B；流速∶70mL/min)，得到中间体1-2-50(199mg，27%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.91-1.03(6H),2.39(2H),2.79(2H),5.15(2H),7.16-7.29(2H),7.33-7.51(4H),8.37(1H),8.49(1H),13.20(1H),14.15(1H),14.66(1H)。向中间体1-2-50(70mg，173µmol)的MeOH(5.1mL)溶液中加入过氧化氢脲(24.4mg，259µmol)，并在50℃下搅拌16小时。用硅胶色谱纯化，得到目标产物(47mg，73%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.09(6H),2.27(2H),2.85(2H),6.51-6.68(3H),7.02(2H),7.23(1H),8.17(1H),8.57(1H),8.72(1H),11.89(1H),13.31(1H)。实施例222：制备2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-6-(丙-2-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例222的合成中间体1-2-51在Dean-Stark条件下，将中间体1-1-12(1g，3.1mmol)和2-氨基-4-(氨甲基)吡啶(454mg，3.7mmol)的EtOH:EtOAc(1:1，120mL)溶液在回流下与4Å分子筛一起加热72小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-51(649mg，49%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.85(3H),0.84(3H),1.52(1H),1.60-1.78(1H),2.21-2.48(4H),2.86(1H),4.59-4.73(2H),6.00(2H),6.38(1H),6.42-6.49(1H),7.12-7.23(1H),7.36-7.51(1H),7.67(1H),13.86(1H),14.74(1H)。使用方法F1、中间体1-2-51(630mg，1.5mmol)，硅胶色谱之后，得到目标产物(221mg，38%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.94(3H),0.93(3H),1.65(1H),1.99(1H),2.16-2.31(2H),2.60(1H),2.88(1H),5.91(2H),6.27-6.35(1H),6.44(1H),6.55-6.61(1H),6.71(1H),7.06(1H),7.48(1H),7.80(1H),11.75(1H)。实施例223：制备2-(2-氨基嘧啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例223的合成中间体1-11-4向2-氨基嘧啶-4-甲腈(1g，8.3mmol)的7MNH3/MeOH(25.5mL)溶液中加入Raney镍(50%，湿润，1.955g，33mmol)，并在H2氛围(32.5bar)中、在室温下搅拌22小时。过滤该反应，并浓缩，得到中间体1-11-4(954mg，92%)，其不用进一步纯化，直接使用。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=3.55(2H),6.34-6.54(2H),6.63(1H),8.09-8.21(1H)。中间体1-2-52在Dean-Stark条件下，将中间体1-1-1(1.76g，6.4mmol)和中间体1-11-4(954mg，7.7mmol)的EtOH:EtOAc(1:1，80mL)溶液在回流下与4Å分子筛一起加热72小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-52(275mg，11%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.99(5H),2.38(2H),2.65-2.70(2H),4.64(2H),6.55(1H),6.64(2H),7.17-7.26(1H),7.37(2H),7.45(2H),8.23(1H),13.98(1H),14.65(1H)。使用方法F1、中间体1-2-52(255mg，668µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(68mg，29%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),2.24(2H),2.75(2H),6.45(2H),6.65(1H),6.69(1H),6.75(2H),7.07(2H),8.08(1H),8.62(1H),11.70(1H)。实施例224：制备2-(6-氨基嘧啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例224的合成中间体1-2-53向6-(氨甲基)嘧啶-4-胺盐酸盐(1.47g，7.5mmol)的EtOH(100mL)悬浮液中加入大孔树脂(Amberlyst)21(5g)，并在室温下搅拌1小时。过滤该反应，并浓缩。将残余物溶于EtOH:EtOAc(1:1，50mL)中，向其中加入中间体1-1-1(896mg，3.3mmol)，并在回流下，不用搅拌，将该反应与4Å分子筛一起加热24小时。加入DBU(243µl，1.63mmol)，并在回流下加热72小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-53(161mg，13%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.00(6H),2.40(2H),2.65-2.74(2H),3.17(2H),4.63(2H),6.39(1H),6.97(2H),7.16-7.27(1H),7.38(2H),7.45(2H),8.32(1H),14.13(1H),14.73(1H)。在回流下，不用搅拌，将中间体1-1-1(924mg，3.4mmol)、6-(氨甲基)嘧啶-4-胺盐酸盐(794mg，4mmol)和DBU(1.2mL，8mmol)在EtOH:EtOAc(1:1，50mL)中的混合物与4Å分子筛一起加热24小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µm100x30mm；溶剂A∶水+0.2%NH4OH；溶剂B∶乙腈；梯度：0.00-0.50分钟，30%B(25->70mL/min)，0.51-5.50分钟，30-40%B；流速∶70mL/min)，得到目标产物(93mg，8%)。或者，使用方法F1、中间体1-2-53(115mg，301µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(39mg，37%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.04(6H),2.20(2H),2.72(2H),6.44(1H),6.58-6.71(5H),7.07(2H),7.77(1H),8.31(1H),11.82(1H)。实施例225：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丙酰胺向实施例139(50mg，157µmol)的吡啶(1ml)溶液中加入丙酰基氯(27.5µl，314µmol)，并在室温下搅拌16小时。加入额外的丙酰基氯(27.5µl，314µmol)，并在室温下搅拌72小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(24mg，41%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(3H),1.98-2.10(2H),2.29-2.41(4H),2.85(2H),6.50-6.65(3H),7.01(2H),7.13(1H),7.36(1H),8.05(1H),8.25(1H),10.27(1H),11.90(1H)。实施例226：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丁酰胺向实施例139(50mg，157µmol)的吡啶(1ml)溶液中加入丁酰基氯(32µl，314µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(8mg，13%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.90(3H),1.59(2H),1.98-2.17(2H),2.26-2.39(4H),2.86(2H),6.52-6.64(3H),6.97-7.05(2H),7.14(1H),7.36(1H),8.06(1H),8.24(1H),10.26(1H),11.90(1H)。实施例227：制备2,2-二甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丙酰胺向实施例139(50mg，157µmol)的吡啶(1ml)溶液中加入2,2-二甲基丙酰基氯(39µl，314µmol)，并在室温下搅拌16小时。加入额外的2,2-二甲基丙酰基氯(39µl，314µmol)，并在室温下搅拌72小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(20mg，32%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.18-1.28(8H),2.05(2H),2.33(2H),2.86(2H),6.53-6.65(3H),7.01(2H),7.16(1H),7.37(1H),8.07(1H),8.17-8.20(1H),9.60(1H),11.89(1H)。实施例228：制备1-甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺向实施例139(50mg，157µmol)的吡啶(1ml)溶液中加入1-甲基环丙烷羰基氯(37µl，314mol)，并在室温下搅拌16小时。加入额外的1-甲基环丙烷羰基氯(37µl，314µmol)，并在室温下搅拌72小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(21mg，33%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.61-0.70(2H),1.06-1.15(2H),1.36-1.43(3H),1.99-2.09(2H),2.27-2.38(2H),2.85(2H),6.52-6.66(3H),7.01(2H),7.16(1H),7.36(1H),8.08(1H),8.12-8.16(1H),9.34(1H),11.88(1H)。实施例229：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丁烷甲酰胺向实施例139(50mg，157µmol)的吡啶(1ml)溶液中加入环丁烷羰基氯(36µl，314µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(18mg，29%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.74-2.00(2H),2.00-2.14(4H),2.14-2.29(2H),2.33(2H),2.86(2H),6.45-6.73(3H),7.01(2H),7.13(1H),7.37(1H),8.04(1H),8.26(1H),10.14(1H),11.91(1H)。实施例230：制备2-甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(20mg，16%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.08(6H),2.05(2H),2.33(2H),2.73(1H),2.85(2H),6.51-6.64(3H),6.96-7.05(2H),7.13(1H),7.38(1H),8.05(1H),8.25(1H),10.29(1H),11.92(1H)。实施例231：制备2-环丙基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(29mg，44%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.11-0.25(2H),0.41-0.52(2H),0.97-1.12(1H),1.98-2.11(2H),2.26(2H),2.33(2H),2.79-2.92(2H),6.52-6.63(3H),6.96-7.05(2H),7.14(1H),7.37(1H),8.03-8.08(1H),8.25-8.30(1H),10.21(1H),11.92(1H)。实施例232：制备2,2-二甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(46mg，35%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.79(1H),0.97(1H),1.13(5H),1.85(1H),1.98-2.16(2H),2.32(2H),2.85(2H),6.50-6.66(3H),6.95-7.04(2H),7.13(1H),7.37(1H),8.06(1H),8.22(1H),10.45(1H),11.88(1H)。实施例233：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-苯基乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(41mg，34%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.01-2.12(2H),2.30-2.39(2H),2.43(2H),2.85-2.92(2H),6.21(1H),6.62-6.70(3H),7.08(2H),7.19-7.30(2H),7.53-7.64(1H),8.10(1H),12.12(1H)。实施例234：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丁-3-炔酰胺(but-3-ynamide)使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(41mg，34%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.01-2.12(2H),2.30-2.39(2H),2.43(2H),2.85-2.92(2H),6.21(1H),6.62-6.70(3H),7.08(2H),7.19-7.30(2H),7.53-7.64(1H),8.10(1H),12.12(1H)。实施例235：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-3-苯基丙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.98-2.10(2H),2.33(2H),2.63-2.75(2H),2.80-2.96(4H),6.51-6.65(3H),6.96-7.06(2H),7.11-7.22(2H),7.22-7.33(4H),7.38(1H),8.06(1H),8.26(1H),10.36(1H),11.92(1H)。实施例236：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-4-苯基丁酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.86(2H),1.98-2.12(2H),2.33(2H),2.39(2H),2.56-2.62(2H),2.86(2H),6.49-6.64(3H),7.00(2H),7.12-7.24(4H),7.26-7.35(2H),7.38(1H),8.06(1H),8.25(1H),10.32(1H),11.92(1H)。实施例237：制备2-甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙基甲酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(20mg，16%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.65(1H),0.95-1.04(1H),1.04-1.11(3H),1.17-1.30(1H),1.74(1H),1.99-2.11(2H),2.26-2.37(2H),2.80-2.90(2H),6.50-6.67(3H),6.95-7.06(2H),7.06-7.19(1H),7.33-7.41(1H),8.02-8.09(1H),8.20-8.24(1H),10.47-10.63(1H),11.88(1H)。实施例238：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}苯甲酰胺使用方法G2，向实施例139(50mg，157µmol)/吡啶(1ml)中加入苯甲酰氯(36µl，314µmol)，并在室温下搅拌16小时。加入额外的苯甲酰氯(36µl，314µmol)，并在室温下搅拌72小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(碱性方法)，得到目标产物(20mg，30%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.10(2H),2.28-2.39(2H),2.88(2H),6.55-6.66(3H),7.03(2H),7.23(1H),7.40(1H),7.51(2H),7.56-7.63(1H),7.98-8.05(2H),8.16(1H),8.31-8.38(1H),10.62(1H),11.95(1H)。实施例239：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-苯基环丙烷甲酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.36(1H),1.42-1.53(1H),1.97-2.10(2H),2.24-2.40(4H),2.86(2H),6.48-6.67(3H),7.02(2H),7.12-7.24(3H),7.25-7.34(2H),7.39(1H),8.06(1H),8.25(1H),10.67(1H),11.91(1H)。实施例240：制备N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-N-甲基乙酰胺使用方法G2，向实施例145(26mg，72µmol)、吡啶(58µL，721µmol)/THF(2ml)中加入乙酰氯(10.3µL，144µmol)，并在室温下搅拌1小时。加入额外的乙酰氯(10.3µl，144µmol)，并在室温下搅拌120小时。加入额外的乙酰氯(10.3µl，144µmol)和DMAP的晶体，并在60℃下搅拌4小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到目标产物(16mg，55%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),1.76(3H),2.25(2H),2.76(2H),3.00(3H),6.55-6.66(3H),7.05(2H),7.33-7.38(1H),7.42(1H),7.53(1H),8.32(1H),11.90(1H)。实施例241：制备2-氟-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丙酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(14mg，22%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.45(1H),1.52(1H),1.94-2.16(2H),2.26-2.41(2H),2.77-2.93(2H),6.52-6.69(3H),7.01(2H),7.21(1H),7.40(1H),8.11(1H),8.20(1H),10.34(1H),11.95(1H)。实施例242：制备2-氟-2-甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丙酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(7mg，11%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.54(3H),1.60(3H),2.01-2.10(2H),2.30-2.37(2H),2.86(2H),6.51-6.68(3H),7.02(2H),7.20-7.26(1H),7.41(1H),8.10-8.15(2H),9.65(1H),11.93(1H)。实施例243：制备3-羟基-2,2-二甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丙酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(5mg，7%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.05-1.22(6H),1.99-2.12(2H),2.33(2H),2.86(2H),3.50-3.56(2H),5.65(1H),6.52-6.65(3H),6.96-7.06(2H),7.13(1H),7.37(1H),8.03(1H),8.24(1H),9.84(1H),11.91(1H)。实施例244：制备2-(甲硫基)-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(19mg，28%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.98-2.08(2H),2.14(3H),2.28-2.38(2H),2.86(2H),6.51-6.64(3H),7.01(2H),7.17(1H),7.38(1H),8.09(1H),8.22(1H),10.38(1H),11.93(1H)。实施例245：制备2-氰基-2-甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丙酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(10mg，14%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.66(5H),1.99-2.12(2H),2.27-2.40(2H),2.78-2.93(2H),6.52-6.65(3H),6.97-7.06(2H),7.23(1H),7.43(1H),8.06-8.20(1H),10.49(1H),11.96(1H)。实施例246：制备1-氰基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(9mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.68(4H),1.98-2.12(2H),2.27-2.38(2H),2.78-2.91(2H),6.51-6.66(3H),7.02(2H),7.22(1H),7.41(1H),8.04(1H),8.13(1H),10.10(1H),11.93(1H)。实施例247：制备3,3,3-三氟-2-甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(20mg，14%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.34(2H),2.05(2H),2.30-2.37(3H),2.86(2H),6.52-6.64(2H),6.98-7.05(2H),7.19(1H),7.41(1H),8.10(1H),8.22(1H),10.76(1H)。实施例248：制备2-(甲磺酰基)-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(12mg，17%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.01-2.10(2H),2.30-2.36(2H),2.87(2H),3.16(2H),4.39(2H),6.52-6.65(3H),7.02(2H),7.21(1H),7.40(1H),8.12(1H),8.23(1H),10.75(1H),11.96(1H)。实施例249：制备rel-(R,S/S,R)-2-氟-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标外消旋的反式异构体产物(27mg，41%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.15-1.26(1H),1.43-1.62(1H),1.96-2.12(2H),2.26-2.37(3H),2.42-2.48(2H),2.52-2.59(2H),2.84(2H),4.68-4.83(1H),4.83-4.98(1H),6.51-6.63(3H),7.01(2H),7.15(1H),7.37(1H),8.09(1H),8.16(1H),10.79(1H),11.89(1H)。实施例250和实施例251：对映体(R,S/S,R)-2-氟-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺的分离利用手性制备HPLC纯化方法(柱∶ChiralpakIA5µ250x30mm；溶剂A∶甲醇+0.1%二乙胺；溶剂B∶乙醇；梯度∶等度50%A∶50%B；流速∶25mL/min)，将实施例249(16mg)纯化，得到(对映体1，实施例250，5mg，30%，>95%e.e)和(对映体2，实施例251，5mg，30%，93%e.e)。手性分析∶柱∶ChiralpakIA3µ100x4.6mm；溶剂A∶甲醇+0.1%二乙胺；溶剂B∶乙醇；梯度∶等度50%A∶50%B；流速∶1mL/min实施例252：制备rel-(S,S/R,R)-2-氟-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标外消旋的顺式异构体产物(25mg，37%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.16(1H),1.53-1.71(1H),1.99-2.10(2H),2.13-2.25(1H),2.28-2.38(2H),2.85(2H),6.52-6.66(3H),7.01(2H),7.14(1H),7.37(1H),8.07(1H),8.25(1H),10.69(1H),11.93(1H)。实施例253：制备(1R,2R)-2-氟-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)与(1R,2R)-2-氟环丙烷甲酸，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标顺式产物(59mg，45%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.05-1.33(1H),1.51-1.73(1H),1.96-2.13(2H),2.13-2.28(1H),2.28-2.37(2H),2.77-2.91(2H),6.49-6.66(2H),6.94-7.07(2H),7.14(1H),7.37(1H),8.07(1H),8.25(1H),10.71(1H),11.94(1H)。旋光度∶10mg/ml，在DMSO中=43.3°+/-1.81°实施例254：制备(S,R)-N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-氟环丙烷甲酰胺在50℃，使用方法G2、实施例122(250mg，722µmol)，硅胶色谱之后，得到目标外消旋的反式产物(181mg，58%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),1.20(1H),1.44-1.60(1H),2.22(2H),2.52-2.60(1H),2.73(2H),4.75(1H),4.84-5.01(1H),6.49-6.56(2H),6.59(1H),7.01(2H),7.17(1H),7.36(1H),8.09(1H),8.16(1H),10.81(1H),11.86(1H)。实施例255和实施例256：对映体(R,S/S,R)-2-氟-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺的分离利用手性制备HPLC(仪器∶Sepiatec∶PrepSFC100；柱∶ChiralpakIB5µm250x30mm；溶剂A∶CO2；溶剂B∶2-丙醇+0.2%二乙胺；等度16%B；流速∶100mL/min；温度∶40℃；压力∶150bar)，将实施例254(151mg，349µmol)纯化，得到两个对映体∶对映体1：实施例255(55mg，36%)对映体2：实施例256(60mg，37%)进行手性HPLC分析(仪器∶Agilent∶1260，AuroraSFC-Module；柱∶ChiralpakIB5µm100x4.6mm；溶剂A∶CO2；溶剂B∶2-丙醇+0.2%二乙胺；等度16%B；流速∶4mL/min；温度∶37.5℃；压力∶100bar)。对映体1(实施例255)∶Rt：2.89分钟(>95%e.e.)对映体2(实施例256)∶Rt：4.28分钟(>95%e.e.)。实施例257：制备(R,R)-N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-氟环丙烷甲酰胺在50℃，使用方法G2、实施例122(250mg，722µmol)，硅胶色谱之后，得到目标外消旋的顺式产物(180mg，58%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.00-1.09(6H),1.09-1.27(1H),1.55-1.71(1H),2.13-2.27(3H),2.74(2H),4.82-5.07(1H),6.49-6.63(3H),6.97-7.06(2H),7.16(1H),7.36(1H),8.08(1H),8.24(1H),10.71(1H),11.90(1H)。实施例258和实施例259：对映体(R,R/S,S)-2-氟-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺的分离利用手性制备HPLC(仪器∶Sepiatec∶PrepSFC100；柱∶ChiralpakIB5µm250x30mm；溶剂A∶CO2；溶剂B∶2-丙醇+0.2%二乙胺；等度16%B；流速∶100mL/min；温度∶40℃；压力∶150bar)，将实施例257(151mg，349µmol)纯化，得到两个对映体∶对映体1：实施例258(50mg，33%)旋光度∶DMSO2.7mg/ml:-31.1°+/-0.58°对映体2：实施例259(50mg，33%)旋光度∶DMSO2.5mg/ml:29.7°+/-0.56°进行手性HPLC分析(仪器∶Agilent∶1260，AuroraSFC-Module；柱∶ChiralpakIB5µm100x4.6mm；溶剂A∶CO2；溶剂B∶2-丙醇+0.2%二乙胺；等度16%B；流速∶4mL/min；温度∶37.5℃；压力∶100bar)。对映体1(实施例258)∶Rt：2.99分钟(>95%e.e.)对映体2(实施例259)∶Rt：4.29分钟(>95%e.e.)。实施例259使用方法G2、实施例122(100mg，289µmol)与(1R,2R)-2-氟环丙烷甲酸，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(47mg，38%)。旋光度∶DMSO3mg/ml:20.0°+/-0.76°。实施例260：制备2,2-二氟-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标外消旋的产物(16mg，24%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.93-2.12(4H),2.28-2.37(2H),2.85(2H),2.94-3.01(1H),6.50-6.64(3H),7.01(2H),7.18(1H),7.39(1H),8.10(1H),8.21(1H),10.87(1H),11.94(1H)。实施例261：制备1-氟-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(17mg，13%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.26-1.37(2H),1.37-1.53(2H),1.98-2.11(2H),2.29-2.37(2H),2.86(2H),6.56(2H),6.59-6.65(1H),7.02(2H),7.24(1H),7.41(1H),8.11(1H),8.15(1H),10.09(1H),11.94(1H)。实施例262：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-(三氟甲基)环丙烷甲酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标外消旋的产物(46mg，32%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.31(1H),1.45-1.56(1H),1.99-2.11(2H),2.15-2.29(1H),2.30-2.41(3H),2.86(2H),6.50-6.66(3H),6.96-7.05(2H),7.16(1H),7.37(1H),8.08(1H),8.19(1H),10.79(1H),11.92(1H)。实施例263：制备3-氟-2,2-二甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(20mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.25(6H),1.94-2.13(2H),2.33(2H),2.86(2H),4.50(1H),4.62(1H),6.54-6.66(3H),7.02(2H),7.17(1H),7.39(1H),8.09(1H),8.16-8.22(1H),9.84(1H),11.93(1H)。实施例264：制备2-氟-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}苯甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(13mg，19%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.17(2H),2.30-2.39(2H),2.88(2H),6.56-6.66(2H),7.03(2H),7.22(1H),7.28-7.37(2H),7.41(1H),7.53-7.63(1H),7.66(1H),8.13(1H),8.34(1H),10.60(1H),11.97(1H)。实施例265：制备3-氟-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}苯甲酰胺使用方法G2，向实施例139(50mg，157µmol)/吡啶(1ml)中加入3-氟苯甲酰基氯(50mg，314µmol)，并在室温下搅拌16小时。加入额外的3-氟苯甲酰基氯(56mg，314µmol)，并在室温下搅拌72小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.2Vol%NH4OH(32%)，溶剂B∶乙腈；梯度∶0.00-0.50分钟，40%B(25-70ml/min)，0.51-5.50分钟，40-70%B；流速∶70ml/min)，得到目标产物(27mg，39%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.14(2H),2.31-2.41(2H),2.88(2H),6.56-6.64(3H),7.03(2H),7.24(1H),7.41(1H),7.45(1H),7.57(1H),7.79-7.91(2H),8.17(1H),8.33(1H),10.75(1H),11.96(1H)。实施例266：制备4-氟-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}苯甲酰胺使用方法G2，向实施例139(50mg，157µmol)/吡啶(1ml)中加入3-氟苯甲酰基氯(50mg，314µmol)，并在室温下搅拌16小时。加入额外的3-氟苯甲酰基氯(56mg，314µmol)，并在室温下搅拌72小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.2Vol%NH4OH(32%)，溶剂B∶乙腈；梯度∶0.00-0.50分钟，40%B(25-70ml/min)，0.51-5.50分钟，40-70%B；流速∶70ml/min)，得到目标产物(24mg，33%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.98-2.13(2H),2.29-2.39(2H),2.87(2H),6.55-6.66(3H),7.02(2H),7.23(1H),7.31-7.39(2H),7.40(1H),8.06-8.13(2H),8.16(1H),8.32(1H),10.68(1H),11.95(1H)。实施例267：制备N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-4-氟苯甲酰胺使用方法G2、实施例122(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(50mg，37%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.24(2H),2.76(2H),6.53-6.64(3H),6.97-7.05(2H),7.25(1H),7.30-7.38(2H),7.41(1H),8.05-8.14(2H),8.17(1H),8.29-8.35(1H),10.73(1H),11.93(1H)。实施例268：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}吡啶-4-甲酰胺使用方法G2，向实施例139(50mg，157µmol)/吡啶(1ml)中加入4-吡啶甲酰氯盐酸盐(56mg，314µmol)，并在室温下搅拌16小时。加入额外的4-吡啶甲酰氯盐酸盐(56mg，314µmol)，并在室温下搅拌72小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(碱性方法)，得到目标产物(32mg，48%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.96-2.12(2H),2.29-2.42(2H),2.88(2H),6.52-6.66(3H),6.97-7.09(2H),7.26(1H),7.42(1H),7.87-7.91(2H),8.19(1H),8.32-8.36(1H),8.66-8.86(2H),10.96(1H),11.97(1H)。实施例269：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}吡啶-2-甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(35mg，54%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.97-2.13(2H),2.27-2.40(2H),2.89(2H),6.54-6.66(3H),6.96-7.08(2H),7.26(1H),7.44(1H),7.73(1H),8.12(1H),8.16-8.24(2H),8.45(1H),8.70-8.83(1H),10.31(1H),12.02(1H)。实施例270：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1,3-噻唑-2-甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(19mg，28%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.00-2.13(2H),2.32-2.39(2H),2.88(2H),6.52-6.70(3H),7.03(2H),7.22-7.34(1H),7.44(1H),8.12(1H),8.15-8.23(2H),8.27-8.32(1H),9.99(1H),12.00(1H)。实施例271：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1,3-噻唑-4-甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(26mg，39%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.98-2.12(2H),2.28-2.38(2H),2.88(2H),6.56-6.67(3H),6.98-7.09(2H),7.25(1H),7.43(1H),8.16(1H),8.38(1H),8.60(1H),9.28(1H),9.80(1H),12.01(1H)。实施例272：制备N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1,3-噻唑-4-甲酰胺使用方法G2、实施例122(100mg，289µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(36mg，26%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.24(2H),2.77(2H),6.52-6.64(3H),7.02(2H),7.27(1H),7.43(1H),8.17(1H),8.35-8.41(1H),8.61(1H),9.28(1H),9.81(1H),11.98(1H)。实施例273：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(14mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.13(2H),2.31-2.37(2H),2.87(2H),6.53-6.68(3H),7.02(2H),7.24(1H),7.42(1H),8.18(1H),8.28(1H),8.87(1H),9.32(1H),11.07(1H),11.96(1H)。实施例274：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1H-咪唑-2-甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(6mg，9%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.00-2.12(2H),2.29-2.37(2H),2.87(1H),6.51-6.65(3H),6.96-7.06(2H),7.16(1H),7.25(1H),7.43(1H),8.17(1H),8.27-8.34(1H),9.53(1H),11.99(1H),13.40(1H)。实施例275：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1H-吡唑-5-甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(3.5mg，5%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.95-2.12(2H),2.28-2.37(2H),2.82-2.94(2H),6.52-6.66(3H),7.02(2H),7.22(1H),7.41(1H),7.79-8.00(1H),8.14(1H),8.35(1H),9.48(1H),11.98(1H),13.54(1H)。实施例276：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1,2-噻唑-3-甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(20mg，30%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.00-2.13(2H),2.28-2.37(3H),2.88(2H),6.55-6.66(2H),7.02(2H),7.26(1H),7.43(1H),7.91(1H),8.18(1H),8.33(1H),9.24(1H),9.96(1H),12.00(1H)。实施例277：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1,2-噻唑-4-甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(17mg，25%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.14(2H),2.29-2.42(2H),2.87(2H),6.54-6.68(2H),7.02(2H),7.24(1H),7.40(1H),8.17(1H),8.34(1H),9.06(1H),9.88(1H),10.85(1H),11.96(1H)。实施例278：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1,3-噁唑-4-甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(14mg，22%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.94-2.15(2H),2.28-2.38(2H),2.87(2H),6.51-6.66(3H),7.02(2H),7.25(1H),7.41(1H),8.16(1H),8.32(1H),8.61(1H),8.92(1H),9.69(1H),11.98(1H)。实施例279：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}吡啶-3-甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(13mg，19%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=6.54-6.66(4H),6.97-7.12(3H),7.21-7.30(1H),7.42(1H),7.55(1H),8.18(1H),8.31-8.41(2H),8.75(1H),9.12(1H),10.94(1H),11.98(1H)。实施例280：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1,2-噻唑-5-甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(12mg，18%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.01-2.11(2H),2.30-2.42(2H),2.84-2.90(2H),6.56-6.67(3H),7.02(2H),7.27(1H),7.42(1H),8.20(1H),8.28-8.33(2H),8.72(1H),11.22(1H),11.97(1H)。实施例281：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1H-1,2,3-三唑-5-甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(8mg，12%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.11(2H),2.33(2H),2.87(2H),6.54-6.65(2H),7.02(2H),7.22(1H),7.41(1H),8.11-8.18(1H),8.30-8.40(1H),8.46(1H),9.89(1H),11.98(1H)。实施例282：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1,3-噁唑-5-甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(10mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.98-2.08(2H),2.28-2.37(2H),2.87(2H),6.51-6.65(3H),6.96-7.08(2H),7.24(1H),7.41(1H),8.11-8.23(2H),8.28(1H),8.64(1H),10.86(1H),11.98(1H)。实施例283：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1H-四唑-5-甲酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.2Vol%NH4OH(32%)，溶剂B∶乙腈；梯度∶0.00-0.50分钟，5%B(25-70mL/min)，0.51-5.50分钟，5-25%B；流速∶70mL/min)之后，得到目标产物(5.6mg，9%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.21-1.28(3H),1.98-2.14(2H),2.88(2H),6.54-6.66(3H),7.03(2H),7.21-7.31(1H),7.44(1H),8.15(1H),8.33(1H),9.88(1H),12.02(1H)。实施例284：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-(1H-吡咯-2-基)乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(21mg，16%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.98-2.09(2H),2.27-2.37(2H),2.83(2H),3.63(2H),5.84-5.98(2H),6.49-6.66(3H),7.01(2H),7.14(1H),7.37(1H),8.04-8.09(1H),8.23(1H),10.28(1H),10.61(1H),11.92(1H)。实施例285：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-(1,3-噻唑-2-基)乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(25mg，18%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.97-2.11(2H),2.26-2.39(2H),2.85(2H),4.23(2H),6.51-6.65(3H),7.01(2H),7.17(1H),7.39(1H),7.67(1H),7.75(1H),8.10(1H),8.23(1H),10.74(1H),11.94(1H)。实施例286：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-(1H-吡咯-3-基)乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(25mg，18%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.95-2.11(2H),2.26-2.36(2H),2.83(2H),3.59-3.68(2H),5.82-6.01(1H),6.48-6.69(3H),7.01(2H),7.14(1H),7.36(1H),8.07(1H),8.23(1H),10.28(1H),10.61(1H),11.92(1H)。实施例287：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-(1,3-噻唑-4-基)乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(20mg，14%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.97-2.12(2H),2.28-2.35(2H),2.83(2H),3.93(2H),6.48-6.68(3H),6.93-7.09(2H),7.16(1H),7.38(1H),7.50(1H),8.04-8.16(1H),8.24(1H),9.05(1H),10.55(1H),11.92(1H)。实施例288：制备2-(呋喃-2-基)-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，22%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.09(2H),2.28-2.40(2H),2.84(2H),3.79(2H),6.26(1H),6.40(1H),6.51-6.64(3H),7.01(2H),7.16(1H),7.37(1H),7.55-7.60(1H),8.08(1H),8.23(1H),10.53(1H),11.91(1H)。实施例289：制备2-(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(20mg，14%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.95-2.11(2H),2.22(3H),2.32(2H),2.84(2H),3.95(2H),6.23(1H),6.51-6.65(3H),7.01(2H),7.18(1H),7.38(1H),8.10(1H),8.21(1H),10.68(1H),11.91(1H)。实施例290：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-(噻吩-2-基)乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，22%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.96-2.09(2H),2.32(2H),2.84(2H),3.93(2H),6.51-6.63(3H),6.92-7.07(4H),7.15(1H),7.35-7.43(2H),8.08(1H),8.22(1H),10.59(1H),11.91(1H)。实施例291：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-(噻吩-3-基)乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(40mg，29%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.98-2.08(2H),2.28-2.37(2H),2.84(2H),3.71(2H),6.51-6.64(3H),6.95-7.05(2H),7.07(1H),7.15(1H),7.27-7.33(1H),7.38(1H),7.48(1H),8.08(1H),8.22(1H),10.53(1H),11.91(1H)。实施例292：制备2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，22%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.96-2.10(2H),2.24-2.40(2H),2.84(2H),3.77(3H),3.86(2H),6.13(1H),6.50-6.64(3H),7.00(2H),7.17(1H),7.31(1H),7.39(1H),8.09(1H),8.20(1H),10.62(1H),11.91(1H)。实施例293：制备N-{4-[4'-氧代-3'-(苯基氨基)-1',4',5',7'-四氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-2'-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2，向实施例206(50mg，145µmol)/吡啶(1ml)中加入乙酰氯(21µL，290µmol)，并在室温下搅拌16小时。加入额外的乙酰氯(21µl，290µmol)，并在室温下搅拌72小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(酸性方法)，得到目标产物(31mg，55%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.38-0.56(4H),2.06(3H),2.23(2H),2.75(2H),6.53-6.64(3H),7.01(2H),7.15(1H),7.36(1H),8.07(1H),8.21(1H),10.30(1H),11.90(1H)。实施例294：制备N-{4-[4'-氧代-3'-(苯基氨基)-1',4',5',7'-四氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-2'-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺使用方法G2，向实施例206(50mg，145µmol)/吡啶(1ml)中加入环丙烷羰基氯(26µL，290µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(酸性方法)，得到目标产物(34mg，57%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.35-0.54(4H),0.80(4H),1.98(1H),2.23(2H),2.74(2H),6.51-6.67(3H),6.96-7.05(2H),7.14(1H),7.37(1H),8.06(1H),8.21(1H),10.62(1H),11.88(1H)。实施例295：制备3-({4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(33mg，42%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.95(2H),1.36-1.45(8H),1.99-2.12(2H),2.28-2.39(2H),2.86(2H),3.91(2H),3.98(2H),6.50-6.67(2H),6.96-7.06(2H),7.17(1H),7.39(1H),8.07(1H),10.44(1H),11.92(1H)。实施例296：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}氮杂环丁烷-3-甲酰胺将实施例295(33mg，66µmol)在4MHCl/二噁烷(2mL)中、在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.2Vol%NH4OH(32%)，溶剂B∶乙腈；梯度∶0.00-0.50分钟，10%B(25-70ml/min)，0.51-5.50分钟，10-45%B；流速∶70ml/min)，得到目标产物(5mg，19%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.97-2.12(2H),2.27-2.37(3H),2.76(1H),2.86(2H),4.09(1H),4.20(1H),6.57-6.73(3H),6.82-6.91(2H),7.08(2H),7.53(1H),7.67(1H)。实施例297：制备甲基[2-氧代-2-({4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁基酯使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(24mg，28%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.27-1.42(9H),1.98-2.14(2H),2.33(2H),2.78-2.93(5H),4.02(2H),6.51-6.67(3H),6.94-7.06(2H),7.16(1H),7.37(1H),8.00-8.11(1H),8.23(1H),10.37(1H),11.92(1H)。实施例298：制备N2-甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}甘氨酰胺将实施例297(16mg，33µmol)在4MHCl/二噁烷(4mL)中、在室温下搅拌2小时。浓缩，得到目标产物的HCl盐(10mg，71%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.00-2.13(2H),2.29-2.38(2H),2.59(3H),2.88(2H),3.43-3.54(1H),3.55-3.66(1H),6.55-6.67(2H),6.98-7.09(2H),7.33(1H),8.11(1H),8.19(1H),8.99(2H),11.06(1H),12.12(1H)。实施例299：制备甲基[3-氧代-3-({4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}氨基)丙基]氨基甲酸叔丁基酯使用方法G2、实施例139(150mg，471µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(74mg，31%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.36(9H),1.98-2.12(2H),2.33(2H),2.57(2H),2.77(3H),2.86(2H),3.44(2H),6.44-6.68(3H),7.00(2H),7.15(1H),7.35(1H),8.07(1H),8.24(1H),10.40(1H),11.89(1H)。实施例300：制备N2-甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-β-丙氨酰胺将实施例299(53mg，105µmol)在4MHCl/二噁烷(4mL)中、在室温下搅拌2小时。浓缩，得到目标产物的HCl盐(30mg，64%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.02-2.10(2H),2.37(2H),2.55(3H),2.86-2.99(4H),3.10-3.20(2H),6.57-6.75(3H),7.07(2H),7.46(1H),7.81(1H),8.18(1H),8.98-9.16(2H),11.59(1H),12.44(1H)。实施例301：制备甲基[(2R)-1-氧代-1-({4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}氨基)丙-2-基]氨基甲酸叔丁基酯使用方法G2、实施例139(150mg，471µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(39mg，16%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.20-1.40(12H),1.94-2.15(2H),2.33(2H),2.80-2.91(5H),4.67(1H),6.49-6.68(3H),7.01(2H),7.16(1H),7.38(1H),8.07(1H),8.19(1H),10.21(1H),11.91(1H)。实施例302：制备N2-甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-D-丙氨酰胺将实施例301(37mg，73µmol)在4MHCl/二噁烷(4mL)中、在室温下搅拌2小时。浓缩，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(10.5mg，35%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.21(3H),1.99-2.08(2H),2.27(3H),2.33(2H),2.86(2H),3.24(1H),6.52-6.64(3H),7.01(2H),7.18(1H),7.39(1H),8.05-8.13(1H),8.21(1H),8,.23(1H),11.93(1H)。实施例303：制备甲基[(2S)-1-氧代-1-({4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}氨基)丙-2-基]氨基甲酸叔丁基酯使用方法G2、实施例139(150mg，471µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(32.5mg，14%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.25-1.47(12H),1.99-2.09(2H),2.29-2.38(2H),2.80-2.90(5H),6.51-6.65(3H),7.01(2H),7.16(1H),7.38(1H),8.07(1H),8.19(1H),10.21(1H),11.92(1H)。实施例304：制备N2-甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-L-丙氨酰胺将实施例303(29mg，58µmol)在4MHCl/二噁烷(4mL)中、在室温下搅拌2小时。浓缩，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(6.5mg，28%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.21(3H),2.05(2H),2.27(3H),2.31-2.36(2H),2.86(2H),3.18-3.28(2H),6.53-6.64(3H),7.01(2H),7.18(1H),7.39(1H),8.08(1H),8.19(1H),8.24(1H),11.93(1H)。实施例305：制备N2,N2-二甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-丙氨酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(3mg，5%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.90-0.97(3H),1.14(3H),1.99-2.10(2H),2.23(5H),2.86(2H),6.51-6.66(3H),7.01(2H),7.17(1H),7.39(1H),8.07(1H),8.23(1H),9.84(1H),11.93(1H)。实施例306：制备N2,2-二甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丙氨酰胺向N-(叔丁氧羰基)-N,2-二甲基丙氨酸(34mg，157µmol)的DMF(1mL)溶液中加入HATU(27mg，71µmol)，并在室温下搅拌10分钟。向该反应中加入实施例139(50mg，157µmol)和DIPEA(27µl，157µmol)，并在50℃下搅拌5小时。加入额外的N-(叔丁氧羰基)-N,2-二甲基丙氨酸(34mg，157µmol)、HATU(27mg，71µmol)和实施例139(50mg，157µmol)和DIPEA(27µl，157µmol)，并在100℃下加热16小时。加入额外的N-(叔丁氧羰基)-N,2-二甲基丙氨酸(34mg，157µmol)、HATU(27mg，71µmol)和实施例139(50mg，157µmol)和DIPEA(27µl，157µmol)，并在100℃下加热5小时。用制备HPLC纯化(碱性方法)，得到目标产物(3mg，5%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.23(6H),1.97-2.12(2H),2.18(3H),2.29-2.39(2H),2.86(2H),6.52-6.65(2H),6.95-7.05(2H),7.16(1H),7.39(1H),8.05(1H),8.24(1H),11.94(1H)。实施例307：制备N2,N2-二甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}甘氨酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(13mg，19%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.97-2.10(2H),2.28(6H),2.33(2H),2.86(2H),3.09(2H),6.48-6.73(3H),6.96-7.09(2H),7.18(1H),7.38(1H),8.08(1H),8.17-8.29(1H),9.72(1H),11.93(1H)。实施例308：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-(吡咯烷-1-基)乙酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(3mg，4%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.74(4H),1.99-2.11(2H),2.26-2.36(2H),2.55-2.63(4H),2.81-2.90(2H),3.27(2H),6.51-6.64(3H),6.95-7.05(2H),7.18(1H),7.38(1H),8.07(1H),8.23(1H),9.72(1H),11.93(1H)。实施例309：制备1-甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-脯氨酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(10mg，7%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.67-1.85(3H),1.99-2.12(2H),2.13-2.24(1H),2.30-2.42(6H),2.82-2.92(2H),2.94-3.03(1H),3.06-3.20(1H),6.51-6.67(3H),6.96-7.09(2H),7.18(1H),7.41(1H),8.02-8.13(1H),8.23(1H),9.72(1H),11.95(1H)。实施例310：制备1-甲基-5-氧代-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-脯氨酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(20mg，14%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.74-1.97(1H),1.99-2.14(2H),2.15-2.39(5H),2.62-2.70(3H),2.76-2.97(2H),4.23-4.45(1H),6.51-6.65(3H),7.01(2H),7.18-7.29(1H),8.06-8.21(2H),10.76(1H),11.97(1H)。实施例311：制备5-氧代-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-脯氨酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.1Vol%HCO2H，溶剂B∶乙腈；梯度∶0.00-0.50分钟，15%B(25-70mL/min)，0.51-5.50分钟，15-30%B；流速∶70mL/min)之后，得到目标产物(60mg，44%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.94(1H),2.00-2.09(2H),2.10-2.28(2H),2.29-2.38(3H),2.86(2H),4.30(2H),6.53-6.66(3H),7.02(2H),7.19-7.25(1H),7.89(1H),8.11(1H),8.15(1H),10.59(1H),12.00(1H)。实施例312：制备(4-{3-[(3-氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)氨基甲酸甲酯向实施例138(60mg，178µmol)/THF(1.5mL)中加入吡啶(144µl，1.78mmol)，而后加入氯甲酸甲酯(33.7mg，357µmol)的THF(0.5mL)溶液。在60℃下加热16小时，而后倒在水(20mL)中，并收集固体。用Biotage纯化(硅胶，使用DCM:MeOH)，得到目标产物(15mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.98-2.11(2H),2.28-2.36(2H),2.86(2H),3.60-3.68(3H),6.26(1H),6.30-6.45(2H),6.95-7.08(1H),7.18(1H),7.63(1H),8.00(1H),8.10(1H),10.01(1H),11.94(1H)。实施例313：制备甲基N-(4-{3-[(4-氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)乙酰胺向实施例211(60mg，178µmol)/THF(1.5mL)中加入吡啶(144µl，1.78mmol)，而后加入乙酰氯(28mg，357µmol)的THF(0.5mL)溶液，并在室温下搅拌2小时。加入MeOH(2mL)，并浓缩。硅胶色谱纯化，得到目标产物(35mg，49%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.00-2.12(5H),2.29-2.34(2H),2.85(2H),6.49-6.62(2H),6.78-6.90(2H),7.14(1H),7.34(1H),8.09(1H),8.20(1H),10.31(1H),11.89(1H)。实施例314：制备N-(4-{3-[(4-氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺使用方法G2，向实施例211(60mg，178µmol)/THF(1.5mL)中加入吡啶(144µl，1.78mmol)，而后加入环丙烷羰基氯(37mg，357µmol)的THF(0.5mL)溶液，并在室温下搅拌2小时。加入MeOH(2mL)，并浓缩。硅胶色谱纯化，得到目标产物(32mg，42%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.68-0.87(4H),1.90-2.13(3H),2.26-2.40(2H),2.84(2H),6.49-6.60(2H),6.77-6.91(2H),7.12(1H),7.35(1H),8.08(1H),8.20(1H),10.63(1H),11.87(1H)。实施例315：制备N-(4-{3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)乙酰胺向实施例212(80mg，226µmol)的THF(1.5mL)溶液中加入吡啶(183µl，2.26mmol)，而后加入乙酰氯(35mg，451µmol)的THF(0.5mL)溶液，并在室温下搅拌2小时。加入MeOH(2mL)，并浓缩。硅胶色谱纯化，得到目标产物(68mg，72%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.10(5H),2.27-2.37(2H),2.86(2H),6.25-6.37(1H),6.46(1H),7.04(1H),7.19(1H),7.56(1H),8.15(1H),8.23(1H),10.34(1H),11.94(1H)。实施例316：制备N-(4-{3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基}吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺向实施例212(80mg，226µmol)的THF(1.5mL)溶液中加入吡啶(183µl，2.26mmol)，而后加入环丙烷羰基氯(47mg，451µmol)的THF(0.5mL)溶液，并在室温下搅拌2小时。加入MeOH(2mL)，并浓缩。硅胶色谱纯化，得到目标产物(37mg，37%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.73-0.85(4H),1.93-2.11(3H),2.27-2.39(3H),2.85(2H),6.24-6.37(1H),6.46(1H),6.97-7.08(1H),7.18(1H),7.57(1H),8.14(1H),8.22(1H),10.65(1H),11.92(1H)。实施例317：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺向实施例49(80mg，221µmol)的THF(1.5mL)溶液中加入吡啶(180µl，2.22mmol)，而后加入乙酰氯(35mg，444µmol)的THF(0.5mL)溶液，并在室温下搅拌2小时。加入MeOH(2mL)，并浓缩。用制备HPLC纯化(碱性方法)，得到目标产物(43mg，48%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.94(3H),0.94(3H),1.55-1.74(1H),1.99(1H),2.06(3H),2.18-2.31(2H),2.61(1H),2.92(1H),6.50-6.65(3H),7.01(2H),7.15(1H),7.32(1H),8.07(1H),8.21(1H),10.30(1H),11.88(1H)。实施例318：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-6-(丙-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺向实施例49(80mg，221µmol)的THF(1.5mL)溶液中加入吡啶(180µl，2.22mmol)，而后加入环丙烷羰基氯(46mg，444µmol)的THF(0.5mL)溶液，并在室温下搅拌2小时。加入MeOH(2mL)，并浓缩。用制备HPLC纯化(碱性方法)，得到目标产物(61mg，61%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.80(4H),0.94(3H),0.93(3H),1.60-1.74(1H),1.91-2.04(2H),2.17-2.31(2H),2.60(1H),2.92(1H),6.49-6.67(3H),7.01(2H),7.14(1H),7.32(1H),8.06(1H),8.18-8.26(1H),10.62(1H),11.86(1H)。实施例319：制备N-{4-[3-[(3-氟苯基)氨基]-4-氧代-6-(丙-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺向实施例50(80mg，211µmol)的THF(1.5mL)溶液中加入吡啶(171µl，2.11mmol)，而后加入乙酰氯(33mg，423µmol)的THF(0.5mL)溶液，并在室温下搅拌3小时。加入MeOH(2mL)，并浓缩。用制备HPLC纯化(碱性方法)，得到目标产物(61mg，65%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.94(3H),0.94(3H),1.56-1.75(1H),1.99(1H),2.04-2.11(3H),2.17-2.31(2H),2.56-2.67(1H),2.83-3.02(1H),6.24(1H),6.28-6.41(2H),6.93-7.07(1H),7.20(1H),7.61(1H),8.09-8.16(1H),8.25(1H),10.33(1H),11.92(1H)。实施例320：制备N-{4-[3-[(3-氟苯基)氨基]-4-氧代-6-(丙-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺向实施例50(80mg，211µmol)的THF(1.5mL)溶液中加入吡啶(171µl，2.11mmol)，而后加入环丙烷羰基氯(44mg，423µmol)的THF(0.5mL)溶液，并在室温下搅拌3小时。加入MeOH(2mL)，并浓缩。用制备HPLC纯化(碱性方法)，得到目标产物(64mg，64%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.80(4H),0.94(3H),0.93(3H),1.65(1H),1.86-2.09(2H),2.16-2.31(2H),2.61(1H),2.92(1H),6.24(1H),6.28-6.39(2H),6.93-7.07(1H),7.19(1H),7.61(1H),8.13(1H),8.24(1H),10.65(1H),11.91(1H)。实施例321：制备N-{4-[3-[(4-氟苯基)氨基]-4-氧代-6-(丙-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺向实施例167(80mg，211µmol)的THF(1.5mL)溶液中加入吡啶(171µl，2.11mmol)，而后加入乙酰氯(33mg，423µmol)的THF(0.5mL)溶液，并在室温下搅拌3小时。加入MeOH(2mL)，并浓缩。硅胶色谱纯化，得到目标产物(69mg，78%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.94(3H),0.93(3H),1.57-1.75(1H),1.99(1H),2.06(3H),2.15-2.32(2H),2.56-2.66(1H),2.92(1H),6.50-6.59(2H),6.78-6.91(2H),7.14(1H),7.32(1H),8.09(1H),8.21(1H),10.31(1H),11.89(1H)。实施例322：制备N-{4-[3-[(4-氟苯基)氨基]-4-氧代-6-(丙-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺向实施例167(80mg，211µmol)的THF(1.5mL)溶液中加入吡啶(171µl，2.11mmol)，而后加入环丙烷羰基氯(44mg，423µmol)的THF(0.5mL)溶液，并在室温下搅拌3小时。加入MeOH(2mL)，并浓缩。硅胶色谱纯化，并用EtOH:H2O结晶，得到目标产物(59mg，63%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.79(4H),0.93(6H),1.59-1.76(1H),1.98(2H),2.17-2.31(2H),2.60(1H),2.91(1H),6.48-6.59(2H),6.79-6.90(2H),7.13(1H),7.33(1H),8.09(1H),8.18-8.24(1H),10.63(1H),11.87(1H)。实施例323：制备N-{4-[3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-4-氧代-6-(丙-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺向实施例222(80mg，202µmol)的THF(1.5mL)溶液中加入吡啶(171µl，2.11mmol)，而后加入乙酰氯(32mg，404µmol)的THF(0.5mL)溶液，并在室温下搅拌3小时。加入MeOH(2mL)，并浓缩。硅胶色谱纯化，并用EtOH:H2O结晶，得到目标产物(62mg，70%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.94(6H),1.58-1.72(1H),2.00(1H),2.06(3H),2.17-2.31(2H),2.57-2.66(1H),2.92(1H),6.20-6.36(1H),6.45(1H),6.95-7.12(1H),7.19(1H),7.56(1H),8.15(1H),8.24(1H),10.34(1H),11.93(1H)。实施例324：制备N-{4-[3-[(3,4-二氟苯基)氨基]-4-氧代-6-(丙-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺向实施例222(80mg，202µmol)的THF(1.5mL)溶液中加入吡啶(171µl，2.11mmol)，而后加入环丙烷羰基氯(42mg，404µmol)的THF(0.5mL)溶液，并在室温下搅拌3小时。加入MeOH(2mL)，并浓缩。硅胶色谱纯化，并用EtOH:H2O结晶，得到目标产物(64mg，65%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.73-0.86(4H),0.93(6H),1.65(1H),1.98(2H),2.17-2.32(2H),2.61(1H),2.91(1H),6.24-6.34(1H),6.45(1H),6.97-7.09(1H),7.18(1H),7.56(1H),8.14(1H),8.20-8.26(1H),10.65(1H),11.92(1H)。实施例325：制备2-甲氧基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(8.5mg，14%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.14(2H),2.30-2.40(2H),2.86(2H),3.36(3H),4.03(2H),6.49-6.68(3H),7.01(2H),7.18(1H),7.38(1H),8.09(1H),8.22(1H),9.78(1H),11.93(1H)。实施例326：制备2-甲氧基-2-甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丙酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(9.5mg，14%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.92-0.98(1H),1.36(5H),2.01-2.11(2H),2.29-2.38(2H),2.86(2H),3.25(2H),6.51-6.64(3H),7.01(2H),7.20(1H),7.41(1H),8.08(1H),8.18(1H),9.18(1H),11.94(1H)。实施例327：制备2-羟基-2-甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丙酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.2Vol%NH4OH，溶剂B∶乙腈；梯度∶0-8分钟，26-46%B；流速∶70mL/min)之后，得到目标产物(5.5mg，9%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.35(6H),1.98-2.13(2H),2.28-2.38(2H),2.86(2H),5.98(1H),6.51-6.65(3H),7.01(2H),7.18(1H),7.40(1H),8.07(1H),8.25(1H),9.28(1H),11.94(1H)。实施例328：制备(2-乙氧基-2-甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丙酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(27mg，38%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.19(3H),1.37(6H),1.91-2.13(2H),2.25-2.39(2H),2.86(2H),3.45(2H),6.53-6.69(3H),7.01(2H),7.20(1H),7.42(1H),8.09(1H),8.19(1H),9.15(1H),11.95(1H)。实施例329：制备(2-甲氧基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}丙酰胺使用方法G2、实施例139(50mg，157µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(28mg，42%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.28(3H),1.99-2.11(2H),2.28-2.37(2H),2.86(2H),3.28(3H),3.97(1H),6.53-6.67(3H),7.01(2H),7.19(1H),7.39(1H),8.09(1H),8.15-8.30(1H),9.85(1H),11.93(1H)。实施例330：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-丙氧基乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(33mg，25%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.84-0.98(3H),1.58(2H),2.00-2.11(2H),2.28-2.38(2H),2.87(2H),3.47(2H),4.07(2H),6.52-6.67(3H),6.97-7.06(2H),7.19(1H),7.40(1H),8.10(1H),8.24(1H),9.70(1H),11.96(1H)。实施例331：制备2-(2-甲基丙氧基)-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(39mg，29%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.90(6H),1.86(1H),1.98-2.14(2H),2.33(2H),2.86(2H),3.28(2H),4.07(2H),6.52-6.64(3H),7.01(2H),7.19(1H),7.39(1H),8.09(1H),8.24(1H),9.67(1H),11.95(1H)。实施例332：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(19mg，12%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.00-2.14(2H),2.27-2.36(2H),2.86(2H),4.10(2H),4.29(2H),6.52-6.67(3H),7.01(2H),7.19(1H),7.40(1H),8.09(1H),8.22(1H),10.13(1H),11.96(1H)。实施例333：制备2-丁氧基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，22%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.91(3H),1.28-1.44(2H),1.49-1.63(2H),1.98-2.14(2H),2.33(2H),2.87(2H),3.51(2H),4.07(2H),6.51-6.67(3H),6.96-7.08(2H),7.19(1H),7.40(1H),8.10(1H),8.24(1H),9.69(1H),11.96(1H)。实施例334：制备2-乙氧基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(40mg，31%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.17(3H),1.94-2.10(2H),2.26-2.38(2H),2.86(2H),3.55(2H),4.06(2H),6.51-6.64(3H),6.97-7.06(2H),7.19(1H),7.40(1H),8.06-8.12(1H),8.20-8.26(1H),9.72(1H),11.95(1H)。实施例335：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-(丙-2-烯-1-基氧基)乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(20mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.05(2H),2.33(2H),2.86(2H),4.07(2H),4.09(2H),5.20(1H),5.30(1H),5.93(1H),6.52-6.64(3H),6.97-7.08(2H),7.19(1H),7.39(1H),8.09(1H),8.23(1H),9.78(1H),11.94(1H)。实施例336：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-(丙-2-炔-1-基氧基)乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(20mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.94-2.13(2H),2.29-2.37(2H),2.86(2H),3.53(1H),4.13-4.20(2H),4.29(2H),6.50-6.67(3H),6.96-7.05(2H),7.18(1H),7.39(1H),8.09(1H),8.21(1H),9.94(1H),11.94(1H)。实施例337：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-苯氧基乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(10mg，7%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.97-2.10(2H),2.27-2.38(2H),2.84(2H),4.78(2H),6.50-6.67(3H),6.91-7.05(5H),7.19(1H),7.27-7.34(2H),7.39(1H),8.08-8.14(1H),10.38(1H),11.95(1H)。实施例338：制备2-(3-氟苯氧基)-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(31mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.97-2.11(2H),2.26-2.36(2H),2.84(2H),4.82(2H),6.52-6.66(3H),6.74-6.89(3H),7.01(2H),7.19(1H),7.28-7.37(1H),7.39(1H),8.11(1H),8.22(1H),10.43(1H),11.94(1H)。实施例339：制备2-(2-氟苯氧基)-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(18mg，12%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.97-2.10(2H),2.27-2.37(2H),2.84(2H),4.89(2H),6.51-6.66(3H),6.93-7.06(3H),7.06-7.17(2H),7.19(1H),7.22-7.30(1H),7.40(1H),8.11(1H),8.24(1H),10.46(1H),11.95(1H)。实施例340：制备2-(苄氧基)-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(200mg，618µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(90mg，31%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.97-2.11(2H),2.33(2H),2.86(2H),4.15(2H),4.60(2H),6.52-6.68(3H),7.01(2H),7.19(1H),7.29-7.44(6H),8.09(1H),8.25(1H),9.88(1H),11.96(1H)。实施例341：制备2-[(4-氟苄基)氧基]-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(20mg，13%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.98-2.12(2H),2.33(2H),2.86(2H),4.15(2H),4.58(2H),6.52-6.67(3H),6.96-7.07(2H),7.15-7.27(3H),7.35-7.52(3H),8.04-8.13(1H),8.24(1H),9.89(1H),11.94(1H)。实施例342：制备2-[(4-甲氧苯甲基)氧基]-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(10mg，6%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.98-2.10(2H),2.25-2.36(2H),2.79-2.92(2H),4.10(2H),4.48-4.59(2H),6.50-6.66(3H),6.88-6.98(2H),6.98-7.05(2H),7.15-7.22(1H),7.28-7.35(2H),7.36-7.42(1H),8.09(1H),8.24(1H),9.81(1H),11.95(1H)。实施例343：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-[(2S)-四氢-2H-吡喃-2-基甲氧基]乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(31mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.22(1H),1.37-1.60(4H),1.77(1H),1.96-2.13(2H),2.33(2H),2.86(2H),3.42-3.61(4H),3.93(1H),4.09(2H),6.51-6.65(3H),7.01(2H),7.16-7.23(1H),7.39(1H),8.09(1H),8.25(1H),9.81(1H),11.95(1H)。实施例344：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-(噻吩-3-基氧基)乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.98-2.11(2H),2.27-2.37(2H),2.85(2H),4.71(2H),6.51-6.67(4H),6.87(1H),6.96-7.08(2H),7.19(1H),7.39(1H),7.45(1H),8.10(1H),8.24(1H),10.32(1H),11.95(1H)。实施例345：制备2-[(2-氯噻吩-3-基)氧基]-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，19%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.93-2.15(2H),2.26-2.40(2H),2.73-2.95(2H),4.85(2H),6.52-6.64(3H),6.97(1H),7.01(2H),7.18(1H),7.36-7.45(2H),8.10(1H),8.23(1H),10.39(1H),11.95(1H)。实施例346：制备2-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)氧基]-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.93-2.13(2H),2.25-2.39(5H),2.84(2H),4.88(2H),6.06(1H),6.52-6.66(3H),6.95-7.07(2H),7.17(1H),7.37(1H),8.09(1H),8.22(1H),10.52(1H),11.94(1H)。实施例347：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-(吡啶-2-基氧基)乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.95-2.08(2H),2.27-2.40(2H),2.79-2.89(2H),4.81(2H),6.25(1H),6.40(1H),6.53-6.66(3H),6.97-7.06(2H),7.19(1H),7.47(1H),7.67(1H),8.09(1H),8.14(1H),10.92(1H),11.97(1H)。实施例348：制备2-(1,2-噁唑-3-基氧基)-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，22%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.96-2.12(2H),2.28-2.36(2H),2.84(2H),4.93(2H),6.41(1H),6.52-6.64(3H),6.97-7.07(2H),7.17(1H),7.39(1H),8.09(1H),8.18-8.26(1H),8.64-8.73(1H),10.58(1H),11.95(1H)。实施例349：制备2-[(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)甲氧基]-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(26mg，18%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.97-2.10(2H),2.28-2.35(2H),2.36(3H),2.86(2H),4.30(2H),4.93(2H),6.52-6.63(3H),7.01(2H),7.19(1H),7.40(1H),8.09(1H),8.22(1H),10.11(1H),11.95(1H)。实施例350：制备2-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲氧基]-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，20%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.96-2.13(2H),2.20-2.28(3H),2.28-2.39(2H),2.86(2H),4.19(2H),4.71(2H),6.42(1H),6.52-6.67(3H),6.96-7.07(2H),7.19(1H),7.40(1H),8.09(1H),8.23(1H),10.00(1H),11.95(1H)。实施例351：制备2-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基]-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(50mg，34%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.05(2H),2.27-2.38(2H),2.87(2H),3.86(3H),4.14(2H),4.64(2H),6.28(1H),6.54-6.66(3H),7.01(2H),7.19(1H),7.36(1H),7.40(1H),8.09(1H),8.23(1H),10.02(1H),11.95(1H)。实施例352：制备2-(呋喃-2-基甲氧基)-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(50mg，34%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.96-2.13(2H),2.25-2.39(2H),2.86(2H),4.05-4.18(2H),4.56(2H),6.42-6.52(2H),6.54-6.65(3H),7.01(2H),7.16-7.24(1H),7.40(1H),7.67(1H),8.05-8.14(1H),8.23(1H),9.81(1H),11.95(1H)。实施例353：制备2-[(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲氧基]-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，20%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.12(2H),2.26-2.38(2H),2.52(3H),2.86(2H),4.24(2H),4.82(2H),6.53-6.65(3H),7.01(2H),7.18(1H),7.40(1H),8.09(1H),8.22(1H),10.08(1H),11.95(1H)。实施例354：制备2-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲氧基]-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，20%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.98-2.12(2H),2.28-2.36(2H),2.37-2.44(3H),2.86(2H),4.17(2H),4.63(2H),6.32(1H),6.51-6.66(3H),7.01(2H),7.19(1H),7.40(1H),8.09(1H),8.23(1H),9.97(1H),11.95(1H)。实施例355：制备2-[(5-甲基-1,3-噁唑-2-基)甲氧基]-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.2Vol%NH4OH，溶剂B∶乙腈；梯度∶0.00-0.50分钟，26%B(25-70mL/min)，0.51-5.50分钟，26-50%B；流速∶70mL/min)之后，得到目标产物(30mg，20%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.97-2.14(2H),2.29(3H),2.30-2.36(2H),2.86(2H),4.19(2H),4.63(2H),6.52-6.64(3H),6.84(1H),6.96-7.06(2H),7.18(1H),7.40(1H),8.09(1H),8.22(1H),9.98(1H),11.96(1H)。实施例356：制备2-[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)甲氧基]-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(40mg，26%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.97-2.11(2H),2.27-2.38(2H),2.71-2.77(3H),2.86(2H),4.27(2H),4.99(2H),6.51-6.65(3H),7.01(2H),7.18(1H),7.40(1H),8.09(1H),8.23(1H),10.14(1H),11.95(1H)。实施例357：制备N-{6-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]嘧啶-4-基}乙酰胺向实施例224(70mg，201µmol)/吡啶(1ml)中加入乙酰氯(29µL，403µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(酸性方法)，得到目标产物(40mg，51%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.05(6H),2.03(3H),2.23(2H),2.75(2H),6.53-6.76(3H),7.05(2H),8.02-8.21(2H),8.61-8.79(1H),10.57(1H),12.05(1H)。实施例358：制备2-[2-(甲基氨基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例358的合成中间体1-10-3在密封管中，将2-氯-4-氰基吡啶(2.4g，17.3mmol)的2M甲胺/THF(24mL，48mmol)溶液在80℃下加热16小时。冷却，用水稀释，用EtOAc提取，将有机物合并，用水、饱和NaCl洗涤，用Na2SO4干燥，浓缩，得到2-(甲基氨基)异烟腈中间体1-10-3，其不用进一步纯化，直接使用。1H-NMR(300MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.77(3H),6.67-6.90(2H),7.06(1H),8.09-8.29(1H)。中间体1-11-5向中间体1-10-32-(甲基氨基)异烟腈(2.1g，15.8mmol)的7MNH3/MeOH(52mL)溶液中加入Raney镍(50%，湿润，3.24g，55.2mmol)，并在H2氛围(25bar)中、在室温下搅拌16小时。过滤反应物，浓缩，得到中间体1-11-5，4-(氨甲基)-N-甲基吡啶-2-胺(2.16g，99%)，其不用进一步纯化，直接使用。中间体1-2-53将中间体1-1-5(3.21g，13mmol)和中间体1-11-54-(氨甲基)-N-甲基吡啶-2-胺(2.137g，15.6mmol)的EtOH:EtOAc(1:1，40mL)溶液在回流下加热24小时。浓缩，硅胶色谱和制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µ150x50mm；溶剂A∶水+0.1Vol%HCO2H，溶剂B∶乙腈；梯度∶0.00-9.50分钟，20-60%B；流速∶200mL/min)，得到中间体1-2-53(77mg，2%)。使用方法F1、中间体1-2-53(77mg，210µmol)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(16mg，23%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.00-2.10(2H),2.26-2.39(2H),2.61(3H),2.87(2H),4.10(1H),6.53-6.63(3H),6.66(1H),6.86(1H),7.06(2H),7.53(1H),7.81(1H),11.89(1H)。实施例359：制备2-[2-(环丁基氨基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例359的合成中间体1-10-4将2-氟-4-氰基吡啶(1.1g，9.1mmol)和环丁基胺(1.89g，18.1mmol)的THF(10mL)溶液在室温下搅拌16小时，然后，在密封管中，在50℃下加热16小时。冷却，用水稀释，用EtOAc提取，合并有机物，用水、饱和NaCl洗涤，用Na2SO4干燥，并浓缩。用硅胶色谱纯化，得到中间体1-10-42-(环丁基氨基)异烟腈(1.047g，67%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.57-1.74(2H),1.79-1.92(2H),2.21-2.33(2H),4.24(1H),6.68-6.78(2H),7.34(1H),8.13(1H)。中间体1-11-6向中间体1-10-42-(环丁基氨基)异烟腈(672mg，3.9mmol)的7MNH3/MeOH(11.9mL)溶液中加入Raney镍(50%，湿润，911mg，15.5mmol)，并在室温下、在H2氛围(32bar)中搅拌22小时。过滤反应物，浓缩，得到中间体1-11-6，4-(氨甲基)-N-环丁基吡啶-2-胺(650mg，95%)，其不用进一步纯化，直接使用。中间体1-2-54在Dean-Stark条件下，使用4Å分子筛，将中间体1-1-1(777mg，2.8mmol)和中间体1-11-64-(氨甲基)-N-环丁基吡啶-2-胺(500mg，2.8mmol)的EtOH:EtOAc(1:1，40mL)溶液在回流下加热24小时。浓缩，制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µ150x50mm；溶剂A∶水+0.2Vol%NH4OH，溶剂B∶乙腈；梯度∶0.00-8.00分钟，45-75%B；流速∶150mL/min)，得到中间体1-2-54(341mg，28%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.93-1.04(6H),1.54-1.75(2H),1.78-1.93(2H),2.20-2.30(2H),2.40(2H),2.66(2H),4.16-4.27(1H),4.65(2H),6.34(1H),6.44(1H),6.87(1H),7.20-7.29(1H),7.34-7.42(2H),7.43-7.48(2H),7.93(1H),14.15(1H),14.75(1H)。使用方法F1、中间体1-2-54(340mg，782µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(65mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),1.44-1.67(2H),1.67-1.84(2H),2.00-2.14(2H),2.22(2H),2.73(2H),3.73(1H),6.40-6.49(2H),6.53-6.64(3H),6.72(1H),7.00-7.09(2H),7.29(1H),7.83(1H),11.65(1H)。实施例360：制备2-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例360的合成中间体1-10-5向2-氟-4-氰基吡啶(535mg，4.4mmol)的THF(1ml)溶液中慢慢地加入(注意：放热)环丁基胺(500mg，8.8mmol)，并在室温下搅拌1小时。用饱和NaHCO3稀释，用EtOAc提取，合并有机物，用水、饱和NaCl洗涤，用Na2SO4干燥，浓缩，得到中间体1-10-52-(氮杂环丁烷-1-基)异烟腈(651mg，93%)，其不用进一步纯化，直接使用。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.22-2.41(2H),3.98(4H),6.78(1H),6.90(1H),8.12-8.32(1H)。中间体1-11-7向2-(氮杂环丁烷-1-基)异烟腈(1.27g，8mmol)的7MNH3/MeOH(24mL)溶液中加入Raney镍(50%，湿润，1.87g，31.9mmol)，并在H2氛围(32bar)中、在室温下搅拌22小时。过滤反应物，浓缩，得到中间体1-11-7，1-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-4-基]甲胺(1.1g，84%)，其不用进一步纯化，直接使用。中间体1-2-55使用微波，将中间体1-1-1(456mg，1.65mmol)和中间体1-11-7(2-[2-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-4-基]甲胺)(540mg，3.3mmol)的DMA(10mL)溶液在120℃下加热90分钟。浓缩，制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µ150x50mm；溶剂A∶水+0.2Vol%NH4OH，溶剂B∶乙腈；梯度∶0.00-8.00分钟，40-70%B；流速∶150mL/min)，得到中间体1-2-55(611mg，88%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.00(6H),2.26-2.34(2H),2.39(2H),2.68(2H),3.91(4H),4.70(2H),6.36(1H),6.59(1H),7.19-7.28(1H),7.35-7.42(2H),7.45(2H),8.04(1H),14.00(1H),14.67(1H)。使用方法F1、中间体1-2-55(610mg，1.45mmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(153mg，27%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),2.15-2.29(4H),2.74(2H),3.70(4H),6.35-6.40(1H),6.55(2H),6.62(1H),6.83(1H),6.98-7.10(2H),7.37(1H),7.89(1H),11.73(1H)。实施例361：制备6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-{2-[(2,2,2-三氟乙基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例361的合成中间体1-10-6在密封管中，将2-氟-4-氰基吡啶(468mg，3.8mmol)和2,2,2-三氟-1-氨基乙烷(1.26g，12.7mmol)的混合物在160℃下加热16小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-10-62-[(2,2,2-三氟乙基)氨基]异烟腈(432mg，56%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=4.20(2H),6.88-7.10(2H),7.68(1H),8.16-8.31(1H)。中间体1-11-8将中间体1-10-62-[(2,2,2-三氟乙基)氨基]异烟腈(654mg，3.2mmol)的7MNH3/MeOH(9.8mL)溶液中加入Raney镍(50%，湿润，749mg，12.8mmol)，并在H2氛围(32bar)中、在室温下搅拌22小时。过滤反应物，浓缩，得到中间体1-11-8，4-(氨甲基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶-2-胺(645mg，98%)，其不用进一步纯化，直接使用。中间体1-2-56在Dean-Stark条件下，使用4Å分子筛，将中间体1-1-1(537mg，1.9mmol)和中间体1-11-8(4-(氨甲基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶-2-胺)(400mg，1.9mmol)的EtOH:EtOAc(1:1，60mL)溶液在回流下加热72小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-5(138mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.98(6H),2.40(2H),2.63-2.69(2H),4.15(2H),4.70(2H),6.56(1H),6.59(1H),7.18-7.26(1H),7.30(1H),7.35-7.42(2H),7.42-7.48(2H),8.01(1H),14.17(1H),14.74(1H)。使用方法F1、中间体1-2-56(205mg，443µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(48mg，25%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),2.21(2H),2.73(2H),3.88-4.11(2H),6.52-6.63(3H),6.72(1H),6.82(1H),6.94(1H),6.99-7.07(2H),7.29(1H),7.88(1H),11.70(1H)。实施例362：制备6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-{2-[(3,3,3-三氟丙基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例362的合成中间体1-10-7将2-氟-4-氰基吡啶(226mg，1.85mmol)和3,3,3-三氟丙胺(419mg，3.7mmol)的混合物在室温下搅拌16小时，然后，在50℃、在密封管中加热16小时，而后在80℃、在密封管中加热6小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-10-72-[(3,3,3-三氟丙基)氨基]-异烟腈(233mg，38%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.52-2.61(1H),3.47-3.57(2H),6.76-6.95(2H),7.29(1H),8.20(1H)。中间体1-11-9向中间体1-10-7(2-[(3,3,3-三氟丙基)氨基]异烟腈)(466mg，2.2mmol)的7MNH3/MeOH(6.6mL)溶液中加入Raney镍(50%，湿润，508mg，8.7mmol)，并在H2氛围(32bar)中、在室温下搅拌22小时。过滤反应物，并浓缩，得到中间体1-11-9，4-(氨甲基)-N-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-2-胺(450mg，95%)，其不用进一步纯化，直接使用。中间体1-2-57在Dean-Stark条件下，使用4Å分子筛，将中间体1-1-1(377mg，1.4mmol)和中间体1-11-9(4-(氨甲基)-N-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-2-胺)(300mg，1.4mmol)的EtOH:EtOAc(1:1，120mL)溶液在回流下加热48小时。浓缩，并经过制备HPLC(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.1Vol%HCO2H，溶剂B∶乙腈；梯度∶0.00-0.50分钟，33%B(25->70mL/min)，0.51-5.50分钟，33-53%B；流速∶70ml/min)，得到中间体1-2-57(107mg，17%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.98(6H),2.40(2H),2.65(2H),3.42-3.53(2H),4.67(2H),6.43(1H),6.50(1H),6.89(1H),7.19-7.26(1H),7.38(2H),7.44(2H),7.99(1H),14.16(1H),14.75(1H)。使用方法F1、中间体1-2-57(106mg，222µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(21mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),2.21(2H),2.35-2.46(2H),2.72(2H),3.29-3.36(2H),6.44(1H),6.50-6.64(4H),6.76(1H),6.96-7.10(2H),7.28(1H),7.86(1H),11.68(1H)。实施例363：制备2-(2-{[1,1-二氟丙-2-基]氨基}吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例363的合成中间体1-10-8在密封管中，将2-氟-4-氰基吡啶(1.07g，8.7mmol)，1,1-二氟丙烷-2-胺盐酸盐(1.15g，8.7mmol)和DIPEA(1.52mL，8.7mmol)在THF(20mL)中的混合物、在120℃下加热16小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-10-8，2-[(1,1-二氟丙-2-基)氨基]异烟腈(451mg，26%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.04-1.31(3H),4.29-4.54(1H),6.79-6.99(2H),7.31(1H),8.19(1H)。中间体1-11-10向中间体1-10-8(2-[(1,1-二氟丙-2-基)氨基]异烟腈)(451mg，2.3mmol)的7MNH3/MeOH(46mL)溶液中加入Raney镍(50%，湿润，537mg，9.1mmol)，并在H2氛围(35bar)中、在室温下搅拌23小时。过滤该反应，并浓缩，得到中间体1-11-104-(氨甲基)-N-(1,1-二氟丙-2-基)吡啶-2-胺(460mg，100%)，其不用进一步纯化，直接使用。中间体1-2-58使用微波，将中间体1-1-1(68mg，248µmol)和中间体1-11-10(4-(氨甲基)-N-(1,1-二氟丙-2-基)吡啶-2-胺)(100mg，500µmol)的DMA(2mL)溶液在120℃下加热90分钟。浓缩，制备HPLC(碱性方法)，得到中间体1-2-58(24mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.99(6H),1.16(3H),2.40(2H),2.62-2.73(2H),4.29-4.55(1H),4.68(2H),6.01(1H),6.45-6.58(2H),6.85-6.97(1H),7.17-7.27(1H),7.34-7.51(4H),7.97(1H),14.19(1H),14.77(1H)。使用方法F1、中间体1-2-58(24mg，52µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(5.5mg，25%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),1.12(3H),2.21(2H),2.72(2H),4.21(1H),5.92(1H),6.47-6.63(4H),6.67(1H),6.76(1H),7.02(2H),7.25(1H),7.85(1H),11.68(1H)。实施例364：制备3-(苯基氨基)-2-[2-(丙-2-基氨基)吡啶-4-基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例363的合成中间体1-10-9在密封管中，将2-氯-4-氰基吡啶(1.05g，7.6mmol)和异丙胺(2.57mL，30.2mmol)的混合物在80℃下加热72小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-10-9，2-(异丙胺基)异烟腈(219mg，18%)。1H-NMR(300MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.13(6H),3.98(1H),6.62-6.86(2H),6.96(1H),8.04-8.26(1H)。中间体1-11-11向中间体1-10-92-(异丙胺基)异烟腈(200mg，1.2mmol)的7MNH3/MeOH(5.3mL)溶液中加入Raney镍(50%，湿润，291mg，5mmol)，并在H2氛围(31bar)中、在室温下搅拌20小时。过滤该反应，并浓缩，得到中间体1-11-114-(氨甲基)-N-异丙基吡啶-2-胺(110mg，100%)，其不用进一步纯化，直接使用。中间体1-2-59在密封管中，在90℃下，不用搅拌，将中间体1-1-5(283mg，1.1mmol)和中间体1-11-11(4-(氨甲基)-N-异丙基吡啶-2-胺)(227mg，1.4mmol)的EtOH:EtOAc(4mL)溶液与4Å分子筛一起加热72小时。过滤该反应，浓缩，用制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.2Vol%NH4OH，溶剂B∶乙腈；梯度∶0-0.5分钟，25mL/min，70mL/min，43%B；0.5-5.5分钟，43-63%B(70mL/min))，得到中间体1-2-59(97mg，21%)。1H-NMR(300MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.11(6H),1.70-1.88(2H),2.41-2.48(2H),2.75(2H),3.84-4.07(1H),4.61(2H),6.31-6.52(3H),7.15-7.30(1H),7.33-7.50(4H),7.93(1H),13.88(1H),14.68(1H)。使用方法F1、中间体1-2-59(97mg，246µmol)，制备HPLC(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.2Vol%NH4OH，溶剂B∶乙腈；梯度∶0-0.5分钟，25mL/min，70mL/min，33%B；0.5-5.5分钟，33-53%B(70mL/min))之后，得到目标产物(5mg，6%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.01(6H),1.93-2.10(2H),2.24-2.36(2H),2.84(2H),3.64(1H),5.96(1H),6.49-6.64(4H),6.68(1H),7.02(2H),7.24(1H),7.81(1H),11.67(1H)。实施例365：制备3-(苯基氨基)-2-{2-[(3,3,3-三氟丙基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例139(150mg，471µmol)的MeOH(11mL)溶液中加入3,3,3-三氟丙醛(264mg，2.4mmol)的AcOH(431µl，7.5mmol)溶液，并在室温下搅拌19小时。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(35.5mg，565µmol)，并搅拌24小时。加入额外的NaBH3CN(35.5mg，565µmol)，并搅拌72小时。用饱和NaHCO3稀释，并用EtOAc提取。合并有机层，用饱和NaCl洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。硅胶色谱纯化，得到目标产物(63mg，31%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.96-2.11(2H),2.31(2H),2.41(2H),2.84(2H),3.26-3.40(2H),6.44(1H),6.52-6.65(4H),6.76(1H),7.02(2H),7.28(1H),7.86(1H),11.72(1H)。实施例366：制备2-[2-(苄基氨基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮在Ar氛围中，向实施例139(50mg，157µmol)的DCM(1mL)溶液中加入苯甲醛(50mg，48µl，471µmol)、AcOH(28mg，27µl，471µmol)，并在室温下搅拌15分钟。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(50mg，236µmol)，并在室温下搅拌16小时。加入额外的苯甲醛(50mg，48µl，471µmol)、AcOH(28mg，27µl，471µmol)，并在室温下搅拌15分钟。将该反应冷却至0℃，并加入NaBH3CN(50mg，236µmol)，并在室温下搅拌24小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(24mg，37%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.98-2.06(2H),2.25-2.38(2H),2.82(2H),4.26(2H),6.51-6.59(3H),6.59-6.66(1H),6.71(1H),6.84(1H),7.04(2H),7.14-7.32(7H),7.81(1H),11.70(1H)。实施例367：制备3-(苯基氨基)-2-{2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例139(100mg，314µmol)的MeOH(3mL)溶液中加入吡啶-4-甲醛(336mg，3.1mmol)的AcOH(575µl，10mmol)溶液，并在室温下搅拌72小时。在Ar氛围中，向该反应中加入Pd/C(10%，17mg)，并将反应容器用H2吹扫(x3)。将该反应搅拌16小时。过滤该反应，并加入到4MHCl(aq)中。将该反应混合物用水稀释，加入25%NH4OH(aq)，并用EtOAc提取。合并有机物，用饱和NaCl洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。用制备TLC纯化，得到目标产物(36mg，25%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.89-2.11(2H),2.31(2H),2.83(2H),4.31(2H),6.52-6.59(3H),6.63(1H),6.73(1H),6.96(1H),7.04(2H),7.16(2H),7.27-7.34(1H),7.81(1H),8.37-8.47(2H),11.71(1H)。实施例368：制备2-{2-[(环丙基甲基)氨基]吡啶-4-基}-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例139(150mg，471µmol)的MeOH(11mL)溶液中加入环丙烷甲醛(165mg，2.4mmol)的AcOH(431µl，7.5mmol)溶液，并在室温下搅拌19小时。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(35.5mg，565µmol)，并搅拌24小时。用饱和NaHCO3稀释，并用EtOAc提取。合并有机层，用饱和NaCl洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。硅胶色谱纯化，得到目标产物(63mg，31%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=-0.01-0.14(2H),0.29-0.43(2H),0.89(1H),1.97-2.11(2H),2.25-2.35(2H),2.78-2.93(4H),6.27(1H),6.48-6.63(4H),6.70(1H),7.02(2H),7.28(1H),7.81(1H),11.69(1H)。实施例369：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}甘氨酸向实施例139(150mg，471µmol)的MeOH(11mL)溶液中加入乙醛酸(174mg，2.4mmol)的AcOH(431µl，7.5mmol)溶液，并在室温下搅拌19小时。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(35.5mg，565µmol)，并搅拌24小时。在0℃，加入额外的NaBH3CN(35.5mg，565µmol)，并搅拌24小时。用饱和NaHCO3稀释，并用EtOAc提取。将有机层合并，用饱和NaCl洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到目标产物(74mg，39%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.97-2.11(2H),2.24-2.36(2H),2.84(2H),3.82(2H),6.49-6.64(4H),6.66(1H),6.75(1H),7.03(2H),7.25(1H),7.75-7.85(1H),11.74(1H)。实施例370：制备2-[2-({[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}氨基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例139(250mg，785µmol)的MeOH(19mL)溶液中加入(4R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛(511mg，3.9mmol)的AcOH(719µl，12.6mmol)溶液，并在室温下搅拌19小时。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(59mg，942µmol)，并搅拌24小时。用饱和NaHCO3稀释，并用EtOAc提取。合并有机层，用饱和NaCl洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。硅胶色谱纯化，得到目标产物(162mg，45%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.24(3H),1.32(3H),1.98-2.08(2H),2.26-2.37(2H),2.84(2H),3.09-3.19(1H),3.19-3.29(1H),3.60(1H),3.91(1H),4.12(1H),6.33(1H),6.52-6.64(4H),6.72(1H),7.02(2H),7.28(1H),7.82(1H),11.70(1H)。实施例371：制备22-(2-{[(2S)-2,3-二羟基丙基]氨基}吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例370(115mg，266µmol)的EtOH(3.1mL)溶液中加入PTSA(76mg，399µmol)，并在室温下搅拌16小时。加入三乙胺(74µl，532µmol)，并将该反应浓缩。用制备TLC(硅胶)、制备HPLC(碱性和酸性方法)纯化，而后硅胶色谱和再一次制备TLC(硅胶)纯化，得到目标产物(31.4mg，29%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.94-2.10(2H),2.24-2.35(2H),2.77-2.87(2H),2.96-3.12(1H),3.12-3.28(2H),3.41-3.69(2H),4.67(1H),5.01(1H),6.09(1H),6.47-6.66(4H),6.70(1H),7.02(2H),7.25(1H),7.76(1H)。实施例372：制备3-(苯基氨基)-2-{2-[(吡啶-3-基甲基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例139(150mg，471µmol)的MeOH(17mL)溶液中加入吡啶-3-甲醛(252mg，2.4mmol)的AcOH(431µl，7.5mmol)溶液，并在室温下搅拌19小时。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(35.5mg，565µmol)，并搅拌24小时。用饱和NaHCO3稀释，并用EtOAc提取。合并有机层，用饱和NaCl洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。硅胶色谱纯化，而后制备TLC纯化，得到目标产物(7.8mg，4%)。1H-NMR(400MHz,DICHLOROMETHANE-d2),位移[ppm]=2.08-2.19(2H),2.44(3H),2.83(2H),3.77(2H),5.99(1H),6.13(1H),6.68(2H),6.80-6.94(2H),7.13-7.32(3H),7.49(1H),7.80(1H),7.90(1H),8.37(1H),8.49(1H),10.13(1H)。实施例373：制备3-[({4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}氨基)甲基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯向实施例139(150mg，471µmol)的MeOH(11mL)溶液中加入1-Boc-3-氮杂环丁烷甲醛(436mg，2.4mmol)的AcOH(431µl，7.5mmol)溶液，并在室温下搅拌19小时。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(35.5mg，565µmol)，并搅拌19小时。用饱和NaHCO3稀释，并用EtOAc提取。合并有机层，用饱和NaCl洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。硅胶色谱纯化，得到目标产物(184mg，80%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.37(9H),1.98-2.11(2H),2.26-2.36(2H),2.52-2.61(1H),2.84(2H),3.15(2H),3.46(2H),3.77(2H),6.43-6.50(2H),6.53-6.64(3H),6.72(1H),7.03(2H),7.30(1H),7.82(1H),11.70(1H)。实施例374：制备2-{2-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)氨基]吡啶-4-基}-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮在Ar氛围中，向实施例152(20mg，52µmol)、1-甲基-1H-四唑-5-胺(10mg，104µmol)、氯[2-(二环己基膦基)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯][2-(2-氨乙基)苯基]钯(II)(BrettPhos-PreCatMTBE醚加合物，4.6mg，5µmol)、2-(二叔丁基膦基)-2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1'-联苯(tBuBrettPhos，2.5mg，5µmol)、氯化锂(26.6mg，627µmol)的二噁烷(400µl)混合物中加入1MLHMDS/THF(262µl，262µmol)。将该反应混合物在氩气氛中、在80℃下加热16小时。加入1MHCl(2mL)，淬灭该反应，用EtOAc稀释该反应，并用饱和NaHCO3(aq)洗涤。将水相用EtOAc(×2)提取。将有机相合并，用饱和NaCl(aq)洗涤，用Na2SO4或MgSO4干燥，过滤，浓缩，用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(5.6mg，24%)。1H-NMR(400MHz,CHLOROFORM-d),位移[ppm]=2.22(2H),2.51(2H),2.79-3.09(2H),3.93(3H),6.67-7.60(8H)。实施例375：制备2-{2-[(3-氟苯基)氨基]吡啶-4-基}-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮在Ar氛围中，向实施例152(20mg，52µmol)、3-氟苯胺(10µL，105µmol)、氯[2-(二环己基膦基)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯][2-(2-氨乙基)苯基]钯(II)(BrettPhos-PreCatMTBE醚加合物，4.6mg，5µmol)、2-(二叔丁基膦基)-2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1'-联苯(tBuBrettPhos，2.5mg，5µmol)、氯化锂(26.6mg，627µmol)的二噁烷(422µl)混合物中加入1MLHMDS/THF(262µl，262µmol)。将该反应混合物在氩气氛中、在80℃下加热16小时。加入1MHCl(2mL)，淬灭该反应，用EtOAc稀释该反应，并用饱和NaHCO3(aq)洗涤。将水相用EtOAc(×2)提取。将有机相合并，用饱和NaCl(aq)洗涤，用Na2SO4或MgSO4干燥，过滤，浓缩，用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(5.7mg，24%)。1H-NMR(400MHz,CHLOROFORM-d),位移[ppm]=2.10(2H),2.31-2.47(2H),2.72-2.88(2H),6.57-6.64(4H),6.68-6.93(4H),6.96-7.16(3H),7.29(2H),7.93(1H)。实施例376：制备3-(苯基氨基)-2-[3-(丙-2-基氨基)吡啶-4-基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例376的合成中间体1-10-10在密封管中，将3,5-二氯-4-氰基吡啶(1.01g，5.9mmol)和异丙胺(2mL，23mmol)的混合物在80℃下加热72小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-10-103-氯-5-(异丙胺基)异烟腈(923mg，81%)。1H-NMR(300MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.21(6H),3.97(1H),6.51(1H),7.93(1H),8.25(1H)。中间体1-11-12向中间体1-10-103-氯-5-(异丙胺基)异烟腈(900mg，4.6mmol)的7MNH3/MeOH(25mL)溶液中加入Raney镍(50%，湿润，1.08g，18.4mmol)，并在H2氛围(31bar)中、在室温下搅拌20小时。过滤该反应，并浓缩，得到中间体1-11-12的4-(氨甲基)-5-氯-N-(丙-2-基)吡啶-3-胺和4-(氨甲基)-N-(丙-2-基)吡啶-3-胺(850mg)的混合物，其不用进一步纯化，直接使用。中间体1-2-60将中间体1-1-5(850mg，3.4mmol)和中间体1-11-12(824mg，4.1mmol)的EtOH:EtOAc(40mL)溶液在90℃下加热48小时。过滤该反应，浓缩，用制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.2Vol%NH4OH，溶剂B∶乙腈；梯度∶0-9.5分钟，32-70%B(200mL/min))，得到中间体1-2-60(251mg，17%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.20(6H),1.74-1.89(2H),2.43-2.48(2H),2.76(2H),3.76(1H),4.61(2H),4.92(1H),7.11(1H),7.19-7.30(1H),7.34-7.41(2H),7.41-7.51(2H),7.85(1H),8.01(1H),13.64(1H),14.59(1H)。从制备HPLC纯化过程中，还获得上面所示的含有氯的类似物(290mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.19(6H),1.80-1.95(2H),2.48(1H),2.93(2H),3.80(1H),4.76(2H),5.51(1H),7.14-7.27(1H),7.30-7.45(4H),7.87(1H),8.01(1H),13.70(1H),14.65(1H)。使用方法F1、中间体1-2-60(210mg，532µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(29mg，14%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.87(6H),2.00-2.16(2H),2.30-2.39(2H),2.83(2H),3.54(1H),5.06(1H),6.52-6.63(3H),6.91-7.01(2H),7.21(1H),7.65(1H),7.82-7.87(2H),11.56(1H)。实施例377：制备1-乙基-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲使用方法G3，向实施例139(61mg，192µmol)的吡啶(1mL)溶液中加入异氰酸乙酯(30µl，383µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(29mg，37%)固体。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.07(2H),1.98-2.13(2H),2.28-2.36(2H),2.85(2H),3.12-3.22(2H),6.51-6.65(3H),6.96-7.07(2H),7.32(1H),7.46(1H),7.97(1H),8.02(1H),9.03(1H),11.82(1H)。实施例378：制备1-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-3-丙-2-基脲使用方法G3，向实施例139(64mg，201µmol)的吡啶(1mL)溶液中加入异氰酸异丙基酯(40µL，402µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(32mg，42%)固体。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=1.12(5H),1.97-2.11(2H),2.27-2.38(2H),2.85(2H),3.73-3.86(1H),6.51-6.66(3H),6.97-7.08(3H),7.31(1H),7.51(1H),7.85(1H),7.96(1H),8.92(1H),11.81(1H)。实施例379：制备1-环丙基-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲使用方法G3，向实施例139(71mg，223µmol)的吡啶(1mL)溶液中加入异氰酸环丙基酯(31µL，446µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(31mg，35%)固体。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),d[ppm]=0.37-0.51(2H),0.57-0.69(2H),1.97-2.10(2H),2.32(2H),2.52-2.63(1H),2.85(2H),6.52-6.64(3H),6.96-7.06(2H),7.32(1H),7.53(1H),7.96(1H),8.04(1H),8.96(1H),11.83(1H)。实施例380：制备1-叔丁基-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲使用方法G3，向实施例139(61mg，192µmol)的吡啶(1mL)溶液中加入异氰酸叔丁基酯(44µl，383µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(29mg，36%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.31(9H),1.98-2.10(2H),2.28-2.37(2H),2.85(2H),6.51-6.67(2H),6.97-7.06(2H),7.32(1H),7.52(1H),7.86(1H),7.94(1H),8.81(1H),11.82(1H)。实施例381：制备1-(2-甲基丙基)-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲使用方法G3，向实施例139(64mg，192µmol)的吡啶(1mL)溶液中加入1-异氰酸基-2-甲基丙烷(45µL，402µmol)，并在室温下搅拌40小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(39mg，46%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.88(6H),1.71(1H),1.98-2.10(2H),2.32(2H),2.85(2H),2.99(2H),6.50-6.70(3H),6.93-7.11(3H),7.32(1H),7.47(1H),7.97(1H),8.15(1H),9.04(1H),11.81(1H)。实施例382：制备1-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-3-(2,2,2-三氟乙基)脲使用方法G3，向实施例139(67mg，210µmol)的吡啶(1mL)溶液中加入异硫氰酸2,2,2-三氟乙基酯(37µL，421µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(29mg，36%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.10(2H),2.22-2.40(2H),2.85(2H),3.92-4.09(2H),6.56(2H),6.61(1H),7.02(2H),7.08(1H),7.35(1H),7.50(1H),8.01(1H),8.58(1H),9.39(1H),11.85(1H)。实施例383：制备1-(2-甲氧基乙基)-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲使用方法G3，向实施例139(64mg，201µmol)的吡啶(1mL)溶液中加入异氰酸叔丁基酯(42µL，402µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(16mg，19%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.96-2.10(2H),2.26-2.37(2H),2.85(2H),3.27(3H),3.35-3.43(2H),6.53-6.64(3H),6.98-7.06(3H),7.33(1H),7.48(1H),7.97(1H),8.13(1H),9.11(1H)。实施例384：制备1-(呋喃-2-基甲基)-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲使用方法G3，向实施例139(61mg，192µmol)的吡啶(1mL)溶液中加入异氰酸糠基酯(41µl，383µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(18mg，20%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.09(2H),2.28-2.37(2H),2.84(2H),4.36(2H),6.25(1H),6.35-6.43(1H),6.51-6.65(3H),6.97-7.06(3H),7.34(1H),7.50(1H),7.55-7.60(1H),7.97(1H),8.41(1H),9.18(1H),11.84(1H)。实施例385：制备1-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-3-吡啶-4-基脲使用方法G3，向实施例139(62mg，195µmol)的吡啶(1ml)溶液中加入4-异氰酸吡啶(47mg，389µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(13mg，14%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.97-2.12(2H),2.28-2.39(2H),2.87(2H),6.54-6.68(3H),6.98-7.08(2H),7.14(1H),7.39(1H),7.45-7.52(2H),7.70(1H),8.10(1H),8.39(2H),9.48(1H),10.59(1H),11.91(1H)。实施例386：制备1-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-3-吡啶-2-基脲使用方法G3，向实施例139(60mg，188µmol)的吡啶(1ml)溶液中加入2-异氰酸吡啶(45mg，377µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(44mg，51%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.98-2.12(2H),2.28-2.38(2H),2.87(2H),6.53-6.64(3H),6.98-7.07(3H),7.14(1H),7.38(1H),7.68(1H),7.76(1H),7.86(1H),8.09(1H),8.24-8.31(1H),10.50(1H),11.91(1H)。实施例387：制备1-(2,2-二氟乙基)-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲使用方法G3，向实施例139(50mg，157µmol)的吡啶(1ml)溶液中加入1,1-二氟-2-异氰酸基乙烷(34mg，314µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(18mg，27%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.96-2.11(2H),2.32(2H),2.85(2H),3.60(2H),6.08(1H),6.49-6.68(3H),6.97-7.09(3H),7.35(1H),7.46(1H),8.00(1H),8.44(1H),9.34(1H),11.85(1H)。实施例388：制备1-(2-氯乙基)-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲使用方法G3，向实施例139(169mg，531µmol)的吡啶(1mL)溶液中加入异氰酸2-氯乙基酯(91µL，1.06mmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(70mg，31%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.96-2.16(2H),2.32(2H),2.85(2H),3.49(2H),3.62-3.75(2H),6.52-6.64(3H),6.97-7.07(3H),7.33(1H),7.45(1H),7.99(1H),8.41(1H),9.24(1H),11.83(1H)。实施例389：制备1-[2-(甲硫基)乙基]-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲使用方法G3，向实施例139(50mg，157µmol)的吡啶(1ml)溶液中加入异氰酸基二甲硫醚(37mg)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(30mg，44%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.98-2.12(5H),2.29-2.35(2H),2.58(2H),2.85(2H),3.22-3.43(2H),6.52-6.65(3H),6.98-7.05(3H),7.33(1H),7.45(1H),7.97(1H),8.29(1H),9.17(1H),11.83(1H)。实施例390：制备1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}脲使用方法G3，向实施例139(99mg，311µmol)的吡啶(1mL)溶液中加入4-异氰酸基-1-甲基-1H-吡唑(77mg，622µmol)，并在室温下搅拌64小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(57mg，39%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.96-2.15(2H),2.33(2H),2.86(2H),3.78(3H),6.53-6.65(3H),6.99-7.06(2H),7.08(1H),7.37(1H),7.42(1H),7.50(1H),7.78(1H),8.04(1H),9.37(1H),10.24(1H),11.88(1H)。实施例391：制备1-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)脲使用方法G3，向实施例122(102mg，294µmol)的吡啶(1mL)溶液中加入4-异氰酸基-1-甲基-1H-吡唑(72mg，589µmol)，并在室温下搅拌64小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(38mg，26%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),2.23(2H),2.75(2H),3.78(3H),6.49-6.65(3H),7.02(2H),7.09(1H),7.36(1H),7.42(1H),7.50(1H),7.78(1H),8.05(1H),9.37(1H),10.24(1H),11.85(1H)。实施例392：制备1-甲基-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}硫脲使用方法G4，向实施例139(76mg，239µmol)的吡啶(1mL)溶液中加入异硫氰酸甲酯(33µL，477µmol)，并在室温下搅拌64小时。加入额外的异硫氰酸甲酯(16.5µl，238µmol)，并在50℃下加热24小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(43mg，46%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.98-2.11(2H),2.27-2.39(2H),2.85(2H),3.05(3H),6.52-6.68(3H),7.02(2H),7.11(1H),7.18(1H),7.37(1H),8.05(1H),10.47(1H),11.51(1H),11.81(1H)。实施例393：制备1-乙基-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}硫脲使用方法G4，向实施例139(64mg，201µmol)的吡啶(1mL)溶液中加入异硫氰酸乙酯(35µL，402µmol)，并在室温下搅拌16小时。加入额外的异硫氰酸乙酯(17.5µl，201µmol)，并在50℃下加热24小时。再次加入额外的异硫氰酸乙酯(17.5µl，201µmol)，并在50℃下加热40小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(碱性方法)，得到目标产物(41mg，48%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.17(3H),1.99-2.14(2H),2.28-2.38(2H),2.85(2H),3.52-3.64(2H),6.53-6.67(3H),7.02(2H),7.11(1H),7.18(1H),7.38(1H),8.06(1H),10.42(1H),11.64(1H),11.81(1H)。实施例394：制备1-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-3-(2,2,2-三氟乙基)硫脲使用方法G4，向实施例139(50mg，157µmol)的吡啶(1mL)溶液中加入1,1,1-三氟-2-异硫氰酸基乙烷(44mg，314µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(碱性方法)，得到目标产物(40mg，55%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.00-2.08(2H),2.29-2.37(2H),2.85(2H),4.52-4.74(2H),6.50-6.67(3H),6.97-7.07(2H),7.18(1H),7.25(1H),7.42(1H),8.10(1H),10.97(1H),11.86(1H),12.22(1H)。实施例395：制备1-环丙基-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}硫脲使用方法G4，向实施例139(67mg，210µmol)的吡啶(1ml)溶液中加入异硫氰酸环丙基酯(42mg，421µmol)，并在室温下搅拌16小时。加入额外的异硫氰酸环丙基酯(21mg，210µmol)，并在50℃下加热24小时。再次加入额外的异硫氰酸环丙基酯(21mg，210µmol)，并在50℃下加热40小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(碱性方法)，得到目标产物(46mg，50%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.52-0.66(2H),0.75-0.83(2H),1.97-2.10(2H),2.29-2.37(2H),2.84(2H),3.09(1H),6.56(2H),6.62(1H),7.02(2H),7.10(1H),7.18(1H),7.37(1H),8.03(1H),10.49(1H),11.71(1H),11.80(1H)。实施例396：制备1-叔丁基-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}硫脲使用方法G4，向实施例139(66mg，207µmol)的吡啶(1ml)溶液中加入异硫氰酸叔丁基酯(53µL，415µmol)，并在室温下搅拌16小时。加入额外的异硫氰酸叔丁基酯(26µL，207µmol)，并在50℃下加热24小时。再次加入额外的异硫氰酸环丙基酯(53µL，415µmol)，并在100℃下加热24小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(9mg，10%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.51(9H),1.99-2.11(2H),2.30-2.37(2H),2.84(2H),6.56(2H),6.62(1H),7.02(2H),7.09(1H),7.17(1H),7.36(1H),8.03(1H),10.09(1H),11.94(1H)。实施例397：制备1-环戊基-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}硫脲使用方法G4，向实施例139(69mg，217µmol)的吡啶(1ml)溶液中加入异硫氰酸环戊基酯(54µL，433µmol)，并在室温下搅拌16小时。加入额外的异硫氰酸环戊基酯(27µL，217µmol)，并在50℃下加热24小时。再次加入额外的异硫氰酸环戊基酯(27µL，217µmol)，并100℃下加热24小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(42mg，43%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.46-2.13(10H),2.28-2.38(2H),2.85(2H),4.51(1H),6.54-6.59(2H),6.62(1H),6.97-7.06(2H),7.10(1H),7.17(1H),7.37(1H),8.05(1H),10.38(1H),11.74-11.88(1H)。实施例398：制备1-(环丙基甲基)-3-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}硫脲使用方法G4，向实施例139(60mg，188µmol)的吡啶(1ml)溶液中加入异硫氰酸环丙基甲基酯(43mg，377µmol)，并在室温下搅拌16小时。加入额外的异硫氰酸环丙基甲基酯(22mg，188µmol)，并在50℃下加热24小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(30mg，37%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.19-0.32(2H),0.42-0.52(2H),1.01-1.19(1H),1.99-2.10(2H),2.28-2.37(2H),2.85(2H),3.45(2H),6.53-6.66(3H),7.03(2H),7.12(1H),7.17-7.22(1H),7.39(1H),8.07(1H),10.46(1H),11.77(2H)。实施例399：制备1-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-3-丙硫脲使用方法G4，向实施例139(67mg，210µmol)的吡啶(1ml)溶液中加入异硫氰酸丙酯(43mg，421µmol)，并在室温下搅拌16小时。加入额外的异硫氰酸丙酯(21mg，210µmol)，并在50℃下加热24小时。再次加入额外的异硫氰酸丙酯(21mg，210µmol)，并在50℃下加热24小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(14mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.91(3H),1.59(2H),1.96-2.09(2H),2.30-2.37(2H),2.85(2H),3.47-3.57(2H),6.50-6.67(3H),6.97-7.07(2H),7.11(1H),7.18(1H),7.38(1H),8.06(1H),10.44(1H),11.73(1H),11.81(1H)。实施例400：制备2-[2-(二氟甲基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例400的合成中间体1-11-13向2-(二氟甲基)吡啶-4-甲腈(1g，6.5mmol)的EtOH(21mL)混合物中加入HCl(37%，2.4mL)和5%Pd/C(428mg)。用H2吹扫该反应，并在室温下、在H2氛围(10bar)中搅拌15小时。过滤该反应，并浓缩，得到1-[2-(二氟甲基)吡啶-4-基]甲胺的盐酸盐(1.17g，93%)，其不用进一步纯化，直接使用。向该盐(1.17g，6mmol)的EtOH(50mL)悬浮液中加入亚硫酰化物21(7g)，并在室温下摇动1小时。过滤该反应，并浓缩，得到游离碱中间体1-11-13，1-[2-(二氟甲基)吡啶-4-基]甲胺(830mg，87%)，其不用进一步纯化，直接使用。中间体1-2-61在Dean-Stark条件下，将中间体1-1-1(857mg，3.1mmol)和中间体1-11-13(1-[2-(二氟甲基)吡啶-4-基]甲胺)(410mg，2.6mmol)的EtOH:EtOAc(28mL)溶液在回流条件下与4Å分子筛一起加热72小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-61(177mg，8%)，其被杂质污染，但不用进一步纯化，在下一步直接使用。使用方法F1、中间体1-2-61(175mg，421µmol)，硅胶色谱之后，得到目标产物(25mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.25(2H),2.76(2H),6.55-6.61(2H),6.64(1H),6.80(1H),7.05(2H),7.52(1H),7.57(1H),7.78-7.84(1H),8.46(1H),12.01(1H)。实施例401：制备2-[2-(二氟甲基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例401的合成中间体1-2-62在Dean-Stark条件下，将中间体1-1-5(769mg，2.6mmol)和中间体1-11-13(1-[2-(二氟甲基)吡啶-4-基]甲胺)(410mg，2.6mmol)的EtOH:EtOAc(28mL)溶液在回流条件下与4Å分子筛一起加热72小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-62(178mg，18%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.81(2H),2.42-2.47(2H),2.73(2H),4.91(2H),6.98(1H),7.20-7.26(1H),7.39(2H),7.46(2H),7.57(1H),7.72(1H),8.70(1H),13.62(1H),14.47(1H)。使用方法F1、中间体1-2-62(175mg，452µmol)，硅胶色谱之后，得到目标产物(85mg，53%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.97-2.13(2H),2.30-2.41(2H),2.88(2H),6.56-6.62(2H),6.62-6.66(1H),6.80(1H),6.98-7.09(2H),7.48-7.60(2H),7.78-7.83(1H),8.46(1H),12.05(1H)。实施例402：制备2-[2-(二氟甲基)吡啶-4-基]-3-[(3-氟苯基)氨基]-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例402的合成向中间体1-6-1(50mg，157µmol)和二氟甲烷亚磺酸锌(93mg，313µmol)的DMSO(1mL)和水(0.4mL)溶液中加入TFA(12µl，157µmol)，而后缓慢的加入叔丁基氢过氧化物(80%水溶液，10µl)，同时强烈搅拌。在剧烈搅拌下，在50℃下加热30分钟。再加入叔丁基氢过氧化物(80%水溶液，10µl)，并在50℃下加热30分钟。将加入叔丁基氢过氧化物的这种过程再重复四次。浓缩该反应，用制备HPLC纯化(酸性法)，得到3-溴-2-[2-(二氟甲基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(24mg，42%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),2.31(2H),2.77(2H),7.00(1H),7.95(1H),8.07(1H),8.73(1H),12.44(1H)。在Ar氛围中，向3-溴-2-[2-(二氟甲基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(21mg，57µmol)、3-氟苯胺(7.6mg，68µmol)、氯[2-(二环己基膦基)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯][2-(2-氨乙基)苯基]钯(II)(BrettPhos-PreCatMTBE醚加合物，2mg，2.3µmol)、2-(二叔丁基膦基)-2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1'-联苯(tBuBrettPhos，2mg，4.1µmol)的THF(500µl)混合物中加入1MLHMDS/THF(228µl，228µmol)。将该反应混合物在氩气氛中、在80℃下加热16小时。加入1MHCl(1mL)，淬灭该反应，用EtOAc稀释该反应，并用饱和NaHCO3(aq)洗涤。将水相用EtOAc(×2)提取。将有机相合并，用饱和NaCl(aq)洗涤，用Na2SO4或MgSO4干燥，过滤，浓缩，用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(2.1mg，9%)。1H-NMR(400MHz,CHLOROFORM-d),位移[ppm]=1.14-1.24(6H),2.35-2.44(2H),2.75(2H),6.34(1H),6.41-6.69(3H),7.06(1H),7.19-7.24(1H),7.41(1H),7.44-7.51(1H),8.43(1H),8.55(1H)。实施例403：制备2-(3-甲氧基吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例403的合成中间体1-10-11向冰冷却的3-氯-4-氰基吡啶(18.26g，131.8mmol)的DMF(100mL)溶液中慢慢地分批加入NaOMe(7.12g，131.8mmol)。将该反应搅拌4小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-10-113-甲氧基异烟腈(14.232g，81%)，其不用进一步纯化，直接使用。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=4.05(3H),7.78(1H),8.39(1H),8.70(1H)。中间体1-11-14向中间体1-10-11(3-甲氧基异烟腈)(3.84g，28.6mmol)的7MNH3/MeOH(100mL)溶液中加入Raney镍(50%，湿润，4.2g，71.6mmol)，并在H2氛围(25bar)中、在室温下搅拌18小时。过滤该反应，并浓缩，得到中间体1-11-14，1-(3-甲氧基吡啶-4-基)甲胺(3.8g，96%)，其不用进一步纯化，直接使用。在Dean-Stark条件下，在回流条件下，将中间体1-1-1(1g，3.6mmol)和中间体1-11-14(1-(3-甲氧基吡啶-4-基)甲胺)(418mg，3mmol)的EtOH:EtOAc(28mL)溶液与4Å分子筛一起加热72小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到目标环化产物(56mg，5%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.23(2H),2.75(2H),3.88(3H),6.48-6.61(3H),6.98(2H),7.32(1H),7.39(1H),8.00(1H),8.33(1H),11.26(1H)。实施例404：制备2-(3-乙氧基吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例404的合成中间体1-2-64使用微波，将中间体1-1-1(452mg，1.64mmol)和(3-乙氧基吡啶-4-基)甲胺(125mg，821µmol)的DMA(2.5mL)溶液在130℃下加热30分钟。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-64(48mg，14%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.99(6H),1.38(3H),2.38(2H),2.71(2H),4.23(2H),4.71(2H),7.18-7.25(1H),7.32-7.41(3H),7.41-7.46(2H),8.23(1H),8.39(1H),13.94-14.18(1H),14.68(1H)。使用方法F1、中间体1-2-64(46mg，112µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(15mg，35%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),1.33(3H),2.24(2H),2.74(2H),4.10(2H),6.50(2H),6.53-6.58(1H),6.92-7.00(2H),7.28(1H),7.38(1H),8.02(1H),8.30(1H),11.22(1H)。实施例405：制备6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(3-丙氧基吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例405的合成中间体1-2-65使用微波，将中间体1-1-1(250mg，908µmol)和(3-丙氧基吡啶-4-基)甲胺(181mg，1.09mmol)的DMA(4mL)溶液在130℃下加热60分钟。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-65(82mg，20%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.94-1.06(9H),1.79(2H),2.38(2H),2.70(2H),4.13(2H),4.72(2H),7.16-7.27(1H),7.29-7.47(5H),8.23(1H),8.39(1H),14.01(1H),14.67(1H)。使用方法F1、中间体1-2-65(82mg，194µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(19mg，24%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.93(3H),1.06(6H),1.66-1.88(2H),2.23(2H),2.73(2H),4.01(2H),6.44-6.59(3H),6.96(2H),7.27(1H),7.34(1H),8.03(1H),8.33(1H),11.20(1H)。实施例406：制备6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-[3-(丙-2-基氧基)吡啶-4-基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例406的合成中间体1-2-66使用微波，将中间体1-1-1(414mg，1.5mmol)和[3-(丙-2-基氧基)吡啶-4-基]甲胺(125mg，752µmol)的DMA(2.5mL)溶液在130℃下加热30分钟。浓缩，用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-66(60mg，18%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.97(6H),1.33(6H),2.38(2H),2.65-2.71(2H),4.68(2H),4.78-4.89(1H),7.17-7.26(1H),7.31-7.47(4H),8.20(1H),8.41(1H),14.01(1H),14.68(1H)。使用方法F1、中间体1-2-66(60mg，143µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(14mg，25%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),1.25(6H),2.23(2H),2.74(2H),4.61(1H),6.46-6.60(3H),6.91-7.00(2H),7.28(1H),7.31(1H),8.03(1H),8.33(1H),11.17(1H)。实施例407：制备2-(3-叔丁氧基吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例407的合成中间体1-2-67使用微波，将中间体1-1-1(382mg，1.4mmol)和[3-(叔丁氧基)吡啶-4-基]甲胺(125mg，693µmol)的DMA(2.5mL)溶液在130℃下加热30分钟。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-67(48mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.97(6H),1.43(9H),2.38(2H),2.67(2H),4.72(2H),7.18-7.27(1H),7.32-7.41(3H),7.41-7.48(2H),8.27(1H),8.44(1H),13.83-14.10(1H),14.65(1H)。使用方法F1、中间体1-2-67(46.7mg，107µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(8mg，19%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),1.19-1.24(9H),2.23(2H),2.74(2H),6.46-6.61(3H),6.98(2H),7.30-7.36(2H),8.15(1H),8.33(1H),11.32(1H)。实施例408：制备2-[3-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例408的合成中间体1-2-68使用微波，将中间体1-1-1(250mg，908µmol)和[3-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-4-基]甲胺(205mg，1.09mmol)的DMA(4mL)溶液在130℃下加热60分钟。浓缩，用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-68(96.6mg，23%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.98(6H),2.38(2H),2.67(2H),4.56(2H),4.75(2H),6.44(1H),7.19-7.27(1H),7.32-7.41(3H),7.41-7.48(2H),8.31(1H),8.48(1H),13.96(1H),14.63(1H)。使用方法F1、中间体1-2-68(96.6mg，217µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(20mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.00-1.15(6H),2.24(2H),2.74(2H),4.33(2H),6.32(1H),6.47-6.59(3H),6.96(2H),7.31(1H),7.41(1H),8.11(1H),8.37(1H),11.25(1H)。实施例409：制备2-[3-(2-羟基乙氧基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例409的合成中间体1-2-68使用微波，将中间体1-1-1(250mg，908µmol)和2-{[4-(氨甲基)吡啶-3-基]氧基}乙醇(305mg，1.82mmol)的DMA(3mL)溶液在130℃下加热120分钟。浓缩，用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-68(85mg，22%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.99(6H),2.39(2H),2.70(2H),3.77(2H),4.19(2H),4.77(2H),4.92(1H),7.19-7.25(1H),7.32(1H),7.34-7.41(2H),7.42-7.48(2H),8.24(1H),8.40(1H),14.02(1H),14.69(1H)。使用方法F1、中间体1-2-68(82mg，193µmol)，硅胶色谱之后，得到目标产物(54mg，68%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),2.24(2H),2.72(2H),3.84(2H),4.17-4.31(2H),5.60(1H),6.46-6.63(3H),6.99(2H),7.33(1H),7.42(1H),8.00(1H),8.35-8.46(1H),11.47(1H)。实施例410：制备2-[3-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例410的合成中间体1-2-69使用微波，将中间体1-1-1(378mg，1.37µmol)和[3-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-4-基]甲胺(125mg，686µmol)的DMA(4mL)溶液在130℃下加热30分钟。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-69(47mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.96-1.03(6H),2.38(2H),2.67-2.71(2H),3.32(3H),3.68-3.75(2H),4.24-4.35(2H),4.72(2H),7.18-7.26(1H),7.29-7.41(3H),7.41-7.48(2H),8.25(1H),8.42(1H),13.99(1H),14.67(1H)。使用方法F1、中间体1-2-69(40mg，91µmol)，制备HPLC(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.2Vol%NH4OH(32%)，溶剂B∶MeOH；梯度∶0.00-0.50分钟，50%B(25->70mL/min)，0.51-5.50分钟，50-90%B(70mL/min))之后，得到目标产物(15mg，37%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.24(2H),2.74(2H),3.39(3H)3.70-3.87(2H),4.20-4.41(3H),6.45-6.65(3H),6.99(2H),7.31-7.36(1H),7.39(1H),8.03(1H),8.39(1H),11.12(1H)。实施例411：制备2-[3-(环丙基甲氧基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例411的合成中间体1-2-70使用微波，将中间体1-1-1(386mg，1.4mmol)和[3-(环丙基甲氧基)吡啶-4-基]甲胺(125mg，701µmol)的DMA(3mL)溶液在130℃下加热30分钟。浓缩，用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-70(70mg，22%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.29-0.44(2H),0.51-0.62(2H),0.99(6H),1.20-1.37(1H),2.39(2H),2.72(2H),4.03(2H),4.74(2H),7.17-7.28(1H),7.29-7.49(4H),8.23(1H),8.37(1H),14.01(1H),14.68(1H)。使用方法F1、中间体1-2-70(63mg，145µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(17mg，29%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.29-0.43(2H),0.51-0.64(2H),1.07(6H),1.19-1.34(1H),2.24(2H),2.74(2H),3.94(2H),6.48-6.60(3H),6.93-7.02(2H),7.28(1H),7.34(1H),8.03(1H),8.32(1H),11.21(1H)。实施例412：制备6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-[3-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例412的合成中间体1-2-71使用微波，将中间体1-1-1(334mg，1.2mmol)和[3-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基]甲胺(125mg，606µmol)的DMA(3mL)溶液在130℃下加热30分钟。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(68mg，23%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.97(6H),2.38(2H),2.66(2H),4.76(2H),4.93-5.10(2H),7.17-7.28(1H),7.33-7.42(3H),7.42-7.49(2H),8.35(1H),8.52(1H),13.91(1H),14.59(1H)。使用方法F1、中间体(59.4mg，128µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(13mg，24%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),2.24(2H),2.72(2H),4.81(2H),6.49(2H),6.52-6.58(1H),6.92-6.99(2H),7.29(1H),7.32(1H),8.14(1H),8.46(1H),11.26(1H)。实施例413：制备2-(3-甲氧基吡啶-4-基)-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例413的合成在Dean-Stark条件下，在回流条件下，将中间体1-1-5(1g，4mmol)和中间体(466mg，3.4mmol)的EtOH:EtOAc(40mL)溶液与4Å分子筛一起加热72小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-71(186mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.69-1.87(2H),2.45(2H),2.78(2H),3.94(3H),4.70(2H),7.19-7.28(1H),7.32-7.41(3H),7.41-7.46(2H),8.25(1H),8.40(1H),13.70(1H),14.58(1H)。使用方法F1、中间体1-2-71(185mg，503µmol)，硅胶色谱之后，得到目标产物(58mg，35%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.00-2.09(2H),2.33(2H),2.86(2H),3.85-3.90(3H),6.52(2H),6.54-6.61(1H),6.97(2H),7.29(1H),7.40(1H),7.99(1H),8.32(1H),11.28(1H)。实施例414：制备3-(联苯-4-基氨基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.2Vol%NH4OH(32%)，溶剂B∶乙腈；梯度∶0.00-0.50分钟，44%B(25-50mL/min)，0.51-5.50分钟，44-64%B；流速∶70mL/min)之后，得到目标产物(33mg，26%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.08(6H),2.24(2H),2.77(2H),6.65(2H),7.22(1H),7.30-7.43(4H),7.49-7.57(4H),7.59(1H),8.44(2H),11.90(1H)。实施例415：制备3-[(3-苄基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(酸性方法)和硅胶色谱之后，得到目标产物(22mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),2.22(2H),2.74(2H),3.69(2H),6.35-6.46(2H),6.48(1H),6.95(1H),6.99-7.05(2H),7.09-7.16(1H),7.16-7.23(2H),7.42(3H),8.36-8.43(2H),11.81(1H)。实施例416：制备3-[(2-苄基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.1Vol%HCO2H，溶剂B∶乙腈；梯度∶0-0.5分钟，25mL/min，70mL/min，30%B；0.5-5.5分钟，30-100%B)之后，得到目标产物(8mg，6%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.25(2H),2.74(2H),4.07(2H),6.28(1H),6.65-6.73(1H),6.82(1H),7.00(1H),7.08(1H),7.14-7.26(3H),7.27-7.39(4H),8.25(2H),11.83(1H)。实施例417：制备6,6-二甲基-3-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]氨基}-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(23mg，17%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.01-1.15(6H),2.24(2H),2.75(2H),3.60(3H),6.05(1H),6.55(1H),6.68-6.78(2H),7.18(1H),7.36(1H),7.47-7.53(2H),7.69(1H),8.42-8.49(2H),11.89(1H)。实施例418：制备6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-{[3-(噻吩-3-基)苯基]氨基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(40mg，30%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.08(6H),2.25(2H),2.76(2H),6.49(1H),6.88(1H),6.96(1H),7.07(1H),7.21(1H),7.45-7.52(3H),7.54-7.63(2H),8.39-8.48(2H),11.87(1H)。实施例419：制备3-{[3-(呋喃-2-基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(44mg，34%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.08(6H),2.24(2H),2.77(2H),6.48(1H),6.51(1H),6.64(1H),6.91(1H),6.96(1H),7.07(1H),7.48-7.56(2H),7.59(1H),7.64(1H),8.36-8.48(2H),11.89(1H)。实施例420：制备6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-3-{[3-(噻吩-2-基)苯基]氨基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，23%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.08(6H),2.24(2H),2.77(2H),6.52(1H),6.82(1H),6.90-6.97(1H),7.02-7.12(2H),7.20(1H),7.44(1H),7.48-7.54(2H),7.65(1H),8.39-8.46(2H),11.89(1H)。实施例421：制备6,6-二甲基-3-[(3-苯氧基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.1Vol%HCO2H，溶剂B∶乙腈；梯度∶0.00-0.50分钟，50%B(25->70mL/min)，0.51-5.50分钟，50-100%B(70mL/min))之后，得到目标产物(12.3mg，9%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.04(6H),2.22(2H),2.72(2H),6.10(1H),6.78-6.87(2H),7.00-7.10(2H),7.21-7.33(2H),7.43-7.51(2H),7.62(1H),8.44(2H),11.83(1H)。实施例422：制备6,6-二甲基-3-[(4-苯基吡啶-2-基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(36mg，28%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.08(6H),2.24(2H),2.77(2H),6.55(1H),6.90(1H),7.35-7.45(5H),7.55(2H),8.03(1H),8.18(1H),8.46(2H),11.89(1H)。实施例423：制备6,6-二甲基-3-[(6-苯基吡啶-2-基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(19mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.09(6H),2.24(2H),2.77(2H),6.45(1H),7.16(1H),7.27-7.40(3H),7.45-7.57(3H),7.73(2H),8.20(1H),8.39-8.48(2H),11.86(1H)。实施例426：制备3-{[2-(羟甲基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(18mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.08(6H),2.25(2H),2.76(2H),4.61(2H),5.33(1H),6.30(1H),6.67(1H),6.79-6.90(1H),7.20(1H),7.27-7.35(2H),7.60(1H),8.26-8.37(2H),11.84(1H)。实施例427：制备3-{[2-(2-羟乙基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(12mg，10%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.04-1.11(6H),2.25(2H),2.76(2H),2.86(2H),3.69-3.81(2H),4.78(1H),6.24-6.31(1H),6.66(1H),6.75-6.83(1H),7.11(1H),7.22(1H),7.31-7.38(2H),8.30-8.38(2H),11.87(1H)。实施例428：制备3-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(31mg，26%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.08(6H),2.29(2H),2.75(2H),5.27(2H),6.58(1H),6.66(1H),6.70-6.75(1H),7.06(1H),7.86-8.03(2H),8.51-8.71(2H),12.25(1H)。实施例429：制备2-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苯甲酰胺按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(6mg，5%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.22(2H),2.76(2H),6.35(1H),6.56-6.68(1H),7.01-7.12(1H),7.34(1H),7.42-7.52(2H),7.67(1H),8.00(1H),8.39-8.44(2H),9.91(1H),11.92(1H)。实施例432：制备4-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苯磺酰胺实施例432的合成中间体1-1-28向冰冷却的双甲酮(500mg，3.6mmol)和4-异硫氰酸酯-苯磺酰胺(764mg，3.6mmol)的MeCN(4mL)混合物中慢慢地加入DBU(889µl)，并搅拌16小时。将反应物倒入含有浓HCl(0.9mL)的水(25mL)中，用DCM提取有机物，浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-1-28(83mg，7%)。中间体1-2-74在密封管中，将中间体1-1-28(74mg，209µmol)、4-(氨甲基)吡啶(45mg，418µmol)的EtOH:EtOAc(1:1，1mL)的混合物在100℃下加热72小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-74(21.5mg，23%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.98(6H),2.40(2H),2.67(2H),4.87(2H),7.38(4H),7.69(2H),7.81(2H),8.55-8.64(2H),13.93(1H),14.87(1H)。向中间体1-2-74(20mg，45µmol)的EtOH(1mL)溶液中加入SIBX(28mg，45µmol)，并在40℃下加热72小时。加入TEA(0.1mL)，并浓缩。用制备HPLC纯化(碱性方法)，得到目标产物(20mg，18%)。1H-NMR(400MHz,METHANOL-d4),位移[ppm]=1.09-1.20(6H),2.34(2H),2.82(2H),6.60-6.81(2H),7.49-7.71(4H),8.37(2H)。实施例433：制备4-{[6,6-二甲基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-基]氨基}苄腈实施例433的合成中间体1-1-29向冰冷却的双甲酮(500mg，3.6mmol)和4-异硫氰酸基苯磺酰胺(571mg，3.6mmol)的MeCN(4mL)混合物中慢慢地加入DBU(889µl)，并搅拌16小时。将反应物倒入含有浓HCl(0.9mL)的水(25mL)中，用DCM提取有机物，浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-1-29(715mg，67%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.05(6H),2.51-2.69(4H),7.83(2H),7.91(2H),13.74(1H)。中间体1-2-75在密封管中，将中间体1-1-29(200mg，666µmol)、4-(氨甲基)吡啶(144mg，1.3mmol)的EtOH:EtOAc(1:1，2mL)的混合物在100℃下加热72小时。浓缩，并用EtOAc结晶，得到中间体1-2-75(86mg，33%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.97(6H),2.36-2.43(2H),2.66(2H),4.87(2H),7.37(2H),7.74-7.81(2H),7.81-7.87(2H),8.56-8.65(2H),13.79(1H),14.92(1H)。向中间体1-2-75(82mg，210µmol)的EtOH(4mL)溶液中加入SIBX(131mg，210µmol)，并在40℃下加热16小时。加入TEA(0.1mL)，并浓缩。用制备HPLC纯化(碱性方法)，得到目标产物(45mg，57%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),2.21(2H),2.75(2H),6.59(2H),7.42(2H),7.48-7.58(2H),8.36(1H),8.42-8.52(2H)。实施例435：制备3-{[4-(二甲基氨基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例435的合成中间体1-1-31向冰冷却的双甲酮(500mg，3.6mmol)和(4-二甲基氨基)苯基异硫氰酸酯(496mg，3.6mmol)的MeCN(4mL)混合物中慢慢地加入DBU(889µl)，并搅拌16小时。将反应物倒入含有浓HCl(0.9mL)的水(25mL)中，过滤收集得到的固体，在60℃下真空干燥，得到中间体1-1-31(854mg，75%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.04(6H),2.52(4H),2.92(6H),6.64-6.81(2H),7.18-7.42(2H),13.71(1H)。中间体1-2-77在密封管中，将中间体1-1-31(200mg，628µmol)、4-(氨甲基)吡啶(136mg，1.3mmol)的EtOH:EtOAc(1:1，2mL)的混合物在100℃下加热72小时。浓缩，并用EtOAc结晶，得到中间体1-2-77(101mg，39%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.97(6H),2.37(2H),2.62(2H),2.90(6H),4.83(2H),6.63-6.80(2H),7.27(2H),7.33-7.44(2H),8.56-8.65(2H),14.10(1H),14.37(1H)。向中间体1-2-77(96mg，235µmol)的EtOH(4.5mL)溶液中加入SIBX(146mg，235µmol)，并在40℃下加热16小时。加入TEA(0.1mL)，并浓缩。用制备HPLC纯化(碱性方法)，而后制备TLC纯化，得到目标产物(10.7mg，12%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.24(2H),2.69-2.77(8H),6.48-6.62(4H),7.11(1H),7.34-7.42(2H),8.29-8.40(2H),11.79(1H)。实施例436：制备2-(3-氯代吡啶-4-基)-3-[(3-氟苯基)氨基]-6-(三氟甲基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例435的合成中间体1-2-78在密封管中，将中间体1-1-24(200mg，600µmol)、1-(3-氯代吡啶-4-基)甲胺(103mg，720µmol)、DBU(90µl，600µmol)的DMF(4mL)混合物在90℃下加热16小时。用制备HPLC纯化(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.1Vol%HCO2H，溶剂B∶乙腈；梯度∶0.00-8.00分钟，50-68%B(70mL/min))，得到中间体1-2-78(35mg，13%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.52-2.72(2H),2.82(1H),3.07(1H),3.15(1H),4.91(2H),7.09(1H),7.28(1H),7.38-7.49(1H),7.51(1H),7.61(1H),8.58(1H),8.67(1H),12.87(1H),13.99(1H)。使用方法F1、中间体1-2-78(35mg，76µmol)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(7mg，22%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.55-2.66(2H),3.00(1H),3.11(1H),3.42(1H),6.22(1H),6.25-6.34(1H),6.37(1H),6.95(1H),7.33(1H),7.70(1H),8.44(1H),8.62(1H),11.92(1H)。实施例437：制备2-[2-(羟甲基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮在Dean-Stark条件下，将中间体1-1-1(500mg，1.8mmol)、[2-(羟甲基)吡啶-4-基]甲胺盐酸盐(317mg，1.8mmol)、DBU(407µL，2.7mmol)的EtOH:EtOAc(1:1，40mL)混合物在回流下与4Å分子筛一起加热16小时。浓缩，并用硅胶色谱和制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标环化产物(23mg，4%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.23(2H),2.75(2H),4.48(2H),5.30(1H),6.51-6.67(3H),7.02(2H),7.31(1H),7.37(1H),7.65-7.71(1H),8.25(1H),11.91(1H)。实施例438：制备6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-[3-(三氟甲基)吡啶-4-基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮在Dean-Stark条件下，在回流下，将中间体1-1-1(663mg，2.4mmol)、(3-三氟甲基)吡啶-4-基]甲胺二盐酸盐(125mg，502µmol)、DBU(150µl，802µmol)在EtOH:EtOAc(1:1，30mL)中的混合物与4Å分子筛一起加热90分钟。加入额外的(3-三氟甲基)吡啶-4-基]甲胺二盐酸盐(125mg，502µmol)和DBU(150µl，802µmol)，并加热90分钟。将这种额外的(3-三氟甲基)吡啶-4-基]甲胺二盐酸盐(125mg，502µmol)和DBU(150µl，802µmol)再重复两次，并加热16小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到目标环化产物(133mg，16%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.24(2H),2.72(2H),6.45-6.55(3H),6.86-6.96(2H),7.20(1H),7.39(1H),8.69(1H),8.92(1H),11.30(1H)。实施例439：制备4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-磺酰胺实施例439的合成中间体1-11-15向4-氰基吡啶-2-磺酰胺(500mg，2.7mmol)的7MNH3/MeOH(11.9mL)溶液中加入Raney镍(50%，湿润，641mg，10.9mmol)，并在H2氛围(30bar)中、在室温下搅拌24小时。过滤该反应，并浓缩，得到中间体1-11-15，4-(氨甲基)吡啶-2-磺酰胺(460mg，90%)，其不用进一步纯化，直接使用。中间体1-2-79使用微波，将中间体1-1-1(338mg，1.2mmol)和中间体1-11-15(4-(氨甲基)吡啶-2-磺酰胺)(460mg，2.5mmol)的DMA(6mL)溶液在130℃下加热2小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-7(329mg，60%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.98(6H),2.40(2H),2.65(2H),4.91-5.03(2H),7.21-7.27(1H),7.35-7.43(2H),7.43-7.50(2H),7.52(2H),7.57-7.64(1H),7.94(1H),8.73(1H),14.04(1H),14.59(1H)。使用方法F1、中间体1-2-7(315mg，709µmol)，硅胶色谱之后，得到目标产物(87mg，28%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.25(2H),2.76(2H),6.57-6.67(3H),6.99-7.13(2H),7.36(2H),7.54-7.57(2H),12.18(1H)。实施例440和实施例441：对映体3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-6-(三氟甲基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮的分离利用手性制备HPLC(柱∶ChiralpakIC5µm250x30mm；溶剂己烷/乙醇/二乙胺，95:5:0.1(v/v/v)；流速∶50mL/min)，将实施例20(50mg，135µmol)纯化，得到两个对映体：对映体1：实施例440(16mg，31%)对映体2：实施例441(18mg，32%)进行手性HPLC分析(柱∶ChiralpakIC3µm100x4.6mm；溶剂：己烷/乙醇/二乙胺，95:5:0.1(v/v/v)；流速∶1mL/min)。对映体1∶Rt=11.56分钟(>95%e.e.)对映体2∶Rt=12.48分钟(>90%e.e.)。实施例442：制备6-(氟甲基)-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例442的合成中间体1-1-32向冰冷却的5-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)环己烷-1,3-二酮(类似的合成法参见专利EP2617720A1)(30g，78.8mmol)和异硫氰酸苯酯(10.66g，78.8mmol)的MeCN(135mL)混合物中慢慢地加入DBU(20mL)，并搅拌16小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-1-32(33.9g，83%)。中间体1-2-80将中间体1-1-32(20.1g，39mmol)和4-(氨甲基)吡啶(8.43g，77.9mmol)在DMA(110mL)中的混合物、在100℃下加热2小时。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-80(14.98g，63%)。3-苯胺基-6-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向中间体1-2-80(14.97g，24.7mmol)的EtOH(740mL)溶液中加入SIBX(45%，15.38g，24.7mmol)，并在室温下搅拌16小时。加入TEA(8mL)，并浓缩。硅胶色谱纯化，得到3-苯胺基-6-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(11.2g，79%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.96-1.05(11H),2.23-2.42(2H),2.85(1H),3.06(1H),3.59-3.75(2H),6.56(2H),6.62(1H),7.03(2H),7.38-7.50(8H),7.57-7.66(4H),8.37-8.44(2H),11.95(1H)。3-苯胺基-6-(羟甲基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向3-苯胺基-6-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(10g，17.5mmol)的THF(250mL)溶液中加入1MTBAF/THF(19.24mL，19.24mmol)，并在50℃下加热2小时。加入额外的固体TBAF(914mg，3.5mmol)，并在室温下搅拌16小时。将该反应混合物用EtOAc稀释，用2.5%NaOH(aq)、饱和NaCl洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。硅胶色谱纯化，得到3-苯胺基-6-(羟甲基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(4.31g，74%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.13-2.39(3H),2.62-2.76(1H),2.95(1H),3.43(2H),4.75(1H),6.52-6.71(3H),6.92-7.18(2H),7.33-7.57(3H),8.29-8.50(2H),11.90(1H)。甲磺酸[3-苯胺基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-6-基]甲基酯在Ar氛围中，向3-苯胺基-6-(羟甲基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(2g，6mmol)的吡啶(32mL)溶液中加入DMAP(73mg，0.6mmol)，而后加入甲磺酰氯(557µl，7.2mmol)，并在室温下搅拌4小时。加入MeOH，并浓缩。硅胶色谱纯化，得到[3-苯胺基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-6-基]甲基甲磺酸酯(2.16g，88%)1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.26-2.44(2H),2.61-2.72(1H),2.72-2.82(1H),3.04(1H),3.23(3H),4.20-4.34(2H),6.51-6.67(3H),7.04(2H),7.38-7.55(3H),8.37-8.49(2H),11.98(1H)。向[3-苯胺基-4-氧代-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-6-基]甲基甲磺酸酯(50mg，122µmol)的THF(1mL)溶液中加入1MTBAF/THF(729µl，729µmol)，并在80℃下加热2小时。用水稀释该反应混合物，并用EtOAc提取。合并EtOAc层，用2.5%NaOH(aq)、饱和NaCl洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。制备TLC纯化，得到目标产物(11mg，12%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.24-2.42(2H),2.57-2.71(1H),2.72-2.83(1H),3.01(1H),4.37-4.52(1H),4.52-4.61(1H),6.53-6.69(3H),6.98-7.15(2H),7.43-7.54(3H),8.34-8.46(2H),12.00(1H)。实施例443：制备6-(氯甲基)-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮在Ar氛围中，向3-苯胺基-6-(羟甲基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(1g，3mmol)的吡啶(16mL)溶液中加入DMAP(36.6mg，0.3mmol)，而后加入甲磺酰氯(279µl，3.6mmol)，并在室温下搅拌19小时。加入MeOH，并浓缩。硅胶色谱纯化，得到目标产物(91mg，8%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.30-2.46(2H),2.55-2.66(1H),2.69-2.83(1H),3.02-3.15(1H),3.70-3.83(2H),6.52-6.68(3H),6.99-7.09(2H),7.41-7.51(3H),8.38-8.45(2H),11.98(1H)。实施例444：制备N-{4-[6-(氯甲基)-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺实施例444的合成2-{[(2-氨基吡啶-4-基)甲基]氨基}-4-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺将中间体1-1-32(33.9g，65.7mmol)和4-(氨甲基)-吡啶-2-胺(16.19g，131.5mmol)在DMA(250mL)中的混合物、在120℃下加热2小时。浓缩，硅胶色谱纯化，得到2-{[(2-氨基吡啶-4-基)甲基]氨基}-4-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺(24.6g，60%)。2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-苯胺基-6-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮使用方法F1、2-{[(2-氨基吡啶-4-基)甲基]氨基}-4-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-6-氧代-N-苯基环己-1-烯-1-硫代酰胺(5.28g，8.5mmol)，硅胶色谱之后，得到2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-苯胺基-6-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(1.14g，23%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.02(9H),2.19-2.39(2H),2.81(1H),3.02(1H),3.58-3.76(2H),5.72(2H),6.50-6.64(4H),6.70(1H),7.00(2H),7.21(1H),7.37-7.50(7H),7.56-7.65(4H),7.76(1H),11.74(1H)。N-{4-[3-苯胺基-6-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺向2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-苯胺基-6-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮(2.34g，4mmol)的THF(100mL)溶液中加入吡啶(2.02g，19.9mmol)，而后加入乙酰氯(425µl，6mmol)，并在室温下搅拌1小时。加入MeOH，并浓缩。硅胶色谱纯化，得到N-{4-[3-苯胺基-6-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺(2.46g，98%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.02(9H),2.11(3H),2.24-2.43(2H),2.84(1H),3.10(1H),3.61-3.76(2H),6.52-6.70(3H),7.03(2H),7.31(1H),7.44(7H),7.61(4H),7.90(1H),8.13(1H),10.94(1H),12.16(1H)。N-{4-[3-苯胺基-6-(羟甲基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺向N-{4-[3-苯胺基-6-({[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}甲基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺(2.45g，3.9mmol)的THF(65mL)溶液中加入1MTBAF/THF(4.68mL，4.68mmol)，并在50℃下加热2小时，而后在室温下搅拌16小时。将该反应混合物用EtOAc稀释，用2.5%NaOH(aq)、饱和NaCl洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。硅胶色谱纯化，得到N-{4-[3-苯胺基-6-(羟甲基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺(1.174g，77%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.06(3H),2.18-2.35(3H),2.59-2.72(1H),2.95(1H),3.43(2H),4.74(1H),6.50-6.65(3H),7.01(2H),7.14(1H),7.35(1H),8.07(1H),8.21(1H),10.34(1H),11.90(1H)。在Ar氛围中，向N-{4-[3-苯胺基-6-(羟甲基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺(355mg，909µmol)的吡啶(5mL)溶液中加入DMAP(11mg，91µmol)，而后加入甲磺酰氯(84µl，1.09mmol)，并在室温下搅拌19小时。加入额外的甲磺酰氯(84µl，1.09mmol)，并在室温下搅拌3小时。加入MeOH，并浓缩。硅胶色谱纯化，得到目标产物(20mg，5%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.06(3H),2.27-2.41(2H),2.53-2.65(1H),2.74(1H),3.09(1H),3.69-3.82(2H),6.52-6.66(3H),7.01(2H),7.15(1H),7.35(1H),8.08(1H),8.23(1H),10.35(1H),11.99(1H)。实施例445：制备7-羟基-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例1(215mg，649µmol)/2MH2SO4(aq)(12mL)和t-BuOH(10mL)中加入Ce(IV)(SO4)2.4H2O(393mg，0.973mmol)，并在室温下搅拌20小时。将反应物倒入饱和NaHCO3中，并用2MNaOH将pH值调节至pH12。用DCM提取有机物。将DCM层合并，用MgSO4干燥，过滤，并浓缩。硅胶色谱纯化，并用氯仿结晶，得到目标产物(36mg，16%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.97(3H),1.02(3H),2.21(1H),2.38(1H),4.52(1H),5.58(1H),6.55-6.63(3H),7.01-7.05(2H),7.40(1H),7.57(2H),8.40(2H),11.92(1H)。实施例446：制备7-羟基-3-(苯基氨基)-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例9(200mg，659µmol)/2MH2SO4(aq)(10mL)和t-BuOH(10mL)中加入Ce(IV)(SO4)2.4H2O(550mg，1.24mmol)，并在室温下搅拌2.5小时。用5MNaOH将该反应混合物的pH值调节至pH7。用EtOAc提取有机物。将EtOAc层合并，用水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并浓缩。硅胶色谱纯化，并用氯仿结晶，得到目标产物(23mg，10%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.02(2H),2.31-2.33(2H),2.34-2.38(2H),4.91(1H),5.59(1H),6.57-6.65(3H),7.02-7.06(2H),7.45(1H),7.59(2H),8.41(2H),12.10(1H)。实施例447：制备1-甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1H-吡唑-4-甲酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，22%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.02-2.05(2H),2.31-2.35(2H),2.83-2.88(2H),6.55-6.60(3H),6.98-7.04(2H),7.17-7.29(1H),7.39(1H),8.11-8.13(2H),8.33(1H),8.42(1H),10.36(1H),11.96(1H)。实施例448：制备1-叔丁基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1H-吡唑-4-甲酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(40mg，27%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.54(9H),2.05(2H),2.27-2.41(2H),2.80-2.92(2H),6.55-6.63(3H),7.02(2H),7.17-7.23(1H),7.39(1H),8.07(1H),8.13(1H),8.34(1H),8.63-8.71(1H),10.32(1H),11.96(1H)。实施例449：制备1-苄基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1H-吡唑-4-甲酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(40mg，25%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.98-2.10(2H),2.27-2.38(2H),2.86(2H),5.38(2H),6.52-6.65(3H),7.01(2H),7.18(1H),7.26-7.41(6H),8.12(1H),8.15(1H),8.32(1H),8.57(1H),10.41(1H),11.95(1H)。实施例450：制备1-(4-甲氧苯甲基)-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1H-吡唑-4-甲酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(40mg，24%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.96-2.11(2H),2.33(2H),2.86(2H),3.74(3H),5.28(2H),6.52-6.63(3H),6.91-6.95(2H),7.01(2H),7.18(1H),7.24-7.30(2H),7.39(1H),8.09-8.17(2H),8.31(1H),8.51(1H),10.39(1H),11.95(1H)。实施例451：制备3,4-二氟-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}苯甲酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(40mg，28%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.14(2H),2.29-2.39(2H),2.87(2H),6.55-6.66(3H),7.02(2H),7.24(1H),7.40-7.45(1H),7.60(1H),7.92(1H),8.10(1H),8.18(1H),8.30-8.34(1H),10.82(1H),11.98(1H)。实施例452：制备3,5-二氟-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}苯甲酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(40mg，28%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.10(2H),2.30-2.38(2H),2.87(2H),6.55-6.70(3H),7.02(2H),7.25(1H),7.43(1H),7.54(1H),7.70-7.77(2H),8.14-8.24(1H),8.32(1H),10.88(1H),11.99(1H)。实施例453：制备4-氟-3-甲氧基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}苯甲酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(40mg，27%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.00-2.11(2H),2.29-2.39(2H),2.87(2H),3.94(3H),6.55-6.65(3H),7.02(2H),7.24(1H),7.35(1H),7.42(1H),7.64(1H),7.85(1H),8.17(1H),8.32-8.37(1H),10.77(1H),11.97(1H)。实施例454：制备1-甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1H-吡唑-3-甲酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(20mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.11(2H),2.30-2.39(2H),2.87(2H),3.96(3H),6.53-6.64(3H),6.83(1H),7.02(2H),7.21(1H),7.42(1H),7.88(1H),8.13(1H),8.34(1H),9.41(1H),11.99(1H)。实施例455：制备2-[3-(环丙基甲氧基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例455的合成中间体1-2-81将中间体1-1-5(116mg，468µmol)和[3-(环丙基甲氧基)吡啶-4-基]甲胺(100mg，561µmol)的DMA(3mL)溶液在130℃下加热3小时。浓缩，用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-81(50mg，25%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.31-0.45(2H),0.50-0.67(2H),1.16-1.38(1H),1.82(2H),2.46(2H),2.82(2H),3.97-4.09(2H),4.72(2H),7.16-7.28(1H),7.32-7.48(5H),8.22(1H),8.36(1H),13.71(1H),14.59(1H)。使用方法F1、中间体1-2-81(48mg，118µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(11mg，24%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.25-0.41(2H),0.48-0.61(2H),1.18-1.39(1H),1.99-2.15(2H),2.28-2.39(2H),2.85(2H),3.92(2H),6.48-6.60(3H),6.96(2H),7.26(1H),7.38(1H),8.02(1H),8.30(1H),11.25(1H)。实施例456：制备3-(苯基氨基)-2-(3-丙氧基吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例456的合成中间体1-2-82将中间体(250mg，1mmol)和(3-丙氧基)吡啶-4-基)甲胺(202mg，1.2mmol)的DMA(3mL)溶液在130℃下加热3小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(105mg，25%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.00(3H),1.73-1.85(4H),2.45(2H),2.80(2H),4.12(2H),4.70(2H),7.17-7.26(1H),7.32-7.47(5H),8.23(1H),8.38(1H),13.69(1H),14.58(1H)。使用方法F1、中间体(103mg，260µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(32mg，32%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.93(3H),1.75(2H),2.04(2H),2.30-2.38(2H),2.83(2H),3.99(2H),6.45-6.53(2H),6.55(1H),6.95(2H),7.25(1H),7.39(1H),8.02(1H),8.31(1H),11.23(1H)。实施例457：制备2-[3-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例457的合成将中间体1-1-5(250mg，1mmol)和[3-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-4-基]甲胺(228mg，1.2mmol)的DMA(3mL)溶液在130℃下加热3小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-82(119mg，27%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.80(2H),2.45(2H),2.77(2H),4.55(2H),4.73(2H),6.43(1H),7.17-7.27(1H),7.35-7.42(3H),7.42-7.48(2H),8.30(1H),8.47(1H),13.63(1H),14.54(1H)。使用方法F1、中间体1-2-82(117mg，280µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(39mg，34%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.14(2H),2.28-2.41(2H),2.78-2.92(2H),4.31(2H),6.33(1H),6.49-6.61(3H),6.95(2H),7.24-7.33(1H),7.41-7.51(1H),8.11(1H),8.36(1H),11.29(1H)。实施例458：制备3-(苯基氨基)-2-[3-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基]-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例458的合成中间体1-2-83将中间体1-1-5(250mg，1mmol)和[3-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基]甲胺(250mg，1.2mmol)的DMA(3mL)溶液在130℃下加热3小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(酸性方法)，得到中间体1-2-83(131mg，28%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.80(2H),2.45(2H),2.76(2H),4.74(2H),5.00(2H),7.19-7.26(1H),7.34-7.41(3H),7.43-7.47(2H),8.34(1H),8.51(1H),13.58(1H),14.50(1H)。使用方法F1、中间体1-2-83(129mg，296µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(41mg，33%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.01-2.12(2H),2.31-2.39(2H),2.83(2H),4.80(2H),6.49(2H),6.56(1H),6.90-6.99(2H),7.27(1H),7.37(1H),8.13(1H),8.44(1H),11.30(1H)。实施例459：制备2-[3-(2-羟乙氧基)吡啶-4-基]-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例459的合成中间体1-2-84将中间体1-1-5(250mg，1mmol)和[3-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-4-基]甲胺(204mg，1.2mmol)的DMA(3mL)溶液在130℃下加热3小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(酸性方法)，得到中间体1-2-84(28mg，6%)。使用方法F1、中间体1-2-84(27mg，68µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(3.5mg，13%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.01-2.09(2H),2.29-2.36(2H),2.83(2H),3.84(2H),4.21-4.29(2H),5.56(1H),6.52-6.62(3H),6.99(2H),7.30(1H),7.44(1H),8.00(1H),8.40(1H),11.49(1H)。实施例460：制备(4S)-2,2-二甲基-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1,3-二氧戊环-4-甲酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.36(3H),1.46(3H),1.97-2.12(2H),2.28-2.38(2H),2.38-2.47(1H),2.86(2H),4.00(1H),4.25(1H),4.68(1H),6.52-6.66(3H),7.01(2H),7.20(1H),7.42(1H),8.10(1H),8.19-8.24(1H),9.73(1H),11.97(1H)。实施例461：制备N-{4-[6-(氟甲基)-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺实施例461的合成甲磺酸[2-(2-乙酰胺基吡啶-4-基)-3-苯胺基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-6-基]甲基酯在Ar氛围中，向N-{4-[3-苯胺基-6-(羟甲基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺(1.175g，3mmol)的吡啶(16mL)溶液中加入DMAP(37mg，301µmol)而后甲磺酰氯(280µl，3.6mmol)，并在室温下搅拌5小时。加入MeOH，并浓缩。结晶(MeOH)纯化，并用硅胶色谱纯化母液，得到甲磺酸[2-(2-乙酰胺基吡啶-4-基)-3-苯胺基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-6-基]甲基酯(1.264g，90%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.06(3H),2.27-2.42(2H),2.59-2.70(1H),2.70-2.80(1H),3.04(1H),3.23(3H),4.22-4.33(2H),6.52-6.64(3H),7.01(2H),7.15(1H),7.36(1H),8.08(1H),8.23(1H),10.35(1H),11.99(1H)。向甲磺酸[2-(2-乙酰胺基吡啶-4-基)-3-苯胺基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-6-基]甲基酯(50mg，107µmol)的THF(1mL)溶液中加入1MTBAF/THF(640µl，640µmol)，并在80℃下加热1小时。浓缩，制备TLC纯化，得到目标产物(10mg，22%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.06(3H),2.25-2.41(2H),2.60-2.67(1H),2.68-2.79(1H),3.01(1H),4.42(1H),4.54(1H),6.51-6.63(3H),7.01(2H),7.15(1H),7.36(1H),8.08(1H),8.22(1H),10.35(1H),11.98(1H)。实施例462：制备N-[4-(3-苯胺基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基]-2-(4-氟苯氧基)乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(40mg，27%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.97-2.09(2H),2.27-2.39(2H),2.84(2H),4.76(2H),6.51-6.66(3H),6.93-7.06(4H),7.10-7.23(3H),7.39(1H),8.08-8.14(1H),8.23(1H),10.39(1H),11.94(1H)。实施例463：制备N-[4-(3-苯胺基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基)吡啶-2-基]-2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)乙酰胺使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，22%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.96-2.12(2H),2.29-2.39(2H),2.84(2H),3.60(3H),3.89(2H),6.52-6.63(3H),6.79-7.03(2H),7.09(1H),7.16(1H),7.38(1H),8.09(1H),8.22(1H),10.78(1H),11.92(1H)。实施例464：制备3-苯胺基-2-(3-羟基吡啶-4-基)-6,6-二甲基-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例464的合成中间体1-2-85使用微波，将中间体1-1-1(624mg，2.3mmol)和4-(氨甲基)吡啶-3-醇(按照Leroy等人的Synth.Commun.，1997，27，2905合成)(675mg，5.4mmol)的DMA(10mL)溶液在130℃下加热60分钟。浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到中间体1-2-85(370mg，43%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.99(6H),2.39(2H),2.71(2H),4.69(2H),7.18-7.27(2H),7.33-7.41(2H),7.41-7.48(2H),8.06(1H),8.18(1H),10.37(1H),14.01(1H),14.69(1H)。使用方法F1、中间体1-2-85(370mg，970µmol)，硅胶色谱之后，得到目标产物(71mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.01-1.11(6H),2.22(2H),2.72-2.83(2H),6.56(2H),6.62(1H),7.01(2H),7.32(1H),7.46(1H),7.87(1H),8.16(1H),10.66(1H),11.40(1H)。实施例465：制备N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1H-吡唑-3-甲酰胺在50℃，使用方法G2、实施例122(100mg，289µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(34mg，25%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.08(6H),2.24(2H),2.76(2H),6.56-6.63(3H),6.85(1H),7.00-7.06(2H),7.24(1H),7.39(1H),7.93(1H),8.14(1H),8.35(1H),9.47(1H),11.93(1H),13.51(1H)。实施例466：制备rel-(R,S)-2-氟-N-{4-[4'-氧代-3'-(苯基氨基)-1',4',5',7'-四氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-2'-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺在50℃，使用方法G2、实施例206(35mg，102µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(9mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.35-0.54(4H),1.14-1.27(1H),1.44-1.59(1H),2.22(2H),2.52-2.61(1H),2.74(2H),4.72-4.98(1H),6.49-6.66(3H),7.01(2H),7.16(1H),7.40(1H),8.09(1H),8.16(1H),10.81(1H),11.91(1H)。实施例467：制备N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-3,5-二氟苯甲酰胺在50℃，使用方法G2、实施例122(100mg，289µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(25mg，18%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.24(2H),2.76(2H),6.55-6.63(3H),6.98-7.07(2H),7.27(1H),7.42(1H),7.51-7.58(1H),7.74(2H),8.19(1H),8.31(1H),10.88(1H),11.95(1H)。实施例468：制备2-[2-(苄氧基)吡啶-4-基]-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例468的合成中间体1-2-86将中间体1-1-1(250mg，908µmol)和1-[2-(苄氧基)吡啶-4-基]甲胺(389mg，1.8mmol)的DMA(3mL)溶液在130℃下加热2小时。浓缩，用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到中间体1-2-86(180mg，40%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.97(6H),2.39(2H),2.63-2.69(2H),4.81(2H),5.35(2H),6.84(1H),6.99(1H),7.18-7.26(1H),7.27-7.52(9H),8.18(1H),14.01(1H),14.63(1H)。使用方法F1、中间体1-2-86(185mg，392µmol)，制备HPLC(柱∶XBridgeC185µ100x30mm；溶剂A∶水+0.2Vol%NH4OH(32%)，溶剂B∶乙腈；梯度∶0.00-0.50分钟，48%B(25->70ml/min)，0.51-5.50分钟，48-80%B(70ml/min))之后，得到目标产物(33mg，18%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),2.22(2H),2.73(2H),5.28(2H),6.56(2H),6.59-6.66(1H),6.97-7.10(3H),7.16(1H),7.27-7.39(5H),7.42(1H),8.00(1H),11.80(1H)。实施例469：制备2-(2-羟基吡啶-4-基)-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例468(25mg，57µmol)的MeOH(4mL)、EtOAc(8mL)溶液中加入两滴6MHCl。在Ar气氛下向此溶液中加入Pd/C(10%，2mg)，并将反应器用氢气吹扫(x3)。将该反应在50℃下加热5小时。过滤，浓缩，并用硅胶色谱纯化，得到目标产物(5.1mg，24%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.05(6H),2.21(2H),2.71(2H),6.44-6.50(2H),6.54-6.59(2H),6.62(1H),7.05(2H),7.21(1H),7.36(1H),11.23(1H),11.70(1H)。实施例470：制备N-{4-[4'-氧代-3'-(苯基氨基)-1',4',5',7'-四氢螺[环丙烷-1,6'-吲哚]-2'-基]吡啶-2-基}-1,3-噁唑-4-甲酰胺在50℃，使用方法G2、实施例206(35mg，102µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(9mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.36-0.56(4H),2.24(2H),2.77(2H),6.56-6.64(3H),7.02(2H),7.26(1H),7.45(1H),8.17(1H),8.32(1H),8.62(1H),8.93(1H),9.73(1H),12.02(1H)。实施例471：制备4-(甲氧亚胺基)-6,6-二甲基-N-苯基-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-胺在密封管中，将实施例1(50mg，151µmol)、O-甲基盐酸羟胺(56.7mg，679µmol)和DIPEA(97mg，754µmol)在EtOH(2mL)中的混合物、在100℃下加热48小时。然后，将该反应在150℃下加热6小时。加入额外的O-甲基盐酸羟胺(126mg，1.5mmol)、DIPEA(195mg，1.5mmol)和DMAP(9mg，75µmol)，并在150℃下加热6小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(碱性方法)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.01(6H),2.41(2H),2.56(2H),3.70(3H),6.57(2H),6.64(1H),7.01-7.10(2H),7.14(1H),7.44-7.49(2H),8.31-8.40(2H),11.47(1H)。实施例472：制备1-叔丁基-N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1H-吡唑-4-甲酰胺在50℃，使用方法G2、实施例122(100mg，289µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(25mg，17%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),1.55(9H),2.23(2H),2.75(2H),6.55-6.63(3H),7.02(2H),7.20(1H),7.36(1H),8.07(1H),8.13(1H),8.33(1H),8.67(1H),10.29(1H),11.89(1H)。实施例473：制备N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-3,4-二氟苯甲酰胺在50℃，使用方法G2、实施例122(100mg，289µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(52mg，33%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.24(2H),2.76(2H),6.54-6.63(3H),7.02(2H),7.26(1H),7.41(1H),7.60(1H),7.92(1H),8.10(1H),8.18(1H),8.31(1H),10.82(1H),11.94(1H)。实施例474：制备N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-4-氟-3-甲氧基苯甲酰胺在50℃，使用方法G2、实施例122(100mg，289µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(50mg，35%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.24(2H),2.76(2H),3.94(3H),6.56-6.63(3H),6.98-7.06(2H),7.25(1H),7.36(1H),7.41(1H),7.64(1H),7.85(1H),8.18(1H),8.34(1H),10.78(1H),11.93(1H)。实施例475：制备N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-氟-2-甲基丙酰胺在50℃，使用方法G2、实施例122(100mg，289µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(54mg，41%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),1.55(3H),1.59(3H),2.24(2H),2.75(2H),6.50-6.69(3H),7.01(2H),7.19-7.30(1H),7.42(1H),8.07-8.20(2H),9.71(1H),11.92(1H)。实施例476：制备2-(苄氧基)-N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺在50℃，使用方法G2、实施例122(100mg，289µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(57mg，38%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.03-1.13(6H),2.23(2H),2.75(2H),4.16(2H),4.60(2H),6.53-6.65(3H),7.01(2H),7.21(1H),7.32(1H),7.36-7.41(5H),8.09(1H),8.24(1H),9.85(1H),11.89(1H)。实施例477：制备N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2,2-二氟环丙烷甲酰胺在50℃，使用方法G2、实施例122(100mg，289µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(50mg，37%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),1.95-2.06(2H),2.23(2H),2.74(2H),2.92-3.04(1H),6.55(2H),6.57-6.63(1H),7.01(2H),7.18-7.23(1H),7.38(1H),8.08-8.12(1H),8.21(1H),10.87(1H),11.90(1H)。实施例478：制备1-苄基-N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1H-吡唑-4-甲酰胺在50℃，使用方法G2、实施例122(100mg，289µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(40mg，25%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.03-1.12(6H),2.23(2H),2.75(2H),5.38(2H),6.53-6.62(3H),7.01(2H),7.20(1H),7.26-7.43(6H),8.12(1H),8.15(1H),8.31(1H),8.56(1H),10.38(1H),11.88(1H)。实施例479：制备N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1-(4-甲氧苯甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺在50℃，使用方法G2、实施例122(100mg，289µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(29mg，17%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.03-1.10(6H),2.23(2H),2.75(2H),3.72-3.77(3H),5.28(2H),6.53-6.64(3H),6.90-6.96(2H),7.01(2H),7.19(1H),7.25-7.30(2H),7.36(1H),8.08-8.15(2H),8.30(1H),8.51(1H),10.36(1H),11.88(1H)。实施例480：制备N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺在50℃，使用方法G2、实施例122(100mg，289µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(54mg，39%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.24(2H),2.76(2H),6.55-6.64(3H),7.02(2H),7.26(1H),7.40(1H),8.18(1H),8.27(1H),8.87(1H),9.32(1H),11.06(1H),11.91(1H)。实施例481：制备3-{[2-(羟甲基)-5-甲基苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(3mg，2%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.08(6H),1.88(3H),2.25(2H),2.76(2H),4.56(2H),5.21(1H),6.10(1H),6.48(1H),7.06(1H),7.25-7.29(2H),7.59(1H),8.32(2H),11.78(1H)。实施例482：制备3-{[2-(羟甲基)-4-甲基苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(16mg，14%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06-1.11(6H),2.14(3H),2.25(2H),2.75(2H),4.58(2H),5.25(1H),6.21(1H),6.63-6.69(1H),7.01-7.04(1H),7.25-7.30(2H),7.49(1H),8.24-8.36(2H),11.77(1H)。实施例483：制备3-{[2-(羟甲基)-3-甲基苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(酸性方法)之后，得到目标产物(5mg，4%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.08(6H),2.25(2H),2.34(3H),2.75(2H),4.65(2H),5.08(1H),6.21(1H),6.54(1H),6.70-6.77(1H),7.25-7.31(2H),7.78(1H),8.24-8.38(2H),11.77(1H)。实施例484：制备3-(苯基氨基)-2-{2-[(4-苯基丁基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例139(100mg，314µmol)的MeOH(2.8mL)溶液中加入4-苯基丁醛(233mg,1.57mmol)/AcOH(288µl)，并在室温下搅拌16小时。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(50mg，236µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(30mg，21%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.40(2H),1.47-1.57(2H),1.95-2.09(2H),2.26-2.37(3H),2.52-2.58(2H),2.83(2H),2.99(2H),6.22(1H),6.46-6.53(1H),6.53-6.64(3H),6.69(1H),6.95-7.08(2H),7.12-7.20(3H),7.22-7.31(3H),7.81(1H),11.68(1H)。实施例485：制备3-{[4-氟-2-(羟甲基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(12mg，10%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.25(2H),2.75(2H),4.60(2H),5.45(1H),6.26(1H),6.68(1H),7.09(1H),7.27-7.33(2H),7.38(1H),8.26-8.45(2H),11.85(1H)。实施例486：制备3-{[3-氟-2-(羟甲基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(21mg，17%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.08(6H),2.25(2H),2.76(2H),4.68(2H),5.34(1H),6.14(1H),6.48(1H),6.85(1H),7.34(2H),7.81(1H),8.35(2H),11.85(1H)。实施例487：制备3-{[5-氟-2-(羟甲基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(9mg，7%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06-1.09(6H),2.25(2H),2.76(2H),4.58(2H),5.33(1H),5.96(1H),6.42(1H),7.19(1H),7.30-7.45(2H),7.66(1H),8.38(2H),11.90(1H)。实施例488：制备3-{[2-(2-羟基丙-2-基)苯基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(8mg，6%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.08(6H),1.62-1.67(6H),2.24(2H),2.73-2.77(2H),5.53(1H),6.36(1H),6.60(1H),6.73-6.80(1H),7.14-7.20(1H),7.31(2H),8.30(2H),8.84(1H),11.75(1H)。实施例489：制备3-(苯基氨基)-2-{2-[(2-苯基乙基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例139(100mg，314µmol)的MeOH(2.8mL)溶液中加入苯乙醛(189mg，1.57mmol)/AcOH(288µl)，并在室温下搅拌16小时。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(50mg，236µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(20mg，15%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.10(2H),2.27-2.34(2H),2.72(2H),2.84(2H),3.17-3.27(2H),6.28(1H),6.51-6.64(4H),6.72(1H),7.01(2H),7.15-7.21(3H),7.26-7.32(3H),7.84(1H),11.70(1H)。实施例490：制备3-(苯基氨基)-2-{2-[(3-苯基丙基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例139(100mg，314µmol)的MeOH(2.8mL)溶液中加入3-苯基丙醛(211mg，1.57mmol)/AcOH(288µl)，并在室温下搅拌16小时。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(50mg，236µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(30mg，22%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.70(2H),1.97-2.11(2H),2.25-2.38(2H),2.52-2.59(2H),2.84(2H),3.00(2H),6.29(1H),6.52(1H),6.54-6.63(3H),6.70(1H),7.02(2H),7.14-7.21(3H),7.24-7.31(3H),7.82(1H),11.69(1H)。实施例491：制备4-(乙氧亚胺基)-6,6-二甲基-N-苯基-2-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-胺在密封管中，将实施例1(50mg，151µmol)和O-乙基羟胺盐酸盐(41.5mg，679µmol)在EtOH(2mL)中的混合物、在100℃下加热48小时。加入额外的O-乙基羟胺盐酸盐(92mg，1.5mmol)，并使用微波，在150℃下加热6小时。加入额外的O-乙基羟胺盐酸盐(184mg，3mmol)，并使用微波，在150℃下加热8小时。浓缩，用制备HPLC纯化(碱性方法)，而后用制备TLC纯化，得到目标产物(7.1mg，12%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.01(6H),1.09(3H),2.41(2H),2.56(2H),3.94(2H),6.55(2H),6.61-6.66(1H),7.05(2H),7.14(1H),7.47-7.50(2H),8.30-8.46(2H),11.45(1H)。实施例492：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-(吡啶-3-基甲氧基)乙酰胺在50℃，使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，20%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.05(2H),2.33(2H),2.83-2.91(2H),4.19(2H),4.64(2H),6.54-6.63(3H),6.98-7.07(2H),7.19(1H),7.36-7.39(1H),7.39-7.44(1H),7.80-7.86(1H),8.09(1H),8.24(1H),8.53(1H),8.60(1H),9.95(1H),11.93(1H)。实施例493：制备2-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基]-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺在50℃，使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(20mg，14%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.05(2H),2.33(2H),2.86(2H),3.70(3H),4.13(2H),4.63(2H),6.53-6.63(3H),6.83(1H),6.98-7.03(2H),7.14-7.16(1H),7.18(1H),7.38(1H),8.09(1H),8.22(1H),9.99(1H),11.93(1H)。实施例494：制备2-[(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)甲氧基]-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺在50℃，使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(30mg，20%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.05(2H),2.33(2H),2.87(2H),3.92(3H),4.21(2H),4.77(2H),6.53-6.62(3H),6.96-7.04(2H),7.19(1H),7.38(1H),7.90(1H),8.09(1H),8.22(1H),10.10(1H),11.92(1H)。实施例495：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-(吡啶-2-基甲氧基)乙酰胺在50℃，使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(20mg，14%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.05(2H),2.33(2H),2.86(2H),4.25(2H),4.72(2H),6.50-6.64(3H),7.01(2H),7.19(1H),7.33(1H),7.38(1H),7.51(1H),7.84(1H),8.10(1H),8.25(1H),8.56(1H),10.23(1H),11.93(1H)。实施例496：制备2-[(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)甲氧基]-N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}乙酰胺在50℃，使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(40mg，26%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.05(2H),2.33(2H),2.38(3H),2.87(2H),4.16(2H),4.78(2H),6.51-6.67(3H),7.01(2H),7.19(1H),7.38(1H),8.09(1H),8.23(1H),8.98(1H),9.93(1H),11.93(1H)。实施例497：制备6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-{2-[(3-苯基丙基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例122(100mg，289µmol)的MeOH(2.6mL)溶液中加入3-苯基丙醛(194mg，1.44mmol)/AcOH(264µl)，并在室温下搅拌16小时。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(181mg，2.9mmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(20mg，15%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.03-1.11(6H),1.71(2H),2.21(2H),2.53-2.58(2H),2.72(2H),3.01(2H),6.25(1H),6.53(1H),6.54-6.61(3H),6.70(1H),7.02(2H),7.14-7.22(3H),7.24-7.31(3H),7.82(1H),11.62(1H)。实施例498：制备6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-{2-[(2-苯基乙基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例122(100mg，289µmol)的MeOH(2.6mL)溶液中加入苯乙醛(173mg，1.44mmol)/AcOH(264µl)，并在室温下搅拌16小时。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(181mg，2.9mmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(5mg，4%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),2.21(2H),2.69-2.76(4H),3.24(2H),6.22(1H),6.53-6.57(3H),6.59(1H),6.73(1H),6.97-7.04(2H),7.15-7.22(3H),7.24-7.31(3H),7.84(1H),11.64(1H)。实施例499：制备2-{2-[(4-氟苄基)氨基]吡啶-4-基}-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例139(100mg，314µmol)的MeOH(2.8mL)溶液中加入4-氟苯甲醛(195mg，1.57mmol)/AcOH(288µl)，并在室温下搅拌16小时。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(50mg，236µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(30mg，22%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.03(2H),2.31(2H),2.83(2H),4.24(2H),6.54-6.59(3H),6.61-6.65(1H),6.71(1H),6.82(1H),7.01-7.09(4H),7.22(2H),7.27(1H),7.82(1H),11.66(1H)。实施例500：制备3-(苯基氨基)-2-{2-[(1,3-噻唑-5-基甲基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例139(100mg，314µmol)的MeOH(2.8mL)溶液中加入5-噻唑甲醛(187mg，1.57mmol)/AcOH(288µl)，并在室温下搅拌16小时。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(50mg，236µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(20mg，15%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.03(2H),2.31(2H),2.83(2H),4.53(2H),6.56(2H),6.58-6.64(2H),6.76(1H),6.92(1H),7.02(2H),7.27(1H),7.66-7.73(1H),7.88(1H),8.79-8.90(1H),11.68(1H)。实施例501：制备3-(苯基氨基)-2-{2-[(1,3-噻唑-4-基甲基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例139(100mg，314µmol)的MeOH(2.8mL)溶液中加入4-噻唑甲醛(187mg，1.57mmol)/AcOH(288µl)，并在室温下搅拌16小时。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(50mg，236µmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(20mg，15%)。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=2.04(2H),2.31(2H),2.83(2H),4.45(2H),6.56(2H),6.61(1H),6.66(1H),6.71-6.78(2H),7.00-7.06(2H),7.18-7.21(1H),7.27(1H),7.83(1H),9.01(1H),11.68(1H)。实施例502：制备N-{4-[4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙酰胺在50℃，使用方法G2、实施例139(100mg，314µmol)，制备HPLC纯化(碱性方法)之后，得到目标产物(20mg，14%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.10(2H),2.33(2H),2.86(2H),4.21(2H),4.32(2H),6.51-6.66(3H),7.01(2H),7.18(1H),7.40(1H),8.09(1H),8.23(1H),10.17(1H),11.95(1H)。实施例503：制备2-(吡啶-4-基)-3-(吡啶-2-基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮实施例503的合成中间体1-1-33按照方法A2合成。使用1,3-环己二酮(3.269g)，硅胶色谱之后，得到目标中间体1-1-33(2.067g，27%)。中间体1-2-87将中间体1-1-33(2.06g，8.3mmol)和1-(吡啶-4-基)甲胺(1.794g，1.698mmol)的DMA(9.4mL)溶液在130℃下加热90分钟。浓缩，用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标中间体1-2-87(700mg，25%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.80(2H),2.44-2.48(2H),2.78(2H),4.86(2H),7.21(1H),7.38-7.43(2H),7.77-7.85(1H),8.33-8.46(2H),8.57-8.64(2H),13.92(1H),15.11(1H)。使用方法F1、中间体(695mg，2.1mmol)，硅胶色谱之后，得到目标产物(181mg，29%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.99-2.17(2H),2.25-2.36(2H),2.86(2H),6.36(1H),6.58(1H),7.37(1H),7.48-7.54(2H),7.93-7.96(1H),7.98(1H),8.40-8.48(2H),11.91(1H)。实施例504：制备N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺在50℃，使用方法G2、实施例122(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(41mg，31%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.24(2H),2.76(2H),3.96(3H),6.54-6.64(3H),6.84(1H),6.96-7.07(2H),7.23(1H),7.41(1H),7.89(1H),8.13(1H),8.30-8.37(1H),9.41(1H),11.95(1H)。实施例505：制备N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1,3-噻唑-2-甲酰胺在50℃，使用方法G2、实施例122(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(55mg，42%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.25(2H),2.77(2H),6.55-6.66(3H),7.02(2H),7.30(1H),7.44(1H),8.13(1H),8.19(2H),8.27-8.31(1H),10.01(1H),11.98(1H)。实施例506：制备N-{4-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(苯基氨基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-基}-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺在50℃，使用方法G2、实施例122(100mg，314µmol)，制备HPLC(碱性方法)和硅胶色谱之后，得到目标产物(14mg，11%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.07(6H),2.23(2H),2.75(2H),3.88(3H),6.54-6.64(3H),7.02(2H),7.20(1H),7.38(1H),8.09-8.17(2H),8.30-8.35(1H),8.42(1H),10.36(1H),11.92(1H)。实施例507：制备6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-{2-[(4-苯基丁基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例122(100mg，289µmol)的MeOH(2.6mL)溶液中加入4-苯基丁醛(214mg，1.44mmol)/AcOH(264µl)，并在室温下搅拌16小时。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(181mg，2.9mmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(30mg，22%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),1.33-1.46(2H),1.48-1.58(2H),2.21(2H),2.52-2.56(2H),2.72(2H),2.99(2H),6.22(1H),6.49-6.51(1H),6.55(2H),6.57-6.61(1H),6.69(1H),7.01(2H),7.13-7.20(3H),7.23-7.29(3H),7.81(1H),11.64(1H)。实施例508：制备6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-2-{2-[(1,3-噻唑-5-基甲基)氨基]吡啶-4-基}-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例122(100mg，289µmol)的MeOH(2.6mL)溶液中加入5-噻唑甲醛(172mg，1.44mmol)/AcOH(264µl)，并在室温下搅拌16小时。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(181mg，2.9mmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC(碱性方法)纯化，得到目标产物(15mg，12%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.05(6H),2.21(2H),2.72(2H),4.53(2H),6.55(2H),6.58-6.62(2H),6.77(1H),6.95(1H),7.02(2H),7.29(1H),7.69(1H),7.88(1H),8.87(1H),11.66(1H)。实施例509：制备2-{2-[(环丙基甲基)氨基]吡啶-4-基}-6,6-二甲基-3-(苯基氨基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮向实施例122(100mg，289µmol)的MeOH(2.6mL)溶液中加入环丙烷甲醛(106mg，1.44mmol)/AcOH(264µl)，并在室温下搅拌16小时。将该反应冷却至0℃，加入NaBH3CN(181mg，2.9mmol)，并在室温下搅拌16小时。浓缩，并用制备HPLC纯化(碱性方法)，得到目标产物(6mg，5%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=0.06-0.13(2H),0.31-0.37(2H),0.83-0.95(1H),1.06(6H),2.21(2H),2.73(2H),2.86(2H),6.26(1H),6.52-6.57(3H),6.57-6.61(1H),6.70(1H),7.02(2H),7.27(1H),7.81(1H),11.64(1H)。实施例510：制备3-{[4-(羟甲基)吡啶-3-基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(23mg，19%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.08(6H),2.24(2H),2.77(2H),4.61(2H),5.54(1H),7.24(1H),7.29(1H),7.39-7.43(2H),7.50(1H),7.88(1H),8.34-8.43(2H),11.93(1H)。实施例511：制备3-{[3-(羟甲基)吡啶-2-基]氨基}-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(碱性方法)之后，得到目标产物(4mg，3%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.04-1.10(6H),2.21(2H),2.74(2H),4.57(2H),5.44(1H),6.60(1H),7.33-7.38(2H),7.49(1H),7.67(1H),7.89(1H),8.27-8.36(2H),11.75(1H)。实施例513：制备3-[(4-苄基苯基)氨基]-6,6-二甲基-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(酸性方法)和硅胶色谱之后，得到目标产物(16mg，12%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.06(6H),2.22(2H),2.74(2H),3.76(2H),6.46-6.54(2H),6.86-6.94(2H),7.10-7.18(3H),7.20-7.28(2H),7.33(1H),7.40-7.48(2H),8.36-8.43(2H),11.82(1H)。实施例514：制备6,6-二甲基-3-[(4-苯氧基苯基)氨基]-2-(吡啶-4-基)-1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮按照方法F2合成。使用中间体1-6-1(100mg)，制备HPLC(酸性方法)和硅胶色谱之后，得到目标产物(27mg，20%)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6),位移[ppm]=1.08(6H),2.25(2H),2.75(2H),6.56-6.67(2H),6.72-6.82(2H),6.85(2H),7.01(1H),7.26-7.33(2H),7.43-7.50(3H),8.14(1H),8.40-8.44(2H),11.85(1H)。生物学分析下列试验用于举例说明按照本发明化合物的商业应用性。在选择的生物学试验中，对实施例检验一或多次。当检验一次以上时，以平均值或中值形式报道数据，其中，·平均值，还称为算术平均值，表示所获得的数值总和除以检验次数，·中值表示以升序或降序排列时的数值组的中间值。如果数据组中的数值数量是奇数，则中值是中间数值。如果数据组中的数值数量是偶数，则中值是两个中间数值的算术平均值。将实施例合成一或多次。当合成一次以上时，从生物试验获得的数据表示由使用检验一或多个合成批料获得的数据组所计算的平均值。生物试验1.0∶Bub1激酶试验使用时间分辨荧光能量转移(TR-FRET)激酶试验，通过在Hi5昆虫细胞中表达(带有N端His6标记)，并用亲合性-(Ni-NTA)和分子排阻色谱纯化的人类Bub1(氨基酸704-1085)的(重组体)催化域，定量本发明所描述化合物的Bub1抑制活性，所述时间分辨荧光能量转移(TR-FRET)激酶试验用于测定合成肽Biotin-Ahx-VLLPKKSFAEPG(SEQIDNo.1)(酰胺形式中的C端)(例如，购买于Biosyntan(Berlin，Germany))的磷酸化。在典型的试验中，在相同微孔板中检验每个化合物的11个不同浓度(0.1nM、0.33nM、1.1nM、3.8nM、13nM、44nM、0.15µM、0.51µM、1.7µM、5.9µM和20µM)，每个浓度一式两份。为此，在清澈的低容量384孔源微孔板(GreinerBio-One，Frickenhausen，Germany)中，通过连续稀释(1:3.4)2mM储备溶液，预先制备100倍浓缩化合物溶液(在DMSO中)，从其中，将50nl化合物转移到黑色低容量检验微孔板(从相同供应商获得)中。随后，在试验板中，将试验缓冲剂水溶液[50mMTris/HCl，pH7.5，10mM氯化镁(MgCl2)，200mM氯化钾(KCl)，1.0mM二硫苏糖醇(DTT)，0.1mM原钒酸钠，1%(v/v)甘油，0.01%(w/v)牛血清白蛋白(BSA)，0.005%(v/v)TritionX-100(Sigma)，1x(不含EDTA)的完全蛋白酶抑制剂混合物(Roche)]中的2µL的Bub1(为了在试验的线性动态范围范围之内，根据酶批量的活性，调节Bub1的最后浓度∶通常使用～200ng/mL)加入到该化合物中，并将该混合物在22℃下培养15分钟，使假定的酶-抑制剂复合物在激酶反应开始之前达到预平衡，所述激酶反应是通过加入3µL腺苷-三磷酸(ATP，最后浓度10µM)和肽底物(最后浓度1µM)的1.67倍浓缩液(在试验缓冲剂中)来起始的。将得到的混合物(最终体积5µL)在22℃下培养60分钟，加入5µL还含有TR-FRET检测试剂(0.2µM链亲和素-XL665[CisbioBioassays，Codolet，France]和1nM抗磷酸-丝氨酸抗体[MerckMillipore，cat.#35-002]和0.4nMLANCEEU-W1024标记的抗小鼠IgG抗体[Perkin-Elmer，产品编号：AD0077，或者可以使用从CisbioBioassays获得的铽穴状化合物标记的抗小鼠IgG抗体])的EDTA水溶液(50mMEDTA，在100mMHEPES(pH7.5)和0.2%(w/v)牛血清白蛋白中)，使反应终止。为了在肽和检测试剂之间形成复合物，将终止的反应混合物在22℃下进一步培养1小时。随后，通过测定共振能量从识别磷酸丝氨酸残基的Eu-螯合的抗体复合物向与肽的生物素部分结合的链亲和素-XL665的转移，评价产物数量。为此，利用TR-FRET板读数器，例如，Rubystar或Pherastar(两者都从BMGLabtechnologies，Offenburg，Germany获得)或Viewlux(Perkin-Elmer)，测定在330-350nm激发之后在620nm和665nm的荧光发射，发射的比例(665nm/622nm)作为磷酸化底物的数量的指标。使用高Bub1活性(=没有抑制剂的酶反应=0%=最小抑制)和低Bub1活性(=没有酶的所有试验组分=100%=最大抑制)的两组对照孔，将数据归一化。将归一化的抑制数据与4参数逻辑斯谛方程(最小、最大、IC50值、Hill；Y=最大+(最小-最大)/(1+(X/IC50)Hill))拟合，计算IC50值。实施例编号生物试验∶Bub1激酶试验，中值IC50[mol/l]16.25E-928.98E-933.78E-841.59E-852.52E-861.24E-875.57E-982.21E-891.21E-8101.25E-8111.65E-8121.54E-8136.55E-9141.08E-8152.36E-8162.72E-8174.04E-9185.09E-9191.95E-8209.33E-9211.32E-8221.05E-8242.04E-8252.63E-8263.27E-8274.33E-8285.93E-9296.17E-9305.69E-9315.55E-9321.57E-8331.79E-8343.1E-8351.74E-8362.64E-8378.5E-9387.97E-9391.48E-8401.52E-8411.11E-8422.3E-8439.6E-9441.7E-8452.08E-8462.91E-8471.37E-8481.35E-8491.31E-8503.63E-8511.36E-7529.98E-8538.22E-8541.48E-7554.49E-7566.54E-7582.0E-5594.22E-7609.52E-8616.85E-8621.67E-7631.96E-7641.82E-6655.25E-7662.26E-6678.71E-8688.42E-8697.64E-8708.17E-8714.97E-8724.71E-8731.99E-5748.23E-8751.41E-5764.27E-6771.55E-6786.95E-6791.33E-7801.88E-7814.43E-8825.1E-7832.93E-7841.27E-7857.35E-8865.46E-6871.78E-6882.61E-6892.88E-7905.09E-7911.01E-7922.96E-7937.4E-6941.14E-7954.37E-8968.55E-8972.98E-6981.54E-6992.21E-61009.52E-81015.07E-71029.54E-71035.36E-81045.24E-71051.17E-61065.35E-61071.64E-71081.04E-71094.56E-61102.35E-71112.63E-61123.48E-61131.74E-71148.64E-6116>2.00E-51171.75E-71184.57E-71192.34E-61213.23E-71225.8E-81234.97E-71241.54E-71254.54E-71261.45E-51277.75E-61285.76E-71294.47E-71305.81E-81315.18E-81325.02E-81334.92E-81344.97E-81351.88E-71369.24E-71379.98E-81389.24E-81391.13E-71402.04E-61426.85E-81435.58E-71441.72E-61451.48E-71464.82E-81472.58E-71484.79E-71499.41E-81501.89E-6151>4,.0E-51522.39E-71531.15E-51543.0E-61551.71E-61567.43E-71577.64E-71589.56E-81591.06E-61602.04E-71628.56E-81631.26E-71642.60E-71657.33E-71661.69E-61675.31E-81686.66E-61691.25E-71704.02E-81711.44E-81721.05E-61734.74E-71742.20E-71752.17E-71762.04E-61775.67E-61789.96E-81791.62E-71801.99E-71813.27E-81826.89E-81837.09E-61842.00E-71851.30E-61862.94E-61875.23E-81885.06E-81892.59E-71904.75E-71913.26E-71921.28E-61939.21E-71944.20E-81951.02E-71963.65E-8197>2.00E-51981.09E-51991.20E-82006.10E-72014.74E-82021.99E-62031.15E-72044.26E-82052.29E-82069.73E-92077.32E-92086.39E-92093.12E-62101.30E-72111.14E-72122.20E-72131.22E-82146.76E-82159.68E-6216>2.00E-5217>2.00E-52189.06E-72191.22E-82201.40E-62211.31E-82222.85E-82234.05E-82242.48E-72252.67E-82262.04E-82272.60E-72285.67E-82291.94E-82302.00E-82312.99E-82323.47E-82334.39E-82341.94E-62356.16E-82368.26E-92371.32E-82381.77E-82394.59E-82406.74E-62414.07E-82421.82E-72432.55E-72443.10E-82458.44E-82466.02E-82478.13E-82482.82E-82491.64E-82497.55E-92501.00E-82511.05E-82521.66E-82532.33E-82546.34E-92555.35E-92565.17E-92575.97E-82586.49E-92591.01E-82602.36E-82614.17E-82623.26E-82631.40E-72641.39E-82651.91E-82661.38E-82679.55E-92682.27E-82692.94E-82702.94E-82717.64E-92726.63E-92737.66E-92744.82E-82751.27E-82761.84E-82778.52E-92781.27E-82791.26E-82801.03E-82811.12E-82829.72E-92831.89E-82841.37E-82853.08E-82862.16E-82874.84E-82881.67E-82891.59E-82901.39E-82912.87E-82923.40E-72931.12E-82949.17E-92953.80E-82963.45E-62972.71E-72982997.43E-83004.75E-73017.38E-73024.80E-73031.41E-63041.74E-73053063.99E-63072.08E-73082.34E-73092.38E-73101.27E-73114.06E-83121.99E-83135.89E-83144.75E-83151.01E-73168.23E-83171.09E-83189.71E-93198.69E-93208.04E-93211.12E-83221.27E-83232.16E-83242.64E-83251.98E-83266.08E-73272.80E-73285.24E-73296.54E-83307.83E-93311.30E-83321.43E-83337.33E-93349.36E-93359.90E-93368.53E-93372.29E-83383.16E-83393.94E-83407.25E-93417.89E-93427.12E-93438.45E-93441.98E-83457.25E-83469.88E-93471.01E-73481.02E-83498.19E-93506.53E-93516.22E-93526.68E-93531.44E-83546.57E-93556.45E-93567.91E-93573.08E-63581.13E-63592.08E-73601.27E-53616.00E-73623.92E-73632.07E-73645.02E-73656.04E-73661.66E-63672.91E-73686.22E-73693.62E-73701.30E-63711.01E-63729.53E-63736.94E-73741.88E-83753.30E-73762.51E-63773.01E-83786.45E-83793.66E-83804.37E-73819.44E-83828.40E-83836.91E-83841.13E-73851.01E-83862.03E-83876.35E-83884.34E-83893.89E-83903.96E-93914.52E-93928.75E-83932.33E-73941.15E-63952.13E-73962.46E-63971.05E-63985.52E-73992.92E-74001.57E-74013.54E-74023.12E-74039.30E-94041.17E-84058.40E-94065.37E-84076.00E-74086.42E-94099.63E-94103.55E-94116.86E-94122.84E-84134.32E-8414>2.00E-54152.83E-74166.89E-74172.73E-74182.66E-84191.18E-84202.49E-84212.00E-74223.30E-74232.68E-84262.58E-94278.40E-94285.09E-74297.09E-84322.36E-64332.93E-64351.38E-64362.09E-84375.79E-74383.45E-74396.49E-74401.29E-84415.72E-94426.97E-94435.05E-94444.61E-94451.00E-84464.01E-84471,12E-84488,93E-94494,38E-94506,24E-94518,82E-94521,92E-84531,00E-84547,33E-94552,44E-84567,33E-84575,35E-84587,87E-84595,88E-84601.97E-84616.88E-94621.82E-84631.42E-74645.89E-84657.19E-94665.03E-94672.33E-8468>2.00E-54692.16E-64704.49E-94714.43E-64725.04E-94731.03E-84748.63E-94753.87E-84768.04E-94776.62E-94784.23E-94795.09E-94806.30E-94817.86E-84821.22E-84839.48E-94849.07E-74855.84E-94863.45E-94873.35E-94883.91E-84893.32E-64902.56E-64911.24E-64925.28E-94938.63E-94941.09E-84951.06E-84966.46E-94971.44E-64981.26E-64998.30E-75003.56E-75019.67E-85021.44E-85033.61E-85046.14E-95051.11E-850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