溴代三氟甲氧基化合物及其合成方法与流程

技术特征：

1.一种溴代三氟甲氧基化合物的合成方法，其中，所述方法包括：

在溶剂中，在氟盐或醇基锂中的一种、溴化剂、手性催化剂及银盐存在的情况下，

或者

在溶剂中，在氟盐、溴化剂、手性催化剂存在的情况下，式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物发生反应，从而得到式(Ⅰ)化合物；

式(Ⅰ)、式(Ⅱ)化合物中的R1、R2、R3及R4如下所定义：

R1、R2、R3及R4各自分别代表H、卤素、羟基、硝基、氰基、巯基、氨基、C1-13烷基、C2-13烯基、C2-13炔基、C5-12环烷基、C5-12环烯基、芳基或Z基，所述C1-13烷基、C2-13烯基、C2-13炔基、C5-12环烷基、C5-12环烯基或芳基未被取代或任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、巯基、氨基、羰基、三氟甲氧基、苯基、-COO(C1-6烷基)、所述Z基为且R1、R2、R3及R4中最多只有一个为所述C5-12环烷基、C5-12环烯基、芳基或Z基；

或者，R1、R2中之一、R3、R4中之一与式(Ⅰ)中其各自相连的碳原子共同组成C5-7单环、双环，或R1、R2中之一、R3、R4中之一组成或R1、R2、R3及R4中的三个组成R1、R2、R3、R4中其余各基团自分别代表H、卤素、羟基、硝基、氰基、巯基、氨基、C1-13烷基、C2-13烯基、C2-13炔基，所述C5-7单环或双环、C1-13烷基、C2-13烯基、C2-13炔基未被取代或任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、巯基、氨基、羰基、三氟甲氧基、苯基、-COO(C1-6烷基)；

式(Ⅲ)化合物中的R5代表C1-6烷基、卤素、硝基、氰基、巯基、氨基、-O(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-COO(C1-6烷基)、-CHO或-CO(C1-6烷基)。

2.如权利要求1所述的方法，其中，R5代表甲基、乙基、异丙基、叔丁基、卤素、硝基、氰基、-OCH3、-N(CH3)2、-COOCH3、-CHO或-COCH3。

3.如权利要求1所述的方法，其中，式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物在惰性气体的保护下发生反应，反应结束后进行分离处理，得到式(Ⅰ)化合物。

4.如权利要求3所述的方法，其中，所述惰性气体为氮气。

5.如权利要求3所述的方法，其中，所述分离处理为：向反应体系加入还原剂水溶液和氯化物水溶液，分离得第一水相和第一有机相，用有机溶剂对第一水相进行萃取，得到第二有机相，将第一有机相和第二有机相合并，干燥后采用柱层析分离。

6.如权利要求1所述的方法，其中，所述溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、丙酮、甲苯、氯仿、正已烷、三氟甲苯、乙腈中的一种，或所述溶剂选自乙腈与二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、氯仿、正已烷、乙二醇二甲醚、碳酸二甲酯中至少一种的混合物。

7.如权利要求6所述的方法，其中，所述溶剂为乙腈与二氯甲烷的混合物。

8.如权利要求7所述的方法，其中，乙腈与二氯甲烷的体积比为(1:2)～(2:1)。

9.如权利要求1所述的方法，其中，所述氟盐选自氟化铯、氟化钠、三氟化铁、氟化钾、二氟化锌、二氟化镁、二氟化钙、氟化锂中的至少一种；所述醇基锂为甲醇锂。

10.如权利要求1所述的方法，其中，所述溴化剂选自N-溴代丁二酰亚胺、N-溴酞亚胺、N-溴乙酰胺、四溴环己二烯-1-酮、二溴海因、1,3-二溴-5,5-二苯基-咪唑啉-2,4-二酮、二溴异氰尿酸或N-溴代-N-(叔丁基)苯甲酰胺中的至少一种。

11.如权利要求1所述的方法，其中，所述手性催化剂选自氢化奎尼定1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚、氢化奎宁1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚、氢化奎尼定(蒽醌-1,4-二基)二醚或氢化奎宁-2,5-二苯基-4,6-嘧啶二甲醚中的至少一种。

12.如权利要求1所述的方法，其中，所述银盐选自氟化银、碳酸银、氧化银、三氟甲烷磺酸银、四氟硼酸银、硝酸银、硫酸银、苯甲酸银中的至少一种。

13.如权利要求1所述的方法，其中，式(Ⅲ)化合物相对式(Ⅱ)化合物摩尔过量；氟盐或醇基锂与式(Ⅱ)化合物的摩尔比为(1～4)：1；溴化剂与式(Ⅱ)化合物的摩尔比为(0.5～2)：1；手性催化剂与式(Ⅱ)化合物的摩尔比为(0.03～0.3)：1；银盐与式(Ⅱ)化合物的摩尔比(0.1～0.6)：1。

14.如权利要求13所述的方法，其中，式(Ⅲ)化合物与式(Ⅱ)化合物的摩尔比为2～4：1。

15.如权利要求13所述的方法，其中，氟盐或醇基锂与式(Ⅱ)化合物的摩尔比为(1.5～3)：1。

16.如权利要求13所述的方法，其中，溴化剂与式(Ⅱ)化合物的摩尔比为(1～1.5)：1。

17.如权利要求13所述的方法，其中，手性催化剂与式(Ⅱ)化合物的摩尔比为(0.06～0.2)：1。

18.如权利要求13所述的方法，其中，银盐与式(Ⅱ)化合物的摩尔比为(0.2～0.4)：1。

19.如权利要求1～18中任一项所述的方法，其中，反应温度为0～-40℃，反应时间为16～40小时。

20.如权利要求19所述的方法，其中，反应温度为-10～-40℃。

21.如权利要求19所述的方法，其中，反应温度为-20～-25℃。