一种改进的Bardoxolone内酯衍生物合成工艺的制作方法

文档序号:13430967阅读:来源:国知局
一种改进的Bardoxolone内酯衍生物合成工艺的制作方法

技术特征:
1.一种化学式Ⅰ所示的Bardoxolone内酯衍生物的合成工艺,其特征在于,以齐墩果酸为起始原料,按照如下步骤制备而成:步骤a,齐墩果酸内酯化得到化学式Ⅱ所示的化合物,引入内酯环;步骤b,化学式Ⅱ所示的化合物氧化得到化学式Ⅲ所示的化合物,引入α,β-不饱和酮基团;步骤c,化学式Ⅲ所示的化合物碘化得到化学式Ⅳ所示的化合物;步骤d,化学式Ⅳ所示的化合物腈基化得到化学式Ⅰ所示的Bardoxolone内酯衍生物;反应式如下,其中,步骤a反应条件为:将齐墩果酸与mCPBA溶解在无水二氯甲烷中,常温搅拌反应;反应液用二氯甲烷稀释,有机层用饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩,经硅胶柱层析得化学式Ⅱ所示物质;步骤b反应条件为:将化学式Ⅱ所示物质和2-碘酰基苯甲酸溶解在无水DMSO中,100-110℃搅拌反应,冷却,加水终止反应,用乙酸乙酯萃取,有机层用饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水各洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩,经硅胶柱层析得化学式Ⅲ所示物质;步骤c反应条件为:将化学式Ⅲ所示物质和碘、吡啶溶解在THF中,热回流搅拌反应,反应液减压蒸馏除去溶剂,残余物溶解于乙酸乙酯中,洗涤有机层,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩,经硅胶柱层析得化学式Ⅳ所示物质;步骤d反应条件为:将化学式Ⅳ所示物质和CuCN溶解在DMF中,130-150℃热回流搅拌反应,冷却后用FeCl3水溶液淬灭反应,过滤,水洗固体,硅胶柱层析制得化学式Ⅰ所示Bardoxolone内酯衍生物。2.根据权利要求1所述的合成工艺,其特征在于:步骤a中所述齐墩果酸与mCPBA的物质的量之比为1:(1.5-2.5)。3.根据权利要求1所述的合成工艺,其特征在于:步骤b中化学式Ⅱ所示物质和2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比为1:(4.5-5.5)。4.根据权利要求1所述的合成工艺,其特征在于:步骤c中化学式Ⅲ所示物质和碘、吡啶的物质的量之比为1:(2.5-3.5):(3.5-4.5)。5.根据权利要求1所述的合成工艺,其特征在于,步骤c中洗涤有机层的方法为:分别用10%碳酸氢钠溶液、5%HCl溶液和饱和食盐水洗涤。6.根据权利要求1所述的合成工艺,其特征在于:步骤d中化学式Ⅳ所示物质和CuCN的物质的量之比为1:(1.5-2.5);FeCl3水溶液的质量浓度为5-15%。
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