1,3‑二甲基‑7‑取代喹唑啉‑2,4‑二酮含氟酰胺类化合物及其合成方法和应用与流程

技术特征：

1.一种1,3-二甲基-7-取代喹唑啉-2,4-二酮含氟酰胺类化合物，其特征在于，所述化合物的结构通式为：

式中R₁为氢或乙基；R₂为苯环、苯环衍生物、杂环或脂肪烃。

2.根据权利要求1所述的1,3-二甲基-7-取代喹唑啉-2,4-二酮含氟酰胺类化合物，其特征在于，所述化合物的结构通式具体为：

其中，R₁为H或CH₂CH₃；

R₂包括但不限于4-CH₃℃₆H₄、4-CH₃C₆H₄、4-FC₆H₄、4-ClC₆H₄、4-CF₃C₆H₄、2-ClC₆H₄、CH₂CH₃。

3.一种如权利要求1或所述的1,3-二甲基-7-取代喹唑啉-2,4-二酮含氟酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述化合物按如下方式进行合成：

a)以甘露醇为起始原料，与丙酮缩合，形成保护的甘露醇；

b)甘露醇通过高碘酸钠氧化，得化合物R-甘露醛缩丙酮13；

c)化合物13与二氟溴乙酸乙酯经Reformatsky反应得2,2-二氟-3-羟基-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)丙酸乙酯14；

d)化合物14再与胺15a-15t反应，通过酯的氨解，生成中间体16a-16t；

e)中间体16a-16t和中间体6经缩合反应生成最终产物17a-17t。

4.根据权利要求3所述的1,3-二甲基-7-取代喹唑啉-2,4-二酮含氟酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，上述合成过程的具体反应条件为：

1)在反应器中，依次加入丙酮，无水氯化锌，冰浴降温搅拌25～35min，加入甘露醇室温反应16～18h后，得白色浑浊液体；

2)化合物12与NaIO₄的KHCO₃摩尔比为1：1：1.8～2.2，17～19℃反应1.5～2.5h，水和THF为溶剂；

3)在反应器中加入锌粉、THF、乙醚、1,2-二溴乙烷和三甲基氯硅烷为引发剂，滴加二氟溴乙酸乙酯、R-甘油醛缩丙酮混合物，48～52℃反应3.5～4.5h；

4)化合物14、DMAP、苯胺、摩尔比为1：1.8～2.2：1，甲苯为溶剂，105～115℃反应11～13h；

5)化合物6、17a-17t、DMAP、DCC的摩尔比为1：1：0.22～0.28：1，二氯甲烷为溶剂，冰浴反应2h。

5.一种如权利要求1或2所述1,3-二甲基-7-取代喹唑啉-2,4-二酮含氟酰胺类化合物在制备抗病原微生物药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述微生物包括但不限于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、变形杆菌、铜绿色假单胞菌、白色念珠菌、新型隐球菌、黄曲霉菌、烟曲霉菌。

7.一种如权利要求1或2所述1,3-二甲基-7-取代喹唑啉-2,4-二酮含氟酰胺类化合物在几丁质合成酶抑制剂药物中的应用。

8.一种药物组合物，其特征在于，其含有权利要求1或2所述的1,3-二甲基-7-取代喹唑啉-2,4-二酮含氟酰胺类化合物以及药学上可接受的载体。