本发明涉及一种头孢地嗪酸的提纯方法,属于精制医药中间体技术领域。
背景技术:
头孢地嗪钠为德国赫斯特公司和法国罗素公司共同开发,于1994年推向中国市场,头孢地嗪钠的抗菌谱广,并能增强人体的免疫功能,对肺炎链球菌、链球菌属、克雷白氏菌、普通变形杆菌、奈瑟氏淋球菌、沙门氏菌属、耐瑟氏脑膜炎双球菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌及棒状杆菌等均具有较好地抑制作用。但是,头孢地嗪酸作为合成头孢地嗪钠的关键中间体,在现有技术中,市场上销售的头孢地嗪酸产品的纯度不够高,对其下游产品头孢地嗪钠的纯度有一定的影响,无法满足生产头孢地嗪钠厂家的需求,因此,有必要针对其提纯方法进行进一步的研究。
技术实现要素:
本发明的目的是提供一种头孢地嗪酸的提纯方法,具有操作简便、得到的产品纯度高、能够满足客户高要求、环保无三废污染的特点。
本发明所述的头孢地嗪酸的提纯方法,包括以下步骤:
(1)将市售头孢地嗪酸产品加入到由水和有机溶剂组成的混合体系A中,滴加碱性溶剂至产品溶解,经活性炭脱色、抽滤后滴加盐酸溶液进行析晶;
(2)分别用水和有机溶剂进行淋洗,真空干燥后得到得到纯度为99.5%以上的头孢地嗪酸。
其中,优选地技术方案如下:
步骤(1)和步骤(2)中的有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙腈中的任意一种或多种。
步骤(1)中的市售头孢地嗪酸产品与混合体系的质量比为1:10~15。
步骤(1)中的混合体系中水和有机溶剂的质量比为3~5:1。
步骤(1)中的碱性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三正丁胺、三乙胺中的任意一种或多种。
步骤(1)中的碱性溶剂与市售头孢地嗪酸产品的质量比为0.5~1:1。
步骤(1)中的活性炭优选732型,脱色温度为30~35℃,脱色时间为30~35min。
步骤(1)中的盐酸溶液与市售头孢地嗪酸产品的质量比为1.6~1.8:1,盐酸溶液中盐酸与水的体积比为1:5~7。
步骤(1)中的析晶温度为-5~0℃,析晶时间为3~4h。
本发明的有益效果如下:
本发明采用简洁的工艺方法,使得头孢地嗪酸的纯度得到大幅度提高,由98.6%提高到99.5%以上,具有极高的生产价值,能够工业化大规模生产,具有简单易行、操作简便的特点。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例1
在干燥的500mL三口瓶中投入50g二氯甲烷、250g水、20g市售头孢地嗪酸成品,搅拌10min,滴加16g N,N-二甲基甲酰胺,控制滴加时间为20~30min,反应液变澄清透亮,加入1g 732型活性炭,30~35℃下脱色30min,抽滤,向反应液中滴加32g稀盐酸(V水:V浓盐酸=6:1),调节pH=3.0,析晶3h,抽滤,用100g水、50g二氯甲烷分别淋洗,真空干燥后得到产品18.8g,纯度99.7%,收率为94%。
实施例2
在干燥的500mL三口瓶中投入50g乙酸乙酯、200g水、20g市售头孢地嗪酸成品,搅拌10min,滴加10g三乙胺,控制滴加时间为20~30min,反应液变澄清透亮,加入1g 732型活性炭,30~35℃下脱色30min,抽滤,向反应液中滴加33g稀盐酸(V水:V浓盐酸=6:1),调节pH=3.0,析晶3h,抽滤,用100g水、50g乙酸乙酯分别淋洗,真空干燥后得到产品19.3g,纯度99.6%,收率为96.5%。
实施例3
在干燥的500mL三口瓶中投入50g乙腈、150g水、20g市售头孢地嗪酸成品,搅拌10min,滴加17g三正丁胺,控制滴加时间为20~30min,反应液变澄清透亮,加入1g 732型活性炭,30~35℃下脱色30min,抽滤,向反应液中滴加36g稀盐酸(V水:V浓盐酸=5:1),调节pH=3.0,析晶3h,抽滤,用100g水、50g乙腈分别淋洗,真空干燥后得到产品19.0g,纯度99.7%,收率为95%。
实施例4
在干燥的500mL三口瓶中投入50g氯仿、200g水、20g市售头孢地嗪酸成品,搅拌10min,滴加10g三乙胺,控制滴加时间为20~30min,反应液变澄清透亮,加入1g 732型活性炭,30~35℃下脱色30min,抽滤,向反应液中滴加34g稀盐酸(V水:V浓盐酸=6:1),调节pH=3.0,析晶3h,抽滤,用100g水、50g氯仿分别淋洗,真空干燥后得到产品18.9g,纯度99.5%,收率为94.5%。