激动性TNF受体结合剂的制作方法

本发明涉及与tnf超家族的受体结合的结合剂(特别是与tnf超家族的至少两种不同的受体结合的结合剂)，及其在医学中的用途。本发明还涉及编码这样的结合剂的核酸分子、包含这样的核酸分子的细胞以及药物组合物和药盒(kit)。

背景技术：

肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，tnf)超家族配体的受体是寡聚的(主要是三聚的)i型或iii型跨膜蛋白并且在其胞外结构域中含有一至六个富含半胱氨酸的结构域(cysteine-richdomain，crd)(naismithj.h.和sprangs.r.(1998)，trendsinbiochemicalsciences23(2)：74-79)。此外，tnf超家族配体的几种受体含有死亡结构域(deathdomain，dd)，其在配体结合后募集胱天蛋白酶相互作用蛋白(caspase-interactingprotein)以引发胱天蛋白酶活化的外源途径(extrinsicpathway)。

迄今为止已鉴定了tnf超家族的许多种受体，包括4-1bb(cd137)、baffr、bcma、cd27、cd30、cd40、dcr3、dr3(tramp)、dr6、edar、fas(cd95)、fn14(tweak-r)、gitr、hvem、ltβr、ngfr(cd271)、opg、ox40(cd134)、rank(trance-r)、relt、taci、tnfr1、tnfr2、trail-r1、trail-r2、trail-r3、trail-r4、troy和xedar(bodmer，j.l.等(2002)，trendsinbiochemicalsciences，27(1)：19-26)。

通过及时表达和复杂的信号传导，tnf超家族的受体及其相应的配体发挥调节细胞应答(包括活化、增殖、分化和凋亡)的作用。虽然对于调节有益过程(例如免疫防御和造血)至关重要，但tnf信号传导还与肿瘤发生、移植排斥、病毒复制、骨吸收、糖尿病和自身免疫病相关。

因此，与tnf超家族的一种或更多种受体特异性结合的激动剂被认为是预防和/或治疗多种疾病和病症的潜在治疗剂。

因此，本发明的目的是提供靶向tnf超家族的受体的新的激动性结合剂(agonisticbindingagent)，特别是靶向tnf超家族的至少两种不同受体的激动性结合剂。

发明概述

在一方面，本发明涉及包含至少两个结合结构域的结合剂，其中第一结合结构域与肿瘤坏死因子(tnf)超家族的第一受体结合且第二结合结构域与tnf超家族的第二受体结合，其中所述第一受体与所述第二受体不同。

在一个实施方案中，所述结合剂是激动性结合剂。

在一个实施方案中，所述结合剂是双特异性分子，优选双特异性抗体。

在一个实施方案中，所述结合剂是全长抗体或抗体片段的形式。

在一个实施方案中，所述第一受体和所述第二受体选自cd40、cd27、ox40(cd134)和4-1bb(cd137)。

在一个实施方案中，所述第一结合结构域或所述第二结合结构域与cd27结合，其中所述结合剂包含：

(a)选自如表7中所示ab27_1至ab27_186的抗体的

重链互补性决定区hcdr1、hcdr2和/或hcdr3，和/或

轻链互补性决定区lcdr1、lcdr2和/或lcdr3；和/或

(b)选自如表7中所示ab27_1至ab27_186的抗体的重链可变结构域(heavychainvariabledomain，vh)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(lightchainvariabledomain，vl)或者其变体或片段。

在一个实施方案中，所述第一结合结构域或所述第二结合结构域与ox40(cd134)结合，其中所述结合剂包含：

(a)选自如表8中所示ab134_1至ab134_92的抗体的

重链互补决定区hcdr1、hcdr2和/或hcdr3，和/或

轻链互补性决定区lcdr1、lcdr2和/或lcdr3；和/或

(b)选自如表8中所示ab134_1至ab134_92的抗体的重链可变结构域(vh)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(vl)或者其变体或片段。

在一个实施方案中，所述第一结合结构域或所述第二结合结构域与4-1bb(cd137)结合，其中所述结合剂包含：

(a)选自如表9中所示ab137_1至ab137_12的抗体的

重链互补性决定区hcdr1、hcdr2和/或hcdr3，和/或

轻链互补性决定区lcdr1、lcdr2和/或lcdr3；和/或

(b)选自如表9中所示ab137_1至ab137_12的抗体的重链可变结构域(vh)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(vl)或者其变体或片段。

在一个实施方案中，所述第一结合结构域或所述第二结合结构域与cd40结合，其中所述结合剂包含：

(a)重链互补性决定区：具有seqidno：2323的氨基酸序列的hcdr1，具有seqidno：2324的氨基酸序列的hcdr2和/或具有seqidno：2325的氨基酸序列的hcdr3，和/或

轻链互补性决定区：具有seqidno：2326的氨基酸序列的lcdr1，具有seqidno：2327的氨基酸序列的lcdr2和/或具有seqidno：2328的氨基酸序列的lcdr3；和/或

(b)具有seqidno：2321的氨基酸序列的重链可变结构域(vh)或者其变体或片段和/或具有seqidno：2322的氨基酸序列的轻链可变结构域(vl)或者其变体或片段。

在一个实施方案中，

(a)所述第一结合结构域与cd40结合且所述第二结合结构域与cd27结合；

(b)所述第一结合结构域与cd40结合且所述第二结合结构域与ox40(cd134)结合；

(c)所述第一结合结构域与cd40结合且所述第二结合结构域与4-1bb(cd137)结合；

(d)所述第一结合结构域与4-1bb(cd137)结合且所述第二结合结构域与cd27结合；

(e)所述第一结合结构域与4-1bb(cd137)结合且所述第二结合结构域与ox40(cd134)结合；或者

(f)所述第一结合结构域与ox40(cd134)结合且所述第二结合结构域与cd27结合。

在一个实施方案中，所述结合剂包含一个或更多个免疫球蛋白重链恒定结构域和/或免疫球蛋白轻链恒定结构域。

在另一方面，本发明涉及与cd27结合的结合剂，其包含：

(a)选自如表7中所示ab27_1至ab27_186的抗体的

重链互补性决定区hcdr1、hcdr2和/或hcdr3，和/或

轻链互补性决定区lcdr1、lcdr2和/或lcdr3；和/或

(b)选自如表7中所示ab27_1至ab27_186的抗体的重链可变结构域(vh)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(vl)或者其变体或片段。

在另一方面，本发明涉及与ox40(cd134)结合的结合剂，其包含：

(a)选自如表8中所示ab134_1至ab134_92的抗体的

重链互补性决定区hcdr1、hcdr2和/或hcdr3，和/或

轻链互补性决定区lcdr1、lcdr2和/或lcdr3；和/或

(b)选自如表8中所示ab134_1至ab134_92的抗体的重链可变结构域(vh)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(vl)或者其变体或片段。

在另一方面，本发明涉及与4-1bb(cd137)结合的结合剂，其包含：

(a)选自如表9中所示ab137_1至ab137_12的抗体的

重链互补性决定区hcdr1、hcdr2和/或hcdr3，和/或

轻链互补性决定区lcdr1、lcdr2和/或lcdr3；和/或

(b)选自如表9中所示ab137_1至ab137_12的抗体的重链可变结构域(vh)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(vl)或者其变体或片段。

在一个实施方案中，所述结合剂是激动性结合剂。

在一个实施方案中，所述结合剂是全长抗体或抗体片段的形式。

在一个实施方案中，所述结合剂包含一个或更多个免疫球蛋白重链恒定结构域和/或免疫球蛋白轻链恒定结构域。

在另一方面，本发明涉及结合剂，其与上文中定义的结合剂的相同表位结合。

在另一方面，本发明涉及核酸分子，其编码上文中定义的结合剂，其中优选地，所述核酸分子包含在载体中。

在另一方面，本发明涉及细胞，其包含上文中定义的核酸分子。

在另一方面，本发明涉及药物组合物，其包含上文中定义的结合剂、上文中定义的核酸分子或上文中定义的细胞作为活性剂。

在一个实施方案中，所述药物组合物还包含可药用载体和/或赋形剂。

在另一方面，本发明涉及药盒，其包含上文中定义的结合剂、上文中定义的核酸分子、上文中定义的细胞或上文中定义的药物组合物。

在另一方面，本发明涉及上文中定义的结合剂、上文中定义的核酸分子、上文中定义的细胞或上文中定义的药物组合物，其用作药物。

在另一方面，本发明涉及上文中定义的结合剂、上文中定义的核酸分子、上文中定义的细胞或上文中定义的药物组合物，其用于治疗选自以下的疾病：癌症、感染性疾病、炎性疾病、代谢性疾病、自身免疫病、退行性疾病、凋亡相关疾病和移植排斥。

附图简述

图1示出了如通过酶联免疫吸附测定(enzyme-linkedimmunosorbentassay，elisa)确定的针对cd27、cd134和cd137的参考抗体与各自重组蛋白的结合曲线。

图2示出了如通过荧光激活细胞分选(fluorescence-activatedcellsorting，facs)确定的cd27、cd134和cd137在分别过表达cd27、cd134和cd137的ht1080细胞系的细胞表面上的表达。

图3示出了如通过细胞结合测定确定的针对cd27、cd134和cd137的参考抗体与在对应的ht1080细胞系的细胞表面上表达的cd27、cd134和cd137的结合曲线。

图4示出了如通过测量cd27过表达的ht1080细胞的上清液中il-8浓度的elisa确定的有或没有交联的激动性抗cd27参考抗体的活化曲线。

图5示出了如通过测量靶标过表达的ht1080细胞的上清液中il-8浓度的elisa确定的激动性抗cd27、抗cd134和抗cd137抗体在交联条件下的示例性活化曲线。

图6示出了如通过facs(白色曲线：无抗体对照；灰色曲线：抗体染色)确定的，cd27、cd40、cd134和cd137在hek293_nfk_gfp_luc细胞(a)的稳定转染子和分别过表达cd27、cd40、cd134和cd137的k562细胞(b)的稳定转染子的细胞表面上的表达。

图7示出了同时靶向cd40和cd137的双特异性抗体(cd137×cd40)的两个实例(a和b)的分析。用指示的双特异性抗体和用于反式呈递的k562_cd40或用于对照的k562_wt孵育后，通过hek293_nfk_cd137_gfp_luc的萤光素酶活性(相对光单位(relativelightunit)，rlu)来测量cd137的活化。用指示的双特异性抗体和用于反式呈递的k562_cd137或用于对照的k562_wt孵育后，通过hek293_nfk_cd40_gfp_luc的萤光素酶活性(rlu)来测量cd40的活化。两种亲本单特异性二价抗体(cd137igg1或cd40igg1)和(ii)具有一个不相关臂的两种单价抗体(cd137×对照，cd40×对照)用作双特异性cd137×cd40抗体的对照。仅双特异性cd137×cd40抗体在分别通过cd40和cd137反式呈递后导致cd137和cd40的活化。抗cd137和抗cd40抗体的可变结构域的使用序列分别由缩写ab137和ab40表示。

图8示出了同时靶向cd40和cd27的双特异性抗体(cd27×cd40)的分析。用指示的双特异性抗体和用于反式呈递的k562_cd40或用于对照的k562_wt孵育后，通过hek293_nfk_cd27_gfp_luc的萤光素酶活性(rlu)来测量cd27的活化。用指示的双特异性抗体和用于反式呈递的k562_cd27或用于对照的k562_wt孵育后，通过hek293_nfk_cd40_gfp_luc的萤光素酶活性(rlu)来测量cd40的活化。两种亲本单特异性二价抗体(cd27igg1或cd40igg1)和(ii)具有一个不相关臂的两种单价抗体(cd27×对照，cd40×对照)用作双特异性cd27×cd40抗体的对照。双特异性cd27×cd40抗体在分别通过cd40和cd27反式呈递后导致cd27和cd40的优异的活化。抗cd27和抗cd40抗体的可变结构域的使用序列分别由缩写ab27和ab40表示。

图9示出了同时靶向cd40和cd134的双特异性抗体(cd134×cd40)的两个实例(a和b)的分析。用指示的双特异性抗体和用于反式呈递的k562_cd40或用于对照的k562_wt孵育后，通过hek293_nfk_cd134_gfp_luc的萤光素酶活性(rlu)来测量cd134的活化。用抗体和用于反式呈递的k562_cd134或用于对照的k562_wt孵育后，通过hek293_nfk_cd40_gfp_luc的萤光素酶活性(rlu)来测量cd40的活化。两种亲本单特异性二价抗体(cd134igg1或cd40igg1)和(ii)具有一个不相关臂的两种单价抗体(cd134×对照，cd40×对照)用作双特异性cd134×cd40抗体的对照。双特异性cd134×cd40抗体在分别通过cd40和cd134反式呈递后导致cd134和cd40的优异的活化。抗cd134和抗cd40抗体的可变结构域的使用序列分别由缩写ab134和ab40表示。

图10示出了如通过facs(白色曲线：无抗体对照；灰色曲线：抗体染色)确定的cd27、cd134和cd137在分别过表达cd27+cd134(hek293_nfk_cd27_cd134_gfp_luc)、cd134+cd137(hek293_nfk_cd134_cd137_gfp_luc)和cd27+cd137(hek293_nfk_cd27_cd137_gfp_luc)的hek293_nfk_gfp_luc细胞的双转染子的细胞表面上的表达。

图11示出了同时靶向cd27和cd134的双特异性抗体(cd134×cd27)的分析。用指示的双特异性抗体孵育后，通过hek293_nfk_cd27_cd134_gfp_luc的萤光素酶活性来测量cd27和cd134的活化；示出了最大rlu。两种亲本单特异性二价抗体(cd134igg1或cd27igg1)和(ii)具有一个不相关臂的两种单价抗体(cd134×对照，cd27×对照)用作双特异性cd134×cd27抗体的对照。与四个对应的对照相比，双特异性cd134×cd27抗体导致hek293_nfk_cd27_cd134_gfp_luc的优异的活化。抗cd134和抗cd27抗体的可变结构域的使用序列分别由缩写ab134和ab27表示。

图12出示了同时靶向cd134和cd137(cd134×cd137)的双特异性抗体的两个实例(a和b)的分析。用指示的双特异性抗体孵育后，通过hek293_nfk_cd134_cd137_gfp_luc的萤光素酶活性来测量cd134和cd137的活化；示出了最大rlu。两种亲本单特异性二价抗体(cd134igg1或cd137igg1)和(ii)具有一个不相关臂的两种单价抗体(cd134×对照，cd137×对照)用作双特异性cd134×cd137抗体的对照。双特异性cd134×cd137抗体导致hek293_nfk_cd134_cd137_gfp_luc的活化，而四个对应的对照均不导致可测量的双转染子的活化。抗cd134和抗cd137抗体的可变结构域的使用序列分别由缩写ab134和ab137表示。

图13示出了同时靶向cd27和cd137的双特异性抗体(cd137×cd27)的两个实例(a和b)的分析。用指示的双特异性抗体孵育后，通过hek293_nfk_cd27_cd137_gfp_luc的萤光素酶活性来测量cd27和cd137的活化；示出了最大rlu。两种亲本单特异性二价抗体(cd137igg1或cd27igg1)和(ii)具有一个不相关臂的两种单价抗体(cd137×对照，cd27×对照)用作双特异性cd137×cd27抗体的对照。与具有一个不相关臂的两种对照抗体相比，双特异性cd134×cd27抗体导致hek293_nfk_cd27_cd137_gfp_luc的优异的活化。抗cd137和抗cd27抗体的可变结构域的使用序列分别由缩写ab137和ab27表示。

发明详述

尽管下文详细描述了本发明，但是应理解，本发明不限于本文中描述的具体方法、方案和试剂，因为这些可以变化。还应理解，本文中使用的术语仅用于描述具体实施方案的目的，并不旨在限制本发明的范围，本发明的范围将仅由所附权利要求书限定。除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本领域普通技术人员通常理解的相同的含义。

在下文中，将对本发明的要素进行描述。这些要素与具体实施方案一起列出，然而，应理解，它们可以以任何方式和以任何数量组合以形成另外的实施方案。多方面描述的实施例和优选实施方案不应被解释为将本发明仅限于明确描述的实施方案。该描述应被理解为支持并涵盖将明确描述的实施方案与任何数量的公开的和/或优选的要素组合的实施方案。此外，除非上下文另外指明，否则本申请中所有描述的要素的任何排列和组合应被视为通过本申请的说明书公开。

优选地，本文中使用的术语如“amultilingualglossaryofbiotechnologicalterms：(iupacrecommendations)”，h.g.w.leuenberger，b.nagel和h.编辑，helveticachimicaacta，ch-4010basel，switzerland，(1995)中所述进行定义。

除非另外指明，否则本发明的实施将使用化学、生物化学、细胞生物学、免疫学和重组dna技术的常规方法，这些方法在本领域中的文献(参见例如，molecularcloning：alaboratorymanual，第2版，j.sambrook等编辑，coldspringharborlaboratorypress，coldspringharbor1989)中进行了解释。

在本说明书和所附权利要求书中，除非上下文另有要求，否则词语“包括/包含(comprise)”以及变化形式例如“包括/包含(comprises)”和“包括/包含(comprising)”将被理解为意指包括所述的成员、整数或步骤或者成员、整数或步骤的组，但不排除任何其他成员、整数或步骤或者成员、整数或步骤的组，尽管在一些实施方案中，可排除这样的其他成员、整数或步骤或者成员、整数或步骤的组，即主题在于包括所述成员、整数或步骤或者成员、整数或步骤的组。除非本文中另外指明或与上下文明显矛盾，否则在描述本发明的上下文中(尤其是在权利要求书的上下文中)使用的没有数量词修饰的名词及类似的引用表示一个/种或更多个/种。本文中值的范围的记载仅旨在用作单独引用落入该范围的每个单独的值的速记方法。除非本文中另外指明，否则将每个单独的值并入本说明书中，如同其在本文中被单独记载一样。除非本文中另外指明或者与上下文明显矛盾，否则本文中描述的所有方法可以以任何合适的顺序进行。除非另外要求，本文中提供的任何和所有实施例或示例性语言(例如，“例如”)的使用仅旨在更好地举例说明本发明，并不对本发明的范围进行限制。说明书中的任何语言均不应被解释为表示对实施本发明必要的任何未要求保护的要素。

在本说明书的整个文本中引用了若干文献。本文中引用的每篇文献(包括所有专利、专利申请、科学出版物、制造商的说明书、指南等)，无论在上文还是在下文中，均通过引用整体并入本文。本文中的任何内容都不应被解释为承认本发明无权由于在先发明而先于这样的公开内容。

术语“tnf超家族的受体”优选是指选自以下的受体：4-1bb(cd137)、baffr、bcma、cd27、cd30、cd40、dcr3、dr3(tramp)、dr6、edar、fas(cd95)、fn14(tweak-r)、gitr、hvem、ltβr、ngfr(cd271)、opg、ox40(cd134)、rank(trance-r)、relt、taci、tnfr1、tnfr2、trail-r1、trail-r2、trail-r3、trail-r4、troy和xedar。

本文中使用的术语“tnf超家族的受体”还包括tnf超家族的给定受体的变体。

根据本发明的术语“变体”特别是指突变体、剪接变体、构象变体、同种型、等位基因变体、种变体(speciesvariant)和种同源物(specieshomolog)，特别是天然存在的那些。等位基因变体涉及基因正常序列中的改变，其显著性通常不明显。全基因测序常常鉴定出给定基因的多种等位基因变体。种同源物是与给定核酸或氨基酸序列具有不同物种来源的核酸或氨基酸序列。术语“变体”应涵盖任何翻译后修饰的变体和构象变体。

根据本发明，tnf超家族的第一受体和第二受体优选选自cd40、cd27、ox40(cd134)和4-1bb(cd137)。

cd40(也称为肿瘤坏死因子受体超家族成员5(tumornecrosisfactorreceptorsuperfamilymember5，tnfrsf5))是配体tnfsfs/cd40l的受体。已知cd40转导traf6介导和map3k8介导的信号，所述信号在巨噬细胞和b细胞中活化erk，导致诱导免疫球蛋白分泌。在一个实施方案中，cd40是具有uniprot登录号p25942的人cd40。

cd27(也称为tnfrsf7)是配体cd70/cd27l的受体。认为cd27在活化的t细胞的存活中发挥作用并通过与siva1缔合在细胞凋亡中发挥作用。在一个实施方案中，cd27是具有uniprot登录号p26842的人cd27。

ox40(cd134)(也称为tnfrsf4)是配体tnfsf4/ox40l/gp34的受体。ox40(cd134)是与长期t细胞免疫有关的共刺激分子。在一个实施方案中，ox40(cd134)是具有uniprot登录号p43489的人ox40(cd134)。

4-1bb(cd137)(也称为tnfrsf9)是配体tnfsf9/4-1bbl的受体。认为4-1bb(cd137)参与t细胞活化。在一个实施方案中，4-1bb(cd137)是具有uniprot登录号q07011的人4-1bb(cd137)。

结合本发明，术语“结合结构域”表征了与给定靶结构/抗原/表位结合/相互作用的结构，例如抗体结构。因此，根据本发明的结合结构域表示“抗原相互作用位点”或“抗原结合位点”。

术语“抗原”涉及包含针对其引起和/或将引起免疫应答之表位的物质，例如蛋白质或肽。

根据本发明的术语“肽”包括寡肽和多肽，并且是指包含2个或更多个，优选3个或更多个，优选4个或更多个，优选6个或更多个，优选8个或更多个，优选9个或更多个，优选10个或更多，优选13个或更多个，优选16个或更多个，优选21个或更多个，并且多至优选8、10、20、30、40或50个，特别是100个通过肽键共价连接的氨基酸的物质。术语“蛋白质”是指大的肽，优选具有多于100个氨基酸残基的肽，但通常术语“肽”和“蛋白质”是同义词并且在本文中可互换使用。

术语“表位”是指分子中的抗原决定簇，即，指分子中被免疫系统识别(例如，被抗体识别)的部分。例如，表位是被免疫系统识别的抗原上离散的三维位点。表位通常由分子的化学活性表面基团(例如氨基酸或糖侧链)组成，并且通常具有特定的三维结构特征以及特定的电荷特征。构象表位和非构象表位的区别在于，在存在变性溶剂的情况下，与前者的结合丧失，而与后者的结合则不丧失。蛋白质的表位优选包含所述蛋白质的连续或不连续部分，并且优选5至100，优选5至50，更优选8至30，最优选10至25个氨基酸长，例如，表位的长度可优选为8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25个氨基酸。

可以如glenne.morris的“epitopemappingprotocols”(methodsinmolecularbiology)isbn-089603-375-9”和olwynm.r.westwood，frankc.hay的“epitopemapping：apracticalapproach”practicalapproachseries，248中详细描述的，对由结合剂所识别的表位进行作图。

本文中使用的术语“激动性结合剂”是指活化与其结合的tnf超家族的受体的结合剂。在一个实施方案中，结合剂在表达与其结合的tnf超家族的受体的细胞中诱导从nf-κb途径释放il-8和/或活化nf-κb途径。在一个实施方案中，结合剂是反式活化结合剂，同时活化位于不同细胞上的tnf超家族的受体，例如，所述第一受体和第二受体。在另一个实施方案中，结合剂是顺式活化结合剂，同时活化位于同一细胞上的tnf超家族的受体，例如，所述第一受体和第二受体。

根据本发明的术语“结合”优选是指特异性结合。如果结合剂能够与预定靶标结合而(基本上)不能与其他靶标结合，则所述结合剂(例如抗体或其片段)对于所述预定靶标是特异性的。

根据本发明，在标准测定中，如果结合剂对于预定靶标具有显著的亲和力并且与所述预定靶标结合，则所述结合剂(例如抗体或其片段)能够与所述预定靶标结合。“亲和力”或“结合亲和力”常常通过平衡解离常数(kd)测量。优选地，术语“显著的亲和力”是指以10^-5m或更低、10^-6m或更低、10^-7m或更低、10^-8m或更低、10^-9m或更低、10^-10m或更低、10^-11m或更低或者10^-12m或更低的解离常数(kd)与预定靶标结合。

在标准测定中，如果物质对于靶标没有显著的亲和力并且不与所述靶标显著地结合(特别是不可检测地结合)，则所述物质(基本上)不能与所述靶标结合。优选地，如果物质以高达2μg/ml，优选10μg/ml，更优选20μg/ml，特别是50μg/ml或100μg/ml或更高的浓度存在，则所述物质不与所述靶标可检测地结合。优选地，如果物质与靶标以与预定靶标(所述物质能够与其结合)结合之kd相比至少10倍、100倍、10³倍、10⁴倍、10⁵倍或10⁶倍高的kd结合，则所述物质对于所述靶标没有显著的亲和力。例如，如果物质与所述物质能够结合的靶标结合的kd为10^-7m，则与所述物质对其不具有显著的亲和力的靶标结合的kd将为至少10^-6m、10^-5m、10^-4m、10^-3m、10^-2m或10^-1m。

可使用任何合适的方法经实验确定物质与靶标的结合，参见例如berzofsky等，“antibody-antigeninteractions”infundamentalimmunology，paul，w.e.编辑，ravenpressnewyork，ny(1984)，kuby，janisimmunology，w.h.freemanandcompanynewyork，ny(1992)，以及本文中描述的方法。亲和力可使用常规技术容易地确定，例如通过平衡透析；通过使用biacore2000仪器，使用制造商概述的通用方法；通过使用放射性标记的靶抗原的放射免疫测定；或通过本领域技术人员已知的其他方法。亲和力数据可例如通过scatchard等，annn.y.acad.scl，51：660(1949)的方法分析。如果在不同条件(例如，盐浓度、ph)下测量，则所测量的具体抗体-抗原相互作用的亲和力可以不同。因此，亲和力和其他抗原结合参数(例如，kd、ic50)的测量优选用抗体和抗原的标准化溶液和标准化缓冲液进行。

术语“抗体”是指包含通过二硫键相互连接的至少两条重(h)链和两条轻(l)链的糖蛋白。术语“抗体”包括单克隆抗体、重组抗体、人抗体、人源化抗体、嵌合抗体以及前述抗体的任意组合。每条重链由重链可变区(vh)和重链恒定区(ch)构成。每条轻链由轻链可变区(vl)和轻链恒定区(cl)构成。可变区和恒定区在本文中还分别被称为可变结构域和恒定结构域。vh和vl区可进一步细分为高变区，称为互补性决定区(complementaritydeterminingregion，cdr)，其中间散布着更保守的区域，称为框架区(frameworkregion，fr)。每个vh和vl由三个cdr和四个fr构成，从氨基端到羧基端按以下顺序排列：fr1、cdr1、fr2、cdr2、fr3、cdr3、fr4。vh的cdr称为hcdr1、hcdr2和hcdr3，vl的cdr称为lcdr1、lcdr2和lcdr3。重链和轻链的可变区含有与抗原相互作用的结合结构域。抗体的恒定区包含重链恒定区(ch)和轻链恒定区(cl)，其中ch可进一步细分为恒定结构域ch1、铰链区以及恒定结构域ch2和ch3(从氨基端到羧基端按以下顺序排列：ch1、ch2、ch3)。抗体的恒定区可介导免疫球蛋白与宿主组织或因子的结合，所述宿主组织或因子包括免疫系统的多种细胞(例如，效应细胞)和经典补体系统的第一组分(clq)。

抗体可来源于不同的物种，包括但不限于小鼠、大鼠、兔、豚鼠和人。

本文中描述的抗体包括iga，例如iga1或iga2、igg1、igg2、igg3、igg4、ige、igm和igd抗体。在多个实施方案中，所述抗体是igg1抗体，更特别是igg1、κ或igg1、λ同种型(即，igg1、κ、λ)；igg2a抗体(例如igg2a、κ、λ)；igg2b抗体(例如igg2b、κ、λ)；igg3抗体(例如igg3、κ、λ)或igg4抗体(例如igg4、κ、λ)。

本文中使用的“同种型”是指由重链恒定区基因所编码的抗体类别(例如，igm或igg1)。“同种型转换(isotypeswitching)”是指抗体的类别或同种型从一个ig类别变为另一ig类别的现象。

本文中使用的术语“单克隆抗体”是指单分子组分的抗体分子的制备物(preparation)。单克隆抗体显示单一的结合特异性和亲和力。在一个实施方案中，单克隆抗体由杂交瘤产生，所述杂交瘤包括与永生化细胞融合的从非人动物(例如，小鼠)获得的b细胞。

本文中使用的术语“重组抗体”包括通过重组方法制备、表达、产生或分离的所有抗体，例如(a)从相对于免疫球蛋白基因为转基因的或转染色体的动物(例如，小鼠)或由其制备的杂交瘤中分离的抗体；(b)从转化以表达抗体的宿主细胞(例如，从转染瘤)中分离的抗体；(c)从重组体、组合的抗体文库中分离的抗体；以及(d)通过涉及将免疫球蛋白基因序列剪接至其他dna序列的任何其他方法制备、表达、产生或分离的抗体。

在本发明的上下文中，术语“重组”意指“通过基因工程制备”。优选地，“重组对象”例如重组抗体或核酸不是天然存在的。

本文中使用的术语“天然存在”在应用于对象时是指对象存在于自然界中这一事实。例如，存在于可以从自然界来源中分离的生物体(包括病毒)中并且未经人在实验室中有意修饰的多肽或多核苷酸序列是天然存在的。

本文中使用的术语“人抗体”旨在包括具有来源于人种系免疫球蛋白序列的可变区和恒定区的抗体。人抗体可包括不被人种系免疫球蛋白序列编码的氨基酸残基(例如，通过体外随机或位点特异性诱变或通过体内体细胞突变引入的突变)。

术语“人源化抗体”是指具有基本上来源于来自非人物种的免疫球蛋白的抗原结合位点的分子，其中所述分子的其余的免疫球蛋白结构基于人免疫球蛋白的结构和/或序列。所述抗原结合位点可包含融合到恒定结构域(例如，igg1/κ的恒定结构域)上的完整可变区(vh和vl)，或仅移植到可变区中的适当框架区上的互补性决定区(cdr)。抗原结合位点可以是野生型的或通过一个或更多个氨基酸替换进行修饰，例如，修饰为使其与人免疫球蛋白更类似。一些形式的人源化抗体保留全部cdr序列(例如包含来自小鼠抗体的所有全部六个cdr的人源化小鼠抗体)。其他形式具有相对于原始抗体改变的一个或更多个cdr。

术语“嵌合抗体”是指这样的抗体，其中重链和轻链的每个氨基酸序列的一部分与来源于特定物种或属于特定类别的抗体中的相应序列同源，而该链的其余节段与另一物种或属于另一类别的相应序列同源。通常来说，轻链和重链二者的可变区模拟来源于一种哺乳动物物种的抗体的可变区，而恒定部分与来源于另一物种的抗体的序列同源。这样的嵌合形式的一个明显的优点在于可以使用容易获得的b细胞或来自非人宿主生物体的杂交瘤由目前已知的来源方便地获得可变区，而与其组合的恒定区来自例如人细胞制备物。尽管可变区具有易于制备的优点并且特异性不受来源的影响，而由于恒定区为人的，因此该抗体在注射时引发人对象免疫应答的可能性将比恒定区来自非人来源时更低。然而，该定义不限于该具体实例。

本文中描述的抗体优选为分离的。本文中使用的术语“分离的抗体”旨在是指基本上不含具有不同抗原特异性的其他抗体的抗体。然而，与tnf超家族的给定受体的表位、同种型或变体特异性结合的分离抗体可具有对其他相关抗原(例如，来自其他物种)(例如，所述受体的物种同源物)的交叉反应性，此外，分离的抗体可基本上不含其他细胞物质和/或化学物质。

术语“抗体片段”是指保留与抗原特异性结合的能力的抗体的一个或更多个片段并且也可称为抗体的“抗原结合片段”。已表明，抗体的抗原结合功能可以通过全长抗体的片段完成。术语“抗体片段”中涵盖的结合片段的实例包括(i)fab片段，由vl、vh、cl和ch区组成的单价片段；(ii)f(ab’)2片段，包含在铰链区通过二硫键连接的两个fab片段的二价片段；(iii)由vh和ch区组成的fd片段；(iv)由抗体的单个臂的vl和vh区组成的fv片段；(v)由vh区构成的dab片段(ward等，(1989)nature341：544-546)；(vi)分离的互补性决定区(cdr)和(vii)两个或更多个分离的cdr的组合，其任选地通过合成接头连接。此外，尽管fv片段的两个区/结构域(vl和vh)由单独的基因编码，但是可使用重组方法通过使得它们能够形成为单个蛋白质链的合成接头将它们连接，其中vl和vh区配对以形成单价分子(称为单链fv(scfv)；参见例如bird等(1988)science242：423-426；和huston等(1988)proc.natl.acad.sci.usa85：5879-5883)。这样的单链抗体还旨在涵盖在术语“抗体片段”中。另一个实例是结合结构域免疫球蛋白融合蛋白，其包含(i)与免疫球蛋白铰链区多肽融合的结合结构域多肽；(ii)与铰链区融合的免疫球蛋白重链ch2恒定区；以及(iii)与ch2恒定区融合的免疫球蛋白重链ch3恒定区。所述结合结构域多肽可以是重链可变区或轻链可变区。结合结构域免疫球蛋白融合蛋白在us2003/0118592和us2003/0133939中进一步公开。使用本领域技术人员已知的常规方法获得这些抗体片段，并以与完整抗体相同的方式根据用途对片段进行筛选。

术语“部分”或“片段”在本文中可互换使用并且是指连续元件。例如，结构(例如氨基酸序列或蛋白质)的一部分是指所述结构的连续元件。结构的部分、一部分或片段优选包含所述结构的一个或更多个功能特性。例如，表位或肽的部分、一部分或片段优选与其来源的表位或肽在免疫学上等同。蛋白质序列的一部分或片段优选包含蛋白质序列的至少6个、特别是至少8个、至少12个、至少15个、至少20个、至少30个、至少50个或至少100个连续氨基酸的序列。

当与vh和vl结构域结合使用时，术语“片段”优选是指重链可变区(vh)和/或轻链可变区(vl)的互补性决定区(cdr)中的一个或更多个，优选至少cdr3可变区。在一个实施方案中，所述互补性决定区(cdr)中的一个或更多个选自一组互补性决定区cdr1、cdr2和cdr3。在一个特别优选的实施方案中，术语“片段”是指重链可变区(vh)的互补性决定区cdr1、cdr2和cdr3，即hcdr1、hcdr2和hcdr3，和/或轻链可变区(vl)的互补性决定区cdr1、cdr2和cdr3，即lcdr1、lcdr2和lcdr3。

本文中关于特定氨基酸序列(例如，序列表中示出的那些)给出的教导应被解释为还指产生与所述特定序列功能上等同之序列的所述特定序列的变体，例如，显示出与特定氨基酸序列相同或相似的性质的氨基酸序列。一个重要的特性是保留与靶标的结合。

例如，可以对序列表中示出的序列进行修饰以除去一个或更多个，优选全部的游离半胱氨酸残基，特别是通过用除半胱氨酸之外的氨基酸来替换半胱氨酸残基，优选丝氨酸、丙氨酸、苏氨酸、甘氨酸、酪氨酸、亮氨酸或甲硫氨酸，最优选丙氨酸或丝氨酸。

本领域技术人员将理解，特别地，可对cdr和可变区的序列进行修饰而不丧失与tnf超家族的第一和/或第二受体结合的能力。例如，cdr区将与本文中指定的抗体区域相同或高度同源。“高度同源”，可以考虑可在cdr中进行1至5个，优选1至4个，例如1至3个或者1或2个替换。此外，可对高变区和可变区进行修饰，以使其显示出与本文中具体公开的抗体区域基本上同源。

出于本发明的目的，氨基酸序列的“变体”(特别是重链可变结构域(vh)或轻链可变结构域(vl)的变体)包括氨基酸插入变体、氨基酸添加变体、氨基酸缺失变体和/或氨基酸替换变体。在蛋白质的n-末端和/或c-末端处包含缺失的氨基酸缺失变体也被称为n-末端和/或c-末端截短变体。

氨基酸插入变体包括在特定氨基酸序列中插入单个或两个或更多个氨基酸。在具有插入的氨基酸序列变体的情况下，将一个或更多个氨基酸残基插入到氨基酸序列的特定位点，尽管随机插入并对所产生的产物进行合适的筛选也是可能的。

氨基酸添加变体包含一个或更多个氨基酸(例如1、2、3、5、10、20、30、50或更多个氨基酸)的氨基端和/或羧基端融合。

氨基酸缺失变体的特征在于从序列中除去一个或更多个氨基酸，例如除去1、2、3、5、10、20、30、50或更多个氨基酸。该缺失可在蛋白质的任何位置。

氨基酸替换变体的特征在于除去序列中的至少一个残基并在该位置中插入另一个残基。优选在氨基酸序列中在同源蛋白质或肽之间不保守的位置处进行修饰和/或用具有相似性质的其他氨基酸替换氨基酸。优选地，蛋白质变体中的氨基酸替换是保守氨基酸替换。保守氨基酸替换包括用同一氨基酸家族(即，在其侧链中相关的氨基酸(例如，在电荷和/或尺寸方面))的另一个氨基酸替换所述氨基酸。天然存在的氨基酸通常分为四个家族：酸性氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸)；碱性氨基酸(赖氨酸、精氨酸、组氨酸)；非极性氨基酸(丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸)；和不带电荷的极性氨基酸(甘氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸)。苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸有时被一起分为芳香族氨基酸。

优选地，给定氨基酸序列和所述给定氨基酸序列的变体的氨基酸序列之间的相似性程度(优选同一性)将为至少约60％、65％、70％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％。优选地对于氨基酸区域给出相似性程度或同一性，其为参考氨基酸序列整个长度的至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％或约100％。例如，如果参考氨基酸序列由200个氨基酸组成，则优选对于至少约20、至少约40、至少约60、至少约80、至少约100、至少约120、至少约140、至少约160、至少约180或约200个氨基酸(优选连续氨基酸)的给出相似性程度或同一性。在一些优选的实施方案中，对于参考氨基酸序列的整个长度给出相似性程度或同一性。可用本领域已知的工具用于确定序列相似性(优选序列同一性)的比对，优选使用最佳序列比对，例如使用align，使用标准设置，优选emboss：：needle，矩阵：blosum62，空位开放(gapopen)10.0，空位延伸(gapextend)0.5进行。

“序列相似性”表示相同或代表保守氨基酸替换的氨基酸的百分比。两个氨基酸序列之间的“序列同一性”表示序列之间相同的氨基酸的百分比。

术语“百分比同一性”旨在表示在最佳比对后获得的待比较的两个序列之间相同的氨基酸残基的百分比，该百分比是纯粹统计学的，并且两个序列之间的差异随机分布并覆盖其全长。两个氨基酸序列之间的序列比较通过在对其最佳比对之后比较这些序列常规地进行，所述比较通过节段或通过“比较窗”进行以鉴定和比较局部区域的序列相似性。除手动产生之外，用于比较的序列的最佳比对可通过以下产生：smith和waterman，1981，adsapp.math.2，482的局部同源性算法，neddleman和wunsch，1970，j.mol.biol.48，443的局部同源性算法，pearson和lipman，1988，proc.natlacad.sci.usa85,2444的相似性搜索法，或通过使用这些算法的计算机程序(wisconsingenetics软件包中的gap、bestfit、fasta、blastp、blastn和tfasta，geneticscomputergroup，575sciencedrive，madison，wis.)。

同一性百分比通过以下方法计算：确定进行比较的两个序列之间的相同的位置数，将该数除以比较的位置数，并将获得的结果乘以100从而获得这两个序列之间的百分比同一性。

根据本发明的结合剂可以是至少双特异性或多特异性的，例如三特异性、四特异性等。

术语“双特异性分子”是指具有两种不同的结合特异性并因此可与两种不同类型的抗原(例如tnf超家族的第一和第二受体)结合的分子。这样的双特异性分子可以是抗体分子或抗体样分子或具有抗体样性质的蛋白质支架或具有至少两种结合特异性的环肽的形式。

本文中使用的术语“双特异性抗体”是指包含两个抗原结合位点(对第一抗原或表位具有亲和力的第一结合位点和对与所述第一抗原或表位不同的第二抗原或表位具有结合亲和力的第二结合位点)的抗体。特别地，双特异性抗体是由两种不同抗体的片段(所述两种不同抗体的片段形成两个结合结构域)组成的人工蛋白质并因此与两种不同类型的抗原结合。

根据本发明的双特异性分子/抗体被改造以同时与tnf超家族的第一受体和tnf超家族的第二受体结合，其中所述第一受体与所述第二受体不同并且可位于相同细胞(“顺式”)或不同细胞(“反式”)上。

在一个实施方案中，所述第一受体和第二受体位于相同的细胞上并且选自cd27、ox40(cd134)和4-1bb(cd137)。在一个实施方案中，所述细胞是t细胞。

在另一个实施方案中，所述第一受体和第二受体位于不同的细胞上，其中所述第一受体是cd40且所述第二受体选自cd27、ox40(cd134)和4-1bb(cd137)。在一个实施方案中，所述不同的细胞是表达cd40的抗原呈递细胞(apc)(例如树突细胞)和表达选自cd27、ox40(cd134)和4-1bb(cd134)和4-1bb(cd137)的第二受体的t细胞。

双特异性(全长)抗体可以通过共价/化学连接两种(单克隆)抗体或通过常规杂交-杂交瘤技术获得。两种单克隆抗体的共价连接描述于例如anderson(1992)，blood80：2826-34中。在本发明的上下文中，一种抗体对tnf超家族的第一受体是特异性的，而另一种对tnf超家族的第二受体是特异性的。

或者，双特异性(全长)抗体可通过使用结进孔(knobs-into-hole)技术获得，其通过在ch3二聚体界面(例如，在igg1或igg4的ch3二聚体界面中)中引入特定的突变来允许抗体重链的异二聚化。该技术描述于例如spiessc.等(2013)，journalofbiologicalchemistry288(37)：26583-93；labrijna.f.等(2013)，pnas110(13)：5145-50；以及wo2008/119353a1中。

在一个实施方案中，所述双特异性抗体是双特异性单链抗体。

本文中使用的“双特异性单链抗体”表示包含两个结合结构域的单个多肽链。每个结合结构域包含一个vh区，其中第一结合结构域的vh区与tnf超家族的第一受体(rec1)特异性结合，且第二结合结构域的vh区与tnf超家族的第二受体(rec2)特异性结合。两个结合结构域任选地通过短肽接头彼此连接。每个结合结构域还可包含来自抗体轻链(vl)的一个可变区，每个第一和第二结合结构域中的vh区和vl区通过长肽接头彼此连接，所述长肽接头足够长以允许第一结合结构域的vh区和vl区与第二结合结构域的vh区和vl区彼此配对。

在一个实施方案中，从n末端到c末端，按顺序vh(rec1)-vl(rec1)-vh(rec2)-vl(rec2)、vh(rec2)-vl(rec2)-vh(rec1)-vl(rec1)或vh(rec2)-vl(rec2)-vl(rec1)-vh(rec1)将对应的可变重链区(vh)和对应的可变轻链区(vl)进行排列。然而，还设想本发明的双特异性单链抗体包含其他结构域排列，例如vl(rec1)-vh(rec1)-vh(rec2)-vl(rec2)、vl(rec1)-vh(rec1)-vl(rec2)-vh(rec2)、vh(rec1)-vl(rec1)-vl(rec2)-vh(rec2)、vl(rec2)-vh(rec2)-vh(rec1)-vl(rec1)、vl(rec2)-vh(rec2)-vl(rec1)-vh(rec1)。

肽接头通常被设计成以提供柔性和蛋白酶抗性。在一个实施方案中，肽接头是富含甘氨酸-丝氨酸-苏氨酸的接头或富含甘氨酸-丝氨酸的接头，其中至少50％，优选至少60％，更优选至少70％，更优选至少80％，甚至更优选至少90％的氨基酸分别是甘氨酸或丝氨酸或苏氨酸残基或者甘氨酸或丝氨酸残基。在另一个实施方案中，氨基酸选自甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸，即，肽接头仅由甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸残基构成(称为甘氨酸-丝氨酸-苏氨酸接头)。在另一个实施方案中，肽接头仅由甘氨酸和丝氨酸残基构成(称为甘氨酸-丝氨酸接头)。短肽接头可由12个或更少，例如11、10、9、8、7、6、5、4、3或2个氨基酸，并且优选5或6个氨基酸组成。短肽接头优选包含氨基酸序列sggggs或ggggs。长肽接头可由12个或更多个，例如15至25个或15至20个或15至18个氨基酸组成，并且可例如选自(ggggs)3、(ggggs)4和(ggggs)5。在一个实施方案中，本发明的结合剂是双特异性抗体片段的形式。

根据本发明的结合剂可以是多种类型的二价和三价单链可变片段(scfv)、模拟两种抗体的可变结构域的融合蛋白之一。单链可变片段(scfv)是免疫球蛋白的重链(vh)和轻链(vl)的可变区的融合蛋白，其与10至约25个氨基酸的肽接头连接。肽接头通常富含甘氨酸(为了柔性)以及丝氨酸或苏氨酸(为了可溶性)，并且可将vh的n末端与vl的c末端连接，或者反之亦然。可通过连接两个scfv改造二价(或双价)单链可变片段(di-scfv、bi-scfv)。这可通过产生具有两个vh和两个vl区的单个肽链，得到串联scfv来完成。本发明还包括包含多于两个scfv结合结构域的多特异性分子。这使得该分子可以包含多重抗原特异性并且是三特异性、四特异性或多特异性分子，或者该分子是包含多于一个对相同抗原具有特异性的scfv结合结构域的双特异性分子。特别地，本发明的分子可以是多特异性单链fv。

在一个实施方案中，结合剂包含两个fab区，一个针对tnf超家族的第一受体且另一个针对tnf超家族的第二受体。在一个实施方案中，所述结合剂是抗原结合片段(fab)2复合物。(fab)2复合物由两个fab片段(与tnf超家族的第一受体结合的包含fv结构域(即vh和vl结构域)的一个fab片段以及与tnf超家族的第二受体结合的包含fv结构域的另一个fab片段)构成。每个fab片段可由两条单链、vl-cl模件和vh-ch模件组成。或者，每个单独的fab片段可布置在单链中，优选vl-cl-ch-vh，并且可将各个可变结构域和恒定结构域与肽接头连接。通常来说，各个单链和fab片段可通过二硫键、黏附结构域(adhesivedomain)、化学键和/或肽接头连接。结合剂还可包含多于两个fab片段，特别地，该分子可以是fab3、fab4或者对2、3、4或更多种不同抗原具有特异性的多聚体fab复合物。本发明还包括化学连接的fab。

另一种可能性是用肽接头产生scfv，所述肽接头对于两个可变区来说太短而不能折叠在一起(约五个氨基酸)，迫使scfv二聚化。这种类型称为双抗体(diabodies)。更短的肽接头(一个或两个氨基酸)导致形成三聚体，所谓的三抗体或三体(tribodies)。还已经产生了四抗体。与双抗体相比，它们对其靶标表现出甚至更高的亲和力。

双抗体(kipriyanov，int.j.cancer77(1998)，763-772)是小的二价且双特异性的抗体片段。双抗体包含通过肽接头连接与同一多肽链(vh-vl)上的轻链可变结构域(vl)连接的重链可变结构域(vh)，所述肽接头太短而不能使在同一链上的两个结构域之间配对。这迫使与另一条链的互补结构域配对并促进具有两个功能性抗原结合位点的二聚体分子的组装。为了构建本发明的双特异性双抗体，可将与tnf超家族的第一受体(rec1)结合的抗体和与tnf超家族的第二受体(rec2)结合的抗体的v结构域融合以产生两条链vh(rec1)-vl(rec2)和vh(rec2)-vl(rec1)。每条链本身不能与各自的抗原结合，但在与另一条链配对时再产生抗rec1抗体和抗rec2抗体的功能性抗原结合位点。为此，使用太短而不能使在同一链上的两个结构域之间配对的肽接头。两个scfv分子与在重链可变结构域与轻链可变结构域之间具有对于分子内二聚化太短的接头的共表达，并自组装以形成在相对端处具有两个结合位点的双特异性分子。

在一个实施方案中，与tnf超家族的第一受体(rec1)和tnf超家族的第二受体(rec2)结合的双特异性抗体片段是微型抗体(minibody)，优选包含通过每条链的恒定结构域(c)彼此连接的两条单vh-vl-c链的微型抗体。根据该方面，从n末端到c末端，按顺序vh(rec1)-vl(rec1)-(c)和vh(rec2)-vl(rec2)-c排列对应的可变重链区(vh)、对应的可变轻链区(vl)和恒定结构域(c)，其中c优选为ch3结构域。恒定结构域的配对导致形成微型抗体。

在一个实施方案中，双特异性结合剂是具有抗体样分子的形式，所述抗体样分子具有包含具有不同特异性的两个连续n末端可变结构域的重链以及包含具有不同特异性的两个连续可变结构域的轻链，产生具有两种不同的特异性的四个结合结构域(wu等(2007)，nat.biotechnology25(11))。

根据本发明的结合剂还可包含用于促进分子分泌的氨基酸序列(例如n-末端分泌信号)，和/或促进分子的结合、纯化或检测的一个或更多个标记或标签。

优选地，分泌信号是允许足以通过分泌途径和/或将结合剂分泌到胞外环境中的信号序列。优选地，分泌信号序列是可切割的并从成熟的结合剂中除去。相对于其中产生结合剂的细胞或生物体，优选选择分泌信号序列。

“促进分子的结合、纯化或检测的标记或标签”意在包括本领域中已知的用于这些目的的任何标记/标签。特别优选亲和标签，例如壳多糖结合蛋白(chitinbindingprotein，cbp)、麦芽糖结合蛋白(maltosebindingprotein，mbp)、谷胱甘肽-s-转移酶(gst)和聚(his)(例如，his6)；增溶标签，例如硫氧还蛋白(trx)和聚(nanp)；色谱标签，例如flag标签；表位标签，例如v5标签、myc标签和ha标签；以及荧光或发光标记或标签，例如荧光蛋白(例如，gfp、yfp、rfp等)、荧光染料和萤光素酶。

(多)肽标记或标签的氨基酸序列可被引入到结合剂的氨基酸序列中的任何位置，并且可例如在编码的蛋白质结构中呈环形或者其可以是n-末端或c末端融合的。标记或标签还可包含允许从结合剂中除去标记或标签的切割位点。类似地，非肽标记或标签(例如，荧光染料)可在任何合适的位点处与结合剂缀合。

除了所述第一和第二结合结构域之外，本发明的结合剂还可包含例如另外的结合结构域，其用于例如增强对特定细胞类型的选择性。这可以例如通过提供与在所述特定细胞类型上表达的其他抗原结合的结合结构域来实现。

本发明的结合剂还可包含提高结合剂的稳定性的一种或更多种修饰。术语结合剂的“稳定性”涉及结合剂的“半衰期”(例如，在体内)。“半衰期”涉及与消除分子的活性、量或数目的一半所需的时间。

结合剂可例如与半衰期延长模件结合。这样的模件是本领域技术人员已知的并且包括例如白蛋白、白蛋白结合结构域、免疫球蛋白结合结构域、fcrn结合基序，并且特别是聚合物。特别优选的聚合物包括聚乙二醇(peg)、羟乙基淀粉(hes)、多唾液酸和peg模拟肽序列。

本文中所述的结合剂可与治疗性部分或药剂缀合，例如细胞毒素、药物(例如，免疫抑制剂)或放射性同位素。细胞毒素或细胞毒性剂包括对细胞不利(并且特别是杀伤细胞)的任何试剂。实例包括：泰素(taxol)、细胞松弛素b、短杆菌肽d、溴化乙锭、依米丁、丝裂霉素、依托泊苷、替尼泊苷(tenoposide)、长春新碱、长春碱、秋水仙素、多柔比星、柔红霉素、二羟基炭疽菌素二酮、米托蒽醌、光辉霉素、放线菌素d、1-脱氢睾酮、糖皮质激素、普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、普萘洛尔和嘌呤霉素及其类似物或同系物。用于形成缀合物的合适治疗剂包括但不限于：抗代谢物(例如，甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、6-硫代鸟嘌呤、阿糖胞苷、氟达拉滨、5-氟尿嘧啶、达卡巴嗪)；烷化剂(例如，氮芥、苯丁酸氮芥、美法仑、卡莫司汀(bsnu)和洛莫司汀(ccnu)、环磷酰胺、白消安、二溴甘露醇、链脲霉素、丝裂霉素c和顺式-二氯二胺铂(ii)(ddp)顺铂)；蒽环类(例如，柔红霉素(原来称为道诺霉素)和多柔比星)；抗生素(例如，放线菌素d(原来称为放线菌素)、博来霉素、光辉霉素和氨茴霉素(anthramycin)(amc))；以及抗有丝分裂剂(例如，长春新碱和长春碱)。在一个优选的实施方案中，治疗剂是细胞毒性剂或放射毒性剂。在另一个实施方案中，治疗剂是免疫抑制剂。在另一个实施方案中，治疗剂是gm-csf。在一个优选的实施方案中，治疗剂是多柔比星、顺铂、硫酸博来霉素、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、环磷酰胺或蓖麻毒蛋白a。

结合剂还可以与放射性同位素(例如，碘-131、钇-90或铟-111)缀合以产生细胞毒性放射性药物。

用于将这样的治疗性部分与结合剂(例如抗体或其片段)缀合的技术是公知的，参见例如arnon等，“monoclonalantibodiesforimmunotargetingofdrugsincancertherapy”，inmonoclonalantibodiesandcancertherapy，reisfeld等(编辑)，第243-56页(alanr.liss，inc.1985)；hellstrom等，“antibodiesfordrugdelivery”，incontrolleddrugdelivery(第2版)，robinson等(编辑)，第623-53页(marceldekker，inc.1987)；thorpe，“antibodycarriersofcytotoxicagentsincancertherapy：areview”，inmonoclonalantibodies’84：biologicalandclinicalapplications，pinchera等(编辑)，第475-506页(1985)；“analysis，results，andfutureprospectiveofthetherapeuticuseofradiolabeledantibodyincancertherapy”，inmonoclonalantibodiesforcancerdetectionandtherapy，baldwin等(编辑)，第303-16页(academicpress1985)；以及thorpe等，“thepreparationandcytotoxicpropertiesofantibody-toxinconjugates”，immunol.rev.，62：119-58(1982)。

本发明提供了包含至少两个结合结构域的结合剂，其中第一结合结构域与肿瘤坏死因子(tnf)超家族的第一受体结合，且第二结合结构域与tnf超家族的第二受体结合，其中所述第一受体与所述第二受体不同。

在一个实施方案中，所述第一结合结构域与cd40结合，且所述第二结合结构域与cd27结合，其中优选地，结合剂包含：

抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域，以及抗体ab27_x的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域，其中x选自1至186，如表7中所示。

“ab40_1”是指与cd40结合的抗体，其包含：

(a)重链互补性决定区：具有seqidno：2323的氨基酸序列的hcdr1，具有seqidno：2324的氨基酸序列的hcdr2和具有seqidno：2325的氨基酸序列的hcdr3，以及

轻链互补性决定区：具有seqidno：2326的氨基酸序列的lcdr1，具有seqidno：2327的氨基酸序列的lcdr2和具有seqidno：2328的氨基酸序列的lcdr3；以及

(b)具有seqidno：2321的氨基酸序列的重链可变结构域(vh)和具有seqidno：2322的氨基酸序列的轻链可变结构域(vl)。

在多个实施方案中，结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为1；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为2；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为3；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为4；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为5；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为6；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为7；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为8；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为9；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为10；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为11；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为12；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为13；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为14；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为15；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为16；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为17；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为18；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为19；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为20；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为21；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为22；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为23；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为24；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为25；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为26；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为27；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为28；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为29；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为30；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为31；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为32；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为33；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为34；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为35；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为36；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为37；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为38；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为39；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为40；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为41；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为42；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为43；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为44；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为45；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为46；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为47；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为48；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为49；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为50；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为51；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为52；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为53；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为54；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为55；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为56；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为57；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为58；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为59；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为60；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为61；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为62；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为63；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为64；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为65；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为66；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为67；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为68；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为69；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为70；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为71；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为72；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为73；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为74；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为75；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为76；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为77；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为78；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为79；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为80；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为81；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为82；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为83；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为84；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为85；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为86；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为87；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为88；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为89；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为90；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为91；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为92；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为93；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为94；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为95；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为96；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为97；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为98；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为99；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为100；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为101；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为102；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为103；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为104；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为105；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为106；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为107；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为108；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为109；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为110；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为111；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为112；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为113；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为114；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为115；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为116；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为117；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为118；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为119；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为120；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为121；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为122；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为123；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为124；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为125；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为126；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为127；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为128；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为129；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为130；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为131；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为132；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为133；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为134；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为135；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为136；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为137；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为138；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为139；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为140；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为141；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为142；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为143；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为144；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为145；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为146；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为147；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为148；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为149；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为150；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为151；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为152；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为153；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为154；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为155；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为156；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为157；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为158；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为159；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为160；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为161；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为162；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为163；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为164；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为165；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为166；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为167；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为168；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为169；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为170；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为171；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为172；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为173；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为174；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为175；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为176；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为177；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为178；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为179；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为180；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为181；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为182；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为183；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为184；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为185；或者结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为186。

在一个实施方案中，结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为5。

在一个实施方案中，第一结合结构域与cd40结合，并且第二结合结构域与ox40(cd134)结合，其中优选地，结合剂包含：

上文中定义的抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域，以及

抗体ab134_x的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域，其中x选自1至92，如表8中所示。

在多个实施方案中，结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为1；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为2；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为3；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为4；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为5；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为6；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为7；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为8；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为9；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为10；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为11；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为12；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为13；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为14；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为15；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为16；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为17；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为18；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为19；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为20；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为21；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为22；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为23；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为24；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为25；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为26；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为27；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为28；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为29；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为30；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为31；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为32；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为33；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为34；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为35；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为36；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为37；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为38；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为39；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为40；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为41；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为42；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为43；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为44；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为45；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为46；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为47；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为48；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为49；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为50；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为51；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为52；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为53；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为54；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为55；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为56；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为57；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为58；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为59；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为60；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为61；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为62；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为63；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为64；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为65；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为66；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为67；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为68；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为69；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为70；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为71；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为72；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为73；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为74；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为75；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为76；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为77；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为78；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为79；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为80；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为81；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为82；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为83；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为84；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为85；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为86；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为87；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为88；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为89；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为90；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为91；或者结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为92。

在一个实施方案中，结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为3。在另一个实施方案中，结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为81。

在一个实施方案中，第一结合结构域与cd40结合，并且第二结合结构域与4-1bb(cd137)结合，其中优选地，结合剂包含：

上文中定义的抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域，以及

抗体ab137_x的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域，其中x选自1至12，如表9中所示。

在多个实施方案中，结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为1；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为2；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为3；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为4；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为5；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为6；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为7；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为8；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为9；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为10；结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为11；或者结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为12。

在一个实施方案中，结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为2。在另一个实施方案中，结合剂包含抗体ab40_1的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域且x为12。

在一个实施方案中，第一结合结构域与4-1bb(cd137)结合，并且第二结合结构域与cd27结合，其中优选地，结合剂包含：

抗体ab137_x的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变区，其中x选自1至12，如表9中所示，以及

抗体ab27_y的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域，其中y选自1至186，如表7中所示。

在多个实施方案中，x为1且y选自1至186；x为2且y选自1至186；x为3且y选自1至186；x为4且y选自1至186；x为5且y选自1至186；x为6且y选自1至186；x为7且y选自1至186；x为8且y选自1至186；x为9且y选自1至186；x为10且y选自1至186；x为11且y选自1至186；或x为12且y选自1至186。

在多个实施方案中，

x为1且y为1；x为1且y为2；x为1且y为3；x为1且y为4；x为1且y为5；x为1且y为6；x为1且y为7；x为1且y为8；x为1且y为9；x为1且y为10；x为1且y为11；x为1且y为12；x为1且y为13；x为1且y为14；x为1且y为15；x为1且y为16；x为1且y为17；x为1且y为18；x为1且y为19；x为1且y为20；x为1且y为21；x为1且y为22；x为1且y为23；x为1且y为24；x为1且y为25；x为1且y为26；x为1且y为27；x为1且y为28；x为1且y为29；x为1且y为30；x为1且y为31；x为1且y为32；x为1且y为33；x为1且y为34；x为1且y为35；x为1且y为36；x为1且y为37；x为1且y为38；x为1且y为39；x为1且y为40；x为1且y为41；x为1且y为42；x为1且y为43；x为1且y为44；x为1且y为45；x为1且y为46；x为1且y为47；x为1且y为48；x为1且y为49；x为1且y为50；x为1且y为51；x为1且y为52；x为1且y为53；x为1且y为54；x为1且y为55；x为1且y为56；x为1且y为57；x为1且y为58；x为1且y为59；x为1且y为60；x为1且y为61；x为1且y为62；x为1且y为63；x为1且y为64；x为1且y为65；x为1且y为66；x为1且y为67；x为1且y为68；x为1且y为69；x为1且y为70；x为1且y为71；x为1且y为72；x为1且y为73；x为1且y为74；x为1且y为75；x为1且y为76；x为1且y为77；x为1且y为78；x为1且y为79；x为1且y为80；x为1且y为81；x为1且y为82；x为1且y为83；x为1且y为84；x为1且y为85；x为1且y为86；x为1且y为87；x为1且y为88；x为1且y为89；x为1且y为90；x为1且y为91；x为1且y为92；x为1且y为93；x为1且y为94；x为1且y为95；x为1且y为96；x为1且y为97；x为1且y为98；x为1且y为99；x为1且y为100；x为1且y为101；x为1且y为102；x为1且y为103；x为1且y为104；x为1且y为105；x为1且y为106；x为1且y为107；x为1且y为108；x为1且y为109；x为1且y为110；x为1且y为111；x为1且y为112；x为1且y为113；x为1且y为114；x为1且y为115；x为1且y为116；x为1且y为117；x为1且y为118；x为1且y为119；x为1且y为120；x为1且y为121；x为1且y为122；x为1且y为123；x为1且y为124；x为1且y为125；x为1且y为126；x为1且y为127；x为1且y为128；x为1且y为129；x为1且y为130；x为1且y为131；x为1且y为132；x为1且y为133；x为1且y为134；x为1且y为135；x为1且y为136；x为1且y为137；x为1且y为138；x为1且y为139；x为1且y为140；x为1且y为141；x为1且y为142；x为1且y为143；x为1且y为144；x为1且y为145；x为1且y为146；x为1且y为147；x为1且y为148；x为1且y为149；x为1且y为150；x为1且y为151；x为1且y为152；x为1且y为153；x为1且y为154；x为1且y为155；x为1且y为156；x为1且y为157；x为1且y为158；x为1且y为159；x为1且y为160；x为1且y为161；x为1且y为162；x为1且y为163；x为1且y为164；x为1且y为165；x为1且y为166；x为1且y为167；x为1且y为168；x为1且y为169；x为1且y为170；x为1且y为171；x为1且y为172；x为1且y为173；x为1且y为174；x为1且y为175；x为1且y为176；x为1且y为177；x为1且y为178；x为1且y为179；x为1且y为180；x为1且y为181；x为1且y为182；x为1且y为183；x为1且y为184；x为1且y为185；x为1且y为186；

x为2且y为1；x为2且y为2；x为2且y为3；x为2且y为4；x为2且y为5；x为2且y为6；x为2且y为7；x为2且y为8；x为2且y为9；x为2且y为10；x为2且y为11；x为2且y为12；x为2且y为13；x为2且y为14；x为2且y为15；x为2且y为16；x为2且y为17；x为2且y为18；x为2且y为19；x为2且y为20；x为2且y为21；x为2且y为22；x为2且y为23；x为2且y为24；x为2且y为25；x为2且y为26；x为2且y为27；x为2且y为28；x为2且y为29；x为2且y为30；x为2且y为31；x为2且y为32；x为2且y为33；x为2且y为34；x为2且y为35；x为2且y为36；x为2且y为37；x为2且y为38；x为2且y为39；x为2且y为40；x为2且y为41；x为2且y为42；x为2且y为43；x为2且y为44；x为2且y为45；x为2且y为46；x为2且y为47；x为2且y为48；x为2且y为49；x为2且y为50；x为2且y为51；x为2且y为52；x为2且y为53；x为2且y为54；x为2且y为55；x为2且y为56；x为2且y为57；x为2且y为58；x为2且y为59；x为2且y为60；x为2且y为61；x为2且y为62；x为2且y为63；x为2且y为64；x为2且y为65；x为2且y为66；x为2且y为67；x为2且y为68；x为2且y为69；x为2且y为70；x为2且y为71；x为2且y为72；x为2且y为73；x为2且y为74；x为2且y为75；x为2且y为76；x为2且y为77；x为2且y为78；x为2且y为79；x为2且y为80；x为2且y为81；x为2且y为82；x为2且y为83；x为2且y为84；x为2且y为85；x为2且y为86；x为2且y为87；x为2且y为88；x为2且y为89；x为2且y为90；x为2且y为91；x为2且y为92；x为2且y为93；x为2且y为94；x为2且y为95；x为2且y为96；x为2且y为97；x为2且y为98；x为2且y为99；x为2且y为100；x为2且y为101；x为2且y为102；x为2且y为103；x为2且y为104；x为2且y为105；x为2且y为106；x为2且y为107；x为2且y为108；x为2且y为109；x为2且y为110；x为2且y为111；x为2且y为112；x为2且y为113；x为2且y为114；x为2且y为115；x为2且y为116；x为2且y为117；x为2且y为118；x为2且y为119；x为2且y为120；x为2且y为121；x为2且y为122；x为2且y为123；x为2且y为124；x为2且y为125；x为2且y为126；x为2且y为127；x为2且y为128；x为2且y为129；x为2且y为130；x为2且y为131；x为2且y为132；x为2且y为133；x为2且y为134；x为2且y为135；x为2且y为136；x为2且y为137；x为2且y为138；x为2且y为139；x为2且y为140；x为2且y为141；x为2且y为142；x为2且y为143；x为2且y为144；x为2且y为145；x为2且y为146；x为2且y为147；x为2且y为148；x为2且y为149；x为2且y为150；x为2且y为151；x为2且y为152；x为2且y为153；x为2且y为154；x为2且y为155；x为2且y为156；x为2且y为157；x为2且y为158；x为2且y为159；x为2且y为160；x为2且y为161；x为2且y为162；x为2且y为163；x为2且y为164；x为2且y为165；x为2且y为166；x为2且y为167；x为2且y为168；x为2且y为169；x为2且y为170；x为2且y为171；x为2且y为172；x为2且y为173；x为2且y为174；x为2且y为175；x为2且y为176；x为2且y为177；x为2且y为178；x为2且y为179；x为2且y为180；x为2且y为181；x为2且y为182；x为2且y为183；x为2且y为184；x为2且y为185；x为2且y为186；

x为3且y为1；x为3且y为2；x为3且y为3；x为3且y为4；x为3且y为5；x为3且y为6；x为3且y为7；x为3且y为8；x为3且y为9；x为3且y为10；x为3且y为11；x为3且y为12；x为3且y为13；x为3且y为14；x为3且y为15；x为3且y为16；x为3且y为17；x为3且y为18；x为3且y为19；x为3且y为20；x为3且y为21；x为3且y为22；x为3且y为23；x为3且y为24；x为3且y为25；x为3且y为26；x为3且y为27；x为3且y为28；x为3且y为29；x为3且y为30；x为3且y为31；x为3且y为32；x为3且y为33；x为3且y为34；x为3且y为35；x为3且y为36；x为3且y为37；x为3且y为38；x为3且y为39；x为3且y为40；x为3且y为41；x为3且y为42；x为3且y为43；x为3且y为44；x为3且y为45；x为3且y为46；x为3且y为47；x为3且y为48；x为3且y为49；x为3且y为50；x为3且y为51；x为3且y为52；x为3且y为53；x为3且y为54；x为3且y为55；x为3且y为56；x为3且y为57；x为3且y为58；x为3且y为59；x为3且y为60；x为3且y为61；x为3且y为62；x为3且y为63；x为3且y为64；x为3且y为65；x为3且y为66；x为3且y为67；x为3且y为68；x为3且y为69；x为3且y为70；x为3且y为71；x为3且y为72；x为3且y为73；x为3且y为74；x为3且y为75；x为3且y为76；x为3且y为77；x为3且y为78；x为3且y为79；x为3且y为80；x为3且y为81；x为3且y为82；x为3且y为83；x为3且y为84；x为3且y为85；x为3且y为86；x为3且y为87；x为3且y为88；x为3且y为89；x为3且y为90；x为3且y为91；x为3且y为92；x为3且y为93；x为3且y为94；x为3且y为95；x为3且y为96；x为3且y为97；x为3且y为98；x为3且y为99；x为3且y为100；x为3且y为101；x为3且y为102；x为3且y为103；x为3且y为104；x为3且y为105；x为3且y为106；x为3且y为107；x为3且y为108；x为3且y为109；x为3且y为110；x为3且y为111；x为3且y为112；x为3且y为113；x为3且y为114；x为3且y为115；x为3且y为116；x为3且y为117；x为3且y为118；x为3且y为119；x为3且y为120；x为3且y为121；x为3且y为122；x为3且y为123；x为3且y为124；x为3且y为125；x为3且y为126；x为3且y为127；x为3且y为128；x为3且y为129；x为3且y为130；x为3且y为131；x为3且y为132；x为3且y为133；x为3且y为134；x为3且y为135；x为3且y为136；x为3且y为137；x为3且y为138；x为3且y为139；x为3且y为140；x为3且y为141；x为3且y为142；x为3且y为143；x为3且y为144；x为3且y为145；x为3且y为146；x为3且y为147；x为3且y为148；x为3且y为149；x为3且y为150；x为3且y为151；x为3且y为152；x为3且y为153；x为3且y为154；x为3且y为155；x为3且y为156；x为3且y为157；x为3且y为158；x为3且y为159；x为3且y为160；x为3且y为161；x为3且y为162；x为3且y为163；x为3且y为164；x为3且y为165；x为3且y为166；x为3且y为167；x为3且y为168；x为3且y为169；x为3且y为170；x为3且y为171；x为3且y为172；x为3且y为173；x为3且y为174；x为3且y为175；x为3且y为176；x为3且y为177；x为3且y为178；x为3且y为179；x为3且y为180；x为3且y为181；x为3且y为182；x为3且y为183；x为3且y为184；x为3且y为185；x为3且y为186；

x为4且y为1；x为4且y为2；x为4且y为3；x为4且y为4；x为4且y为5；x为4且y为6；x为4且y为7；x为4且y为8；x为4且y为9；x为4且y为10；x为4且y为11；x为4且y为12；x为4且y为13；x为4且y为14；x为4且y为15；x为4且y为16；x为4且y为17；x为4且y为18；x为4且y为19；x为4且y为20；x为4且y为21；x为4且y为22；x为4且y为23；x为4且y为24；x为4且y为25；x为4且y为26；x为4且y为27；x为4且y为28；x为4且y为29；x为4且y为30；x为4且y为31；x为4且y为32；x为4且y为33；x为4且y为34；x为4且y为35；x为4且y为36；x为4且y为37；x为4且y为38；x为4且y为39；x为4且y为40；x为4且y为41；x为4且y为42；x为4且y为43；x为4且y为44；x为4且y为45；x为4且y为46；x为4且y为47；x为4且y为48；x为4且y为49；x为4且y为50；x为4且y为51；x为4且y为52；x为4且y为53；x为4且y为54；x为4且y为55；x为4且y为56；x为4且y为57；x为4且y为58；x为4且y为59；x为4且y为60；x为4且y为61；x为4且y为62；x为4且y为63；x为4且y为64；x为4且y为65；x为4且y为66；x为4且y为67；x为4且y为68；x为4且y为69；x为4且y为70；x为4且y为71；x为4且y为72；x为4且y为73；x为4且y为74；x为4且y为75；x为4且y为76；x为4且y为77；x为4且y为78；x为4且y为79；x为4且y为80；x为4且y为81；x为4且y为82；x为4且y为83；x为4且y为84；x为4且y为85；x为4且y为86；x为4且y为87；x为4且y为88；x为4且y为89；x为4且y为90；x为4且y为91；x为4且y为92；x为4且y为93；x为4且y为94；x为4且y为95；x为4且y为96；x为4且y为97；x为4且y为98；x为4且y为99；x为4且y为100；x为4且y为101；x为4且y为102；x为4且y为103；x为4且y为104；x为4且y为105；x为4且y为106；x为4且y为107；x为4且y为108；x为4且y为109；x为4且y为110；x为4且y为111；x为4且y为112；x为4且y为113；x为4且y为114；x为4且y为115；x为4且y为116；x为4且y为117；x为4且y为118；x为4且y为119；x为4且y为120；x为4且y为121；x为4且y为122；x为4且y为123；x为4且y为124；x为4且y为125；x为4且y为126；x为4且y为127；x为4且y为128；x为4且y为129；x为4且y为130；x为4且y为131；x为4且y为132；x为4且y为133；x为4且y为134；x为4且y为135；x为4且y为136；x为4且y为137；x为4且y为138；x为4且y为139；x为4且y为140；x为4且y为141；x为4且y为142；x为4且y为143；x为4且y为144；x为4且y为145；x为4且y为146；x为4且y为147；x为4且y为148；x为4且y为149；x为4且y为150；x为4且y为151；x为4且y为152；x为4且y为153；x为4且y为154；x为4且y为155；x为4且y为156；x为4且y为157；x为4且y为158；x为4且y为159；x为4且y为160；x为4且y为161；x为4且y为162；x为4且y为163；x为4且y为164；x为4且y为165；x为4且y为166；x为4且y为167；x为4且y为168；x为4且y为169；x为4且y为170；x为4且y为171；x为4且y为172；x为4且y为173；x为4且y为174；x为4且y为175；x为4且y为176；x为4且y为177；x为4且y为178；x为4且y为179；x为4且y为180；x为4且y为181；x为4且y为182；x为4且y为183；x为4且y为184；x为4且y为185；x为4且y为186；

x为5且y为1；x为5且y为2；x为5且y为3；x为5且y为4；x为5且y为5；x为5且y为6；x为5且y为7；x为5且y为8；x为5且y为9；x为5且y为10；x为5且y为11；x为5且y为12；x为5且y为13；x为5且y为14；x为5且y为15；x为5且y为16；x为5且y为17；x为5且y为18；x为5且y为19；x为5且y为20；x为5且y为21；x为5且y为22；x为5且y为23；x为5且y为24；x为5且y为25；x为5且y为26；x为5且y为27；x为5且y为28；x为5且y为29；x为5且y为30；x为5且y为31；x为5且y为32；x为5且y为33；x为5且y为34；x为5且y为35；x为5且y为36；x为5且y为37；x为5且y为38；x为5且y为39；x为5且y为40；x为5且y为41；x为5且y为42；x为5且y为43；x为5且y为44；x为5且y为45；x为5且y为46；x为5且y为47；x为5且y为48；x为5且y为49；x为5且y为50；x为5且y为51；x为5且y为52；x为5且y为53；x为5且y为54；x为5且y为55；x为5且y为56；x为5且y为57；x为5且y为58；x为5且y为59；x为5且y为60；x为5且y为61；x为5且y为62；x为5且y为63；x为5且y为64；x为5且y为65；x为5且y为66；x为5且y为67；x为5且y为68；x为5且y为69；x为5且y为70；x为5且y为71；x为5且y为72；x为5且y为73；x为5且y为74；x为5且y为75；x为5且y为76；x为5且y为77；x为5且y为78；x为5且y为79；x为5且y为80；x为5且y为81；x为5且y为82；x为5且y为83；x为5且y为84；x为5且y为85；x为5且y为86；x为5且y为87；x为5且y为88；x为5且y为89；x为5且y为90；x为5且y为91；x为5且y为92；x为5且y为93；x为5且y为94；x为5且y为95；x为5且y为96；x为5且y为97；x为5且y为98；x为5且y为99；x为5且y为100；x为5且y为101；x为5且y为102；x为5且y为103；x为5且y为104；x为5且y为105；x为5且y为106；x为5且y为107；x为5且y为108；x为5且y为109；x为5且y为110；x为5且y为111；x为5且y为112；x为5且y为113；x为5且y为114；x为5且y为115；x为5且y为116；x为5且y为117；x为5且y为118；x为5且y为119；x为5且y为120；x为5且y为121；x为5且y为122；x为5且y为123；x为5且y为124；x为5且y为125；x为5且y为126；x为5且y为127；x为5且y为128；x为5且y为129；x为5且y为130；x为5且y为131；x为5且y为132；x为5且y为133；x为5且y为134；x为5且y为135；x为5且y为136；x为5且y为137；x为5且y为138；x为5且y为139；x为5且y为140；x为5且y为141；x为5且y为142；x为5且y为143；x为5且y为144；x为5且y为145；x为5且y为146；x为5且y为147；x为5且y为148；x为5且y为149；x为5且y为150；x为5且y为151；x为5且y为152；x为5且y为153；x为5且y为154；x为5且y为155；x为5且y为156；x为5且y为157；x为5且y为158；x为5且y为159；x为5且y为160；x为5且y为161；x为5且y为162；x为5且y为163；x为5且y为164；x为5且y为165；x为5且y为166；x为5且y为167；x为5且y为168；x为5且y为169；x为5且y为170；x为5且y为171；x为5且y为172；x为5且y为173；x为5且y为174；x为5且y为175；x为5且y为176；x为5且y为177；x为5且y为178；x为5且y为179；x为5且y为180；x为5且y为181；x为5且y为182；x为5且y为183；x为5且y为184；x为5且y为185；x为5且y为186；

x为6且y为1；x为6且y为2；x为6且y为3；x为6且y为4；x为6且y为5；x为6且y为6；x为6且y为7；x为6且y为8；x为6且y为9；x为6且y为10；x为6且y为11；x为6且y为12；x为6且y为13；x为6且y为14；x为6且y为15；x为6且y为16；x为6且y为17；x为6且y为18；x为6且y为19；x为6且y为20；x为6且y为21；x为6且y为22；x为6且y为23；x为6且y为24；x为6且y为25；x为6且y为26；x为6且y为27；x为6且y为28；x为6且y为29；x为6且y为30；x为6且y为31；x为6且y为32；x为6且y为33；x为6且y为34；x为6且y为35；x为6且y为36；x为6且y为37；x为6且y为38；x为6且y为39；x为6且y为40；x为6且y为41；x为6且y为42；x为6且y为43；x为6且y为44；x为6且y为45；x为6且y为46；x为6且y为47；x为6且y为48；x为6且y为49；x为6且y为50；x为6且y为51；x为6且y为52；x为6且y为53；x为6且y为54；x为6且y为55；x为6且y为56；x为6且y为57；x为6且y为58；x为6且y为59；x为6且y为60；x为6且y为61；x为6且y为62；x为6且y为63；x为6且y为64；x为6且y为65；x为6且y为66；x为6且y为67；x为6且y为68；x为6且y为69；x为6且y为70；x为6且y为71；x为6且y为72；x为6且y为73；x为6且y为74；x为6且y为75；x为6且y为76；x为6且y为77；x为6且y为78；x为6且y为79；x为6且y为80；x为6且y为81；x为6且y为82；x为6且y为83；x为6且y为84；x为6且y为85；x为6且y为86；x为6且y为87；x为6且y为88；x为6且y为89；x为6且y为90；x为6且y为91；x为6且y为92；x为6且y为93；x为6且y为94；x为6且y为95；x为6且y为96；x为6且y为97；x为6且y为98；x为6且y为99；x为6且y为100；x为6且y为101；x为6且y为102；x为6且y为103；x为6且y为104；x为6且y为105；x为6且y为106；x为6且y为107；x为6且y为108；x为6且y为109；x为6且y为110；x为6且y为111；x为6且y为112；x为6且y为113；x为6且y为114；x为6且y为115；x为6且y为116；x为6且y为117；x为6且y为118；x为6且y为119；x为6且y为120；x为6且y为121；x为6且y为122；x为6且y为123；x为6且y为124；x为6且y为125；x为6且y为126；x为6且y为127；x为6且y为128；x为6且y为129；x为6且y为130；x为6且y为131；x为6且y为132；x为6且y为133；x为6且y为134；x为6且y为135；x为6且y为136；x为6且y为137；x为6且y为138；x为6且y为139；x为6且y为140；x为6且y为141；x为6且y为142；x为6且y为143；x为6且y为144；x为6且y为145；x为6且y为146；x为6且y为147；x为6且y为148；x为6且y为149；x为6且y为150；x为6且y为151；x为6且y为152；x为6且y为153；x为6且y为154；x为6且y为155；x为6且y为156；x为6且y为157；x为6且y为158；x为6且y为159；x为6且y为160；x为6且y为161；x为6且y为162；x为6且y为163；x为6且y为164；x为6且y为165；x为6且y为166；x为6且y为167；x为6且y为168；x为6且y为169；x为6且y为170；x为6且y为171；x为6且y为172；x为6且y为173；x为6且y为174；x为6且y为175；x为6且y为176；x为6且y为177；x为6且y为178；x为6且y为179；x为6且y为180；x为6且y为181；x为6且y为182；x为6且y为183；x为6且y为184；x为6且y为185；x为6且y为186；

x为7且y为1；x为7且y为2；x为7且y为3；x为7且y为4；x为7且y为5；x为7且y为6；x为7且y为7；x为7且y为8；x为7且y为9；x为7且y为10；x为7且y为11；x为7且y为12；x为7且y为13；x为7且y为14；x为7且y为15；x为7且y为16；x为7且y为17；x为7且y为18；x为7且y为19；x为7且y为20；x为7且y为21；x为7且y为22；x为7且y为23；x为7且y为24；x为7且y为25；x为7且y为26；x为7且y为27；x为7且y为28；x为7且y为29；x为7且y为30；x为7且y为31；x为7且y为32；x为7且y为33；x为7且y为34；x为7且y为35；x为7且y为36；x为7且y为37；x为7且y为38；x为7且y为39；x为7且y为40；x为7且y为41；x为7且y为42；x为7且y为43；x为7且y为44；x为7且y为45；x为7且y为46；x为7且y为47；x为7且y为48；x为7且y为49；x为7且y为50；x为7且y为51；x为7且y为52；x为7且y为53；x为7且y为54；x为7且y为55；x为7且y为56；x为7且y为57；x为7且y为58；x为7且y为59；x为7且y为60；x为7且y为61；x为7且y为62；x为7且y为63；x为7且y为64；x为7且y为65；x为7且y为66；x为7且y为67；x为7且y为68；x为7且y为69；x为7且y为70；x为7且y为71；x为7且y为72；x为7且y为73；x为7且y为74；x为7且y为75；x为7且y为76；x为7且y为77；x为7且y为78；x为7且y为79；x为7且y为80；x为7且y为81；x为7且y为82；x为7且y为83；x为7且y为84；x为7且y为85；x为7且y为86；x为7且y为87；x为7且y为88；x为7且y为89；x为7且y为90；x为7且y为91；x为7且y为92；x为7且y为93；x为7且y为94；x为7且y为95；x为7且y为96；x为7且y为97；x为7且y为98；x为7且y为99；x为7且y为100；x为7且y为101；x为7且y为102；x为7且y为103；x为7且y为104；x为7且y为105；x为7且y为106；x为7且y为107；x为7且y为108；x为7且y为109；x为7且y为110；x为7且y为111；x为7且y为112；x为7且y为113；x为7且y为114；x为7且y为115；x为7且y为116；x为7且y为117；x为7且y为118；x为7且y为119；x为7且y为120；x为7且y为121；x为7且y为122；x为7且y为123；x为7且y为124；x为7且y为125；x为7且y为126；x为7且y为127；x为7且y为128；x为7且y为129；x为7且y为130；x为7且y为131；x为7且y为132；x为7且y为133；x为7且y为134；x为7且y为135；x为7且y为136；x为7且y为137；x为7且y为138；x为7且y为139；x为7且y为140；x为7且y为141；x为7且y为142；x为7且y为143；x为7且y为144；x为7且y为145；x为7且y为146；x为7且y为147；x为7且y为148；x为7且y为149；x为7且y为150；x为7且y为151；x为7且y为152；x为7且y为153；x为7且y为154；x为7且y为155；x为7且y为156；x为7且y为157；x为7且y为158；x为7且y为159；x为7且y为160；x为7且y为161；x为7且y为162；x为7且y为163；x为7且y为164；x为7且y为165；x为7且y为166；x为7且y为167；x为7且y为168；x为7且y为169；x为7且y为170；x为7且y为171；x为7且y为172；x为7且y为173；x为7且y为174；x为7且y为175；x为7且y为176；x为7且y为177；x为7且y为178；x为7且y为179；x为7且y为180；x为7且y为181；x为7且y为182；x为7且y为183；x为7且y为184；x为7且y为185；x为7且y为186；

x为8且y为1；x为8且y为2；x为8且y为3；x为8且y为4；x为8且y为5；x为8且y为6；x为8且y为7；x为8且y为8；x为8且y为9；x为8且y为10；x为8且y为11；x为8且y为12；x为8且y为13；x为8且y为14；x为8且y为15；x为8且y为16；x为8且y为17；x为8且y为18；x为8且y为19；x为8且y为20；x为8且y为21；x为8且y为22；x为8且y为23；x为8且y为24；x为8且y为25；x为8且y为26；x为8且y为27；x为8且y为28；x为8且y为29；x为8且y为30；x为8且y为31；x为8且y为32；x为8且y为33；x为8且y为34；x为8且y为35；x为8且y为36；x为8且y为37；x为8且y为38；x为8且y为39；x为8且y为40；x为8且y为41；x为8且y为42；x为8且y为43；x为8且y为44；x为8且y为45；x为8且y为46；x为8且y为47；x为8且y为48；x为8且y为49；x为8且y为50；x为8且y为51；x为8且y为52；x为8且y为53；x为8且y为54；x为8且y为55；x为8且y为56；x为8且y为57；x为8且y为58；x为8且y为59；x为8且y为60；x为8且y为61；x为8且y为62；x为8且y为63；x为8且y为64；x为8且y为65；x为8且y为66；x为8且y为67；x为8且y为68；x为8且y为69；x为8且y为70；x为8且y为71；x为8且y为72；x为8且y为73；x为8且y为74；x为8且y为75；x为8且y为76；x为8且y为77；x为8且y为78；x为8且y为79；x为8且y为80；x为8且y为81；x为8且y为82；x为8且y为83；x为8且y为84；x为8且y为85；x为8且y为86；x为8且y为87；x为8且y为88；x为8且y为89；x为8且y为90；x为8且y为91；x为8且y为92；x为8且y为93；x为8且y为94；x为8且y为95；x为8且y为96；x为8且y为97；x为8且y为98；x为8且y为99；x为8且y为100；x为8且y为101；x为8且y为102；x为8且y为103；x为8且y为104；x为8且y为105；x为8且y为106；x为8且y为107；x为8且y为108；x为8且y为109；x为8且y为110；x为8且y为111；x为8且y为112；x为8且y为113；x为8且y为114；x为8且y为115；x为8且y为116；x为8且y为117；x为8且y为118；x为8且y为119；x为8且y为120；x为8且y为121；x为8且y为122；x为8且y为123；x为8且y为124；x为8且y为125；x为8且y为126；x为8且y为127；x为8且y为128；x为8且y为129；x为8且y为130；x为8且y为131；x为8且y为132；x为8且y为133；x为8且y为134；x为8且y为135；x为8且y为136；x为8且y为137；x为8且y为138；x为8且y为139；x为8且y为140；x为8且y为141；x为8且y为142；x为8且y为143；x为8且y为144；x为8且y为145；x为8且y为146；x为8且y为147；x为8且y为148；x为8且y为149；x为8且y为150；x为8且y为151；x为8且y为152；x为8且y为153；x为8且y为154；x为8且y为155；x为8且y为156；x为8且y为157；x为8且y为158；x为8且y为159；x为8且y为160；x为8且y为161；x为8且y为162；x为8且y为163；x为8且y为164；x为8且y为165；x为8且y为166；x为8且y为167；x为8且y为168；x为8且y为169；x为8且y为170；x为8且y为171；x为8且y为172；x为8且y为173；x为8且y为174；x为8且y为175；x为8且y为176；x为8且y为177；x为8且y为178；x为8且y为179；x为8且y为180；x为8且y为181；x为8且y为182；x为8且y为183；x为8且y为184；x为8且y为185；x为8且y为186；

x为9且y为1；x为9且y为2；x为9且y为3；x为9且y为4；x为9且y为5；x为9且y为6；x为9且y为7；x为9且y为8；x为9且y为9；x为9且y为10；x为9且y为11；x为9且y为12；x为9且y为13；x为9且y为14；x为9且y为15；x为9且y为16；x为9且y为17；x为9且y为18；x为9且y为19；x为9且y为20；x为9且y为21；x为9且y为22；x为9且y为23；x为9且y为24；x为9且y为25；x为9且y为26；x为9且y为27；x为9且y为28；x为9且y为29；x为9且y为30；x为9且y为31；x为9且y为32；x为9且y为33；x为9且y为34；x为9且y为35；x为9且y为36；x为9且y为37；x为9且y为38；x为9且y为39；x为9且y为40；x为9且y为41；x为9且y为42；x为9且y为43；x为9且y为44；x为9且y为45；x为9且y为46；x为9且y为47；x为9且y为48；x为9且y为49；x为9且y为50；x为9且y为51；x为9且y为52；x为9且y为53；x为9且y为54；x为9且y为55；x为9且y为56；x为9且y为57；x为9且y为58；x为9且y为59；x为9且y为60；x为9且y为61；x为9且y为62；x为9且y为63；x为9且y为64；x为9且y为65；x为9且y为66；x为9且y为67；x为9且y为68；x为9且y为69；x为9且y为70；x为9且y为71；x为9且y为72；x为9且y为73；x为9且y为74；x为9且y为75；x为9且y为76；x为9且y为77；x为9且y为78；x为9且y为79；x为9且y为80；x为9且y为81；x为9且y为82；x为9且y为83；x为9且y为84；x为9且y为85；x为9且y为86；x为9且y为87；x为9且y为88；x为9且y为89；x为9且y为90；x为9且y为91；x为9且y为92；x为9且y为93；x为9且y为94；x为9且y为95；x为9且y为96；x为9且y为97；x为9且y为98；x为9且y为99；x为9且y为100；x为9且y为101；x为9且y为102；x为9且y为103；x为9且y为104；x为9且y为105；x为9且y为106；x为9且y为107；x为9且y为108；x为9且y为109；x为9且y为110；x为9且y为111；x为9且y为112；x为9且y为113；x为9且y为114；x为9且y为115；x为9且y为116；x为9且y为117；x为9且y为118；x为9且y为119；x为9且y为120；x为9且y为121；x为9且y为122；x为9且y为123；x为9且y为124；x为9且y为125；x为9且y为126；x为9且y为127；x为9且y为128；x为9且y为129；x为9且y为130；x为9且y为131；x为9且y为132；x为9且y为133；x为9且y为134；x为9且y为135；x为9且y为136；x为9且y为137；x为9且y为138；x为9且y为139；x为9且y为140；x为9且y为141；x为9且y为142；x为9且y为143；x为9且y为144；x为9且y为145；x为9且y为146；x为9且y为147；x为9且y为148；x为9且y为149；x为9且y为150；x为9且y为151；x为9且y为152；x为9且y为153；x为9且y为154；x为9且y为155；x为9且y为156；x为9且y为157；x为9且y为158；x为9且y为159；x为9且y为160；x为9且y为161；x为9且y为162；x为9且y为163；x为9且y为164；x为9且y为165；x为9且y为166；x为9且y为167；x为9且y为168；x为9且y为169；x为9且y为170；x为9且y为171；x为9且y为172；x为9且y为173；x为9且y为174；x为9且y为175；x为9且y为176；x为9且y为177；x为9且y为178；x为9且y为179；x为9且y为180；x为9且y为181；x为9且y为182；x为9且y为183；x为9且y为184；x为9且y为185；x为9且y为186；

x为10且y为1；x为10且y为2；x为10且y为3；x为10且y为4；x为10且y为5；x为10且y为6；x为10且y为7；x为10且y为8；x为10且y为9；x为10且y为10；x为10且y为11；x为10且y为12；x为10且y为13；x为10且y为14；x为10且y为15；x为10且y为16；x为10且y为17；x为10且y为18；x为10且y为19；x为10且y为20；x为10且y为21；x为10且y为22；x为10且y为23；x为10且y为24；x为10且y为25；x为10且y为26；x为10且y为27；x为10且y为28；x为10且y为29；x为10且y为30；x为10且y为31；x为10且y为32；x为10且y为33；x为10且y为34；x为10且y为35；x为10且y为36；x为10且y为37；x为10且y为38；x为10且y为39；x为10且y为40；x为10且y为41；x为10且y为42；x为10且y为43；x为10且y为44；x为10且y为45；x为10且y为46；x为10且y为47；x为10且y为48；x为10且y为49；x为10且y为50；x为10且y为51；x为10且y为52；x为10且y为53；x为10且y为54；x为10且y为55；x为10且y为56；x为10且y为57；x为10且y为58；x为10且y为59；x为10且y为60；x为10且y为61；x为10且y为62；x为10且y为63；x为10且y为64；x为10且y为65；x为10且y为66；x为10且y为67；x为10且y为68；x为10且y为69；x为10且y为70；x为10且y为71；x为10且y为72；x为10且y为73；x为10且y为74；x为10且y为75；x为10且y为76；x为10且y为77；x为10且y为78；x为10且y为79；x为10且y为80；x为10且y为81；x为10且y为82；x为10且y为83；x为10且y为84；x为10且y为85；x为10且y为86；x为10且y为87；x为10且y为88；x为10且y为89；x为10且y为90；x为10且y为91；x为10且y为92；x为10且y为93；x为10且y为94；x为10且y为95；x为10且y为96；x为10且y为97；x为10且y为98；x为10且y为99；x为10且y为100；x为10且y为101；x为10且y为102；x为10且y为103；x为10且y为104；x为10且y为105；x为10且y为106；x为10且y为107；x为10且y为108；x为10且y为109；x为10且y为110；x为10且y为111；x为10且y为112；x为10且y为113；x为10且y为114；x为10且y为115；x为10且y为116；x为10且y为117；x为10且y为118；x为10且y为119；x为10且y为120；x为10且y为121；x为10且y为122；x为10且y为123；x为10且y为124；x为10且y为125；x为10且y为126；x为10且y为127；x为10且y为128；x为10且y为129；x为10且y为130；x为10且y为131；x为10且y为132；x为10且y为133；x为10且y为134；x为10且y为135；x为10且y为136；x为10且y为137；x为10且y为138；x为10且y为139；x为10且y为140；x为10且y为141；x为10且y为142；x为10且y为143；x为10且y为144；x为10且y为145；x为10且y为146；x为10且y为147；x为10且y为148；x为10且y为149；x为10且y为150；x为10且y为151；x为10且y为152；x为10且y为153；x为10且y为154；x为10且y为155；x为10且y为156；x为10且y为157；x为10且y为158；x为10且y为159；x为10且y为160；x为10且y为161；x为10且y为162；x为10且y为163；x为10且y为164；x为10且y为165；x为10且y为166；x为10且y为167；x为10且y为168；x为10且y为169；x为10且y为170；x为10且y为171；x为10且y为172；x为10且y为173；x为10且y为174；x为10且y为175；x为10且y为176；x为10且y为177；x为10且y为178；x为10且y为179；x为10且y为180；x为10且y为181；x为10且y为182；x为10且y为183；x为10且y为184；x为10且y为185；x为10且y为186；

x为11且y为1；x为11且y为2；x为11且y为3；x为11且y为4；x为11且y为5；x为11且y为6；x为11且y为7；x为11且y为8；x为11且y为9；x为11且y为10；x为11且y为11；x为11且y为12；x为11且y为13；x为11且y为14；x为11且y为15；x为11且y为16；x为11且y为17；x为11且y为18；x为11且y为19；x为11且y为20；x为11且y为21；x为11且y为22；x为11且y为23；x为11且y为24；x为11且y为25；x为11且y为26；x为11且y为27；x为11且y为28；x为11且y为29；x为11且y为30；x为11且y为31；x为11且y为32；x为11且y为33；x为11且y为34；x为11且y为35；x为11且y为36；x为11且y为37；x为11且y为38；x为11且y为39；x为11且y为40；x为11且y为41；x为11且y为42；x为11且y为43；x为11且y为44；x为11且y为45；x为11且y为46；x为11且y为47；x为11且y为48；x为11且y为49；x为11且y为50；x为11且y为51；x为11且y为52；x为11且y为53；x为11且y为54；x为11且y为55；x为11且y为56；x为11且y为57；x为11且y为58；x为11且y为59；x为11且y为60；x为11且y为61；x为11且y为62；x为11且y为63；x为11且y为64；x为11且y为65；x为11且y为66；x为11且y为67；x为11且y为68；x为11且y为69；x为11且y为70；x为11且y为71；x为11且y为72；x为11且y为73；x为11且y为74；x为11且y为75；x为11且y为76；x为11且y为77；x为11且y为78；x为11且y为79；x为11且y为80；x为11且y为81；x为11且y为82；x为11且y为83；x为11且y为84；x为11且y为85；x为11且y为86；x为11且y为87；x为11且y为88；x为11且y为89；x为11且y为90；x为11且y为91；x为11且y为92；x为11且y为93；x为11且y为94；x为11且y为95；x为11且y为96；x为11且y为97；x为11且y为98；x为11且y为99；x为11且y为100；x为11且y为101；x为11且y为102；x为11且y为103；x为11且y为104；x为11且y为105；x为11且y为106；x为11且y为107；x为11且y为108；x为11且y为109；x为11且y为110；x为11且y为111；x为11且y为112；x为11且y为113；x为11且y为114；x为11且y为115；x为11且y为116；x为11且y为117；x为11且y为118；x为11且y为119；x为11且y为120；x为11且y为121；x为11且y为122；x为11且y为123；x为11且y为124；x为11且y为125；x为11且y为126；x为11且y为127；x为11且y为128；x为11且y为129；x为11且y为130；x为11且y为131；x为11且y为132；x为11且y为133；x为11且y为134；x为11且y为135；x为11且y为136；x为11且y为137；x为11且y为138；x为11且y为139；x为11且y为140；x为11且y为141；x为11且y为142；x为11且y为143；x为11且y为144；x为11且y为145；x为11且y为146；x为11且y为147；x为11且y为148；x为11且y为149；x为11且y为150；x为11且y为151；x为11且y为152；x为11且y为153；x为11且y为154；x为11且y为155；x为11且y为156；x为11且y为157；x为11且y为158；x为11且y为159；x为11且y为160；x为11且y为161；x为11且y为162；x为11且y为163；x为11且y为164；x为11且y为165；x为11且y为166；x为11且y为167；x为11且y为168；x为11且y为169；x为11且y为170；x为11且y为171；x为11且y为172；x为11且y为173；x为11且y为174；x为11且y为175；x为11且y为176；x为11且y为177；x为11且y为178；x为11且y为179；x为11且y为180；x为11且y为181；x为11且y为182；x为11且y为183；x为11且y为184；x为11且y为185；x为11且y为186；

x为12且y为1；x为12且y为2；x为12且y为3；x为12且y为4；x为12且y为5；x为12且y为6；x为12且y为7；x为12且y为8；x为12且y为9；x为12且y为10；x为12且y为11；x为12且y为12；x为12且y为13；x为12且y为14；x为12且y为15；x为12且y为16；x为12且y为17；x为12且y为18；x为12且y为19；x为12且y为20；x为12且y为21；x为12且y为22；x为12且y为23；x为12且y为24；x为12且y为25；x为12且y为26；x为12且y为27；x为12且y为28；x为12且y为29；x为12且y为30；x为12且y为31；x为12且y为32；x为12且y为33；x为12且y为34；x为12且y为35；x为12且y为36；x为12且y为37；x为12且y为38；x为12且y为39；x为12且y为40；x为12且y为41；x为12且y为42；x为12且y为43；x为12且y为44；x为12且y为45；x为12且y为46；x为12且y为47；x为12且y为48；x为12且y为49；x为12且y为50；x为12且y为51；x为12且y为52；x为12且y为53；x为12且y为54；x为12且y为55；x为12且y为56；x为12且y为57；x为12且y为58；x为12且y为59；x为12且y为60；x为12且y为61；x为12且y为62；x为12且y为63；x为12且y为64；x为12且y为65；x为12且y为66；x为12且y为67；x为12且y为68；x为12且y为69；x为12且y为70；x为12且y为71；x为12且y为72；x为12且y为73；x为12且y为74；x为12且y为75；x为12且y为76；x为12且y为77；x为12且y为78；x为12且y为79；x为12且y为80；x为12且y为81；x为12且y为82；x为12且y为83；x为12且y为84；x为12且y为85；x为12且y为86；x为12且y为87；x为12且y为88；x为12且y为89；x为12且y为90；x为12且y为91；x为12且y为92；x为12且y为93；x为12且y为94；x为12且y为95；x为12且y为96；x为12且y为97；x为12且y为98；x为12且y为99；x为12且y为100；x为12且y为101；x为12且y为102；x为12且y为103；x为12且y为104；x为12且y为105；x为12且y为106；x为12且y为107；x为12且y为108；x为12且y为109；x为12且y为110；x为12且y为111；x为12且y为112；x为12且y为113；x为12且y为114；x为12且y为115；x为12且y为116；x为12且y为117；x为12且y为118；x为12且y为119；x为12且y为120；x为12且y为121；x为12且y为122；x为12且y为123；x为12且y为124；x为12且y为125；x为12且y为126；x为12且y为127；x为12且y为128；x为12且y为129；x为12且y为130；x为12且y为131；x为12且y为132；x为12且y为133；x为12且y为134；x为12且y为135；x为12且y为136；x为12且y为137；x为12且y为138；x为12且y为139；x为12且y为140；x为12且y为141；x为12且y为142；x为12且y为143；x为12且y为144；x为12且y为145；x为12且y为146；x为12且y为147；x为12且y为148；x为12且y为149；x为12且y为150；x为12且y为151；x为12且y为152；x为12且y为153；x为12且y为154；x为12且y为155；x为12且y为156；x为12且y为157；x为12且y为158；x为12且y为159；x为12且y为160；x为12且y为161；x为12且y为162；x为12且y为163；x为12且y为164；x为12且y为165；x为12且y为166；x为12且y为167；x为12且y为168；x为12且y为169；x为12且y为170；x为12且y为171；x为12且y为172；x为12且y为173；x为12且y为174；x为12且y为175；x为12且y为176；x为12且y为177；x为12且y为178；x为12且y为179；x为12且y为180；x为12且y为181；x为12且y为182；x为12且y为183；x为12且y为184；x为12且y为185；或者x为12且y为186。

在一个实施方案中，x为2且y为5。在另一个实施方案中，x为10且y为164。

在一个实施方案中，第一结合结构域与4-1bb(cd137)结合，并且第二结合结构域与ox40(cd134)结合，其中优选地，结合剂包含：抗体ab137_x的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域，其中x选自1至12，如表9中所示，以及

抗体ab134_y的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域，其中y选自1至92，如表8中所示。

在多个实施方案中，x为1且y选自1至92；x为2且y选自1至92；x为3且y选自1至92；x为4且y选自1至92；x为5且y选自1至92；x为6且y选自1至92；x为7且y选自1至92；x为8且y选自1至92；x为9且y选自1至92；x为10且y选自1至92；x为11且y选自1至92；或x为12且y选自1至92。

在多个实施方案中，

x为1且y为1；x为1且y为2；x为1且y为3；x为1且y为4；x为1且y为5；x为1且y为6；x为1且y为7；x为1且y为8；x为1且y为9；x为1且y为10；x为1且y为11；x为1且y为12；x为1且y为13；x为1且y为14；x为1且y为15；x为1且y为16；x为1且y为17；x为1且y为18；x为1且y为19；x为1且y为20；x为1且y为21；x为1且y为22；x为1且y为23；x为1且y为24；x为1且y为25；x为1且y为26；x为1且y为27；x为1且y为28；x为1且y为29；x为1且y为30；x为1且y为31；x为1且y为32；x为1且y为33；x为1且y为34；x为1且y为35；x为1且y为36；x为1且y为37；x为1且y为38；x为1且y为39；x为1且y为40；x为1且y为41；x为1且y为42；x为1且y为43；x为1且y为44；x为1且y为45；x为1且y为46；x为1且y为47；x为1且y为48；x为1且y为49；x为1且y为50；x为1且y为51；x为1且y为52；x为1且y为53；x为1且y为54；x为1且y为55；x为1且y为56；x为1且y为57；x为1且y为58；x为1且y为59；x为1且y为60；x为1且y为61；x为1且y为62；x为1且y为63；x为1且y为64；x为1且y为65；x为1且y为66；x为1且y为67；x为1且y为68；x为1且y为69；x为1且y为70；x为1且y为71；x为1且y为72；x为1且y为73；x为1且y为74；x为1且y为75；x为1且y为76；x为1且y为77；x为1且y为78；x为1且y为79；x为1且y为80；x为1且y为81；x为1且y为82；x为1且y为83；x为1且y为84；x为1且y为85；x为1且y为86；x为1且y为87；x为1且y为88；x为1且y为89；x为1且y为90；x为1且y为91；x为1且y为92；

x为2且y为1；x为2且y为2；x为2且y为3；x为2且y为4；x为2且y为5；x为2且y为6；x为2且y为7；x为2且y为8；x为2且y为9；x为2且y为10；x为2且y为11；x为2且y为12；x为2且y为13；x为2且y为14；x为2且y为15；x为2且y为16；x为2且y为17；x为2且y为18；x为2且y为19；x为2且y为20；x为2且y为21；x为2且y为22；x为2且y为23；x为2且y为24；x为2且y为25；x为2且y为26；x为2且y为27；x为2且y为28；x为2且y为29；x为2且y为30；x为2且y为31；x为2且y为32；x为2且y为33；x为2且y为34；x为2且y为35；x为2且y为36；x为2且y为37；x为2且y为38；x为2且y为39；x为2且y为40；x为2且y为41；x为2且y为42；x为2且y为43；x为2且y为44；x为2且y为45；x为2且y为46；x为2且y为47；x为2且y为48；x为2且y为49；x为2且y为50；x为2且y为51；x为2且y为52；x为2且y为53；x为2且y为54；x为2且y为55；x为2且y为56；x为2且y为57；x为2且y为58；x为2且y为59；x为2且y为60；x为2且y为61；x为2且y为62；x为2且y为63；x为2且y为64；x为2且y为65；x为2且y为66；x为2且y为67；x为2且y为68；x为2且y为69；x为2且y为70；x为2且y为71；x为2且y为72；x为2且y为73；x为2且y为74；x为2且y为75；x为2且y为76；x为2且y为77；x为2且y为78；x为2且y为79；x为2且y为80；x为2且y为81；x为2且y为82；x为2且y为83；x为2且y为84；x为2且y为85；x为2且y为86；x为2且y为87；x为2且y为88；x为2且y为89；x为2且y为90；x为2且y为91；x为2且y为92；

x为3且y为1；x为3且y为2；x为3且y为3；x为3且y为4；x为3且y为5；x为3且y为6；x为3且y为7；x为3且y为8；x为3且y为9；x为3且y为10；x为3且y为11；x为3且y为12；x为3且y为13；x为3且y为14；x为3且y为15；x为3且y为16；x为3且y为17；x为3且y为18；x为3且y为19；x为3且y为20；x为3且y为21；x为3且y为22；x为3且y为23；x为3且y为24；x为3且y为25；x为3且y为26；x为3且y为27；x为3且y为28；x为3且y为29；x为3且y为30；x为3且y为31；x为3且y为32；x为3且y为33；x为3且y为34；x为3且y为35；x为3且y为36；x为3且y为37；x为3且y为38；x为3且y为39；x为3且y为40；x为3且y为41；x为3且y为42；x为3且y为43；x为3且y为44；x为3且y为45；x为3且y为46；x为3且y为47；x为3且y为48；x为3且y为49；x为3且y为50；x为3且y为51；x为3且y为52；x为3且y为53；x为3且y为54；x为3且y为55；x为3且y为56；x为3且y为57；x为3且y为58；x为3且y为59；x为3且y为60；x为3且y为61；x为3且y为62；x为3且y为63；x为3且y为64；x为3且y为65；x为3且y为66；x为3且y为67；x为3且y为68；x为3且y为69；x为3且y为70；x为3且y为71；x为3且y为72；x为3且y为73；x为3且y为74；x为3且y为75；x为3且y为76；x为3且y为77；x为3且y为78；x为3且y为79；x为3且y为80；x为3且y为81；x为3且y为82；x为3且y为83；x为3且y为84；x为3且y为85；x为3且y为86；x为3且y为87；x为3且y为88；x为3且y为89；x为3且y为90；x为3且y为91；x为3且y为92；

x为4且y为1；x为4且y为2；x为4且y为3；x为4且y为4；x为4且y为5；x为4且y为6；x为4且y为7；x为4且y为8；x为4且y为9；x为4且y为10；x为4且y为11；x为4且y为12；x为4且y为13；x为4且y为14；x为4且y为15；x为4且y为16；x为4且y为17；x为4且y为18；x为4且y为19；x为4且y为20；x为4且y为21；x为4且y为22；x为4且y为23；x为4且y为24；x为4且y为25；x为4且y为26；x为4且y为27；x为4且y为28；x为4且y为29；x为4且y为30；x为4且y为31；x为4且y为32；x为4且y为33；x为4且y为34；x为4且y为35；x为4且y为36；x为4且y为37；x为4且y为38；x为4且y为39；x为4且y为40；x为4且y为41；x为4且y为42；x为4且y为43；x为4且y为44；x为4且y为45；x为4且y为46；x为4且y为47；x为4且y为48；x为4且y为49；x为4且y为50；x为4且y为51；x为4且y为52；x为4且y为53；x为4且y为54；x为4且y为55；x为4且y为56；x为4且y为57；x为4且y为58；x为4且y为59；x为4且y为60；x为4且y为61；x为4且y为62；x为4且y为63；x为4且y为64；x为4且y为65；x为4且y为66；x为4且y为67；x为4且y为68；x为4且y为69；x为4且y为70；x为4且y为71；x为4且y为72；x为4且y为73；x为4且y为74；x为4且y为75；x为4且y为76；x为4且y为77；x为4且y为78；x为4且y为79；x为4且y为80；x为4且y为81；x为4且y为82；x为4且y为83；x为4且y为84；x为4且y为85；x为4且y为86；x为4且y为87；x为4且y为88；x为4且y为89；x为4且y为90；x为4且y为91；x为4且y为92；

x为5且y为1；x为5且y为2；x为5且y为3；x为5且y为4；x为5且y为5；x为5且y为6；x为5且y为7；x为5且y为8；x为5且y为9；x为5且y为10；x为5且y为11；x为5且y为12；x为5且y为13；x为5且y为14；x为5且y为15；x为5且y为16；x为5且y为17；x为5且y为18；x为5且y为19；x为5且y为20；x为5且y为21；x为5且y为22；x为5且y为23；x为5且y为24；x为5且y为25；x为5且y为26；x为5且y为27；x为5且y为28；x为5且y为29；x为5且y为30；x为5且y为31；x为5且y为32；x为5且y为33；x为5且y为34；x为5且y为35；x为5且y为36；x为5且y为37；x为5且y为38；x为5且y为39；x为5且y为40；x为5且y为41；x为5且y为42；x为5且y为43；x为5且y为44；x为5且y为45；x为5且y为46；x为5且y为47；x为5且y为48；x为5且y为49；x为5且y为50；x为5且y为51；x为5且y为52；x为5且y为53；x为5且y为54；x为5且y为55；x为5且y为56；x为5且y为57；x为5且y为58；x为5且y为59；x为5且y为60；x为5且y为61；x为5且y为62；x为5且y为63；x为5且y为64；x为5且y为65；x为5且y为66；x为5且y为67；x为5且y为68；x为5且y为69；x为5且y为70；x为5且y为71；x为5且y为72；x为5且y为73；x为5且y为74；x为5且y为75；x为5且y为76；x为5且y为77；x为5且y为78；x为5且y为79；x为5且y为80；x为5且y为81；x为5且y为82；x为5且y为83；x为5且y为84；x为5且y为85；x为5且y为86；x为5且y为87；x为5且y为88；x为5且y为89；x为5且y为90；x为5且y为91；x为5且y为92；

x为6且y为1；x为6且y为2；x为6且y为3；x为6且y为4；x为6且y为5；x为6且y为6；x为6且y为7；x为6且y为8；x为6且y为9；x为6且y为10；x为6且y为11；x为6且y为12；x为6且y为13；x为6且y为14；x为6且y为15；x为6且y为16；x为6且y为17；x为6且y为18；x为6且y为19；x为6且y为20；x为6且y为21；x为6且y为22；x为6且y为23；x为6且y为24；x为6且y为25；x为6且y为26；x为6且y为27；x为6且y为28；x为6且y为29；x为6且y为30；x为6且y为31；x为6且y为32；x为6且y为33；x为6且y为34；x为6且y为35；x为6且y为36；x为6且y为37；x为6且y为38；x为6且y为39；x为6且y为40；x为6且y为41；x为6且y为42；x为6且y为43；x为6且y为44；x为6且y为45；x为6且y为46；x为6且y为47；x为6且y为48；x为6且y为49；x为6且y为50；x为6且y为51；x为6且y为52；x为6且y为53；x为6且y为54；x为6且y为55；x为6且y为56；x为6且y为57；x为6且y为58；x为6且y为59；x为6且y为60；x为6且y为61；x为6且y为62；x为6且y为63；x为6且y为64；x为6且y为65；x为6且y为66；x为6且y为67；x为6且y为68；x为6且y为69；x为6且y为70；x为6且y为71；x为6且y为72；x为6且y为73；x为6且y为74；x为6且y为75；x为6且y为76；x为6且y为77；x为6且y为78；x为6且y为79；x为6且y为80；x为6且y为81；x为6且y为82；x为6且y为83；x为6且y为84；x为6且y为85；x为6且y为86；x为6且y为87；x为6且y为88；x为6且y为89；x为6且y为90；x为6且y为91；x为6且y为92；

x为7且y为1；x为7且y为2；x为7且y为3；x为7且y为4；x为7且y为5；x为7且y为6；x为7且y为7；x为7且y为8；x为7且y为9；x为7且y为10；x为7且y为11；x为7且y为12；x为7且y为13；x为7且y为14；x为7且y为15；x为7且y为16；x为7且y为17；x为7且y为18；x为7且y为19；x为7且y为20；x为7且y为21；x为7且y为22；x为7且y为23；x为7且y为24；x为7且y为25；x为7且y为26；x为7且y为27；x为7且y为28；x为7且y为29；x为7且y为30；x为7且y为31；x为7且y为32；x为7且y为33；x为7且y为34；x为7且y为35；x为7且y为36；x为7且y为37；x为7且y为38；x为7且y为39；x为7且y为40；x为7且y为41；x为7且y为42；x为7且y为43；x为7且y为44；x为7且y为45；x为7且y为46；x为7且y为47；x为7且y为48；x为7且y为49；x为7且y为50；x为7且y为51；x为7且y为52；x为7且y为53；x为7且y为54；x为7且y为55；x为7且y为56；x为7且y为57；x为7且y为58；x为7且y为59；x为7且y为60；x为7且y为61；x为7且y为62；x为7且y为63；x为7且y为64；x为7且y为65；x为7且y为66；x为7且y为67；x为7且y为68；x为7且y为69；x为7且y为70；x为7且y为71；x为7且y为72；x为7且y为73；x为7且y为74；x为7且y为75；x为7且y为76；x为7且y为77；x为7且y为78；x为7且y为79；x为7且y为80；x为7且y为81；x为7且y为82；x为7且y为83；x为7且y为84；x为7且y为85；x为7且y为86；x为7且y为87；x为7且y为88；x为7且y为89；x为7且y为90；x为7且y为91；x为7且y为92；

x为8且y为1；x为8且y为2；x为8且y为3；x为8且y为4；x为8且y为5；x为8且y为6；x为8且y为7；x为8且y为8；x为8且y为9；x为8且y为10；x为8且y为11；x为8且y为12；x为8且y为13；x为8且y为14；x为8且y为15；x为8且y为16；x为8且y为17；x为8且y为18；x为8且y为19；x为8且y为20；x为8且y为21；x为8且y为22；x为8且y为23；x为8且y为24；x为8且y为25；x为8且y为26；x为8且y为27；x为8且y为28；x为8且y为29；x为8且y为30；x为8且y为31；x为8且y为32；x为8且y为33；x为8且y为34；x为8且y为35；x为8且y为36；x为8且y为37；x为8且y为38；x为8且y为39；x为8且y为40；x为8且y为41；x为8且y为42；x为8且y为43；x为8且y为44；x为8且y为45；x为8且y为46；x为8且y为47；x为8且y为48；x为8且y为49；x为8且y为50；x为8且y为51；x为8且y为52；x为8且y为53；x为8且y为54；x为8且y为55；x为8且y为56；x为8且y为57；x为8且y为58；x为8且y为59；x为8且y为60；x为8且y为61；x为8且y为62；x为8且y为63；x为8且y为64；x为8且y为65；x为8且y为66；x为8且y为67；x为8且y为68；x为8且y为69；x为8且y为70；x为8且y为71；x为8且y为72；x为8且y为73；x为8且y为74；x为8且y为75；x为8且y为76；x为8且y为77；x为8且y为78；x为8且y为79；x为8且y为80；x为8且y为81；x为8且y为82；x为8且y为83；x为8且y为84；x为8且y为85；x为8且y为86；x为8且y为87；x为8且y为88；x为8且y为89；x为8且y为90；x为8且y为91；x为8且y为92；

x为9且y为1；x为9且y为2；x为9且y为3；x为9且y为4；x为9且y为5；x为9且y为6；x为9且y为7；x为9且y为8；x为9且y为9；x为9且y为10；x为9且y为11；x为9且y为12；x为9且y为13；x为9且y为14；x为9且y为15；x为9且y为16；x为9且y为17；x为9且y为18；x为9且y为19；x为9且y为20；x为9且y为21；x为9且y为22；x为9且y为23；x为9且y为24；x为9且y为25；x为9且y为26；x为9且y为27；x为9且y为28；x为9且y为29；x为9且y为30；x为9且y为31；x为9且y为32；x为9且y为33；x为9且y为34；x为9且y为35；x为9且y为36；x为9且y为37；x为9且y为38；x为9且y为39；x为9且y为40；x为9且y为41；x为9且y为42；x为9且y为43；x为9且y为44；x为9且y为45；x为9且y为46；x为9且y为47；x为9且y为48；x为9且y为49；x为9且y为50；x为9且y为51；x为9且y为52；x为9且y为53；x为9且y为54；x为9且y为55；x为9且y为56；x为9且y为57；x为9且y为58；x为9且y为59；x为9且y为60；x为9且y为61；x为9且y为62；x为9且y为63；x为9且y为64；x为9且y为65；x为9且y为66；x为9且y为67；x为9且y为68；x为9且y为69；x为9且y为70；x为9且y为71；x为9且y为72；x为9且y为73；x为9且y为74；x为9且y为75；x为9且y为76；x为9且y为77；x为9且y为78；x为9且y为79；x为9且y为80；x为9且y为81；x为9且y为82；x为9且y为83；x为9且y为84；x为9且y为85；x为9且y为86；x为9且y为87；x为9且y为88；x为9且y为89；x为9且y为90；x为9且y为91；x为9且y为92；

x为10且y为1；x为10且y为2；x为10且y为3；x为10且y为4；x为10且y为5；x为10且y为6；x为10且y为7；x为10且y为8；x为10且y为9；x为10且y为10；x为10且y为11；x为10且y为12；x为10且y为13；x为10且y为14；x为10且y为15；x为10且y为16；x为10且y为17；x为10且y为18；x为10且y为19；x为10且y为20；x为10且y为21；x为10且y为22；x为10且y为23；x为10且y为24；x为10且y为25；x为10且y为26；x为10且y为27；x为10且y为28；x为10且y为29；x为10且y为30；x为10且y为31；x为10且y为32；x为10且y为33；x为10且y为34；x为10且y为35；x为10且y为36；x为10且y为37；x为10且y为38；x为10且y为39；x为10且y为40；x为10且y为41；x为10且y为42；x为10且y为43；x为10且y为44；x为10且y为45；x为10且y为46；x为10且y为47；x为10且y为48；x为10且y为49；x为10且y为50；x为10且y为51；x为10且y为52；x为10且y为53；x为10且y为54；x为10且y为55；x为10且y为56；x为10且y为57；x为10且y为58；x为10且y为59；x为10且y为60；x为10且y为61；x为10且y为62；x为10且y为63；x为10且y为64；x为10且y为65；x为10且y为66；x为10且y为67；x为10且y为68；x为10且y为69；x为10且y为70；x为10且y为71；x为10且y为72；x为10且y为73；x为10且y为74；x为10且y为75；x为10且y为76；x为10且y为77；x为10且y为78；x为10且y为79；x为10且y为80；x为10且y为81；x为10且y为82；x为10且y为83；x为10且y为84；x为10且y为85；x为10且y为86；x为10且y为87；x为10且y为88；x为10且y为89；x为10且y为90；x为10且y为91；x为10且y为92；

x为11且y为1；x为11且y为2；x为11且y为3；x为11且y为4；x为11且y为5；x为11且y为6；x为11且y为7；x为11且y为8；x为11且y为9；x为11且y为10；x为11且y为11；x为11且y为12；x为11且y为13；x为11且y为14；x为11且y为15；x为11且y为16；x为11且y为17；x为11且y为18；x为11且y为19；x为11且y为20；x为11且y为21；x为11且y为22；x为11且y为23；x为11且y为24；x为11且y为25；x为11且y为26；x为11且y为27；x为11且y为28；x为11且y为29；x为11且y为30；x为11且y为31；x为11且y为32；x为11且y为33；x为11且y为34；x为11且y为35；x为11且y为36；x为11且y为37；x为11且y为38；x为11且y为39；x为11且y为40；x为11且y为41；x为11且y为42；x为11且y为43；x为11且y为44；x为11且y为45；x为11且y为46；x为11且y为47；x为11且y为48；x为11且y为49；x为11且y为50；x为11且y为51；x为11且y为52；x为11且y为53；x为11且y为54；x为11且y为55；x为11且y为56；x为11且y为57；x为11且y为58；x为11且y为59；x为11且y为60；x为11且y为61；x为11且y为62；x为11且y为63；x为11且y为64；x为11且y为65；x为11且y为66；x为11且y为67；x为11且y为68；x为11且y为69；x为11且y为70；x为11且y为71；x为11且y为72；x为11且y为73；x为11且y为74；x为11且y为75；x为11且y为76；x为11且y为77；x为11且y为78；x为11且y为79；x为11且y为80；x为11且y为81；x为11且y为82；x为11且y为83；x为11且y为84；x为11且y为85；x为11且y为86；x为11且y为87；x为11且y为88；x为11且y为89；x为11且y为90；x为11且y为91；x为11且y为92；

x为12且y为1；x为12且y为2；x为12且y为3；x为12且y为4；x为12且y为5；x为12且y为6；x为12且y为7；x为12且y为8；x为12且y为9；x为12且y为10；x为12且y为11；x为12且y为12；x为12且y为13；x为12且y为14；x为12且y为15；x为12且y为16；x为12且y为17；x为12且y为18；x为12且y为19；x为12且y为20；x为12且y为21；x为12且y为22；x为12且y为23；x为12且y为24；x为12且y为25；x为12且y为26；x为12且y为27；x为12且y为28；x为12且y为29；x为12且y为30；x为12且y为31；x为12且y为32；x为12且y为33；x为12且y为34；x为12且y为35；x为12且y为36；x为12且y为37；x为12且y为38；x为12且y为39；x为12且y为40；x为12且y为41；x为12且y为42；x为12且y为43；x为12且y为44；x为12且y为45；x为12且y为46；x为12且y为47；x为12且y为48；x为12且y为49；x为12且y为50；x为12且y为51；x为12且y为52；x为12且y为53；x为12且y为54；x为12且y为55；x为12且y为56；x为12且y为57；x为12且y为58；x为12且y为59；x为12且y为60；x为12且y为61；x为12且y为62；x为12且y为63；x为12且y为64；x为12且y为65；x为12且y为66；x为12且y为67；x为12且y为68；x为12且y为69；x为12且y为70；x为12且y为71；x为12且y为72；x为12且y为73；x为12且y为74；x为12且y为75；x为12且y为76；x为12且y为77；x为12且y为78；x为12且y为79；x为12且y为80；x为12且y为81；x为12且y为82；x为12且y为83；x为12且y为84；x为12且y为85；x为12且y为86；x为12且y为87；x为12且y为88；x为12且y为89；x为12且y为90；x为12且y为91；或者x为12且y为92。

在一个实施方案中，x为2且y为3。在另一个实施方案中，x为12且y为9。

在一个实施方案中，第一结合结构域与ox40(cd134)结合，并且第二结合结构域与cd27结合，其中优选地，结合剂包含：

抗体ab134_x的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域，其中x选自1至92，如表8中所示，以及

抗体ab27_y的一个或更多个cdr或者一个或更多个可变结构域，其中y选自1至186，如表7中所示。

在多个实施方案中，x为1且y选自1至186；x为2且y选自1至186；x为3且y选自1至186；x为4且y选自1至186；x为5且y选自1至186；x为6且y选自1至186；x为7且y选自1至186；x为8且y选自1至186；x为9且y选自1至186；x为10且y选自1至186；x为11且y选自1至186；x为12且y选自1至186；x为13且y选自1至186；x为14且y选自1至186；x为15且y选自1至186；x为16且y选自1至186；x为17且y选自1至186；x为18且y选自1至186；x为19且y选自1至186；x为20且y选自1至186；x为21且y选自1至186；x为22且y选自1至186；x为23且y选自1至186；x为24且y选自1至186；x为25且y选自1至186；x为26且y选自1至186；x为27且y选自1至186；x为28且y选自1至186；x为29且y选自1至186；x为30且y选自1至186；x为31且y选自1至186；x为32且y选自1至186；x为33且y选自1至186；x为34且y选自1至186；x为35且y选自1至186；x为36且y选自1至186；x为37且y选自1至186；x为38且y选自1至186；x为39且y选自1至186；x为40且y选自1至186；x为41且y选自1至186；x为42且y选自1至186；x为43且y选自1至186；x为44且y选自1至186；x为45且y选自1至186；x为46且y选自1至186；x为47且y选自1至186；x为48且y选自1至186；x为49且y选自1至186；x为50且y选自1至186；x为51且y选自1至186；x为52且y选自1至186；x为53且y选自1至186；x为54且y选自1至186；x为55且y选自1至186；x为56且y选自1至186；x为57且y选自1至186；x为58且y选自1至186；x为59且y选自1至186；x为60且y选自1至186；x为61且y选自1至186；x为62且y选自1至186；x为63且y选自1至186；x为64且y选自1至186；x为65且y选自1至186；x为66且y选自1至186；x为67且y选自1至186；x为68且y选自1至186；x为69且y选自1至186；x为70且y选自1至186；x为71且y选自1至186；x为72且y选自1至186；x为73且y选自1至186；x为74且y选自1至186；x为75且y选自1至186；x为76且y选自1至186；x为77且y选自1至186；x为78且y选自1至186；x为79且y选自1至186；x为80且y选自1至186；x为81且y选自1至186；x为82且y选自1至186；x为83且y选自1至186；x为84且y选自1至186；x为85且y选自1至186；x为86且y选自1至186x为87且y选自1至186；x为88且y选自1至186；x为89且y选自1至186；x为90且y选自1至186；x为91且y选自1至186；或者x为92且y选自1至186。

在多个实施方案中，

x为1且y为1；x为1且y为2；x为1且y为3；x为1且y为4；x为1且y为5；x为1且y为6；x为1且y为7；x为1且y为8；x为1且y为9；x为1且y为10；x为1且y为11；x为1且y为12；x为1且y为13；x为1且y为14；x为1且y为15；x为1且y为16；x为1且y为17；x为1且y为18；x为1且y为19；x为1且y为20；x为1且y为21；x为1且y为22；x为1且y为23；x为1且y为24；x为1且y为25；x为1且y为26；x为1且y为27；x为1且y为28；x为1且y为29；x为1且y为30；x为1且y为31；x为1且y为32；x为1且y为33；x为1且y为34；x为1且y为35；x为1且y为36；x为1且y为37；x为1且y为38；x为1且y为39；x为1且y为40；x为1且y为41；x为1且y为42；x为1且y为43；x为1且y为44；x为1且y为45；x为1且y为46；x为1且y为47；x为1且y为48；x为1且y为49；x为1且y为50；x为1且y为51；x为1且y为52；x为1且y为53；x为1且y为54；x为1且y为55；x为1且y为56；x为1且y为57；x为1且y为58；x为1且y为59；x为1且y为60；x为1且y为61；x为1且y为62；x为1且y为63；x为1且y为64；x为1且y为65；x为1且y为66；x为1且y为67；x为1且y为68；x为1且y为69；x为1且y为70；x为1且y为71；x为1且y为72；x为1且y为73；x为1且y为74；x为1且y为75；x为1且y为76；x为1且y为77；x为1且y为78；x为1且y为79；x为1且y为80；x为1且y为81；x为1且y为82；x为1且y为83；x为1且y为84；x为1且y为85；x为1且y为86；x为1且y为87；x为1且y为88；x为1且y为89；x为1且y为90；x为1且y为91；x为1且y为92；x为1且y为93；x为1且y为94；x为1且y为95；x为1且y为96；x为1且y为97；x为1且y为98；x为1且y为99；x为1且y为100；x为1且y为101；x为1且y为102；x为1且y为103；x为1且y为104；x为1且y为105；x为1且y为106；x为1且y为107；x为1且y为108；x为1且y为109；x为1且y为110；x为1且y为111；x为1且y为112；x为1且y为113；x为1且y为114；x为1且y为115；x为1且y为116；x为1且y为117；x为1且y为118；x为1且y为119；x为1且y为120；x为1且y为121；x为1且y为122；x为1且y为123；x为1且y为124；x为1且y为125；x为1且y为126；x为1且y为127；x为1且y为128；x为1且y为129；x为1且y为130；x为1且y为131；x为1且y为132；x为1且y为133；x为1且y为134；x为1且y为135；x为1且y为136；x为1且y为137；x为1且y为138；x为1且y为139；x为1且y为140；x为1且y为141；x为1且y为142；x为1且y为143；x为1且y为144；x为1且y为145；x为1且y为146；x为1且y为147；x为1且y为148；x为1且y为149；x为1且y为150；x为1且y为151；x为1且y为152；x为1且y为153；x为1且y为154；x为1且y为155；x为1且y为156；x为1且y为157；x为1且y为158；x为1且y为159；x为1且y为160；x为1且y为161；x为1且y为162；x为1且y为163；x为1且y为164；x为1且y为165；x为1且y为166；x为1且y为167；x为1且y为168；x为1且y为169；x为1且y为170；x为1且y为171；x为1且y为172；x为1且y为173；x为1且y为174；x为1且y为175；x为1且y为176；x为1且y为177；x为1且y为178；x为1且y为179；x为1且y为180；x为1且y为181；x为1且y为182；x为1且y为183；x为1且y为184；x为1且y为185；x为1且y为186；

x为2且y为1；x为2且y为2；x为2且y为3；x为2且y为4；x为2且y为5；x为2且y为6；x为2且y为7；x为2且y为8；x为2且y为9；x为2且y为10；x为2且y为11；x为2且y为12；x为2且y为13；x为2且y为14；x为2且y为15；x为2且y为16；x为2且y为17；x为2且y为18；x为2且y为19；x为2且y为20；x为2且y为21；x为2且y为22；x为2且y为23；x为2且y为24；x为2且y为25；x为2且y为26；x为2且y为27；x为2且y为28；x为2且y为29；x为2且y为30；x为2且y为31；x为2且y为32；x为2且y为33；x为2且y为34；x为2且y为35；x为2且y为36；x为2且y为37；x为2且y为38；x为2且y为39；x为2且y为40；x为2且y为41；x为2且y为42；x为2且y为43；x为2且y为44；x为2且y为45；x为2且y为46；x为2且y为47；x为2且y为48；x为2且y为49；x为2且y为50；x为2且y为51；x为2且y为52；x为2且y为53；x为2且y为54；x为2且y为55；x为2且y为56；x为2且y为57；x为2且y为58；x为2且y为59；x为2且y为60；x为2且y为61；x为2且y为62；x为2且y为63；x为2且y为64；x为2且y为65；x为2且y为66；x为2且y为67；x为2且y为68；x为2且y为69；x为2且y为70；x为2且y为71；x为2且y为72；x为2且y为73；x为2且y为74；x为2且y为75；x为2且y为76；x为2且y为77；x为2且y为78；x为2且y为79；x为2且y为80；x为2且y为81；x为2且y为82；x为2且y为83；x为2且y为84；x为2且y为85；x为2且y为86；x为2且y为87；x为2且y为88；x为2且y为89；x为2且y为90；x为2且y为91；x为2且y为92；x为2且y为93；x为2且y为94；x为2且y为95；x为2且y为96；x为2且y为97；x为2且y为98；x为2且y为99；x为2且y为100；x为2且y为101；x为2且y为102；x为2且y为103；x为2且y为104；x为2且y为105；x为2且y为106；x为2且y为107；x为2且y为108；x为2且y为109；x为2且y为110；x为2且y为111；x为2且y为112；x为2且y为113；x为2且y为114；x为2且y为115；x为2且y为116；x为2且y为117；x为2且y为118；x为2且y为119；x为2且y为120；x为2且y为121；x为2且y为122；x为2且y为123；x为2且y为124；x为2且y为125；x为2且y为126；x为2且y为127；x为2且y为128；x为2且y为129；x为2且y为130；x为2且y为131；x为2且y为132；x为2且y为133；x为2且y为134；x为2且y为135；x为2且y为136；x为2且y为137；x为2且y为138；x为2且y为139；x为2且y为140；x为2且y为141；x为2且y为142；x为2且y为143；x为2且y为144；x为2且y为145；x为2且y为146；x为2且y为147；x为2且y为148；x为2且y为149；x为2且y为150；x为2且y为151；x为2且y为152；x为2且y为153；x为2且y为154；x为2且y为155；x为2且y为156；x为2且y为157；x为2且y为158；x为2且y为159；x为2且y为160；x为2且y为161；x为2且y为162；x为2且y为163；x为2且y为164；x为2且y为165；x为2且y为166；x为2且y为167；x为2且y为168；x为2且y为169；x为2且y为170；x为2且y为171；x为2且y为172；x为2且y为173；x为2且y为174；x为2且y为175；x为2且y为176；x为2且y为177；x为2且y为178；x为2且y为179；x为2且y为180；x为2且y为181；x为2且y为182；x为2且y为183；x为2且y为184；x为2且y为185；x为2且y为186；

x为3且y为1；x为3且y为2；x为3且y为3；x为3且y为4；x为3且y为5；x为3且y为6；x为3且y为7；x为3且y为8；x为3且y为9；x为3且y为10；x为3且y为11；x为3且y为12；x为3且y为13；x为3且y为14；x为3且y为15；x为3且y为16；x为3且y为17；x为3且y为18；x为3且y为19；x为3且y为20；x为3且y为21；x为3且y为22；x为3且y为23；x为3且y为24；x为3且y为25；x为3且y为26；x为3且y为27；x为3且y为28；x为3且y为29；x为3且y为30；x为3且y为31；x为3且y为32；x为3且y为33；x为3且y为34；x为3且y为35；x为3且y为36；x为3且y为37；x为3且y为38；x为3且y为39；x为3且y为40；x为3且y为41；x为3且y为42；x为3且y为43；x为3且y为44；x为3且y为45；x为3且y为46；x为3且y为47；x为3且y为48；x为3且y为49；x为3且y为50；x为3且y为51；x为3且y为52；x为3且y为53；x为3且y为54；x为3且y为55；x为3且y为56；x为3且y为57；x为3且y为58；x为3且y为59；x为3且y为60；x为3且y为61；x为3且y为62；x为3且y为63；x为3且y为64；x为3且y为65；x为3且y为66；x为3且y为67；x为3且y为68；x为3且y为69；x为3且y为70；x为3且y为71；x为3且y为72；x为3且y为73；x为3且y为74；x为3且y为75；x为3且y为76；x为3且y为77；x为3且y为78；x为3且y为79；x为3且y为80；x为3且y为81；x为3且y为82；x为3且y为83；x为3且y为84；x为3且y为85；x为3且y为86；x为3且y为87；x为3且y为88；x为3且y为89；x为3且y为90；x为3且y为91；x为3且y为92；x为3且y为93；x为3且y为94；x为3且y为95；x为3且y为96；x为3且y为97；x为3且y为98；x为3且y为99；x为3且y为100；x为3且y为101；x为3且y为102；x为3且y为103；x为3且y为104；x为3且y为105；x为3且y为106；x为3且y为107；x为3且y为108；x为3且y为109；x为3且y为110；x为3且y为111；x为3且y为112；x为3且y为113；x为3且y为114；x为3且y为115；x为3且y为116；x为3且y为117；x为3且y为118；x为3且y为119；x为3且y为120；x为3且y为121；x为3且y为122；x为3且y为123；x为3且y为124；x为3且y为125；x为3且y为126；x为3且y为127；x为3且y为128；x为3且y为129；x为3且y为130；x为3且y为131；x为3且y为132；x为3且y为133；x为3且y为134；x为3且y为135；x为3且y为136；x为3且y为137；x为3且y为138；x为3且y为139；x为3且y为140；x为3且y为141；x为3且y为142；x为3且y为143；x为3且y为144；x为3且y为145；x为3且y为146；x为3且y为147；x为3且y为148；x为3且y为149；x为3且y为150；x为3且y为151；x为3且y为152；x为3且y为153；x为3且y为154；x为3且y为155；x为3且y为156；x为3且y为157；x为3且y为158；x为3且y为159；x为3且y为160；x为3且y为161；x为3且y为162；x为3且y为163；x为3且y为164；x为3且y为165；x为3且y为166；x为3且y为167；x为3且y为168；x为3且y为169；x为3且y为170；x为3且y为171；x为3且y为172；x为3且y为173；x为3且y为174；x为3且y为175；x为3且y为176；x为3且y为177；x为3且y为178；x为3且y为179；x为3且y为180；x为3且y为181；x为3且y为182；x为3且y为183；x为3且y为184；x为3且y为185；x为3且y为186；

x为4且y为1；x为4且y为2；x为4且y为3；x为4且y为4；x为4且y为5；x为4且y为6；x为4且y为7；x为4且y为8；x为4且y为9；x为4且y为10；x为4且y为11；x为4且y为12；x为4且y为13；x为4且y为14；x为4且y为15；x为4且y为16；x为4且y为17；x为4且y为18；x为4且y为19；x为4且y为20；x为4且y为21；x为4且y为22；x为4且y为23；x为4且y为24；x为4且y为25；x为4且y为26；x为4且y为27；x为4且y为28；x为4且y为29；x为4且y为30；x为4且y为31；x为4且y为32；x为4且y为33；x为4且y为34；x为4且y为35；x为4且y为36；x为4且y为37；x为4且y为38；x为4且y为39；x为4且y为40；x为4且y为41；x为4且y为42；x为4且y为43；x为4且y为44；x为4且y为45；x为4且y为46；x为4且y为47；x为4且y为48；x为4且y为49；x为4且y为50；x为4且y为51；x为4且y为52；x为4且y为53；x为4且y为54；x为4且y为55；x为4且y为56；x为4且y为57；x为4且y为58；x为4且y为59；x为4且y为60；x为4且y为61；x为4且y为62；x为4且y为63；x为4且y为64；x为4且y为65；x为4且y为66；x为4且y为67；x为4且y为68；x为4且y为69；x为4且y为70；x为4且y为71；x为4且y为72；x为4且y为73；x为4且y为74；x为4且y为75；x为4且y为76；x为4且y为77；x为4且y为78；x为4且y为79；x为4且y为80；x为4且y为81；x为4且y为82；x为4且y为83；x为4且y为84；x为4且y为85；x为4且y为86；x为4且y为87；x为4且y为88；x为4且y为89；x为4且y为90；x为4且y为91；x为4且y为92；x为4且y为93；x为4且y为94；x为4且y为95；x为4且y为96；x为4且y为97；x为4且y为98；x为4且y为99；x为4且y为100；x为4且y为101；x为4且y为102；x为4且y为103；x为4且y为104；x为4且y为105；x为4且y为106；x为4且y为107；x为4且y为108；x为4且y为109；x为4且y为110；x为4且y为111；x为4且y为112；x为4且y为113；x为4且y为114；x为4且y为115；x为4且y为116；x为4且y为117；x为4且y为118；x为4且y为119；x为4且y为120；x为4且y为121；x为4且y为122；x为4且y为123；x为4且y为124；x为4且y为125；x为4且y为126；x为4且y为127；x为4且y为128；x为4且y为129；x为4且y为130；x为4且y为131；x为4且y为132；x为4且y为133；x为4且y为134；x为4且y为135；x为4且y为136；x为4且y为137；x为4且y为138；x为4且y为139；x为4且y为140；x为4且y为141；x为4且y为142；x为4且y为143；x为4且y为144；x为4且y为145；x为4且y为146；x为4且y为147；x为4且y为148；x为4且y为149；x为4且y为150；x为4且y为151；x为4且y为152；x为4且y为153；x为4且y为154；x为4且y为155；x为4且y为156；x为4且y为157；x为4且y为158；x为4且y为159；x为4且y为160；x为4且y为161；x为4且y为162；x为4且y为163；x为4且y为164；x为4且y为165；x为4且y为166；x为4且y为167；x为4且y为168；x为4且y为169；x为4且y为170；x为4且y为171；x为4且y为172；x为4且y为173；x为4且y为174；x为4且y为175；x为4且y为176；x为4且y为177；x为4且y为178；x为4且y为179；x为4且y为180；x为4且y为181；x为4且y为182；x为4且y为183；x为4且y为184；x为4且y为185；x为4且y为186；

x为5且y为1；x为5且y为2；x为5且y为3；x为5且y为4；x为5且y为5；x为5且y为6；x为5且y为7；x为5且y为8；x为5且y为9；x为5且y为10；x为5且y为11；x为5且y为12；x为5且y为13；x为5且y为14；x为5且y为15；x为5且y为16；x为5且y为17；x为5且y为18；x为5且y为19；x为5且y为20；x为5且y为21；x为5且y为22；x为5且y为23；x为5且y为24；x为5且y为25；x为5且y为26；x为5且y为27；x为5且y为28；x为5且y为29；x为5且y为30；x为5且y为31；x为5且y为32；x为5且y为33；x为5且y为34；x为5且y为35；x为5且y为36；x为5且y为37；x为5且y为38；x为5且y为39；x为5且y为40；x为5且y为41；x为5且y为42；x为5且y为43；x为5且y为44；x为5且y为45；x为5且y为46；x为5且y为47；x为5且y为48；x为5且y为49；x为5且y为50；x为5且y为51；x为5且y为52；x为5且y为53；x为5且y为54；x为5且y为55；x为5且y为56；x为5且y为57；x为5且y为58；x为5且y为59；x为5且y为60；x为5且y为61；x为5且y为62；x为5且y为63；x为5且y为64；x为5且y为65；x为5且y为66；x为5且y为67；x为5且y为68；x为5且y为69；x为5且y为70；x为5且y为71；x为5且y为72；x为5且y为73；x为5且y为74；x为5且y为75；x为5且y为76；x为5且y为77；x为5且y为78；x为5且y为79；x为5且y为80；x为5且y为81；x为5且y为82；x为5且y为83；x为5且y为84；x为5且y为85；x为5且y为86；x为5且y为87；x为5且y为88；x为5且y为89；x为5且y为90；x为5且y为91；x为5且y为92；x为5且y为93；x为5且y为94；x为5且y为95；x为5且y为96；x为5且y为97；x为5且y为98；x为5且y为99；x为5且y为100；x为5且y为101；x为5且y为102；x为5且y为103；x为5且y为104；x为5且y为105；x为5且y为106；x为5且y为107；x为5且y为108；x为5且y为109；x为5且y为110；x为5且y为111；x为5且y为112；x为5且y为113；x为5且y为114；x为5且y为115；x为5且y为116；x为5且y为117；x为5且y为118；x为5且y为119；x为5且y为120；x为5且y为121；x为5且y为122；x为5且y为123；x为5且y为124；x为5且y为125；x为5且y为126；x为5且y为127；x为5且y为128；x为5且y为129；x为5且y为130；x为5且y为131；x为5且y为132；x为5且y为133；x为5且y为134；x为5且y为135；x为5且y为136；x为5且y为137；x为5且y为138；x为5且y为139；x为5且y为140；x为5且y为141；x为5且y为142；x为5且y为143；x为5且y为144；x为5且y为145；x为5且y为146；x为5且y为147；x为5且y为148；x为5且y为149；x为5且y为150；x为5且y为151；x为5且y为152；x为5且y为153；x为5且y为154；x为5且y为155；x为5且y为156；x为5且y为157；x为5且y为158；x为5且y为159；x为5且y为160；x为5且y为161；x为5且y为162；x为5且y为163；x为5且y为164；x为5且y为165；x为5且y为166；x为5且y为167；x为5且y为168；x为5且y为169；x为5且y为170；x为5且y为171；x为5且y为172；x为5且y为173；x为5且y为174；x为5且y为175；x为5且y为176；x为5且y为177；x为5且y为178；x为5且y为179；x为5且y为180；x为5且y为181；x为5且y为182；x为5且y为183；x为5且y为184；x为5且y为185；x为5且y为186；

x为6且y为1；x为6且y为2；x为6且y为3；x为6且y为4；x为6且y为5；x为6且y为6；x为6且y为7；x为6且y为8；x为6且y为9；x为6且y为10；x为6且y为11；x为6且y为12；x为6且y为13；x为6且y为14；x为6且y为15；x为6且y为16；x为6且y为17；x为6且y为18；x为6且y为19；x为6且y为20；x为6且y为21；x为6且y为22；x为6且y为23；x为6且y为24；x为6且y为25；x为6且y为26；x为6且y为27；x为6且y为28；x为6且y为29；x为6且y为30；x为6且y为31；x为6且y为32；x为6且y为33；x为6且y为34；x为6且y为35；x为6且y为36；x为6且y为37；x为6且y为38；x为6且y为39；x为6且y为40；x为6且y为41；x为6且y为42；x为6且y为43；x为6且y为44；x为6且y为45；x为6且y为46；x为6且y为47；x为6且y为48；x为6且y为49；x为6且y为50；x为6且y为51；x为6且y为52；x为6且y为53；x为6且y为54；x为6且y为55；x为6且y为56；x为6且y为57；x为6且y为58；x为6且y为59；x为6且y为60；x为6且y为61；x为6且y为62；x为6且y为63；x为6且y为64；x为6且y为65；x为6且y为66；x为6且y为67；x为6且y为68；x为6且y为69；x为6且y为70；x为6且y为71；x为6且y为72；x为6且y为73；x为6且y为74；x为6且y为75；x为6且y为76；x为6且y为77；x为6且y为78；x为6且y为79；x为6且y为80；x为6且y为81；x为6且y为82；x为6且y为83；x为6且y为84；x为6且y为85；x为6且y为86；x为6且y为87；x为6且y为88；x为6且y为89；x为6且y为90；x为6且y为91；x为6且y为92；x为6且y为93；x为6且y为94；x为6且y为95；x为6且y为96；x为6且y为97；x为6且y为98；x为6且y为99；x为6且y为100；x为6且y为101；x为6且y为102；x为6且y为103；x为6且y为104；x为6且y为105；x为6且y为106；x为6且y为107；x为6且y为108；x为6且y为109；x为6且y为110；x为6且y为111；x为6且y为112；x为6且y为113；x为6且y为114；x为6且y为115；x为6且y为116；x为6且y为117；x为6且y为118；x为6且y为119；x为6且y为120；x为6且y为121；x为6且y为122；x为6且y为123；x为6且y为124；x为6且y为125；x为6且y为126；x为6且y为127；x为6且y为128；x为6且y为129；x为6且y为130；x为6且y为131；x为6且y为132；x为6且y为133；x为6且y为134；x为6且y为135；x为6且y为136；x为6且y为137；x为6且y为138；x为6且y为139；x为6且y为140；x为6且y为141；x为6且y为142；x为6且y为143；x为6且y为144；x为6且y为145；x为6且y为146；x为6且y为147；x为6且y为148；x为6且y为149；x为6且y为150；x为6且y为151；x为6且y为152；x为6且y为153；x为6且y为154；x为6且y为155；x为6且y为156；x为6且y为157；x为6且y为158；x为6且y为159；x为6且y为160；x为6且y为161；x为6且y为162；x为6且y为163；x为6且y为164；x为6且y为165；x为6且y为166；x为6且y为167；x为6且y为168；x为6且y为169；x为6且y为170；x为6且y为171；x为6且y为172；x为6且y为173；x为6且y为174；x为6且y为175；x为6且y为176；x为6且y为177；x为6且y为178；x为6且y为179；x为6且y为180；x为6且y为181；x为6且y为182；x为6且y为183；x为6且y为184；x为6且y为185；x为6且y为186；

x为7且y为1；x为7且y为2；x为7且y为3；x为7且y为4；x为7且y为5；x为7且y为6；x为7且y为7；x为7且y为8；x为7且y为9；x为7且y为10；x为7且y为11；x为7且y为12；x为7且y为13；x为7且y为14；x为7且y为15；x为7且y为16；x为7且y为17；x为7且y为18；x为7且y为19；x为7且y为20；x为7且y为21；x为7且y为22；x为7且y为23；x为7且y为24；x为7且y为25；x为7且y为26；x为7且y为27；x为7且y为28；x为7且y为29；x为7且y为30；x为7且y为31；x为7且y为32；x为7且y为33；x为7且y为34；x为7且y为35；x为7且y为36；x为7且y为37；x为7且y为38；x为7且y为39；x为7且y为40；x为7且y为41；x为7且y为42；x为7且y为43；x为7且y为44；x为7且y为45；x为7且y为46；x为7且y为47；x为7且y为48；x为7且y为49；x为7且y为50；x为7且y为51；x为7且y为52；x为7且y为53；x为7且y为54；x为7且y为55；x为7且y为56；x为7且y为57；x为7且y为58；x为7且y为59；x为7且y为60；x为7且y为61；x为7且y为62；x为7且y为63；x为7且y为64；x为7且y为65；x为7且y为66；x为7且y为67；x为7且y为68；x为7且y为69；x为7且y为70；x为7且y为71；x为7且y为72；x为7且y为73；x为7且y为74；x为7且y为75；x为7且y为76；x为7且y为77；x为7且y为78；x为7且y为79；x为7且y为80；x为7且y为81；x为7且y为82；x为7且y为83；x为7且y为84；x为7且y为85；x为7且y为86；x为7且y为87；x为7且y为88；x为7且y为89；x为7且y为90；x为7且y为91；x为7且y为92；x为7且y为93；x为7且y为94；x为7且y为95；x为7且y为96；x为7且y为97；x为7且y为98；x为7且y为99；x为7且y为100；x为7且y为101；x为7且y为102；x为7且y为103；x为7且y为104；x为7且y为105；x为7且y为106；x为7且y为107；x为7且y为108；x为7且y为109；x为7且y为110；x为7且y为111；x为7且y为112；x为7且y为113；x为7且y为114；x为7且y为115；x为7且y为116；x为7且y为117；x为7且y为118；x为7且y为119；x为7且y为120；x为7且y为121；x为7且y为122；x为7且y为123；x为7且y为124；x为7且y为125；x为7且y为126；x为7且y为127；x为7且y为128；x为7且y为129；x为7且y为130；x为7且y为131；x为7且y为132；x为7且y为133；x为7且y为134；x为7且y为135；x为7且y为136；x为7且y为137；x为7且y为138；x为7且y为139；x为7且y为140；x为7且y为141；x为7且y为142；x为7且y为143；x为7且y为144；x为7且y为145；x为7且y为146；x为7且y为147；x为7且y为148；x为7且y为149；x为7且y为150；x为7且y为151；x为7且y为152；x为7且y为153；x为7且y为154；x为7且y为155；x为7且y为156；x为7且y为157；x为7且y为158；x为7且y为159；x为7且y为160；x为7且y为161；x为7且y为162；x为7且y为163；x为7且y为164；x为7且y为165；x为7且y为166；x为7且y为167；x为7且y为168；x为7且y为169；x为7且y为170；x为7且y为171；x为7且y为172；x为7且y为173；x为7且y为174；x为7且y为175；x为7且y为176；x为7且y为177；x为7且y为178；x为7且y为179；x为7且y为180；x为7且y为181；x为7且y为182；x为7且y为183；x为7且y为184；x为7且y为185；x为7且y为186；

x为8且y为1；x为8且y为2；x为8且y为3；x为8且y为4；x为8且y为5；x为8且y为6；x为8且y为7；x为8且y为8；x为8且y为9；x为8且y为10；x为8且y为11；x为8且y为12；x为8且y为13；x为8且y为14；x为8且y为15；x为8且y为16；x为8且y为17；x为8且y为18；x为8且y为19；x为8且y为20；x为8且y为21；x为8且y为22；x为8且y为23；x为8且y为24；x为8且y为25；x为8且y为26；x为8且y为27；x为8且y为28；x为8且y为29；x为8且y为30；x为8且y为31；x为8且y为32；x为8且y为33；x为8且y为34；x为8且y为35；x为8且y为36；x为8且y为37；x为8且y为38；x为8且y为39；x为8且y为40；x为8且y为41；x为8且y为42；x为8且y为43；x为8且y为44；x为8且y为45；x为8且y为46；x为8且y为47；x为8且y为48；x为8且y为49；x为8且y为50；x为8且y为51；x为8且y为52；x为8且y为53；x为8且y为54；x为8且y为55；x为8且y为56；x为8且y为57；x为8且y为58；x为8且y为59；x为8且y为60；x为8且y为61；x为8且y为62；x为8且y为63；x为8且y为64；x为8且y为65；x为8且y为66；x为8且y为67；x为8且y为68；x为8且y为69；x为8且y为70；x为8且y为71；x为8且y为72；x为8且y为73；x为8且y为74；x为8且y为75；x为8且y为76；x为8且y为77；x为8且y为78；x为8且y为79；x为8且y为80；x为8且y为81；x为8且y为82；x为8且y为83；x为8且y为84；x为8且y为85；x为8且y为86；x为8且y为87；x为8且y为88；x为8且y为89；x为8且y为90；x为8且y为91；x为8且y为92；x为8且y为93；x为8且y为94；x为8且y为95；x为8且y为96；x为8且y为97；x为8且y为98；x为8且y为99；x为8且y为100；x为8且y为101；x为8且y为102；x为8且y为103；x为8且y为104；x为8且y为105；x为8且y为106；x为8且y为107；x为8且y为108；x为8且y为109；x为8且y为110；x为8且y为111；x为8且y为112；x为8且y为113；x为8且y为114；x为8且y为115；x为8且y为116；x为8且y为117；x为8且y为118；x为8且y为119；x为8且y为120；x为8且y为121；x为8且y为122；x为8且y为123；x为8且y为124；x为8且y为125；x为8且y为126；x为8且y为127；x为8且y为128；x为8且y为129；x为8且y为130；x为8且y为131；x为8且y为132；x为8且y为133；x为8且y为134；x为8且y为135；x为8且y为136；x为8且y为137；x为8且y为138；x为8且y为139；x为8且y为140；x为8且y为141；x为8且y为142；x为8且y为143；x为8且y为144；x为8且y为145；x为8且y为146；x为8且y为147；x为8且y为148；x为8且y为149；x为8且y为150；x为8且y为151；x为8且y为152；x为8且y为153；x为8且y为154；x为8且y为155；x为8且y为156；x为8且y为157；x为8且y为158；x为8且y为159；x为8且y为160；x为8且y为161；x为8且y为162；x为8且y为163；x为8且y为164；x为8且y为165；x为8且y为166；x为8且y为167；x为8且y为168；x为8且y为169；x为8且y为170；x为8且y为171；x为8且y为172；x为8且y为173；x为8且y为174；x为8且y为175；x为8且y为176；x为8且y为177；x为8且y为178；x为8且y为179；x为8且y为180；x为8且y为181；x为8且y为182；x为8且y为183；x为8且y为184；x为8且y为185；x为8且y为186；

x为9且y为1；x为9且y为2；x为9且y为3；x为9且y为4；x为9且y为5；x为9且y为6；x为9且y为7；x为9且y为8；x为9且y为9；x为9且y为10；x为9且y为11；x为9且y为12；x为9且y为13；x为9且y为14；x为9且y为15；x为9且y为16；x为9且y为17；x为9且y为18；x为9且y为19；x为9且y为20；x为9且y为21；x为9且y为22；x为9且y为23；x为9且y为24；x为9且y为25；x为9且y为26；x为9且y为27；x为9且y为28；x为9且y为29；x为9且y为30；x为9且y为31；x为9且y为32；x为9且y为33；x为9且y为34；x为9且y为35；x为9且y为36；x为9且y为37；x为9且y为38；x为9且y为39；x为9且y为40；x为9且y为41；x为9且y为42；x为9且y为43；x为9且y为44；x为9且y为45；x为9且y为46；x为9且y为47；x为9且y为48；x为9且y为49；x为9且y为50；x为9且y为51；x为9且y为52；x为9且y为53；x为9且y为54；x为9且y为55；x为9且y为56；x为9且y为57；x为9且y为58；x为9且y为59；x为9且y为60；x为9且y为61；x为9且y为62；x为9且y为63；x为9且y为64；x为9且y为65；x为9且y为66；x为9且y为67；x为9且y为68；x为9且y为69；x为9且y为70；x为9且y为71；x为9且y为72；x为9且y为73；x为9且y为74；x为9且y为75；x为9且y为76；x为9且y为77；x为9且y为78；x为9且y为79；x为9且y为80；x为9且y为81；x为9且y为82；x为9且y为83；x为9且y为84；x为9且y为85；x为9且y为86；x为9且y为87；x为9且y为88；x为9且y为89；x为9且y为90；x为9且y为91；x为9且y为92；x为9且y为93；x为9且y为94；x为9且y为95；x为9且y为96；x为9且y为97；x为9且y为98；x为9且y为99；x为9且y为100；x为9且y为101；x为9且y为102；x为9且y为103；x为9且y为104；x为9且y为105；x为9且y为106；x为9且y为107；x为9且y为108；x为9且y为109；x为9且y为110；x为9且y为111；x为9且y为112；x为9且y为113；x为9且y为114；x为9且y为115；x为9且y为116；x为9且y为117；x为9且y为118；x为9且y为119；x为9且y为120；x为9且y为121；x为9且y为122；x为9且y为123；x为9且y为124；x为9且y为125；x为9且y为126；x为9且y为127；x为9且y为128；x为9且y为129；x为9且y为130；x为9且y为131；x为9且y为132；x为9且y为133；x为9且y为134；x为9且y为135；x为9且y为136；x为9且y为137；x为9且y为138；x为9且y为139；x为9且y为140；x为9且y为141；x为9且y为142；x为9且y为143；x为9且y为144；x为9且y为145；x为9且y为146；x为9且y为147；x为9且y为148；x为9且y为149；x为9且y为150；x为9且y为151；x为9且y为152；x为9且y为153；x为9且y为154；x为9且y为155；x为9且y为156；x为9且y为157；x为9且y为158；x为9且y为159；x为9且y为160；x为9且y为161；x为9且y为162；x为9且y为163；x为9且y为164；x为9且y为165；x为9且y为166；x为9且y为167；x为9且y为168；x为9且y为169；x为9且y为170；x为9且y为171；x为9且y为172；x为9且y为173；x为9且y为174；x为9且y为175；x为9且y为176；x为9且y为177；x为9且y为178；x为9且y为179；x为9且y为180；x为9且y为181；x为9且y为182；x为9且y为183；x为9且y为184；x为9且y为185；x为9且y为186；

x为10且y为1；x为10且y为2；x为10且y为3；x为10且y为4；x为10且y为5；x为10且y为6；x为10且y为7；x为10且y为8；x为10且y为9；x为10且y为10；x为10且y为11；x为10且y为12；x为10且y为13；x为10且y为14；x为10且y为15；x为10且y为16；x为10且y为17；x为10且y为18；x为10且y为19；x为10且y为20；x为10且y为21；x为10且y为22；x为10且y为23；x为10且y为24；x为10且y为25；x为10且y为26；x为10且y为27；x为10且y为28；x为10且y为29；x为10且y为30；x为10且y为31；x为10且y为32；x为10且y为33；x为10且y为34；x为10且y为35；x为10且y为36；x为10且y为37；x为10且y为38；x为10且y为39；x为10且y为40；x为10且y为41；x为10且y为42；x为10且y为43；x为10且y为44；x为10且y为45；x为10且y为46；x为10且y为47；x为10且y为48；x为10且y为49；x为10且y为50；x为10且y为51；x为10且y为52；x为10且y为53；x为10且y为54；x为10且y为55；x为10且y为56；x为10且y为57；x为10且y为58；x为10且y为59；x为10且y为60；x为10且y为61；x为10且y为62；x为10且y为63；x为10且y为64；x为10且y为65；x为10且y为66；x为10且y为67；x为10且y为68；x为10且y为69；x为10且y为70；x为10且y为71；x为10且y为72；x为10且y为73；x为10且y为74；x为10且y为75；x为10且y为76；x为10且y为77；x为10且y为78；x为10且y为79；x为10且y为80；x为10且y为81；x为10且y为82；x为10且y为83；x为10且y为84；x为10且y为85；x为10且y为86；x为10且y为87；x为10且y为88；x为10且y为89；x为10且y为90；x为10且y为91；x为10且y为92；x为10且y为93；x为10且y为94；x为10且y为95；x为10且y为96；x为10且y为97；x为10且y为98；x为10且y为99；x为10且y为100；x为10且y为101；x为10且y为102；x为10且y为103；x为10且y为104；x为10且y为105；x为10且y为106；x为10且y为107；x为10且y为108；x为10且y为109；x为10且y为110；x为10且y为111；x为10且y为112；x为10且y为113；x为10且y为114；x为10且y为115；x为10且y为116；x为10且y为117；x为10且y为118；x为10且y为119；x为10且y为120；x为10且y为121；x为10且y为122；x为10且y为123；x为10且y为124；x为10且y为125；x为10且y为126；x为10且y为127；x为10且y为128；x为10且y为129；x为10且y为130；x为10且y为131；x为10且y为132；x为10且y为133；x为10且y为134；x为10且y为135；x为10且y为136；x为10且y为137；x为10且y为138；x为10且y为139；x为10且y为140；x为10且y为141；x为10且y为142；x为10且y为143；x为10且y为144；x为10且y为145；x为10且y为146；x为10且y为147；x为10且y为148；x为10且y为149；x为10且y为150；x为10且y为151；x为10且y为152；x为10且y为153；x为10且y为154；x为10且y为155；x为10且y为156；x为10且y为157；x为10且y为158；x为10且y为159；x为10且y为160；x为10且y为161；x为10且y为162；x为10且y为163；x为10且y为164；x为10且y为165；x为10且y为166；x为10且y为167；x为10且y为168；x为10且y为169；x为10且y为170；x为10且y为171；x为10且y为172；x为10且y为173；x为10且y为174；x为10且y为175；x为10且y为176；x为10且y为177；x为10且y为178；x为10且y为179；x为10且y为180；x为10且y为181；x为10且y为182；x为10且y为183；x为10且y为184；x为10且y为185；x为10且y为186；

x为11且y为1；x为11且y为2；x为11且y为3；x为11且y为4；x为11且y为5；x为11且y为6；x为11且y为7；x为11且y为8；x为11且y为9；x为11且y为10；x为11且y为11；x为11且y为12；x为11且y为13；x为11且y为14；x为11且y为15；x为11且y为16；x为11且y为17；x为11且y为18；x为11且y为19；x为11且y为20；x为11且y为21；x为11且y为22；x为11且y为23；x为11且y为24；x为11且y为25；x为11且y为26；x为11且y为27；x为11且y为28；x为11且y为29；x为11且y为30；x为11且y为31；x为11且y为32；x为11且y为33；x为11且y为34；x为11且y为35；x为11且y为36；x为11且y为37；x为11且y为38；x为11且y为39；x为11且y为40；x为11且y为41；x为11且y为42；x为11且y为43；x为11且y为44；x为11且y为45；x为11且y为46；x为11且y为47；x为11且y为48；x为11且y为49；x为11且y为50；x为11且y为51；x为11且y为52；x为11且y为53；x为11且y为54；x为11且y为55；x为11且y为56；x为11且y为57；x为11且y为58；x为11且y为59；x为11且y为60；x为11且y为61；x为11且y为62；x为11且y为63；x为11且y为64；x为11且y为65；x为11且y为66；x为11且y为67；x为11且y为68；x为11且y为69；x为11且y为70；x为11且y为71；x为11且y为72；x为11且y为73；x为11且y为74；x为11且y为75；x为11且y为76；x为11且y为77；x为11且y为78；x为11且y为79；x为11且y为80；x为11且y为81；x为11且y为82；x为11且y为83；x为11且y为84；x为11且y为85；x为11且y为86；x为11且y为87；x为11且y为88；x为11且y为89；x为11且y为90；x为11且y为91；x为11且y为92；x为11且y为93；x为11且y为94；x为11且y为95；x为11且y为96；x为11且y为97；x为11且y为98；x为11且y为99；x为11且y为100；x为11且y为101；x为11且y为102；x为11且y为103；x为11且y为104；x为11且y为105；x为11且y为106；x为11且y为107；x为11且y为108；x为11且y为109；x为11且y为110；x为11且y为111；x为11且y为112；x为11且y为113；x为11且y为114；x为11且y为115；x为11且y为116；x为11且y为117；x为11且y为118；x为11且y为119；x为11且y为120；x为11且y为121；x为11且y为122；x为11且y为123；x为11且y为124；x为11且y为125；x为11且y为126；x为11且y为127；x为11且y为128；x为11且y为129；x为11且y为130；x为11且y为131；x为11且y为132；x为11且y为133；x为11且y为134；x为11且y为135；x为11且y为136；x为11且y为137；x为11且y为138；x为11且y为139；x为11且y为140；x为11且y为141；x为11且y为142；x为11且y为143；x为11且y为144；x为11且y为145；x为11且y为146；x为11且y为147；x为11且y为148；x为11且y为149；x为11且y为150；x为11且y为151；x为11且y为152；x为11且y为153；x为11且y为154；x为11且y为155；x为11且y为156；x为11且y为157；x为11且y为158；x为11且y为159；x为11且y为160；x为11且y为161；x为11且y为162；x为11且y为163；x为11且y为164；x为11且y为165；x为11且y为166；x为11且y为167；x为11且y为168；x为11且y为169；x为11且y为170；x为11且y为171；x为11且y为172；x为11且y为173；x为11且y为174；x为11且y为175；x为11且y为176；x为11且y为177；x为11且y为178；x为11且y为179；x为11且y为180；x为11且y为181；x为11且y为182；x为11且y为183；x为11且y为184；x为11且y为185；x为11且y为186；

x为12且y为1；x为12且y为2；x为12且y为3；x为12且y为4；x为12且y为5；x为12且y为6；x为12且y为7；x为12且y为8；x为12且y为9；x为12且y为10；x为12且y为11；x为12且y为12；x为12且y为13；x为12且y为14；x为12且y为15；x为12且y为16；x为12且y为17；x为12且y为18；x为12且y为19；x为12且y为20；x为12且y为21；x为12且y为22；x为12且y为23；x为12且y为24；x为12且y为25；x为12且y为26；x为12且y为27；x为12且y为28；x为12且y为29；x为12且y为30；x为12且y为31；x为12且y为32；x为12且y为33；x为12且y为34；x为12且y为35；x为12且y为36；x为12且y为37；x为12且y为38；x为12且y为39；x为12且y为40；x为12且y为41；x为12且y为42；x为12且y为43；x为12且y为44；x为12且y为45；x为12且y为46；x为12且y为47；x为12且y为48；x为12且y为49；x为12且y为50；x为12且y为51；x为12且y为52；x为12且y为53；x为12且y为54；x为12且y为55；x为12且y为56；x为12且y为57；x为12且y为58；x为12且y为59；x为12且y为60；x为12且y为61；x为12且y为62；x为12且y为63；x为12且y为64；x为12且y为65；x为12且y为66；x为12且y为67；x为12且y为68；x为12且y为69；x为12且y为70；x为12且y为71；x为12且y为72；x为12且y为73；x为12且y为74；x为12且y为75；x为12且y为76；x为12且y为77；x为12且y为78；x为12且y为79；x为12且y为80；x为12且y为81；x为12且y为82；x为12且y为83；x为12且y为84；x为12且y为85；x为12且y为86；x为12且y为87；x为12且y为88；x为12且y为89；x为12且y为90；x为12且y为91；x为12且y为92；x为12且y为93；x为12且y为94；x为12且y为95；x为12且y为96；x为12且y为97；x为12且y为98；x为12且y为99；x为12且y为100；x为12且y为101；x为12且y为102；x为12且y为103；x为12且y为104；x为12且y为105；x为12且y为106；x为12且y为107；x为12且y为108；x为12且y为109；x为12且y为110；x为12且y为111；x为12且y为112；x为12且y为113；x为12且y为114；x为12且y为115；x为12且y为116；x为12且y为117；x为12且y为118；x为12且y为119；x为12且y为120；x为12且y为121；x为12且y为122；x为12且y为123；x为12且y为124；x为12且y为125；x为12且y为126；x为12且y为127；x为12且y为128；x为12且y为129；x为12且y为130；x为12且y为131；x为12且y为132；x为12且y为133；x为12且y为134；x为12且y为135；x为12且y为136；x为12且y为137；x为12且y为138；x为12且y为139；x为12且y为140；x为12且y为141；x为12且y为142；x为12且y为143；x为12且y为144；x为12且y为145；x为12且y为146；x为12且y为147；x为12且y为148；x为12且y为149；x为12且y为150；x为12且y为151；x为12且y为152；x为12且y为153；x为12且y为154；x为12且y为155；x为12且y为156；x为12且y为157；x为12且y为158；x为12且y为159；x为12且y为160；x为12且y为161；x为12且y为162；x为12且y为163；x为12且y为164；x为12且y为165；x为12且y为166；x为12且y为167；x为12且y为168；x为12且y为169；x为12且y为170；x为12且y为171；x为12且y为172；x为12且y为173；x为12且y为174；x为12且y为175；x为12且y为176；x为12且y为177；x为12且y为178；x为12且y为179；x为12且y为180；x为12且y为181；x为12且y为182；x为12且y为183；x为12且y为184；x为12且y为185；x为12且y为186；

x为13且y为1；x为13且y为2；x为13且y为3；x为13且y为4；x为13且y为5；x为13且y为6；x为13且y为7；x为13且y为8；x为13且y为9；x为13且y为10；x为13且y为11；x为13且y为12；x为13且y为13；x为13且y为14；x为13且y为15；x为13且y为16；x为13且y为17；x为13且y为18；x为13且y为19；x为13且y为20；x为13且y为21；x为13且y为22；x为13且y为23；x为13且y为24；x为13且y为25；x为13且y为26；x为13且y为27；x为13且y为28；x为13且y为29；x为13且y为30；x为13且y为31；x为13且y为32；x为13且y为33；x为13且y为34；x为13且y为35；x为13且y为36；x为13且y为37；x为13且y为38；x为13且y为39；x为13且y为40；x为13且y为41；x为13且y为42；x为13且y为43；x为13且y为44；x为13且y为45；x为13且y为46；x为13且y为47；x为13且y为48；x为13且y为49；x为13且y为50；x为13且y为51；x为13且y为52；x为13且y为53；x为13且y为54；x为13且y为55；x为13且y为56；x为13且y为57；x为13且y为58；x为13且y为59；x为13且y为60；x为13且y为61；x为13且y为62；x为13且y为63；x为13且y为64；x为13且y为65；x为13且y为66；x为13且y为67；x为13且y为68；x为13且y为69；x为13且y为70；x为13且y为71；x为13且y为72；x为13且y为73；x为13且y为74；x为13且y为75；x为13且y为76；x为13且y为77；x为13且y为78；x为13且y为79；x为13且y为80；x为13且y为81；x为13且y为82；x为13且y为83；x为13且y为84；x为13且y为85；x为13且y为86；x为13且y为87；x为13且y为88；x为13且y为89；x为13且y为90；x为13且y为91；x为13且y为92；x为13且y为93；x为13且y为94；x为13且y为95；x为13且y为96；x为13且y为97；x为13且y为98；x为13且y为99；x为13且y为100；x为13且y为101；x为13且y为102；x为13且y为103；x为13且y为104；x为13且y为105；x为13且y为106；x为13且y为107；x为13且y为108；x为13且y为109；x为13且y为110；x为13且y为111；x为13且y为112；x为13且y为113；x为13且y为114；x为13且y为115；x为13且y为116；x为13且y为117；x为13且y为118；x为13且y为119；x为13且y为120；x为13且y为121；x为13且y为122；x为13且y为123；x为13且y为124；x为13且y为125；x为13且y为126；x为13且y为127；x为13且y为128；x为13且y为129；x为13且y为130；x为13且y为131；x为13且y为132；x为13且y为133；x为13且y为134；x为13且y为135；x为13且y为136；x为13且y为137；x为13且y为138；x为13且y为139；x为13且y为140；x为13且y为141；x为13且y为142；x为13且y为143；x为13且y为144；x为13且y为145；x为13且y为146；x为13且y为147；x为13且y为148；x为13且y为149；x为13且y为150；x为13且y为151；x为13且y为152；x为13且y为153；x为13且y为154；x为13且y为155；x为13且y为156；x为13且y为157；x为13且y为158；x为13且y为159；x为13且y为160；x为13且y为161；x为13且y为162；x为13且y为163；x为13且y为164；x为13且y为165；x为13且y为166；x为13且y为167；x为13且y为168；x为13且y为169；x为13且y为170；x为13且y为171；x为13且y为172；x为13且y为173；x为13且y为174；x为13且y为175；x为13且y为176；x为13且y为177；x为13且y为178；x为13且y为179；x为13且y为180；x为13且y为181；x为13且y为182；x为13且y为183；x为13且y为184；x为13且y为185；x为13且y为186；

x为14且y为1；x为14且y为2；x为14且y为3；x为14且y为4；x为14且y为5；x为14且y为6；x为14且y为7；x为14且y为8；x为14且y为9；x为14且y为10；x为14且y为11；x为14且y为12；x为14且y为13；x为14且y为14；x为14且y为15；x为14且y为16；x为14且y为17；x为14且y为18；x为14且y为19；x为14且y为20；x为14且y为21；x为14且y为22；x为14且y为23；x为14且y为24；x为14且y为25；x为14且y为26；x为14且y为27；x为14且y为28；x为14且y为29；x为14且y为30；x为14且y为31；x为14且y为32；x为14且y为33；x为14且y为34；x为14且y为35；x为14且y为36；x为14且y为37；x为14且y为38；x为14且y为39；x为14且y为40；x为14且y为41；x为14且y为42；x为14且y为43；x为14且y为44；x为14且y为45；x为14且y为46；x为14且y为47；x为14且y为48；x为14且y为49；x为14且y为50；x为14且y为51；x为14且y为52；x为14且y为53；x为14且y为54；x为14且y为55；x为14且y为56；x为14且y为57；x为14且y为58；x为14且y为59；x为14且y为60；x为14且y为61；x为14且y为62；x为14且y为63；x为14且y为64；x为14且y为65；x为14且y为66；x为14且y为67；x为14且y为68；x为14且y为69；x为14且y为70；x为14且y为71；x为14且y为72；x为14且y为73；x为14且y为74；x为14且y为75；x为14且y为76；x为14且y为77；x为14且y为78；x为14且y为79；x为14且y为80；x为14且y为81；x为14且y为82；x为14且y为83；x为14且y为84；x为14且y为85；x为14且y为86；x为14且y为87；x为14且y为88；x为14且y为89；x为14且y为90；x为14且y为91；x为14且y为92；x为14且y为93；x为14且y为94；x为14且y为95；x为14且y为96；x为14且y为97；x为14且y为98；x为14且y为99；x为14且y为100；x为14且y为101；x为14且y为102；x为14且y为103；x为14且y为104；x为14且y为105；x为14且y为106；x为14且y为107；x为14且y为108；x为14且y为109；x为14且y为110；x为14且y为111；x为14且y为112；x为14且y为113；x为14且y为114；x为14且y为115；x为14且y为116；x为14且y为117；x为14且y为118；x为14且y为119；x为14且y为120；x为14且y为121；x为14且y为122；x为14且y为123；x为14且y为124；x为14且y为125；x为14且y为126；x为14且y为127；x为14且y为128；x为14且y为129；x为14且y为130；x为14且y为131；x为14且y为132；x为14且y为133；x为14且y为134；x为14且y为135；x为14且y为136；x为14且y为137；x为14且y为138；x为14且y为139；x为14且y为140；x为14且y为141；x为14且y为142；x为14且y为143；x为14且y为144；x为14且y为145；x为14且y为146；x为14且y为147；x为14且y为148；x为14且y为149；x为14且y为150；x为14且y为151；x为14且y为152；x为14且y为153；x为14且y为154；x为14且y为155；x为14且y为156；x为14且y为157；x为14且y为158；x为14且y为159；x为14且y为160；x为14且y为161；x为14且y为162；x为14且y为163；x为14且y为164；x为14且y为165；x为14且y为166；x为14且y为167；x为14且y为168；x为14且y为169；x为14且y为170；x为14且y为171；x为14且y为172；x为14且y为173；x为14且y为174；x为14且y为175；x为14且y为176；x为14且y为177；x为14且y为178；x为14且y为179；x为14且y为180；x为14且y为181；x为14且y为182；x为14且y为183；x为14且y为184；x为14且y为185；x为14且y为186；

x为15且y为1；x为15且y为2；x为15且y为3；x为15且y为4；x为15且y为5；x为15且y为6；x为15且y为7；x为15且y为8；x为15且y为9；x为15且y为10；x为15且y为11；x为15且y为12；x为15且y为13；x为15且y为14；x为15且y为15；x为15且y为16；x为15且y为17；x为15且y为18；x为15且y为19；x为15且y为20；x为15且y为21；x为15且y为22；x为15且y为23；x为15且y为24；x为15且y为25；x为15且y为26；x为15且y为27；x为15且y为28；x为15且y为29；x为15且y为30；x为15且y为31；x为15且y为32；x为15且y为33；x为15且y为34；x为15且y为35；x为15且y为36；x为15且y为37；x为15且y为38；x为15且y为39；x为15且y为40；x为15且y为41；x为15且y为42；x为15且y为43；x为15且y为44；x为15且y为45；x为15且y为46；x为15且y为47；x为15且y为48；x为15且y为49；x为15且y为50；x为15且y为51；x为15且y为52；x为15且y为53；x为15且y为54；x为15且y为55；x为15且y为56；x为15且y为57；x为15且y为58；x为15且y为59；x为15且y为60；x为15且y为61；x为15且y为62；x为15且y为63；x为15且y为64；x为15且y为65；x为15且y为66；x为15且y为67；x为15且y为68；x为15且y为69；x为15且y为70；x为15且y为71；x为15且y为72；x为15且y为73；x为15且y为74；x为15且y为75；x为15且y为76；x为15且y为77；x为15且y为78；x为15且y为79；x为15且y为80；x为15且y为81；x为15且y为82；x为15且y为83；x为15且y为84；x为15且y为85；x为15且y为86；x为15且y为87；x为15且y为88；x为15且y为89；x为15且y为90；x为15且y为91；x为15且y为92；x为15且y为93；x为15且y为94；x为15且y为95；x为15且y为96；x为15且y为97；x为15且y为98；x为15且y为99；x为15且y为100；x为15且y为101；x为15且y为102；x为15且y为103；x为15且y为104；x为15且y为105；x为15且y为106；x为15且y为107；x为15且y为108；x为15且y为109；x为15且y为110；x为15且y为111；x为15且y为112；x为15且y为113；x为15且y为114；x为15且y为115；x为15且y为116；x为15且y为117；x为15且y为118；x为15且y为119；x为15且y为120；x为15且y为121；x为15且y为122；x为15且y为123；x为15且y为124；x为15且y为125；x为15且y为126；x为15且y为127；x为15且y为128；x为15且y为129；x为15且y为130；x为15且y为131；x为15且y为132；x为15且y为133；x为15且y为134；x为15且y为135；x为15且y为136；x为15且y为137；x为15且y为138；x为15且y为139；x为15且y为140；x为15且y为141；x为15且y为142；x为15且y为143；x为15且y为144；x为15且y为145；x为15且y为146；x为15且y为147；x为15且y为148；x为15且y为149；x为15且y为150；x为15且y为151；x为15且y为152；x为15且y为153；x为15且y为154；x为15且y为155；x为15且y为156；x为15且y为157；x为15且y为158；x为15且y为159；x为15且y为160；x为15且y为161；x为15且y为162；x为15且y为163；x为15且y为164；x为15且y为165；x为15且y为166；x为15且y为167；x为15且y为168；x为15且y为169；x为15且y为170；x为15且y为171；x为15且y为172；x为15且y为173；x为15且y为174；x为15且y为175；x为15且y为176；x为15且y为177；x为15且y为178；x为15且y为179；x为15且y为180；x为15且y为181；x为15且y为182；x为15且y为183；x为15且y为184；x为15且y为185；x为15且y为186；

x为16且y为1；x为16且y为2；x为16且y为3；x为16且y为4；x为16且y为5；x为16且y为6；x为16且y为7；x为16且y为8；x为16且y为9；x为16且y为10；x为16且y为11；x为16且y为12；x为16且y为13；x为16且y为14；x为16且y为15；x为16且y为16；x为16且y为17；x为16且y为18；x为16且y为19；x为16且y为20；x为16且y为21；x为16且y为22；x为16且y为23；x为16且y为24；x为16且y为25；x为16且y为26；x为16且y为27；x为16且y为28；x为16且y为29；x为16且y为30；x为16且y为31；x为16且y为32；x为16且y为33；x为16且y为34；x为16且y为35；x为16且y为36；x为16且y为37；x为16且y为38；x为16且y为39；x为16且y为40；x为16且y为41；x为16且y为42；x为16且y为43；x为16且y为44；x为16且y为45；x为16且y为46；x为16且y为47；x为16且y为48；x为16且y为49；x为16且y为50；x为16且y为51；x为16且y为52；x为16且y为53；x为16且y为54；x为16且y为55；x为16且y为56；x为16且y为57；x为16且y为58；x为16且y为59；x为16且y为60；x为16且y为61；x为16且y为62；x为16且y为63；x为16且y为64；x为16且y为65；x为16且y为66；x为16且y为67；x为16且y为68；x为16且y为69；x为16且y为70；x为16且y为71；x为16且y为72；x为16且y为73；x为16且y为74；x为16且y为75；x为16且y为76；x为16且y为77；x为16且y为78；x为16且y为79；x为16且y为80；x为16且y为81；x为16且y为82；x为16且y为83；x为16且y为84；x为16且y为85；x为16且y为86；x为16且y为87；x为16且y为88；x为16且y为89；x为16且y为90；x为16且y为91；x为16且y为92；x为16且y为93；x为16且y为94；x为16且y为95；x为16且y为96；x为16且y为97；x为16且y为98；x为16且y为99；x为16且y为100；x为16且y为101；x为16且y为102；x为16且y为103；x为16且y为104；x为16且y为105；x为16且y为106；x为16且y为107；x为16且y为108；x为16且y为109；x为16且y为110；x为16且y为111；x为16且y为112；x为16且y为113；x为16且y为114；x为16且y为115；x为16且y为116；x为16且y为117；x为16且y为118；x为16且y为119；x为16且y为120；x为16且y为121；x为16且y为122；x为16且y为123；x为16且y为124；x为16且y为125；x为16且y为126；x为16且y为127；x为16且y为128；x为16且y为129；x为16且y为130；x为16且y为131；x为16且y为132；x为16且y为133；x为16且y为134；x为16且y为135；x为16且y为136；x为16且y为137；x为16且y为138；x为16且y为139；x为16且y为140；x为16且y为141；x为16且y为142；x为16且y为143；x为16且y为144；x为16且y为145；x为16且y为146；x为16且y为147；x为16且y为148；x为16且y为149；x为16且y为150；x为16且y为151；x为16且y为152；x为16且y为153；x为16且y为154；x为16且y为155；x为16且y为156；x为16且y为157；x为16且y为158；x为16且y为159；x为16且y为160；x为16且y为161；x为16且y为162；x为16且y为163；x为16且y为164；x为16且y为165；x为16且y为166；x为16且y为167；x为16且y为168；x为16且y为169；x为16且y为170；x为16且y为171；x为16且y为172；x为16且y为173；x为16且y为174；x为16且y为175；x为16且y为176；x为16且y为177；x为16且y为178；x为16且y为179；x为16且y为180；x为16且y为181；x为16且y为182；x为16且y为183；x为16且y为184；x为16且y为185；x为16且y为186；

x为17且y为1；x为17且y为2；x为17且y为3；x为17且y为4；x为17且y为5；x为17且y为6；x为17且y为7；x为17且y为8；x为17且y为9；x为17且y为10；x为17且y为11；x为17且y为12；x为17且y为13；x为17且y为14；x为17且y为15；x为17且y为16；x为17且y为17；x为17且y为18；x为17且y为19；x为17且y为20；x为17且y为21；x为17且y为22；x为17且y为23；x为17且y为24；x为17且y为25；x为17且y为26；x为17且y为27；x为17且y为28；x为17且y为29；x为17且y为30；x为17且y为31；x为17且y为32；x为17且y为33；x为17且y为34；x为17且y为35；x为17且y为36；x为17且y为37；x为17且y为38；x为17且y为39；x为17且y为40；x为17且y为41；x为17且y为42；x为17且y为43；x为17且y为44；x为17且y为45；x为17且y为46；x为17且y为47；x为17且y为48；x为17且y为49；x为17且y为50；x为17且y为51；x为17且y为52；x为17且y为53；x为17且y为54；x为17且y为55；x为17且y为56；x为17且y为57；x为17且y为58；x为17且y为59；x为17且y为60；x为17且y为61；x为17且y为62；x为17且y为63；x为17且y为64；x为17且y为65；x为17且y为66；x为17且y为67；x为17且y为68；x为17且y为69；x为17且y为70；x为17且y为71；x为17且y为72；x为17且y为73；x为17且y为74；x为17且y为75；x为17且y为76；x为17且y为77；x为17且y为78；x为17且y为79；x为17且y为80；x为17且y为81；x为17且y为82；x为17且y为83；x为17且y为84；x为17且y为85；x为17且y为86；x为17且y为87；x为17且y为88；x为17且y为89；x为17且y为90；x为17且y为91；x为17且y为92；x为17且y为93；x为17且y为94；x为17且y为95；x为17且y为96；x为17且y为97；x为17且y为98；x为17且y为99；x为17且y为100；x为17且y为101；x为17且y为102；x为17且y为103；x为17且y为104；x为17且y为105；x为17且y为106；x为17且y为107；x为17且y为108；x为17且y为109；x为17且y为110；x为17且y为111；x为17且y为112；x为17且y为113；x为17且y为114；x为17且y为115；x为17且y为116；x为17且y为117；x为17且y为118；x为17且y为119；x为17且y为120；x为17且y为121；x为17且y为122；x为17且y为123；x为17且y为124；x为17且y为125；x为17且y为126；x为17且y为127；x为17且y为128；x为17且y为129；x为17且y为130；x为17且y为131；x为17且y为132；x为17且y为133；x为17且y为134；x为17且y为135；x为17且y为136；x为17且y为137；x为17且y为138；x为17且y为139；x为17且y为140；x为17且y为141；x为17且y为142；x为17且y为143；x为17且y为144；x为17且y为145；x为17且y为146；x为17且y为147；x为17且y为148；x为17且y为149；x为17且y为150；x为17且y为151；x为17且y为152；x为17且y为153；x为17且y为154；x为17且y为155；x为17且y为156；x为17且y为157；x为17且y为158；x为17且y为159；x为17且y为160；x为17且y为161；x为17且y为162；x为17且y为163；x为17且y为164；x为17且y为165；x为17且y为166；x为17且y为167；x为17且y为168；x为17且y为169；x为17且y为170；x为17且y为171；x为17且y为172；x为17且y为173；x为17且y为174；x为17且y为175；x为17且y为176；x为17且y为177；x为17且y为178；x为17且y为179；x为17且y为180；x为17且y为181；x为17且y为182；x为17且y为183；x为17且y为184；x为17且y为185；x为17且y为186；

x为18且y为1；x为18且y为2；x为18且y为3；x为18且y为4；x为18且y为5；x为18且y为6；x为18且y为7；x为18且y为8；x为18且y为9；x为18且y为10；x为18且y为11；x为18且y为12；x为18且y为13；x为18且y为14；x为18且y为15；x为18且y为16；x为18且y为17；x为18且y为18；x为18且y为19；x为18且y为20；x为18且y为21；x为18且y为22；x为18且y为23；x为18且y为24；x为18且y为25；x为18且y为26；x为18且y为27；x为18且y为28；x为18且y为29；x为18且y为30；x为18且y为31；x为18且y为32；x为18且y为33；x为18且y为34；x为18且y为35；x为18且y为36；x为18且y为37；x为18且y为38；x为18且y为39；x为18且y为40；x为18且y为41；x为18且y为42；x为18且y为43；x为18且y为44；x为18且y为45；x为18且y为46；x为18且y为47；x为18且y为48；x为18且y为49；x为18且y为50；x为18且y为51；x为18且y为52；x为18且y为53；x为18且y为54；x为18且y为55；x为18且y为56；x为18且y为57；x为18且y为58；x为18且y为59；x为18且y为60；x为18且y为61；x为18且y为62；x为18且y为63；x为18且y为64；x为18且y为65；x为18且y为66；x为18且y为67；x为18且y为68；x为18且y为69；x为18且y为70；x为18且y为71；x为18且y为72；x为18且y为73；x为18且y为74；x为18且y为75；x为18且y为76；x为18且y为77；x为18且y为78；x为18且y为79；x为18且y为80；x为18且y为81；x为18且y为82；x为18且y为83；x为18且y为84；x为18且y为85；x为18且y为86；x为18且y为87；x为18且y为88；x为18且y为89；x为18且y为90；x为18且y为91；x为18且y为92；x为18且y为93；x为18且y为94；x为18且y为95；x为18且y为96；x为18且y为97；x为18且y为98；x为18且y为99；x为18且y为100；x为18且y为101；x为18且y为102；x为18且y为103；x为18且y为104；x为18且y为105；x为18且y为106；x为18且y为107；x为18且y为108；x为18且y为109；x为18且y为110；x为18且y为111；x为18且y为112；x为18且y为113；x为18且y为114；x为18且y为115；x为18且y为116；x为18且y为117；x为18且y为118；x为18且y为119；x为18且y为120；x为18且y为121；x为18且y为122；x为18且y为123；x为18且y为124；x为18且y为125；x为18且y为126；x为18且y为127；x为18且y为128；x为18且y为129；x为18且y为130；x为18且y为131；x为18且y为132；x为18且y为133；x为18且y为134；x为18且y为135；x为18且y为136；x为18且y为137；x为18且y为138；x为18且y为139；x为18且y为140；x为18且y为141；x为18且y为142；x为18且y为143；x为18且y为144；x为18且y为145；x为18且y为146；x为18且y为147；x为18且y为148；x为18且y为149；x为18且y为150；x为18且y为151；x为18且y为152；x为18且y为153；x为18且y为154；x为18且y为155；x为18且y为156；x为18且y为157；x为18且y为158；x为18且y为159；x为18且y为160；x为18且y为161；x为18且y为162；x为18且y为163；x为18且y为164；x为18且y为165；x为18且y为166；x为18且y为167；x为18且y为168；x为18且y为169；x为18且y为170；x为18且y为171；x为18且y为172；x为18且y为173；x为18且y为174；x为18且y为175；x为18且y为176；x为18且y为177；x为18且y为178；x为18且y为179；x为18且y为180；x为18且y为181；x为18且y为182；x为18且y为183；x为18且y为184；x为18且y为185；x为18且y为186；

x为19且y为1；x为19且y为2；x为19且y为3；x为19且y为4；x为19且y为5；x为19且y为6；x为19且y为7；x为19且y为8；x为19且y为9；x为19且y为10；x为19且y为11；x为19且y为12；x为19且y为13；x为19且y为14；x为19且y为15；x为19且y为16；x为19且y为17；x为19且y为18；x为19且y为19；x为19且y为20；x为19且y为21；x为19且y为22；x为19且y为23；x为19且y为24；x为19且y为25；x为19且y为26；x为19且y为27；x为19且y为28；x为19且y为29；x为19且y为30；x为19且y为31；x为19且y为32；x为19且y为33；x为19且y为34；x为19且y为35；x为19且y为36；x为19且y为37；x为19且y为38；x为19且y为39；x为19且y为40；x为19且y为41；x为19且y为42；x为19且y为43；x为19且y为44；x为19且y为45；x为19且y为46；x为19且y为47；x为19且y为48；x为19且y为49；x为19且y为50；x为19且y为51；x为19且y为52；x为19且y为53；x为19且y为54；x为19且y为55；x为19且y为56；x为19且y为57；x为19且y为58；x为19且y为59；x为19且y为60；x为19且y为61；x为19且y为62；x为19且y为63；x为19且y为64；x为19且y为65；x为19且y为66；x为19且y为67；x为19且y为68；x为19且y为69；x为19且y为70；x为19且y为71；x为19且y为72；x为19且y为73；x为19且y为74；x为19且y为75；x为19且y为76；x为19且y为77；x为19且y为78；x为19且y为79；x为19且y为80；x为19且y为81；x为19且y为82；x为19且y为83；x为19且y为84；x为19且y为85；x为19且y为86；x为19且y为87；x为19且y为88；x为19且y为89；x为19且y为90；x为19且y为91；x为19且y为92；x为19且y为93；x为19且y为94；x为19且y为95；x为19且y为96；x为19且y为97；x为19且y为98；x为19且y为99；x为19且y为100；x为19且y为101；x为19且y为102；x为19且y为103；x为19且y为104；x为19且y为105；x为19且y为106；x为19且y为107；x为19且y为108；x为19且y为109；x为19且y为110；x为19且y为111；x为19且y为112；x为19且y为113；x为19且y为114；x为19且y为115；x为19且y为116；x为19且y为117；x为19且y为118；x为19且y为119；x为19且y为120；x为19且y为121；x为19且y为122；x为19且y为123；x为19且y为124；x为19且y为125；x为19且y为126；x为19且y为127；x为19且y为128；x为19且y为129；x为19且y为130；x为19且y为131；x为19且y为132；x为19且y为133；x为19且y为134；x为19且y为135；x为19且y为136；x为19且y为137；x为19且y为138；x为19且y为139；x为19且y为140；x为19且y为141；x为19且y为142；x为19且y为143；x为19且y为144；x为19且y为145；x为19且y为146；x为19且y为147；x为19且y为148；x为19且y为149；x为19且y为150；x为19且y为151；x为19且y为152；x为19且y为153；x为19且y为154；x为19且y为155；x为19且y为156；x为19且y为157；x为19且y为158；x为19且y为159；x为19且y为160；x为19且y为161；x为19且y为162；x为19且y为163；x为19且y为164；x为19且y为165；x为19且y为166；x为19且y为167；x为19且y为168；x为19且y为169；x为19且y为170；x为19且y为171；x为19且y为172；x为19且y为173；x为19且y为174；x为19且y为175；x为19且y为176；x为19且y为177；x为19且y为178；x为19且y为179；x为19且y为180；x为19且y为181；x为19且y为182；x为19且y为183；x为19且y为184；x为19且y为185；x为19且y为186；

x为20且y为1；x为20且y为2；x为20且y为3；x为20且y为4；x为20且y为5；x为20且y为6；x为20且y为7；x为20且y为8；x为20且y为9；x为20且y为10；x为20且y为11；x为20且y为12；x为20且y为13；x为20且y为14；x为20且y为15；x为20且y为16；x为20且y为17；x为20且y为18；x为20且y为19；x为20且y为20；x为20且y为21；x为20且y为22；x为20且y为23；x为20且y为24；x为20且y为25；x为20且y为26；x为20且y为27；x为20且y为28；x为20且y为29；x为20且y为30；x为20且y为31；x为20且y为32；x为20且y为33；x为20且y为34；x为20且y为35；x为20且y为36；x为20且y为37；x为20且y为38；x为20且y为39；x为20且y为40；x为20且y为41；x为20且y为42；x为20且y为43；x为20且y为44；x为20且y为45；x为20且y为46；x为20且y为47；x为20且y为48；x为20且y为49；x为20且y为50；x为20且y为51；x为20且y为52；x为20且y为53；x为20且y为54；x为20且y为55；x为20且y为56；x为20且y为57；x为20且y为58；x为20且y为59；x为20且y为60；x为20且y为61；x为20且y为62；x为20且y为63；x为20且y为64；x为20且y为65；x为20且y为66；x为20且y为67；x为20且y为68；x为20且y为69；x为20且y为70；x为20且y为71；x为20且y为72；x为20且y为73；x为20且y为74；x为20且y为75；x为20且y为76；x为20且y为77；x为20且y为78；x为20且y为79；x为20且y为80；x为20且y为81；x为20且y为82；x为20且y为83；x为20且y为84；x为20且y为85；x为20且y为86；x为20且y为87；x为20且y为88；x为20且y为89；x为20且y为90；x为20且y为91；x为20且y为92；x为20且y为93；x为20且y为94；x为20且y为95；x为20且y为96；x为20且y为97；x为20且y为98；x为20且y为99；x为20且y为100；x为20且y为101；x为20且y为102；x为20且y为103；x为20且y为104；x为20且y为105；x为20且y为106；x为20且y为107；x为20且y为108；x为20且y为109；x为20且y为110；x为20且y为111；x为20且y为112；x为20且y为113；x为20且y为114；x为20且y为115；x为20且y为116；x为20且y为117；x为20且y为118；x为20且y为119；x为20且y为120；x为20且y为121；x为20且y为122；x为20且y为123；x为20且y为124；x为20且y为125；x为20且y为126；x为20且y为127；x为20且y为128；x为20且y为129；x为20且y为130；x为20且y为131；x为20且y为132；x为20且y为133；x为20且y为134；x为20且y为135；x为20且y为136；x为20且y为137；x为20且y为138；x为20且y为139；x为20且y为140；x为20且y为141；x为20且y为142；x为20且y为143；x为20且y为144；x为20且y为145；x为20且y为146；x为20且y为147；x为20且y为148；x为20且y为149；x为20且y为150；x为20且y为151；x为20且y为152；x为20且y为153；x为20且y为154；x为20且y为155；x为20且y为156；x为20且y为157；x为20且y为158；x为20且y为159；x为20且y为160；x为20且y为161；x为20且y为162；x为20且y为163；x为20且y为164；x为20且y为165；x为20且y为166；x为20且y为167；x为20且y为168；x为20且y为169；x为20且y为170；x为20且y为171；x为20且y为172；x为20且y为173；x为20且y为174；x为20且y为175；x为20且y为176；x为20且y为177；x为20且y为178；x为20且y为179；x为20且y为180；x为20且y为181；x为20且y为182；x为20且y为183；x为20且y为184；x为20且y为185；x为20且y为186；

x为21且y为1；x为21且y为2；x为21且y为3；x为21且y为4；x为21且y为5；x为21且y为6；x为21且y为7；x为21且y为8；x为21且y为9；x为21且y为10；x为21且y为11；x为21且y为12；x为21且y为13；x为21且y为14；x为21且y为15；x为21且y为16；x为21且y为17；x为21且y为18；x为21且y为19；x为21且y为20；x为21且y为21；x为21且y为22；x为21且y为23；x为21且y为24；x为21且y为25；x为21且y为26；x为21且y为27；x为21且y为28；x为21且y为29；x为21且y为30；x为21且y为31；x为21且y为32；x为21且y为33；x为21且y为34；x为21且y为35；x为21且y为36；x为21且y为37；x为21且y为38；x为21且y为39；x为21且y为40；x为21且y为41；x为21且y为42；x为21且y为43；x为21且y为44；x为21且y为45；x为21且y为46；x为21且y为47；x为21且y为48；x为21且y为49；x为21且y为50；x为21且y为51；x为21且y为52；x为21且y为53；x为21且y为54；x为21且y为55；x为21且y为56；x为21且y为57；x为21且y为58；x为21且y为59；x为21且y为60；x为21且y为61；x为21且y为62；x为21且y为63；x为21且y为64；x为21且y为65；x为21且y为66；x为21且y为67；x为21且y为68；x为21且y为69；x为21且y为70；x为21且y为71；x为21且y为72；x为21且y为73；x为21且y为74；x为21且y为75；x为21且y为76；x为21且y为77；x为21且y为78；x为21且y为79；x为21且y为80；x为21且y为81；x为21且y为82；x为21且y为83；x为21且y为84；x为21且y为85；x为21且y为86；x为21且y为87；x为21且y为88；x为21且y为89；x为21且y为90；x为21且y为91；x为21且y为92；x为21且y为93；x为21且y为94；x为21且y为95；x为21且y为96；x为21且y为97；x为21且y为98；x为21且y为99；x为21且y为100；x为21且y为101；x为21且y为102；x为21且y为103；x为21且y为104；x为21且y为105；x为21且y为106；x为21且y为107；x为21且y为108；x为21且y为109；x为21且y为110；x为21且y为111；x为21且y为112；x为21且y为113；x为21且y为114；x为21且y为115；x为21且y为116；x为21且y为117；x为21且y为118；x为21且y为119；x为21且y为120；x为21且y为121；x为21且y为122；x为21且y为123；x为21且y为124；x为21且y为125；x为21且y为126；x为21且y为127；x为21且y为128；x为21且y为129；x为21且y为130；x为21且y为131；x为21且y为132；x为21且y为133；x为21且y为134；x为21且y为135；x为21且y为136；x为21且y为137；x为21且y为138；x为21且y为139；x为21且y为140；x为21且y为141；x为21且y为142；x为21且y为143；x为21且y为144；x为21且y为145；x为21且y为146；x为21且y为147；x为21且y为148；x为21且y为149；x为21且y为150；x为21且y为151；x为21且y为152；x为21且y为153；x为21且y为154；x为21且y为155；x为21且y为156；x为21且y为157；x为21且y为158；x为21且y为159；x为21且y为160；x为21且y为161；x为21且y为162；x为21且y为163；x为21且y为164；x为21且y为165；x为21且y为166；x为21且y为167；x为21且y为168；x为21且y为169；x为21且y为170；x为21且y为171；x为21且y为172；x为21且y为173；x为21且y为174；x为21且y为175；x为21且y为176；x为21且y为177；x为21且y为178；x为21且y为179；x为21且y为180；x为21且y为181；x为21且y为182；x为21且y为183；x为21且y为184；x为21且y为185；x为21且y为186；

x为22且y为1；x为22且y为2；x为22且y为3；x为22且y为4；x为22且y为5；x为22且y为6；x为22且y为7；x为22且y为8；x为22且y为9；x为22且y为10；x为22且y为11；x为22且y为12；x为22且y为13；x为22且y为14；x为22且y为15；x为22且y为16；x为22且y为17；x为22且y为18；x为22且y为19；x为22且y为20；x为22且y为21；x为22且y为22；x为22且y为23；x为22且y为24；x为22且y为25；x为22且y为26；x为22且y为27；x为22且y为28；x为22且y为29；x为22且y为30；x为22且y为31；x为22且y为32；x为22且y为33；x为22且y为34；x为22且y为35；x为22且y为36；x为22且y为37；x为22且y为38；x为22且y为39；x为22且y为40；x为22且y为41；x为22且y为42；x为22且y为43；x为22且y为44；x为22且y为45；x为22且y为46；x为22且y为47；x为22且y为48；x为22且y为49；x为22且y为50；x为22且y为51；x为22且y为52；x为22且y为53；x为22且y为54；x为22且y为55；x为22且y为56；x为22且y为57；x为22且y为58；x为22且y为59；x为22且y为60；x为22且y为61；x为22且y为62；x为22且y为63；x为22且y为64；x为22且y为65；x为22且y为66；x为22且y为67；x为22且y为68；x为22且y为69；x为22且y为70；x为22且y为71；x为22且y为72；x为22且y为73；x为22且y为74；x为22且y为75；x为22且y为76；x为22且y为77；x为22且y为78；x为22且y为79；x为22且y为80；x为22且y为81；x为22且y为82；x为22且y为83；x为22且y为84；x为22且y为85；x为22且y为86；x为22且y为87；x为22且y为88；x为22且y为89；x为22且y为90；x为22且y为91；x为22且y为92；x为22且y为93；x为22且y为94；x为22且y为95；x为22且y为96；x为22且y为97；x为22且y为98；x为22且y为99；x为22且y为100；x为22且y为101；x为22且y为102；x为22且y为103；x为22且y为104；x为22且y为105；x为22且y为106；x为22且y为107；x为22且y为108；x为22且y为109；x为22且y为110；x为22且y为111；x为22且y为112；x为22且y为113；x为22且y为114；x为22且y为115；x为22且y为116；x为22且y为117；x为22且y为118；x为22且y为119；x为22且y为120；x为22且y为121；x为22且y为122；x为22且y为123；x为22且y为124；x为22且y为125；x为22且y为126；x为22且y为127；x为22且y为128；x为22且y为129；x为22且y为130；x为22且y为131；x为22且y为132；x为22且y为133；x为22且y为134；x为22且y为135；x为22且y为136；x为22且y为137；x为22且y为138；x为22且y为139；x为22且y为140；x为22且y为141；x为22且y为142；x为22且y为143；x为22且y为144；x为22且y为145；x为22且y为146；x为22且y为147；x为22且y为148；x为22且y为149；x为22且y为150；x为22且y为151；x为22且y为152；x为22且y为153；x为22且y为154；x为22且y为155；x为22且y为156；x为22且y为157；x为22且y为158；x为22且y为159；x为22且y为160；x为22且y为161；x为22且y为162；x为22且y为163；x为22且y为164；x为22且y为165；x为22且y为166；x为22且y为167；x为22且y为168；x为22且y为169；x为22且y为170；x为22且y为171；x为22且y为172；x为22且y为173；x为22且y为174；x为22且y为175；x为22且y为176；x为22且y为177；x为22且y为178；x为22且y为179；x为22且y为180；x为22且y为181；x为22且y为182；x为22且y为183；x为22且y为184；x为22且y为185；x为22且y为186；

x为23且y为1；x为23且y为2；x为23且y为3；x为23且y为4；x为23且y为5；x为23且y为6；x为23且y为7；x为23且y为8；x为23且y为9；x为23且y为10；x为23且y为11；x为23且y为12；x为23且y为13；x为23且y为14；x为23且y为15；x为23且y为16；x为23且y为17；x为23且y为18；x为23且y为19；x为23且y为20；x为23且y为21；x为23且y为22；x为23且y为23；x为23且y为24；x为23且y为25；x为23且y为26；x为23且y为27；x为23且y为28；x为23且y为29；x为23且y为30；x为23且y为31；x为23且y为32；x为23且y为33；x为23且y为34；x为23且y为35；x为23且y为36；x为23且y为37；x为23且y为38；x为23且y为39；x为23且y为40；x为23且y为41；x为23且y为42；x为23且y为43；x为23且y为44；x为23且y为45；x为23且y为46；x为23且y为47；x为23且y为48；x为23且y为49；x为23且y为50；x为23且y为51；x为23且y为52；x为23且y为53；x为23且y为54；x为23且y为55；x为23且y为56；x为23且y为57；x为23且y为58；x为23且y为59；x为23且y为60；x为23且y为61；x为23且y为62；x为23且y为63；x为23且y为64；x为23且y为65；x为23且y为66；x为23且y为67；x为23且y为68；x为23且y为69；x为23且y为70；x为23且y为71；x为23且y为72；x为23且y为73；x为23且y为74；x为23且y为75；x为23且y为76；x为23且y为77；x为23且y为78；x为23且y为79；x为23且y为80；x为23且y为81；x为23且y为82；x为23且y为83；x为23且y为84；x为23且y为85；x为23且y为86；x为23且y为87；x为23且y为88；x为23且y为89；x为23且y为90；x为23且y为91；x为23且y为92；x为23且y为93；x为23且y为94；x为23且y为95；x为23且y为96；x为23且y为97；x为23且y为98；x为23且y为99；x为23且y为100；x为23且y为101；x为23且y为102；x为23且y为103；x为23且y为104；x为23且y为105；x为23且y为106；x为23且y为107；x为23且y为108；x为23且y为109；x为23且y为110；x为23且y为111；x为23且y为112；x为23且y为113；x为23且y为114；x为23且y为115；x为23且y为116；x为23且y为117；x为23且y为118；x为23且y为119；x为23且y为120；x为23且y为121；x为23且y为122；x为23且y为123；x为23且y为124；x为23且y为125；x为23且y为126；x为23且y为127；x为23且y为128；x为23且y为129；x为23且y为130；x为23且y为131；x为23且y为132；x为23且y为133；x为23且y为134；x为23且y为135；x为23且y为136；x为23且y为137；x为23且y为138；x为23且y为139；x为23且y为140；x为23且y为141；x为23且y为142；x为23且y为143；x为23且y为144；x为23且y为145；x为23且y为146；x为23且y为147；x为23且y为148；x为23且y为149；x为23且y为150；x为23且y为151；x为23且y为152；x为23且y为153；x为23且y为154；x为23且y为155；x为23且y为156；x为23且y为157；x为23且y为158；x为23且y为159；x为23且y为160；x为23且y为161；x为23且y为162；x为23且y为163；x为23且y为164；x为23且y为165；x为23且y为166；x为23且y为167；x为23且y为168；x为23且y为169；x为23且y为170；x为23且y为171；x为23且y为172；x为23且y为173；x为23且y为174；x为23且y为175；x为23且y为176；x为23且y为177；x为23且y为178；x为23且y为179；x为23且y为180；x为23且y为181；x为23且y为182；x为23且y为183；x为23且y为184；x为23且y为185；x为23且y为186；

x为24且y为1；x为24且y为2；x为24且y为3；x为24且y为4；x为24且y为5；x为24且y为6；x为24且y为7；x为24且y为8；x为24且y为9；x为24且y为10；x为24且y为11；x为24且y为12；x为24且y为13；x为24且y为14；x为24且y为15；x为24且y为16；x为24且y为17；x为24且y为18；x为24且y为19；x为24且y为20；x为24且y为21；x为24且y为22；x为24且y为23；x为24且y为24；x为24且y为25；x为24且y为26；x为24且y为27；x为24且y为28；x为24且y为29；x为24且y为30；x为24且y为31；x为24且y为32；x为24且y为33；x为24且y为34；x为24且y为35；x为24且y为36；x为24且y为37；x为24且y为38；x为24且y为39；x为24且y为40；x为24且y为41；x为24且y为42；x为24且y为43；x为24且y为44；x为24且y为45；x为24且y为46；x为24且y为47；x为24且y为48；x为24且y为49；x为24且y为50；x为24且y为51；x为24且y为52；x为24且y为53；x为24且y为54；x为24且y为55；x为24且y为56；x为24且y为57；x为24且y为58；x为24且y为59；x为24且y为60；x为24且y为61；x为24且y为62；x为24且y为63；x为24且y为64；x为24且y为65；x为24且y为66；x为24且y为67；x为24且y为68；x为24且y为69；x为24且y为70；x为24且y为71；x为24且y为72；x为24且y为73；x为24且y为74；x为24且y为75；x为24且y为76；x为24且y为77；x为24且y为78；x为24且y为79；x为24且y为80；x为24且y为81；x为24且y为82；x为24且y为83；x为24且y为84；x为24且y为85；x为24且y为86；x为24且y为87；x为24且y为88；x为24且y为89；x为24且y为90；x为24且y为91；x为24且y为92；x为24且y为93；x为24且y为94；x为24且y为95；x为24且y为96；x为24且y为97；x为24且y为98；x为24且y为99；x为24且y为100；x为24且y为101；x为24且y为102；x为24且y为103；x为24且y为104；x为24且y为105；x为24且y为106；x为24且y为107；x为24且y为108；x为24且y为109；x为24且y为110；x为24且y为111；x为24且y为112；x为24且y为113；x为24且y为114；x为24且y为115；x为24且y为116；x为24且y为117；x为24且y为118；x为24且y为119；x为24且y为120；x为24且y为121；x为24且y为122；x为24且y为123；x为24且y为124；x为24且y为125；x为24且y为126；x为24且y为127；x为24且y为128；x为24且y为129；x为24且y为130；x为24且y为131；x为24且y为132；x为24且y为133；x为24且y为134；x为24且y为135；x为24且y为136；x为24且y为137；x为24且y为138；x为24且y为139；x为24且y为140；x为24且y为141；x为24且y为142；x为24且y为143；x为24且y为144；x为24且y为145；x为24且y为146；x为24且y为147；x为24且y为148；x为24且y为149；x为24且y为150；x为24且y为151；x为24且y为152；x为24且y为153；x为24且y为154；x为24且y为155；x为24且y为156；x为24且y为157；x为24且y为158；x为24且y为159；x为24且y为160；x为24且y为161；x为24且y为162；x为24且y为163；x为24且y为164；x为24且y为165；x为24且y为166；x为24且y为167；x为24且y为168；x为24且y为169；x为24且y为170；x为24且y为171；x为24且y为172；x为24且y为173；x为24且y为174；x为24且y为175；x为24且y为176；x为24且y为177；x为24且y为178；x为24且y为179；x为24且y为180；x为24且y为181；x为24且y为182；x为24且y为183；x为24且y为184；x为24且y为185；x为24且y为186；

x为25且y为1；x为25且y为2；x为25且y为3；x为25且y为4；x为25且y为5；x为25且y为6；x为25且y为7；x为25且y为8；x为25且y为9；x为25且y为10；x为25且y为11；x为25且y为12；x为25且y为13；x为25且y为14；x为25且y为15；x为25且y为16；x为25且y为17；x为25且y为18；x为25且y为19；x为25且y为20；x为25且y为21；x为25且y为22；x为25且y为23；x为25且y为24；x为25且y为25；x为25且y为26；x为25且y为27；x为25且y为28；x为25且y为29；x为25且y为30；x为25且y为31；x为25且y为32；x为25且y为33；x为25且y为34；x为25且y为35；x为25且y为36；x为25且y为37；x为25且y为38；x为25且y为39；x为25且y为40；x为25且y为41；x为25且y为42；x为25且y为43；x为25且y为44；x为25且y为45；x为25且y为46；x为25且y为47；x为25且y为48；x为25且y为49；x为25且y为50；x为25且y为51；x为25且y为52；x为25且y为53；x为25且y为54；x为25且y为55；x为25且y为56；x为25且y为57；x为25且y为58；x为25且y为59；x为25且y为60；x为25且y为61；x为25且y为62；x为25且y为63；x为25且y为64；x为25且y为65；x为25且y为66；x为25且y为67；x为25且y为68；x为25且y为69；x为25且y为70；x为25且y为71；x为25且y为72；x为25且y为73；x为25且y为74；x为25且y为75；x为25且y为76；x为25且y为77；x为25且y为78；x为25且y为79；x为25且y为80；x为25且y为81；x为25且y为82；x为25且y为83；x为25且y为84；x为25且y为85；x为25且y为86；x为25且y为87；x为25且y为88；x为25且y为89；x为25且y为90；x为25且y为91；x为25且y为92；x为25且y为93；x为25且y为94；x为25且y为95；x为25且y为96；x为25且y为97；x为25且y为98；x为25且y为99；x为25且y为100；x为25且y为101；x为25且y为102；x为25且y为103；x为25且y为104；x为25且y为105；x为25且y为106；x为25且y为107；x为25且y为108；x为25且y为109；x为25且y为110；x为25且y为111；x为25且y为112；x为25且y为113；x为25且y为114；x为25且y为115；x为25且y为116；x为25且y为117；x为25且y为118；x为25且y为119；x为25且y为120；x为25且y为121；x为25且y为122；x为25且y为123；x为25且y为124；x为25且y为125；x为25且y为126；x为25且y为127；x为25且y为128；x为25且y为129；x为25且y为130；x为25且y为131；x为25且y为132；x为25且y为133；x为25且y为134；x为25且y为135；x为25且y为136；x为25且y为137；x为25且y为138；x为25且y为139；x为25且y为140；x为25且y为141；x为25且y为142；x为25且y为143；x为25且y为144；x为25且y为145；x为25且y为146；x为25且y为147；x为25且y为148；x为25且y为149；x为25且y为150；x为25且y为151；x为25且y为152；x为25且y为153；x为25且y为154；x为25且y为155；x为25且y为156；x为25且y为157；x为25且y为158；x为25且y为159；x为25且y为160；x为25且y为161；x为25且y为162；x为25且y为163；x为25且y为164；x为25且y为165；x为25且y为166；x为25且y为167；x为25且y为168；x为25且y为169；x为25且y为170；x为25且y为171；x为25且y为172；x为25且y为173；x为25且y为174；x为25且y为175；x为25且y为176；x为25且y为177；x为25且y为178；x为25且y为179；x为25且y为180；x为25且y为181；x为25且y为182；x为25且y为183；x为25且y为184；x为25且y为185；x为25且y为186；

x为26且y为1；x为26且y为2；x为26且y为3；x为26且y为4；x为26且y为5；x为26且y为6；x为26且y为7；x为26且y为8；x为26且y为9；x为26且y为10；x为26且y为11；x为26且y为12；x为26且y为13；x为26且y为14；x为26且y为15；x为26且y为16；x为26且y为17；x为26且y为18；x为26且y为19；x为26且y为20；x为26且y为21；x为26且y为22；x为26且y为23；x为26且y为24；x为26且y为25；x为26且y为26；x为26且y为27；x为26且y为28；x为26且y为29；x为26且y为30；x为26且y为31；x为26且y为32；x为26且y为33；x为26且y为34；x为26且y为35；x为26且y为36；x为26且y为37；x为26且y为38；x为26且y为39；x为26且y为40；x为26且y为41；x为26且y为42；x为26且y为43；x为26且y为44；x为26且y为45；x为26且y为46；x为26且y为47；x为26且y为48；x为26且y为49；x为26且y为50；x为26且y为51；x为26且y为52；x为26且y为53；x为26且y为54；x为26且y为55；x为26且y为56；x为26且y为57；x为26且y为58；x为26且y为59；x为26且y为60；x为26且y为61；x为26且y为62；x为26且y为63；x为26且y为64；x为26且y为65；x为26且y为66；x为26且y为67；x为26且y为68；x为26且y为69；x为26且y为70；x为26且y为71；x为26且y为72；x为26且y为73；x为26且y为74；x为26且y为75；x为26且y为76；x为26且y为77；x为26且y为78；x为26且y为79；x为26且y为80；x为26且y为81；x为26且y为82；x为26且y为83；x为26且y为84；x为26且y为85；x为26且y为86；x为26且y为87；x为26且y为88；x为26且y为89；x为26且y为90；x为26且y为91；x为26且y为92；x为26且y为93；x为26且y为94；x为26且y为95；x为26且y为96；x为26且y为97；x为26且y为98；x为26且y为99；x为26且y为100；x为26且y为101；x为26且y为102；x为26且y为103；x为26且y为104；x为26且y为105；x为26且y为106；x为26且y为107；x为26且y为108；x为26且y为109；x为26且y为110；x为26且y为111；x为26且y为112；x为26且y为113；x为26且y为114；x为26且y为115；x为26且y为116；x为26且y为117；x为26且y为118；x为26且y为119；x为26且y为120；x为26且y为121；x为26且y为122；x为26且y为123；x为26且y为124；x为26且y为125；x为26且y为126；x为26且y为127；x为26且y为128；x为26且y为129；x为26且y为130；x为26且y为131；x为26且y为132；x为26且y为133；x为26且y为134；x为26且y为135；x为26且y为136；x为26且y为137；x为26且y为138；x为26且y为139；x为26且y为140；x为26且y为141；x为26且y为142；x为26且y为143；x为26且y为144；x为26且y为145；x为26且y为146；x为26且y为147；x为26且y为148；x为26且y为149；x为26且y为150；x为26且y为151；x为26且y为152；x为26且y为153；x为26且y为154；x为26且y为155；x为26且y为156；x为26且y为157；x为26且y为158；x为26且y为159；x为26且y为160；x为26且y为161；x为26且y为162；x为26且y为163；x为26且y为164；x为26且y为165；x为26且y为166；x为26且y为167；x为26且y为168；x为26且y为169；x为26且y为170；x为26且y为171；x为26且y为172；x为26且y为173；x为26且y为174；x为26且y为175；x为26且y为176；x为26且y为177；x为26且y为178；x为26且y为179；x为26且y为180；x为26且y为181；x为26且y为182；x为26且y为183；x为26且y为184；x为26且y为185；x为26且y为186；

x为27且y为1；x为27且y为2；x为27且y为3；x为27且y为4；x为27且y为5；x为27且y为6；x为27且y为7；x为27且y为8；x为27且y为9；x为27且y为10；x为27且y为11；x为27且y为12；x为27且y为13；x为27且y为14；x为27且y为15；x为27且y为16；x为27且y为17；x为27且y为18；x为27且y为19；x为27且y为20；x为27且y为21；x为27且y为22；x为27且y为23；x为27且y为24；x为27且y为25；x为27且y为26；x为27且y为27；x为27且y为28；x为27且y为29；x为27且y为30；x为27且y为31；x为27且y为32；x为27且y为33；x为27且y为34；x为27且y为35；x为27且y为36；x为27且y为37；x为27且y为38；x为27且y为39；x为27且y为40；x为27且y为41；x为27且y为42；x为27且y为43；x为27且y为44；x为27且y为45；x为27且y为46；x为27且y为47；x为27且y为48；x为27且y为49；x为27且y为50；x为27且y为51；x为27且y为52；x为27且y为53；x为27且y为54；x为27且y为55；x为27且y为56；x为27且y为57；x为27且y为58；x为27且y为59；x为27且y为60；x为27且y为61；x为27且y为62；x为27且y为63；x为27且y为64；x为27且y为65；x为27且y为66；x为27且y为67；x为27且y为68；x为27且y为69；x为27且y为70；x为27且y为71；x为27且y为72；x为27且y为73；x为27且y为74；x为27且y为75；x为27且y为76；x为27且y为77；x为27且y为78；x为27且y为79；x为27且y为80；x为27且y为81；x为27且y为82；x为27且y为83；x为27且y为84；x为27且y为85；x为27且y为86；x为27且y为87；x为27且y为88；x为27且y为89；x为27且y为90；x为27且y为91；x为27且y为92；x为27且y为93；x为27且y为94；x为27且y为95；x为27且y为96；x为27且y为97；x为27且y为98；x为27且y为99；x为27且y为100；x为27且y为101；x为27且y为102；x为27且y为103；x为27且y为104；x为27且y为105；x为27且y为106；x为27且y为107；x为27且y为108；x为27且y为109；x为27且y为110；x为27且y为111；x为27且y为112；x为27且y为113；x为27且y为114；x为27且y为115；x为27且y为116；x为27且y为117；x为27且y为118；x为27且y为119；x为27且y为120；x为27且y为121；x为27且y为122；x为27且y为123；x为27且y为124；x为27且y为125；x为27且y为126；x为27且y为127；x为27且y为128；x为27且y为129；x为27且y为130；x为27且y为131；x为27且y为132；x为27且y为133；x为27且y为134；x为27且y为135；x为27且y为136；x为27且y为137；x为27且y为138；x为27且y为139；x为27且y为140；x为27且y为141；x为27且y为142；x为27且y为143；x为27且y为144；x为27且y为145；x为27且y为146；x为27且y为147；x为27且y为148；x为27且y为149；x为27且y为150；x为27且y为151；x为27且y为152；x为27且y为153；x为27且y为154；x为27且y为155；x为27且y为156；x为27且y为157；x为27且y为158；x为27且y为159；x为27且y为160；x为27且y为161；x为27且y为162；x为27且y为163；x为27且y为164；x为27且y为165；x为27且y为166；x为27且y为167；x为27且y为168；x为27且y为169；x为27且y为170；x为27且y为171；x为27且y为172；x为27且y为173；x为27且y为174；x为27且y为175；x为27且y为176；x为27且y为177；x为27且y为178；x为27且y为179；x为27且y为180；x为27且y为181；x为27且y为182；x为27且y为183；x为27且y为184；x为27且y为185；x为27且y为186；

x为28且y为1；x为28且y为2；x为28且y为3；x为28且y为4；x为28且y为5；x为28且y为6；x为28且y为7；x为28且y为8；x为28且y为9；x为28且y为10；x为28且y为11；x为28且y为12；x为28且y为13；x为28且y为14；x为28且y为15；x为28且y为16；x为28且y为17；x为28且y为18；x为28且y为19；x为28且y为20；x为28且y为21；x为28且y为22；x为28且y为23；x为28且y为24；x为28且y为25；x为28且y为26；x为28且y为27；x为28且y为28；x为28且y为29；x为28且y为30；x为28且y为31；x为28且y为32；x为28且y为33；x为28且y为34；x为28且y为35；x为28且y为36；x为28且y为37；x为28且y为38；x为28且y为39；x为28且y为40；x为28且y为41；x为28且y为42；x为28且y为43；x为28且y为44；x为28且y为45；x为28且y为46；x为28且y为47；x为28且y为48；x为28且y为49；x为28且y为50；x为28且y为51；x为28且y为52；x为28且y为53；x为28且y为54；x为28且y为55；x为28且y为56；x为28且y为57；x为28且y为58；x为28且y为59；x为28且y为60；x为28且y为61；x为28且y为62；x为28且y为63；x为28且y为64；x为28且y为65；x为28且y为66；x为28且y为67；x为28且y为68；x为28且y为69；x为28且y为70；x为28且y为71；x为28且y为72；x为28且y为73；x为28且y为74；x为28且y为75；x为28且y为76；x为28且y为77；x为28且y为78；x为28且y为79；x为28且y为80；x为28且y为81；x为28且y为82；x为28且y为83；x为28且y为84；x为28且y为85；x为28且y为86；x为28且y为87；x为28且y为88；x为28且y为89；x为28且y为90；x为28且y为91；x为28且y为92；x为28且y为93；x为28且y为94；x为28且y为95；x为28且y为96；x为28且y为97；x为28且y为98；x为28且y为99；x为28且y为100；x为28且y为101；x为28且y为102；x为28且y为103；x为28且y为104；x为28且y为105；x为28且y为106；x为28且y为107；x为28且y为108；x为28且y为109；x为28且y为110；x为28且y为111；x为28且y为112；x为28且y为113；x为28且y为114；x为28且y为115；x为28且y为116；x为28且y为117；x为28且y为118；x为28且y为119；x为28且y为120；x为28且y为121；x为28且y为122；x为28且y为123；x为28且y为124；x为28且y为125；x为28且y为126；x为28且y为127；x为28且y为128；x为28且y为129；x为28且y为130；x为28且y为131；x为28且y为132；x为28且y为133；x为28且y为134；x为28且y为135；x为28且y为136；x为28且y为137；x为28且y为138；x为28且y为139；x为28且y为140；x为28且y为141；x为28且y为142；x为28且y为143；x为28且y为144；x为28且y为145；x为28且y为146；x为28且y为147；x为28且y为148；x为28且y为149；x为28且y为150；x为28且y为151；x为28且y为152；x为28且y为153；x为28且y为154；x为28且y为155；x为28且y为156；x为28且y为157；x为28且y为158；x为28且y为159；x为28且y为160；x为28且y为161；x为28且y为162；x为28且y为163；x为28且y为164；x为28且y为165；x为28且y为166；x为28且y为167；x为28且y为168；x为28且y为169；x为28且y为170；x为28且y为171；x为28且y为172；x为28且y为173；x为28且y为174；x为28且y为175；x为28且y为176；x为28且y为177；x为28且y为178；x为28且y为179；x为28且y为180；x为28且y为181；x为28且y为182；x为28且y为183；x为28且y为184；x为28且y为185；x为28且y为186；

x为29且y为1；x为29且y为2；x为29且y为3；x为29且y为4；x为29且y为5；x为29且y为6；x为29且y为7；x为29且y为8；x为29且y为9；x为29且y为10；x为29且y为11；x为29且y为12；x为29且y为13；x为29且y为14；x为29且y为15；x为29且y为16；x为29且y为17；x为29且y为18；x为29且y为19；x为29且y为20；x为29且y为21；x为29且y为22；x为29且y为23；x为29且y为24；x为29且y为25；x为29且y为26；x为29且y为27；x为29且y为28；x为29且y为29；x为29且y为30；x为29且y为31；x为29且y为32；x为29且y为33；x为29且y为34；x为29且y为35；x为29且y为36；x为29且y为37；x为29且y为38；x为29且y为39；x为29且y为40；x为29且y为41；x为29且y为42；x为29且y为43；x为29且y为44；x为29且y为45；x为29且y为46；x为29且y为47；x为29且y为48；x为29且y为49；x为29且y为50；x为29且y为51；x为29且y为52；x为29且y为53；x为29且y为54；x为29且y为55；x为29且y为56；x为29且y为57；x为29且y为58；x为29且y为59；x为29且y为60；x为29且y为61；x为29且y为62；x为29且y为63；x为29且y为64；x为29且y为65；x为29且y为66；x为29且y为67；x为29且y为68；x为29且y为69；x为29且y为70；x为29且y为71；x为29且y为72；x为29且y为73；x为29且y为74；x为29且y为75；x为29且y为76；x为29且y为77；x为29且y为78；x为29且y为79；x为29且y为80；x为29且y为81；x为29且y为82；x为29且y为83；x为29且y为84；x为29且y为85；x为29且y为86；x为29且y为87；x为29且y为88；x为29且y为89；x为29且y为90；x为29且y为91；x为29且y为92；x为29且y为93；x为29且y为94；x为29且y为95；x为29且y为96；x为29且y为97；x为29且y为98；x为29且y为99；x为29且y为100；x为29且y为101；x为29且y为102；x为29且y为103；x为29且y为104；x为29且y为105；x为29且y为106；x为29且y为107；x为29且y为108；x为29且y为109；x为29且y为110；x为29且y为111；x为29且y为112；x为29且y为113；x为29且y为114；x为29且y为115；x为29且y为116；x为29且y为117；x为29且y为118；x为29且y为119；x为29且y为120；x为29且y为121；x为29且y为122；x为29且y为123；x为29且y为124；x为29且y为125；x为29且y为126；x为29且y为127；x为29且y为128；x为29且y为129；x为29且y为130；x为29且y为131；x为29且y为132；x为29且y为133；x为29且y为134；x为29且y为135；x为29且y为136；x为29且y为137；x为29且y为138；x为29且y为139；x为29且y为140；x为29且y为141；x为29且y为142；x为29且y为143；x为29且y为144；x为29且y为145；x为29且y为146；x为29且y为147；x为29且y为148；x为29且y为149；x为29且y为150；x为29且y为151；x为29且y为152；x为29且y为153；x为29且y为154；x为29且y为155；x为29且y为156；x为29且y为157；x为29且y为158；x为29且y为159；x为29且y为160；x为29且y为161；x为29且y为162；x为29且y为163；x为29且y为164；x为29且y为165；x为29且y为166；x为29且y为167；x为29且y为168；x为29且y为169；x为29且y为170；x为29且y为171；x为29且y为172；x为29且y为173；x为29且y为174；x为29且y为175；x为29且y为176；x为29且y为177；x为29且y为178；x为29且y为179；x为29且y为180；x为29且y为181；x为29且y为182；x为29且y为183；x为29且y为184；x为29且y为185；x为29且y为186；

x为30且y为1；x为30且y为2；x为30且y为3；x为30且y为4；x为30且y为5；x为30且y为6；x为30且y为7；x为30且y为8；x为30且y为9；x为30且y为10；x为30且y为11；x为30且y为12；x为30且y为13；x为30且y为14；x为30且y为15；x为30且y为16；x为30且y为17；x为30且y为18；x为30且y为19；x为30且y为20；x为30且y为21；x为30且y为22；x为30且y为23；x为30且y为24；x为30且y为25；x为30且y为26；x为30且y为27；x为30且y为28；x为30且y为29；x为30且y为30；x为30且y为31；x为30且y为32；x为30且y为33；x为30且y为34；x为30且y为35；x为30且y为36；x为30且y为37；x为30且y为38；x为30且y为39；x为30且y为40；x为30且y为41；x为30且y为42；x为30且y为43；x为30且y为44；x为30且y为45；x为30且y为46；x为30且y为47；x为30且y为48；x为30且y为49；x为30且y为50；x为30且y为51；x为30且y为52；x为30且y为53；x为30且y为54；x为30且y为55；x为30且y为56；x为30且y为57；x为30且y为58；x为30且y为59；x为30且y为60；x为30且y为61；x为30且y为62；x为30且y为63；x为30且y为64；x为30且y为65；x为30且y为66；x为30且y为67；x为30且y为68；x为30且y为69；x为30且y为70；x为30且y为71；x为30且y为72；x为30且y为73；x为30且y为74；x为30且y为75；x为30且y为76；x为30且y为77；x为30且y为78；x为30且y为79；x为30且y为80；x为30且y为81；x为30且y为82；x为30且y为83；x为30且y为84；x为30且y为85；x为30且y为86；x为30且y为87；x为30且y为88；x为30且y为89；x为30且y为90；x为30且y为91；x为30且y为92；x为30且y为93；x为30且y为94；x为30且y为95；x为30且y为96；x为30且y为97；x为30且y为98；x为30且y为99；x为30且y为100；x为30且y为101；x为30且y为102；x为30且y为103；x为30且y为104；x为30且y为105；x为30且y为106；x为30且y为107；x为30且y为108；x为30且y为109；x为30且y为110；x为30且y为111；x为30且y为112；x为30且y为113；x为30且y为114；x为30且y为115；x为30且y为116；x为30且y为117；x为30且y为118；x为30且y为119；x为30且y为120；x为30且y为121；x为30且y为122；x为30且y为123；x为30且y为124；x为30且y为125；x为30且y为126；x为30且y为127；x为30且y为128；x为30且y为129；x为30且y为130；x为30且y为131；x为30且y为132；x为30且y为133；x为30且y为134；x为30且y为135；x为30且y为136；x为30且y为137；x为30且y为138；x为30且y为139；x为30且y为140；x为30且y为141；x为30且y为142；x为30且y为143；x为30且y为144；x为30且y为145；x为30且y为146；x为30且y为147；x为30且y为148；x为30且y为149；x为30且y为150；x为30且y为151；x为30且y为152；x为30且y为153；x为30且y为154；x为30且y为155；x为30且y为156；x为30且y为157；x为30且y为158；x为30且y为159；x为30且y为160；x为30且y为161；x为30且y为162；x为30且y为163；x为30且y为164；x为30且y为165；x为30且y为166；x为30且y为167；x为30且y为168；x为30且y为169；x为30且y为170；x为30且y为171；x为30且y为172；x为30且y为173；x为30且y为174；x为30且y为175；x为30且y为176；x为30且y为177；x为30且y为178；x为30且y为179；x为30且y为180；x为30且y为181；x为30且y为182；x为30且y为183；x为30且y为184；x为30且y为185；x为30且y为186；

x为31且y为1；x为31且y为2；x为31且y为3；x为31且y为4；x为31且y为5；x为31且y为6；x为31且y为7；x为31且y为8；x为31且y为9；x为31且y为10；x为31且y为11；x为31且y为12；x为31且y为13；x为31且y为14；x为31且y为15；x为31且y为16；x为31且y为17；x为31且y为18；x为31且y为19；x为31且y为20；x为31且y为21；x为31且y为22；x为31且y为23；x为31且y为24；x为31且y为25；x为31且y为26；x为31且y为27；x为31且y为28；x为31且y为29；x为31且y为30；x为31且y为31；x为31且y为32；x为31且y为33；x为31且y为34；x为31且y为35；x为31且y为36；x为31且y为37；x为31且y为38；x为31且y为39；x为31且y为40；x为31且y为41；x为31且y为42；x为31且y为43；x为31且y为44；x为31且y为45；x为31且y为46；x为31且y为47；x为31且y为48；x为31且y为49；x为31且y为50；x为31且y为51；x为31且y为52；x为31且y为53；x为31且y为54；x为31且y为55；x为31且y为56；x为31且y为57；x为31且y为58；x为31且y为59；x为31且y为60；x为31且y为61；x为31且y为62；x为31且y为63；x为31且y为64；x为31且y为65；x为31且y为66；x为31且y为67；x为31且y为68；x为31且y为69；x为31且y为70；x为31且y为71；x为31且y为72；x为31且y为73；x为31且y为74；x为31且y为75；x为31且y为76；x为31且y为77；x为31且y为78；x为31且y为79；x为31且y为80；x为31且y为81；x为31且y为82；x为31且y为83；x为31且y为84；x为31且y为85；x为31且y为86；x为31且y为87；x为31且y为88；x为31且y为89；x为31且y为90；x为31且y为91；x为31且y为92；x为31且y为93；x为31且y为94；x为31且y为95；x为31且y为96；x为31且y为97；x为31且y为98；x为31且y为99；x为31且y为100；x为31且y为101；x为31且y为102；x为31且y为103；x为31且y为104；x为31且y为105；x为31且y为106；x为31且y为107；x为31且y为108；x为31且y为109；x为31且y为110；x为31且y为111；x为31且y为112；x为31且y为113；x为31且y为114；x为31且y为115；x为31且y为116；x为31且y为117；x为31且y为118；x为31且y为119；x为31且y为120；x为31且y为121；x为31且y为122；x为31且y为123；x为31且y为124；x为31且y为125；x为31且y为126；x为31且y为127；x为31且y为128；x为31且y为129；x为31且y为130；x为31且y为131；x为31且y为132；x为31且y为133；x为31且y为134；x为31且y为135；x为31且y为136；x为31且y为137；x为31且y为138；x为31且y为139；x为31且y为140；x为31且y为141；x为31且y为142；x为31且y为143；x为31且y为144；x为31且y为145；x为31且y为146；x为31且y为147；x为31且y为148；x为31且y为149；x为31且y为150；x为31且y为151；x为31且y为152；x为31且y为153；x为31且y为154；x为31且y为155；x为31且y为156；x为31且y为157；x为31且y为158；x为31且y为159；x为31且y为160；x为31且y为161；x为31且y为162；x为31且y为163；x为31且y为164；x为31且y为165；x为31且y为166；x为31且y为167；x为31且y为168；x为31且y为169；x为31且y为170；x为31且y为171；x为31且y为172；x为31且y为173；x为31且y为174；x为31且y为175；x为31且y为176；x为31且y为177；x为31且y为178；x为31且y为179；x为31且y为180；x为31且y为181；x为31且y为182；x为31且y为183；x为31且y为184；x为31且y为185；x为31且y为186；

x为32且y为1；x为32且y为2；x为32且y为3；x为32且y为4；x为32且y为5；x为32且y为6；x为32且y为7；x为32且y为8；x为32且y为9；x为32且y为10；x为32且y为11；x为32且y为12；x为32且y为13；x为32且y为14；x为32且y为15；x为32且y为16；x为32且y为17；x为32且y为18；x为32且y为19；x为32且y为20；x为32且y为21；x为32且y为22；x为32且y为23；x为32且y为24；x为32且y为25；x为32且y为26；x为32且y为27；x为32且y为28；x为32且y为29；x为32且y为30；x为32且y为31；x为32且y为32；x为32且y为33；x为32且y为34；x为32且y为35；x为32且y为36；x为32且y为37；x为32且y为38；x为32且y为39；x为32且y为40；x为32且y为41；x为32且y为42；x为32且y为43；x为32且y为44；x为32且y为45；x为32且y为46；x为32且y为47；x为32且y为48；x为32且y为49；x为32且y为50；x为32且y为51；x为32且y为52；x为32且y为53；x为32且y为54；x为32且y为55；x为32且y为56；x为32且y为57；x为32且y为58；x为32且y为59；x为32且y为60；x为32且y为61；x为32且y为62；x为32且y为63；x为32且y为64；x为32且y为65；x为32且y为66；x为32且y为67；x为32且y为68；x为32且y为69；x为32且y为70；x为32且y为71；x为32且y为72；x为32且y为73；x为32且y为74；x为32且y为75；x为32且y为76；x为32且y为77；x为32且y为78；x为32且y为79；x为32且y为80；x为32且y为81；x为32且y为82；x为32且y为83；x为32且y为84；x为32且y为85；x为32且y为86；x为32且y为87；x为32且y为88；x为32且y为89；x为32且y为90；x为32且y为91；x为32且y为92；x为32且y为93；x为32且y为94；x为32且y为95；x为32且y为96；x为32且y为97；x为32且y为98；x为32且y为99；x为32且y为100；x为32且y为101；x为32且y为102；x为32且y为103；x为32且y为104；x为32且y为105；x为32且y为106；x为32且y为107；x为32且y为108；x为32且y为109；x为32且y为110；x为32且y为111；x为32且y为112；x为32且y为113；x为32且y为114；x为32且y为115；x为32且y为116；x为32且y为117；x为32且y为118；x为32且y为119；x为32且y为120；x为32且y为121；x为32且y为122；x为32且y为123；x为32且y为124；x为32且y为125；x为32且y为126；x为32且y为127；x为32且y为128；x为32且y为129；x为32且y为130；x为32且y为131；x为32且y为132；x为32且y为133；x为32且y为134；x为32且y为135；x为32且y为136；x为32且y为137；x为32且y为138；x为32且y为139；x为32且y为140；x为32且y为141；x为32且y为142；x为32且y为143；x为32且y为144；x为32且y为145；x为32且y为146；x为32且y为147；x为32且y为148；x为32且y为149；x为32且y为150；x为32且y为151；x为32且y为152；x为32且y为153；x为32且y为154；x为32且y为155；x为32且y为156；x为32且y为157；x为32且y为158；x为32且y为159；x为32且y为160；x为32且y为161；x为32且y为162；x为32且y为163；x为32且y为164；x为32且y为165；x为32且y为166；x为32且y为167；x为32且y为168；x为32且y为169；x为32且y为170；x为32且y为171；x为32且y为172；x为32且y为173；x为32且y为174；x为32且y为175；x为32且y为176；x为32且y为177；x为32且y为178；x为32且y为179；x为32且y为180；x为32且y为181；x为32且y为182；x为32且y为183；x为32且y为184；x为32且y为185；x为32且y为186；

x为33且y为1；x为33且y为2；x为33且y为3；x为33且y为4；x为33且y为5；x为33且y为6；x为33且y为7；x为33且y为8；x为33且y为9；x为33且y为10；x为33且y为11；x为33且y为12；x为33且y为13；x为33且y为14；x为33且y为15；x为33且y为16；x为33且y为17；x为33且y为18；x为33且y为19；x为33且y为20；x为33且y为21；x为33且y为22；x为33且y为23；x为33且y为24；x为33且y为25；x为33且y为26；x为33且y为27；x为33且y为28；x为33且y为29；x为33且y为30；x为33且y为31；x为33且y为32；x为33且y为33；x为33且y为34；x为33且y为35；x为33且y为36；x为33且y为37；x为33且y为38；x为33且y为39；x为33且y为40；x为33且y为41；x为33且y为42；x为33且y为43；x为33且y为44；x为33且y为45；x为33且y为46；x为33且y为47；x为33且y为48；x为33且y为49；x为33且y为50；x为33且y为51；x为33且y为52；x为33且y为53；x为33且y为54；x为33且y为55；x为33且y为56；x为33且y为57；x为33且y为58；x为33且y为59；x为33且y为60；x为33且y为61；x为33且y为62；x为33且y为63；x为33且y为64；x为33且y为65；x为33且y为66；x为33且y为67；x为33且y为68；x为33且y为69；x为33且y为70；x为33且y为71；x为33且y为72；x为33且y为73；x为33且y为74；x为33且y为75；x为33且y为76；x为33且y为77；x为33且y为78；x为33且y为79；x为33且y为80；x为33且y为81；x为33且y为82；x为33且y为83；x为33且y为84；x为33且y为85；x为33且y为86；x为33且y为87；x为33且y为88；x为33且y为89；x为33且y为90；x为33且y为91；x为33且y为92；x为33且y为93；x为33且y为94；x为33且y为95；x为33且y为96；x为33且y为97；x为33且y为98；x为33且y为99；x为33且y为100；x为33且y为101；x为33且y为102；x为33且y为103；x为33且y为104；x为33且y为105；x为33且y为106；x为33且y为107；x为33且y为108；x为33且y为109；x为33且y为110；x为33且y为111；x为33且y为112；x为33且y为113；x为33且y为114；x为33且y为115；x为33且y为116；x为33且y为117；x为33且y为118；x为33且y为119；x为33且y为120；x为33且y为121；x为33且y为122；x为33且y为123；x为33且y为124；x为33且y为125；x为33且y为126；x为33且y为127；x为33且y为128；x为33且y为129；x为33且y为130；x为33且y为131；x为33且y为132；x为33且y为133；x为33且y为134；x为33且y为135；x为33且y为136；x为33且y为137；x为33且y为138；x为33且y为139；x为33且y为140；x为33且y为141；x为33且y为142；x为33且y为143；x为33且y为144；x为33且y为145；x为33且y为146；x为33且y为147；x为33且y为148；x为33且y为149；x为33且y为150；x为33且y为151；x为33且y为152；x为33且y为153；x为33且y为154；x为33且y为155；x为33且y为156；x为33且y为157；x为33且y为158；x为33且y为159；x为33且y为160；x为33且y为161；x为33且y为162；x为33且y为163；x为33且y为164；x为33且y为165；x为33且y为166；x为33且y为167；x为33且y为168；x为33且y为169；x为33且y为170；x为33且y为171；x为33且y为172；x为33且y为173；x为33且y为174；x为33且y为175；x为33且y为176；x为33且y为177；x为33且y为178；x为33且y为179；x为33且y为180；x为33且y为181；x为33且y为182；x为33且y为183；x为33且y为184；x为33且y为185；x为33且y为186；

x为34且y为1；x为34且y为2；x为34且y为3；x为34且y为4；x为34且y为5；x为34且y为6；x为34且y为7；x为34且y为8；x为34且y为9；x为34且y为10；x为34且y为11；x为34且y为12；x为34且y为13；x为34且y为14；x为34且y为15；x为34且y为16；x为34且y为17；x为34且y为18；x为34且y为19；x为34且y为20；x为34且y为21；x为34且y为22；x为34且y为23；x为34且y为24；x为34且y为25；x为34且y为26；x为34且y为27；x为34且y为28；x为34且y为29；x为34且y为30；x为34且y为31；x为34且y为32；x为34且y为33；x为34且y为34；x为34且y为35；x为34且y为36；x为34且y为37；x为34且y为38；x为34且y为39；x为34且y为40；x为34且y为41；x为34且y为42；x为34且y为43；x为34且y为44；x为34且y为45；x为34且y为46；x为34且y为47；x为34且y为48；x为34且y为49；x为34且y为50；x为34且y为51；x为34且y为52；x为34且y为53；x为34且y为54；x为34且y为55；x为34且y为56；x为34且y为57；x为34且y为58；x为34且y为59；x为34且y为60；x为34且y为61；x为34且y为62；x为34且y为63；x为34且y为64；x为34且y为65；x为34且y为66；x为34且y为67；x为34且y为68；x为34且y为69；x为34且y为70；x为34且y为71；x为34且y为72；x为34且y为73；x为34且y为74；x为34且y为75；x为34且y为76；x为34且y为77；x为34且y为78；x为34且y为79；x为34且y为80；x为34且y为81；x为34且y为82；x为34且y为83；x为34且y为84；x为34且y为85；x为34且y为86；x为34且y为87；x为34且y为88；x为34且y为89；x为34且y为90；x为34且y为91；x为34且y为92；x为34且y为93；x为34且y为94；x为34且y为95；x为34且y为96；x为34且y为97；x为34且y为98；x为34且y为99；x为34且y为100；x为34且y为101；x为34且y为102；x为34且y为103；x为34且y为104；x为34且y为105；x为34且y为106；x为34且y为107；x为34且y为108；x为34且y为109；x为34且y为110；x为34且y为111；x为34且y为112；x为34且y为113；x为34且y为114；x为34且y为115；x为34且y为116；x为34且y为117；x为34且y为118；x为34且y为119；x为34且y为120；x为34且y为121；x为34且y为122；x为34且y为123；x为34且y为124；x为34且y为125；x为34且y为126；x为34且y为127；x为34且y为128；x为34且y为129；x为34且y为130；x为34且y为131；x为34且y为132；x为34且y为133；x为34且y为134；x为34且y为135；x为34且y为136；x为34且y为137；x为34且y为138；x为34且y为139；x为34且y为140；x为34且y为141；x为34且y为142；x为34且y为143；x为34且y为144；x为34且y为145；x为34且y为146；x为34且y为147；x为34且y为148；x为34且y为149；x为34且y为150；x为34且y为151；x为34且y为152；x为34且y为153；x为34且y为154；x为34且y为155；x为34且y为156；x为34且y为157；x为34且y为158；x为34且y为159；x为34且y为160；x为34且y为161；x为34且y为162；x为34且y为163；x为34且y为164；x为34且y为165；x为34且y为166；x为34且y为167；x为34且y为168；x为34且y为169；x为34且y为170；x为34且y为171；x为34且y为172；x为34且y为173；x为34且y为174；x为34且y为175；x为34且y为176；x为34且y为177；x为34且y为178；x为34且y为179；x为34且y为180；x为34且y为181；x为34且y为182；x为34且y为183；x为34且y为184；x为34且y为185；x为34且y为186；

x为35且y为1；x为35且y为2；x为35且y为3；x为35且y为4；x为35且y为5；x为35且y为6；x为35且y为7；x为35且y为8；x为35且y为9；x为35且y为10；x为35且y为11；x为35且y为12；x为35且y为13；x为35且y为14；x为35且y为15；x为35且y为16；x为35且y为17；x为35且y为18；x为35且y为19；x为35且y为20；x为35且y为21；x为35且y为22；x为35且y为23；x为35且y为24；x为35且y为25；x为35且y为26；x为35且y为27；x为35且y为28；x为35且y为29；x为35且y为30；x为35且y为31；x为35且y为32；x为35且y为33；x为35且y为34；x为35且y为35；x为35且y为36；x为35且y为37；x为35且y为38；x为35且y为39；x为35且y为40；x为35且y为41；x为35且y为42；x为35且y为43；x为35且y为44；x为35且y为45；x为35且y为46；x为35且y为47；x为35且y为48；x为35且y为49；x为35且y为50；x为35且y为51；x为35且y为52；x为35且y为53；x为35且y为54；x为35且y为55；x为35且y为56；x为35且y为57；x为35且y为58；x为35且y为59；x为35且y为60；x为35且y为61；x为35且y为62；x为35且y为63；x为35且y为64；x为35且y为65；x为35且y为66；x为35且y为67；x为35且y为68；x为35且y为69；x为35且y为70；x为35且y为71；x为35且y为72；x为35且y为73；x为35且y为74；x为35且y为75；x为35且y为76；x为35且y为77；x为35且y为78；x为35且y为79；x为35且y为80；x为35且y为81；x为35且y为82；x为35且y为83；x为35且y为84；x为35且y为85；x为35且y为86；x为35且y为87；x为35且y为88；x为35且y为89；x为35且y为90；x为35且y为91；x为35且y为92；x为35且y为93；x为35且y为94；x为35且y为95；x为35且y为96；x为35且y为97；x为35且y为98；x为35且y为99；x为35且y为100；x为35且y为101；x为35且y为102；x为35且y为103；x为35且y为104；x为35且y为105；x为35且y为106；x为35且y为107；x为35且y为108；x为35且y为109；x为35且y为110；x为35且y为111；x为35且y为112；x为35且y为113；x为35且y为114；x为35且y为115；x为35且y为116；x为35且y为117；x为35且y为118；x为35且y为119；x为35且y为120；x为35且y为121；x为35且y为122；x为35且y为123；x为35且y为124；x为35且y为125；x为35且y为126；x为35且y为127；x为35且y为128；x为35且y为129；x为35且y为130；x为35且y为131；x为35且y为132；x为35且y为133；x为35且y为134；x为35且y为135；x为35且y为136；x为35且y为137；x为35且y为138；x为35且y为139；x为35且y为140；x为35且y为141；x为35且y为142；x为35且y为143；x为35且y为144；x为35且y为145；x为35且y为146；x为35且y为147；x为35且y为148；x为35且y为149；x为35且y为150；x为35且y为151；x为35且y为152；x为35且y为153；x为35且y为154；x为35且y为155；x为35且y为156；x为35且y为157；x为35且y为158；x为35且y为159；x为35且y为160；x为35且y为161；x为35且y为162；x为35且y为163；x为35且y为164；x为35且y为165；x为35且y为166；x为35且y为167；x为35且y为168；x为35且y为169；x为35且y为170；x为35且y为171；x为35且y为172；x为35且y为173；x为35且y为174；x为35且y为175；x为35且y为176；x为35且y为177；x为35且y为178；x为35且y为179；x为35且y为180；x为35且y为181；x为35且y为182；x为35且y为183；x为35且y为184；x为35且y为185；x为35且y为186；

x为36且y为1；x为36且y为2；x为36且y为3；x为36且y为4；x为36且y为5；x为36且y为6；x为36且y为7；x为36且y为8；x为36且y为9；x为36且y为10；x为36且y为11；x为36且y为12；x为36且y为13；x为36且y为14；x为36且y为15；x为36且y为16；x为36且y为17；x为36且y为18；x为36且y为19；x为36且y为20；x为36且y为21；x为36且y为22；x为36且y为23；x为36且y为24；x为36且y为25；x为36且y为26；x为36且y为27；x为36且y为28；x为36且y为29；x为36且y为30；x为36且y为31；x为36且y为32；x为36且y为33；x为36且y为34；x为36且y为35；x为36且y为36；x为36且y为37；x为36且y为38；x为36且y为39；x为36且y为40；x为36且y为41；x为36且y为42；x为36且y为43；x为36且y为44；x为36且y为45；x为36且y为46；x为36且y为47；x为36且y为48；x为36且y为49；x为36且y为50；x为36且y为51；x为36且y为52；x为36且y为53；x为36且y为54；x为36且y为55；x为36且y为56；x为36且y为57；x为36且y为58；x为36且y为59；x为36且y为60；x为36且y为61；x为36且y为62；x为36且y为63；x为36且y为64；x为36且y为65；x为36且y为66；x为36且y为67；x为36且y为68；x为36且y为69；x为36且y为70；x为36且y为71；x为36且y为72；x为36且y为73；x为36且y为74；x为36且y为75；x为36且y为76；x为36且y为77；x为36且y为78；x为36且y为79；x为36且y为80；x为36且y为81；x为36且y为82；x为36且y为83；x为36且y为84；x为36且y为85；x为36且y为86；x为36且y为87；x为36且y为88；x为36且y为89；x为36且y为90；x为36且y为91；x为36且y为92；x为36且y为93；x为36且y为94；x为36且y为95；x为36且y为96；x为36且y为97；x为36且y为98；x为36且y为99；x为36且y为100；x为36且y为101；x为36且y为102；x为36且y为103；x为36且y为104；x为36且y为105；x为36且y为106；x为36且y为107；x为36且y为108；x为36且y为109；x为36且y为110；x为36且y为111；x为36且y为112；x为36且y为113；x为36且y为114；x为36且y为115；x为36且y为116；x为36且y为117；x为36且y为118；x为36且y为119；x为36且y为120；x为36且y为121；x为36且y为122；x为36且y为123；x为36且y为124；x为36且y为125；x为36且y为126；x为36且y为127；x为36且y为128；x为36且y为129；x为36且y为130；x为36且y为131；x为36且y为132；x为36且y为133；x为36且y为134；x为36且y为135；x为36且y为136；x为36且y为137；x为36且y为138；x为36且y为139；x为36且y为140；x为36且y为141；x为36且y为142；x为36且y为143；x为36且y为144；x为36且y为145；x为36且y为146；x为36且y为147；x为36且y为148；x为36且y为149；x为36且y为150；x为36且y为151；x为36且y为152；x为36且y为153；x为36且y为154；x为36且y为155；x为36且y为156；x为36且y为157；x为36且y为158；x为36且y为159；x为36且y为160；x为36且y为161；x为36且y为162；x为36且y为163；x为36且y为164；x为36且y为165；x为36且y为166；x为36且y为167；x为36且y为168；x为36且y为169；x为36且y为170；x为36且y为171；x为36且y为172；x为36且y为173；x为36且y为174；x为36且y为175；x为36且y为176；x为36且y为177；x为36且y为178；x为36且y为179；x为36且y为180；x为36且y为181；x为36且y为182；x为36且y为183；x为36且y为184；x为36且y为185；x为36且y为186；

x为37且y为1；x为37且y为2；x为37且y为3；x为37且y为4；x为37且y为5；x为37且y为6；x为37且y为7；x为37且y为8；x为37且y为9；x为37且y为10；x为37且y为11；x为37且y为12；x为37且y为13；x为37且y为14；x为37且y为15；x为37且y为16；x为37且y为17；x为37且y为18；x为37且y为19；x为37且y为20；x为37且y为21；x为37且y为22；x为37且y为23；x为37且y为24；x为37且y为25；x为37且y为26；x为37且y为27；x为37且y为28；x为37且y为29；x为37且y为30；x为37且y为31；x为37且y为32；x为37且y为33；x为37且y为34；x为37且y为35；x为37且y为36；x为37且y为37；x为37且y为38；x为37且y为39；x为37且y为40；x为37且y为41；x为37且y为42；x为37且y为43；x为37且y为44；x为37且y为45；x为37且y为46；x为37且y为47；x为37且y为48；x为37且y为49；x为37且y为50；x为37且y为51；x为37且y为52；x为37且y为53；x为37且y为54；x为37且y为55；x为37且y为56；x为37且y为57；x为37且y为58；x为37且y为59；x为37且y为60；x为37且y为61；x为37且y为62；x为37且y为63；x为37且y为64；x为37且y为65；x为37且y为66；x为37且y为67；x为37且y为68；x为37且y为69；x为37且y为70；x为37且y为71；x为37且y为72；x为37且y为73；x为37且y为74；x为37且y为75；x为37且y为76；x为37且y为77；x为37且y为78；x为37且y为79；x为37且y为80；x为37且y为81；x为37且y为82；x为37且y为83；x为37且y为84；x为37且y为85；x为37且y为86；x为37且y为87；x为37且y为88；x为37且y为89；x为37且y为90；x为37且y为91；x为37且y为92；x为37且y为93；x为37且y为94；x为37且y为95；x为37且y为96；x为37且y为97；x为37且y为98；x为37且y为99；x为37且y为100；x为37且y为101；x为37且y为102；x为37且y为103；x为37且y为104；x为37且y为105；x为37且y为106；x为37且y为107；x为37且y为108；x为37且y为109；x为37且y为110；x为37且y为111；x为37且y为112；x为37且y为113；x为37且y为114；x为37且y为115；x为37且y为116；x为37且y为117；x为37且y为118；x为37且y为119；x为37且y为120；x为37且y为121；x为37且y为122；x为37且y为123；x为37且y为124；x为37且y为125；x为37且y为126；x为37且y为127；x为37且y为128；x为37且y为129；x为37且y为130；x为37且y为131；x为37且y为132；x为37且y为133；x为37且y为134；x为37且y为135；x为37且y为136；x为37且y为137；x为37且y为138；x为37且y为139；x为37且y为140；x为37且y为141；x为37且y为142；x为37且y为143；x为37且y为144；x为37且y为145；x为37且y为146；x为37且y为147；x为37且y为148；x为37且y为149；x为37且y为150；x为37且y为151；x为37且y为152；x为37且y为153；x为37且y为154；x为37且y为155；x为37且y为156；x为37且y为157；x为37且y为158；x为37且y为159；x为37且y为160；x为37且y为161；x为37且y为162；x为37且y为163；x为37且y为164；x为37且y为165；x为37且y为166；x为37且y为167；x为37且y为168；x为37且y为169；x为37且y为170；x为37且y为171；x为37且y为172；x为37且y为173；x为37且y为174；x为37且y为175；x为37且y为176；x为37且y为177；x为37且y为178；x为37且y为179；x为37且y为180；x为37且y为181；x为37且y为182；x为37且y为183；x为37且y为184；x为37且y为185；x为37且y为186；

x为38且y为1；x为38且y为2；x为38且y为3；x为38且y为4；x为38且y为5；x为38且y为6；x为38且y为7；x为38且y为8；x为38且y为9；x为38且y为10；x为38且y为11；x为38且y为12；x为38且y为13；x为38且y为14；x为38且y为15；x为38且y为16；x为38且y为17；x为38且y为18；x为38且y为19；x为38且y为20；x为38且y为21；x为38且y为22；x为38且y为23；x为38且y为24；x为38且y为25；x为38且y为26；x为38且y为27；x为38且y为28；x为38且y为29；x为38且y为30；x为38且y为31；x为38且y为32；x为38且y为33；x为38且y为34；x为38且y为35；x为38且y为36；x为38且y为37；x为38且y为38；x为38且y为39；x为38且y为40；x为38且y为41；x为38且y为42；x为38且y为43；x为38且y为44；x为38且y为45；x为38且y为46；x为38且y为47；x为38且y为48；x为38且y为49；x为38且y为50；x为38且y为51；x为38且y为52；x为38且y为53；x为38且y为54；x为38且y为55；x为38且y为56；x为38且y为57；x为38且y为58；x为38且y为59；x为38且y为60；x为38且y为61；x为38且y为62；x为38且y为63；x为38且y为64；x为38且y为65；x为38且y为66；x为38且y为67；x为38且y为68；x为38且y为69；x为38且y为70；x为38且y为71；x为38且y为72；x为38且y为73；x为38且y为74；x为38且y为75；x为38且y为76；x为38且y为77；x为38且y为78；x为38且y为79；x为38且y为80；x为38且y为81；x为38且y为82；x为38且y为83；x为38且y为84；x为38且y为85；x为38且y为86；x为38且y为87；x为38且y为88；x为38且y为89；x为38且y为90；x为38且y为91；x为38且y为92；x为38且y为93；x为38且y为94；x为38且y为95；x为38且y为96；x为38且y为97；x为38且y为98；x为38且y为99；x为38且y为100；x为38且y为101；x为38且y为102；x为38且y为103；x为38且y为104；x为38且y为105；x为38且y为106；x为38且y为107；x为38且y为108；x为38且y为109；x为38且y为110；x为38且y为111；x为38且y为112；x为38且y为113；x为38且y为114；x为38且y为115；x为38且y为116；x为38且y为117；x为38且y为118；x为38且y为119；x为38且y为120；x为38且y为121；x为38且y为122；x为38且y为123；x为38且y为124；x为38且y为125；x为38且y为126；x为38且y为127；x为38且y为128；x为38且y为129；x为38且y为130；x为38且y为131；x为38且y为132；x为38且y为133；x为38且y为134；x为38且y为135；x为38且y为136；x为38且y为137；x为38且y为138；x为38且y为139；x为38且y为140；x为38且y为141；x为38且y为142；x为38且y为143；x为38且y为144；x为38且y为145；x为38且y为146；x为38且y为147；x为38且y为148；x为38且y为149；x为38且y为150；x为38且y为151；x为38且y为152；x为38且y为153；x为38且y为154；x为38且y为155；x为38且y为156；x为38且y为157；x为38且y为158；x为38且y为159；x为38且y为160；x为38且y为161；x为38且y为162；x为38且y为163；x为38且y为164；x为38且y为165；x为38且y为166；x为38且y为167；x为38且y为168；x为38且y为169；x为38且y为170；x为38且y为171；x为38且y为172；x为38且y为173；x为38且y为174；x为38且y为175；x为38且y为176；x为38且y为177；x为38且y为178；x为38且y为179；x为38且y为180；x为38且y为181；x为38且y为182；x为38且y为183；x为38且y为184；x为38且y为185；x为38且y为186；

x为39且y为1；x为39且y为2；x为39且y为3；x为39且y为4；x为39且y为5；x为39且y为6；x为39且y为7；x为39且y为8；x为39且y为9；x为39且y为10；x为39且y为11；x为39且y为12；x为39且y为13；x为39且y为14；x为39且y为15；x为39且y为16；x为39且y为17；x为39且y为18；x为39且y为19；x为39且y为20；x为39且y为21；x为39且y为22；x为39且y为23；x为39且y为24；x为39且y为25；x为39且y为26；x为39且y为27；x为39且y为28；x为39且y为29；x为39且y为30；x为39且y为31；x为39且y为32；x为39且y为33；x为39且y为34；x为39且y为35；x为39且y为36；x为39且y为37；x为39且y为38；x为39且y为39；x为39且y为40；x为39且y为41；x为39且y为42；x为39且y为43；x为39且y为44；x为39且y为45；x为39且y为46；x为39且y为47；x为39且y为48；x为39且y为49；x为39且y为50；x为39且y为51；x为39且y为52；x为39且y为53；x为39且y为54；x为39且y为55；x为39且y为56；x为39且y为57；x为39且y为58；x为39且y为59；x为39且y为60；x为39且y为61；x为39且y为62；x为39且y为63；x为39且y为64；x为39且y为65；x为39且y为66；x为39且y为67；x为39且y为68；x为39且y为69；x为39且y为70；x为39且y为71；x为39且y为72；x为39且y为73；x为39且y为74；x为39且y为75；x为39且y为76；x为39且y为77；x为39且y为78；x为39且y为79；x为39且y为80；x为39且y为81；x为39且y为82；x为39且y为83；x为39且y为84；x为39且y为85；x为39且y为86；x为39且y为87；x为39且y为88；x为39且y为89；x为39且y为90；x为39且y为91；x为39且y为92；x为39且y为93；x为39且y为94；x为39且y为95；x为39且y为96；x为39且y为97；x为39且y为98；x为39且y为99；x为39且y为100；x为39且y为101；x为39且y为102；x为39且y为103；x为39且y为104；x为39且y为105；x为39且y为106；x为39且y为107；x为39且y为108；x为39且y为109；x为39且y为110；x为39且y为111；x为39且y为112；x为39且y为113；x为39且y为114；x为39且y为115；x为39且y为116；x为39且y为117；x为39且y为118；x为39且y为119；x为39且y为120；x为39且y为121；x为39且y为122；x为39且y为123；x为39且y为124；x为39且y为125；x为39且y为126；x为39且y为127；x为39且y为128；x为39且y为129；x为39且y为130；x为39且y为131；x为39且y为132；x为39且y为133；x为39且y为134；x为39且y为135；x为39且y为136；x为39且y为137；x为39且y为138；x为39且y为139；x为39且y为140；x为39且y为141；x为39且y为142；x为39且y为143；x为39且y为144；x为39且y为145；x为39且y为146；x为39且y为147；x为39且y为148；x为39且y为149；x为39且y为150；x为39且y为151；x为39且y为152；x为39且y为153；x为39且y为154；x为39且y为155；x为39且y为156；x为39且y为157；x为39且y为158；x为39且y为159；x为39且y为160；x为39且y为161；x为39且y为162；x为39且y为163；x为39且y为164；x为39且y为165；x为39且y为166；x为39且y为167；x为39且y为168；x为39且y为169；x为39且y为170；x为39且y为171；x为39且y为172；x为39且y为173；x为39且y为174；x为39且y为175；x为39且y为176；x为39且y为177；x为39且y为178；x为39且y为179；x为39且y为180；x为39且y为181；x为39且y为182；x为39且y为183；x为39且y为184；x为39且y为185；x为39且y为186；

x为40且y为1；x为40且y为2；x为40且y为3；x为40且y为4；x为40且y为5；x为40且y为6；x为40且y为7；x为40且y为8；x为40且y为9；x为40且y为10；x为40且y为11；x为40且y为12；x为40且y为13；x为40且y为14；x为40且y为15；x为40且y为16；x为40且y为17；x为40且y为18；x为40且y为19；x为40且y为20；x为40且y为21；x为40且y为22；x为40且y为23；x为40且y为24；x为40且y为25；x为40且y为26；x为40且y为27；x为40且y为28；x为40且y为29；x为40且y为30；x为40且y为31；x为40且y为32；x为40且y为33；x为40且y为34；x为40且y为35；x为40且y为36；x为40且y为37；x为40且y为38；x为40且y为39；x为40且y为40；x为40且y为41；x为40且y为42；x为40且y为43；x为40且y为44；x为40且y为45；x为40且y为46；x为40且y为47；x为40且y为48；x为40且y为49；x为40且y为50；x为40且y为51；x为40且y为52；x为40且y为53；x为40且y为54；x为40且y为55；x为40且y为56；x为40且y为57；x为40且y为58；x为40且y为59；x为40且y为60；x为40且y为61；x为40且y为62；x为40且y为63；x为40且y为64；x为40且y为65；x为40且y为66；x为40且y为67；x为40且y为68；x为40且y为69；x为40且y为70；x为40且y为71；x为40且y为72；x为40且y为73；x为40且y为74；x为40且y为75；x为40且y为76；x为40且y为77；x为40且y为78；x为40且y为79；x为40且y为80；x为40且y为81；x为40且y为82；x为40且y为83；x为40且y为84；x为40且y为85；x为40且y为86；x为40且y为87；x为40且y为88；x为40且y为89；x为40且y为90；x为40且y为91；x为40且y为92；x为40且y为93；x为40且y为94；x为40且y为95；x为40且y为96；x为40且y为97；x为40且y为98；x为40且y为99；x为40且y为100；x为40且y为101；x为40且y为102；x为40且y为103；x为40且y为104；x为40且y为105；x为40且y为106；x为40且y为107；x为40且y为108；x为40且y为109；x为40且y为110；x为40且y为111；x为40且y为112；x为40且y为113；x为40且y为114；x为40且y为115；x为40且y为116；x为40且y为117；x为40且y为118；x为40且y为119；x为40且y为120；x为40且y为121；x为40且y为122；x为40且y为123；x为40且y为124；x为40且y为125；x为40且y为126；x为40且y为127；x为40且y为128；x为40且y为129；x为40且y为130；x为40且y为131；x为40且y为132；x为40且y为133；x为40且y为134；x为40且y为135；x为40且y为136；x为40且y为137；x为40且y为138；x为40且y为139；x为40且y为140；x为40且y为141；x为40且y为142；x为40且y为143；x为40且y为144；x为40且y为145；x为40且y为146；x为40且y为147；x为40且y为148；x为40且y为149；x为40且y为150；x为40且y为151；x为40且y为152；x为40且y为153；x为40且y为154；x为40且y为155；x为40且y为156；x为40且y为157；x为40且y为158；x为40且y为159；x为40且y为160；x为40且y为161；x为40且y为162；x为40且y为163；x为40且y为164；x为40且y为165；x为40且y为166；x为40且y为167；x为40且y为168；x为40且y为169；x为40且y为170；x为40且y为171；x为40且y为172；x为40且y为173；x为40且y为174；x为40且y为175；x为40且y为176；x为40且y为177；x为40且y为178；x为40且y为179；x为40且y为180；x为40且y为181；x为40且y为182；x为40且y为183；x为40且y为184；x为40且y为185；x为40且y为186；

x为41且y为1；x为41且y为2；x为41且y为3；x为41且y为4；x为41且y为5；x为41且y为6；x为41且y为7；x为41且y为8；x为41且y为9；x为41且y为10；x为41且y为11；x为41且y为12；x为41且y为13；x为41且y为14；x为41且y为15；x为41且y为16；x为41且y为17；x为41且y为18；x为41且y为19；x为41且y为20；x为41且y为21；x为41且y为22；x为41且y为23；x为41且y为24；x为41且y为25；x为41且y为26；x为41且y为27；x为41且y为28；x为41且y为29；x为41且y为30；x为41且y为31；x为41且y为32；x为41且y为33；x为41且y为34；x为41且y为35；x为41且y为36；x为41且y为37；x为41且y为38；x为41且y为39；x为41且y为40；x为41且y为41；x为41且y为42；x为41且y为43；x为41且y为44；x为41且y为45；x为41且y为46；x为41且y为47；x为41且y为48；x为41且y为49；x为41且y为50；x为41且y为51；x为41且y为52；x为41且y为53；x为41且y为54；x为41且y为55；x为41且y为56；x为41且y为57；x为41且y为58；x为41且y为59；x为41且y为60；x为41且y为61；x为41且y为62；x为41且y为63；x为41且y为64；x为41且y为65；x为41且y为66；x为41且y为67；x为41且y为68；x为41且y为69；x为41且y为70；x为41且y为71；x为41且y为72；x为41且y为73；x为41且y为74；x为41且y为75；x为41且y为76；x为41且y为77；x为41且y为78；x为41且y为79；x为41且y为80；x为41且y为81；x为41且y为82；x为41且y为83；x为41且y为84；x为41且y为85；x为41且y为86；x为41且y为87；x为41且y为88；x为41且y为89；x为41且y为90；x为41且y为91；x为41且y为92；x为41且y为93；x为41且y为94；x为41且y为95；x为41且y为96；x为41且y为97；x为41且y为98；x为41且y为99；x为41且y为100；x为41且y为101；x为41且y为102；x为41且y为103；x为41且y为104；x为41且y为105；x为41且y为106；x为41且y为107；x为41且y为108；x为41且y为109；x为41且y为110；x为41且y为111；x为41且y为112；x为41且y为113；x为41且y为114；x为41且y为115；x为41且y为116；x为41且y为117；x为41且y为118；x为41且y为119；x为41且y为120；x为41且y为121；x为41且y为122；x为41且y为123；x为41且y为124；x为41且y为125；x为41且y为126；x为41且y为127；x为41且y为128；x为41且y为129；x为41且y为130；x为41且y为131；x为41且y为132；x为41且y为133；x为41且y为134；x为41且y为135；x为41且y为136；x为41且y为137；x为41且y为138；x为41且y为139；x为41且y为140；x为41且y为141；x为41且y为142；x为41且y为143；x为41且y为144；x为41且y为145；x为41且y为146；x为41且y为147；x为41且y为148；x为41且y为149；x为41且y为150；x为41且y为151；x为41且y为152；x为41且y为153；x为41且y为154；x为41且y为155；x为41且y为156；x为41且y为157；x为41且y为158；x为41且y为159；x为41且y为160；x为41且y为161；x为41且y为162；x为41且y为163；x为41且y为164；x为41且y为165；x为41且y为166；x为41且y为167；x为41且y为168；x为41且y为169；x为41且y为170；x为41且y为171；x为41且y为172；x为41且y为173；x为41且y为174；x为41且y为175；x为41且y为176；x为41且y为177；x为41且y为178；x为41且y为179；x为41且y为180；x为41且y为181；x为41且y为182；x为41且y为183；x为41且y为184；x为41且y为185；x为41且y为186；

x为42且y为1；x为42且y为2；x为42且y为3；x为42且y为4；x为42且y为5；x为42且y为6；x为42且y为7；x为42且y为8；x为42且y为9；x为42且y为10；x为42且y为11；x为42且y为12；x为42且y为13；x为42且y为14；x为42且y为15；x为42且y为16；x为42且y为17；x为42且y为18；x为42且y为19；x为42且y为20；x为42且y为21；x为42且y为22；x为42且y为23；x为42且y为24；x为42且y为25；x为42且y为26；x为42且y为27；x为42且y为28；x为42且y为29；x为42且y为30；x为42且y为31；x为42且y为32；x为42且y为33；x为42且y为34；x为42且y为35；x为42且y为36；x为42且y为37；x为42且y为38；x为42且y为39；x为42且y为40；x为42且y为41；x为42且y为42；x为42且y为43；x为42且y为44；x为42且y为45；x为42且y为46；x为42且y为47；x为42且y为48；x为42且y为49；x为42且y为50；x为42且y为51；x为42且y为52；x为42且y为53；x为42且y为54；x为42且y为55；x为42且y为56；x为42且y为57；x为42且y为58；x为42且y为59；x为42且y为60；x为42且y为61；x为42且y为62；x为42且y为63；x为42且y为64；x为42且y为65；x为42且y为66；x为42且y为67；x为42且y为68；x为42且y为69；x为42且y为70；x为42且y为71；x为42且y为72；x为42且y为73；x为42且y为74；x为42且y为75；x为42且y为76；x为42且y为77；x为42且y为78；x为42且y为79；x为42且y为80；x为42且y为81；x为42且y为82；x为42且y为83；x为42且y为84；x为42且y为85；x为42且y为86；x为42且y为87；x为42且y为88；x为42且y为89；x为42且y为90；x为42且y为91；x为42且y为92；x为42且y为93；x为42且y为94；x为42且y为95；x为42且y为96；x为42且y为97；x为42且y为98；x为42且y为99；x为42且y为100；x为42且y为101；x为42且y为102；x为42且y为103；x为42且y为104；x为42且y为105；x为42且y为106；x为42且y为107；x为42且y为108；x为42且y为109；x为42且y为110；x为42且y为111；x为42且y为112；x为42且y为113；x为42且y为114；x为42且y为115；x为42且y为116；x为42且y为117；x为42且y为118；x为42且y为119；x为42且y为120；x为42且y为121；x为42且y为122；x为42且y为123；x为42且y为124；x为42且y为125；x为42且y为126；x为42且y为127；x为42且y为128；x为42且y为129；x为42且y为130；x为42且y为131；x为42且y为132；x为42且y为133；x为42且y为134；x为42且y为135；x为42且y为136；x为42且y为137；x为42且y为138；x为42且y为139；x为42且y为140；x为42且y为141；x为42且y为142；x为42且y为143；x为42且y为144；x为42且y为145；x为42且y为146；x为42且y为147；x为42且y为148；x为42且y为149；x为42且y为150；x为42且y为151；x为42且y为152；x为42且y为153；x为42且y为154；x为42且y为155；x为42且y为156；x为42且y为157；x为42且y为158；x为42且y为159；x为42且y为160；x为42且y为161；x为42且y为162；x为42且y为163；x为42且y为164；x为42且y为165；x为42且y为166；x为42且y为167；x为42且y为168；x为42且y为169；x为42且y为170；x为42且y为171；x为42且y为172；x为42且y为173；x为42且y为174；x为42且y为175；x为42且y为176；x为42且y为177；x为42且y为178；x为42且y为179；x为42且y为180；x为42且y为181；x为42且y为182；x为42且y为183；x为42且y为184；x为42且y为185；x为42且y为186；

x为43且y为1；x为43且y为2；x为43且y为3；x为43且y为4；x为43且y为5；x为43且y为6；x为43且y为7；x为43且y为8；x为43且y为9；x为43且y为10；x为43且y为11；x为43且y为12；x为43且y为13；x为43且y为14；x为43且y为15；x为43且y为16；x为43且y为17；x为43且y为18；x为43且y为19；x为43且y为20；x为43且y为21；x为43且y为22；x为43且y为23；x为43且y为24；x为43且y为25；x为43且y为26；x为43且y为27；x为43且y为28；x为43且y为29；x为43且y为30；x为43且y为31；x为43且y为32；x为43且y为33；x为43且y为34；x为43且y为35；x为43且y为36；x为43且y为37；x为43且y为38；x为43且y为39；x为43且y为40；x为43且y为41；x为43且y为42；x为43且y为43；x为43且y为44；x为43且y为45；x为43且y为46；x为43且y为47；x为43且y为48；x为43且y为49；x为43且y为50；x为43且y为51；x为43且y为52；x为43且y为53；x为43且y为54；x为43且y为55；x为43且y为56；x为43且y为57；x为43且y为58；x为43且y为59；x为43且y为60；x为43且y为61；x为43且y为62；x为43且y为63；x为43且y为64；x为43且y为65；x为43且y为66；x为43且y为67；x为43且y为68；x为43且y为69；x为43且y为70；x为43且y为71；x为43且y为72；x为43且y为73；x为43且y为74；x为43且y为75；x为43且y为76；x为43且y为77；x为43且y为78；x为43且y为79；x为43且y为80；x为43且y为81；x为43且y为82；x为43且y为83；x为43且y为84；x为43且y为85；x为43且y为86；x为43且y为87；x为43且y为88；x为43且y为89；x为43且y为90；x为43且y为91；x为43且y为92；x为43且y为93；x为43且y为94；x为43且y为95；x为43且y为96；x为43且y为97；x为43且y为98；x为43且y为99；x为43且y为100；x为43且y为101；x为43且y为102；x为43且y为103；x为43且y为104；x为43且y为105；x为43且y为106；x为43且y为107；x为43且y为108；x为43且y为109；x为43且y为110；x为43且y为111；x为43且y为112；x为43且y为113；x为43且y为114；x为43且y为115；x为43且y为116；x为43且y为117；x为43且y为118；x为43且y为119；x为43且y为120；x为43且y为121；x为43且y为122；x为43且y为123；x为43且y为124；x为43且y为125；x为43且y为126；x为43且y为127；x为43且y为128；x为43且y为129；x为43且y为130；x为43且y为131；x为43且y为132；x为43且y为133；x为43且y为134；x为43且y为135；x为43且y为136；x为43且y为137；x为43且y为138；x为43且y为139；x为43且y为140；x为43且y为141；x为43且y为142；x为43且y为143；x为43且y为144；x为43且y为145；x为43且y为146；x为43且y为147；x为43且y为148；x为43且y为149；x为43且y为150；x为43且y为151；x为43且y为152；x为43且y为153；x为43且y为154；x为43且y为155；x为43且y为156；x为43且y为157；x为43且y为158；x为43且y为159；x为43且y为160；x为43且y为161；x为43且y为162；x为43且y为163；x为43且y为164；x为43且y为165；x为43且y为166；x为43且y为167；x为43且y为168；x为43且y为169；x为43且y为170；x为43且y为171；x为43且y为172；x为43且y为173；x为43且y为174；x为43且y为175；x为43且y为176；x为43且y为177；x为43且y为178；x为43且y为179；x为43且y为180；x为43且y为181；x为43且y为182；x为43且y为183；x为43且y为184；x为43且y为185；x为43且y为186；

x为44且y为1；x为44且y为2；x为44且y为3；x为44且y为4；x为44且y为5；x为44且y为6；x为44且y为7；x为44且y为8；x为44且y为9；x为44且y为10；x为44且y为11；x为44且y为12；x为44且y为13；x为44且y为14；x为44且y为15；x为44且y为16；x为44且y为17；x为44且y为18；x为44且y为19；x为44且y为20；x为44且y为21；x为44且y为22；x为44且y为23；x为44且y为24；x为44且y为25；x为44且y为26；x为44且y为27；x为44且y为28；x为44且y为29；x为44且y为30；x为44且y为31；x为44且y为32；x为44且y为33；x为44且y为34；x为44且y为35；x为44且y为36；x为44且y为37；x为44且y为38；x为44且y为39；x为44且y为40；x为44且y为41；x为44且y为42；x为44且y为43；x为44且y为44；x为44且y为45；x为44且y为46；x为44且y为47；x为44且y为48；x为44且y为49；x为44且y为50；x为44且y为51；x为44且y为52；x为44且y为53；x为44且y为54；x为44且y为55；x为44且y为56；x为44且y为57；x为44且y为58；x为44且y为59；x为44且y为60；x为44且y为61；x为44且y为62；x为44且y为63；x为44且y为64；x为44且y为65；x为44且y为66；x为44且y为67；x为44且y为68；x为44且y为69；x为44且y为70；x为44且y为71；x为44且y为72；x为44且y为73；x为44且y为74；x为44且y为75；x为44且y为76；x为44且y为77；x为44且y为78；x为44且y为79；x为44且y为80；x为44且y为81；x为44且y为82；x为44且y为83；x为44且y为84；x为44且y为85；x为44且y为86；x为44且y为87；x为44且y为88；x为44且y为89；x为44且y为90；x为44且y为91；x为44且y为92；x为44且y为93；x为44且y为94；x为44且y为95；x为44且y为96；x为44且y为97；x为44且y为98；x为44且y为99；x为44且y为100；x为44且y为101；x为44且y为102；x为44且y为103；x为44且y为104；x为44且y为105；x为44且y为106；x为44且y为107；x为44且y为108；x为44且y为109；x为44且y为110；x为44且y为111；x为44且y为112；x为44且y为113；x为44且y为114；x为44且y为115；x为44且y为116；x为44且y为117；x为44且y为118；x为44且y为119；x为44且y为120；x为44且y为121；x为44且y为122；x为44且y为123；x为44且y为124；x为44且y为125；x为44且y为126；x为44且y为127；x为44且y为128；x为44且y为129；x为44且y为130；x为44且y为131；x为44且y为132；x为44且y为133；x为44且y为134；x为44且y为135；x为44且y为136；x为44且y为137；x为44且y为138；x为44且y为139；x为44且y为140；x为44且y为141；x为44且y为142；x为44且y为143；x为44且y为144；x为44且y为145；x为44且y为146；x为44且y为147；x为44且y为148；x为44且y为149；x为44且y为150；x为44且y为151；x为44且y为152；x为44且y为153；x为44且y为154；x为44且y为155；x为44且y为156；x为44且y为157；x为44且y为158；x为44且y为159；x为44且y为160；x为44且y为161；x为44且y为162；x为44且y为163；x为44且y为164；x为44且y为165；x为44且y为166；x为44且y为167；x为44且y为168；x为44且y为169；x为44且y为170；x为44且y为171；x为44且y为172；x为44且y为173；x为44且y为174；x为44且y为175；x为44且y为176；x为44且y为177；x为44且y为178；x为44且y为179；x为44且y为180；x为44且y为181；x为44且y为182；x为44且y为183；x为44且y为184；x为44且y为185；x为44且y为186；

x为45且y为1；x为45且y为2；x为45且y为3；x为45且y为4；x为45且y为5；x为45且y为6；x为45且y为7；x为45且y为8；x为45且y为9；x为45且y为10；x为45且y为11；x为45且y为12；x为45且y为13；x为45且y为14；x为45且y为15；x为45且y为16；x为45且y为17；x为45且y为18；x为45且y为19；x为45且y为20；x为45且y为21；x为45且y为22；x为45且y为23；x为45且y为24；x为45且y为25；x为45且y为26；x为45且y为27；x为45且y为28；x为45且y为29；x为45且y为30；x为45且y为31；x为45且y为32；x为45且y为33；x为45且y为34；x为45且y为35；x为45且y为36；x为45且y为37；x为45且y为38；x为45且y为39；x为45且y为40；x为45且y为41；x为45且y为42；x为45且y为43；x为45且y为44；x为45且y为45；x为45且y为46；x为45且y为47；x为45且y为48；x为45且y为49；x为45且y为50；x为45且y为51；x为45且y为52；x为45且y为53；x为45且y为54；x为45且y为55；x为45且y为56；x为45且y为57；x为45且y为58；x为45且y为59；x为45且y为60；x为45且y为61；x为45且y为62；x为45且y为63；x为45且y为64；x为45且y为65；x为45且y为66；x为45且y为67；x为45且y为68；x为45且y为69；x为45且y为70；x为45且y为71；x为45且y为72；x为45且y为73；x为45且y为74；x为45且y为75；x为45且y为76；x为45且y为77；x为45且y为78；x为45且y为79；x为45且y为80；x为45且y为81；x为45且y为82；x为45且y为83；x为45且y为84；x为45且y为85；x为45且y为86；x为45且y为87；x为45且y为88；x为45且y为89；x为45且y为90；x为45且y为91；x为45且y为92；x为45且y为93；x为45且y为94；x为45且y为95；x为45且y为96；x为45且y为97；x为45且y为98；x为45且y为99；x为45且y为100；x为45且y为101；x为45且y为102；x为45且y为103；x为45且y为104；x为45且y为105；x为45且y为106；x为45且y为107；x为45且y为108；x为45且y为109；x为45且y为110；x为45且y为111；x为45且y为112；x为45且y为113；x为45且y为114；x为45且y为115；x为45且y为116；x为45且y为117；x为45且y为118；x为45且y为119；x为45且y为120；x为45且y为121；x为45且y为122；x为45且y为123；x为45且y为124；x为45且y为125；x为45且y为126；x为45且y为127；x为45且y为128；x为45且y为129；x为45且y为130；x为45且y为131；x为45且y为132；x为45且y为133；x为45且y为134；x为45且y为135；x为45且y为136；x为45且y为137；x为45且y为138；x为45且y为139；x为45且y为140；x为45且y为141；x为45且y为142；x为45且y为143；x为45且y为144；x为45且y为145；x为45且y为146；x为45且y为147；x为45且y为148；x为45且y为149；x为45且y为150；x为45且y为151；x为45且y为152；x为45且y为153；x为45且y为154；x为45且y为155；x为45且y为156；x为45且y为157；x为45且y为158；x为45且y为159；x为45且y为160；x为45且y为161；x为45且y为162；x为45且y为163；x为45且y为164；x为45且y为165；x为45且y为166；x为45且y为167；x为45且y为168；x为45且y为169；x为45且y为170；x为45且y为171；x为45且y为172；x为45且y为173；x为45且y为174；x为45且y为175；x为45且y为176；x为45且y为177；x为45且y为178；x为45且y为179；x为45且y为180；x为45且y为181；x为45且y为182；x为45且y为183；x为45且y为184；x为45且y为185；x为45且y为186；

x为46且y为1；x为46且y为2；x为46且y为3；x为46且y为4；x为46且y为5；x为46且y为6；x为46且y为7；x为46且y为8；x为46且y为9；x为46且y为10；x为46且y为11；x为46且y为12；x为46且y为13；x为46且y为14；x为46且y为15；x为46且y为16；x为46且y为17；x为46且y为18；x为46且y为19；x为46且y为20；x为46且y为21；x为46且y为22；x为46且y为23；x为46且y为24；x为46且y为25；x为46且y为26；x为46且y为27；x为46且y为28；x为46且y为29；x为46且y为30；x为46且y为31；x为46且y为32；x为46且y为33；x为46且y为34；x为46且y为35；x为46且y为36；x为46且y为37；x为46且y为38；x为46且y为39；x为46且y为40；x为46且y为41；x为46且y为42；x为46且y为43；x为46且y为44；x为46且y为45；x为46且y为46；x为46且y为47；x为46且y为48；x为46且y为49；x为46且y为50；x为46且y为51；x为46且y为52；x为46且y为53；x为46且y为54；x为46且y为55；x为46且y为56；x为46且y为57；x为46且y为58；x为46且y为59；x为46且y为60；x为46且y为61；x为46且y为62；x为46且y为63；x为46且y为64；x为46且y为65；x为46且y为66；x为46且y为67；x为46且y为68；x为46且y为69；x为46且y为70；x为46且y为71；x为46且y为72；x为46且y为73；x为46且y为74；x为46且y为75；x为46且y为76；x为46且y为77；x为46且y为78；x为46且y为79；x为46且y为80；x为46且y为81；x为46且y为82；x为46且y为83；x为46且y为84；x为46且y为85；x为46且y为86；x为46且y为87；x为46且y为88；x为46且y为89；x为46且y为90；x为46且y为91；x为46且y为92；x为46且y为93；x为46且y为94；x为46且y为95；x为46且y为96；x为46且y为97；x为46且y为98；x为46且y为99；x为46且y为100；x为46且y为101；x为46且y为102；x为46且y为103；x为46且y为104；x为46且y为105；x为46且y为106；x为46且y为107；x为46且y为108；x为46且y为109；x为46且y为110；x为46且y为111；x为46且y为112；x为46且y为113；x为46且y为114；x为46且y为115；x为46且y为116；x为46且y为117；x为46且y为118；x为46且y为119；x为46且y为120；x为46且y为121；x为46且y为122；x为46且y为123；x为46且y为124；x为46且y为125；x为46且y为126；x为46且y为127；x为46且y为128；x为46且y为129；x为46且y为130；x为46且y为131；x为46且y为132；x为46且y为133；x为46且y为134；x为46且y为135；x为46且y为136；x为46且y为137；x为46且y为138；x为46且y为139；x为46且y为140；x为46且y为141；x为46且y为142；x为46且y为143；x为46且y为144；x为46且y为145；x为46且y为146；x为46且y为147；x为46且y为148；x为46且y为149；x为46且y为150；x为46且y为151；x为46且y为152；x为46且y为153；x为46且y为154；x为46且y为155；x为46且y为156；x为46且y为157；x为46且y为158；x为46且y为159；x为46且y为160；x为46且y为161；x为46且y为162；x为46且y为163；x为46且y为164；x为46且y为165；x为46且y为166；x为46且y为167；x为46且y为168；x为46且y为169；x为46且y为170；x为46且y为171；x为46且y为172；x为46且y为173；x为46且y为174；x为46且y为175；x为46且y为176；x为46且y为177；x为46且y为178；x为46且y为179；x为46且y为180；x为46且y为181；x为46且y为182；x为46且y为183；x为46且y为184；x为46且y为185；x为46且y为186；

x为47且y为1；x为47且y为2；x为47且y为3；x为47且y为4；x为47且y为5；x为47且y为6；x为47且y为7；x为47且y为8；x为47且y为9；x为47且y为10；x为47且y为11；x为47且y为12；x为47且y为13；x为47且y为14；x为47且y为15；x为47且y为16；x为47且y为17；x为47且y为18；x为47且y为19；x为47且y为20；x为47且y为21；x为47且y为22；x为47且y为23；x为47且y为24；x为47且y为25；x为47且y为26；x为47且y为27；x为47且y为28；x为47且y为29；x为47且y为30；x为47且y为31；x为47且y为32；x为47且y为33；x为47且y为34；x为47且y为35；x为47且y为36；x为47且y为37；x为47且y为38；x为47且y为39；x为47且y为40；x为47且y为41；x为47且y为42；x为47且y为43；x为47且y为44；x为47且y为45；x为47且y为46；x为47且y为47；x为47且y为48；x为47且y为49；x为47且y为50；x为47且y为51；x为47且y为52；x为47且y为53；x为47且y为54；x为47且y为55；x为47且y为56；x为47且y为57；x为47且y为58；x为47且y为59；x为47且y为60；x为47且y为61；x为47且y为62；x为47且y为63；x为47且y为64；x为47且y为65；x为47且y为66；x为47且y为67；x为47且y为68；x为47且y为69；x为47且y为70；x为47且y为71；x为47且y为72；x为47且y为73；x为47且y为74；x为47且y为75；x为47且y为76；x为47且y为77；x为47且y为78；x为47且y为79；x为47且y为80；x为47且y为81；x为47且y为82；x为47且y为83；x为47且y为84；x为47且y为85；x为47且y为86；x为47且y为87；x为47且y为88；x为47且y为89；x为47且y为90；x为47且y为91；x为47且y为92；x为47且y为93；x为47且y为94；x为47且y为95；x为47且y为96；x为47且y为97；x为47且y为98；x为47且y为99；x为47且y为100；x为47且y为101；x为47且y为102；x为47且y为103；x为47且y为104；x为47且y为105；x为47且y为106；x为47且y为107；x为47且y为108；x为47且y为109；x为47且y为110；x为47且y为111；x为47且y为112；x为47且y为113；x为47且y为114；x为47且y为115；x为47且y为116；x为47且y为117；x为47且y为118；x为47且y为119；x为47且y为120；x为47且y为121；x为47且y为122；x为47且y为123；x为47且y为124；x为47且y为125；x为47且y为126；x为47且y为127；x为47且y为128；x为47且y为129；x为47且y为130；x为47且y为131；x为47且y为132；x为47且y为133；x为47且y为134；x为47且y为135；x为47且y为136；x为47且y为137；x为47且y为138；x为47且y为139；x为47且y为140；x为47且y为141；x为47且y为142；x为47且y为143；x为47且y为144；x为47且y为145；x为47且y为146；x为47且y为147；x为47且y为148；x为47且y为149；x为47且y为150；x为47且y为151；x为47且y为152；x为47且y为153；x为47且y为154；x为47且y为155；x为47且y为156；x为47且y为157；x为47且y为158；x为47且y为159；x为47且y为160；x为47且y为161；x为47且y为162；x为47且y为163；x为47且y为164；x为47且y为165；x为47且y为166；x为47且y为167；x为47且y为168；x为47且y为169；x为47且y为170；x为47且y为171；x为47且y为172；x为47且y为173；x为47且y为174；x为47且y为175；x为47且y为176；x为47且y为177；x为47且y为178；x为47且y为179；x为47且y为180；x为47且y为181；x为47且y为182；x为47且y为183；x为47且y为184；x为47且y为185；x为47且y为186；

x为48且y为1；x为48且y为2；x为48且y为3；x为48且y为4；x为48且y为5；x为48且y为6；x为48且y为7；x为48且y为8；x为48且y为9；x为48且y为10；x为48且y为11；x为48且y为12；x为48且y为13；x为48且y为14；x为48且y为15；x为48且y为16；x为48且y为17；x为48且y为18；x为48且y为19；x为48且y为20；x为48且y为21；x为48且y为22；x为48且y为23；x为48且y为24；x为48且y为25；x为48且y为26；x为48且y为27；x为48且y为28；x为48且y为29；x为48且y为30；x为48且y为31；x为48且y为32；x为48且y为33；x为48且y为34；x为48且y为35；x为48且y为36；x为48且y为37；x为48且y为38；x为48且y为39；x为48且y为40；x为48且y为41；x为48且y为42；x为48且y为43；x为48且y为44；x为48且y为45；x为48且y为46；x为48且y为47；x为48且y为48；x为48且y为49；x为48且y为50；x为48且y为51；x为48且y为52；x为48且y为53；x为48且y为54；x为48且y为55；x为48且y为56；x为48且y为57；x为48且y为58；x为48且y为59；x为48且y为60；x为48且y为61；x为48且y为62；x为48且y为63；x为48且y为64；x为48且y为65；x为48且y为66；x为48且y为67；x为48且y为68；x为48且y为69；x为48且y为70；x为48且y为71；x为48且y为72；x为48且y为73；x为48且y为74；x为48且y为75；x为48且y为76；x为48且y为77；x为48且y为78；x为48且y为79；x为48且y为80；x为48且y为81；x为48且y为82；x为48且y为83；x为48且y为84；x为48且y为85；x为48且y为86；x为48且y为87；x为48且y为88；x为48且y为89；x为48且y为90；x为48且y为91；x为48且y为92；x为48且y为93；x为48且y为94；x为48且y为95；x为48且y为96；x为48且y为97；x为48且y为98；x为48且y为99；x为48且y为100；x为48且y为101；x为48且y为102；x为48且y为103；x为48且y为104；x为48且y为105；x为48且y为106；x为48且y为107；x为48且y为108；x为48且y为109；x为48且y为110；x为48且y为111；x为48且y为112；x为48且y为113；x为48且y为114；x为48且y为115；x为48且y为116；x为48且y为117；x为48且y为118；x为48且y为119；x为48且y为120；x为48且y为121；x为48且y为122；x为48且y为123；x为48且y为124；x为48且y为125；x为48且y为126；x为48且y为127；x为48且y为128；x为48且y为129；x为48且y为130；x为48且y为131；x为48且y为132；x为48且y为133；x为48且y为134；x为48且y为135；x为48且y为136；x为48且y为137；x为48且y为138；x为48且y为139；x为48且y为140；x为48且y为141；x为48且y为142；x为48且y为143；x为48且y为144；x为48且y为145；x为48且y为146；x为48且y为147；x为48且y为148；x为48且y为149；x为48且y为150；x为48且y为151；x为48且y为152；x为48且y为153；x为48且y为154；x为48且y为155；x为48且y为156；x为48且y为157；x为48且y为158；x为48且y为159；x为48且y为160；x为48且y为161；x为48且y为162；x为48且y为163；x为48且y为164；x为48且y为165；x为48且y为166；x为48且y为167；x为48且y为168；x为48且y为169；x为48且y为170；x为48且y为171；x为48且y为172；x为48且y为173；x为48且y为174；x为48且y为175；x为48且y为176；x为48且y为177；x为48且y为178；x为48且y为179；x为48且y为180；x为48且y为181；x为48且y为182；x为48且y为183；x为48且y为184；x为48且y为185；x为48且y为186；

x为49且y为1；x为49且y为2；x为49且y为3；x为49且y为4；x为49且y为5；x为49且y为6；x为49且y为7；x为49且y为8；x为49且y为9；x为49且y为10；x为49且y为11；x为49且y为12；x为49且y为13；x为49且y为14；x为49且y为15；x为49且y为16；x为49且y为17；x为49且y为18；x为49且y为19；x为49且y为20；x为49且y为21；x为49且y为22；x为49且y为23；x为49且y为24；x为49且y为25；x为49且y为26；x为49且y为27；x为49且y为28；x为49且y为29；x为49且y为30；x为49且y为31；x为49且y为32；x为49且y为33；x为49且y为34；x为49且y为35；x为49且y为36；x为49且y为37；x为49且y为38；x为49且y为39；x为49且y为40；x为49且y为41；x为49且y为42；x为49且y为43；x为49且y为44；x为49且y为45；x为49且y为46；x为49且y为47；x为49且y为48；x为49且y为49；x为49且y为50；x为49且y为51；x为49且y为52；x为49且y为53；x为49且y为54；x为49且y为55；x为49且y为56；x为49且y为57；x为49且y为58；x为49且y为59；x为49且y为60；x为49且y为61；x为49且y为62；x为49且y为63；x为49且y为64；x为49且y为65；x为49且y为66；x为49且y为67；x为49且y为68；x为49且y为69；x为49且y为70；x为49且y为71；x为49且y为72；x为49且y为73；x为49且y为74；x为49且y为75；x为49且y为76；x为49且y为77；x为49且y为78；x为49且y为79；x为49且y为80；x为49且y为81；x为49且y为82；x为49且y为83；x为49且y为84；x为49且y为85；x为49且y为86；x为49且y为87；x为49且y为88；x为49且y为89；x为49且y为90；x为49且y为91；x为49且y为92；x为49且y为93；x为49且y为94；x为49且y为95；x为49且y为96；x为49且y为97；x为49且y为98；x为49且y为99；x为49且y为100；x为49且y为101；x为49且y为102；x为49且y为103；x为49且y为104；x为49且y为105；x为49且y为106；x为49且y为107；x为49且y为108；x为49且y为109；x为49且y为110；x为49且y为111；x为49且y为112；x为49且y为113；x为49且y为114；x为49且y为115；x为49且y为116；x为49且y为117；x为49且y为118；x为49且y为119；x为49且y为120；x为49且y为121；x为49且y为122；x为49且y为123；x为49且y为124；x为49且y为125；x为49且y为126；x为49且y为127；x为49且y为128；x为49且y为129；x为49且y为130；x为49且y为131；x为49且y为132；x为49且y为133；x为49且y为134；x为49且y为135；x为49且y为136；x为49且y为137；x为49且y为138；x为49且y为139；x为49且y为140；x为49且y为141；x为49且y为142；x为49且y为143；x为49且y为144；x为49且y为145；x为49且y为146；x为49且y为147；x为49且y为148；x为49且y为149；x为49且y为150；x为49且y为151；x为49且y为152；x为49且y为153；x为49且y为154；x为49且y为155；x为49且y为156；x为49且y为157；x为49且y为158；x为49且y为159；x为49且y为160；x为49且y为161；x为49且y为162；x为49且y为163；x为49且y为164；x为49且y为165；x为49且y为166；x为49且y为167；x为49且y为168；x为49且y为169；x为49且y为170；x为49且y为171；x为49且y为172；x为49且y为173；x为49且y为174；x为49且y为175；x为49且y为176；x为49且y为177；x为49且y为178；x为49且y为179；x为49且y为180；x为49且y为181；x为49且y为182；x为49且y为183；x为49且y为184；x为49且y为185；x为49且y为186；

x为50且y为1；x为50且y为2；x为50且y为3；x为50且y为4；x为50且y为5；x为50且y为6；x为50且y为7；x为50且y为8；x为50且y为9；x为50且y为10；x为50且y为11；x为50且y为12；x为50且y为13；x为50且y为14；x为50且y为15；x为50且y为16；x为50且y为17；x为50且y为18；x为50且y为19；x为50且y为20；x为50且y为21；x为50且y为22；x为50且y为23；x为50且y为24；x为50且y为25；x为50且y为26；x为50且y为27；x为50且y为28；x为50且y为29；x为50且y为30；x为50且y为31；x为50且y为32；x为50且y为33；x为50且y为34；x为50且y为35；x为50且y为36；x为50且y为37；x为50且y为38；x为50且y为39；x为50且y为40；x为50且y为41；x为50且y为42；x为50且y为43；x为50且y为44；x为50且y为45；x为50且y为46；x为50且y为47；x为50且y为48；x为50且y为49；x为50且y为50；x为50且y为51；x为50且y为52；x为50且y为53；x为50且y为54；x为50且y为55；x为50且y为56；x为50且y为57；x为50且y为58；x为50且y为59；x为50且y为60；x为50且y为61；x为50且y为62；x为50且y为63；x为50且y为64；x为50且y为65；x为50且y为66；x为50且y为67；x为50且y为68；x为50且y为69；x为50且y为70；x为50且y为71；x为50且y为72；x为50且y为73；x为50且y为74；x为50且y为75；x为50且y为76；x为50且y为77；x为50且y为78；x为50且y为79；x为50且y为80；x为50且y为81；x为50且y为82；x为50且y为83；x为50且y为84；x为50且y为85；x为50且y为86；x为50且y为87；x为50且y为88；x为50且y为89；x为50且y为90；x为50且y为91；x为50且y为92；x为50且y为93；x为50且y为94；x为50且y为95；x为50且y为96；x为50且y为97；x为50且y为98；x为50且y为99；x为50且y为100；x为50且y为101；x为50且y为102；x为50且y为103；x为50且y为104；x为50且y为105；x为50且y为106；x为50且y为107；x为50且y为108；x为50且y为109；x为50且y为110；x为50且y为111；x为50且y为112；x为50且y为113；x为50且y为114；x为50且y为115；x为50且y为116；x为50且y为117；x为50且y为118；x为50且y为119；x为50且y为120；x为50且y为121；x为50且y为122；x为50且y为123；x为50且y为124；x为50且y为125；x为50且y为126；x为50且y为127；x为50且y为128；x为50且y为129；x为50且y为130；x为50且y为131；x为50且y为132；x为50且y为133；x为50且y为134；x为50且y为135；x为50且y为136；x为50且y为137；x为50且y为138；x为50且y为139；x为50且y为140；x为50且y为141；x为50且y为142；x为50且y为143；x为50且y为144；x为50且y为145；x为50且y为146；x为50且y为147；x为50且y为148；x为50且y为149；x为50且y为150；x为50且y为151；x为50且y为152；x为50且y为153；x为50且y为154；x为50且y为155；x为50且y为156；x为50且y为157；x为50且y为158；x为50且y为159；x为50且y为160；x为50且y为161；x为50且y为162；x为50且y为163；x为50且y为164；x为50且y为165；x为50且y为166；x为50且y为167；x为50且y为168；x为50且y为169；x为50且y为170；x为50且y为171；x为50且y为172；x为50且y为173；x为50且y为174；x为50且y为175；x为50且y为176；x为50且y为177；x为50且y为178；x为50且y为179；x为50且y为180；x为50且y为181；x为50且y为182；x为50且y为183；x为50且y为184；x为50且y为185；x为50且y为186；

x为51且y为1；x为51且y为2；x为51且y为3；x为51且y为4；x为51且y为5；x为51且y为6；x为51且y为7；x为51且y为8；x为51且y为9；x为51且y为10；x为51且y为11；x为51且y为12；x为51且y为13；x为51且y为14；x为51且y为15；x为51且y为16；x为51且y为17；x为51且y为18；x为51且y为19；x为51且y为20；x为51且y为21；x为51且y为22；x为51且y为23；x为51且y为24；x为51且y为25；x为51且y为26；x为51且y为27；x为51且y为28；x为51且y为29；x为51且y为30；x为51且y为31；x为51且y为32；x为51且y为33；x为51且y为34；x为51且y为35；x为51且y为36；x为51且y为37；x为51且y为38；x为51且y为39；x为51且y为40；x为51且y为41；x为51且y为42；x为51且y为43；x为51且y为44；x为51且y为45；x为51且y为46；x为51且y为47；x为51且y为48；x为51且y为49；x为51且y为50；x为51且y为51；x为51且y为52；x为51且y为53；x为51且y为54；x为51且y为55；x为51且y为56；x为51且y为57；x为51且y为58；x为51且y为59；x为51且y为60；x为51且y为61；x为51且y为62；x为51且y为63；x为51且y为64；x为51且y为65；x为51且y为66；x为51且y为67；x为51且y为68；x为51且y为69；x为51且y为70；x为51且y为71；x为51且y为72；x为51且y为73；x为51且y为74；x为51且y为75；x为51且y为76；x为51且y为77；x为51且y为78；x为51且y为79；x为51且y为80；x为51且y为81；x为51且y为82；x为51且y为83；x为51且y为84；x为51且y为85；x为51且y为86；x为51且y为87；x为51且y为88；x为51且y为89；x为51且y为90；x为51且y为91；x为51且y为92；x为51且y为93；x为51且y为94；x为51且y为95；x为51且y为96；x为51且y为97；x为51且y为98；x为51且y为99；x为51且y为100；x为51且y为101；x为51且y为102；x为51且y为103；x为51且y为104；x为51且y为105；x为51且y为106；x为51且y为107；x为51且y为108；x为51且y为109；x为51且y为110；x为51且y为111；x为51且y为112；x为51且y为113；x为51且y为114；x为51且y为115；x为51且y为116；x为51且y为117；x为51且y为118；x为51且y为119；x为51且y为120；x为51且y为121；x为51且y为122；x为51且y为123；x为51且y为124；x为51且y为125；x为51且y为126；x为51且y为127；x为51且y为128；x为51且y为129；x为51且y为130；x为51且y为131；x为51且y为132；x为51且y为133；x为51且y为134；x为51且y为135；x为51且y为136；x为51且y为137；x为51且y为138；x为51且y为139；x为51且y为140；x为51且y为141；x为51且y为142；x为51且y为143；x为51且y为144；x为51且y为145；x为51且y为146；x为51且y为147；x为51且y为148；x为51且y为149；x为51且y为150；x为51且y为151；x为51且y为152；x为51且y为153；x为51且y为154；x为51且y为155；x为51且y为156；x为51且y为157；x为51且y为158；x为51且y为159；x为51且y为160；x为51且y为161；x为51且y为162；x为51且y为163；x为51且y为164；x为51且y为165；x为51且y为166；x为51且y为167；x为51且y为168；x为51且y为169；x为51且y为170；x为51且y为171；x为51且y为172；x为51且y为173；x为51且y为174；x为51且y为175；x为51且y为176；x为51且y为177；x为51且y为178；x为51且y为179；x为51且y为180；x为51且y为181；x为51且y为182；x为51且y为183；x为51且y为184；x为51且y为185；x为51且y为186；

x为52且y为1；x为52且y为2；x为52且y为3；x为52且y为4；x为52且y为5；x为52且y为6；x为52且y为7；x为52且y为8；x为52且y为9；x为52且y为10；x为52且y为11；x为52且y为12；x为52且y为13；x为52且y为14；x为52且y为15；x为52且y为16；x为52且y为17；x为52且y为18；x为52且y为19；x为52且y为20；x为52且y为21；x为52且y为22；x为52且y为23；x为52且y为24；x为52且y为25；x为52且y为26；x为52且y为27；x为52且y为28；x为52且y为29；x为52且y为30；x为52且y为31；x为52且y为32；x为52且y为33；x为52且y为34；x为52且y为35；x为52且y为36；x为52且y为37；x为52且y为38；x为52且y为39；x为52且y为40；x为52且y为41；x为52且y为42；x为52且y为43；x为52且y为44；x为52且y为45；x为52且y为46；x为52且y为47；x为52且y为48；x为52且y为49；x为52且y为50；x为52且y为51；x为52且y为52；x为52且y为53；x为52且y为54；x为52且y为55；x为52且y为56；x为52且y为57；x为52且y为58；x为52且y为59；x为52且y为60；x为52且y为61；x为52且y为62；x为52且y为63；x为52且y为64；x为52且y为65；x为52且y为66；x为52且y为67；x为52且y为68；x为52且y为69；x为52且y为70；x为52且y为71；x为52且y为72；x为52且y为73；x为52且y为74；x为52且y为75；x为52且y为76；x为52且y为77；x为52且y为78；x为52且y为79；x为52且y为80；x为52且y为81；x为52且y为82；x为52且y为83；x为52且y为84；x为52且y为85；x为52且y为86；x为52且y为87；x为52且y为88；x为52且y为89；x为52且y为90；x为52且y为91；x为52且y为92；x为52且y为93；x为52且y为94；x为52且y为95；x为52且y为96；x为52且y为97；x为52且y为98；x为52且y为99；x为52且y为100；x为52且y为101；x为52且y为102；x为52且y为103；x为52且y为104；x为52且y为105；x为52且y为106；x为52且y为107；x为52且y为108；x为52且y为109；x为52且y为110；x为52且y为111；x为52且y为112；x为52且y为113；x为52且y为114；x为52且y为115；x为52且y为116；x为52且y为117；x为52且y为118；x为52且y为119；x为52且y为120；x为52且y为121；x为52且y为122；x为52且y为123；x为52且y为124；x为52且y为125；x为52且y为126；x为52且y为127；x为52且y为128；x为52且y为129；x为52且y为130；x为52且y为131；x为52且y为132；x为52且y为133；x为52且y为134；x为52且y为135；x为52且y为136；x为52且y为137；x为52且y为138；x为52且y为139；x为52且y为140；x为52且y为141；x为52且y为142；x为52且y为143；x为52且y为144；x为52且y为145；x为52且y为146；x为52且y为147；x为52且y为148；x为52且y为149；x为52且y为150；x为52且y为151；x为52且y为152；x为52且y为153；x为52且y为154；x为52且y为155；x为52且y为156；x为52且y为157；x为52且y为158；x为52且y为159；x为52且y为160；x为52且y为161；x为52且y为162；x为52且y为163；x为52且y为164；x为52且y为165；x为52且y为166；x为52且y为167；x为52且y为168；x为52且y为169；x为52且y为170；x为52且y为171；x为52且y为172；x为52且y为173；x为52且y为174；x为52且y为175；x为52且y为176；x为52且y为177；x为52且y为178；x为52且y为179；x为52且y为180；x为52且y为181；x为52且y为182；x为52且y为183；x为52且y为184；x为52且y为185；x为52且y为186；

x为53且y为1；x为53且y为2；x为53且y为3；x为53且y为4；x为53且y为5；x为53且y为6；x为53且y为7；x为53且y为8；x为53且y为9；x为53且y为10；x为53且y为11；x为53且y为12；x为53且y为13；x为53且y为14；x为53且y为15；x为53且y为16；x为53且y为17；x为53且y为18；x为53且y为19；x为53且y为20；x为53且y为21；x为53且y为22；x为53且y为23；x为53且y为24；x为53且y为25；x为53且y为26；x为53且y为27；x为53且y为28；x为53且y为29；x为53且y为30；x为53且y为31；x为53且y为32；x为53且y为33；x为53且y为34；x为53且y为35；x为53且y为36；x为53且y为37；x为53且y为38；x为53且y为39；x为53且y为40；x为53且y为41；x为53且y为42；x为53且y为43；x为53且y为44；x为53且y为45；x为53且y为46；x为53且y为47；x为53且y为48；x为53且y为49；x为53且y为50；x为53且y为51；x为53且y为52；x为53且y为53；x为53且y为54；x为53且y为55；x为53且y为56；x为53且y为57；x为53且y为58；x为53且y为59；x为53且y为60；x为53且y为61；x为53且y为62；x为53且y为63；x为53且y为64；x为53且y为65；x为53且y为66；x为53且y为67；x为53且y为68；x为53且y为69；x为53且y为70；x为53且y为71；x为53且y为72；x为53且y为73；x为53且y为74；x为53且y为75；x为53且y为76；x为53且y为77；x为53且y为78；x为53且y为79；x为53且y为80；x为53且y为81；x为53且y为82；x为53且y为83；x为53且y为84；x为53且y为85；x为53且y为86；x为53且y为87；x为53且y为88；x为53且y为89；x为53且y为90；x为53且y为91；x为53且y为92；x为53且y为93；x为53且y为94；x为53且y为95；x为53且y为96；x为53且y为97；x为53且y为98；x为53且y为99；x为53且y为100；x为53且y为101；x为53且y为102；x为53且y为103；x为53且y为104；x为53且y为105；x为53且y为106；x为53且y为107；x为53且y为108；x为53且y为109；x为53且y为110；x为53且y为111；x为53且y为112；x为53且y为113；x为53且y为114；x为53且y为115；x为53且y为116；x为53且y为117；x为53且y为118；x为53且y为119；x为53且y为120；x为53且y为121；x为53且y为122；x为53且y为123；x为53且y为124；x为53且y为125；x为53且y为126；x为53且y为127；x为53且y为128；x为53且y为129；x为53且y为130；x为53且y为131；x为53且y为132；x为53且y为133；x为53且y为134；x为53且y为135；x为53且y为136；x为53且y为137；x为53且y为138；x为53且y为139；x为53且y为140；x为53且y为141；x为53且y为142；x为53且y为143；x为53且y为144；x为53且y为145；x为53且y为146；x为53且y为147；x为53且y为148；x为53且y为149；x为53且y为150；x为53且y为151；x为53且y为152；x为53且y为153；x为53且y为154；x为53且y为155；x为53且y为156；x为53且y为157；x为53且y为158；x为53且y为159；x为53且y为160；x为53且y为161；x为53且y为162；x为53且y为163；x为53且y为164；x为53且y为165；x为53且y为166；x为53且y为167；x为53且y为168；x为53且y为169；x为53且y为170；x为53且y为171；x为53且y为172；x为53且y为173；x为53且y为174；x为53且y为175；x为53且y为176；x为53且y为177；x为53且y为178；x为53且y为179；x为53且y为180；x为53且y为181；x为53且y为182；x为53且y为183；x为53且y为184；x为53且y为185；x为53且y为186；

x为54且y为1；x为54且y为2；x为54且y为3；x为54且y为4；x为54且y为5；x为54且y为6；x为54且y为7；x为54且y为8；x为54且y为9；x为54且y为10；x为54且y为11；x为54且y为12；x为54且y为13；x为54且y为14；x为54且y为15；x为54且y为16；x为54且y为17；x为54且y为18；x为54且y为19；x为54且y为20；x为54且y为21；x为54且y为22；x为54且y为23；x为54且y为24；x为54且y为25；x为54且y为26；x为54且y为27；x为54且y为28；x为54且y为29；x为54且y为30；x为54且y为31；x为54且y为32；x为54且y为33；x为54且y为34；x为54且y为35；x为54且y为36；x为54且y为37；x为54且y为38；x为54且y为39；x为54且y为40；x为54且y为41；x为54且y为42；x为54且y为43；x为54且y为44；x为54且y为45；x为54且y为46；x为54且y为47；x为54且y为48；x为54且y为49；x为54且y为50；x为54且y为51；x为54且y为52；x为54且y为53；x为54且y为54；x为54且y为55；x为54且y为56；x为54且y为57；x为54且y为58；x为54且y为59；x为54且y为60；x为54且y为61；x为54且y为62；x为54且y为63；x为54且y为64；x为54且y为65；x为54且y为66；x为54且y为67；x为54且y为68；x为54且y为69；x为54且y为70；x为54且y为71；x为54且y为72；x为54且y为73；x为54且y为74；x为54且y为75；x为54且y为76；x为54且y为77；x为54且y为78；x为54且y为79；x为54且y为80；x为54且y为81；x为54且y为82；x为54且y为83；x为54且y为84；x为54且y为85；x为54且y为86；x为54且y为87；x为54且y为88；x为54且y为89；x为54且y为90；x为54且y为91；x为54且y为92；x为54且y为93；x为54且y为94；x为54且y为95；x为54且y为96；x为54且y为97；x为54且y为98；x为54且y为99；x为54且y为100；x为54且y为101；x为54且y为102；x为54且y为103；x为54且y为104；x为54且y为105；x为54且y为106；x为54且y为107；x为54且y为108；x为54且y为109；x为54且y为110；x为54且y为111；x为54且y为112；x为54且y为113；x为54且y为114；x为54且y为115；x为54且y为116；x为54且y为117；x为54且y为118；x为54且y为119；x为54且y为120；x为54且y为121；x为54且y为122；x为54且y为123；x为54且y为124；x为54且y为125；x为54且y为126；x为54且y为127；x为54且y为128；x为54且y为129；x为54且y为130；x为54且y为131；x为54且y为132；x为54且y为133；x为54且y为134；x为54且y为135；x为54且y为136；x为54且y为137；x为54且y为138；x为54且y为139；x为54且y为140；x为54且y为141；x为54且y为142；x为54且y为143；x为54且y为144；x为54且y为145；x为54且y为146；x为54且y为147；x为54且y为148；x为54且y为149；x为54且y为150；x为54且y为151；x为54且y为152；x为54且y为153；x为54且y为154；x为54且y为155；x为54且y为156；x为54且y为157；x为54且y为158；x为54且y为159；x为54且y为160；x为54且y为161；x为54且y为162；x为54且y为163；x为54且y为164；x为54且y为165；x为54且y为166；x为54且y为167；x为54且y为168；x为54且y为169；x为54且y为170；x为54且y为171；x为54且y为172；x为54且y为173；x为54且y为174；x为54且y为175；x为54且y为176；x为54且y为177；x为54且y为178；x为54且y为179；x为54且y为180；x为54且y为181；x为54且y为182；x为54且y为183；x为54且y为184；x为54且y为185；x为54且y为186；

x为55且y为1；x为55且y为2；x为55且y为3；x为55且y为4；x为55且y为5；x为55且y为6；x为55且y为7；x为55且y为8；x为55且y为9；x为55且y为10；x为55且y为11；x为55且y为12；x为55且y为13；x为55且y为14；x为55且y为15；x为55且y为16；x为55且y为17；x为55且y为18；x为55且y为19；x为55且y为20；x为55且y为21；x为55且y为22；x为55且y为23；x为55且y为24；x为55且y为25；x为55且y为26；x为55且y为27；x为55且y为28；x为55且y为29；x为55且y为30；x为55且y为31；x为55且y为32；x为55且y为33；x为55且y为34；x为55且y为35；x为55且y为36；x为55且y为37；x为55且y为38；x为55且y为39；x为55且y为40；x为55且y为41；x为55且y为42；x为55且y为43；x为55且y为44；x为55且y为45；x为55且y为46；x为55且y为47；x为55且y为48；x为55且y为49；x为55且y为50；x为55且y为51；x为55且y为52；x为55且y为53；x为55且y为54；x为55且y为55；x为55且y为56；x为55且y为57；x为55且y为58；x为55且y为59；x为55且y为60；x为55且y为61；x为55且y为62；x为55且y为63；x为55且y为64；x为55且y为65；x为55且y为66；x为55且y为67；x为55且y为68；x为55且y为69；x为55且y为70；x为55且y为71；x为55且y为72；x为55且y为73；x为55且y为74；x为55且y为75；x为55且y为76；x为55且y为77；x为55且y为78；x为55且y为79；x为55且y为80；x为55且y为81；x为55且y为82；x为55且y为83；x为55且y为84；x为55且y为85；x为55且y为86；x为55且y为87；x为55且y为88；x为55且y为89；x为55且y为90；x为55且y为91；x为55且y为92；x为55且y为93；x为55且y为94；x为55且y为95；x为55且y为96；x为55且y为97；x为55且y为98；x为55且y为99；x为55且y为100；x为55且y为101；x为55且y为102；x为55且y为103；x为55且y为104；x为55且y为105；x为55且y为106；x为55且y为107；x为55且y为108；x为55且y为109；x为55且y为110；x为55且y为111；x为55且y为112；x为55且y为113；x为55且y为114；x为55且y为115；x为55且y为116；x为55且y为117；x为55且y为118；x为55且y为119；x为55且y为120；x为55且y为121；x为55且y为122；x为55且y为123；x为55且y为124；x为55且y为125；x为55且y为126；x为55且y为127；x为55且y为128；x为55且y为129；x为55且y为130；x为55且y为131；x为55且y为132；x为55且y为133；x为55且y为134；x为55且y为135；x为55且y为136；x为55且y为137；x为55且y为138；x为55且y为139；x为55且y为140；x为55且y为141；x为55且y为142；x为55且y为143；x为55且y为144；x为55且y为145；x为55且y为146；x为55且y为147；x为55且y为148；x为55且y为149；x为55且y为150；x为55且y为151；x为55且y为152；x为55且y为153；x为55且y为154；x为55且y为155；x为55且y为156；x为55且y为157；x为55且y为158；x为55且y为159；x为55且y为160；x为55且y为161；x为55且y为162；x为55且y为163；x为55且y为164；x为55且y为165；x为55且y为166；x为55且y为167；x为55且y为168；x为55且y为169；x为55且y为170；x为55且y为171；x为55且y为172；x为55且y为173；x为55且y为174；x为55且y为175；x为55且y为176；x为55且y为177；x为55且y为178；x为55且y为179；x为55且y为180；x为55且y为181；x为55且y为182；x为55且y为183；x为55且y为184；x为55且y为185；x为55且y为186；

x为56且y为1；x为56且y为2；x为56且y为3；x为56且y为4；x为56且y为5；x为56且y为6；x为56且y为7；x为56且y为8；x为56且y为9；x为56且y为10；x为56且y为11；x为56且y为12；x为56且y为13；x为56且y为14；x为56且y为15；x为56且y为16；x为56且y为17；x为56且y为18；x为56且y为19；x为56且y为20；x为56且y为21；x为56且y为22；x为56且y为23；x为56且y为24；x为56且y为25；x为56且y为26；x为56且y为27；x为56且y为28；x为56且y为29；x为56且y为30；x为56且y为31；x为56且y为32；x为56且y为33；x为56且y为34；x为56且y为35；x为56且y为36；x为56且y为37；x为56且y为38；x为56且y为39；x为56且y为40；x为56且y为41；x为56且y为42；x为56且y为43；x为56且y为44；x为56且y为45；x为56且y为46；x为56且y为47；x为56且y为48；x为56且y为49；x为56且y为50；x为56且y为51；x为56且y为52；x为56且y为53；x为56且y为54；x为56且y为55；x为56且y为56；x为56且y为57；x为56且y为58；x为56且y为59；x为56且y为60；x为56且y为61；x为56且y为62；x为56且y为63；x为56且y为64；x为56且y为65；x为56且y为66；x为56且y为67；x为56且y为68；x为56且y为69；x为56且y为70；x为56且y为71；x为56且y为72；x为56且y为73；x为56且y为74；x为56且y为75；x为56且y为76；x为56且y为77；x为56且y为78；x为56且y为79；x为56且y为80；x为56且y为81；x为56且y为82；x为56且y为83；x为56且y为84；x为56且y为85；x为56且y为86；x为56且y为87；x为56且y为88；x为56且y为89；x为56且y为90；x为56且y为91；x为56且y为92；x为56且y为93；x为56且y为94；x为56且y为95；x为56且y为96；x为56且y为97；x为56且y为98；x为56且y为99；x为56且y为100；x为56且y为101；x为56且y为102；x为56且y为103；x为56且y为104；x为56且y为105；x为56且y为106；x为56且y为107；x为56且y为108；x为56且y为109；x为56且y为110；x为56且y为111；x为56且y为112；x为56且y为113；x为56且y为114；x为56且y为115；x为56且y为116；x为56且y为117；x为56且y为118；x为56且y为119；x为56且y为120；x为56且y为121；x为56且y为122；x为56且y为123；x为56且y为124；x为56且y为125；x为56且y为126；x为56且y为127；x为56且y为128；x为56且y为129；x为56且y为130；x为56且y为131；x为56且y为132；x为56且y为133；x为56且y为134；x为56且y为135；x为56且y为136；x为56且y为137；x为56且y为138；x为56且y为139；x为56且y为140；x为56且y为141；x为56且y为142；x为56且y为143；x为56且y为144；x为56且y为145；x为56且y为146；x为56且y为147；x为56且y为148；x为56且y为149；x为56且y为150；x为56且y为151；x为56且y为152；x为56且y为153；x为56且y为154；x为56且y为155；x为56且y为156；x为56且y为157；x为56且y为158；x为56且y为159；x为56且y为160；x为56且y为161；x为56且y为162；x为56且y为163；x为56且y为164；x为56且y为165；x为56且y为166；x为56且y为167；x为56且y为168；x为56且y为169；x为56且y为170；x为56且y为171；x为56且y为172；x为56且y为173；x为56且y为174；x为56且y为175；x为56且y为176；x为56且y为177；x为56且y为178；x为56且y为179；x为56且y为180；x为56且y为181；x为56且y为182；x为56且y为183；x为56且y为184；x为56且y为185；x为56且y为186；

x为57且y为1；x为57且y为2；x为57且y为3；x为57且y为4；x为57且y为5；x为57且y为6；x为57且y为7；x为57且y为8；x为57且y为9；x为57且y为10；x为57且y为11；x为57且y为12；x为57且y为13；x为57且y为14；x为57且y为15；x为57且y为16；x为57且y为17；x为57且y为18；x为57且y为19；x为57且y为20；x为57且y为21；x为57且y为22；x为57且y为23；x为57且y为24；x为57且y为25；x为57且y为26；x为57且y为27；x为57且y为28；x为57且y为29；x为57且y为30；x为57且y为31；x为57且y为32；x为57且y为33；x为57且y为34；x为57且y为35；x为57且y为36；x为57且y为37；x为57且y为38；x为57且y为39；x为57且y为40；x为57且y为41；x为57且y为42；x为57且y为43；x为57且y为44；x为57且y为45；x为57且y为46；x为57且y为47；x为57且y为48；x为57且y为49；x为57且y为50；x为57且y为51；x为57且y为52；x为57且y为53；x为57且y为54；x为57且y为55；x为57且y为56；x为57且y为57；x为57且y为58；x为57且y为59；x为57且y为60；x为57且y为61；x为57且y为62；x为57且y为63；x为57且y为64；x为57且y为65；x为57且y为66；x为57且y为67；x为57且y为68；x为57且y为69；x为57且y为70；x为57且y为71；x为57且y为72；x为57且y为73；x为57且y为74；x为57且y为75；x为57且y为76；x为57且y为77；x为57且y为78；x为57且y为79；x为57且y为80；x为57且y为81；x为57且y为82；x为57且y为83；x为57且y为84；x为57且y为85；x为57且y为86；x为57且y为87；x为57且y为88；x为57且y为89；x为57且y为90；x为57且y为91；x为57且y为92；x为57且y为93；x为57且y为94；x为57且y为95；x为57且y为96；x为57且y为97；x为57且y为98；x为57且y为99；x为57且y为100；x为57且y为101；x为57且y为102；x为57且y为103；x为57且y为104；x为57且y为105；x为57且y为106；x为57且y为107；x为57且y为108；x为57且y为109；x为57且y为110；x为57且y为111；x为57且y为112；x为57且y为113；x为57且y为114；x为57且y为115；x为57且y为116；x为57且y为117；x为57且y为118；x为57且y为119；x为57且y为120；x为57且y为121；x为57且y为122；x为57且y为123；x为57且y为124；x为57且y为125；x为57且y为126；x为57且y为127；x为57且y为128；x为57且y为129；x为57且y为130；x为57且y为131；x为57且y为132；x为57且y为133；x为57且y为134；x为57且y为135；x为57且y为136；x为57且y为137；x为57且y为138；x为57且y为139；x为57且y为140；x为57且y为141；x为57且y为142；x为57且y为143；x为57且y为144；x为57且y为145；x为57且y为146；x为57且y为147；x为57且y为148；x为57且y为149；x为57且y为150；x为57且y为151；x为57且y为152；x为57且y为153；x为57且y为154；x为57且y为155；x为57且y为156；x为57且y为157；x为57且y为158；x为57且y为159；x为57且y为160；x为57且y为161；x为57且y为162；x为57且y为163；x为57且y为164；x为57且y为165；x为57且y为166；x为57且y为167；x为57且y为168；x为57且y为169；x为57且y为170；x为57且y为171；x为57且y为172；x为57且y为173；x为57且y为174；x为57且y为175；x为57且y为176；x为57且y为177；x为57且y为178；x为57且y为179；x为57且y为180；x为57且y为181；x为57且y为182；x为57且y为183；x为57且y为184；x为57且y为185；x为57且y为186；

x为58且y为1；x为58且y为2；x为58且y为3；x为58且y为4；x为58且y为5；x为58且y为6；x为58且y为7；x为58且y为8；x为58且y为9；x为58且y为10；x为58且y为11；x为58且y为12；x为58且y为13；x为58且y为14；x为58且y为15；x为58且y为16；x为58且y为17；x为58且y为18；x为58且y为19；x为58且y为20；x为58且y为21；x为58且y为22；x为58且y为23；x为58且y为24；x为58且y为25；x为58且y为26；x为58且y为27；x为58且y为28；x为58且y为29；x为58且y为30；x为58且y为31；x为58且y为32；x为58且y为33；x为58且y为34；x为58且y为35；x为58且y为36；x为58且y为37；x为58且y为38；x为58且y为39；x为58且y为40；x为58且y为41；x为58且y为42；x为58且y为43；x为58且y为44；x为58且y为45；x为58且y为46；x为58且y为47；x为58且y为48；x为58且y为49；x为58且y为50；x为58且y为51；x为58且y为52；x为58且y为53；x为58且y为54；x为58且y为55；x为58且y为56；x为58且y为57；x为58且y为58；x为58且y为59；x为58且y为60；x为58且y为61；x为58且y为62；x为58且y为63；x为58且y为64；x为58且y为65；x为58且y为66；x为58且y为67；x为58且y为68；x为58且y为69；x为58且y为70；x为58且y为71；x为58且y为72；x为58且y为73；x为58且y为74；x为58且y为75；x为58且y为76；x为58且y为77；x为58且y为78；x为58且y为79；x为58且y为80；x为58且y为81；x为58且y为82；x为58且y为83；x为58且y为84；x为58且y为85；x为58且y为86；x为58且y为87；x为58且y为88；x为58且y为89；x为58且y为90；x为58且y为91；x为58且y为92；x为58且y为93；x为58且y为94；x为58且y为95；x为58且y为96；x为58且y为97；x为58且y为98；x为58且y为99；x为58且y为100；x为58且y为101；x为58且y为102；x为58且y为103；x为58且y为104；x为58且y为105；x为58且y为106；x为58且y为107；x为58且y为108；x为58且y为109；x为58且y为110；x为58且y为111；x为58且y为112；x为58且y为113；x为58且y为114；x为58且y为115；x为58且y为116；x为58且y为117；x为58且y为118；x为58且y为119；x为58且y为120；x为58且y为121；x为58且y为122；x为58且y为123；x为58且y为124；x为58且y为125；x为58且y为126；x为58且y为127；x为58且y为128；x为58且y为129；x为58且y为130；x为58且y为131；x为58且y为132；x为58且y为133；x为58且y为134；x为58且y为135；x为58且y为136；x为58且y为137；x为58且y为138；x为58且y为139；x为58且y为140；x为58且y为141；x为58且y为142；x为58且y为143；x为58且y为144；x为58且y为145；x为58且y为146；x为58且y为147；x为58且y为148；x为58且y为149；x为58且y为150；x为58且y为151；x为58且y为152；x为58且y为153；x为58且y为154；x为58且y为155；x为58且y为156；x为58且y为157；x为58且y为158；x为58且y为159；x为58且y为160；x为58且y为161；x为58且y为162；x为58且y为163；x为58且y为164；x为58且y为165；x为58且y为166；x为58且y为167；x为58且y为168；x为58且y为169；x为58且y为170；x为58且y为171；x为58且y为172；x为58且y为173；x为58且y为174；x为58且y为175；x为58且y为176；x为58且y为177；x为58且y为178；x为58且y为179；x为58且y为180；x为58且y为181；x为58且y为182；x为58且y为183；x为58且y为184；x为58且y为185；x为58且y为186；x为59且y为1；x为59且y为2；x为59且y为3；x为59且y为4；x为59且y为5；x为59且y为6；x为59且y为7；x为59且y为8；x为59且y为9；x为59且y为10；x为59且y为11；x为59且y为12；x为59且y为13；x为59且y为14；x为59且y为15；x为59且y为16；x为59且y为17；x为59且y为18；x为59且y为19；x为59且y为20；x为59且y为21；x为59且y为22；x为59且y为23；x为59且y为24；x为59且y为25；x为59且y为26；x为59且y为27；x为59且y为28；x为59且y为29；x为59且y为30；x为59且y为31；x为59且y为32；x为59且y为33；x为59且y为34；x为59且y为35；x为59且y为36；x为59且y为37；x为59且y为38；x为59且y为39；x为59且y为40；x为59且y为41；x为59且y为42；x为59且y为43；x为59且y为44；x为59且y为45；x为59且y为46；x为59且y为47；x为59且y为48；x为59且y为49；x为59且y为50；x为59且y为51；x为59且y为52；x为59且y为53；x为59且y为54；x为59且y为55；x为59且y为56；x为59且y为57；x为59且y为58；x为59且y为59；x为59且y为60；x为59且y为61；x为59且y为62；x为59且y为63；x为59且y为64；x为59且y为65；x为59且y为66；x为59且y为67；x为59且y为68；x为59且y为69；x为59且y为70；x为59且y为71；x为59且y为72；x为59且y为73；x为59且y为74；x为59且y为75；x为59且y为76；x为59且y为77；x为59且y为78；x为59且y为79；x为59且y为80；x为59且y为81；x为59且y为82；x为59且y为83；x为59且y为84；x为59且y为85；x为59且y为86；x为59且y为87；x为59且y为88；x为59且y为89；x为59且y为90；x为59且y为91；x为59且y为92；x为59且y为93；x为59且y为94；x为59且y为95；x为59且y为96；x为59且y为97；x为59且y为98；x为59且y为99；x为59且y为100；x为59且y为101；x为59且y为102；x为59且y为103；x为59且y为104；x为59且y为105；x为59且y为106；x为59且y为107；x为59且y为108；x为59且y为109；x为59且y为110；x为59且y为111；x为59且y为112；x为59且y为113；x为59且y为114；x为59且y为115；x为59且y为116；x为59且y为117；x为59且y为118；x为59且y为119；x为59且y为120；x为59且y为121；x为59且y为122；x为59且y为123；x为59且y为124；x为59且y为125；x为59且y为126；x为59且y为127；x为59且y为128；x为59且y为129；x为59且y为130；x为59且y为131；x为59且y为132；x为59且y为133；x为59且y为134；x为59且y为135；x为59且y为136；x为59且y为137；x为59且y为138；x为59且y为139；x为59且y为140；x为59且y为141；x为59且y为142；x为59且y为143；x为59且y为144；x为59且y为145；x为59且y为146；x为59且y为147；x为59且y为148；x为59且y为149；x为59且y为150；x为59且y为151；x为59且y为152；x为59且y为153；x为59且y为154；x为59且y为155；x为59且y为156；x为59且y为157；x为59且y为158；x为59且y为159；x为59且y为160；x为59且y为161；x为59且y为162；x为59且y为163；x为59且y为164；x为59且y为165；x为59且y为166；x为59且y为167；x为59且y为168；x为59且y为169；x为59且y为170；x为59且y为171；x为59且y为172；x为59且y为173；x为59且y为174；x为59且y为175；x为59且y为176；x为59且y为177；x为59且y为178；x为59且y为179；x为59且y为180；x为59且y为181；x为59且y为182；x为59且y为183；x为59且y为184；x为59且y为185；x为59且y为186；

x为60且y为1；x为60且y为2；x为60且y为3；x为60且y为4；x为60且y为5；x为60且y为6；x为60且y为7；x为60且y为8；x为60且y为9；x为60且y为10；x为60且y为11；x为60且y为12；x为60且y为13；x为60且y为14；x为60且y为15；x为60且y为16；x为60且y为17；x为60且y为18；x为60且y为19；x为60且y为20；x为60且y为21；x为60且y为22；x为60且y为23；x为60且y为24；x为60且y为25；x为60且y为26；x为60且y为27；x为60且y为28；x为60且y为29；x为60且y为30；x为60且y为31；x为60且y为32；x为60且y为33；x为60且y为34；x为60且y为35；x为60且y为36；x为60且y为37；x为60且y为38；x为60且y为39；x为60且y为40；x为60且y为41；x为60且y为42；x为60且y为43；x为60且y为44；x为60且y为45；x为60且y为46；x为60且y为47；x为60且y为48；x为60且y为49；x为60且y为50；x为60且y为51；x为60且y为52；x为60且y为53；x为60且y为54；x为60且y为55；x为60且y为56；x为60且y为57；x为60且y为58；x为60且y为59；x为60且y为60；x为60且y为61；x为60且y为62；x为60且y为63；x为60且y为64；x为60且y为65；x为60且y为66；x为60且y为67；x为60且y为68；x为60且y为69；x为60且y为70；x为60且y为71；x为60且y为72；x为60且y为73；x为60且y为74；x为60且y为75；x为60且y为76；x为60且y为77；x为60且y为78；x为60且y为79；x为60且y为80；x为60且y为81；x为60且y为82；x为60且y为83；x为60且y为84；x为60且y为85；x为60且y为86；x为60且y为87；x为60且y为88；x为60且y为89；x为60且y为90；x为60且y为91；x为60且y为92；x为60且y为93；x为60且y为94；x为60且y为95；x为60且y为96；x为60且y为97；x为60且y为98；x为60且y为99；x为60且y为100；x为60且y为101；x为60且y为102；x为60且y为103；x为60且y为104；x为60且y为105；x为60且y为106；x为60且y为107；x为60且y为108；x为60且y为109；x为60且y为110；x为60且y为111；x为60且y为112；x为60且y为113；x为60且y为114；x为60且y为115；x为60且y为116；x为60且y为117；x为60且y为118；x为60且y为119；x为60且y为120；x为60且y为121；x为60且y为122；x为60且y为123；x为60且y为124；x为60且y为125；x为60且y为126；x为60且y为127；x为60且y为128；x为60且y为129；x为60且y为130；x为60且y为131；x为60且y为132；x为60且y为133；x为60且y为134；x为60且y为135；x为60且y为136；x为60且y为137；x为60且y为138；x为60且y为139；x为60且y为140；x为60且y为141；x为60且y为142；x为60且y为143；x为60且y为144；x为60且y为145；x为60且y为146；x为60且y为147；x为60且y为148；x为60且y为149；x为60且y为150；x为60且y为151；x为60且y为152；x为60且y为153；x为60且y为154；x为60且y为155；x为60且y为156；x为60且y为157；x为60且y为158；x为60且y为159；x为60且y为160；x为60且y为161；x为60且y为162；x为60且y为163；x为60且y为164；x为60且y为165；x为60且y为166；x为60且y为167；x为60且y为168；x为60且y为169；x为60且y为170；x为60且y为171；x为60且y为172；x为60且y为173；x为60且y为174；x为60且y为175；x为60且y为176；x为60且y为177；x为60且y为178；x为60且y为179；x为60且y为180；x为60且y为181；x为60且y为182；x为60且y为183；x为60且y为184；x为60且y为185；x为60且y为186；

x为61且y为1；x为61且y为2；x为61且y为3；x为61且y为4；x为61且y为5；x为61且y为6；x为61且y为7；x为61且y为8；x为61且y为9；x为61且y为10；x为61且y为11；x为61且y为12；x为61且y为13；x为61且y为14；x为61且y为15；x为61且y为16；x为61且y为17；x为61且y为18；x为61且y为19；x为61且y为20；x为61且y为21；x为61且y为22；x为61且y为23；x为61且y为24；x为61且y为25；x为61且y为26；x为61且y为27；x为61且y为28；x为61且y为29；x为61且y为30；x为61且y为31；x为61且y为32；x为61且y为33；x为61且y为34；x为61且y为35；x为61且y为36；x为61且y为37；x为61且y为38；x为61且y为39；x为61且y为40；x为61且y为41；x为61且y为42；x为61且y为43；x为61且y为44；x为61且y为45；x为61且y为46；x为61且y为47；x为61且y为48；x为61且y为49；x为61且y为50；x为61且y为51；x为61且y为52；x为61且y为53；x为61且y为54；x为61且y为55；x为61且y为56；x为61且y为57；x为61且y为58；x为61且y为59；x为61且y为60；x为61且y为61；x为61且y为62；x为61且y为63；x为61且y为64；x为61且y为65；x为61且y为66；x为61且y为67；x为61且y为68；x为61且y为69；x为61且y为70；x为61且y为71；x为61且y为72；x为61且y为73；x为61且y为74；x为61且y为75；x为61且y为76；x为61且y为77；x为61且y为78；x为61且y为79；x为61且y为80；x为61且y为81；x为61且y为82；x为61且y为83；x为61且y为84；x为61且y为85；x为61且y为86；x为61且y为87；x为61且y为88；x为61且y为89；x为61且y为90；x为61且y为91；x为61且y为92；x为61且y为93；x为61且y为94；x为61且y为95；x为61且y为96；x为61且y为97；x为61且y为98；x为61且y为99；x为61且y为100；x为61且y为101；x为61且y为102；x为61且y为103；x为61且y为104；x为61且y为105；x为61且y为106；x为61且y为107；x为61且y为108；x为61且y为109；x为61且y为110；x为61且y为111；x为61且y为112；x为61且y为113；x为61且y为114；x为61且y为115；x为61且y为116；x为61且y为117；x为61且y为118；x为61且y为119；x为61且y为120；x为61且y为121；x为61且y为122；x为61且y为123；x为61且y为124；x为61且y为125；x为61且y为126；x为61且y为127；x为61且y为128；x为61且y为129；x为61且y为130；x为61且y为131；x为61且y为132；x为61且y为133；x为61且y为134；x为61且y为135；x为61且y为136；x为61且y为137；x为61且y为138；x为61且y为139；x为61且y为140；x为61且y为141；x为61且y为142；x为61且y为143；x为61且y为144；x为61且y为145；x为61且y为146；x为61且y为147；x为61且y为148；x为61且y为149；x为61且y为150；x为61且y为151；x为61且y为152；x为61且y为153；x为61且y为154；x为61且y为155；x为61且y为156；x为61且y为157；x为61且y为158；x为61且y为159；x为61且y为160；x为61且y为161；x为61且y为162；x为61且y为163；x为61且y为164；x为61且y为165；x为61且y为166；x为61且y为167；x为61且y为168；x为61且y为169；x为61且y为170；x为61且y为171；x为61且y为172；x为61且y为173；x为61且y为174；x为61且y为175；x为61且y为176；x为61且y为177；x为61且y为178；x为61且y为179；x为61且y为180；x为61且y为181；x为61且y为182；x为61且y为183；x为61且y为184；x为61且y为185；x为61且y为186；

x为62且y为1；x为62且y为2；x为62且y为3；x为62且y为4；x为62且y为5；x为62且y为6；x为62且y为7；x为62且y为8；x为62且y为9；x为62且y为10；x为62且y为11；x为62且y为12；x为62且y为13；x为62且y为14；x为62且y为15；x为62且y为16；x为62且y为17；x为62且y为18；x为62且y为19；x为62且y为20；x为62且y为21；x为62且y为22；x为62且y为23；x为62且y为24；x为62且y为25；x为62且y为26；x为62且y为27；x为62且y为28；x为62且y为29；x为62且y为30；x为62且y为31；x为62且y为32；x为62且y为33；x为62且y为34；x为62且y为35；x为62且y为36；x为62且y为37；x为62且y为38；x为62且y为39；x为62且y为40；x为62且y为41；x为62且y为42；x为62且y为43；x为62且y为44；x为62且y为45；x为62且y为46；x为62且y为47；x为62且y为48；x为62且y为49；x为62且y为50；x为62且y为51；x为62且y为52；x为62且y为53；x为62且y为54；x为62且y为55；x为62且y为56；x为62且y为57；x为62且y为58；x为62且y为59；x为62且y为60；x为62且y为61；x为62且y为62；x为62且y为63；x为62且y为64；x为62且y为65；x为62且y为66；x为62且y为67；x为62且y为68；x为62且y为69；x为62且y为70；x为62且y为71；x为62且y为72；x为62且y为73；x为62且y为74；x为62且y为75；x为62且y为76；x为62且y为77；x为62且y为78；x为62且y为79；x为62且y为80；x为62且y为81；x为62且y为82；x为62且y为83；x为62且y为84；x为62且y为85；x为62且y为86；x为62且y为87；x为62且y为88；x为62且y为89；x为62且y为90；x为62且y为91；x为62且y为92；x为62且y为93；x为62且y为94；x为62且y为95；x为62且y为96；x为62且y为97；x为62且y为98；x为62且y为99；x为62且y为100；x为62且y为101；x为62且y为102；x为62且y为103；x为62且y为104；x为62且y为105；x为62且y为106；x为62且y为107；x为62且y为108；x为62且y为109；x为62且y为110；x为62且y为111；x为62且y为112；x为62且y为113；x为62且y为114；x为62且y为115；x为62且y为116；x为62且y为117；x为62且y为118；x为62且y为119；x为62且y为120；x为62且y为121；x为62且y为122；x为62且y为123；x为62且y为124；x为62且y为125；x为62且y为126；x为62且y为127；x为62且y为128；x为62且y为129；x为62且y为130；x为62且y为131；x为62且y为132；x为62且y为133；x为62且y为134；x为62且y为135；x为62且y为136；x为62且y为137；x为62且y为138；x为62且y为139；x为62且y为140；x为62且y为141；x为62且y为142；x为62且y为143；x为62且y为144；x为62且y为145；x为62且y为146；x为62且y为147；x为62且y为148；x为62且y为149；x为62且y为150；x为62且y为151；x为62且y为152；x为62且y为153；x为62且y为154；x为62且y为155；x为62且y为156；x为62且y为157；x为62且y为158；x为62且y为159；x为62且y为160；x为62且y为161；x为62且y为162；x为62且y为163；x为62且y为164；x为62且y为165；x为62且y为166；x为62且y为167；x为62且y为168；x为62且y为169；x为62且y为170；x为62且y为171；x为62且y为172；x为62且y为173；x为62且y为174；x为62且y为175；x为62且y为176；x为62且y为177；x为62且y为178；x为62且y为179；x为62且y为180；x为62且y为181；x为62且y为182；x为62且y为183；x为62且y为184；x为62且y为185；x为62且y为186；

x为63且y为1；x为63且y为2；x为63且y为3；x为63且y为4；x为63且y为5；x为63且y为6；x为63且y为7；x为63且y为8；x为63且y为9；x为63且y为10；x为63且y为11；x为63且y为12；x为63且y为13；x为63且y为14；x为63且y为15；x为63且y为16；x为63且y为17；x为63且y为18；x为63且y为19；x为63且y为20；x为63且y为21；x为63且y为22；x为63且y为23；x为63且y为24；x为63且y为25；x为63且y为26；x为63且y为27；x为63且y为28；x为63且y为29；x为63且y为30；x为63且y为31；x为63且y为32；x为63且y为33；x为63且y为34；x为63且y为35；x为63且y为36；x为63且y为37；x为63且y为38；x为63且y为39；x为63且y为40；x为63且y为41；x为63且y为42；x为63且y为43；x为63且y为44；x为63且y为45；x为63且y为46；x为63且y为47；x为63且y为48；x为63且y为49；x为63且y为50；x为63且y为51；x为63且y为52；x为63且y为53；x为63且y为54；x为63且y为55；x为63且y为56；x为63且y为57；x为63且y为58；x为63且y为59；x为63且y为60；x为63且y为61；x为63且y为62；x为63且y为63；x为63且y为64；x为63且y为65；x为63且y为66；x为63且y为67；x为63且y为68；x为63且y为69；x为63且y为70；x为63且y为71；x为63且y为72；x为63且y为73；x为63且y为74；x为63且y为75；x为63且y为76；x为63且y为77；x为63且y为78；x为63且y为79；x为63且y为80；x为63且y为81；x为63且y为82；x为63且y为83；x为63且y为84；x为63且y为85；x为63且y为86；x为63且y为87；x为63且y为88；x为63且y为89；x为63且y为90；x为63且y为91；x为63且y为92；x为63且y为93；x为63且y为94；x为63且y为95；x为63且y为96；x为63且y为97；x为63且y为98；x为63且y为99；x为63且y为100；x为63且y为101；x为63且y为102；x为63且y为103；x为63且y为104；x为63且y为105；x为63且y为106；x为63且y为107；x为63且y为108；x为63且y为109；x为63且y为110；x为63且y为111；x为63且y为112；x为63且y为113；x为63且y为114；x为63且y为115；x为63且y为116；x为63且y为117；x为63且y为118；x为63且y为119；x为63且y为120；x为63且y为121；x为63且y为122；x为63且y为123；x为63且y为124；x为63且y为125；x为63且y为126；x为63且y为127；x为63且y为128；x为63且y为129；x为63且y为130；x为63且y为131；x为63且y为132；x为63且y为133；x为63且y为134；x为63且y为135；x为63且y为136；x为63且y为137；x为63且y为138；x为63且y为139；x为63且y为140；x为63且y为141；x为63且y为142；x为63且y为143；x为63且y为144；x为63且y为145；x为63且y为146；x为63且y为147；x为63且y为148；x为63且y为149；x为63且y为150；x为63且y为151；x为63且y为152；x为63且y为153；x为63且y为154；x为63且y为155；x为63且y为156；x为63且y为157；x为63且y为158；x为63且y为159；x为63且y为160；x为63且y为161；x为63且y为162；x为63且y为163；x为63且y为164；x为63且y为165；x为63且y为166；x为63且y为167；x为63且y为168；x为63且y为169；x为63且y为170；x为63且y为171；x为63且y为172；x为63且y为173；x为63且y为174；x为63且y为175；x为63且y为176；x为63且y为177；x为63且y为178；x为63且y为179；x为63且y为180；x为63且y为181；x为63且y为182；x为63且y为183；x为63且y为184；x为63且y为185；x为63且y为186；

x为64且y为1；x为64且y为2；x为64且y为3；x为64且y为4；x为64且y为5；x为64且y为6；x为64且y为7；x为64且y为8；x为64且y为9；x为64且y为10；x为64且y为11；x为64且y为12；x为64且y为13；x为64且y为14；x为64且y为15；x为64且y为16；x为64且y为17；x为64且y为18；x为64且y为19；x为64且y为20；x为64且y为21；x为64且y为22；x为64且y为23；x为64且y为24；x为64且y为25；x为64且y为26；x为64且y为27；x为64且y为28；x为64且y为29；x为64且y为30；x为64且y为31；x为64且y为32；x为64且y为33；x为64且y为34；x为64且y为35；x为64且y为36；x为64且y为37；x为64且y为38；x为64且y为39；x为64且y为40；x为64且y为41；x为64且y为42；x为64且y为43；x为64且y为44；x为64且y为45；x为64且y为46；x为64且y为47；x为64且y为48；x为64且y为49；x为64且y为50；x为64且y为51；x为64且y为52；x为64且y为53；x为64且y为54；x为64且y为55；x为64且y为56；x为64且y为57；x为64且y为58；x为64且y为59；x为64且y为60；x为64且y为61；x为64且y为62；x为64且y为63；x为64且y为64；x为64且y为65；x为64且y为66；x为64且y为67；x为64且y为68；x为64且y为69；x为64且y为70；x为64且y为71；x为64且y为72；x为64且y为73；x为64且y为74；x为64且y为75；x为64且y为76；x为64且y为77；x为64且y为78；x为64且y为79；x为64且y为80；x为64且y为81；x为64且y为82；x为64且y为83；x为64且y为84；x为64且y为85；x为64且y为86；x为64且y为87；x为64且y为88；x为64且y为89；x为64且y为90；x为64且y为91；x为64且y为92；x为64且y为93；x为64且y为94；x为64且y为95；x为64且y为96；x为64且y为97；x为64且y为98；x为64且y为99；x为64且y为100；x为64且y为101；x为64且y为102；x为64且y为103；x为64且y为104；x为64且y为105；x为64且y为106；x为64且y为107；x为64且y为108；x为64且y为109；x为64且y为110；x为64且y为111；x为64且y为112；x为64且y为113；x为64且y为114；x为64且y为115；x为64且y为116；x为64且y为117；x为64且y为118；x为64且y为119；x为64且y为120；x为64且y为121；x为64且y为122；x为64且y为123；x为64且y为124；x为64且y为125；x为64且y为126；x为64且y为127；x为64且y为128；x为64且y为129；x为64且y为130；x为64且y为131；x为64且y为132；x为64且y为133；x为64且y为134；x为64且y为135；x为64且y为136；x为64且y为137；x为64且y为138；x为64且y为139；x为64且y为140；x为64且y为141；x为64且y为142；x为64且y为143；x为64且y为144；x为64且y为145；x为64且y为146；x为64且y为147；x为64且y为148；x为64且y为149；x为64且y为150；x为64且y为151；x为64且y为152；x为64且y为153；x为64且y为154；x为64且y为155；x为64且y为156；x为64且y为157；x为64且y为158；x为64且y为159；x为64且y为160；x为64且y为161；x为64且y为162；x为64且y为163；x为64且y为164；x为64且y为165；x为64且y为166；x为64且y为167；x为64且y为168；x为64且y为169；x为64且y为170；x为64且y为171；x为64且y为172；x为64且y为173；x为64且y为174；x为64且y为175；x为64且y为176；x为64且y为177；x为64且y为178；x为64且y为179；x为64且y为180；x为64且y为181；x为64且y为182；x为64且y为183；x为64且y为184；x为64且y为185；x为64且y为186；

x为65且y为1；x为65且y为2；x为65且y为3；x为65且y为4；x为65且y为5；x为65且y为6；x为65且y为7；x为65且y为8；x为65且y为9；x为65且y为10；x为65且y为11；x为65且y为12；x为65且y为13；x为65且y为14；x为65且y为15；x为65且y为16；x为65且y为17；x为65且y为18；x为65且y为19；x为65且y为20；x为65且y为21；x为65且y为22；x为65且y为23；x为65且y为24；x为65且y为25；x为65且y为26；x为65且y为27；x为65且y为28；x为65且y为29；x为65且y为30；x为65且y为31；x为65且y为32；x为65且y为33；x为65且y为34；x为65且y为35；x为65且y为36；x为65且y为37；x为65且y为38；x为65且y为39；x为65且y为40；x为65且y为41；x为65且y为42；x为65且y为43；x为65且y为44；x为65且y为45；x为65且y为46；x为65且y为47；x为65且y为48；x为65且y为49；x为65且y为50；x为65且y为51；x为65且y为52；x为65且y为53；x为65且y为54；x为65且y为55；x为65且y为56；x为65且y为57；x为65且y为58；x为65且y为59；x为65且y为60；x为65且y为61；x为65且y为62；x为65且y为63；x为65且y为64；x为65且y为65；x为65且y为66；x为65且y为67；x为65且y为68；x为65且y为69；x为65且y为70；x为65且y为71；x为65且y为72；x为65且y为73；x为65且y为74；x为65且y为75；x为65且y为76；x为65且y为77；x为65且y为78；x为65且y为79；x为65且y为80；x为65且y为81；x为65且y为82；x为65且y为83；x为65且y为84；x为65且y为85；x为65且y为86；x为65且y为87；x为65且y为88；x为65且y为89；x为65且y为90；x为65且y为91；x为65且y为92；x为65且y为93；x为65且y为94；x为65且y为95；x为65且y为96；x为65且y为97；x为65且y为98；x为65且y为99；x为65且y为100；x为65且y为101；x为65且y为102；x为65且y为103；x为65且y为104；x为65且y为105；x为65且y为106；x为65且y为107；x为65且y为108；x为65且y为109；x为65且y为110；x为65且y为111；x为65且y为112；x为65且y为113；x为65且y为114；x为65且y为115；x为65且y为116；x为65且y为117；x为65且y为118；x为65且y为119；x为65且y为120；x为65且y为121；x为65且y为122；x为65且y为123；x为65且y为124；x为65且y为125；x为65且y为126；x为65且y为127；x为65且y为128；x为65且y为129；x为65且y为130；x为65且y为131；x为65且y为132；x为65且y为133；x为65且y为134；x为65且y为135；x为65且y为136；x为65且y为137；x为65且y为138；x为65且y为139；x为65且y为140；x为65且y为141；x为65且y为142；x为65且y为143；x为65且y为144；x为65且y为145；x为65且y为146；x为65且y为147；x为65且y为148；x为65且y为149；x为65且y为150；x为65且y为151；x为65且y为152；x为65且y为153；x为65且y为154；x为65且y为155；x为65且y为156；x为65且y为157；x为65且y为158；x为65且y为159；x为65且y为160；x为65且y为161；x为65且y为162；x为65且y为163；x为65且y为164；x为65且y为165；x为65且y为166；x为65且y为167；x为65且y为168；x为65且y为169；x为65且y为170；x为65且y为171；x为65且y为172；x为65且y为173；x为65且y为174；x为65且y为175；x为65且y为176；x为65且y为177；x为65且y为178；x为65且y为179；x为65且y为180；x为65且y为181；x为65且y为182；x为65且y为183；x为65且y为184；x为65且y为185；x为65且y为186；

x为66且y为1；x为66且y为2；x为66且y为3；x为66且y为4；x为66且y为5；x为66且y为6；x为66且y为7；x为66且y为8；x为66且y为9；x为66且y为10；x为66且y为11；x为66且y为12；x为66且y为13；x为66且y为14；x为66且y为15；x为66且y为16；x为66且y为17；x为66且y为18；x为66且y为19；x为66且y为20；x为66且y为21；x为66且y为22；x为66且y为23；x为66且y为24；x为66且y为25；x为66且y为26；x为66且y为27；x为66且y为28；x为66且y为29；x为66且y为30；x为66且y为31；x为66且y为32；x为66且y为33；x为66且y为34；x为66且y为35；x为66且y为36；x为66且y为37；x为66且y为38；x为66且y为39；x为66且y为40；x为66且y为41；x为66且y为42；x为66且y为43；x为66且y为44；x为66且y为45；x为66且y为46；x为66且y为47；x为66且y为48；x为66且y为49；x为66且y为50；x为66且y为51；x为66且y为52；x为66且y为53；x为66且y为54；x为66且y为55；x为66且y为56；x为66且y为57；x为66且y为58；x为66且y为59；x为66且y为60；x为66且y为61；x为66且y为62；x为66且y为63；x为66且y为64；x为66且y为65；x为66且y为66；x为66且y为67；x为66且y为68；x为66且y为69；x为66且y为70；x为66且y为71；x为66且y为72；x为66且y为73；x为66且y为74；x为66且y为75；x为66且y为76；x为66且y为77；x为66且y为78；x为66且y为79；x为66且y为80；x为66且y为81；x为66且y为82；x为66且y为83；x为66且y为84；x为66且y为85；x为66且y为86；x为66且y为87；x为66且y为88；x为66且y为89；x为66且y为90；x为66且y为91；x为66且y为92；x为66且y为93；x为66且y为94；x为66且y为95；x为66且y为96；x为66且y为97；x为66且y为98；x为66且y为99；x为66且y为100；x为66且y为101；x为66且y为102；x为66且y为103；x为66且y为104；x为66且y为105；x为66且y为106；x为66且y为107；x为66且y为108；x为66且y为109；x为66且y为110；x为66且y为111；x为66且y为112；x为66且y为113；x为66且y为114；x为66且y为115；x为66且y为116；x为66且y为117；x为66且y为118；x为66且y为119；x为66且y为120；x为66且y为121；x为66且y为122；x为66且y为123；x为66且y为124；x为66且y为125；x为66且y为126；x为66且y为127；x为66且y为128；x为66且y为129；x为66且y为130；x为66且y为131；x为66且y为132；x为66且y为133；x为66且y为134；x为66且y为135；x为66且y为136；x为66且y为137；x为66且y为138；x为66且y为139；x为66且y为140；x为66且y为141；x为66且y为142；x为66且y为143；x为66且y为144；x为66且y为145；x为66且y为146；x为66且y为147；x为66且y为148；x为66且y为149；x为66且y为150；x为66且y为151；x为66且y为152；x为66且y为153；x为66且y为154；x为66且y为155；x为66且y为156；x为66且y为157；x为66且y为158；x为66且y为159；x为66且y为160；x为66且y为161；x为66且y为162；x为66且y为163；x为66且y为164；x为66且y为165；x为66且y为166；x为66且y为167；x为66且y为168；x为66且y为169；x为66且y为170；x为66且y为171；x为66且y为172；x为66且y为173；x为66且y为174；x为66且y为175；x为66且y为176；x为66且y为177；x为66且y为178；x为66且y为179；x为66且y为180；x为66且y为181；x为66且y为182；x为66且y为183；x为66且y为184；x为66且y为185；x为66且y为186；

x为67且y为1；x为67且y为2；x为67且y为3；x为67且y为4；x为67且y为5；x为67且y为6；x为67且y为7；x为67且y为8；x为67且y为9；x为67且y为10；x为67且y为11；x为67且y为12；x为67且y为13；x为67且y为14；x为67且y为15；x为67且y为16；x为67且y为17；x为67且y为18；x为67且y为19；x为67且y为20；x为67且y为21；x为67且y为22；x为67且y为23；x为67且y为24；x为67且y为25；x为67且y为26；x为67且y为27；x为67且y为28；x为67且y为29；x为67且y为30；x为67且y为31；x为67且y为32；x为67且y为33；x为67且y为34；x为67且y为35；x为67且y为36；x为67且y为37；x为67且y为38；x为67且y为39；x为67且y为40；x为67且y为41；x为67且y为42；x为67且y为43；x为67且y为44；x为67且y为45；x为67且y为46；x为67且y为47；x为67且y为48；x为67且y为49；x为67且y为50；x为67且y为51；x为67且y为52；x为67且y为53；x为67且y为54；x为67且y为55；x为67且y为56；x为67且y为57；x为67且y为58；x为67且y为59；x为67且y为60；x为67且y为61；x为67且y为62；x为67且y为63；x为67且y为64；x为67且y为65；x为67且y为66；x为67且y为67；x为67且y为68；x为67且y为69；x为67且y为70；x为67且y为71；x为67且y为72；x为67且y为73；x为67且y为74；x为67且y为75；x为67且y为76；x为67且y为77；x为67且y为78；x为67且y为79；x为67且y为80；x为67且y为81；x为67且y为82；x为67且y为83；x为67且y为84；x为67且y为85；x为67且y为86；x为67且y为87；x为67且y为88；x为67且y为89；x为67且y为90；x为67且y为91；x为67且y为92；x为67且y为93；x为67且y为94；x为67且y为95；x为67且y为96；x为67且y为97；x为67且y为98；x为67且y为99；x为67且y为100；x为67且y为101；x为67且y为102；x为67且y为103；x为67且y为104；x为67且y为105；x为67且y为106；x为67且y为107；x为67且y为108；x为67且y为109；x为67且y为110；x为67且y为111；x为67且y为112；x为67且y为113；x为67且y为114；x为67且y为115；x为67且y为116；x为67且y为117；x为67且y为118；x为67且y为119；x为67且y为120；x为67且y为121；x为67且y为122；x为67且y为123；x为67且y为124；x为67且y为125；x为67且y为126；x为67且y为127；x为67且y为128；x为67且y为129；x为67且y为130；x为67且y为131；x为67且y为132；x为67且y为133；x为67且y为134；x为67且y为135；x为67且y为136；x为67且y为137；x为67且y为138；x为67且y为139；x为67且y为140；x为67且y为141；x为67且y为142；x为67且y为143；x为67且y为144；x为67且y为145；x为67且y为146；x为67且y为147；x为67且y为148；x为67且y为149；x为67且y为150；x为67且y为151；x为67且y为152；x为67且y为153；x为67且y为154；x为67且y为155；x为67且y为156；x为67且y为157；x为67且y为158；x为67且y为159；x为67且y为160；x为67且y为161；x为67且y为162；x为67且y为163；x为67且y为164；x为67且y为165；x为67且y为166；x为67且y为167；x为67且y为168；x为67且y为169；x为67且y为170；x为67且y为171；x为67且y为172；x为67且y为173；x为67且y为174；x为67且y为175；x为67且y为176；x为67且y为177；x为67且y为178；x为67且y为179；x为67且y为180；x为67且y为181；x为67且y为182；x为67且y为183；x为67且y为184；x为67且y为185；x为67且y为186；

x为68且y为1；x为68且y为2；x为68且y为3；x为68且y为4；x为68且y为5；x为68且y为6；x为68且y为7；x为68且y为8；x为68且y为9；x为68且y为10；x为68且y为11；x为68且y为12；x为68且y为13；x为68且y为14；x为68且y为15；x为68且y为16；x为68且y为17；x为68且y为18；x为68且y为19；x为68且y为20；x为68且y为21；x为68且y为22；x为68且y为23；x为68且y为24；x为68且y为25；x为68且y为26；x为68且y为27；x为68且y为28；x为68且y为29；x为68且y为30；x为68且y为31；x为68且y为32；x为68且y为33；x为68且y为34；x为68且y为35；x为68且y为36；x为68且y为37；x为68且y为38；x为68且y为39；x为68且y为40；x为68且y为41；x为68且y为42；x为68且y为43；x为68且y为44；x为68且y为45；x为68且y为46；x为68且y为47；x为68且y为48；x为68且y为49；x为68且y为50；x为68且y为51；x为68且y为52；x为68且y为53；x为68且y为54；x为68且y为55；x为68且y为56；x为68且y为57；x为68且y为58；x为68且y为59；x为68且y为60；x为68且y为61；x为68且y为62；x为68且y为63；x为68且y为64；x为68且y为65；x为68且y为66；x为68且y为67；x为68且y为68；x为68且y为69；x为68且y为70；x为68且y为71；x为68且y为72；x为68且y为73；x为68且y为74；x为68且y为75；x为68且y为76；x为68且y为77；x为68且y为78；x为68且y为79；x为68且y为80；x为68且y为81；x为68且y为82；x为68且y为83；x为68且y为84；x为68且y为85；x为68且y为86；x为68且y为87；x为68且y为88；x为68且y为89；x为68且y为90；x为68且y为91；x为68且y为92；x为68且y为93；x为68且y为94；x为68且y为95；x为68且y为96；x为68且y为97；x为68且y为98；x为68且y为99；x为68且y为100；x为68且y为101；x为68且y为102；x为68且y为103；x为68且y为104；x为68且y为105；x为68且y为106；x为68且y为107；x为68且y为108；x为68且y为109；x为68且y为110；x为68且y为111；x为68且y为112；x为68且y为113；x为68且y为114；x为68且y为115；x为68且y为116；x为68且y为117；x为68且y为118；x为68且y为119；x为68且y为120；x为68且y为121；x为68且y为122；x为68且y为123；x为68且y为124；x为68且y为125；x为68且y为126；x为68且y为127；x为68且y为128；x为68且y为129；x为68且y为130；x为68且y为131；x为68且y为132；x为68且y为133；x为68且y为134；x为68且y为135；x为68且y为136；x为68且y为137；x为68且y为138；x为68且y为139；x为68且y为140；x为68且y为141；x为68且y为142；x为68且y为143；x为68且y为144；x为68且y为145；x为68且y为146；x为68且y为147；x为68且y为148；x为68且y为149；x为68且y为150；x为68且y为151；x为68且y为152；x为68且y为153；x为68且y为154；x为68且y为155；x为68且y为156；x为68且y为157；x为68且y为158；x为68且y为159；x为68且y为160；x为68且y为161；x为68且y为162；x为68且y为163；x为68且y为164；x为68且y为165；x为68且y为166；x为68且y为167；x为68且y为168；x为68且y为169；x为68且y为170；x为68且y为171；x为68且y为172；x为68且y为173；x为68且y为174；x为68且y为175；x为68且y为176；x为68且y为177；x为68且y为178；x为68且y为179；x为68且y为180；x为68且y为181；x为68且y为182；x为68且y为183；x为68且y为184；x为68且y为185；x为68且y为186；

x为69且y为1；x为69且y为2；x为69且y为3；x为69且y为4；x为69且y为5；x为69且y为6；x为69且y为7；x为69且y为8；x为69且y为9；x为69且y为10；x为69且y为11；x为69且y为12；x为69且y为13；x为69且y为14；x为69且y为15；x为69且y为16；x为69且y为17；x为69且y为18；x为69且y为19；x为69且y为20；x为69且y为21；x为69且y为22；x为69且y为23；x为69且y为24；x为69且y为25；x为69且y为26；x为69且y为27；x为69且y为28；x为69且y为29；x为69且y为30；x为69且y为31；x为69且y为32；x为69且y为33；x为69且y为34；x为69且y为35；x为69且y为36；x为69且y为37；x为69且y为38；x为69且y为39；x为69且y为40；x为69且y为41；x为69且y为42；x为69且y为43；x为69且y为44；x为69且y为45；x为69且y为46；x为69且y为47；x为69且y为48；x为69且y为49；x为69且y为50；x为69且y为51；x为69且y为52；x为69且y为53；x为69且y为54；x为69且y为55；x为69且y为56；x为69且y为57；x为69且y为58；x为69且y为59；x为69且y为60；x为69且y为61；x为69且y为62；x为69且y为63；x为69且y为64；x为69且y为65；x为69且y为66；x为69且y为67；x为69且y为68；x为69且y为69；x为69且y为70；x为69且y为71；x为69且y为72；x为69且y为73；x为69且y为74；x为69且y为75；x为69且y为76；x为69且y为77；x为69且y为78；x为69且y为79；x为69且y为80；x为69且y为81；x为69且y为82；x为69且y为83；x为69且y为84；x为69且y为85；x为69且y为86；x为69且y为87；x为69且y为88；x为69且y为89；x为69且y为90；x为69且y为91；x为69且y为92；x为69且y为93；x为69且y为94；x为69且y为95；x为69且y为96；x为69且y为97；x为69且y为98；x为69且y为99；x为69且y为100；x为69且y为101；x为69且y为102；x为69且y为103；x为69且y为104；x为69且y为105；x为69且y为106；x为69且y为107；x为69且y为108；x为69且y为109；x为69且y为110；x为69且y为111；x为69且y为112；x为69且y为113；x为69且y为114；x为69且y为115；x为69且y为116；x为69且y为117；x为69且y为118；x为69且y为119；x为69且y为120；x为69且y为121；x为69且y为122；x为69且y为123；x为69且y为124；x为69且y为125；x为69且y为126；x为69且y为127；x为69且y为128；x为69且y为129；x为69且y为130；x为69且y为131；x为69且y为132；x为69且y为133；x为69且y为134；x为69且y为135；x为69且y为136；x为69且y为137；x为69且y为138；x为69且y为139；x为69且y为140；x为69且y为141；x为69且y为142；x为69且y为143；x为69且y为144；x为69且y为145；x为69且y为146；x为69且y为147；x为69且y为148；x为69且y为149；x为69且y为150；x为69且y为151；x为69且y为152；x为69且y为153；x为69且y为154；x为69且y为155；x为69且y为156；x为69且y为157；x为69且y为158；x为69且y为159；x为69且y为160；x为69且y为161；x为69且y为162；x为69且y为163；x为69且y为164；x为69且y为165；x为69且y为166；x为69且y为167；x为69且y为168；x为69且y为169；x为69且y为170；x为69且y为171；x为69且y为172；x为69且y为173；x为69且y为174；x为69且y为175；x为69且y为176；x为69且y为177；x为69且y为178；x为69且y为179；x为69且y为180；x为69且y为181；x为69且y为182；x为69且y为183；x为69且y为184；x为69且y为185；x为69且y为186；

x为70且y为1；x为70且y为2；x为70且y为3；x为70且y为4；x为70且y为5；x为70且y为6；x为70且y为7；x为70且y为8；x为70且y为9；x为70且y为10；x为70且y为11；x为70且y为12；x为70且y为13；x为70且y为14；x为70且y为15；x为70且y为16；x为70且y为17；x为70且y为18；x为70且y为19；x为70且y为20；x为70且y为21；x为70且y为22；x为70且y为23；x为70且y为24；x为70且y为25；x为70且y为26；x为70且y为27；x为70且y为28；x为70且y为29；x为70且y为30；x为70且y为31；x为70且y为32；x为70且y为33；x为70且y为34；x为70且y为35；x为70且y为36；x为70且y为37；x为70且y为38；x为70且y为39；x为70且y为40；x为70且y为41；x为70且y为42；x为70且y为43；x为70且y为44；x为70且y为45；x为70且y为46；x为70且y为47；x为70且y为48；x为70且y为49；x为70且y为50；x为70且y为51；x为70且y为52；x为70且y为53；x为70且y为54；x为70且y为55；x为70且y为56；x为70且y为57；x为70且y为58；x为70且y为59；x为70且y为60；x为70且y为61；x为70且y为62；x为70且y为63；x为70且y为64；x为70且y为65；x为70且y为66；x为70且y为67；x为70且y为68；x为70且y为69；x为70且y为70；x为70且y为71；x为70且y为72；x为70且y为73；x为70且y为74；x为70且y为75；x为70且y为76；x为70且y为77；x为70且y为78；x为70且y为79；x为70且y为80；x为70且y为81；x为70且y为82；x为70且y为83；x为70且y为84；x为70且y为85；x为70且y为86；x为70且y为87；x为70且y为88；x为70且y为89；x为70且y为90；x为70且y为91；x为70且y为92；x为70且y为93；x为70且y为94；x为70且y为95；x为70且y为96；x为70且y为97；x为70且y为98；x为70且y为99；x为70且y为100；x为70且y为101；x为70且y为102；x为70且y为103；x为70且y为104；x为70且y为105；x为70且y为106；x为70且y为107；x为70且y为108；x为70且y为109；x为70且y为110；x为70且y为111；x为70且y为112；x为70且y为113；x为70且y为114；x为70且y为115；x为70且y为116；x为70且y为117；x为70且y为118；x为70且y为119；x为70且y为120；x为70且y为121；x为70且y为122；x为70且y为123；x为70且y为124；x为70且y为125；x为70且y为126；x为70且y为127；x为70且y为128；x为70且y为129；x为70且y为130；x为70且y为131；x为70且y为132；x为70且y为133；x为70且y为134；x为70且y为135；x为70且y为136；x为70且y为137；x为70且y为138；x为70且y为139；x为70且y为140；x为70且y为141；x为70且y为142；x为70且y为143；x为70且y为144；x为70且y为145；x为70且y为146；x为70且y为147；x为70且y为148；x为70且y为149；x为70且y为150；x为70且y为151；x为70且y为152；x为70且y为153；x为70且y为154；x为70且y为155；x为70且y为156；x为70且y为157；x为70且y为158；x为70且y为159；x为70且y为160；x为70且y为161；x为70且y为162；x为70且y为163；x为70且y为164；x为70且y为165；x为70且y为166；x为70且y为167；x为70且y为168；x为70且y为169；x为70且y为170；x为70且y为171；x为70且y为172；x为70且y为173；x为70且y为174；x为70且y为175；x为70且y为176；x为70且y为177；x为70且y为178；x为70且y为179；x为70且y为180；x为70且y为181；x为70且y为182；x为70且y为183；x为70且y为184；x为70且y为185；x为70且y为186；

x为71且y为1；x为71且y为2；x为71且y为3；x为71且y为4；x为71且y为5；x为71且y为6；x为71且y为7；x为71且y为8；x为71且y为9；x为71且y为10；x为71且y为11；x为71且y为12；x为71且y为13；x为71且y为14；x为71且y为15；x为71且y为16；x为71且y为17；x为71且y为18；x为71且y为19；x为71且y为20；x为71且y为21；x为71且y为22；x为71且y为23；x为71且y为24；x为71且y为25；x为71且y为26；x为71且y为27；x为71且y为28；x为71且y为29；x为71且y为30；x为71且y为31；x为71且y为32；x为71且y为33；x为71且y为34；x为71且y为35；x为71且y为36；x为71且y为37；x为71且y为38；x为71且y为39；x为71且y为40；x为71且y为41；x为71且y为42；x为71且y为43；x为71且y为44；x为71且y为45；x为71且y为46；x为71且y为47；x为71且y为48；x为71且y为49；x为71且y为50；x为71且y为51；x为71且y为52；x为71且y为53；x为71且y为54；x为71且y为55；x为71且y为56；x为71且y为57；x为71且y为58；x为71且y为59；x为71且y为60；x为71且y为61；x为71且y为62；x为71且y为63；x为71且y为64；x为71且y为65；x为71且y为66；x为71且y为67；x为71且y为68；x为71且y为69；x为71且y为70；x为71且y为71；x为71且y为72；x为71且y为73；x为71且y为74；x为71且y为75；x为71且y为76；x为71且y为77；x为71且y为78；x为71且y为79；x为71且y为80；x为71且y为81；x为71且y为82；x为71且y为83；x为71且y为84；x为71且y为85；x为71且y为86；x为71且y为87；x为71且y为88；x为71且y为89；x为71且y为90；x为71且y为91；x为71且y为92；x为71且y为93；x为71且y为94；x为71且y为95；x为71且y为96；x为71且y为97；x为71且y为98；x为71且y为99；x为71且y为100；x为71且y为101；x为71且y为102；x为71且y为103；x为71且y为104；x为71且y为105；x为71且y为106；x为71且y为107；x为71且y为108；x为71且y为109；x为71且y为110；x为71且y为111；x为71且y为112；x为71且y为113；x为71且y为114；x为71且y为115；x为71且y为116；x为71且y为117；x为71且y为118；x为71且y为119；x为71且y为120；x为71且y为121；x为71且y为122；x为71且y为123；x为71且y为124；x为71且y为125；x为71且y为126；x为71且y为127；x为71且y为128；x为71且y为129；x为71且y为130；x为71且y为131；x为71且y为132；x为71且y为133；x为71且y为134；x为71且y为135；x为71且y为136；x为71且y为137；x为71且y为138；x为71且y为139；x为71且y为140；x为71且y为141；x为71且y为142；x为71且y为143；x为71且y为144；x为71且y为145；x为71且y为146；x为71且y为147；x为71且y为148；x为71且y为149；x为71且y为150；x为71且y为151；x为71且y为152；x为71且y为153；x为71且y为154；x为71且y为155；x为71且y为156；x为71且y为157；x为71且y为158；x为71且y为159；x为71且y为160；x为71且y为161；x为71且y为162；x为71且y为163；x为71且y为164；x为71且y为165；x为71且y为166；x为71且y为167；x为71且y为168；x为71且y为169；x为71且y为170；x为71且y为171；x为71且y为172；x为71且y为173；x为71且y为174；x为71且y为175；x为71且y为176；x为71且y为177；x为71且y为178；x为71且y为179；x为71且y为180；x为71且y为181；x为71且y为182；x为71且y为183；x为71且y为184；x为71且y为185；x为71且y为186；

x为72且y为1；x为72且y为2；x为72且y为3；x为72且y为4；x为72且y为5；x为72且y为6；x为72且y为7；x为72且y为8；x为72且y为9；x为72且y为10；x为72且y为11；x为72且y为12；x为72且y为13；x为72且y为14；x为72且y为15；x为72且y为16；x为72且y为17；x为72且y为18；x为72且y为19；x为72且y为20；x为72且y为21；x为72且y为22；x为72且y为23；x为72且y为24；x为72且y为25；x为72且y为26；x为72且y为27；x为72且y为28；x为72且y为29；x为72且y为30；x为72且y为31；x为72且y为32；x为72且y为33；x为72且y为34；x为72且y为35；x为72且y为36；x为72且y为37；x为72且y为38；x为72且y为39；x为72且y为40；x为72且y为41；x为72且y为42；x为72且y为43；x为72且y为44；x为72且y为45；x为72且y为46；x为72且y为47；x为72且y为48；x为72且y为49；x为72且y为50；x为72且y为51；x为72且y为52；x为72且y为53；x为72且y为54；x为72且y为55；x为72且y为56；x为72且y为57；x为72且y为58；x为72且y为59；x为72且y为60；x为72且y为61；x为72且y为62；x为72且y为63；x为72且y为64；x为72且y为65；x为72且y为66；x为72且y为67；x为72且y为68；x为72且y为69；x为72且y为70；x为72且y为71；x为72且y为72；x为72且y为73；x为72且y为74；x为72且y为75；x为72且y为76；x为72且y为77；x为72且y为78；x为72且y为79；x为72且y为80；x为72且y为81；x为72且y为82；x为72且y为83；x为72且y为84；x为72且y为85；x为72且y为86；x为72且y为87；x为72且y为88；x为72且y为89；x为72且y为90；x为72且y为91；x为72且y为92；x为72且y为93；x为72且y为94；x为72且y为95；x为72且y为96；x为72且y为97；x为72且y为98；x为72且y为99；x为72且y为100；x为72且y为101；x为72且y为102；x为72且y为103；x为72且y为104；x为72且y为105；x为72且y为106；x为72且y为107；x为72且y为108；x为72且y为109；x为72且y为110；x为72且y为111；x为72且y为112；x为72且y为113；x为72且y为114；x为72且y为115；x为72且y为116；x为72且y为117；x为72且y为118；x为72且y为119；x为72且y为120；x为72且y为121；x为72且y为122；x为72且y为123；x为72且y为124；x为72且y为125；x为72且y为126；x为72且y为127；x为72且y为128；x为72且y为129；x为72且y为130；x为72且y为131；x为72且y为132；x为72且y为133；x为72且y为134；x为72且y为135；x为72且y为136；x为72且y为137；x为72且y为138；x为72且y为139；x为72且y为140；x为72且y为141；x为72且y为142；x为72且y为143；x为72且y为144；x为72且y为145；x为72且y为146；x为72且y为147；x为72且y为148；x为72且y为149；x为72且y为150；x为72且y为151；x为72且y为152；x为72且y为153；x为72且y为154；x为72且y为155；x为72且y为156；x为72且y为157；x为72且y为158；x为72且y为159；x为72且y为160；x为72且y为161；x为72且y为162；x为72且y为163；x为72且y为164；x为72且y为165；x为72且y为166；x为72且y为167；x为72且y为168；x为72且y为169；x为72且y为170；x为72且y为171；x为72且y为172；x为72且y为173；x为72且y为174；x为72且y为175；x为72且y为176；x为72且y为177；x为72且y为178；x为72且y为179；x为72且y为180；x为72且y为181；x为72且y为182；x为72且y为183；x为72且y为184；x为72且y为185；x为72且y为186；

x为73且y为1；x为73且y为2；x为73且y为3；x为73且y为4；x为73且y为5；x为73且y为6；x为73且y为7；x为73且y为8；x为73且y为9；x为73且y为10；x为73且y为11；x为73且y为12；x为73且y为13；x为73且y为14；x为73且y为15；x为73且y为16；x为73且y为17；x为73且y为18；x为73且y为19；x为73且y为20；x为73且y为21；x为73且y为22；x为73且y为23；x为73且y为24；x为73且y为25；x为73且y为26；x为73且y为27；x为73且y为28；x为73且y为29；x为73且y为30；x为73且y为31；x为73且y为32；x为73且y为33；x为73且y为34；x为73且y为35；x为73且y为36；x为73且y为37；x为73且y为38；x为73且y为39；x为73且y为40；x为73且y为41；x为73且y为42；x为73且y为43；x为73且y为44；x为73且y为45；x为73且y为46；x为73且y为47；x为73且y为48；x为73且y为49；x为73且y为50；x为73且y为51；x为73且y为52；x为73且y为53；x为73且y为54；x为73且y为55；x为73且y为56；x为73且y为57；x为73且y为58；x为73且y为59；x为73且y为60；x为73且y为61；x为73且y为62；x为73且y为63；x为73且y为64；x为73且y为65；x为73且y为66；x为73且y为67；x为73且y为68；x为73且y为69；x为73且y为70；x为73且y为71；x为73且y为72；x为73且y为73；x为73且y为74；x为73且y为75；x为73且y为76；x为73且y为77；x为73且y为78；x为73且y为79；x为73且y为80；x为73且y为81；x为73且y为82；x为73且y为83；x为73且y为84；x为73且y为85；x为73且y为86；x为73且y为87；x为73且y为88；x为73且y为89；x为73且y为90；x为73且y为91；x为73且y为92；x为73且y为93；x为73且y为94；x为73且y为95；x为73且y为96；x为73且y为97；x为73且y为98；x为73且y为99；x为73且y为100；x为73且y为101；x为73且y为102；x为73且y为103；x为73且y为104；x为73且y为105；x为73且y为106；x为73且y为107；x为73且y为108；x为73且y为109；x为73且y为110；x为73且y为111；x为73且y为112；x为73且y为113；x为73且y为114；x为73且y为115；x为73且y为116；x为73且y为117；x为73且y为118；x为73且y为119；x为73且y为120；x为73且y为121；x为73且y为122；x为73且y为123；x为73且y为124；x为73且y为125；x为73且y为126；x为73且y为127；x为73且y为128；x为73且y为129；x为73且y为130；x为73且y为131；x为73且y为132；x为73且y为133；x为73且y为134；x为73且y为135；x为73且y为136；x为73且y为137；x为73且y为138；x为73且y为139；x为73且y为140；x为73且y为141；x为73且y为142；x为73且y为143；x为73且y为144；x为73且y为145；x为73且y为146；x为73且y为147；x为73且y为148；x为73且y为149；x为73且y为150；x为73且y为151；x为73且y为152；x为73且y为153；x为73且y为154；x为73且y为155；x为73且y为156；x为73且y为157；x为73且y为158；x为73且y为159；x为73且y为160；x为73且y为161；x为73且y为162；x为73且y为163；x为73且y为164；x为73且y为165；x为73且y为166；x为73且y为167；x为73且y为168；x为73且y为169；x为73且y为170；x为73且y为171；x为73且y为172；x为73且y为173；x为73且y为174；x为73且y为175；x为73且y为176；x为73且y为177；x为73且y为178；x为73且y为179；x为73且y为180；x为73且y为181；x为73且y为182；x为73且y为183；x为73且y为184；x为73且y为185；x为73且y为186；

x为74且y为1；x为74且y为2；x为74且y为3；x为74且y为4；x为74且y为5；x为74且y为6；x为74且y为7；x为74且y为8；x为74且y为9；x为74且y为10；x为74且y为11；x为74且y为12；x为74且y为13；x为74且y为14；x为74且y为15；x为74且y为16；x为74且y为17；x为74且y为18；x为74且y为19；x为74且y为20；x为74且y为21；x为74且y为22；x为74且y为23；x为74且y为24；x为74且y为25；x为74且y为26；x为74且y为27；x为74且y为28；x为74且y为29；x为74且y为30；x为74且y为31；x为74且y为32；x为74且y为33；x为74且y为34；x为74且y为35；x为74且y为36；x为74且y为37；x为74且y为38；x为74且y为39；x为74且y为40；x为74且y为41；x为74且y为42；x为74且y为43；x为74且y为44；x为74且y为45；x为74且y为46；x为74且y为47；x为74且y为48；x为74且y为49；x为74且y为50；x为74且y为51；x为74且y为52；x为74且y为53；x为74且y为54；x为74且y为55；x为74且y为56；x为74且y为57；x为74且y为58；x为74且y为59；x为74且y为60；x为74且y为61；x为74且y为62；x为74且y为63；x为74且y为64；x为74且y为65；x为74且y为66；x为74且y为67；x为74且y为68；x为74且y为69；x为74且y为70；x为74且y为71；x为74且y为72；x为74且y为73；x为74且y为74；x为74且y为75；x为74且y为76；x为74且y为77；x为74且y为78；x为74且y为79；x为74且y为80；x为74且y为81；x为74且y为82；x为74且y为83；x为74且y为84；x为74且y为85；x为74且y为86；x为74且y为87；x为74且y为88；x为74且y为89；x为74且y为90；x为74且y为91；x为74且y为92；x为74且y为93；x为74且y为94；x为74且y为95；x为74且y为96；x为74且y为97；x为74且y为98；x为74且y为99；x为74且y为100；x为74且y为101；x为74且y为102；x为74且y为103；x为74且y为104；x为74且y为105；x为74且y为106；x为74且y为107；x为74且y为108；x为74且y为109；x为74且y为110；x为74且y为111；x为74且y为112；x为74且y为113；x为74且y为114；x为74且y为115；x为74且y为116；x为74且y为117；x为74且y为118；x为74且y为119；x为74且y为120；x为74且y为121；x为74且y为122；x为74且y为123；x为74且y为124；x为74且y为125；x为74且y为126；x为74且y为127；x为74且y为128；x为74且y为129；x为74且y为130；x为74且y为131；x为74且y为132；x为74且y为133；x为74且y为134；x为74且y为135；x为74且y为136；x为74且y为137；x为74且y为138；x为74且y为139；x为74且y为140；x为74且y为141；x为74且y为142；x为74且y为143；x为74且y为144；x为74且y为145；x为74且y为146；x为74且y为147；x为74且y为148；x为74且y为149；x为74且y为150；x为74且y为151；x为74且y为152；x为74且y为153；x为74且y为154；x为74且y为155；x为74且y为156；x为74且y为157；x为74且y为158；x为74且y为159；x为74且y为160；x为74且y为161；x为74且y为162；x为74且y为163；x为74且y为164；x为74且y为165；x为74且y为166；x为74且y为167；x为74且y为168；x为74且y为169；x为74且y为170；x为74且y为171；x为74且y为172；x为74且y为173；x为74且y为174；x为74且y为175；x为74且y为176；x为74且y为177；x为74且y为178；x为74且y为179；x为74且y为180；x为74且y为181；x为74且y为182；x为74且y为183；x为74且y为184；x为74且y为185；x为74且y为186；

x为75且y为1；x为75且y为2；x为75且y为3；x为75且y为4；x为75且y为5；x为75且y为6；x为75且y为7；x为75且y为8；x为75且y为9；x为75且y为10；x为75且y为11；x为75且y为12；x为75且y为13；x为75且y为14；x为75且y为15；x为75且y为16；x为75且y为17；x为75且y为18；x为75且y为19；x为75且y为20；x为75且y为21；x为75且y为22；x为75且y为23；x为75且y为24；x为75且y为25；x为75且y为26；x为75且y为27；x为75且y为28；x为75且y为29；x为75且y为30；x为75且y为31；x为75且y为32；x为75且y为33；x为75且y为34；x为75且y为35；x为75且y为36；x为75且y为37；x为75且y为38；x为75且y为39；x为75且y为40；x为75且y为41；x为75且y为42；x为75且y为43；x为75且y为44；x为75且y为45；x为75且y为46；x为75且y为47；x为75且y为48；x为75且y为49；x为75且y为50；x为75且y为51；x为75且y为52；x为75且y为53；x为75且y为54；x为75且y为55；x为75且y为56；x为75且y为57；x为75且y为58；x为75且y为59；x为75且y为60；x为75且y为61；x为75且y为62；x为75且y为63；x为75且y为64；x为75且y为65；x为75且y为66；x为75且y为67；x为75且y为68；x为75且y为69；x为75且y为70；x为75且y为71；x为75且y为72；x为75且y为73；x为75且y为74；x为75且y为75；x为75且y为76；x为75且y为77；x为75且y为78；x为75且y为79；x为75且y为80；x为75且y为81；x为75且y为82；x为75且y为83；x为75且y为84；x为75且y为85；x为75且y为86；x为75且y为87；x为75且y为88；x为75且y为89；x为75且y为90；x为75且y为91；x为75且y为92；x为75且y为93；x为75且y为94；x为75且y为95；x为75且y为96；x为75且y为97；x为75且y为98；x为75且y为99；x为75且y为100；x为75且y为101；x为75且y为102；x为75且y为103；x为75且y为104；x为75且y为105；x为75且y为106；x为75且y为107；x为75且y为108；x为75且y为109；x为75且y为110；x为75且y为111；x为75且y为112；x为75且y为113；x为75且y为114；x为75且y为115；x为75且y为116；x为75且y为117；x为75且y为118；x为75且y为119；x为75且y为120；x为75且y为121；x为75且y为122；x为75且y为123；x为75且y为124；x为75且y为125；x为75且y为126；x为75且y为127；x为75且y为128；x为75且y为129；x为75且y为130；x为75且y为131；x为75且y为132；x为75且y为133；x为75且y为134；x为75且y为135；x为75且y为136；x为75且y为137；x为75且y为138；x为75且y为139；x为75且y为140；x为75且y为141；x为75且y为142；x为75且y为143；x为75且y为144；x为75且y为145；x为75且y为146；x为75且y为147；x为75且y为148；x为75且y为149；x为75且y为150；x为75且y为151；x为75且y为152；x为75且y为153；x为75且y为154；x为75且y为155；x为75且y为156；x为75且y为157；x为75且y为158；x为75且y为159；x为75且y为160；x为75且y为161；x为75且y为162；x为75且y为163；x为75且y为164；x为75且y为165；x为75且y为166；x为75且y为167；x为75且y为168；x为75且y为169；x为75且y为170；x为75且y为171；x为75且y为172；x为75且y为173；x为75且y为174；x为75且y为175；x为75且y为176；x为75且y为177；x为75且y为178；x为75且y为179；x为75且y为180；x为75且y为181；x为75且y为182；x为75且y为183；x为75且y为184；x为75且y为185；x为75且y为186；

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83且y为141；x为83且y为142；x为83且y为143；x为83且y为144；x为83且y为145；x为83且y为146；x为83且y为147；x为83且y为148；x为83且y为149；x为83且y为150；x为83且y为151；x为83且y为152；x为83且y为153；x为83且y为154；x为83且y为155；x为83且y为156；x为83且y为157；x为83且y为158；x为83且y为159；x为83且y为160；x为83且y为161；x为83且y为162；x为83且y为163；x为83且y为164；x为83且y为165；x为83且y为166；x为83且y为167；x为83且y为168；x为83且y为169；x为83且y为170；x为83且y为171；x为83且y为172；x为83且y为173；x为83且y为174；x为83且y为175；x为83且y为176；x为83且y为177；x为83且y为178；x为83且y为179；x为83且y为180；x为83且y为181；x为83且y为182；x为83且y为183；x为83且y为184；x为83且y为185；x为83且y为186；x为84且y为1；x为84且y为2；x为84且y为3；x为84且y为4；x为84且y为5；x为84且y为6；x为84且y为7；x为84且y为8；x为84且y为9；x为84且y为10；x为84且y为11；x为84且y为12；x为84且y为13；x为84且y为14；x为84且y为15；x为84且y为16；x为84且y为17；x为84且y为18；x为84且y为19；x为84且y为20；x为84且y为21；x为84且y为22；x为84且y为23；x为84且y为24；x为84且y为25；x为84且y为26；x为84且y为27；x为84且y为28；x为84且y为29；x为84且y为30；x为84且y为31；x为84且y为32；x为84且y为33；x为84且y为34；x为84且y为35；x为84且y为36；x为84且y为37；x为84且y为38；x为84且y为39；x为84且y为40；x为84且y为41；x为84且y为42；x为84且y为43；x为84且y为44；x为84且y为45；x为84且y为46；x为84且y为47；x为84且y为48；x为84且y为49；x为84且y为50；x为84且y为51；x为84且y为52；x为84且y为53；x为84且y为54；x为84且y为55；x为84且y为56；x为84且y为57；x为84且y为58；x为84且y为59；x为84且y为60；x为84且y为61；x为84且y为62；x为84且y为63；x为84且y为64；x为84且y为65；x为84且y为66；x为84且y为67；x为84且y为68；x为84且y为69；x为84且y为70；x为84且y为71；x为84且y为72；x为84且y为73；x为84且y为74；x为84且y为75；x为84且y为76；x为84且y为77；x为84且y为78；x为84且y为79；x为84且y为80；x为84且y为81；x为84且y为82；x为84且y为83；x为84且y为84；x为84且y为85；x为84且y为86；x为84且y为87；x为84且y为88；x为84且y为89；x为84且y为90；x为84且y为91；x为84且y为92；x为84且y为93；x为84且y为94；x为84且y为95；x为84且y为96；x为84且y为97；x为84且y为98；x为84且y为99；x为84且y为100；x为84且y为101；x为84且y为102；x为84且y为103；x为84且y为104；x为84且y为105；x为84且y为106；x为84且y为107；x为84且y为108；x为84且y为109；x为84且y为110；x为84且y为111；x为84且y为112；x为84且y为113；x为84且y为114；x为84且y为115；x为84且y为116；x为84且y为117；x为84且y为118；x为84且y为119；x为84且y为120；x为84且y为121；x为84且y为122；x为84且y为123；x为84且y为124；x为84且y为125；x为84且y为126；x为84且y为127；x为84且y为128；x为84且y为129；x为84且y为130；x为84且y为131；x为84且y为132；x为84且y为133；x为84且y为134；x为84且y为135；x为84且y为136；x为84且y为137；x为84且y为138；x为84且y为139；x为84且y为140；x为84且y为141；x为84且y为142；x为84且y为143；x为84且y为144；x为84且y为145；x为84且y为146；x为84且y为147；x为84且y为148；x为84且y为149；x为84且y为150；x为84且y为151；x为84且y为152；x为84且y为153；x为84且y为154；x为84且y为155；x为84且y为156；x为84且y为157；x为84且y为158；x为84且y为159；x为84且y为160；x为84且y为161；x为84且y为162；x为84且y为163；x为84且y为164；x为84且y为165；x为84且y为166；x为84且y为167；x为84且y为168；x为84且y为169；x为84且y为170；x为84且y为171；x为84且y为172；x为84且y为173；x为84且y为174；x为84且y为175；x为84且y为176；x为84且y为177；x为84且y为178；x为84且y为179；x为84且y为180；x为84且y为181；x为84且y为182；x为84且y为183；x为84且y为184；x为84且y为185；x为84且y为186；x为85且y为1；x为85且y为2；x为85且y为3；x为85且y为4；x为85且y为5；x为85且y为6；x为85且y为7；x为85且y为8；x为85且y为9；x为85且y为10；x为85且y为11；x为85且y为12；x为85且y为13；x为85且y为14；x为85且y为15；x为85且y为16；x为85且y为17；x为85且y为18；x为85且y为19；x为85且y为20；x为85且y为21；x为85且y为22；x为85且y为23；x为85且y为24；x为85且y为25；x为85且y为26；x为85且y为27；x为85且y为28；x为85且y为29；x为85且y为30；x为85且y为31；x为85且y为32；x为85且y为33；x为85且y为34；x为85且y为35；x为85且y为36；x为85且y为37；x为85且y为38；x为85且y为39；x为85且y为40；x为85且y为41；x为85且y为42；x为85且y为43；x为85且y为44；x为85且y为45；x为85且y为46；x为85且y为47；x为85且y为48；x为85且y为49；x为85且y为50；x为85且y为51；x为85且y为52；x为85且y为53；x为85且y为54；x为85且y为55；x为85且y为56；x为85且y为57；x为85且y为58；x为85且y为59；x为85且y为60；x为85且y为61；x为85且y为62；x为85且y为63；x为85且y为64；x为85且y为65；x为85且y为66；x为85且y为67；x为85且y为68；x为85且y为69；x为85且y为70；x为85且y为71；x为85且y为72；x为85且y为73；x为85且y为74；x为85且y为75；x为85且y为76；x为85且y为77；x为85且y为78；x为85且y为79；x为85且y为80；x为85且y为81；x为85且y为82；x为85且y为83；x为85且y为84；x为85且y为85；x为85且y为86；x为85且y为87；x为85且y为88；x为85且y为89；x为85且y为90；x为85且y为91；x为85且y为92；x为85且y为93；x为85且y为94；x为85且y为95；x为85且y为96；x为85且y为97；x为85且y为98；x为85且y为99；x为85且y为100；x为85且y为101；x为85且y为102；x为85且y为103；x为85且y为104；x为85且y为105；x为85且y为106；x为85且y为107；x为85且y为108；x为85且y为109；x为85且y为110；x为85且y为111；x为85且y为112；x为85且y为113；x为85且y为114；x为85且y为115；x为85且y为116；x为85且y为117；x为85且y为118；x为85且y为119；x为85且y为120；x为85且y为121；x为85且y为122；x为85且y为123；x为85且y为124；x为85且y为125；x为85且y为126；x为85且y为127；x为85且y为128；x为85且y为129；x为85且y为130；x为85且y为131；x为85且y为132；x为85且y为133；x为85且y为134；x为85且y为135；x为85且y为136；x为85且y为137；x为85且y为138；x为85且y为139；x为85且y为140；x为85且y为141；x为85且y为142；x为85且y为143；x为85且y为144；x为85且y为145；x为85且y为146；x为85且y为147；x为85且y为148；x为85且y为149；x为85且y为150；x为85且y为151；x为85且y为152；x为85且y为153；x为85且y为154；x为85且y为155；x为85且y为156；x为85且y为157；x为85且y为158；x为85且y为159；x为85且y为160；x为85且y为161；x为85且y为162；x为85且y为163；x为85且y为164；x为85且y为165；x为85且y为166；x为85且y为167；x为85且y为168；x为85且y为169；x为85且y为170；x为85且y为171；x为85且y为172；x为85且y为173；x为85且y为174；x为85且y为175；x为85且y为176；

x为85且y为177；x为85且y为178；x为85且y为179；x为85且y为180；x为85且y为181；x为85且y为182；x为85且y为183；x为85且y为184；x为85且y为185；x为85且y为186；

x为86且y为1；x为86且y为2；x为86且y为3；x为86且y为4；x为86且y为5；x为86且y为6；x为86且y为7；x为86且y为8；x为86且y为9；x为86且y为10；x为86且y为11；x为86且y为12；x为86且y为13；x为86且y为14；x为86且y为15；x为86且y为16；x为86且y为17；x为86且y为18；x为86且y为19；x为86且y为20；x为86且y为21；x为86且y为22；x为86且y为23；x为86且y为24；x为86且y为25；x为86且y为26；x为86且y为27；x为86且y为28；x为86且y为29；x为86且y为30；x为86且y为31；x为86且y为32；x为86且y为33；x为86且y为34；x为86且y为35；x为86且y为36；x为86且y为37；x为86且y为38；x为86且y为39；x为86且y为40；x为86且y为41；x为86且y为42；x为86且y为43；x为86且y为44；x为86且y为45；x为86且y为46；x为86且y为47；x为86且y为48；x为86且y为49；x为86且y为50；x为86且y为51；x为86且y为52；x为86且y为53；x为86且y为54；x为86且y为55；x为86且y为56；x为86且y为57；x为86且y为58；x为86且y为59；x为86且y为60；x为86且y为61；x为86且y为62；x为86且y为63；x为86且y为64；x为86且y为65；x为86且y为66；x为86且y为67；x为86且y为68；x为86且y为69；x为86且y为70；x为86且y为71；x为86且y为72；x为86且y为73；x为86且y为74；x为86且y为75；x为86且y为76；x为86且y为77；x为86且y为78；x为86且y为79；x为86且y为80；x为86且y为81；x为86且y为82；x为86且y为83；x为86且y为84；x为86且y为85；x为86且y为86；x为86且y为87；x为86且y为88；x为86且y为89；x为86且y为90；x为86且y为91；x为86且y为92；x为86且y为93；x为86且y为94；x为86且y为95；x为86且y为96；x为86且y为97；x为86且y为98；x为86且y为99；x为86且y为100；x为86且y为101；x为86且y为102；x为86且y为103；x为86且y为104；x为86且y为105；x为86且y为106；x为86且y为107；x为86且y为108；x为86且y为109；x为86且y为110；x为86且y为111；x为86且y为112；x为86且y为113；x为86且y为114；x为86且y为115；x为86且y为116；x为86且y为117；x为86且y为118；x为86且y为119；x为86且y为120；x为86且y为121；x为86且y为122；x为86且y为123；x为86且y为124；x为86且y为125；x为86且y为126；x为86且y为127；x为86且y为128；x为86且y为129；x为86且y为130；x为86且y为131；x为86且y为132；x为86且y为133；x为86且y为134；x为86且y为135；x为86且y为136；x为86且y为137；x为86且y为138；x为86且y为139；x为86且y为140；x为86且y为141；x为86且y为142；x为86且y为143；x为86且y为144；x为86且y为145；x为86且y为146；x为86且y为147；x为86且y为148；x为86且y为149；x为86且y为150；x为86且y为151；x为86且y为152；x为86且y为153；x为86且y为154；x为86且y为155；x为86且y为156；x为86且y为157；x为86且y为158；x为86且y为159；x为86且y为160；x为86且y为161；x为86且y为162；x为86且y为163；x为86且y为164；x为86且y为165；x为86且y为166；x为86且y为167；x为86且y为168；x为86且y为169；x为86且y为170；x为86且y为171；x为86且y为172；x为86且y为173；x为86且y为174；x为86且y为175；x为86且y为176；x为86且y为177；x为86且y为178；x为86且y为179；x为86且y为180；x为86且y为181；x为86且y为182；x为86且y为183；x为86且y为184；x为86且y为185；x为86且y为186；

x为87且y为1；x为87且y为2；x为87且y为3；x为87且y为4；x为87且y为5；x为87且y为6；x为87且y为7；x为87且y为8；x为87且y为9；x为87且y为10；x为87且y为11；x为87且y为12；x为87且y为13；x为87且y为14；x为87且y为15；x为87且y为16；x为87且y为17；x为87且y为18；x为87且y为19；x为87且y为20；x为87且y为21；x为87且y为22；x为87且y为23；x为87且y为24；x为87且y为25；x为87且y为26；x为87且y为27；x为87且y为28；x为87且y为29；x为87且y为30；x为87且y为31；x为87且y为32；x为87且y为33；x为87且y为34；x为87且y为35；x为87且y为36；x为87且y为37；x为87且y为38；x为87且y为39；x为87且y为40；x为87且y为41；x为87且y为42；x为87且y为43；x为87且y为44；x为87且y为45；x为87且y为46；x为87且y为47；x为87且y为48；x为87且y为49；x为87且y为50；x为87且y为51；x为87且y为52；x为87且y为53；x为87且y为54；x为87且y为55；x为87且y为56；x为87且y为57；x为87且y为58；x为87且y为59；x为87且y为60；x为87且y为61；x为87且y为62；x为87且y为63；x为87且y为64；x为87且y为65；x为87且y为66；x为87且y为67；x为87且y为68；x为87且y为69；x为87且y为70；x为87且y为71；x为87且y为72；x为87且y为73；x为87且y为74；x为87且y为75；x为87且y为76；x为87且y为77；x为87且y为78；x为87且y为79；x为87且y为80；x为87且y为81；x为87且y为82；x为87且y为83；x为87且y为84；x为87且y为85；x为87且y为86；x为87且y为87；x为87且y为88；x为87且y为89；x为87且y为90；x为87且y为91；x为87且y为92；x为87且y为93；x为87且y为94；x为87且y为95；x为87且y为96；x为87且y为97；x为87且y为98；x为87且y为99；x为87且y为100；x为87且y为101；x为87且y为102；x为87且y为103；x为87且y为104；x为87且y为105；x为87且y为106；x为87且y为107；x为87且y为108；x为87且y为109；x为87且y为110；x为87且y为111；x为87且y为112；x为87且y为113；x为87且y为114；x为87且y为115；x为87且y为116；x为87且y为117；x为87且y为118；x为87且y为119；x为87且y为120；x为87且y为121；x为87且y为122；x为87且y为123；x为87且y为124；x为87且y为125；x为87且y为126；x为87且y为127；x为87且y为128；x为87且y为129；x为87且y为130；x为87且y为131；x为87且y为132；x为87且y为133；x为87且y为134；x为87且y为135；x为87且y为136；x为87且y为137；x为87且y为138；x为87且y为139；x为87且y为140；x为87且y为141；x为87且y为142；x为87且y为143；x为87且y为144；x为87且y为145；x为87且y为146；x为87且y为147；x为87且y为148；x为87且y为149；x为87且y为150；x为87且y为151；x为87且y为152；x为87且y为153；x为87且y为154；x为87且y为155；x为87且y为156；x为87且y为157；x为87且y为158；x为87且y为159；x为87且y为160；x为87且y为161；x为87且y为162；x为87且y为163；x为87且y为164；x为87且y为165；x为87且y为166；x为87且y为167；x为87且y为168；x为87且y为169；x为87且y为170；x为87且y为171；x为87且y为172；x为87且y为173；x为87且y为174；x为87且y为175；x为87且y为176；x为87且y为177；x为87且y为178；x为87且y为179；x为87且y为180；x为87且y为181；x为87且y为182；x为87且y为183；x为87且y为184；x为87且y为185；x为87且y为186；

x为88且y为1；x为88且y为2；x为88且y为3；x为88且y为4；x为88且y为5；x为88且y为6；x为88且y为7；x为88且y为8；x为88且y为9；x为88且y为10；x为88且y为11；x为88且y为12；x为88且y为13；x为88且y为14；x为88且y为15；x为88且y为16；x为88且y为17；x为88且y为18；x为88且y为19；x为88且y为20；x为88且y为21；x为88且y为22；x为88且y为23；x为88且y为24；x为88且y为25；x为88且y为26；x为88且y为27；x为88且y为28；x为88且y为29；x为88且y为30；x为88且y为31；x为88且y为32；x为88且y为33；x为88且y为34；x为88且y为35；x为88且y为36；x为88且y为37；x为88且y为38；x为88且y为39；x为88且y为40；x为88且y为41；x为88且y为42；x为88且y为43；x为88且y为44；x为88且y为45；x为88且y为46；x为88且y为47；x为88且y为48；x为88且y为49；x为88且y为50；x为88且y为51；x为88且y为52；x为88且y为53；x为88且y为54；x为88且y为55；x为88且y为56；x为88且y为57；x为88且y为58；x为88且y为59；x为88且y为60；x为88且y为61；x为88且y为62；x为88且y为63；x为88且y为64；x为88且y为65；x为88且y为66；x为88且y为67；x为88且y为68；x为88且y为69；x为88且y为70；x为88且y为71；x为88且y为72；x为88且y为73；x为88且y为74；x为88且y为75；x为88且y为76；x为88且y为77；x为88且y为78；x为88且y为79；x为88且y为80；x为88且y为81；x为88且y为82；x为88且y为83；x为88且y为84；x为88且y为85；x为88且y为86；x为88且y为87；x为88且y为88；x为88且y为89；x为88且y为90；x为88且y为91；x为88且y为92；x为88且y为93；x为88且y为94；x为88且y为95；x为88且y为96；x为88且y为97；x为88且y为98；x为88且y为99；x为88且y为100；x为88且y为101；x为88且y为102；x为88且y为103；x为88且y为104；x为88且y为105；x为88且y为106；x为88且y为107；x为88且y为108；x为88且y为109；x为88且y为110；x为88且y为111；x为88且y为112；x为88且y为113；x为88且y为114；x为88且y为115；x为88且y为116；x为88且y为117；x为88且y为118；x为88且y为119；x为88且y为120；x为88且y为121；x为88且y为122；x为88且y为123；x为88且y为124；x为88且y为125；x为88且y为126；x为88且y为127；x为88且y为128；x为88且y为129；x为88且y为130；x为88且y为131；x为88且y为132；x为88且y为133；x为88且y为134；x为88且y为135；x为88且y为136；x为88且y为137；x为88且y为138；x为88且y为139；x为88且y为140；x为88且y为141；x为88且y为142；x为88且y为143；x为88且y为144；x为88且y为145；x为88且y为146；x为88且y为147；x为88且y为148；x为88且y为149；x为88且y为150；x为88且y为151；x为88且y为152；x为88且y为153；x为88且y为154；x为88且y为155；x为88且y为156；x为88且y为157；x为88且y为158；x为88且y为159；x为88且y为160；x为88且y为161；x为88且y为162；x为88且y为163；x为88且y为164；x为88且y为165；x为88且y为166；x为88且y为167；x为88且y为168；x为88且y为169；x为88且y为170；x为88且y为171；x为88且y为172；x为88且y为173；x为88且y为174；x为88且y为175；x为88且y为176；x为88且y为177；x为88且y为178；x为88且y为179；x为88且y为180；x为88且y为181；x为88且y为182；x为88且y为183；x为88且y为184；x为88且y为185；x为88且y为186；

x为89且y为1；x为89且y为2；x为89且y为3；x为89且y为4；x为89且y为5；x为89且y为6；x为89且y为7；x为89且y为8；x为89且y为9；x为89且y为10；x为89且y为11；x为89且y为12；x为89且y为13；x为89且y为14；x为89且y为15；x为89且y为16；x为89且y为17；x为89且y为18；x为89且y为19；x为89且y为20；x为89且y为21；x为89且y为22；x为89且y为23；x为89且y为24；x为89且y为25；x为89且y为26；x为89且y为27；x为89且y为28；x为89且y为29；x为89且y为30；x为89且y为31；x为89且y为32；x为89且y为33；x为89且y为34；x为89且y为35；x为89且y为36；x为89且y为37；x为89且y为38；x为89且y为39；x为89且y为40；x为89且y为41；x为89且y为42；x为89且y为43；x为89且y为44；x为89且y为45；x为89且y为46；x为89且y为47；x为89且y为48；x为89且y为49；x为89且y为50；x为89且y为51；x为89且y为52；x为89且y为53；x为89且y为54；x为89且y为55；x为89且y为56；x为89且y为57；x为89且y为58；x为89且y为59；x为89且y为60；x为89且y为61；x为89且y为62；x为89且y为63；x为89且y为64；x为89且y为65；x为89且y为66；x为89且y为67；x为89且y为68；x为89且y为69；x为89且y为70；x为89且y为71；x为89且y为72；x为89且y为73；x为89且y为74；x为89且y为75；x为89且y为76；x为89且y为77；x为89且y为78；x为89且y为79；x为89且y为80；x为89且y为81；x为89且y为82；x为89且y为83；x为89且y为84；x为89且y为85；x为89且y为86；x为89且y为87；x为89且y为88；x为89且y为89；x为89且y为90；x为89且y为91；x为89且y为92；x为89且y为93；x为89且y为94；x为89且y为95；x为89且y为96；x为89且y为97；x为89且y为98；x为89且y为99；x为89且y为100；x为89且y为101；x为89且y为102；x为89且y为103；x为89且y为104；x为89且y为105；x为89且y为106；x为89且y为107；x为89且y为108；x为89且y为109；x为89且y为110；x为89且y为111；x为89且y为112；x为89且y为113；x为89且y为114；x为89且y为115；x为89且y为116；x为89且y为117；x为89且y为118；x为89且y为119；x为89且y为120；x为89且y为121；x为89且y为122；x为89且y为123；x为89且y为124；x为89且y为125；x为89且y为126；x为89且y为127；x为89且y为128；x为89且y为129；x为89且y为130；x为89且y为131；x为89且y为132；x为89且y为133；x为89且y为134；x为89且y为135；x为89且y为136；x为89且y为137；x为89且y为138；x为89且y为139；x为89且y为140；x为89且y为141；x为89且y为142；x为89且y为143；x为89且y为144；x为89且y为145；x为89且y为146；x为89且y为147；x为89且y为148；x为89且y为149；x为89且y为150；x为89且y为151；x为89且y为152；x为89且y为153；x为89且y为154；x为89且y为155；x为89且y为156；x为89且y为157；x为89且y为158；x为89且y为159；x为89且y为160；x为89且y为161；x为89且y为162；x为89且y为163；x为89且y为164；x为89且y为165；x为89且y为166；x为89且y为167；x为89且y为168；x为89且y为169；x为89且y为170；x为89且y为171；x为89且y为172；x为89且y为173；x为89且y为174；x为89且y为175；x为89且y为176；x为89且y为177；x为89且y为178；x为89且y为179；x为89且y为180；x为89且y为181；x为89且y为182；x为89且y为183；x为89且y为184；x为89且y为185；x为89且y为186；

x为90且y为1；x为90且y为2；x为90且y为3；x为90且y为4；x为90且y为5；x为90且y为6；x为90且y为7；x为90且y为8；x为90且y为9；x为90且y为10；x为90且y为11；x为90且y为12；x为90且y为13；x为90且y为14；x为90且y为15；x为90且y为16；x为90且y为17；x为90且y为18；x为90且y为19；x为90且y为20；x为90且y为21；x为90且y为22；x为90且y为23；x为90且y为24；x为90且y为25；x为90且y为26；x为90且y为27；x为90且y为28；x为90且y为29；x为90且y为30；x为90且y为31；x为90且y为32；x为90且y为33；x为90且y为34；x为90且y为35；x为90且y为36；x为90且y为37；x为90且y为38；x为90且y为39；x为90且y为40；x为90且y为41；x为90且y为42；x为90且y为43；x为90且y为44；x为90且y为45；x为90且y为46；x为90且y为47；x为90且y为48；x为90且y为49；x为90且y为50；x为90且y为51；x为90且y为52；x为90且y为53；x为90且y为54；x为90且y为55；x为90且y为56；x为90且y为57；x为90且y为58；x为90且y为59；x为90且y为60；x为90且y为61；x为90且y为62；x为90且y为63；x为90且y为64；x为90且y为65；x为90且y为66；x为90且y为67；x为90且y为68；x为90且y为69；x为90且y为70；x为90且y为71；x为90且y为72；x为90且y为73；x为90且y为74；x为90且y为75；x为90且y为76；x为90且y为77；x为90且y为78；x为90且y为79；x为90且y为80；x为90且y为81；x为90且y为82；x为90且y为83；x为90且y为84；x为90且y为85；x为90且y为86；x为90且y为87；x为90且y为88；x为90且y为89；x为90且y为90；x为90且y为91；x为90且y为92；x为90且y为93；x为90且y为94；x为90且y为95；x为90且y为96；x为90且y为97；x为90且y为98；x为90且y为99；x为90且y为100；x为90且y为101；x为90且y为102；x为90且y为103；x为90且y为104；x为90且y为105；x为90且y为106；x为90且y为107；x为90且y为108；x为90且y为109；x为90且y为110；x为90且y为111；x为90且y为112；x为90且y为113；x为90且y为114；x为90且y为115；x为90且y为116；x为90且y为117；x为90且y为118；x为90且y为119；x为90且y为120；x为90且y为121；x为90且y为122；x为90且y为123；x为90且y为124；x为90且y为125；x为90且y为126；x为90且y为127；x为90且y为128；x为90且y为129；x为90且y为130；x为90且y为131；x为90且y为132；x为90且y为133；x为90且y为134；x为90且y为135；x为90且y为136；x为90且y为137；x为90且y为138；x为90且y为139；x为90且y为140；x为90且y为141；x为90且y为142；x为90且y为143；x为90且y为144；x为90且y为145；x为90且y为146；x为90且y为147；x为90且y为148；x为90且y为149；x为90且y为150；x为90且y为151；x为90且y为152；x为90且y为153；x为90且y为154；x为90且y为155；x为90且y为156；x为90且y为157；x为90且y为158；x为90且y为159；x为90且y为160；x为90且y为161；x为90且y为162；x为90且y为163；x为90且y为164；x为90且y为165；x为90且y为166；x为90且y为167；x为90且y为168；x为90且y为169；x为90且y为170；x为90且y为171；x为90且y为172；x为90且y为173；x为90且y为174；x为90且y为175；x为90且y为176；x为90且y为177；x为90且y为178；x为90且y为179；x为90且y为180；x为90且y为181；x为90且y为182；x为90且y为183；x为90且y为184；x为90且y为185；x为90且y为186；

x为91且y为1；x为91且y为2；x为91且y为3；x为91且y为4；x为91且y为5；x为91且y为6；x为91且y为7；x为91且y为8；x为91且y为9；x为91且y为10；x为91且y为11；x为91且y为12；x为91且y为13；x为91且y为14；x为91且y为15；x为91且y为16；x为91且y为17；x为91且y为18；x为91且y为19；x为91且y为20；x为91且y为21；x为91且y为22；x为91且y为23；x为91且y为24；x为91且y为25；x为91且y为26；x为91且y为27；x为91且y为28；x为91且y为29；x为91且y为30；x为91且y为31；x为91且y为32；x为91且y为33；x为91且y为34；x为91且y为35；x为91且y为36；x为91且y为37；x为91且y为38；x为91且y为39；x为91且y为40；x为91且y为41；x为91且y为42；x为91且y为43；x为91且y为44；x为91且y为45；x为91且y为46；x为91且y为47；x为91且y为48；x为91且y为49；x为91且y为50；x为91且y为51；x为91且y为52；x为91且y为53；x为91且y为54；x为91且y为55；x为91且y为56；x为91且y为57；x为91且y为58；x为91且y为59；x为91且y为60；x为91且y为61；x为91且y为62；x为91且y为63；x为91且y为64；x为91且y为65；x为91且y为66；x为91且y为67；x为91且y为68；x为91且y为69；x为91且y为70；x为91且y为71；x为91且y为72；x为91且y为73；x为91且y为74；x为91且y为75；x为91且y为76；x为91且y为77；x为91且y为78；x为91且y为79；x为91且y为80；x为91且y为81；x为91且y为82；x为91且y为83；x为91且y为84；x为91且y为85；x为91且y为86；x为91且y为87；x为91且y为88；x为91且y为89；x为91且y为90；x为91且y为91；x为91且y为92；x为91且y为93；x为91且y为94；x为91且y为95；x为91且y为96；x为91且y为97；x为91且y为98；x为91且y为99；x为91且y为100；x为91且y为101；x为91且y为102；x为91且y为103；x为91且y为104；x为91且y为105；x为91且y为106；x为91且y为107；x为91且y为108；x为91且y为109；x为91且y为110；x为91且y为111；x为91且y为112；x为91且y为113；x为91且y为114；x为91且y为115；x为91且y为116；x为91且y为117；x为91且y为118；x为91且y为119；x为91且y为120；x为91且y为121；x为91且y为122；x为91且y为123；x为91且y为124；x为91且y为125；x为91且y为126；x为91且y为127；x为91且y为128；x为91且y为129；x为91且y为130；x为91且y为131；x为91且y为132；x为91且y为133；x为91且y为134；x为91且y为135；x为91且y为136；x为91且y为137；x为91且y为138；x为91且y为139；x为91且y为140；x为91且y为141；x为91且y为142；x为91且y为143；x为91且y为144；x为91且y为145；x为91且y为146；x为91且y为147；x为91且y为148；x为91且y为149；x为91且y为150；x为91且y为151；x为91且y为152；x为91且y为153；x为91且y为154；x为91且y为155；x为91且y为156；x为91且y为157；x为91且y为158；x为91且y为159；x为91且y为160；x为91且y为161；x为91且y为162；x为91且y为163；x为91且y为164；x为91且y为165；x为91且y为166；x为91且y为167；x为91且y为168；x为91且y为169；x为91且y为170；x为91且y为171；x为91且y为172；x为91且y为173；x为91且y为174；x为91且y为175；x为91且y为176；x为91且y为177；x为91且y为178；x为91且y为179；x为91且y为180；x为91且y为181；x为91且y为182；x为91且y为183；x为91且y为184；x为91且y为185；x为91且y为186；

x为92且y为1；x为92且y为2；x为92且y为3；x为92且y为4；x为92且y为5；x为92且y为6；x为92且y为7；x为92且y为8；x为92且y为9；x为92且y为10；x为92且y为11；x为92且y为12；x为92且y为13；x为92且y为14；x为92且y为15；x为92且y为16；x为92且y为17；x为92且y为18；x为92且y为19；x为92且y为20；x为92且y为21；x为92且y为22；x为92且y为23；x为92且y为24；x为92且y为25；x为92且y为26；x为92且y为27；x为92且y为28；x为92且y为29；x为92且y为30；x为92且y为31；x为92且y为32；x为92且y为33；x为92且y为34；x为92且y为35；x为92且y为36；x为92且y为37；x为92且y为38；x为92且y为39；x为92且y为40；x为92且y为41；x为92且y为42；x为92且y为43；x为92且y为44；x为92且y为45；x为92且y为46；x为92且y为47；x为92且y为48；x为92且y为49；x为92且y为50；x为92且y为51；x为92且y为52；x为92且y为53；x为92且y为54；x为92且y为55；x为92且y为56；x为92且y为57；x为92且y为58；x为92且y为59；x为92且y为60；x为92且y为61；x为92且y为62；x为92且y为63；x为92且y为64；x为92且y为65；x为92且y为66；x为92且y为67；x为92且y为68；x为92且y为69；x为92且y为70；x为92且y为71；x为92且y为72；x为92且y为73；x为92且y为74；x为92且y为75；x为92且y为76；x为92且y为77；x为92且y为78；x为92且y为79；x为92且y为80；x为92且y为81；x为92且y为82；x为92且y为83；x为92且y为84；x为92且y为85；x为92且y为86；x为92且y为87；x为92且y为88；x为92且y为89；x为92且y为90；x为92且y为91；x为92且y为92；x为92且y为93；x为92且y为94；x为92且y为95；x为92且y为96；x为92且y为97；x为92且y为98；x为92且y为99；x为92且y为100；x为92且y为101；x为92且y为102；x为92且y为103；x为92且y为104；x为92且y为105；x为92且y为106；x为92且y为107；x为92且y为108；x为92且y为109；x为92且y为110；x为92且y为111；x为92且y为112；x为92且y为113；x为92且y为114；x为92且y为115；x为92且y为116；x为92且y为117；x为92且y为118；x为92且y为119；x为92且y为120；x为92且y为121；x为92且y为122；x为92且y为123；x为92且y为124；x为92且y为125；x为92且y为126；x为92且y为127；x为92且y为128；x为92且y为129；x为92且y为130；x为92且y为131；x为92且y为132；x为92且y为133；x为92且y为134；x为92且y为135；x为92且y为136；x为92且y为137；x为92且y为138；x为92且y为139；x为92且y为140；x为92且y为141；x为92且y为142；x为92且y为143；x为92且y为144；x为92且y为145；x为92且y为146；x为92且y为147；x为92且y为148；x为92且y为149；x为92且y为150；x为92且y为151；x为92且y为152；x为92且y为153；x为92且y为154；x为92且y为155；x为92且y为156；x为92且y为157；x为92且y为158；x为92且y为159；x为92且y为160；x为92且y为161；x为92且y为162；x为92且y为163；x为92且y为164；x为92且y为165；x为92且y为166；x为92且y为167；x为92且y为168；x为92且y为169；x为92且y为170；x为92且y为171；x为92且y为172；x为92且y为173；x为92且y为174；x为92且y为175；x为92且y为176；x为92且y为177；x为92且y为178；x为92且y为179；x为92且y为180；x为92且y为181；x为92且y为182；x为92且y为183；x为92且y为184；x为92且y为185；或者x为92且y为186。

在一个实施方案中，x为3且y为5。

结合上述实施方案使用的术语“一个或更多个cdr”是指cdr之一，hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3(例如，hcdr3)，或者cdr中的数个(即，2、3、4、5或6个)，例如一组hcdr1、hcdr2和hcdr3或一组lcdr1、lcdr2和lcdr3。在一个优选的实施方案中，术语“一个或更多个cdr”是指全部六个cdr，即，hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3。

结合上述实施方案使用的术语“一个或更多个可变结构域”优选是指vh结构域和vl结构域之一，或者更优选是指vh结构域和vl结构域二者。

本文中使用的术语“核酸分子”旨在包括dna和rna，例如基因组dna、cdna、mrna、重组产生的和化学合成的分子。核酸分子可以是单链或双链。rna包括体外转录的rna(ivtrna)或合成的rna。

在本发明的上下文中，术语“dna”涉及包含脱氧核糖核苷酸残基并且优选完全或基本上由脱氧核糖核苷酸残基构成的分子。“脱氧核糖核苷酸”涉及在β-d-呋喃核糖基的2’-位上缺少羟基的核苷酸。术语“dna”包括分离的dna例如部分或完全纯化的dna、基本上纯的dna、合成的dna和重组产生的dna，并且包括通过添加、缺失、替换和/或改变一个或更多个核苷酸而与天然存在的dna不同的经修饰dna。这样的改变可包括将非核苷酸物质添加至例如dna的末端或内部，例如dna的一个或更多个核苷酸处。dna分子中的核苷酸也可包括非标准核苷酸，例如非天然存在的核苷酸或化学合成的核苷酸。这些改变的dna可称为类似物或天然存在的dna的类似物。

在本发明的上下文中，术语“rna”涉及包含核糖核苷酸残基并优选完全或基本上由核糖核苷酸残基构成的分子。“核糖核苷酸”涉及在β-d-呋喃核糖基的2’-位上具有羟基的核苷酸。该术语包括双链rna、单链rna、分离的rna例如部分纯化的rna、基本上纯的rna、合成的rna、重组产生的rna以及通过添加、缺失、替换和/或改变一个或更多个核苷酸而与天然存在的rna不同的经修饰rna。这样的改变可包括将非核苷酸物质添加至例如rna的末端或内部，例如rna的一个或更多个核苷酸处。rna分子中的核苷酸还可包括非标准核苷酸，例如非天然存在的核苷酸或化学合成的核苷酸或脱氧核苷酸。这些改变的rna可称为类似物或天然存在的rna的类似物。根据本发明，术语“rna”包括并且优选涉及“mrna”，所述mrna意指“信使rna”并且涉及可使用dna作为模板产生的转录物并编码肽或蛋白质。mrna通常包含5’非翻译区(5’-utr)、蛋白质或肽编码区和3’非翻译区(3’-utr)。mrna在细胞中和在体外具有有限的半衰期。优选地，使用dna模板通过体外转录产生mrna。在本发明的一个实施方案中，rna通过体外转录或化学合成获得。体外转录方法是本领域技术人员已知的。例如，存在多种可商购的体外转录试剂盒。

根据本发明的核酸分子可包含/包括在载体中。本文中使用的术语“载体”包括技术人员已知的任何载体，包括质粒载体、黏粒载体、噬茵体载体如λ噬茵体、病毒载体例如腺病毒或杆状病毒载体，或人工染色体载体例如细菌人工染色体(bac)、酵母人造染色体(yac)或p1人造染色体(pac)。所述载体包括表达载体以及克隆载体。表达载体包括质粒以及病毒载体，并且通常包含在用于特定宿主生物体(例如，细菌、酵母、植物、昆虫或哺乳动物)或在体外表达系统中表达可操作地连接的编码序列所必需的期望编码序列和合适的dna序列。克隆载体通常用于设计和扩增某个期望的dna片段，并且可缺少用于表达期望的dna片段所需的功能性序列。

术语“细胞”或“宿主细胞”优选是指完整的细胞，即未释放其正常细胞内组分(例如酶、细胞器或遗传物质)的具有完整膜的细胞。完整的细胞优选是活细胞，即能够执行其正常代谢功能的活细胞。优选地，根据本发明，所述术语涉及可用外源核酸转染的任何细胞。优选地，当细胞转染有外源核酸并转移至接受者中时可在所述接受者中表达所述核酸。术语“细胞”包括细菌细胞；其他可用的细胞是酵母细胞、真菌细胞或哺乳动物细胞。合适的细菌细胞包括来自革兰氏阴性细菌菌株(例如大肠杆菌(escherichiacoli)、变形杆菌属(proteus)和假单胞茵属(pseudomonas)菌株)以及革兰氏阳性细菌菌株(例如芽孢杆菌属(bacillus)、链霉菌属(streptomyces)、葡萄球菌属(staphylococcus)和乳球菌属(lactococcus)菌株)的细胞。合适的真菌细胞包括来自木霉属(trichoderma)、脉孢茵属(neurospora)和曲霉属(aspergillus)物种的细胞。合适的酵母细胞包括来自酵母属(saccharomyces)(例如酿酒酵母(saccharomycescerevisiae))、裂殖酵母属(schizosaccharomyces)(例如粟酒裂殖酵母(schizosaccharomycespombe))、毕赤酵母属(例如巴斯德毕赤酵母(pichiapastoris)和甲醇毕赤酵母(pichiamethanolica))以及汉逊酵母属(hansenula)物种的细胞。合适的哺乳动物细胞包括例如cho细胞、bhk细胞、hela细胞、cos细胞、293hek等。然而，也可使用两栖动物细胞、昆虫细胞、植物细胞和在本领域中使用的用于表达异源蛋白质的任何其他细胞。特别优选哺乳动物细胞用于过继转移(adoptivetransfer)，例如来自人、小鼠、仓鼠、猪、山羊和灵长类的细胞。细胞可来源于大量组织类型，并且包括原代细胞和细胞系，例如免疫系统的细胞，特别是抗原呈递细胞(apc)(例如树突细胞和t细胞)、干细胞(例如造血干细胞和间充质干细胞)以及其他细胞类型。抗原呈递细胞是在主要组织相容性复合体的情况下在其表面上展示抗原的细胞。t细胞可以使用其t细胞受体(tcr)来识别该复合物。

本发明的结合剂可以在细胞内(例如，在细胞溶胶(cytosol)中、在周质中或在包含体(inclusionbody)中)产生，并随后从宿主细胞中分离并任选进一步纯化；或者它们可在细胞外(例如，在培养宿主细胞的培养基中)产生，并随后从培养基中分离并任选进一步纯化。用于重组产生多肽的方法和试剂(例如特定的合适表达载体、转化或转染方法、选择标志物、诱导蛋白质表达的方法、培养条件等)是本领域中已知的。类似地，蛋白质分离和纯化技术是技术人员公知的。

本文中描述的结合剂、核酸分子或细胞可以以任何合适的药物组合物的形式施用。

本发明的药物组合物优选为无菌的并且包含有效量的本文中所述的结合剂、核酸分子或细胞以产生期望的反应或期望的效果。

药物组合物通常以均匀剂量形式提供并且可以以本身已知的方式制备。药物组合物可以例如是溶液或混悬液的形式。

药物组合物还可包含一种或更多种载体和/或赋形剂，其全部优选为可药用的。本文中使用的术语“可药用”是指优选不与药物组合物的活性剂作用相互作用之材料的无毒性。

术语“载体”是指天然或合成性质的有机或无机组分，其中将活性组分组合以促进、增强或实现应用。根据本发明，术语“载体”还包括适用于向对象施用的一种或更多种相容的固体或液体填充剂、稀释剂或包封物质。

可用于肠胃外施用的载体物质是例如无菌水、林格液(ringer)、乳酸林格液(ringerlactate)、无菌氯化钠溶液、聚亚烷基二醇、氢化萘，以及特别是生物相容的丙交酯聚合物、丙交酯/乙交酯共聚物或聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物。

本文中使用的术语“赋形剂”旨在包括可存在于药物组合物中但不是活性成分的所有物质，例如盐、黏合剂、润滑剂、增稠剂、表面活性剂、防腐剂、乳化剂、缓冲物质、矫味剂或着色剂。

不可药用盐可用于制备可药用盐并且包括在本发明中。这类可药用盐以非限制性方式包括由以下酸制备的那些：盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、马来酸、乙酸、水杨酸、柠檬酸、甲酸、丙二酸、琥珀酸等。可药用盐还可制备为碱金属盐或碱土金属盐，例如钠盐、钾盐或钙盐。

用于药物组合物的合适的防腐剂包括苯扎氯铵、氯丁醇、对羟基苯甲酸酯和硫柳汞(thimerosal)。

用于药物组合物的合适的缓冲物质包括乙酸盐、柠檬酸盐、硼酸盐和磷酸盐。

本文中所述的药剂和组合物可通过任何常规途径施用，例如，通过肠胃外施用，包括通过注射或输液。施用优选为肠胃外，例如静脉内、动脉内、皮下、皮内或肌内。

适于肠胃外施用的药物组合物通常包含活性化合物的无菌水性或非水性制剂，其优选与接受者的血液等张。相容性载体/溶剂/稀释剂的实例是林格液和等张氯化钠溶液。此外，通常使用无菌的固定油类作为溶液或混悬液介质。

本文中所述的药剂和组合物以有效量施用。“有效量”是指单独或与另外的剂量一起实现期望反应或期望效果的量。在治疗特定疾病或特定病症的情况下，期望的反应优选地是指抑制疾病的进程。这包括减缓疾病的进展，以及特别是中断或逆转疾病的进展。治疗疾病或病症中的期望的反应也可以是延迟或预防所述疾病或所述病症的发作。本文中所述的有效量的药剂或组合物将取决于待治疗的病症、疾病的严重程度、患者的个体参数(包括年龄、生理状况、体型大小和体重)、治疗持续时间、伴随治疗的类型(如果存在的话)、具体施用途径和类似因素。因此，本文中所述的药剂的施用剂量可取决于多个这样的参数。在患者对初始剂量反应不够的情况下，可使用更高剂量(或者通过不同的更局部的施用途径来实现有效地更高剂量)。

本文中使用的术语“药盒组件(kitofparts)(简称：药盒)”是指包含一个或更多个容器和任选的数据载体的制品(articleofmanufacture)。所述一个或更多个容器可填充有上述部件或试剂中的一种或更多种。药盒中可包含另外的容器，其含有例如稀释剂、缓冲剂和另外的试剂。所述数据载体可以是非电子数据载体，例如图形数据载体(例如信息小册子(informationleaflet)、信息表、条形码或访问码(accesscode))，或电子数据载体(例如软盘、光盘(cd)、数字通用光盘(dvd)、微芯片或其他基于半导体的电子数据载体)。访问码可允许进入数据库，例如因特网数据库、集中式或分散式数据库。所述数据载体可包含使用本发明的结合剂、核酸分子、细胞和/或药物组合物的说明书。

可向患者(例如，体内)施用本文中所述的药剂和组合物以治疗或预防多种疾病，例如本文中描述的那些。

本文中使用的术语“药物”是指在治疗(即在治疗疾病)中使用的物质/组合物。

根据本发明，术语“疾病”是指任何病理状态，特别是癌症、感染性疾病、炎性疾病、代谢性疾病、自身免疫病、退行性疾病、凋亡相关疾病和移植排斥。

本文中使用的术语“癌症”包括具有以下特征的疾病：异常调节的细胞生长、增殖、分化、黏附和/或迁移。“癌细胞”意指通过迅速不受控制的细胞增殖而生长并且在引发新生长的刺激停止后继续生长的异常细胞。根据本发明，术语“癌症”包括白血病、精原细胞瘤、黑素瘤、畸胎瘤、淋巴瘤、神经母细胞瘤、神经胶质瘤、直肠癌、子宫内膜癌、肾癌、肾上腺癌、甲状腺癌、血癌、皮肤癌、脑癌、宫颈癌、肠癌、肝癌、结肠癌、胃癌、肠癌、头颈癌、胃肠癌、淋巴结癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌、耳鼻喉(ear，noseandthroat，ent)癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫癌、卵巢癌和肺癌及其转移。其实例是肺癌、乳房癌(mammacancer)、前列腺癌、结肠癌、肾细胞癌、宫颈癌或上述癌症类型或肿瘤的转移。

根据本发明，术语“癌症”还包括癌转移。“转移”意指癌细胞从其初始位置扩散至身体的另一部分。转移的形成是非常复杂的过程并且依赖于恶性细胞与原发性肿瘤脱离，侵袭胞外基质，穿透内皮基底膜进入体腔和血管，然后在通过血液输送后，浸润靶器官。最后，新肿瘤(即，继发性肿瘤或转移性肿瘤)在靶位点处的生长依赖于血管发生。由于肿瘤细胞或组分可保留并产生转移潜能，因此即使在摘除原发性肿瘤后仍常发生肿瘤转移。在一个实施方案中，根据本发明的术语“转移”涉及“远处转移”，其涉及远离原发性肿瘤和局部淋巴结系统的转移。

术语“感染性疾病”是指可以从个体到个体或从生物体向生物体传播并且由微生物剂引起的任何疾病(例如，普通感冒)。感染性疾病的实例包括病毒感染性疾病，例如aids(hiv)，甲肝、乙肝或丙肝，疱疹，带状疱疹(水痘)，德国麻疹(风疹病毒)，黄热病，登革热等，黄病毒，流感病毒，出血性感染性疾病(马尔堡(marburg)或埃博拉(ebola)病毒)和严重急性呼吸综合征(severeacuterespiratorysyndrome，sars)；细菌感染性疾病(例如军团病(legionnaire’sdisease)(军团菌(legionella))，性传播疾病(例如，衣原体或淋病)，胃溃疡(螺杆菌(helicobacter))，霍乱(弧菌(vibrio))，肺结核，白喉，大肠杆菌、葡萄球菌(staphylococci)、沙门氏菌(salmonella)或链球菌(streptococci)(破伤风))感染；原生动物病原体(例如疟疾、昏睡病、利什曼病)感染；弓形虫病，即疟原虫、锥虫、利什曼原虫和弓形虫感染；或真菌感染，其例如由新型隐球菌(cryptococcusneoformans)、荚膜组织胞浆菌(histoplasmacapsulatum)、粗球孢子菌(coccidioidesimmitis)、皮炎芽生菌(blastomycesdermatitidis)或白色念珠菌(candidaalbicans)引起。

术语“炎性疾病”是指特征在于组织(特别是结缔组织)中的高水平炎症或这些组织的退化或者与其相关的任何疾病。慢性炎性疾病是以持续炎症为特征的医学病症。(慢性)炎性疾病的实例包括乳糜泻、血管炎、狼疮、慢性阻塞性肺病(chronicobstructivepulmonarydisease，copd)、肠易激病、动脉粥样硬化、关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病(crohn’sdisease)、结肠炎、慢性活动性肝炎、皮炎和银屑病。

术语“代谢性疾病”是指扰乱正常代谢的任何疾病或病症。实例包括胱氨酸病、糖尿病、血脂异常、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、高脂血症、低脂血症、半乳糖血症、戈谢病(gaucher’sdisease)、肥胖症和苯丙酮尿症。

术语“自身免疫病”是指其中身体对其自身组织的某成分产生免疫原性(即，免疫系统)应答的任何疾病/病症。换言之，免疫系统失去了将身体内的某组织或系统识别为自我的能力并且如同其为外来的那样靶向和攻击它。自身免疫病可分为主要影响一种器官的那些疾病(例如溶血性贫血和抗免疫性甲状腺炎)以及其中自身免疫病过程通过许多组织扩散的那些疾病(例如，系统性红斑狼疮)。例如，认为多发性硬化由t细胞攻击围绕脑和脊髓的神经纤维的鞘引起。这导致协调丧失、虚弱和视力模糊。自身免疫病是本领域中已知的并且包括例如桥本氏甲状腺炎(hashimoto’sthyroiditis)、格雷夫斯病(grave’sdisease)、狼疮、多发性硬化、风湿性关节炎、溶血性贫血、抗免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮、乳糜泻、克罗恩病、结肠炎、糖尿病、硬皮病、银屑病等。

术语“退行性疾病”是指受其中受影响的组织或器官的功能或结构将随时间愈发恶化的任何疾病。实例包括阿尔茨海默病(alzheimer’sdisease)、帕金森病(parkinson’sdisease)、肌萎缩性侧索硬化(amyotrophiclateralsclerosis，als)、亨廷顿病(huntington’sdisease)、黄斑变性、多发性硬化、肌营养不良、尼曼-皮克病(niemannpickdisease)、骨质疏松症和类风湿性关节炎。

术语“凋亡相关疾病”是指涉及凋亡改变的任何疾病。实例包括癌症；神经障碍，例如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化(als)和中风；心脏病，例如缺血再灌注和慢性心力衰竭；感染性疾病和自身免疫病。

术语“移植排斥”是指接受者的免疫系统排斥所移植的组织或器官，这可最终破坏所移植的组织或器官。

“治疗”意指向对象施用化合物或组合物或者化合物或组合物的组合以预防或消除疾病，包括减小对象中的肿瘤大小或肿瘤数目；阻止或减缓对象中的疾病；抑制或减缓对象中新疾病的发生；降低目前患有或先前患有疾病的对象中的症状和/或复发的频率或严重程度；和/或延长，即延长对象的寿命。

特别地，术语“治疗疾病”包括治愈、缩短持续时间、改善、预防、减缓或抑制发展或恶化，或者预防或延迟疾病或其症状的发作。

根据本发明，术语“对象”意指治疗的对象，特别是患病对象(也称为“患者”)，包括人、非人灵长类或其他动物，特别是哺乳动物，例如牛、马、猪、绵羊、山羊、狗、猫、兔、豚鼠、仓鼠或啮齿动物，例如小鼠和大鼠。在一个特别优选的实施方案中，所述对象/患者是人。

本文中提供的药剂和组合物可单独使用或与治疗方案组合使用。

实施例

实施例1：激动性抗cd27、抗cd134和抗cd137抗体的产生

1.1b细胞克隆的免疫和收集

用人cd27(enzolifesciences，alx-522-031-0000)、人cd134(ox40；adipogen，ag-40b-0014)和人cd137(4-1bb；enzolifesciences，alx-522-029-0000)的混合物免疫接种9只兔子，其中每种蛋白质与人igg1的fc部分融合。在4个不同的时间点采集血液并富集b淋巴细胞(也称为b细胞)。通过荧光激活细胞分选(facs)将单b细胞分选到96孔微量滴定板的孔中并培养8天，抗体释放到培养基中。取出b细胞上清液并准备用于测试。

1.2通过elisa筛选靶标结合抗体

为了鉴定分别与人cd27、cd134和cd137结合的抗体，建立了酶联免疫吸附测定(elisa)。为此，分别将cd27蛋白(his标记的，sinobiologicalinc.10039-h08b1)、cd134蛋白(his标记的，sinobiologicalinc.10481-h08h)和cd137蛋白(his标记的，sinobiologicalinc.10041-h08h)包被到微量滴定板上。使用含有2％bsa和0.05％吐温的pbs进行封闭。在与b细胞上清液孵育后，通过使用过氧化物酶标记的抗兔fc抗体检测结合的抗体。

使用可商购的抗体作为测定开展的参考抗体。图1a示出了参考抗cd27抗体(亚美尼亚仓鼠单克隆抗人cd27克隆lg7f9和小鼠单克隆抗人cd27克隆0323，均购自ebiosciences)与重组蛋白的结合曲线。图1b示出了参考抗cd134抗体(小鼠单克隆抗人cd134克隆ber-act35，购自ebiosciences)与重组蛋白的结合曲线。图1c示出了参考抗cd137抗体(来自biolegend的小鼠抗人cd137克隆4b4-1和来自biozolbzl06614的大鼠单克隆抗人cd137)与重组蛋白的结合曲线。对于所有三个elisa，od450nm/620nm值＞0.5表示结合，并且最大值为约3.6。

将共计47.471个b细胞分选、培养并通过elisa筛选与cd27、cd134和cd137的结合。鉴定了5.096个抗体至少与三个靶标之一结合。

1.3细胞结合抗体的鉴定

然后在细胞结合测定中测试5.096个elisa命中(hit)分别与细胞表面表达的cd27、cd134和cd137的结合。为此，使用ht1080细胞系的以下稳定的转染子：ht1080_cd27、ht1080_ox40和ht1080_4-1bb。在补充有5％fcs、100iu/ml青霉素和100μg/ml链霉素的rpmi1640glutamax中培养细胞。通过facs分析ht1080转染子上的tnf受体的细胞表面表达，其中使用针对cd27-pe(bd)、ox40-pe(bd)和4-1bb-pe(bd)的抗体对细胞进行染色(图2)。

为了测试抗体的细胞结合，将过表达各靶标的ht1080细胞(384孔微量滴定板每孔1,000个细胞)与样品一起孵育18小时。温和地洗涤后，添加alexa标记的检测抗体和hoechst染料，并在细胞成像仪cellinsight(thermo)中读取荧光强度。数据分析是基于平均目标斑点平均强度的计算。

将可商购的抗体用作测定开展的参考抗体。图3a示出了参考抗cd27抗体(亚美尼亚仓鼠单克隆抗人cd27克隆lg7f9)与ht1080_cd27细胞的结合曲线。图3b示出了参考抗cd134抗体(小鼠单克隆抗人cd134克隆ber-act35)与ht1080_ox40细胞的结合曲线。图3c示出了参考抗cd137抗体(小鼠抗人cd137克隆4b4-1)与ht1080_4-1bb细胞的结合曲线。对于所有三种细胞系，平均斑点强度＞25表明结合，并且最大值为约300。

通过细胞结合测定，鉴定了5.096个elisa命中中的3.176个抗体至少与三个细胞表面表达的靶标之一结合。

1.4重组抗体产生

选择通过如上所述的elisa和细胞结合测定鉴定的644个抗体命中。挑取这些命中，提取其rna，并进行测序。鉴定出582个独特序列，并且基因合成重链和轻链的对应可变区。将可变区克隆到人免疫球蛋白恒定部分(igg1/κ)的前面。在具有板自动取样器的dionexultimate3000上通过tecanfreedomevo装置进行hek293细胞瞬时转染方案。归一化后，531种抗体可用于确认初步筛选数据集(elisa、细胞结合)和功能测定。

1.5重组表达的抗体的分析

为了证实初步筛选数据组，重新测试了所有531个重组产生的抗体(i)在elisa中与对应的重组蛋白的结合以及(ii)在细胞结合测定中与在ht1080细胞的细胞表面上表达的对应靶标的结合(两种测定如上所述)。

此外，为了分析激动性抗体功能，使用靶标过表达的ht1080细胞，其中靶标(分别为cd27、cd134和cd137)的刺激诱导il-8从这些细胞系中释放。将重组cd27、cd134和cd137过表达的ht1080细胞(384孔微量滴定板每孔5,000个细胞)与抗体样品在37℃下孵育6小时。然后通过使用il-8elisa试剂盒(bdbioscience)确定上清液中的il-8浓度。在第二种方法中，抗体是交联的。因此，将靶标过表达的ht1080细胞与抗体样品和f(ab’)2片段山羊抗人igg(dianova)的混合物一起孵育。使用激动性参考抗cd27抗体[描述于us2013/0183316a1(序列3和4，hcd27.15)中]进行测定开展。图4示出了在有和没有交联的情况下抗体滴定后il-8elisa的结果。对于所有三个il-8elisa，od450nm/620nm值＞0.5表明激动性抗体活性，最大值为约3。

在交联条件下，通过功能测定鉴定了总共186种激动性抗cd27抗体、92种激动性抗cd134抗体和12种激动性抗cd137抗体。在一定程度上，抗体在没有交联的情况下已表现出激动作用。激动性抗-cd27抗体的elisa、细胞结合测定和功能测定的数据总结于表1中，激动性抗cd134抗体的数据总结于表2中，并且激动性抗cd137抗体的数据总结于表3中。

通过测量上述功能测定中应用的12种不同抗体浓度的il-8释放值来分别确定交联后抗cd27、抗cd134和抗cd137的激动作用的ec50值。使用xlfit分析工具(fitmodels205)计算ec50值。对于一种抗cd27抗体(p018.s09.a.a06；ec50：387.2ng/ml)，对于一种抗cd134抗体(p018.s02.a.h03；ec50：214.9ng/ml)并且对于一种抗cd137抗体(p018.s08.a.e03；ec50：4963.8ng/ml)，所得到的典型的s形曲线进展(sigmoidalcurveprogression)示例性地示于图5中。抗体的ec50值列于表4(抗cd27)、表5(抗cd134)和表6(抗-cd137)中。

所测试抗体的序列信息列于表7(抗cd27)、表8(抗cd134)和表9(抗-cd137)中，其中根据v结构域和v样结构域的imgt独特编号方案(lefranc，m.-p.，theimmunologist，7，132-136(1999))给出cdr区的序列。

表1.激动性抗cd27抗体的结合和功能活性特性

表2.激动性抗cd134抗体的结合和功能活性特性

表3.激动性抗cd137抗体的结合和功能活性特性

表4.激动性抗cd27抗体的ec50值

表5.激动性抗cd134抗体的ec50值

表6.激动性抗cd137抗体的ec50值

表7.激动性抗cd27抗体(可变结构域和cdr)的序列信息

表8.激动性抗cd134抗体(可变结构域和cdr)的序列信息

表9.激动性抗cd137抗体(可变结构域和cdr)的序列信息

实施例2：靶向cd40和cd27、cd40和cd137或cd40和cd134的双特异性抗体

2.1测量反式活化的报道子测定

cd40主要在抗原呈递细胞(apc)(例如树突细胞)上表达，而cd27、cd134和cd137主要在t细胞上表达。因此，与cd40和cd27、cd40和cd137或者cd40和cd134结合的双特异性抗体能够同时与表达这些受体的apc和t细胞结合。因此，这些双特异性抗体能够(i)通过受体结合介导apc与t细胞之间的细胞与细胞相互作用以及(ii)同时活化两种所指示的受体，其主要通过细胞与细胞相互作用后的交联和受体成簇诱导并且不一定依赖于亲本单特异性二价抗体的激动活性。因此，这些反式活化双特异性抗体在apc：t细胞相互作用的情况下施加共刺激活性。

建立了对应的报道子测定系统。为此，分别用人tnf受体、cd27、cd40、cd134和cd137稳定转导hek293_nfk_gfp_luc细胞。hek293_nfk_gfp_luc(获自systembiosciences的nf-κb/293/gfp-luc^tm转录报道细胞系)是允许通过检测由于定量转录活化报道子测定的gfp荧光以及萤光素酶活性来监测nf-κb途径的报道细胞系。此外，同样用人tnf受体、cd27、cd40、cd134和cd137稳定转导k562细胞以便产生介导所指示受体的反式呈递的细胞系。通过图6a和图6b中所示的流式细胞术分析hek293_nfk_gfp_luc细胞和k562细胞上受体的细胞表面表达。

测量反式活化的报道子测定设置如下：将表达4种所指示tnf受体之一的hek293_nfk_gfp_luc细胞接种在多孔培养板中。以100ng/ml至10,000ng/ml的浓度添加双特异性抗体和对应的单特异性对照抗体。将表达第二tnf受体或野生型k562(k562_wt)的k562细胞添加至所指示的孔中。因此，双特异性抗体能够与hek293_nfk_gfp_luc细胞系上的第一tnf-受体结合，同时能够与介导反式呈递的k562细胞系上的第二tnf受体结合。通过nf-κb信号传导后诱导的萤光素酶活性仅测量hek293_nfk_gfp_luc细胞上的第一tnf受体的受体活化。因此，靶向cd40和cd27、cd40和cd137或cd40和cd134的双特异性抗体通过两种报道子测定来分析：(i)通过k562_cd40交叉呈递后测量cd27、cd134或cd137活化的第一测定和(ii)分别通过k562_cd27、k562_cd134或k562_cd137交叉呈递后测量cd40活化的第二测定。

2.2cd40×cd137双特异性抗体的分析

产生一个臂与cd40结合且第二个臂与cd137结合的双特异性抗体并使用hek293_nfk_cd40_gfp_luc+k562_cd137和hek293_nfk_cd137_gfp_luc+k562_cd40通过两种反式报道子测定进行分析。测试了两种不同的双特异性抗体以及对照抗体、亲本单特异性二价抗cd40和抗cd137抗体及具有一个不相关臂的对应单价抗体(图7a和7b)。使用表达第二tnf受体的k562细胞在所指示的反式呈递条件下测试所有抗体，并且对于没有反式呈递的对照，使用k562_wt。全部对照抗体、亲本单特异性二价抗体和具有一个不相关臂的单价抗体在hek293_nfk_cd40_gfp_luc细胞或hek293_nfk_cd137_gfp_luc细胞中均不诱导萤光素酶活性。在反式呈递条件下将抗体(100ng/ml和更高浓度)添加至hek293_nfk_cd40_gfp_luc或hek293_nfk_cd137_gfp_luc细胞中后，仅两种双特异性cd40×cd137抗体产生萤光素酶活性。因此，即使亲本单特异性二价抗cd40和抗cd137igg1抗体不显示激动活性，双特异性cd40×cd137抗体也能够诱导这两种受体的活化，导致细胞内信号传导和nf-κb途径活化。

2.3cd40×cd27双特异性抗体的分析

产生一个臂与cd40结合且第二个臂与cd27结合的双特异性抗体并使用hek293_nfk_cd40_gfp_luc+k562_cd27和hek293_nfk_cd27_gfp_luc+k562_cd40通过两种反式报道子测定进行分析。测试了双特异性抗体以及对照抗体、亲本单特异性二价抗cd40和抗cd27抗体及具有一个不相关臂的对应单价抗体(图8)。使用表达第二tnf受体的k562细胞在所指示的反式呈递条件下测试了所有抗体，并且对于没有反式呈递的对照，使用k562_wt。在反式呈递条件下，双特异性抗体(100ng/ml和更高浓度)分别在hek293_nfk_cd40_gfp_luc和hek293_nfk_cd27_gfp_luc细胞系中诱导强的萤光素酶活性。因此，双特异性cd40×cd27抗体能够诱导这两种受体的活化，导致强的细胞内信号传导和nf-κb途径活化。

2.4cd40×cd134双特异性抗体的分析

产生一个臂与cd40结合且第二个臂与cd134结合的双特异性抗体并使用hek293_nfk_cd40_gfp_luc+k562_cd134和hek293_nfk_cd134_gfp_luc+k562_cd40通过两种反式报道子测定进行分析。测试了两种不同的双特异性抗体以及对照抗体、亲本单特异性二价抗cd40和抗cd134抗体和具有一个不相关臂的对应单价抗体(图9a和9b)。使用表达第二tnf受体的k562细胞在所指示的反式呈递条件下测试了所有抗体，并且对于没有反式呈递的对照，使用k562_wt。亲本单特异性二价抗cd134抗体仅诱导非常弱的萤光素酶活性。然而，在反式呈递条件下，双特异性抗体(100ng/ml和更高浓度)分别在hek293_nfk_cd40_gfp_luc和hek293_nfk_cd134_gfp_luc细胞系中诱导强的萤光素酶活性。因此，即使亲本单特异性二价抗cd40和抗cd134igg1抗体仅显示轻微的激动活性，双特异性cd40×cd134抗体也能够诱导这两种受体的活化，导致强的细胞内信号传导和nf-κb途径活化。

实施例3：靶向cd134和cd27、cd134和cd137或cd27和cd137的双特异性抗体

3.1测量顺式活化的报道子测定

cd27、cd134和cd137主要在t细胞上表达。虽然cd27是组成型表达的且cd27表达密度仅在t细胞活化后变化，但是cd134和cd137表达仅在t细胞活化后被诱导。因此，与cd134和cd27、cd134和cd137或cd27和cd137结合的双特异性抗体最有可能靶向在同一t细胞上表达的两种受体。然而，这些双特异性抗体的活性依赖于两种受体的共表达，从而依赖于t细胞的活化状态。这些tnf受体的活化分别依赖于受体交联和受体成簇，其可以通过同时与不同受体结合的结合剂来实现。如果t细胞共表达所指示的受体，则这些双特异性抗体可以充当在同一t细胞上结合两种不同tnf受体后在t细胞中介导受体诱导的信号转导的共刺激剂。

使用tnf受体双转染子建立对应的报道子测定系统。为此，分别用两种所指示的人tnf受体、cd27、cd134和cd137稳定转导hek293_nfk_gfp_luc细胞。通过图10a和图10b中所示的流式细胞术分析受体的细胞表面表达。

3.2cd134×cd27双特异性抗体的分析

产生一个臂与cd134结合且第二个臂与cd27结合的双特异性抗体并使用hek293_nfk_cd27_cd134_gfp_luc细胞通过顺式报道子测定进行分析。测试了双特异性抗体以及对照抗体、亲本单特异性二价抗cd134和抗cd27抗体及具有一个不相关臂的对应单价抗体(图11)。双特异性抗体在hek293_nfk_cd27_cd134_gfp_luc细胞中诱导最强的萤光素酶活性。因此，双特异性cd134×cd27抗体能够诱导表达这两种受体的细胞的强活化，导致强的nf-κb信号传导。

3.3cd134×cd137双特异性抗体的分析

产生一个臂与cd134结合且第二个臂与cd137结合的双特异性抗体并使用hek293_nfk_cd134_cd137_gfp_luc细胞系通过顺式报道子测定进行分析。测试了两种不同的双特异性抗体以及对照抗体、亲本单特异性二价抗cd134和抗cd137抗体及具有一个不相关臂的对应单价抗体(图12a和12b)。对照抗体、亲本单特异性二价抗体和具有不相关臂的单价抗体在hek293_nfk_cd134_cd137_gfp_luc中均不诱导萤光素酶活性。仅双特异性cd134×cd137抗体导致萤光素酶活性。因此，即使亲本单特异性二价抗cd134和抗cd137igg1抗体不显示任何激动活性，双特异性cd134×cd137抗体也能够在表达这两种受体的细胞系中诱导活化，导致nf-κb途径活化。

3.3cd27×cd137双特异性抗体的分析

产生一个臂与cd137结合且第二个臂与cd27结合的双特异性抗体并使用hek293_nfk_cd27_cd137_gfp_luc细胞通过顺式报道子测定进行分析。测试了两种不同的双特异性抗体以及对照抗体、亲本单特异性二价抗cd137和抗cd27抗体及具有一个不相关臂的对应单特异性抗体(图13a和13b)。在这种情况下，亲本单特异性二价抗cd27抗体诱导萤光素酶活性，而亲本单特异性二价抗cd137仅产生极弱的最大活化信号。由一个不相关臂组成的这两种对照单价抗体诱导hek293_nfk_cd27_cd137_gfp_luc细胞的非常弱的活化。然而，与具有一个不相关臂的对照抗体相比，双特异性抗体在hek293_nfk_cd27_cd137_gfp_luc细胞中诱导更强的萤光素酶活性。