本领域涉及化学合成技术领域，尤其是涉及一种奥美沙坦酯及其制备方法。
背景技术：
奥美沙坦酯(olmesartanmedoxomii)由日本sankyo(三共公司)和美国forestlaboratories开发，2002年5月以商品名benicar在美国上市，同年8月在德国获批准并在10月初上市。
奥美沙坦疗效优于洛沙坦等较早上市的沙坦类药物，为一种较理想的抗高i血压药物，对各型高压均有较好疗效，其突出特点是半衰期较长，可以在一天内有效控制血压，因此服用较为方便。同时与其它的血管紧张素ii受体拮抗剂类药物相比。具有剂量小、起效快、降压作用更强而持久、不良反应的发生率低等明显优点。临床研究表明：奥美沙坦酯还可以与其它的降压药同时服用以达到更理想的治疗效果。此外，奥美沙坦对动脉硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病、肾病等均具有较好作用。
目前，缺乏一种过滤分离回收率高的奥美沙坦酯及其制备方法。
技术实现要素：
为解决上述问题，本发明的目的是提供一种过滤分离回收率高的奥美沙坦酯及其制备方法。
为实现上述技术目的，本发明采用的技术方案如下：本发明的一种奥美沙坦酯，其化学式结构为：
本发明的一种奥美沙坦酯的制备方法，包括如下步骤：
(1)将碳酸钾k2co3、amst-1c12h20n2o3、amst-2c33h25brn4、乙腈加入到反应釜中，升温至80℃，保持反应3小时，hplc监控反应，反应完成后外温95℃蒸馏出乙腈，降温至0℃搅拌8小时，过滤产品，滤饼用乙腈淋洗，烘干后，粗品用水在3℃打浆5小时除去无机盐，过滤，用水淋洗，90℃烘干至恒重得到产品amst-3c45h44n6o3；
(2)将氢氧化钠溶于水中待用，c45h44n6o3amst-3、乙醇加入到反应釜中，降温至15-20℃，保持15-20℃滴加氢氧化钠水溶液，滴加完成后升温至68-70℃反应，tlc监控反应完成后80℃水浴减压蒸馏出的乙醇，降温至3℃，加入水、氯化钠、乙酸乙酯搅拌萃取，分液，下层水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用氯化钠水溶液洗涤，分出上层有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，70℃以下减压浓缩乙酸乙酯，得到c43h39n6nao3amst-4；
(3)将c43h39n6nao3amst-4和dmf加入反应釜中，降温至0℃，加入碳酸钾，保持0℃滴加c5h5clo3amst-5溶于dmf的溶液，滴加完成后85℃反应4小时，监控反应完成后加入水、氯化钠和乙酸乙酯搅拌萃取，分液，分出上层有机相，用水和氯化钠的混合溶液洗涤，分出上层有机相用硫酸钠干燥，过滤，60℃浓缩至浆糊状，用乙腈在30℃打浆1小时，降温至25℃，过滤，滤饼用异丙醇淋洗，75℃烘干至恒重得到产品c48h44n6o6amst-6；
(4)将c48h44n6o6amst-6、丙酮、水、硫酸加入到反应釜中，升温至30℃反应2.5小时，加入水，30℃继续反应1.5小时以上，当原料达到要求降温至5℃搅拌1小时以上，过滤出三苯基甲醇，滤饼用水淋洗；母液升温至50℃，加入碳酸氢钠，搅拌1小时，过滤产品，滤饼用水淋洗，50℃减压干燥12小时以上至恒重，得到奥美沙坦酯粗品；
(5)奥美沙坦酯粗品和丙酮加入至反应瓶中，加热回流至完全溶解，压滤，蒸馏出丙酮，降温至-10℃析晶，过滤，丙酮淋洗，50℃烘干得产品c29h30n6o6奥美沙坦酯，
进一步地，在步骤(1)中，所述碳酸钾k2co3、amst-1c12h20n2o3、amst-2c33h25brn4、乙腈和水的质量比为173：150：383：2000：1600。
进一步地，在步骤(2)中，所述氢氧化钠、c45h44n6o3amst-3、水、乙醇、氯化钠、乙酸乙酯和无水硫酸钠的质量比为23.2：395：1250：2000：100：1500：50；所述氯化钠水溶液由水和氯化钠组成，所述水和氯化钠的质量比为10:1。
更进一步地，所述c43h39n6nao3amst-4、dmf、碳酸钾、c5h5clo3amst-5、乙酸乙酯、乙腈、水、氯化钠和硫酸钠的质量比为192：560：62：1500：1000：1500:300：50；所述c48h44n6o6amst-6、丙酮、水、硫酸和碳酸氢钠的质量比为700:1400::2101.4：194.7：373.5；在步骤(5)中，所述奥美沙坦酯粗品与奥美沙坦酯的质量比为448.4：6500。
进一步地，在步骤(1)中，173kg碳酸钾k2co3，150kg的amst-1c12h20n2o3，383kg的amst-2c33h25brn4，2000kg乙腈加入到反应釜中，升温至80℃，保持反应3小时，hplc监控反应，反应完成后外温95℃蒸馏出1700kg乙腈，降温至0℃搅拌8小时，过滤产品，滤饼用乙腈淋洗，400kg，烘干后，粗品用1500kg水在3℃打浆5小时除去无机盐，过滤，用100g水淋洗，90℃烘干至恒重得到产品amst-3为395kg，收率88.3％。
进一步地，在步骤(2)中，23.2kg氢氧化钠溶于250kg水中待用，395kg的amst-3，2000kg乙醇加入到反应釜中，降温至15-20℃，保持15-20℃滴加氢氧化钠水溶液，滴加完成后升温至68-70℃反应，tlc监控反应完成后80℃水浴减压蒸馏出1700kg的乙醇，降温至3度，加入1000kg水、100kg氯化钠、1500kg乙酸乙酯搅拌萃取，分液，下层水相用100kg乙酸乙酯萃取，合并有机相，用氯化钠水溶液洗涤，所述水为1000kg，氯化钠为100kg，分出上层有机相，用无水硫酸钠50kg干燥，过滤，70℃以下减压浓缩乙酸乙酯，得到产品391.6kg，收率100％。
更进一步地，在步骤(3)中，192kg的c43h39n6nao3amst-4，500kg的dmf加入反应釜中，降温至0℃，加入40kg碳酸钾，保持0℃滴加62kgc5h5clo3amst-5溶于60kgdmf的溶液，滴加完成后85℃反应4小时，监控反应完成后加入1500kg水，300kg氯化钠，1500kg乙酸乙酯搅拌萃取，分液，分出上层有机相，用1500kg水和300kg氯化钠的混合溶液洗涤，分出上层有机相用50g硫酸钠干燥，过滤，60度浓缩至浆糊状，用1000kg乙腈在30度打浆1小时，降温至25℃，过滤，滤饼用200kg异丙醇淋洗，75℃烘干至恒重得到产品c48h44n6o6amst-6201g，收率93％。
进一步地，在步骤(4)中，700kg的c48h44n6o6amst-6，1400kg的丙酮，1400kg的水，194.7kg的硫酸加入到反应釜中，升温至30℃反应2.5小时，加入1.4kg水，30度继续反应1.5小时以上，当原料达到要求降温至5℃搅拌1小时以上，过滤出三苯基甲醇，滤饼用700kg水淋洗；母液升温至50℃，加入碳酸氢钠373.5kg，搅拌1小时，过滤产品，滤饼用700kg水淋洗，50℃减压干燥12小时以上至恒重，得到粗品448.4kg，收率98％。
进一步地，在步骤(5)中，奥美沙坦酯粗品448.4kg，丙酮3600kg加入至反应瓶中，加热回流至完全溶解，压滤，蒸馏出2800kg丙酮，降温至-10℃析晶，过滤，100kg丙酮淋洗，50℃烘干得产品c29h30n6o6奥美沙坦酯403.6kg，收率90％。
有益效果：本发明的制备方法简单，产率高，产品质量高，运行成本低，设备可自动运行，稳定性好，容易实现工业化需求。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，这些实施例是本发明的阐释和举例，并不以任何形式限制本发明的范围。
实施例1
本发明的一种奥美沙坦酯，其化学式结构为：
本发明的一种奥美沙坦酯的制备方法，包括如下步骤：
(1)将碳酸钾k2co3、amst-1c12h20n2o3、amst-2c33h25brn4、乙腈加入到反应釜中，升温至80℃，保持反应3小时，hplc监控反应，反应完成后外温95℃蒸馏出乙腈，降温至0℃搅拌8小时，过滤产品，滤饼用乙腈淋洗，烘干后，粗品用水在3℃打浆5小时除去无机盐，过滤，用水淋洗，90℃烘干至恒重得到产品amst-3c45h44n6o3；所述碳酸钾k2co3、amst-1c12h20n2o3、amst-2c33h25brn4、乙腈和水的质量比为173：150：383：2000：1600；
(2)将氢氧化钠溶于水中待用，c45h44n6o3amst-3、乙醇加入到反应釜中，降温至18℃，保持15℃滴加氢氧化钠水溶液，滴加完成后升温至70℃反应，tlc监控反应完成后80℃水浴减压蒸馏出乙醇，降温至3℃，加入水、氯化钠、乙酸乙酯搅拌萃取，分液，下层水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用氯化钠水溶液洗涤，分出上层有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，70℃以下减压浓缩乙酸乙酯，得到c43h39n6nao3amst-4；所述氢氧化钠、c45h44n6o3amst-3、水、乙醇、氯化钠、乙酸乙酯和无水硫酸钠的质量比为23.2：395：1250：2000：100：1500：50；所述氯化钠水溶液由水和氯化钠组成，所述水和氯化钠的质量比为10:1；
(3)将c43h39n6nao3amst-4和dmf加入反应釜中，降温至0℃，加入碳酸钾，保持0℃滴加c5h5clo3amst-5溶于dmf的溶液，滴加完成后85℃反应4小时，监控反应完成后加入水、氯化钠和乙酸乙酯搅拌萃取，分液，分出上层有机相，用水和氯化钠的混合溶液洗涤，分出上层有机相用硫酸钠干燥，过滤，60℃浓缩至浆糊状，用乙腈在30℃打浆1小时，降温至25℃，过滤，滤饼用异丙醇淋洗，75℃烘干至恒重得到产品c48h44n6o6amst-6；所述c43h39n6nao3amst-4、dmf、碳酸钾、c5h5clo3amst-5、乙酸乙酯、乙腈、水、氯化钠和硫酸钠的质量比为192：560：62：1500：1000：1500:300：50；
(4)将c48h44n6o6amst-6、丙酮、水、硫酸加入到反应釜中，升温至30℃反应2.5小时，加入水，30℃继续反应1.5小时以上，当原料达到要求降温至5℃搅拌1小时以上，过滤出三苯基甲醇，滤饼用水淋洗；母液升温至50℃，加入碳酸氢钠，搅拌1小时，过滤产品，滤饼用水淋洗，50℃减压干燥12小时以上至恒重，得到奥美沙坦酯粗品；所述c48h44n6o6amst-6、丙酮、水、硫酸和碳酸氢钠的质量比为700:1400::2101.4：194.7：373.5；
(5)奥美沙坦酯粗品和丙酮加入至反应瓶中，加热回流至完全溶解，压滤，蒸馏出丙酮，降温至-10℃析晶，过滤，丙酮淋洗，50℃烘干得产品c29h30n6o6奥美沙坦酯，所述奥美沙坦酯粗品与奥美沙坦酯的质量比为448.4：6500；
实施例2
实施例2与实施例1的区别在于：本发明的一种奥美沙坦酯的制备方法，包括如下步骤：
在步骤(2)中，23.2kg氢氧化钠溶于250kg水中待用，395kg的amst-3，2000kg乙醇加入到反应釜中，降温至15℃，保持18℃滴加氢氧化钠水溶液，滴加完成后升温至68℃反应，tlc监控反应完成后80℃水浴减压蒸馏出1700kg的乙醇，降温至3度，加入1000kg水、100kg氯化钠、1500kg乙酸乙酯搅拌萃取，分液，下层水相用100kg乙酸乙酯萃取，合并有机相，用氯化钠水溶液洗涤，所述水为1000kg，氯化钠为100kg，分出上层有机相，用无水硫酸钠50kg干燥，过滤，70℃以下减压浓缩乙酸乙酯，得到产品391.6kg，收率100％。
实施例3
实施例3与实施例1的区别在于：本发明的一种奥美沙坦酯的制备方法，包括如下步骤：
在步骤(2)中，23.2kg氢氧化钠溶于250kg水中待用，395kg的amst-3，2000kg乙醇加入到反应釜中，降温至20℃，保持20℃滴加氢氧化钠水溶液，滴加完成后升温至69℃反应，tlc监控反应完成后80℃水浴减压蒸馏出1700kg的乙醇，降温至3度，加入1000kg水、100kg氯化钠、1500kg乙酸乙酯搅拌萃取，分液，下层水相用100kg乙酸乙酯萃取，合并有机相，用氯化钠水溶液洗涤，所述水为1000kg，氯化钠为100kg，分出上层有机相，用无水硫酸钠50kg干燥，过滤，70℃以下减压浓缩乙酸乙酯，得到产品391.6kg，收率100％。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，本发明要求保护范围由所附的权利要求书、说明书及其等效物界定。