本发明涉及医药化工技术领域，具体地说是一种2，2，2-三氟-n-[(s)-4-羰基-1，2，3，4-四氢萘-1-基]-乙酰胺的纯化工艺。
背景技术：
mor是内源性脑啡肽和吗啡等阿片类镇痛药物的作用靶点。专利（wo2017063509）报道的一类氧杂环类衍生物（通式1）是mor的受体激动剂，本中间体2，2，2-三氟-n-[(s)-4-羰基-1，2，3，4-四氢萘-1-基]-乙酰胺（化合物1）是该类氧杂环类衍生物（通式1）重要结构片段之一。
专利（us2014364411）报道了制备化合物1后处理纯化过程为：反应结束后，加入五水合硫代硫酸钠淬灭反应液，浓缩反应液至一定体积后加入大量水、乙酸乙酯萃取浓缩液，抽滤，分离出有机相用盐水洗涤，再用无水硫酸镁干燥有机相，最后浓缩溶剂得到化合物1。
该纯化工艺最后直接浓缩至干得到化合物1，其纯度只有95%左右，并且浓缩得到固体产物的工艺不利于放大生产操作。由于纯化操作步骤较长，其收率只有80%左右。该纯化条件制备效率低，制造成本高，产生大量废弃物，不适合工业化生产。
因此，寻找一种操作简单，经济环保，有利于工业化生产的化合物1的纯化方法是很有必要的。
技术实现要素：
本发明的目的在于为了解决现有制备化合物1的生产效率低，成本高，污染严重，不适合工业化生产的缺陷，而提供一种2，2，2-三氟-n-[(s)-4-羰基-1，2，3，4-四氢萘-1-基]-乙酰胺的纯化工艺，包括以下步骤：
（1）、2，2，2-三氟-n-[(s)-1，2，3，4-四氢萘-1-基]-乙酰胺即化合物2在高锰酸钾作用下氧化生成2，2，2-三氟-n-[(s)-4-羰基-1，2，3，4-四氢萘-1-基]-乙酰胺即化合物1；
（2）、反应结束后，用醇类溶剂淬灭，抽滤，浓缩滤液得到浓缩液，抽滤，滤饼干燥得到化合物1纯品；所述浓缩液体积与化合物2的质量比为12-13。
本发明反应原理示意图如下：
本发明在现有制备化合物1的方法上，重新设计了其纯化方法，该方法在反应结束加入醇类溶剂，不仅可替代五水合硫代硫酸钠淬灭反应，而且增加了化合物1在溶液中溶解度，利于过滤，且产生的废水废气少，利于环保；该纯化方法步骤简单，适合工业化应用。
作为优选，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇或丙醇。
作为优选，步骤2中淬灭用的溶剂与化合物2体积比为：0.1:1~50:1；
作为优选步骤2中浓缩温度为：10~60℃；
本发明的有益效果本发明采用了反应结束后加入醇类溶剂，不仅可替代五水合硫代硫酸钠淬灭反应，而且增加了化合物1在溶液中溶解度，利于过滤。同时浓缩采用溶剂至一定体积，析出固体的析晶纯化方法，其纯度可达98%以上，收率达到90%以上，纯度和收率都有较大提高，该纯化工艺具有操作简便、适合工业化大生产、制备成本低及环境友好等优点。
具体实施方式
以下结合具体实施例，对本发明作进一步的解释：
本发明中所用的原料物质均可从市场购得。
实施例1：化合物1的合成
将2，2，2-三氟-n-[(s)-1，2，3，4-四氢萘-1-基]-乙酰胺（化合物2）15.0g溶解于300ml丙酮和水（v/v=1/1）混合溶剂中，加入硫酸镁15.0g，搅拌下缓慢加入高锰酸钾29.3g，搅拌反应2h。加入乙醇500ml继续搅拌1h，抽滤，滤液10~20℃减压浓缩至180~200ml。抽滤，滤饼减压干燥得到14.6g类白色固体化合物1，收率92.3%，纯度98.5%。esi:m/z:258[m+h]+.1hnmr(400mhz，cdcl3):δ8.03-8.05(m，1h)，7.59-7.63(m，1h)，7.44-7.47(t，1h，j=7.6hz)，7.33-7.35(d，1h，j=7.7hz),6.73-6.75(m,1h),5.39-5.45(m，1h)，2.67-2.86(m，2h)，2.43-2.50(m，1h)，2.20-2.29(m，1h).
实施例2：化合物1的合成
将2，2，2-三氟-n-[(s)-1，2，3，4-四氢萘-1-基]-乙酰胺（化合物2）30.0g溶解于600ml丙酮和水（v/v=1/1）混合溶剂中，加入硫酸镁30.0g，搅拌下缓慢加入高锰酸钾58.6g，搅拌反应2h。加入丙醇300ml继续搅拌1h，抽滤，滤液30~40℃减压浓缩至360~400ml。抽滤，滤饼减压干燥得到28.8g类白色固体化合物1，收率90.7%，纯度98.9%。esi:m/z:258[m+h]+.
实施例3：化合物1的合成
将2，2，2-三氟-n-[(s)-1，2，3，4-四氢萘-1-基]-乙酰胺（化合物2）30.0g溶解于600ml丙酮和水（v/v=1/1）混合溶剂中，加入硫酸镁30.0g，搅拌下缓慢加入高锰酸钾58.6g，搅拌反应2h。加入乙醇1500ml继续搅拌1h，抽滤，滤液50~60℃减压浓缩至360~400ml。抽滤，滤饼减压干燥得到29.1g类白色固体化合物1，收率91.7%，纯度99.1%。esi:m/z:258[m+h]+.
实施例4：化合物1的合成
将2，2，2-三氟-n-[(s)-1，2，3，4-四氢萘-1-基]-乙酰胺（化合物2）1.50kg溶解于30l丙酮和水（v/v=1/1）混合溶剂中，加入硫酸镁1.50kg，搅拌下缓慢加入高锰酸钾2.93kg，搅拌反应2h。加入乙醇150ml继续搅拌1h，抽滤，滤液30~40℃减压浓缩至18~20l。抽滤，滤饼减压干燥得到1.42kg类白色固体化合物1，收率89.6%，纯度98.2%。esi:m/z:258[m+h]+.
实施例5：化合物5的合成
将2，2，2-三氟-n-[(s)-1，2，3，4-四氢萘-1-基]-乙酰胺（化合物2）1.50kg溶解于30l丙酮和水（v/v=1/1）混合溶剂中，加入硫酸镁1.50kg，搅拌下缓慢加入高锰酸钾2.93kg，搅拌反应2h。加入乙醇15l继续搅拌1h，抽滤，滤液30~40℃减压浓缩至18~20l。抽滤，滤饼减压干燥得到1.43kg类白色固体化合物1，收率90.9%，纯度99.0%。esi:m/z:258[m+h]+.