本发明属于有机化学合成的技术领域，具体涉及一种n,n-二乙酰-l-胱氨酸的生产方法。
技术背景
氨基酸在食品、医药、饲料、农业、日化、农药等方面有极其广泛的用途，胱氨酸是一种二硫化合物，它在生物化学方面起着重要的作用，它可以保护细胞抑制其氧化，维持细胞的还原电位，可以调节细胞的新陈代谢等。
n-乙酰-l-半胱氨酸是一种公知的含巯基的氨基酸衍生物，具有多种生物活性，可作为粘液溶解剂，用于治疗呼吸系统疾病，对各型肝炎病毒引起的肝衰竭也有良好的疗效。n,n-二乙酰-l-胱氨酸也是一种公知的含巯基的氨基酸衍生物，是n-乙酰-l-半胱氨酸以二硫键结合的二聚体，具有较强的免疫刺激作用，其免疫作用的强度是n-乙酰-l-半胱氨酸的1000倍，能刺激i型速发型变态反应，抑制iv型迟发型变态反应。此外还能证明n,n-二乙酰-l-胱氨酸能明显改善已被损害的内皮细胞舒血功能，但不影响正常内皮细胞舒血功能。其免疫活性比n-乙酰-l-半胱氨酸高，可用于制备具有免疫调节活性的药物、抗肿瘤药物、治疗免疫缺陷病的药物。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种反应条件温和、操作简单、环境友好、高纯度、高产率的制备n,n-二乙酰-l-胱氨酸的方法。
本发明采用以下技术方案：
一种n,n-二乙酰-l-胱氨酸的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：向反应釜中加入l-胱氨酸固体，然后加入1-2mol/l氢氧化钠溶液，使固体完全溶解，溶液ph为9-11，l-胱氨酸与氢氧化钠溶液的重量比为3:1。
步骤二：在0℃条件下，向步骤一的溶液中逐滴缓慢滴加乙酸酐进行乙酰化反应，机械搅拌，l-胱氨酸与乙酸酐的重量比为1:3-4，同时交替滴加1mol/l氢氧化钠溶液，维持溶液ph为9-11，用薄层层析法检测反应终点，茚三酮为显色剂不显色即为反应终点，继续保温0.5-1小时，反应2-3小时；
步骤三：向步骤二的反应液中加入1mol/l盐酸，调节ph为2-3，真空蒸发浓缩，得到n,n-二乙酰-l-胱氨酸粗产品和无机盐的混合物；
步骤四：向步骤三得到的混合物中加入甲醇溶液，甲醇溶液与原料l-胱氨酸的重量比为4:1，n,n-二乙酰-l-胱氨酸粗产品溶于甲醇中，用过滤机过滤除去不溶的无机盐，得到含n,n-二乙酰-l-胱氨酸的甲醇溶液；
步骤五：将步骤四得到的含n,n-二乙酰-l-胱氨酸的甲醇溶液通过浓缩罐，进行真空蒸发浓缩，乙醚萃取3次，乙醚与原料l-胱氨酸的重量比为4:1,除去残留的乙酸，得到n,n-二乙酰-l-胱氨酸的粗产品；
步骤六：将步骤五得到的粗产品放入结晶釜，加入甲醇进行重结晶，甲醇与原料l-胱氨酸的重量比为3-4:1，结晶2-3次，水洗，过滤，真空蒸发浓缩，得到n,n-二乙酰-l-胱氨酸的纯品；
步骤七：将步骤六得到的产品放入烘干机，烘干温度为50℃-60℃，烘干时间为6-8小时，烘干后即可得到成品。
有益效果：
(1)采用乙酸酐和碱液交替滴加，机械搅拌，严格控制反应ph值，无需过量乙酸酐即可充分反应，不需使用大量有机试剂，从而降低生产成本，而且对环境非常友好。
(2)通过薄层层析法，茚三酮为显色剂，判断反应终点。
(3)选用甲醇为重结晶试剂，可得到n,n-二乙酰-l-胱氨酸的纯品。
(4)制得产品纯度高、产率高，可达90％以上。
(5)反应步骤简单，操作方便。
具体实施方式
实施例1
(1)向反应釜中加入24gl-胱氨酸固体，然后加入100ml2mol/l的氢氧化钠溶液，使固体完全溶解。
(2)在0℃条件下，向上述溶液中缓慢逐滴滴加30ml乙酸酐，进行乙酰化反应，并机械搅拌，同时交替滴加2mol/l的氢氧化钠溶液，保持溶液ph值为9，用毛细管蘸取反应液，点在薄层硅胶板上，用茚三酮做显色剂，不显色即为反应终点，继续保温0.5小时，反应2小时。
(3)向上述所得的反应液中加入150ml2mol/l盐酸，调节ph为2，将反应液加入浓缩罐中，真空蒸发浓缩，得到n,n-二乙酰-l-胱氨酸粗产品和无机盐的混合物。
(4)向上述所得到的混合物加入120ml甲醇，固体部分溶解，将混合物加入过滤机中，过滤除去不溶的无机盐，得到含n,n-二乙酰-l-胱氨酸的甲醇溶液。
(5)将上述所得到的含n,n-二乙酰-l-胱氨酸的甲醇溶液，注入浓缩罐，真空蒸发浓缩，每次用100ml乙醚萃取,萃取3次，除去残留的乙酸，得到n,n-二乙酰-l-胱氨酸的粗产品。
(6)将上述所得到的粗产品加入结晶釜中，每次用100ml甲醇进行重结晶，结晶3次，水洗，过滤，蒸发浓缩，得到n,n-二乙酰-l-胱氨酸的纯品。
(7)将上述所得纯品放入烘干机，烘干温度为50℃，烘干时间为8小时，烘干后即可得到成品。产率81％。
实施例2
(1)向反应釜中加入24gl-胱氨酸固体，然后加入100ml2mol/l的氢氧化钠溶液，使固体完全溶解。
(2)在0℃条件下，向上述溶液中缓慢逐滴滴加30ml乙酸酐，进行乙酰化反应，并机械搅拌，同时交替滴加2mol/l的氢氧化钠溶液，保持溶液ph值为11，用毛细管蘸取反应液，点在薄层硅胶板上，用茚三酮做显色剂，不显色即为反应终点，继续保温0.5小时，反应3小时。
(3)向上述所得的反应液中加入150ml2mol/l盐酸，调节ph为2，将反应液加入浓缩罐中，真空蒸发浓缩，得到n,n-二乙酰-l-胱氨酸粗产品和无机盐的混合物。
(4)向上述所得到的混合物加入120ml甲醇，固体部分溶解，将混合物加入过滤机中，过滤除去不溶的无机盐，得到含n,n-二乙酰-l-胱氨酸的甲醇溶液。
(5)将上述所得到的含n,n-二乙酰-l-胱氨酸的甲醇溶液，注入浓缩罐，真空蒸发浓缩，每次用100ml乙醚萃取，萃取3次，除去残留的乙酸，得到n,n-二乙酰-l-胱氨酸的粗产品。
(6)将上述所得到的粗产品加入结晶釜中，每次用100ml甲醇进行重结晶，结晶3次，水洗，过滤，蒸发浓缩，得到n,n-二乙酰-l-胱氨酸的纯品。
(7)将上述所得纯品放入烘干机，烘干温度为60℃，烘干时间为6小时，烘干后即可得到成品。产率78％。
实施例3
(1)向反应釜中加入24gl-胱氨酸固体，然后加入200ml1mol/l的氢氧化钠溶液，使固体完全溶解。
(2)在0℃条件下，向上述溶液中缓慢逐滴滴加40ml乙酸酐，进行乙酰化反应，并机械搅拌，同时交替滴加2mol/l的氢氧化钠溶液，保持溶液ph值为10，用毛细管蘸取反应液，点在薄层硅胶板上，用茚三酮做显色剂，不显色即为反应终点，继续保温0.5小时，反应2小时。
(3)向上述所得的反应液中加入200ml1mol/l盐酸，调节ph为2，将反应液加入浓缩罐中，真空蒸发浓缩，得到n,n-二乙酰-l-胱氨酸粗产品和无机盐的混合物。
(4)向上述所得到的混合物加入120ml甲醇，固体部分溶解，将混合物加入过滤机中，过滤除去不溶的无机盐，得到含n,n-二乙酰-l-胱氨酸的甲醇溶液。
(5)将上述所得到的含n,n-二乙酰-l-胱氨酸的甲醇溶液，注入浓缩罐，真空蒸发浓缩，每次用100ml乙醚萃取，萃取3次，除去残留的乙酸，得到n,n-二乙酰-l-胱氨酸的粗产品。
(6)将上述所得到的粗产品加入结晶釜中，每次用120ml甲醇进行重结晶，结晶2次，水洗，过滤，真空蒸发浓缩，得到n,n-二乙酰-l-胱氨酸的纯品。
(7)将上述所得纯品放入烘干机，烘干温度为60℃，烘干时间为6小时，烘干后即可得到成品，产率85％。
实施例4
(1)向反应釜中加入24gl-胱氨酸固体，然后加入200ml1mol/l的氢氧化溶液，使固体完全溶解。
(2)在0℃条件下，向上述溶液中缓慢逐滴滴加40ml乙酸酐，进行乙酰化反应，并机械搅拌，同时交替滴加1mol/l的氢氧化钠溶液，保持溶液ph值为11，用毛细管蘸取反应液，点在薄层硅胶板上，用茚三酮做显色剂，不显色即为反应终点，继续保温0.5小时，反应3小时。
(3)向上述所得的反应液中加入200ml1mol/l盐酸，调节ph为2，将反应液加入浓缩罐中，真空蒸发浓缩，得到n,n-二乙酰-l-胱氨酸粗产品和无机盐的混合物。
(4)将上述所得到的混合物加入120ml甲醇，固体部分溶解，将混合物加入过滤机中，过滤除去不的无机盐，得到含n,n-二乙酰-l-胱氨酸的甲醇溶液。
(5)将上述所得到的含n,n-二乙酰-l-胱氨酸的甲醇溶液，注入浓缩罐，真空蒸发浓缩，每次用100ml乙醚萃取，萃取3次，除去残留的乙酸，得到n,n-二乙酰-l-胱氨酸的粗产品。
(6)将上述所得到的粗产品加入结晶釜中，每次用120ml甲醇进行重结晶，结晶3次，水洗，过滤，蒸发浓缩，得到n,n-二乙酰-l-胱氨酸的纯品。
(7)将上述所得纯品放入烘干机，烘干温度为60℃，烘干时间为6小时，烘干后即可得到成品，产率95％。