本发明属于化学技术领域，进一步属于化学合成技术领域，具体涉及一种高效合成(1r,2s)-1,2-二氢化萘-1,2-二胺衍生物的方法。
背景技术
顺式1,2-环己二胺为众多天然产物和生物活性分子中的骨架部分，也是能源、化工、制药等领域中应用广泛的合成中间体。目前已有一些文献报道了有关1,2-二氢化萘-1,2-二胺衍生物的合成方法。其中2006年marklautens课题组报道了在铑催化下脂肪胺和芳香胺对氮杂苯并降冰片烯的不对称开环反应（如下式所示），成功制备了反式的1,2-二氢萘-1,2-二胺（j.am.chem.soc.2006,128,6837-6848），该方法虽然成功的制备了1,2-二氢萘-1,2-二胺，但是所采用的金属铑和二茂铁配体价格昂贵，不易实现工业化生产。
2016年，h.xu课题组在金属铁和高碘试剂的催化下成功的合成了具有氢化萘结构的1,2-二胺的磺酸盐(angew.chem.int.ed.2016,55,534-538.)。该方法虽然能够高效的合成1,2,3,4-四氢萘-1,2–二胺（如下式所示），但是该方法使用了比较危险的叠氮化合物并且还会生成含有两个叠氮基的中间体，反应操作具有很大的危险性，同时也不易大规模的生产。
因此，开发一种能解决上述技术问题的方法是非常必要的。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种高效合成(1r,2s)-1,2-二氢化萘-1,2-二胺衍生物的方法。
本发明的目的是这样实现的，是在有机溶剂体系中，在惰性氛围下以酰胺类化合物作为亲核试剂对氮/氧杂苯并降冰片烯进行不对称顺式开环，得到目标物(1r,2s)-1,2-二氢化萘-1,2二胺衍生物，其反应通式如下：
本发明的目的是提供一种制备(1r,2s)-1,2-二氢化萘-1,2-二胺衍生物的高效方法。
本发明中的(1r,2s)-1,2-二氢化萘-1,2-二胺衍生物的制备方法如下：
式中，r1=r2=-me,-ome,-br;r3=aryl,alkyl;r4=aryl,alkyl,alkoxide;r5=r6=aryl,alkyl。该方法包括在二氯乙烷、四氢呋喃、二氧六环和甲苯等溶剂中，以酰胺类作为亲核试剂对氮杂杂苯并降冰片烯进行不对称顺式开环化反应制备(1r,2s)-1,2-二氢萘-1,2-二胺。
金属催化剂为醋酸钯，用量在0.1%-10%之间，其中5%为最佳用量。
添加剂为agbf4、zn(otf)2、al(otf)3、fe(otf)2、cu(otf)2、agotf、zni、cubr等路易斯酸，优选agbf4。
配体为(r)-binap、(r)-seghos、(r,r)-bdpp、(r)-phanephos、(r)-synphos、(r)-difluorphos等手性膦配体，优选(r)-binap。
该方法反应在0ºc-90ºc进行，其中60ºc为最适温度，配体的用量在0.12%-12%之间，其中添6%为最佳用量，添加剂用量在0%-100%之间，其中10%的添加剂反应结果最优。反应过程采用tlc检测跟踪，反应完成后,浓缩之后用柱层析得产物。
所合成的顺式手性1,2-二胺，其代表化合物如下：
本发明从易得的原料酰胺和氮杂苯并降冰片烯出发，通过简单快捷的方法合成一系列(1r,2s)-1,2-二氢萘-1,2-二胺。整个合成过程中，采用金属钯催化剂，商业上较为便宜的双膦配体为手型控制源，便宜的金属盐为添加剂以提高反应活性，实现酰胺对氮杂苯并降冰片烯的不对称顺式开环得到(1r,2s)-1,2-二氢萘-1,2-二胺。具有成本低、效率高、反应时间短等优点，适合生产各类(1r,2s)-1,2-二氢化萘-1,2-二胺衍生物。
本发明人也报道了大量的有关胺类与氮杂苯并降冰片烯为原料制备取代的1,2-二氢萘-1,2-二胺衍生物的方法，我们课题组主要采用过渡金属有钯和铱，使用苯胺类化合物为亲核试剂对氮杂苯并降冰片烯进行不对称开环（adv.synth.catal.2015,357,3121-3125;org.biomol.chem.2015,13,8425-8428.），虽然能够高立体选择性地得到1,2-二氢萘-1,2-二胺衍生物（如下式所示），但是芳香胺类化合物不易脱除保护基，这将使得产物的衍生化受到一定的限制。
本发明应用钯/银共催化体系使得酰胺能够与氮杂苯并降冰片烯发生不对称顺式开环，弥补了之前胺类化合物对氮杂苯并降冰片烯只能发生不对称反式开环的不足，并且酰胺保护基更易脱除进而可实现产物的衍生化。
本发明以过渡金属钯为催化剂，市售较为便宜的手性膦配体为手性源，路易斯酸作为添加剂，简单、高效的合成(1r,2s)-1,2-二氢化萘-1,2-二胺衍生物。
本发明首次高立体选择性实现了胺类化合物对氮杂苯并降冰片烯类化合物的不对称顺式开环反应，高效地得到(1r,2s)-1,2-二氢化萘-1,2-二胺衍生物。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。
本发明所述的高效合成(1r,2s)-1,2-二氢化萘-1,2-二胺衍生物的方法，是在有机溶剂体系中，在惰性氛围下以酰胺类化合物作为亲核试剂对氮/氧杂苯并降冰片烯进行不对称顺式开环，得到目标物(1r,2s)-1,2-二氢化萘-1,2二胺衍生物，其反应通式如下：
所述的惰性气体为氩气。
所述的有机溶剂为1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、二氧六环或甲苯。
所述的过渡金属为醋酸钯。
所述的过渡金属用量为氮/氧杂苯并降冰片烯摩尔百分比0.1~10%。
所述的过渡金属用量为氮/氧杂苯并降冰片烯摩尔百分比5%。
所述的配体为(r)-binap、(r)-seghos、(r,r)-bdpp、(r)-phanephos、(r)-synphos或(r)-difluorphos。
所述的配体为(r)-binap。
添加剂为路易斯酸。
所述的路易斯酸为agbf4、zn(otf)2、al(otf)3、fe(otf)2、cu(otf)2、ag(otf)、zni或cubr。
所述的路易斯酸为agbf4。
反应的温度为0~90℃。
下面以具体实施案例对本发明做进一步说明：
实施例1
tert-butyl((1r,2s)-2-acetamido-1,2-dihydronaphthalen-1-yl)carbamate的合成：在氩气氛围下的无水无氧手套箱中，将2.3mgpd(aco)2和7.5mg(r)-binap在1ml1,2-二氯乙烷中搅拌30min，紧接着加入3.9mgagbf4搅拌10min，然后加入48.6mg由boc保护的氮杂苯并降冰片烯和1ml1,2-二氯乙烷搅拌10min，再加入35.5mg乙酰胺，之后塞好塞子将反应拿出手套箱，将反应置于90℃的油浴锅中搅拌，tlc监测反应完成后，浓缩后用硅胶过柱得白色固体，产率为89%，ee值为91%。
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实施例2
tert-butyl((1r,2s)-2-((diphenylphosphoryl)amino)-1,2-dihydronaphthalen-1-yl)carbamate的合成：在氩气氛围下的无水无氧手套箱中，将2.3mgpd(aco)2和7.5mg(r)-binap在1ml1,2-二氯乙烷中搅拌30min，紧接着加入3.9mgagbf4搅拌10min，然后加入48.6mg由boc保护的氮杂苯并降冰片烯和1ml1,2-二氯乙烷搅拌10min，再加入130.3mg二苯基磷酰胺，之后塞好塞子将反应拿出手套箱，将反应置于90℃的油浴锅中搅拌，tlc监测反应完成后，浓缩后用硅胶过柱得白色固体，产率为66%，ee值为99%。
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实施例3
tert-butyl((1r,2s)-2-((2-methylphenyl)sulfonamido)-1,2-dihydronaphthalen-1-yl)carbamate的合成：在氩气氛围下的无水无氧手套箱中，将2.3mgpd(aco)2和7.5mg(r)-binap在1ml1,2-二氯乙烷中搅拌30min，紧接着加入3.9mgagbf4搅拌10min，然后加入48.6mg由boc保护的氮杂苯并降冰片烯和1ml1,2-二氯乙烷搅拌10min，再加入103.0mg邻甲基苯磺酰胺，之后塞好塞子将反应拿出手套箱，将反应置于60℃的油浴锅中搅拌，tlc监测反应完成后，浓缩后用硅胶过柱得白色固体，产率为82%，ee值为96%。
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实施例4
tert-butyl(1r,2s)-2-(phenylsulfonamido)-1,2-dihydronaphthalen-1-yl)carbamate的合成：在氩气氛围下的无水无氧手套箱中，将2.3mgpd(aco)2和7.5mg(r)-binap在1ml1,2-二氯乙烷中搅拌30min，紧接着加入3.9mgagbf4搅拌10min，然后加入48.6mg由boc保护的氮杂苯并降冰片烯和1ml1,2-二氯乙烷搅拌10min，再加入93.4mg苯磺酰胺，之后塞好塞子将反应拿出手套箱，将反应置于60℃的油浴锅中搅拌，tlc监测反应完成后，浓缩后用硅胶过柱得白色固体，产率为94%，ee值为98%。
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实施例5
tert-butylmethyl((1r,2s)-1,2-dihydronaphthalene-1,2-diyl)dicarbamate的合成：在氩气氛围下的无水无氧手套箱中，将2.3mgpd(aco)2和7.5mg(r)-binap在1ml1,2-二氯乙烷中搅拌30min，紧接着加入3.9mgagbf4搅拌10min，然后加入48.6mg由boc保护的氮杂苯并降冰片烯和1ml1,2-二氯乙烷搅拌10min，再加入45mg氨基甲酸甲酯，之后塞好塞子将反应拿出手套箱，将反应置于60℃的油浴锅中搅拌，tlc监测反应完成后，浓缩后用硅胶过柱得白色固体，产率为94%，ee值为90%。
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实施例6
tert-butyl((1r,2s)-2-((4-methoxyphenyl)sulfonamido)-1,2-dihydronaphthalen-1-yl)carbamate的合成：在氩气氛围下的无水无氧手套箱中，将2.3mgpd(aco)2和7.5mg(r)-binap在1ml1,2-二氯乙烷中搅拌30min，紧接着加入3.9mgagbf4搅拌10min，然后加入48.6mg由boc保护的氮杂苯并降冰片烯和1ml1,2-二氯乙烷搅拌10min，再加入112.3mg对甲氧基苯磺酰胺，之后塞好塞子将反应拿出手套箱，将反应置于60℃的油浴锅中搅拌，tlc监测反应完成后，浓缩后用硅胶过柱得白色固体，产率为93%，ee值为98%。
1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.82-7.78(m,3h),7.31-7.24(m,3h),7.08-6.97(m,3h),6.44(d,j=9.6hz,1h),5.67(dd,j=5.6hz,j=9.6hz,1h),5.20(d,j=9.6hz,1h),4.90(dd,j=4.8hz,j=9.6hz,1h),3.75(d,j=9.2hz,1h),3.97-3.92(m,1h),3.89(s,3h),1.49(s,9h).13cnmr(100mhz,cdcl3):δ163.0,156.1,133.6,131.9,129.9,129.3,128.8,128.2,127.0,126.6,125.9,114.4,80.1,55.7,51.3,50.9,28.4。