本发明涉及氨基酸保护基,具体涉及一种boc氨基酸合成的新方法。
背景技术:
苯丙氨酸具有氨基酸的通性,包括与酸碱反应,生成内盐、氨基与2,4-二硝基氟苯(dnfb)亚硝酸、卤代烃反应、羧基的成酯、酸酐、酰胺反应。苯丙氨酸可与茚三酮反应生成显蓝~紫红物质,其广泛应用于医药和食品中,boc作为一种较好的保护基已广泛用于合成设计中,尤其是用于与甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸的合成中,然而到目前为止,在制备boc保护的苯丙氨酸时,人们要么使用特殊的试剂,如:boc-odsp,boc-n3等,要么需要耗费太多时间(>12h),要么需要控制反应液的ph值,而且往往不能得到较好收率,因此亟待本领域技术人员提供一种boc氨基酸合成的新方法。
技术实现要素:
为解决上述问题,本发明公开了一种boc氨基酸合成的新方法,其目的在于提供一种含有boc保护基的苯丙氨酸,该方法价格低廉,操作简单,成品率高。
为了达到以上目的,本发明提供如下技术方案:一种boc氨基酸合成的新方法,包括以下步骤:
步骤一:以苯丙氨酸为起始原料,与碱匀速混合搅拌后溶于水,加入酸和溶剂,然后滴入二碳酸二叔丁酯(boc酸酐)反应,反应时间为8~10h,得到粗品boc-苯丙氨酸;
步骤二:将粗品boc-苯丙氨酸用无水硫酸钠干燥、浓缩后,加入乙酸乙酯和水,匀速搅拌降温,大量晶体析出,抽滤干燥后的精品boc-苯丙氨酸结晶。
作为本发明的一种改进,所述步骤一的反应在溶剂中进行,所述的溶剂为丙酮、甲醇、乙醚、乙酸乙酯和石油醚中的一种。
作为本发明的一种改进,所述步骤一中的反应条件为常温常压。
作为本发明的一种改进,所述步骤一中的碱采用氢氧化钠,所述步骤一中的酸采用盐酸。
作为本发明的一种改进,所述溶剂用量为苯丙氨酸的3~4倍。
作为本发明的一种改进,所述二碳酸二叔丁酯(boc酸酐)的用量为苯丙氨酸的1~1.5倍。
相对与现有技术,本发明具有如下优点:
1)使用价廉易得的二碳酸二叔丁酯(boc酸酐)作为试剂来用于对苯丙氨酸的保护;
2)极大的提高了boc-苯丙氨酸的产率;
3)大大缩短了反应时间;
4)反应操作极为简单、无污染所得产品的均匀性好、纯度高;
5)该方法同样适合其它boc氨基酸的制备。
具体实施方式
为了使本发明所要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白,以下结合实施例,对本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。
实施例1:现对本发明提供的一种boc氨基酸合成的新方法进行说明,包括以下步骤:
步骤一:以苯丙氨酸为起始原料,与碱匀速混合搅拌后溶于水,加入酸和溶剂,然后滴入二碳酸二叔丁酯(boc酸酐)反应,反应时间为8h,得到粗品boc-苯丙氨酸;
步骤二:将粗品boc-苯丙氨酸用无水硫酸钠干燥、浓缩后,加入乙酸乙酯和水,匀速搅拌降温,大量晶体析出,抽滤干燥后的精品boc-苯丙氨酸结晶。
本实施例中,作为本发明的一种改进,所述步骤一的反应在溶剂中进行,所述的溶剂为丙酮。本实施例中,作为本发明的一种改进,所述步骤一中的反应条件为常温常压。
本实施例中,作为本发明的一种改进,所述步骤一中的碱采用氢氧化钠,所述步骤一中的酸采用盐酸。
本实施例中,作为本发明的一种改进,所述溶剂用量为苯丙氨酸的3倍。
本实施例中,作为本发明的一种改进,所述二碳酸二叔丁酯(boc酸酐)的用量为苯丙氨酸的1倍。
实施例2:现对本发明提供的一种boc氨基酸合成的新方法进行说明,包括以下步骤:
步骤一:以苯丙氨酸为起始原料,与碱匀速混合搅拌后溶于水,加入酸和溶剂,然后滴入二碳酸二叔丁酯(boc酸酐)反应,反应时间为10h,得到粗品boc-苯丙氨酸;
步骤二:将粗品boc-苯丙氨酸用无水硫酸钠干燥、浓缩后,加入乙酸乙酯和水,匀速搅拌降温,大量晶体析出,抽滤干燥后的精品boc-苯丙氨酸结晶。
本实施例中,作为本发明的一种改进,所述步骤一的反应在溶剂中进行,所述的溶剂为石油醚。
本实施例中,作为本发明的一种改进,所述步骤一中的反应条件为常温常压。
本实施例中,作为本发明的一种改进,所述步骤一中的碱采用氢氧化钠,所述步骤一中的酸采用盐酸。
本实施例中,作为本发明的一种改进,所述溶剂用量为苯丙氨酸的4倍。
本实施例中,作为本发明的一种改进,所述二碳酸二叔丁酯(boc酸酐)的用量为苯丙氨酸的1.5倍。
实施例3:现对本发明提供的一种boc氨基酸合成的新方法进行说明,包括以下步骤:
步骤一:以苯丙氨酸为起始原料,与碱匀速混合搅拌后溶于水,加入酸和溶剂,然后滴入二碳酸二叔丁酯(boc酸酐)反应,反应时间为9h,得到粗品boc-苯丙氨酸;
步骤二:将粗品boc-苯丙氨酸用无水硫酸钠干燥、浓缩后,加入乙酸乙酯和水,匀速搅拌降温,大量晶体析出,抽滤干燥后的精品boc-苯丙氨酸结晶。
本实施例中,作为本发明的一种改进,所述步骤一的反应在溶剂中进行,所述的溶剂为乙酸乙酯。
本实施例中,作为本发明的一种改进,所述步骤一中的反应条件为常温常压。
本实施例中,作为本发明的一种改进,所述步骤一中的碱采用氢氧化钠,所述步骤一中的酸采用盐酸。
本实施例中,作为本发明的一种改进,所述溶剂用量为苯丙氨酸的3.5倍。
本实施例中,作为本发明的一种改进,所述二碳酸二叔丁酯(boc酸酐)的用量为苯丙氨酸的1.25倍。
本发明还可以将实施例2、3所述技术特征中的至少一个与实施例1组合形成新的实施方式。
本发明方案所公开的技术手段不仅限于上述实施方式所公开的技术手段,还包括由以上技术特征任意组合所组成的技术方案。应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。