本发明属于医疗器械领域，具体涉及一种含有黄原胶的保湿润滑组合物及其应用。
背景技术：
：随着隐形眼镜的普及，各品类的隐形眼镜护理液也相继推出，其基础功能是对隐形眼睛进行清洗、消毒、去蛋白。但是影响佩戴者使用感受的主要方面是保湿性和润滑性。若保湿性不足，会造成角膜和隐形眼镜之间的液体填充不足，润滑性不足会增大镜片与眼表的摩擦。因此，使用者配戴镜片后容易产生眼睛干涩不适、角膜损伤及炎症等问题。目前常用的保湿润滑因子主要有透明质酸(ha)、吡咯烷酮羧酸钠(pca)、聚乙烯吡咯烷酮(pvp)、聚乙烯醇(pva)、甘油、丙二醇、山梨醇等。各保湿润滑剂有一定的优缺点：pca是天然存在于皮肤中的保湿因子，保湿性、吸湿性均明显优于甘油、丙二醇、山梨醇，但pca的保湿作用必须在高湿度环境下，一旦空气湿度低时，反而使皮肤更加干燥。pvp、pva为高分子化合物，虽然都是水溶性物质，但是其分子链在水溶液中的舒展程度不理想，且pva对眼睛有刺激作用。ha是一种酸性黏多糖，本身也是人体的一种成分，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子。ha虽然具有较好的吸水保湿性，但是其生产成本较高，保湿润滑性的影响因素较多，如ph酶、还原性物质、紫外线等，稳定性很差，还会因为原料来源及制成技术的差别，对效果有明显影响。黄原胶是以糖类为主要原料，经发酵生产的一种微生物胞外杂多糖，1969年黄原胶被美国fda首先批准用于食品和药品，现已作为药用辅料载入2010版中国药典，具有较好的生物安全性。已有文献证实黄原胶可用于治疗眼部疾病以及增加眼用药物生物利用率等。现有技术中的研究表明，黄原胶溶液在低浓度时便具有较高的黏度，在液体和半固体制剂中用作增稠剂、助悬剂、乳化剂和稳定剂。黄原胶的高黏性可使外用制剂更易涂布，不易从皮肤上脱落，有助于提高药物的生物利用度，增加用药的舒适感。在眼用制剂中，黄原胶用作滴眼液助剂能够延长药物与用药部位的接触时间。因其假塑性流体的性质，眨眼时产生的剪切力能够使其黏度迅速降低，不会对眼睛造成不适感。黄原胶和硫酸软骨素、透明质酸钠等混合制备的滴眼液可保护角膜上皮细胞并加速细胞再生。以黄原胶为凝胶基质制备的眼用凝胶剂，均一、稳定、凝胶强度良好，对角膜表面具有很好的生物黏附作用，能明显延长药物滞留时间而提高疗效，延缓药物释放。研究结果表明，与透明质酸钠相比，黄原胶稳定性更好，不易被体内的酶和自由基降解，存留时间较长。目前，当人们佩戴隐形眼镜时，由于润滑性有限造成的眼睛干涩、不适，通常采用另行滴加润眼液的方式进行二次润滑保湿，然而在隐形眼镜护理液中能否使用黄原胶，添加多少才能有优于现有的隐形眼镜护理液的保湿润滑效果，现有技术中还未提供相关方案。公布号为106860903a的中国发明专利申请公开了一种隐形眼镜护理液，包括吡咯烷酮羧酸钠、季铵盐壳聚糖、维生素b6、植物提取液等，其中保湿剂为季铵盐壳聚糖。季铵盐壳聚糖有较好的生物相容性，无免疫原性和致炎性，对眼组织无毒性，无有害降解产物，但其不具有润滑作用，且保湿性不如透明质酸。公布号为cn1390606a的中国发明专利申请公开了一种用于处理隐形眼镜的组合物及其应用，该组合物包含透明质酸钠0.001-0.5％、非离子型表面活性剂0.001-10％、螯合剂0.01-10％、缓冲剂0.05-2.5％、张力剂、杀菌剂、水，其中保湿剂为透明质酸钠。透明质酸钠虽然具有较好的吸水保湿性，但是其生产成本较高，保湿润滑性的影响因素较多，如ph酶、还原性物质、紫外线等，稳定性很差，还会因为原料来源及制成技术的差别，对效果有明显影响。技术实现要素：为了解决上述问题，一方面，本发明提供了一种含有黄原胶的保湿润滑组合物，按质量百分比计，所述组合物包括：黄原胶0.005％-2.5％、缓冲剂0.005％-15％、表面活性剂0.0005％-10％、螯合剂0.0005％-5％、抑菌剂0.00005％-0.005％、渗透压调节剂0.005％-5％，其余为注射用水。进一步地，按质量百分比计，所述组合物包括：黄原胶0.01％-2％、缓冲剂0.01％-10％、表面活性剂0.001％-5％、螯合剂0.001％-3％、抑菌剂0.00005％-0.002％、渗透压调节剂0.01％-4％。进一步地，黄原胶的质量体积比为0.1％-1.0％。优选地，黄原胶的质量体积比选自0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.2％、1.5％、2.0％。进一步地，所述黄原胶的分子量为10-2000万，优选100-500万，更优选100万、200万、300万、400万、500万。进一步地，所述组合物的ph范围为6-8，优选7-7.5，更优选7.4。进一步地，所述组合物的渗透压为220-350mosm/(kg·h2o)，优选290mosm/(kg·h2o)。更进一步地，所述组合物的渗透压由渗透压调节剂调节，其中渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂中的一种，优选氯化钠。进一步地，所述缓冲剂选自磷酸盐、碳酸盐、硼酸盐、柠檬酸盐中的任意一种或多种的混合，优选硼酸盐缓冲剂。上述缓冲剂不仅有缓冲作用，还可以辅助杀菌，且毒性低。所述抑菌剂选自山梨酸、聚六亚甲基双胍盐酸盐(phmb)、聚氨基丙基双胍(papb)、碘类中的任意一种或多种的混合，优选聚六亚甲基双胍盐酸盐。上述抑菌剂的安全性高，并且对眼部的刺激小。所述螯合剂选用乙二胺四乙酸(edta)及其钠盐、甘氨酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、硼酸、磷酸盐中的任意一种或多种的混合，优选乙二胺四乙酸二钠(edta-2na)。上述螯合剂用以结合金属离子，避免金属离子与镜片上积聚的蛋白质反应，并辅助杀菌。所述表面活性剂选自泊洛沙姆、聚乙二醇、甘油酯、葡萄糖酯、聚山梨酯、烷基糖苷、聚硅氧烷中的一种或多种的混合，优选泊洛沙姆，更优选泊洛沙姆407。上述表面活性剂不仅对隐形眼镜上的沉积物具有清洁作用，可清除镜片表面的蛋白、脂质与碎屑等，还具有很好的生物相容性，并对眼部无刺激。另一方面，本发明还提供了上述组合物在处理隐形眼镜中的应用，优选，所述组合物用于清洁、润滑和/或储存隐形眼镜。另一方面，本发明还提供了黄原胶在制备隐形眼镜护理液中的应用，其中隐形眼镜护理液包括：黄原胶0.005％-2.5％、缓冲剂0.005％-15％、表面活性剂0.0005％-10％、螯合剂0.0005％-5％、抑菌剂0.00005％-0.005％、渗透压调节剂0.005％-5％，其余为注射用水；所述黄原胶的分子量为10-2000万。另一方面，本发明还提供了上述组合物在制备隐形眼镜护理液中的应用。另一方面，本发明还提供了一种隐形眼镜护理液，包含上述具有保湿润滑性能的组合物。通过本申请能够带来如下有益效果：1、本发明提供的组合物，将一定质量分数和分子量的黄原胶作为保湿润滑剂，显示出了优异的润滑保湿性，可作为隐形眼镜护理液使用，对隐形眼镜进行清洁、润滑、储存，经试验数据可得，黄原胶在隐形眼镜护理液中显示出的润滑性和保湿性均优于透明质酸，可以有效降低隐形眼镜与角膜之间的磨损，提高佩戴舒适度。2、使用本发明提供的组合物处理过的隐形眼镜，可以避免因眼泪冲刷造成的润滑性降低；长时保持角膜细胞和隐形眼镜之间的液体填充，持久保湿眼部；对酸碱十分稳定，在ph为5～10之间其性质不受影响，包括润滑性；在佩戴时的保湿度和舒适度均有所提高，同时黄原胶还具有角膜上皮细胞保护作用，对于因佩戴隐形眼镜造成的角膜损伤具有修复作用。3、本发明提供的隐形眼镜护理液，由本发明提供的组合物组成，具有较高的生物安全性，相较于透明质酸为润滑剂的护理液，能够提供更好的润滑保湿效果，即使不佩戴眼镜时也可用于润湿眼部。具体实施方式为了更清楚的阐释本申请的整体构思，下面以实施例的方式进行详细说明。在下文的描述中，给出了大量具体的细节以便提供对本发明更为彻底的理解。然而，对于本领域技术人员来说显而易见的是，本发明可以无需一个或多个这些细节而得以实施。在其他的例子中，为了避免与本发明发生混淆，对于本领域公知的一些技术特征未进行描述。如未另行说明，在以下实施例中，黄原胶通过黄单胞杆菌发酵得到，其余各原料组分通过商业途径购得，润滑效果实验所使用的四球摩擦磨损试验机，购自济南试验机厂，型号为mrs-1j。实施例1：一种具有保湿润滑性能的组合物，包含以下组分及配比：黄原胶0.1％(mw＝100万)，phmb0.0001％，泊洛沙姆4070.05％，edta-2na0.02％，硼酸盐缓冲剂(ph7.4)加至100ml，加入nacl调节护理液的渗透压为290mosm/(kg·h2o)。其中，使用水均为注射用水。实施例2：一种具有保湿润滑性能的组合物，包含以下组分及配比：黄原胶0.5％(mw＝100万)，phmb0.0001％，泊洛沙姆4070.05％，edta-2na0.02％，硼酸盐缓冲剂(ph7.4)加至100ml，加入nacl调节护理液的渗透压为290mosm/(kg·h2o)。其中，使用水均为注射用水。实施例3：一种具有保湿润滑性能的组合物，包含以下组分及配比：黄原胶1.0％(mw＝100万)，phmb0.0001％，泊洛沙姆4070.05％，edta-2na0.02％，硼酸盐缓冲剂(ph7.4)加至100ml，加入nacl调节护理液的渗透压为290mosm/(kg·h2o)。其中，使用水均为注射用水。实施例4：一种具有保湿润滑性能的组合物，包含以下组分及配比：黄原胶0.1％(mw＝300万)，phmb0.0001％，泊洛沙姆4070.05％，edta-2na0.02％，硼酸盐缓冲剂(ph7.4)加至100ml，加入nacl调节护理液的渗透压为290mosm/(kg·h2o)。其中，使用水均为注射用水。实施例5：一种具有保湿润滑性能的组合物，包含以下组分及配比：黄原胶0.5％(mw＝300万)，phmb0.0001％，泊洛沙姆4070.05％，edta-2na0.02％，硼酸盐缓冲剂(ph7.4)加至100ml，加入nacl调节护理液的渗透压为290mosm/(kg·h2o)。其中，使用水均为注射用水。实施例6：一种具有保湿润滑性能的组合物，包含以下组分及配比：黄原胶1.0％(mw＝300万)，phmb0.0001％，泊洛沙姆4070.05％，edta-2na0.02％，硼酸盐缓冲剂(ph7.4)加至100ml，加入nacl调节护理液的渗透压为290mosm/(kg·h2o)。其中，使用水均为注射用水。实施例7：一种具有保湿润滑性能的组合物，包含以下组分及配比：黄原胶0.1％(mw＝500万)，phmb0.0001％，泊洛沙姆4070.05％，edta-2na0.02％，硼酸盐缓冲剂(ph7.4)加至100ml，加入nacl调节护理液的渗透压为290mosm/(kg·h2o)。其中，使用水均为注射用水。实施例8：一种具有保湿润滑性能的组合物，包含以下组分及配比：黄原胶0.5％(mw＝500万)，phmb0.0001％，泊洛沙姆4070.05％，edta-2na0.02％，硼酸盐缓冲剂(ph7.4)加至100ml，加入nacl调节护理液的渗透压为290mosm/(kg·h2o)。其中，使用水均为注射用水。实施例9：一种具有保湿润滑性能的组合物，包含以下组分及配比：黄原胶1.0％(mw＝500万)，phmb0.0001％，泊洛沙姆4070.05％，edta-2na0.02％，硼酸盐缓冲剂(ph7.4)加至100ml，加入nacl调节护理液的渗透压为290mosm/(kg·h2o)。其中，使用水均为注射用水。对照例1：一种隐形眼镜护理液，其配方为以下组分及配比的组合物：透明质酸(mw＝100万)1.0％，phmb0.0001％，泊洛沙姆4070.05％，edta-2na0.02％，硼酸盐缓冲剂(ph7.4)加至100ml，加入nacl调节护理液的渗透压为290mosm/(kg·h2o)。其中，使用水均为注射用水。其中，实施例1-9所得的组合物均可应用于隐形眼镜护理液。在优选的实施方式中，本发明提供的组合物作为隐形眼镜护理液的使用方法如下：取出隐形眼镜，每个镜片加入3～5滴本发明护理液轻轻揉搓20秒，然后每面彻底冲洗3～5次，随后置入镜盒内，加入本发明护理液浸泡30分钟，取出即可佩戴使用。润滑性和保湿性评价：试验1：摩擦系数的测定摩擦系数μ的测定方法参考gb3142-90中的四球法，采用四球摩擦磨损试验机评定实施例1-9、对照例1-3以及1.0％黄原胶(mw＝100万)、1.0％透明质酸(mw＝100万)的润滑性能，测定各示例的摩擦系数(载荷30n)与磨斑直径，所用陶瓷球直径为12.7mm。实验条件为：转速1450r/min、温度为37℃、试验时间30min。所得结果见表1。表1各示例所得组合物的摩擦系数组别摩擦系数μ磨斑直径φ(mm)实施例10.1971.62实施例20.1521.54实施例30.1261.36实施例40.1391.50实施例50.1131.32实施例60.0851.06实施例70.1071.23实施例80.0810.94实施例90.0620.83对照例10.2081.811.0％黄原胶(mw＝100万)0.1611.561.0％透明质酸(mw＝100万)0.2371.97由表1可知，与对照例1相比，实施例1-9显示出更低的摩擦系数和更小的磨斑直径，说明各分子量段、各浓度的黄原胶的隐形眼镜护理液的润滑性能显著优于透明质酸。与此同时，相较于其他实施例，实施例6、8和9的摩擦系数更小一些，其中，实施例9的摩擦系数最小，为0.062，说明黄原胶的浓度越大，分子量越大，摩擦系数越低。对比1.0％黄原胶(mw＝100万)与1.0％透明质酸(mw＝100万)的摩擦系数可得，在同等浓度和分子量的情况下，黄原胶的摩擦系数低于透明质酸，说明单独成分的黄原胶的润滑性能优于透明质酸。然而，由实施例2-9的摩擦系数可知，本申请将黄原胶与其他组分配比制备成为护理液时，其润滑性能得到进一步提高，这表明，当与本申请护理液的其他成分配合使用时，黄原胶产生了预料不到的技术效果。以上结果显示，本发明实施例1-9中所含有的黄原胶的护理液具有优异的润滑性能，能够增加隐形眼镜在眼表的润滑效果。试验2：使用舒适度和保湿度测试选取40例志愿者，试戴经实施例1-9和对比例1浸泡过的隐形眼镜，并分别记录试戴者的感受，以对佩戴舒适度和保湿性进行评价，感觉具有保湿和舒适性的评价标准为：佩戴时间超过120分钟时，未出现眼睛干涩、不适或异物感。其中，所选的健康成年志愿者均无眼疾，有一次以上的隐形眼镜佩戴经历。各示例浸泡过的隐形眼镜佩戴的舒适度和保湿性评价结果见表2。表2各示例佩戴舒适度和保湿性能评价组别感觉保湿者人数(人)感觉舒适者人数(人)实施例12928实施例23129实施例33234实施例43231实施例53532实施例63636实施例73435实施例83534实施例93536对照例12826由表2可知，各实施例感觉保湿和舒适的人数均多于对照例1，说明本发明提供的组合物作为隐形眼镜护理液使用时，显示出了优于透明质酸的隐形眼镜护理液的保湿性能，能够显著提高隐形眼镜佩戴舒适度。综上所述，本发明提供的组合物将一定质量分数和分子量的黄原胶作为保湿润滑剂，显示出了优异的润滑保湿性，可作为隐形眼镜护理液使用，对隐形眼镜进行清洁、润滑、储存，经试验数据可得，黄原胶在隐形眼镜护理液中显示出的润滑性和保湿性均优于透明质酸，可以有效降低隐形眼镜与角膜之间的磨损，提高佩戴舒适度。在作为隐形眼镜护理液使用时，具有较高的生物安全性，相较于透明质酸为润滑剂的护理液，能够提供更好的润滑保湿效果。以上所述仅为本申请的实施例而已，并不用于限制本申请。对于本领域技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原理之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的权利要求范围之内。当前第1页12