一种对氯甲基苯甲酸的制备方法与流程

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种对氯甲基苯甲酸的制备方法。

背景技术：

对氯甲基苯甲酸，系统命名为4-氯甲基苯甲酸，分子式为c8h7clo2，英文名称为：4-(chloromethyl)benzoicacid，分子量为170.59，结构式如下：

对氯甲基苯甲酸为针状体结晶，是一种非常重要的医药及染料中间体，目前，工业上制备对氯甲基苯甲酸的工艺为：(1)将对二甲苯催化氧化，制备对甲基苯甲酸；(2)将对甲基苯甲酸和氯苯混溶，通入氯气，在适当条件下进行反应，得到产品。这种方法的缺点是一氯主产品的转化率只有75％～80％，纯度低于90％，纯化处理非常困难，环保压力较大，而且导致10％～15％的对甲基苯甲酸得不到有效利用，增加了生产成本。

技术实现要素：

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种成本低廉、绿色环保、一氯主产品的纯度在95％以上的对氯甲基苯甲酸的制备方法。

本发明提供的这种对氯甲基苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：

(1)将对二甲苯催化氧化，得到对甲基苯甲酸；

(2)将对甲基苯甲酸和氯苯混溶，光照处理，通入氯气进行氯化反应，反应至产物的熔点为188～190℃，反应终止，降温后得到混合产物；

(3)将步骤(2)所得混合产物加入到碳酸钠溶液中，分离氯苯，利用盐酸对盐溶液进行酸化，游离出一氯、二氯、三氯和对甲基苯甲酸的混合产品；

(4)采用甲醇对步骤(3)所得一氯、二氯、三氯和对甲基苯甲酸的混合产品进行重结晶，得到一氯主产品。

本发明的化学反应过程为：

发明人经过反复的试验，在氯化反应过程，通过控制氯化反应至产物的熔点为188～190℃，此时，混合产物中的一氯产物转化率高达80～85％，有利于后续对一氯主产品的纯化，回收利用对甲基苯甲酸。

优选的，所述步骤(2)中，对甲基苯甲酸和氯苯按质量体积比为1：(3～4)(w/v)的比例混溶。

优选的，所述步骤(2)中，在85～90℃下通入氯气反应。

优选的，所述步骤(2)中，反应终止后，降温至75～80℃。

优选的，所述步骤(3)中，碳酸钠溶液的浓度为0.5～0.7mol/l。

优选的，所述步骤(3)中，盐酸的浓度为10～12mol/l。

优选的，所述步骤(4)中，重结晶过程的母液浓缩后回收对甲基苯甲酸，再返回步骤(2)，剩余母液中含有少量二氯、三氯产物，直接进入废水处理车间。

与现有技术相比，本发明的有益技术效果：

本发明提供一种对氯甲基苯甲酸的制备方法，依次将对甲基苯甲酸氯化、氯化混合产物反应生成盐，分离氯苯溶剂，再酸化游离，重结晶，最终制备符合工业化生产条件的一氯主产品，纯度在95％以上，一氯主产品的转化率达到80～85％，质量稳定，在市场上更具竞争力。重结晶过程的母液浓缩后回收对甲基苯甲酸，剩余母液中含有少量二氯、三氯产物，直接进入废水处理车间，不仅减轻了企业的环保压力，而且节约了原料，降低了生产成本。

附图说明

图1为实施例1所得对氯甲基苯甲酸的高效液相色谱图。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围，下面结合附图和具体实施例对本发明进一步说明。

实施例1

本发明提供一种对氯甲基苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：

(1)将对二甲苯催化氧化，得到对甲基苯甲酸；

(2)对甲基苯甲酸和氯苯按1:4(w/v)混溶，光照，在85℃通入氯气反应至产物的熔点为190℃，反应终止后降温至80℃，得到混合产物；

(3)将步骤(2)所得混合产物加入到0.5mol/l的碳酸钠溶液中，分离氯苯，利用12mol/l的盐酸对盐溶液进行酸化，游离出一氯、二氯、三氯和对甲基苯甲酸的混合产品；

(4)采用甲醇对步骤(3)所得一氯、二氯、三氯和对甲基苯甲酸的混合产品进行重结晶，得到一氯主产品，其高效液相色谱图如图1所示，纯度为95.16％，重结晶过程的母液浓缩后回收对甲基苯甲酸，再返回步骤(2)，剩余母液中含有少量二氯、三氯产物，直接进入废水处理车间。

实施例2

本发明提供一种对氯甲基苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：

(1)将对二甲苯催化氧化，得到对甲基苯甲酸；

(2)对甲基苯甲酸和氯苯按1:3(w/v)混溶，光照，在90℃通入氯气反应至产物的熔点为188℃，反应终止后降温至75℃，得到混合产物；

(3)将步骤(2)所得混合产物加入到0.6mol/l的碳酸钠溶液中，分离氯苯，利用10mol/l的盐酸对盐溶液进行酸化，游离出一氯、二氯、三氯和对甲基苯甲酸的混合产品；

(4)采用甲醇对步骤(3)所得一氯、二氯、三氯和对甲基苯甲酸的混合产品进行重结晶，得到一氯主产品，重结晶过程的母液浓缩后回收对甲基苯甲酸，再返回步骤(2)，剩余母液中含有少量二氯、三氯产物，直接进入废水处理车间。

实施例3

本发明提供一种对氯甲基苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：

(1)将对二甲苯催化氧化，得到对甲基苯甲酸；

(2)对甲基苯甲酸和氯苯按1:4(w/v)混溶，光照，在88℃通入氯气反应至产物的熔点为189℃，反应终止后降温至76℃，得到混合产物；

(3)将步骤(2)所得混合产物加入到0.7mol/l的碳酸钠溶液中，分离氯苯，利用11mol/l的盐酸对盐溶液进行酸化，游离出一氯、二氯、三氯和对甲基苯甲酸的混合产品；

(4)采用甲醇对步骤(3)所得一氯、二氯、三氯和对甲基苯甲酸的混合产品进行重结晶，得到一氯主产品，重结晶过程的母液浓缩后回收对甲基苯甲酸，再返回步骤(2)，剩余母液中含有少量二氯、三氯产物，直接进入废水处理车间。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例。对于本技术领域的技术人员来说，在不脱离本发明技术构思前提下所得到的改进和变换也应视为本发明的保护范围。

技术特征：

技术总结
本发明公开了一种对氯甲基苯甲酸的制备方法，属于药物合成技术领域，包括以下步骤：(1)制备对甲基苯甲酸；(2)将对甲基苯甲酸和氯苯混溶，光照处理，通入氯气反应至产物的熔点为188～190℃，反应终止后降温，得到混合产物；(3)将混合产物加入到碳酸钠溶液中，分离氯苯，利用盐酸对盐溶液进行酸化，游离出一氯、二氯、三氯和对甲基苯甲酸的混合产品；(4)采用甲醇对混合产品进行重结晶，得到一氯主产品。本发明制备得到的一氯主产品，纯度在95％以上，一氯主产品的转化率达到80～85％，质量稳定，在市场上更具竞争力。重结晶过程的母液浓缩后返回氯化，以回收利用母液中的对甲基苯甲酸，不仅减轻了企业的环保压力，而且节约了原料，降低了生产成本。

技术研发人员：唐更好
受保护的技术使用者：唐更好
技术研发日：2019.01.03
技术公布日：2019.03.22