本发明属于医药加工处理
技术领域：
，具体涉及一种头孢呋辛酯提纯的方法。
背景技术：
：头孢呋辛酯(cefuroximeaxetil)为第2代口服头孢菌素，该药品的脂溶性强，口服吸收良好,在体内水解后释放出头孢呋辛,其抗菌谱广、抗菌作用强,对内酰胺酶稳定。头孢呋辛酯的抗菌活性甚低，口服吸收3~4min后在肠黏膜和门脉循环中被非特异性酯酶迅速水解，释放出头孢呋辛而发挥其抗菌作用,因此头孢呋辛酯的抗菌谱与抗菌活性与头孢呋辛相同,临床上主要用于敏感菌所致轻、中度呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤软组织感染和淋病等的治疗。在头孢呋辛酯的生产过程中，会形成头孢呋辛酯δ3异构体等杂质，造成最终制得的头孢呋辛酯的纯度不高，影响了使用的效果，降低了生产的效益，需要进一步的改善。技术实现要素：本发明的目的是针对现有的问题，提供了一种头孢呋辛酯提纯的方法。本发明是通过以下技术方案实现的：一种头孢呋辛酯提纯的方法，包括如下步骤：（1）取头孢呋辛酯反应液加入到玻璃罐内，然后向玻璃罐内加入乙酸乙酯，再加入碳酸氢钠溶液，搅拌处理1小时，分离上下层，保留上层有机相得有机相ⅰ备用，然后向分离所得的下层溶液中加入乙酸乙酯，再搅拌30min,分离上下层，取上层有机相与前序分离所得的有机相ⅰ合并，得有机相ⅱ，随后向合并所得的有机相ⅱ中再加入氯化钠溶液和稀盐酸萃取，搅拌处理30min后，去除下相水相，取上相有机相，之后再加入氯化钠溶液和碳酸氢钠溶液萃取，搅拌处理30min后，去除下相水相，得上相有机相，将上相有机相脱色后放入到蒸馏瓶内不断搅拌处理20~25min后，去除下相水相，取上相有机相，再将上相有机相放入到蒸馏瓶内，保持蒸馏瓶内的温度为40~65℃，减压蒸馏，去除馏分后得物料a备用；（2）将步骤（1）所得的物料a放入到搅拌罐内，然后向搅拌罐内加入异丙醇，不断搅拌打浆处理1~1.5h，然后再加入纯化水继续打浆处理30~40min，最后放料、离心、干燥处理后即可。进一步的，步骤（1）中所述的搅拌处理时的搅拌转速为40~60hz。进一步的，步骤（2）中所述的异丙醇加入的体积用量数值上是物料a加入的质量用量数值的4~4.5倍。进一步的，步骤（2）中所述的纯化水加入的体积用量是异丙醇的2~2.5倍。进一步的，步骤（2）中所述的离心的离心转速为800~1200转/分钟。进一步的，步骤（2）中所述的干燥处理为真空干燥处理，干燥的温度为50~70℃。本发明相比现有技术具有以下优点：本发明提供了一种头孢呋辛酯的提纯方法，有效的提高了其纯度，去除了头孢呋辛酯δ3异构体等杂质的含量，增加了生产的经济效益，且工艺简单，方法步骤搭配合理，极具市场竞争力和推广应用价值。具体实施方式实施例1一种头孢呋辛酯提纯的方法，包括如下步骤：（1）取头孢呋辛酯反应液加入到玻璃罐内，然后向玻璃罐内加入乙酸乙酯，再加入碳酸氢钠溶液，搅拌处理1小时，分离上下层，保留上层有机相得有机相ⅰ备用，然后向分离所得的下层溶液中加入乙酸乙酯，再搅拌30min,分离上下层，取上层有机相与前序分离所得的有机相ⅰ合并，得有机相ⅱ，随后向合并所得的有机相ⅱ中再加入氯化钠溶液和稀盐酸萃取，搅拌处理30min后，去除下相水相，取上相有机相，之后再加入氯化钠溶液和碳酸氢钠溶液萃取，搅拌处理30min后，去除下相水相，得上相有机相，将上相有机相脱色后放入到蒸馏瓶内不断搅拌处理20min后，去除下相水相，取上相有机相，再将上相有机相放入到蒸馏瓶内，保持蒸馏瓶内的温度为40℃，减压蒸馏，去除馏分后得物料a备用；（2）将步骤（1）所得的物料a放入到搅拌罐内，然后向搅拌罐内加入异丙醇，不断搅拌打浆处理1h，然后再加入纯化水继续打浆处理30min，最后放料、离心、干燥处理后即可。进一步的，步骤（1）中所述的搅拌处理时的搅拌转速为40hz。进一步的，步骤（2）中所述的异丙醇加入的体积用量数值上是物料a加入的质量用量数值的4倍。进一步的，步骤（2）中所述的纯化水加入的体积用量是异丙醇的2倍。进一步的，步骤（2）中所述的离心的离心转速为800转/分钟。进一步的，步骤（2）中所述的干燥处理为真空干燥处理，干燥的温度为50℃。实施例2一种头孢呋辛酯提纯的方法，包括如下步骤：（1）取头孢呋辛酯反应液加入到玻璃罐内，然后向玻璃罐内加入乙酸乙酯，再加入碳酸氢钠溶液，搅拌处理1小时，分离上下层，保留上层有机相得有机相ⅰ备用，然后向分离所得的下层溶液中加入乙酸乙酯，再搅拌30min,分离上下层，取上层有机相与前序分离所得的有机相ⅰ合并，得有机相ⅱ，随后向合并所得的有机相ⅱ中再加入氯化钠溶液和稀盐酸萃取，搅拌处理30min后，去除下相水相，取上相有机相，之后再加入氯化钠溶液和碳酸氢钠溶液萃取，搅拌处理30min后，去除下相水相，得上相有机相，将上相有机相脱色后放入到蒸馏瓶内不断搅拌处理23min后，去除下相水相，取上相有机相，再将上相有机相放入到蒸馏瓶内，保持蒸馏瓶内的温度为55℃，减压蒸馏，去除馏分后得物料a备用；（2）将步骤（1）所得的物料a放入到搅拌罐内，然后向搅拌罐内加入异丙醇，不断搅拌打浆处理1.3h，然后再加入纯化水继续打浆处理35min，最后放料、离心、干燥处理后即可。进一步的，步骤（1）中所述的搅拌处理时的搅拌转速为50hz。进一步的，步骤（2）中所述的异丙醇加入的体积用量数值上是物料a加入的质量用量数值的4.3倍。进一步的，步骤（2）中所述的纯化水加入的体积用量是异丙醇的2.2倍。进一步的，步骤（2）中所述的离心的离心转速为1000转/分钟。进一步的，步骤（2）中所述的干燥处理为真空干燥处理，干燥的温度为60℃。实施例3一种头孢呋辛酯提纯的方法，包括如下步骤：（1）取头孢呋辛酯反应液加入到玻璃罐内，然后向玻璃罐内加入乙酸乙酯，再加入碳酸氢钠溶液，搅拌处理1小时，分离上下层，保留上层有机相得有机相ⅰ备用，然后向分离所得的下层溶液中加入乙酸乙酯，再搅拌30min,分离上下层，取上层有机相与前序分离所得的有机相ⅰ合并，得有机相ⅱ，随后向合并所得的有机相ⅱ中再加入氯化钠溶液和稀盐酸萃取，搅拌处理30min后，去除下相水相，取上相有机相，之后再加入氯化钠溶液和碳酸氢钠溶液萃取，搅拌处理30min后，去除下相水相，得上相有机相，将上相有机相脱色后放入到蒸馏瓶内不断搅拌处理25min后，去除下相水相，取上相有机相，再将上相有机相放入到蒸馏瓶内，保持蒸馏瓶内的温度为65℃，减压蒸馏，去除馏分后得物料a备用；（2）将步骤（1）所得的物料a放入到搅拌罐内，然后向搅拌罐内加入异丙醇，不断搅拌打浆处理1.5h，然后再加入纯化水继续打浆处理40min，最后放料、离心、干燥处理后即可。进一步的，步骤（1）中所述的搅拌处理时的搅拌转速为60hz。进一步的，步骤（2）中所述的异丙醇加入的体积用量数值上是物料a加入的质量用量数值的4.5倍。进一步的，步骤（2）中所述的纯化水加入的体积用量是异丙醇的2.5倍。进一步的，步骤（2）中所述的离心的离心转速为1200转/分钟。进一步的，步骤（2）中所述的干燥处理为真空干燥处理，干燥的温度为70℃。上述头孢呋辛酯反应液是头孢呋辛酯加工生产的中间物质，其制备方法是：1）先将二甲基乙酰胺放入到搅拌罐内，然后向搅拌罐内加入去离子水，不断搅拌处理，最后配制成水含量为1.5~2.5%的混合液ⅰ备用；2）向反应釜内加入步骤1）配制的混合液ⅰ，并保持反应釜内的温度不大于20℃，接着向反应釜内加入头孢呋辛酸，并将反应釜内的温度降至-2~0℃，不断搅拌处理5~10min后，再向反应釜内加入碳酸钾，并将反应釜内的温度降至-3~-1℃，不断搅拌处理6~8min后，最后再向反应釜内加入1-溴乙基乙酸酯，并将反应釜内的温度保持为-5~5℃，不断搅拌处理2~2.5h后取出即得头孢呋辛酯反应液。上述制备方法中，头孢呋辛酸加入的质量用量数值上等于混合液ⅰ加入的体积用量数值的16~18%，所述的碳酸钾的加入量是头孢呋辛酸总质量的12~14%，所述的1-溴乙基乙酸酯加入的体积用量数值是头孢呋辛酸加入的质量用量数值的1.3~1.6倍。对比实施例1本对比实施例1与实施例2相比，在步骤（2）中，省去了纯化水的加入及处理操作，除此外的方法步骤均相同。对照组现有的头孢呋辛酯提纯处理方法。为了对比本发明效果，对上述实施例2、对比实施例1、对照组对应的方法进行生产性能测试，具体对比数据如下表1所示：表1头孢呋辛酯纯度（%）实施例299.8对比实施例199.0对照组98.2注：上表1中所述的头孢呋辛酯的纯度通过气相色谱法测定。由上表1可以看出，本发明提纯方法能够明显的提升头孢呋辛酯的纯度，增强了加工生产的经济效益，极具市场竞争力和推广应用价值。当前第1页12