本发明属于精细化工技术领域,涉及的是一种4-(2,2-二氯环丙基)苯氧基乙酸酯的制备方法。
背景技术:
4-(2,2-二氯环丙基)苯氧基乙酸酯是制备降血脂药环丙贝特的关键中间体。文献中常用的4-(2,2-二氯环丙基)苯氧基乙酸酯制备方法是1-(4-乙酰基)苯基-2,2-二氯环丙烷在二氯甲烷中,经过醋酸催化,乙酸酐和顺丁烯二酸酐脱水,与过氧酸反应得到。但该方法使用易爆炸的过氧酸进行加热反应,安全性很差。同时大量使用醋酸,乙酸酐和顺丁烯二酸酐,后处理过程中产生大量酸性废水。同时常规加热反应时间长,能耗高,收率低。因此生产过程中的安全性,环保性,经济性较差。
技术实现要素:
为了解决现有技术的不足,本发明的目的在于:提供一种4-(2,2-二氯环丙基)苯氧基乙酸酯的制备方法,其以微波为反应加热手段,以安全性较好的低浓度过氧化氢代替过氧酸,避免使用脱水剂醋酸、乙酸酐和顺丁烯二酸酐,减少危险废弃物的排放,同时降低了反应温度,大大缩短了反应时间,提高了反应收率,使其在工业化合成中更加安全,更加经济环保。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的:
一种4-(2,2-二氯环丙基)苯氧基乙酸酯的制备方法,包括以下步骤:
将式(2)所示的1-(4-乙酰基)苯基-2,2-二氯环丙烷加入二氯乙烷和甲醇的混合溶剂中,在催化剂过氧化氢水溶液作用下,使用微波加热,在20~35℃下反应30分钟转化完全,得式(1)所示4-(2,2-二氯环丙基)苯氧基乙酸酯,反应式为:
上述方案中,所述的1-(4-乙酰基)苯基-2,2-二氯环丙烷与二氯乙烷和甲醇的混合溶剂的质量比为1∶1~10。
上述方案中,所述的1-(4-乙酰基)苯基-2,2-二氯环丙烷与二氯乙烷和甲醇的混合溶剂的质量比为1∶1~6。
上述方案中,所述的二氯乙烷和甲醇的混合溶剂中,二氯乙烷和甲醇的质量比为1∶1~4。
上述方案中,所述的过氧化氢水溶液与1-(4-乙酰基)苯基-2,2-二氯环丙烷的质量比为1∶1~8。
上述方案中,所述的过氧化氢水溶液与1-(4-乙酰基)苯基-2,2-二氯环丙烷的质量比为1∶1~4。
上述方案中,所述的过氧化氢水溶液质量浓度为20~60%。
本发明利用微波反应对现有的baeyer-villiger反应进行改进,达到快速高效的转化的目的,能提高收率,降低能耗。使用安全性较好的低浓度过氧化氢水溶液代替易爆的过氧酸,大大提高了生产过程中的安全性。避免大量使用酸酐类脱水剂,减少了危险废弃物的排放。因此该发明的方法更加环保,安全,同时经济效益也大幅提高。
具体实施方式
下面用实施例的形式阐述该发明的技术方案和效果,但本发明并不限于以下实施例。
实施例1:
4-(2,2-二氯环丙基)苯氧基乙酸酯的制备
20℃时,将90ml质量浓度为25%的过氧化氢水溶液滴加至120ml二氯乙烷和150ml甲醇的混和液中,连续搅拌1h后,再缓慢滴入1-(4-乙酰基)苯基-2,2-二氯环丙烷(45.8g,0.2mol),微波加热升温至30℃反应30分钟。冷却,分取有机层,采用60ml质量分数为15%的亚硫酸钠溶液洗涤3次,用无水硫酸钠干燥。浓缩,残余物以正己烷重结晶,得白色固体4-(2,2-二氯环丙基)苯氧基乙酸酯44.6g,收率91.0%。
实施例2:
4-(2,2-二氯环丙基)苯氧基乙酸酯的制备
20℃时,将126ml质量浓度为25%的过氧化氢水溶液滴加至170ml二氯乙烷和210ml甲醇的混和液中,连续搅拌1h后,再缓慢滴入1-(4-乙酰基)苯基-2,2-二氯环丙烷(64.1g,0.28mol),微波加热升温至30℃反应30分钟。冷却,分取有机层,采用85ml质量分数为15%的亚硫酸钠溶液洗涤3次,用无水硫酸钠干燥。浓缩,残余物以正己烷重结晶,得白色固体4-(2,2-二氯环丙基)苯氧基乙酸酯63.8g,收率92.1%。