一种盐酸布替萘酚的制备方法与流程

文档序号:23629523发布日期:2021-01-12 10:48阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种盐酸布替萘酚的制备方法,其特征在于,n-甲基-1-萘甲胺与对叔丁基苯甲醛反应,进一步盐酸酸化得盐酸布替萘酚,反应式如下:

2.如权利要求1所述的盐酸布替萘酚的制备方法,其特征在于,具体包括以下步骤:

将n-甲基-1-萘甲胺、对叔丁基苯甲醛加入反应溶剂中,搅拌混匀后,加入催化剂,反应体系通入h2,控温至反应结束后,反应液降至室温后过滤,滤液减压浓缩后,经hcl/有机溶剂成盐酸盐,过滤,滤饼减压干燥后即为盐酸布替萘酚。

3.如权利要求1所述的盐酸布替萘酚的制备方法,其特征在于,所述n-甲基-1-萘甲胺与对叔丁基苯甲醛的投料摩尔比为1:1.0~1.2;优选1:1.05。

4.如权利要求2所述的盐酸布替萘酚的制备方法,其特征在于,所述反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈中的一种或其组合;其中特别优选甲醇。

5.如权利要求2所述的盐酸布替萘酚的制备方法,其特征在于,所述催化剂为pd/c,raneyni中的一种;其中特别优选raneyni。

6.如权利要求2所述的盐酸布替萘酚的制备方法,其特征在于,所述n-甲基-1-萘甲胺与催化剂的质量比为1:0.04~0.20;其中特别优选1:0.1。

7.如权利要求2所述的盐酸布替萘酚的制备方法,其特征在于,所述反应h2压力为0.05~0.5mpa。

8.如权利要求2所述的盐酸布替萘酚的制备方法,其特征在于,所述控温温度为反应液达到沸腾状态的温度。

9.如权利要求2所述的盐酸布替萘酚的制备方法,其特征在于,滤液减压浓缩至一定体积,减压浓缩至原反应液体积的1/3~1/5;其中特别优选1/4。

10.如权利要求2所述的盐酸布替萘酚的制备方法,其特征在于,所述hcl/有机溶剂为hcl/甲醇,hcl/乙醇,hcl/异丙醇,hcl/1,4-二氧六环,hcl/乙酸乙酯中的一种或其组合;其中特别优选hcl/甲醇。


技术总结
本发明属于药物合成技术领域,提供一种盐酸布替萘酚的制备方法,以N‑甲基‑1‑萘甲胺、对叔丁基苯甲醛为原料,在催化剂作用下,反应体系通入H2,控温反应,得布替萘酚,经HCl/有机溶剂成盐即为盐酸布替萘酚;该方法可有效避免N‑过烷基化杂质,并且反应条件温和,操作过程简便,生产成本低,所制得的目标产品具有较高的纯度、收率。

技术研发人员:张乃华;鲍广龙
受保护的技术使用者:鲁南制药集团股份有限公司
技术研发日:2019.07.09
技术公布日:2021.01.12
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