一种盐酸去氧肾上腺素生产装置的制作方法

本实用新型属于化工设备技术领域，具体涉及一种盐酸去氧肾上腺素生产装置。

背景技术：

去氧肾上腺素是一种应用范围很广的医药原料中间体，主要作用是加强心肌收缩力，收缩血管，升高血压，主要用于低血压的医疗急救。l-去氧肾上腺素为人工合成拟肾上腺素，目前随着去氧肾上腺素的应用越来越广泛，其手性合成工艺的开发与完善越来越受到重视，各种工艺路线不断被提出，可大致分成两大类：拆分法和不对称合成法，而不对称合成法又分为化学不对称合成法和生物不对称合成法。但拆分法步骤繁杂，收率低、成本高、污染重，因此目前比较流行应用不对称合成法进行生产。但化学不对称合成法存在催化剂昂贵、需要保护基、反应条件不温和等缺陷，生物不对称合成法存在容量低、产率低、反应速度慢等缺陷。

因此，需要能找到一种克服以上缺陷的生产方法和生产装置进行相应去氧肾上腺素的生产，用还原剂进行还原来合成去氧肾上腺素就能克服上述缺陷。

技术实现要素：

本实用新型所要解决的技术问题：提供一种盐酸去氧肾上腺素生产装置，生产过程简单、反应条件温和、反应速率快、收率高，可广泛应用与不对称合成领域中重要手性物质的合成。

为解决上述技术问题，本实用新型的技术方案是：

一种盐酸去氧肾上腺素生产装置，包括通过管道和阀门依次连通的酯化反应釜、水洗釜、重结晶釜、溴化反应釜、还原反应釜、减压蒸馏釜、色谱分离设备、合成反应釜和蒸干釜，酯化反应釜的出料口连通到水洗釜的进料口，水洗釜的出料口连通到重结晶釜的进料口，重结晶釜的出料口连通到溴化反应釜的进料口，溴化反应釜的出料口连通到减压蒸馏釜的进料口，减压蒸馏釜的出料口连通到色谱分离设备的进料口，色谱分离设备的出料口连通到合成反应釜的进料口，合成反应釜的出料口连通到蒸干釜的进料口；酯化反应釜、溴化反应釜、还原反应釜和合成反应釜的进料口还分别还通过管道和阀门连通到若干原料储罐。

优选的，所述的酯化反应釜的进料口还通过管道和阀门分别连通到间羟基苯乙酮储罐、醋酸酐储罐、氢氧化钠储罐和水储罐；水洗釜的进料口通过管道和阀门连通到水储罐；重结晶釜的进料口通过管道和阀门甲醇溶液储罐；溴化反应釜还通过管道和阀门连通到乙醚储罐、三氧化铝储罐、液溴储罐和混合溶剂储罐；还原反应釜还通过管道和阀门连通到二苯基脯氨醇储罐、二氯甲烷储罐、氮气储罐和四氢呋喃储罐；减压蒸馏釜还通过管道和阀门连通到甲醇储罐；合成反应釜还通过管道和阀门连通到甲胺乙醇储罐、乙醇储罐、盐酸储罐和氢氧化锂储罐；蒸干釜还通过管道和阀门连通到二氯甲烷储罐。

优选的，所述的酯化反应釜设置有搅拌装置、温控装置、原料滴加装置和ph值自动检测装置。

优选的，所述的溴化反应釜设置有搅拌装置、温控装置和原料滴加装置。

优选的，所述的还原反应釜设置有搅拌装置、温控装置和原料滴加装置，还设置有抽气口，抽气口连通到设置于还原反应釜的抽气装置。

优选的，所述的合成反应釜设置有搅拌装置、温控装置、原料滴加装置。

进一步的，所述的温控装置为设置在酯化反应釜、溴化反应釜、还原反应釜和合成反应釜的釜体夹套内的盘管，盘管两端分别连接有冷热介质供应系统和接收系统。

优选的，所述的水洗釜内设置有过滤设备。

优选的，所述的色谱分离设备为福建厦门欣赛科技有限公司生产的newsep20-25全自动连续色谱分离设备。

由于采用了上述技术方案，本实用新型的有益效果是：

本实用新型通过将原材料依次进行酯化反应、水洗重结晶、溴化反应、还原反应和合成反应，最后通过蒸馏得到盐酸去氧肾上腺素。该生产设备具有生产过程简单、反应条件温和、反应速率快、收率高，可广泛应用与不对称合成领域中重要手性物质的合成。

附图说明

图1是本实用新型实施例的结构示意图；

其中，1-酯化反应釜；2-水洗釜；3-重结晶釜；4-溴化反应釜；5-还原反应釜；6-减压蒸馏釜；7-色谱分离设备；8-合成反应釜；9-蒸干釜。

具体实施方式

下面结合附图和实施例，进一步阐述本实用新型。

如图1所示，一种盐酸去氧肾上腺素生产装置，包括通过管道和阀门依次连通的酯化反应釜1、水洗釜2、重结晶釜3、溴化反应釜4、还原反应釜5、减压蒸馏釜6、色谱分离设备7、合成反应釜8和蒸干釜9，酯化反应釜1的出料口连通到水洗釜2的进料口，水洗釜2的出料口连通到重结晶釜3的进料口，重结晶釜3的出料口连通到溴化反应釜4的进料口，溴化反应釜4的出料口连通到减压蒸馏釜6的进料口，减压蒸馏釜6的出料口连通到色谱分离设备7的进料口，色谱分离设备7的出料口连通到合成反应8釜的进料口，合成反应8釜的出料口连通到蒸干釜9的进料口；酯化反应釜2、溴化反应釜4、还原反应釜5和合成反应釜8的进料口还分别还通过管道和阀门连通到若干原料储罐。

实际生产时，将氢氧化钠溶于水中，加入到酯化反应釜1中，通过冰水将酯化反应釜1降温至0℃，加入羟基苯乙酮，待羟基苯乙酮完全溶解后滴加加入醋酸酐，并保持一定的ph值，滴加完后反应足够时间，然后将反应物转移到水洗釜2进行过虑并水洗滤饼，然后将滤饼转移到重结晶釜3进行重结晶；

重结晶后的产物转移到溴化反应釜4中，用溶剂乙醚溶解并加入催化剂三氯化铝，然后滴加液溴，滴加完毕后减压蒸馏，并在搅拌状态下用混合溶剂重结晶；

得到的产物用二氯甲烷溶解后滴加到还原反应釜5中，还原反应釜5中预先将二苯基脯氨醇装入，并在加入二氯甲烷后在釜体内充分填充氮气，然后滴入四氢呋喃；待反应完毕后转移至减压蒸馏釜6中加入冰甲醇进行减压蒸馏；

将减压蒸馏釜6减压蒸馏得到的油状物转移到色谱分离设备7进行分离；分离得到的产物用用乙醇溶解，缓慢滴加到合成反应釜8中，合成反应釜8中预先装有溶解有氢氧化锂的甲胺乙醇溶液，滴加完后继续搅拌反应一段时间，然后减压蒸馏，将得到的油状物用盐酸溶解，反应一段时间后转移到蒸干釜，加入二氯甲烷洗涤后蒸干，得到盐酸去氧肾上腺素成品。

应理解，这些实施例仅用于说明本实用新型而不用于限制本实用新型的范围。此外应理解，在阅读了本实用新型讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本实用新型作各种改动或修改，这些等价形式同样落于

本技术：
所附权利要求书所限定的范围。

技术特征：

1.一种盐酸去氧肾上腺素生产装置，其特征在于：包括通过管道和阀门依次连通的酯化反应釜、水洗釜、重结晶釜、溴化反应釜、还原反应釜、减压蒸馏釜、色谱分离设备、合成反应釜和蒸干釜，所述酯化反应釜的出料口连通到水洗釜的进料口，所述水洗釜的出料口连通到重结晶釜的进料口，所述重结晶釜的出料口连通到溴化反应釜的进料口，所述溴化反应釜的出料口连通到减压蒸馏釜的进料口，所述减压蒸馏釜的出料口连通到色谱分离设备的进料口，所述色谱分离设备的出料口连通到合成反应釜的进料口，所述合成反应釜的出料口连通到蒸干釜的进料口；所述酯化反应釜、溴化反应釜、还原反应釜和合成反应釜的进料口还分别还通过管道和阀门连通到若干原料储罐。

2.如权利要求1所述的盐酸去氧肾上腺素生产装置，其特征在于：所述酯化反应釜设置有搅拌装置、温控装置、原料滴加装置和ph值自动检测装置。

3.如权利要求1所述的盐酸去氧肾上腺素生产装置，其特征在于：所述酯化反应釜设置有搅拌装置、温控装置、原料滴加装置和ph值自动检测装置。

4.如权利要求1所述的盐酸去氧肾上腺素生产装置，其特征在于：所述还原反应釜设置有搅拌装置、温控装置和原料滴加装置，还设置有抽气口，抽气口连通到设置于还原反应釜的抽气装置。

5.如权利要求1所述的盐酸去氧肾上腺素生产装置，其特征在于：所述合成反应釜设置有搅拌装置、温控装置、原料滴加装置。

6.如权利要求2至5任一所述的盐酸去氧肾上腺素生产装置，其特征在于：所述温控装置为设置在酯化反应釜、溴化反应釜、还原反应釜和合成反应釜的釜体夹套内的盘管，盘管两端分别连接有冷热介质供应系统和接收系统。

7.如权利要求1所述的盐酸去氧肾上腺素生产装置，其特征在于：所述水洗釜内设置有过滤设备。

技术总结
本实用新型公开了一种盐酸去氧肾上腺素生产装置，包括依次连通的酯化反应釜、水洗釜、重结晶釜、溴化反应釜、还原反应釜、减压蒸馏釜、色谱分离设备、合成反应釜和蒸干釜，酯化反应釜的出料口连通到水洗釜的进料口，水洗釜的出料口连通到重结晶釜的进料口，重结晶釜的出料口连通到溴化反应釜的进料口，溴化反应釜的出料口连通到减压蒸馏釜的进料口，减压蒸馏釜的出料口连通到色谱分离设备的进料口，色谱分离设备的出料口连通到合成反应釜的进料口，合成反应釜的出料口连通到蒸干釜的进料口；酯化反应釜、溴化反应釜、还原反应釜和合成反应釜的进料口还分别连通到若干原料储罐。本实用新型生产过程简单、反应条件温和、反应速率快、收率高。

技术研发人员：黄天生
受保护的技术使用者：深圳沃兰德药业有限公司
技术研发日：2019.10.24
技术公布日：2020.08.11