BCMA结合抗体及其用途的制作方法

文档序号:23726918发布日期:2021-01-26 17:27阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种结合于b细胞成熟抗原(bcma)的抗体或其bcma结合片段,其包含以下的重链cdr1、cdr2或cdr3序列:a.分别为seq id no:7、seq id no:8和seq id no:9;b.分别为seq id no:10、seq id no:11和seq id no:12;c.分别为seq id no:13、seq id no:14和seq id no:15;d.分别为seq id no:18、seq id no:19和seq id no:20;e.分别为seq id no:21、seq id no:22和seq id no:23;f.分别为seq id no:24、seq id no:25和seq id no:26;g.分别为seq id no:29、seq id no:30和seq id no:31;h.分别为seq id no:32、seq id no:33和seq id no:34;i.分别为seq id no:35、seq id no:36和seq id no:37;j.分别为seq id no:40、seq id no:41和seq id no:42;k.分别为seq id no:43、seq id no:44和seq id no:45;l.分别为seq id no:46、seq id no:47和seq id no:48;m.分别为seq id no:51、seq id no:52和seq id no:53;n.分别为seq id no:54、seq id no:55和seq id no:56;或o.分别为seq id no:57、seq id no:58和seq id no:59。2.权利要求1所述的抗体或其bcma结合片段,其中所述抗体另外包含分别为seq id no:2、seq id no:3或seq id no:4的轻链cdr1、cdr2或cdr3序列。3.权利要求1所述的抗体或其bcma结合片段,其中所述抗体另外包含分别为seq id no:2、seq id no:3和seq id no:4的轻链cdr1、cdr2和cdr3序列。4.一种结合于bcma的抗体或其bcma结合片段,其包含:轻链,所述轻链包含分别为seq id no:2、seq id no:3和seq id no:4的cdr1、cdr2或cdr3序列,和以下的重链cdr1、cdr2和cdr3序列:a.分别为seq id no:7、seq id no:8和seq id no:9;b.分别为seq id no:10、seq id no:11和seq id no:12;或c.分别为seq id no:13、seq id no:14和seq id no:15。5.一种结合于bcma的抗体或其bcma结合片段,其包含:轻链,所述轻链包含分别为的seq id no:2、seq id no:3和seq id no:4的cdr1、cdr2或cdr3序列,和以下的重链cdr1、cdr2和cdr3序列:a.分别为seq id no:18、seq id no:19和seq id no:20;b.分别为seq id no:21、seq id no:22和seq id no:23;或c.分别为seq id no:24、seq id no:25和seq id no:26。6.一种结合于bcma的抗体或其bcma结合片段,其包含:轻链,所述轻链包含分别为seq id no:2、seq id no:3和seq id no:4的cdr1、cdr2或cdr3序列,和以下的重链cdr1、cdr2和cdr3序列:a.分别为seq id no:29、seq id no:30和seq id no:31;b.分别为seq id no:32、seq id no:33和seq id no:34;或c.分别为seq id no:35、seq id no:36和seq id no:37。
7.一种结合于bcma的抗体或其bcma结合片段,其包含:轻链,所述轻链包含分别为seq id no:2、seq id no:3和seq id no:4的cdr1、cdr2或cdr3序列,和以下的重链cdr1、cdr2和cdr3序列:a.分别为seq id no:40、seq id no:41和seq id no:42;b.分别为seq id no:43、seq id no:44和seq id no:45;或c.分别为seq id no:46、seq id no:47和seq id no:48。8.一种结合于bcma的抗体或其bcma结合片段,其包含:轻链,所述轻链包含分别为seq id no:2、seq id no:3和seq id no:4的cdr1、cdr2或cdr3序列,和以下的重链cdr1、cdr2和cdr3序列:a.分别为seq id no:51、seq id no:52和seq id no:53;b.分别为seq id no:54、seq id no:55和seq id no:56;或c.分别为seq id no:57、seq id no:58和seq id no:59。9.权利要求1-6中任一项所述的抗体或其结合片段,其包含seq id no:1的轻链可变序列。10.权利要求1-6中任一项所述的抗体或其结合片段,其包含seq id no:6、seq id no:17、seq id no:28、seq id no:39或seq id no:50的重链可变序列。11.权利要求1-8中任一项所述的抗体,其中所述抗体是单克隆抗体、嵌合抗体、双价抗体、双特异性抗体、双特异性fab2、双特异性(mab)2、人源化抗体、人工生成的人抗体、双特异性t细胞衔接蛋白、双特异性nk细胞衔接蛋白或单链抗体。12.权利要求1-8中任一项所述的抗体,其中所述抗体是三功能单抗、具有共同轻链的杵臼(kih)igg、互换单抗、正交-fab igg、dvd-ig、2合1-igg、igg-scfv、sdfv
2-fc、双纳米抗体、tandab、dart、dart-fc、scfv-has-scfv或dnl-fab3。13.权利要求1-10中任一项所述的抗体,其中所述抗体是抗体-药物缀合物。14.权利要求1-8中任一项所述的结合片段,其为单链可变片段(scfv)、fab片段或f(ab

)2片段。15.一种多肽,其包含以下的重链cdr1、cdr2或cdr3序列:a.分别为seq id no:7、seq id no:8和seq id no:9;b.分别为seq id no:10、seq id no:11和seq id no:12;c.分别为seq id no:13、seq id no:14和seq id no:15;d.分别为seq id no:18、seq id no:19和seq id no:20;e.分别为seq id no:21、seq id no:22和seq id no:23;f.分别为seq id no:24、seq id no:25和seq id no:26;g.分别为seq id no:29、seq id no:30和seq id no:31;h.分别为seq id no:32、seq id no:33和seq id no:34;i.分别为seq id no:35、seq id no:36和seq id no:37;j.分别为seq id no:40、seq id no:41和seq id no:42;k.分别为seq id no:43、seq id no:44和seq id no:45;l.分别为seq id no:46、seq id no:47和seq id no:48;m.分别为seq id no:51、seq id no:52和seq id no:53;
n.分别为seq id no:54、seq id no:55和seq id no:56;或o.分别为seq id no:57、seq id no:58和seq id no:59。16.权利要求1所述的多肽,其中所述多肽另外包含分别为seq id no:2、seq id no:3和seq id no:4的轻链cdr1、cdr2或cdr3序列。17.权利要求1所述的多肽,其中所述多肽另外包含分别为seq id no:2、seq id no:3和seq id no:4的轻链cdr1、cdr2和cdr3序列。18.一种多肽,其包含分别为seq id no:2、seq id no:3和seq id no:4的轻链cdr1、cdr2和cdr3序列。19.一种多肽,其包含seq id no:1的轻链可变序列。20.一种多肽,其包含seq id no:6、seq id no:17、seq id no:28、seq id no:39或seq id no:50的重链可变序列。21.一种组合物,其包含权利要求1-20中任一项所述的抗体、其结合片段或多肽。22.权利要求21所述的组合物,其中所述组合物是药物组合物。23.权利要求22所述的组合物,其中所述组合物被配制用于静脉内、动脉内、肌内、皮下、硬膜内、鞘内或腹膜内递送。24.一种多核苷酸,其编码权利要求1-20中任一项所述的抗体、抗体片段或多肽。25.一种多核苷酸,其编码包含以下的重链cdr1、cdr2或cdr3序列的多肽:a.分别为seq id no:7、seq id no:8和seq id no:9;b.分别为seq id no:10、seq id no:11和seq id no:12;c.分别为seq id no:13、seq id no:14和seq id no:15;d.分别为seq id no:18、seq id no:19和seq id no:20;e.分别为seq id no:21、seq id no:22和seq id no:23;f.分别为seq id no:24、seq id no:25和seq id no:26;g.分别为seq id no:29、seq id no:30和seq id no:31;h.分别为seq id no:32、seq id no:33和seq id no:34;i.分别为seq id no:35、seq id no:36和seq id no:37;j.分别为seq id no:40、seq id no:41和seq id no:42;k.分别为seq id no:43、seq id no:44和seq id no:45;l.分别为seq id no:46、seq id no:47和seq id no:48;m.分别为seq id no:51、seq id no:52和seq id no:53;n.分别为seq id no:54、seq id no:55和seq id no:56;或o.分别为seq id no:57、seq id no:58和seq id no:59。26.一种多核苷酸,其编码包含分别为seq id no:2、seq id no:3和seq id no:4的轻链cdr1、cdr2或cdr3序列的多肽。27.权利要求25所述的多核苷酸,其中所述多核苷酸包含seq id no:5、seq id no:16、seq id no:27、seq id no:38、seq id no:49或seq id no:60的核苷酸序列。28.一种多核苷酸,其编码包含seq id no:1的轻链可变序列的多肽。29.一种多核苷酸,其编码包含seq id no:6、seq id no:17、seq id no:28、seq id no:39或seq id no:50的重链可变序列的多肽。
30.一种多核苷酸载体,其包含权利要求24-28中任一项所述的多核苷酸。31.权利要求30所述的载体,其中所述载体是表达载体。32.权利要求30所述的载体,其中所述载体是逆转录病毒载体或慢病毒载体。33.一种细胞,其包含权利要求24-28中任一项所述的多核苷酸。34.一种细胞,其包含权利要求31或权利要求32所述的载体。35.权利要求33或权利要求34所述的细胞,其中所述细胞表达所述抗体、其结合片段或多肽。36.一种产生多肽的方法,其包括使权利要求35所述的细胞表达所述多核苷酸并从而产生所述多肽;和分离所述多肽。37.一种产生结合于bcma或其bcma结合片段的抗体的方法,包括使权利要求35所述的细胞表达所述多核苷酸并从而产生所述抗体;和分离所述抗体。38.一种耗尽有此需要的患者中的表达bcma的细胞的方法,包括向所述患者施用治疗有效量的权利要求1-20中任一项所述的抗体或其bcma结合片段或多肽。39.一种耗尽有此需要的患者中的表达bcma的浆细胞的方法,包括向所述患者施用治疗有效量的权利要求1-20中任一项所述的抗体或其bcma结合片段或多肽。40.一种治疗有此需要的患者的由表达bcma的细胞引起的病症的方法,包括向所述患者施用治疗有效量的权利要求1-20中任一项所述的抗体或其bcma结合片段或多肽。41.一种治疗有此需要的患者的由表达bcma的浆细胞引起的病症的方法,包括向所述患者施用治疗有效量的权利要求1-20中任一项所述的抗体或其bcma结合片段或多肽。42.一种治疗有此需要的患者的与bcma表达相关的b细胞相关病症的方法,包括向所述患者施用治疗有效量的权利要求1-20中任一项所述的抗体或其bcma结合片段或多肽。43.权利要求38-42中任一项所述的方法,其中所述b细胞相关病症是浆细胞瘤、霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、小无裂细胞淋巴瘤、地方性伯基特氏淋巴瘤、偶发性伯基特氏淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、淋巴结外粘膜相关淋巴组织淋巴瘤、淋巴结单核细胞样b细胞淋巴瘤、脾淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、大细胞淋巴瘤、弥漫性混合细胞淋巴瘤、免疫母细胞淋巴瘤、原发性纵隔b细胞淋巴瘤、肺b细胞血管中心性淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、恶性潜能不确定的b细胞增殖、淋巴瘤样肉芽肿、移植后淋巴增生性病症、免疫调节病症、类风湿性关节炎、重症肌无力、特发性血小板减少性紫癜、抗磷脂综合征、恰加斯氏病、格雷夫斯病、韦格纳氏肉芽肿、结节性多动脉炎、干燥综合征、寻常性天疱疮、硬皮病、多发性硬化症、抗磷脂综合征、anca相关脉管炎、古德帕斯丘病、川崎病、自身免疫性溶血性贫血、和快速进行性肾小球肾炎、重链病、原发性或免疫细胞相关的淀粉样变性或意义未定的单克隆丙种球蛋白病。44.权利要求15-18中任一项所述的多肽,其中所述多肽是嵌合抗原受体(car)。45.权利要求15-18中任一项所述的多肽,其中所述car包含细胞外bcma结合结构域中的所述重链cdr1、cdr2和cdr3序列,和/或所述轻链cdr1、cdr2和cdr3序列。46.权利要求19或权利要求20所述的多肽,其中所述car包含细胞外bcma结合结构域中的所述轻链序列和/或所述重链序列。47.权利要求44所述的多肽,其中所述car包含跨膜结构域、初级信号传导结构域或共刺激结构域中的一个或多个。48.权利要求44所述的多肽,其中所述car包含跨膜结构域、初级信号传导结构域或共
刺激结构域。49.一种表达权利要求44-48中任一项所述的多肽的细胞。50.权利要求49所述的细胞,其中所述细胞是免疫细胞。51.权利要求50所述的细胞,其中所述免疫细胞是t细胞、自然杀伤细胞(nk细胞)或自然杀伤t细胞(nk t细胞)。52.一种耗尽有此需要的患者中的表达bcma的细胞的方法,包括向所述患者施用治疗有效量的权利要求49-52中任一项所述的细胞。53.一种耗尽有此需要的患者中的表达bcma的浆细胞的方法,包括向所述患者施用治疗有效量的权利要求49-52中任一项所述的细胞。54.一种治疗有此需要的患者的由表达bcma的细胞引起的病症的方法,包括向所述患者施用治疗有效量的权利要求49-52中任一项所述的细胞。55.一种治疗有此需要的患者的由表达bcma的浆细胞引起的病症的方法,包括向所述患者施用治疗有效量的权利要求49-52中任一项所述的细胞。56.一种治疗有此需要的患者的与bcma表达相关的b细胞相关病症的方法,包括向所述患者施用治疗有效量的权利要求49-52中任一项所述的细胞。57.权利要求52-56中任一项所述的方法,其中所述b细胞相关病症是浆细胞瘤、霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、小无裂细胞淋巴瘤、地方性伯基特氏淋巴瘤、偶发性伯基特氏淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、淋巴结外粘膜相关淋巴组织淋巴瘤、淋巴结单核细胞样b细胞淋巴瘤、脾淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、大细胞淋巴瘤、弥漫性混合细胞淋巴瘤、免疫母细胞淋巴瘤、原发性纵隔b细胞淋巴瘤、肺b细胞血管中心性淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、恶性潜能不确定的b细胞增殖、淋巴瘤样肉芽肿、移植后淋巴增生性病症、免疫调节病症、类风湿性关节炎、重症肌无力、特发性血小板减少性紫癜、抗磷脂综合征、恰加斯氏病、格雷夫斯病、韦格纳氏肉芽肿、结节性多动脉炎、干燥综合征、寻常性天疱疮、硬皮病、多发性硬化症、抗磷脂综合征、anca相关脉管炎、古德帕斯丘病、川崎病、自身免疫性溶血性贫血和快速进行性肾小球肾炎、重链病、原发性或免疫细胞相关的淀粉样变性或意义未定的单克隆丙种球蛋白病。
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