1.式(i)化合物或其药学上可接受的盐:
其中:
x1和x2各自独立地选自cr10和n;
x3和x5各自独立地选自nr11、o、s、c(o)和c(r10)2;
每一个x4独立地选自nr11、o、s、c(o)和c(r10)2;
r1选自-l-a1、-l-a2、-l-a3和-l-a4;
l选自键、-o-、-o-c(o)-*、-nh-、-c(o)-n(h)-*和-n(h)-c(o)-*;
其中*指示l至a1、a2、a3或a4的连接点;
a1为c6-10芳基,其任选取代有一至六个ra;
a2为5-10元杂芳基,其含有一至五个独立地选自s、n和o的杂原子,并且任选地含有一个或两个c(o);其中a2任选地取代有一至六个ra;
a3为5-10元环烷基或5-14元杂环基;其中a3任选地取代有一至六个ra;并且
a4为-nra1ra2;
其中每一个ra独立地选自:卤素、氰基、羟基、-nra1ra2、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、-s(o)m-c1-6烷基、c3-8环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-(3-6元杂环基)、-o-c1-4亚烷基-c3-8环烷基、-o-苯基和-o-c3-8环烷基;
ra的每一个c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基和-s(o)m-c1-6烷基任选取代有一至三个ra3;其中每一个ra3独立地选自:羟基、氰基、-nra1ra2、c1-6烷氧基、c3-8环烷基、苯基和3-6元杂环基;其中ra3的每一个c3-8环烷基、苯基和3-6元杂环基独立地任选取代有一至三个ra4;其中每一个ra4独立地选自:卤素、氰基、羟基、-nra1ra2、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、c3-8环烷基和3-6元杂环基;并且
ra的每一个c3-8环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、-o-(3-6元杂环基)、-o-c1-4亚烷基-c3-8环烷基、-o-苯基和-o-c3-8环烷基独立地任选取代有一至三个独立地选自下面的基团:卤素、氰基、羟基、-nra1ra2、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基和c1-6卤代烷氧基;
每一个r2、r3、r4、r5和r6独立地选自:h、卤素、氰基、羟基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c1-8卤代烷基、c1-8卤代烷氧基、-nrb1rb2、-rb3s(o)mrb4、-s(o)mrb4、-nrb1s(o)vrb4、-coorb1、-conrb1rb2、-nrb1coorb2、-nrb1corb4、-rb3nrb1rb2、-s(o)vnrb1rb2、c3-12环烷基、c6-10芳基、5-6元杂芳基和3-12元杂环基;
r2、r3、r4、r5和r6的每一个c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c1-8卤代烷基和c1-8卤代烷氧基独立地任选取代有一至两个rc;其中每一个rc独立地选自:叠氮基、氧代、氰基、卤素、羟基、-nra1ra2、c1-4烷氧基、c3-8环烷基、c6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基;其中rc的每一个c3-8环烷基、c6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基独立地任选取代有一至三个独立地选自下面的基团:卤素、羟基、氰基、-nra1ra2、c1-4烷基、c1-6卤代烷基、c1-4烷氧基和c3-6环烷基;
r2、r3、r4、r5和r6的每一个c6-10芳基和5-6元杂芳基独立地任选取代有一至五个rb;并且
r2、r3、r4、r5和r6的每一个c3-12环烷基和3-12元杂环基独立地任选取代有一至六个独立地选自=crb1rb2和rb的基团;
其中每一个rb独立地选自:叠氮基、氰基、卤素、羟基、-nra1ra2、c1-6烷基、c1-8卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基;其中rb的每一个c3-6环烷基、c6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基独立地任选取代有一至三个独立地选自下面的基团:卤素、羟基、氰基、-nra1ra2、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和c1-4烷氧基;
每一个rb1和rb2独立地选自:h、c1-8烷基、c1-8卤代烷基、c3-8环烷基、c6-10芳基、5-6元杂芳基和3-8元杂环基;
rb1和rb2的每一个c1-8烷基和c1-6卤代烷基任选地取代有一至两个rb5;并且
rb1和rb2的每一个c3-8环烷基、c6-10芳基、5-6元杂芳基和3-8元杂环基独立地任选取代有一至三个独立地选自下面的基团:卤素、氰基、羟基、-nra1ra2、c1-8烷基、c1-8卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基;
rb3为c1-4亚烷基;
rb4选自c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c3-6环烷基、c6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基;其中rb4的每一个c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c3-8环烷基、c6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基任选地取代有一至三个rb6;
每一个rb5独立地选自氰基、羟基、c1-4烷氧基、c3-8环烷基、c6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基;其中rb5的每一个c3-8环烷基、c6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基任选地取代有一至三个独立地选自下面的基团:卤素、氰基、羟基、-nra1ra2、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c1-4烷氧基和苯基;并且
每一个rb6独立地选自卤素、氰基、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c1-4烷氧基、c3-6环烷基、苯基、4-6元杂环基和5-6元杂芳基;其中rb6的每一个c3-6环烷基、4-6元杂环基和5-6元杂芳基独立地任选取代有一至三个独立地选自下面的基团:卤素、氰基、-nra1ra2、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和c1-4烷氧基;或
r2与r3、r3与r4、或r5与r6和与其连接的原子一起可形成c6-10芳基、5-6元杂芳基、c3-6环烷基或5-6元杂环基;其中每一个c6-10芳基、5-6元杂芳基、c3-6环烷基或5-6元杂环基任选地取代有一至三个独立地选自下面的基团:卤素、氰基、-nra1ra2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c3-8环烷基、3-6元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基、c1-4亚烷基-c3-8环烷基、c1-4亚烷基-c6-10芳基和c1-4亚烷基-(5-6元杂芳基);
r7选自h、c1-4烷基和c1-4卤代烷基;
r8选自h、c1-4烷基和c1-4卤代烷基;
r9选自h、c1-6烷基、-c1-4亚烷基-nra1ra2、-c1-4亚烷基-c(o)nra1ra2、-c1-4亚烷基-o-c(o)-c1-4烷基、-c1-4亚烷基-o-c(o)-o-c1-4烷基、-c1-4亚烷基-o-c(o)-c1-4亚烷基-nra1ra2、-c1-4亚烷基-o-c1-4烷基、c3-8环烷基、-c1-4亚烷基-c3-8环烷基、4-6元杂环基和-c1-4亚烷基-(4-6元杂环基);
其中r9的每一个c3-8环烷基、-c1-4亚烷基-c3-8环烷基、4-6元杂环基和-c1-4亚烷基-(4-6元杂环基)任选地取代有一至三个独立地选自下面的基团:卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基和c1-4卤代烷基;或
r9与连接到r8的n一起形成5元杂环基;其中所述5元杂环基任选地取代有一至两个独立地选自下面的基团:卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基和c6-10芳基;其中c6-10芳基任选地取代有一至三个独立地选自下面的基团:卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基和c1-6卤代烷基;
每一个r10独立地选自:h、卤素、氰基、羟基、-c(o)rb1、-nra1ra2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4卤代烷基、c1-4卤代烷氧基、c3-10环烷基、3-8元杂环基、c6-10芳基和5-6元杂芳基;其中每一个c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4卤代烷基、c1-4卤代烷氧基、c3-10环烷基、3-8元杂环基、c6-10芳基和5-6元杂芳基独立地任选取代有一至三个独立地选自下面的基团:卤素、羟基、氰基、-nra1ra2、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c1-4烷氧基和c3-6环烷基;
或两个r10连接在同一个或者相邻的原子上形成c3-12环烷基或3-10元杂环基;其中每一个c3-12环烷基和3-10元杂环基任选地取代有一至三个独立地选自下面的基团:h、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4卤代烷基和c1-4卤代烷氧基;
每一个r11独立地选自:h、c1-4烷基和c1-4卤代烷基;其中r11的每一个c1-4烷基、-c(o)rb1和c1-4卤代烷基独立地任选取代有一至三个独立地选自下面的基团:卤素、羟基、氰基、-nra1ra2、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c1-4烷氧基和c3-6环烷基;或者
r10与r11或两个r11和与其连接的原子一起形成3-12元杂环基;其中3-12元杂环基任选地取代有一至三个独立地选自下面的基团:h、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4卤代烷基和c1-4卤代烷氧基;
每一个ra1和ra2独立地选自:h、c1-6烷基和c1-6卤代烷基;
n选自1、2和3;
m选自0、1和2;并且
v选自1和2。
2.权利要求1所述的化合物,其中由y和z形成的环选自:
其中*指示连接到r1的连接点;
其中每一个基团任选地取代有1至7个r10;并且
其中每一个r10独立地选自卤素、氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4卤代烷基、c1-4卤代烷氧基、c3-10环烷基、3-8元杂环基、c6-10芳基、5-6元杂芳基和-nra1ra2;其中r10的每一个c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4卤代烷基、c1-4卤代烷氧基、c3-10环烷基、3-8元杂环基、c6-10芳基和5-6元杂芳基独立地任选取代有一至三个独立地选自下面的基团:卤素、羟基、氰基、-nra1ra2、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c1-4烷氧基和c3-6环烷基。
3.权利要求1或2所述的化合物,其为式(ii)或其药学上可接受的盐
4.权利要求1或2所述的化合物,其为式(iii)或其药学上可接受的盐
5.权利要求1或2所述的化合物,其为式(iv)或其药学上可接受的盐
6.权利要求1至5所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l是键,并且r1选自a1、a2和a3。
7.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中n选自1、2和3,并且x3、x4和x5的至少一者为o。
8.权利要求1至7任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1选自:苯基、萘基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、异噁唑基、三唑基、吡唑基、苯并噻唑基、吡啶酮基、喹啉酮基、异喹啉酮基、喹唑啉二酮基、吡嗪酮基、嘧啶酮基、嘧啶二酮基、哒嗪酮基、喹唑啉酮基、苯并呋喃基、四氢环戊二烯并[b]吡啶酮基、萘啶酮基、色满基、异色满基和色烯基,其中每一个r1独立地任选取代有一至四个ra。
9.权利要求1至8任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1选自:
10.权利要求1至6任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1选自:
11.权利要求1至6任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1取代有一至四个ra,并且其中每一个ra独立地选自卤素、氰基、羟基、-nra1ra2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4卤代烷基、c1-4卤代烷氧基、c3-6环烷基、苯基和-o-c3-6环烷基。
12.权利要求1至6任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1取代有一至三个ra,并且其中每一个ra独立地选自f、cl、br、氰基、羟基、-nh2、-n(ch3)2、-ch3、-ch2ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-ch2cn、-ch2ch2cn、-ch2oh、-ch2ch2oh、-och3、-ocd3、-och2ch3、-och(ch3)2、-oc(ch3)3、-ch2och3、-ch2och2ch3、-ch2och(ch3)2、-ch2f、-chf2、-cf3、-ch2ch2f、-ch2chf2、-ch2cf3、-och2f、-ochf2、-ocf3、-och2ch2f、-och2chf2、-och2cf3、-so2ch3、-so2ch2ch3、
13.权利要求1至6任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1选自:
14.权利要求1至6任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1选自:
15.权利要求1至14任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中每一个r2、r3、r4、r5和r6独立地选自h、卤素、氰基、羟基、-nrb1rb2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4卤代烷基、c1-4卤代烷氧基、c3-6环烷基和-o-c3-6环烷基。
16.权利要求1至14任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中每一个r2和r6独立地选自f、cl、氰基、羟基、-ch3、-cd3、-ch2ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、环丙基、-och3、-och2ch3、-ch2f、-chf2、-cf3、-ch2ch2f、-ch2chf2、-ch2cf3、-ocf3、-nh2和-n(ch3)2。
17.权利要求1至16任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中每一个r2和r6独立地选自-ch3、-cd3、f和cl。
18.权利要求1至17任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中每一个r3和r5独立地选自h、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4卤代烷基和c1-4卤代烷氧基。
19.权利要求1至18任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中每一个r3和r5独立地为h。
20.权利要求1至19任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4选自h、-nrb1rb2、-nrb1s(o)vrb4和4-6元杂环基,所述4-6元杂环基含有一至两个独立地选自下面的杂原子或基团:n、o、s和s(o)2。
21.权利要求1至20任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4为-nhrb2,且其中rb2选自c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基和4-6元杂环基。
22.权利要求1至20任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4选自:
23.权利要求1至20任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4选自:
24.权利要求1至20任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4为5-6元杂环基,所述5-6元杂环基任选地取代有一至三个rb;其中每一个rb独立地选自卤素、羟基、氰基、-nra1ra2、c1-4烷基、c1-4烷氧基和c1-4卤代烷基。
25.权利要求1至20任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4选自:
26.权利要求1至19任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4选自
27.权利要求1至19任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4选自
28.权利要求1至19任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4选自:
29.权利要求1至19任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4为-nhs(o)2rb4;且其中rb4选自c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c3-6环烷基和苯基;且其中所述苯基任选地取代有吡啶基或三唑基,所述吡啶基或三唑基任选地取代有一个或两个独立地选自下面的基团:卤素和c1-4烷基。
30.权利要求1至19任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4为-nhs(o)2rb4;且其中rb4选自-ch3、-ch2f、-chf2、-cf3和苯基;且其中所述苯基任选地取代有吡啶基或三唑基,所述吡啶基或三唑基任选地取代有一个或两个独立地选自下面的基团:卤素和c1-4烷基。
31.权利要求1至19任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4选自
32.权利要求1至19任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4选自
33.权利要求1至32任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中每一个r7和r8为h。
34.权利要求1至32任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中每一个r7、r8、r10和r11为h。
35.权利要求1至34任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r9选自h、甲基、乙基、丙基、丁基、-ch2c(o)n(ch3)2、-(ch2)2n(ch2ch3)2、-ch2-o-c(o)ch3、-(ch2)2-o-c(o)ch3、-ch2-o-c(o)c(ch)3、-(ch2)2-o-c(o)c(ch)3、-ch2-o-c(o)-o-ch3、-ch2-o-c(o)-o-ch2ch3、-ch2-o-c(o)-o-ch(ch3)2、-ch2-o-c(o)-o-c(ch3)3、-(ch2)2c(o)ch3、
36.权利要求1至35任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r9为h。
37.权利要求1的化合物,其具有式(iia)的结构或其药学上可接受的盐:
38.权利要求1的化合物,其具有式(iib)的结构或其药学上可接受的盐:
其中:
w1选自cr31和n;
w2选自cr31r31、nr32、o和s(o)2;
每一个r31独立地选自h和rb;
r32选自h、c1-4烷基和c1-4卤代烷基;
q选自0、1、2和3;且
t为0或1。
39.权利要求1的化合物,其具有式(iic)的结构或其药学上可接受的盐:
40.权利要求1的化合物,其具有式(iid)的结构或其药学上可接受的盐:
41.化合物或其药学上可接受的盐,其选自:
42.化合物或其药学上可接受的盐,其选自:
43.化合物或其药学上可接受的盐,其中所述化合物选自:
44.化合物或其药学上可接受的盐,其选自实施例114-205。
45.药物组合物,其包含权利要求1-44任一项的化合物,和至少一种药学上可接受的载体。
46.权利要求44所述的药物组合物,进一步包含第二种治疗剂。
47.治疗由α4β7整合素介导的疾病或病症的方法,其包括向受试者给药有效量的权利要求1至44任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,或权利要求45或46所述的药物组合物。
48.权利要求47所述的方法,其中所述疾病或病症为炎性疾病。
49.权利要求47或48所述的方法,其中所述疾病或病症为炎性肠病(ibd)。
50.权利要求1-44任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其用于治疗至少部分由α4β7整合素介导的疾病或病症。
51.权利要求1-44任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其用于治疗炎性疾病。
52.权利要求1-44任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其用于治疗炎性肠病(ibd)。
53.权利要求1-44任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其用于制备治疗至少部分由α4β7整合素介导的疾病或病症的药物。
54.权利要求1-44任一项化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗炎性疾病的药物中的用途。
55.权利要求1-44任一项化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗炎性肠病(ibd)的药物中的用途。