一种分离的结合抗原PSMA的蛋白及其用途的制作方法

文档序号:21186381发布日期:2020-06-20 18:09阅读:554来源:国知局
技术特征:

1.分离的抗原结合蛋白,其包含氨基酸序列seqidno:15所示的vh中的hcdr1、hcdr2和hcdr3;且其包含氨基酸序列seqidno:16所示的vl中的lcdr1、lcdr2和lcdr3。

2.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白,其中所述hcdr1包含seqidno:1所示的氨基酸序列,所述hcdr2包含seqidno:2所示的氨基酸序列,且所述hcdr3包含seqidno:3所示的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白,其中所述lcdr1包含seqidno:4所示的氨基酸序列,所述lcdr2包含seqidno:5所示的氨基酸序列,且所述lcdr3包含seqidno:6所示的氨基酸序列。

4.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白,其中所述vh包括框架区h-fr1,h-fr2,h-fr3,和h-fr4。

5.根据权利要求4所述的分离的抗原结合蛋白,其中所述h-fr1的c末端与所述hcdr1的n末端直接或间接相连,且所述h-fr1包含seqidno:7所示的氨基酸序列;所述h-fr2位于所述hcdr1与所述hcdr2之间,且所述h-fr2包含seqidno:8所示的氨基酸序列;所述h-fr3位于所述hcdr2与所述hcdr3之间,且所述h-fr3包含seqidno:9所示的氨基酸序列;所述h-fr4的n末端与所述hcdr3的c末端相连,且所述h-fr4包含seqidno:10所示的氨基酸序列。

6.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白,其中所述vl包括框架区l-fr1,l-fr2,l-fr3,和l-fr4。

7.根据权利要求6所述的分离的抗原结合蛋白,其中所述l-fr1的c末端与所述lcdr1的n末端直接或间接相连,且所述l-fr1包含seqidno:11所示的氨基酸序列;所述l-fr2位于所述lcdr1与所述lcdr2之间,且所述l-fr2包含seqidno:12所示的氨基酸序列;所述l-fr3位于所述lcdr2与所述lcdr3之间,且所述l-fr3包含seqidno:13所示的氨基酸序列;所述l-fr4的n末端与所述lcdr3的c末端相连,且所述l-fr4包含seqidno:14所示的氨基酸序列。

8.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白,其包括抗体重链恒定区,且所述抗体重链恒定区源自人igg重链恒定区。

9.根据权利要求8所述的分离的抗原结合蛋白,其中所述抗体重链恒定区包含seqidno:19所示的氨基酸序列。

10.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白,其包括抗体轻链恒定区,且所述抗体轻链恒定区包括人igκ恒定区。

11.根据权利要求10所述的分离的抗原结合蛋白,其中所述抗体轻链恒定区包含seqidno:20所示的氨基酸序列。

12.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白,其包含抗体重链hc,且所述hc包含seqidno:21所示的氨基酸序列。

13.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白,其包含抗体轻链lc,且所述lc包含seqidno:22所示的氨基酸序列。

14.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白,其包括抗体或其抗原结合片段,其中所述抗原结合片段包括fab,fab’,f(ab)2、fv片段、f(ab’)2,scfv,di-scfv和/或dab。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的分离的抗原结合蛋白,其具有下述性质中的一种或多种:

1)能够以1×10-10m或更低的kd与psma蛋白相结合,其中所述kd值通过octet测定;

2)在facs测定中,能够特异性结合过表达人psma的hek293t细胞、过表达猴psma的cho-k1细胞或lncap细胞表面的psma蛋白;

3)能够内化到过表达人psma的hek293t细胞或lncap细胞中;

4)对lncap细胞具有adcp活性。

16.根据权利要求15所述的分离的抗原结合蛋白,所述psma蛋白包含人psma蛋白或猴psma蛋白。

17.嵌合抗原受体,其包含权利要求1-16中任一项所述的分离的抗原结合蛋白。

18.免疫耦联物,其包含权利要求1-16中任一项所述的分离的抗原结合蛋白。

19.分离的一种或多种核酸分子,其编码权利要求1-16中任一项所述的分离的抗原结合蛋白或权利要求17所述的嵌合抗原受体。

20.载体,其包含权利要求19所述的核酸分子。

21.细胞,其包含权利要求19所述的核酸分子或权利要求20所述的载体。

22.药物组合物,其包含权利要求1-16中任一项所述的分离的抗原结合蛋白、权利要求17所述的嵌合抗原受体、权利要求18所述的免疫耦联物、权利要求19所述的核酸分子、权利要求20所述的载体和/或权利要求21所述的细胞,以及任选地药学上可接受的佐剂。

23.制备权利要求1-16中任一项所述的分离的抗原结合蛋白的方法,所述方法包括在使得权利要求1-16中任一项所述的分离的抗原结合蛋白表达的条件下,培养权利要求21所述的细胞。

24.权利要求1-16中任一项所述的分离的抗原结合蛋白、权利要求17所述的嵌合抗原受体、权利要求18所述的免疫耦联物、权利要求19所述的核酸分子、权利要求20所述的载体、权利要求21所述的细胞和/或权利要求22所述的药物组合物在制备药物中的用途,所述药物用于预防、缓解和/或治疗肿瘤。

25.根据权利要求24所述的用途,所述肿瘤包括前列腺癌。

26.检测样品中psma的方法,所述方法包括施用权利要求1-16中任一项所述的分离的抗原结合蛋白。


技术总结
本申请提供一种分离的抗原结合蛋白,其包含氨基酸序列如SEQ ID NO:15所示的VH中的HCDR1、HCDR2和HCDR3;且其包含氨基酸序列如SEQ ID NO:16所示的VL中的LCDR1、LCDR2和LCDR3。本申请还提供包含所述分离的抗原结合蛋白的嵌合抗原受体和免疫耦联物、编码所述分离的抗原结合蛋白的核酸、包含所述分离的抗原结合蛋白的载体、包含所述核酸或所述载体的细胞、制备所述分离的抗原结合蛋白的方法以及所述分离的抗原结合蛋白的用途。

技术研发人员:黄冰;何云;戎一平
受保护的技术使用者:和铂医药(苏州)有限公司
技术研发日:2020.03.04
技术公布日:2020.06.19
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