本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种新的卡巴匹林钙的安全合成方法。
背景技术：
卡巴匹林钙为阿斯匹林的衍生物，最早由荷兰dsm公司研制开发成功。由于该产品生物利用度高，副作用小和水溶性好，而得到广泛重视。
目前，制备卡巴匹林钙的方法主要有以下几种：
1、传统工艺以丙酮和乙醇作为混合溶剂，依次加入阿司匹林、四水硝酸钙、尿素，室温条件下通入氨气直到不吸收为止，搅拌后得到卡巴匹林钙成品，收率在89－93％，经工艺有两大问题：a、丙酮与乙醇是混合溶剂，难回收，b、副产物为硝酸铵，此副产物通常容易发生爆炸。
2、中国专利文献cn101575305a中也是用到硝酸钙作为原料，存在同样的副产物硝酸铵。
3、中国专利文献cn02924335b中也是用到硝酸钙作为原料，存在同样的副产物硝酸铵。
技术实现要素：
鉴于以上情形，为了解决上述技术存在的问题，本发明提供一种新的卡巴匹林钙的安全合成方法，不会有容易爆炸的硝酸铵生成，同时也能提高产品纯度。
一种卡巴匹林钙合成方法，包括以下合成原料：阿斯匹林、无水氯化钙、尿素、液氨和催化剂，上述合成原料以甲醇或乙醇为溶剂进行化学合成，反应生成卡巴匹林钙。
根据
本技术：
的一种卡巴匹林钙合成方法，所述阿斯匹林、无水氯化钙、尿素、液氨、催化剂的质量配比为1：(1∽2)：(1∽1.2)：(1∽1.5)：(0.01∽0.1)。
根据本申请的一种卡巴匹林钙合成方法，所述溶剂与阿斯匹林的质量比为10：1。
根据本申请的一种卡巴匹林钙合成方法，所述有机溶剂为乙醇。
根据本申请的一种卡巴匹林钙合成方法，所述溶剂的含水量低于0.1％，所述阿斯匹林的含量为99.9％，杂质含量0.1％。
根据本申请的一种卡巴匹林钙合成方法，所述催化剂为碘化钙或溴化钙。
根据本申请的一种卡巴匹林钙合成方法，所述化学合成的反应温度为(0∽60)℃。
根据本申请的一种卡巴匹林钙合成方法，所述化学合成过程中通入氨气，在常压下操作。
根据本申请的一种卡巴匹林钙合成方法，所述通入氨气的方式为在液面以上通入。
根据本申请的一种卡巴匹林钙合成方法，所述无水氯化钙的质量是阿斯匹林的质量的1倍至1.2倍。
在采取本发明提出的技术后，根据本发明实施例的卡巴匹林钙合成方法，具有以下有益效果。
1)以阿斯匹林、无水氯化钙、尿素、液氨、催化剂为原料，以甲醇或乙醇为溶剂进行化学合成，反应生成卡巴匹林钙；收率达95％以上，纯度≥99.8％(lc)。使用无水氯化钙反应生成卡巴匹林钙后，不会有容易爆炸的硝酸铵生成，同时生成的氯化钙容易溶于甲醇或乙醇溶液中，使产品纯度提高。本发明产品质量好，没有硝酸铵产生，无废水产生，生产安全性高，成本低，易于工业化生产。
具体实施方式
下面将对本发明的各个优选的实施方式进行描述。提供以下的描述，以帮助对由权利要求及其等价物所限定的本发明的示例实施方式的理解。其包括帮助理解的各种具体细节，但它们只能被看作是示例性的。因此，本领域技术人员将认识到，可对这里描述的实施方式进行各种改变和修改，而不脱离本发明的范围和精神。而且，为了使说明书更加清楚简洁，将省略对本领域熟知功能和构造的详细描述。
实施例1
一种卡巴匹林钙合成方法，将阿斯匹林、无水氯化钙、尿素、液氨和催化剂以甲醇或乙醇为溶剂进行化学合成，反应生成卡巴匹林钙。所述阿斯匹林、无水氯化钙、尿素、液氨、催化剂的质量配比为1：(1∽2)：(1∽1.2)：(1∽1.5)：(0.01∽0.1)。所述催化剂为碘化钙或溴化钙。所述溶剂与阿斯匹林的质量比为10：1。所述溶剂的含水量低于0.1％，所述阿斯匹林的含量为99.9％，杂质含量0.1％。
所述化学合成的反应温度为(0∽60)℃。
所述化学合成过程中通入氨气，在常压下操作，通入氨气的方式为在液面以上通入。
根据本发明的一种卡巴匹林钙合成方法，是以阿斯匹林、无水氯化钙、尿素、液氨、催化剂为原料，以甲醇或乙醇为溶剂进行化学合成，反应生成卡巴匹林钙；收率达95％以上，纯度≥99.8％(lc)。使用无水氯化钙反应生成卡巴匹林钙后，不会有容易爆炸的硝酸铵生成，同时生成的氯化钙容易溶于甲醇或乙醇溶液中，使产品纯度提高。本发明产品质量好，没有硝酸铵产生，无废水产生，生产安全性高，成本低，易于工业化生产。
实施例2
在5000l搪瓷反应釜中，投入3000升乙醇，500公斤阿斯匹林。搅拌均匀后，先加入339公斤无水氯化钙，再加入167公斤尿素，再加入催化剂5公斤碘化钙，将温度降至0℃，共通入71公斤液氨气体，先进行高速搅拌4小时后，利用变频器将转速降为每分钟5转，进行晶体均匀化，12小时后进行离心，并用3倍无水乙醇洗涤打浆，再进行离心得到的卡巴匹林钙进行干燥得到产品；收率95.2％,纯度99.8％(lc)。
实施例3
在5000l搪瓷反应釜中，投入3000升乙醇，500公斤阿斯匹林。搅拌均匀后，先加入339公斤无水氯化钙，再加入167公斤尿素，再加入催化剂5公斤溴化钙，将温度降至0℃，共通入71公斤液氨气体，先进行高速搅拌4小时后，利用变频器将转速降为每分钟5转，进行晶体均匀化，12小时后进行离心，并用3倍无水乙醇洗涤打浆，再进行离心得到的卡巴匹林钙进行干燥得到产品；收率90.1％,纯度99.1％(lc)。
实施例4
在5000l搪瓷反应釜中，投入3000升甲醇，500公斤阿斯匹林。搅拌均匀后，先加入339公斤无水氯化钙，再加入167公斤尿素，再加入催化剂5公斤碘化钙，将温度降至0℃，共通入71公斤液氨气体，先进行高速搅拌4小时后，利用变频器将转速降为每分钟5转，进行晶体均匀化，12小时后进行离心，并用3倍无水甲醇洗涤打浆，再进行离心得到的卡巴匹林钙进行干燥得到产品；收率86％,纯度98.8％(lc)。
以上对本发明进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
通过以上的实施方式的描述，本领域的技术人员可以清楚地了解到本发明可实施。当然，以上所列的情况仅为示例，本发明并不仅限于此。本领域的技术人员应该理解，根据本发明技术方案的其他变形或简化，都可以适当地应用于本发明，并且应该包括在本发明的范围内。
1.一种卡巴匹林钙合成方法，其特征在于，包括以下合成原料：阿斯匹林、无水氯化钙、尿素、液氨和催化剂，上述合成原料以甲醇或乙醇为溶剂进行化学合成，反应生成卡巴匹林钙。
2.根据权利要求1所述的一种卡巴匹林钙合成方法，其特征在于，所述阿斯匹林、无水氯化钙、尿素、液氨、催化剂的质量配比为1：(1∽2)：(1∽1.2)：(1∽1.5)：(0.01∽0.1)。
3.根据权利要求1或2所述的一种卡巴匹林钙合成方法，其特征在于，所述溶剂与阿斯匹林的质量比为10：1。
4.根据权利要求3所述的一种卡巴匹林钙合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇。
5.根据权利要求3所述的一种卡巴匹林钙合成方法，其特征在于，所述溶剂的含水量低于0.1％，所述阿斯匹林的含量为99.9％，杂质含量0.1％。
6.根据权利要求1或2所述的一种卡巴匹林钙合成方法，其特征在于，所述催化剂为碘化钙或溴化钙。
7.根据权利要求1或2所述的一种卡巴匹林钙合成方法，其特征在于，所述化学合成的反应温度为(0∽60)℃。
8.根据权利要求1或2所述的一种卡巴匹林钙合成方法，其特征在于，所述化学合成过程中通入氨气，在常压下操作。
9.根据权利要求8所述的一种卡巴匹林钙合成方法，其特征在于，所述通入氨气的方式为在液面以上通入。
10.根据权利要求1或2所述的一种卡巴匹林钙合成方法，其特征在于，所述无水氯化钙的质量是阿斯匹林的质量的1倍至1.2倍。