可结合BCMA的纳米抗体及其应用的制作方法

本发明涉及生物医药领域。更特别地，涉及一种可结合人bcma的多肽，所述的多肽在制备bcma检测剂或b细胞淋巴瘤治疗药物中的应用。

背景技术：

bcma是b细胞成熟抗原，是一种跨膜糖蛋白，亦称cd269或tnfrsf17，是tnf受体超家族成员之一，它的配体是b细胞激活因子(baff)以及增殖诱导配体(april)。bcma的表达限于b细胞谱系，主要存在于浆细胞和浆母细胞上，研究表明，bcmamrna和蛋白在恶性浆细胞上的表达远高于正常浆细胞，而在初始b细胞和记忆b细胞及其他正常组织细胞上不表达。bafff及april通过bcma的信号传导促进恶性浆细胞的存活。此外，有研究表明，在供体淋巴细胞输注与移植物抗肿瘤反应后缓解的多发性骨髓瘤患者中检测到bcma抗体，以上研究结果表明，bcma是非常有前景的b细胞淋巴瘤的靶向疗法抗原。

1993年，一种来源于骆驼科的新型天然抗体被发现。该抗体天然缺失轻链而只由重链组成，其重链包含两个恒定区(ch2和ch3)、一个铰链区和一个重链可变区(variableheavychaindomain，vhh，即抗原结合位点)，该重链可变区的相对分子质量约为13kda，仅为常规抗体的1/10，且分子高度和直径均在纳米级别，是目前可获得的最小的功能性抗体片段，因此又被称为纳米单抗(nanobody，nb)。因纳米单抗稳定性高(90℃条件下仍不会降解)、亲和力高、与人源抗体同源性超过80％、毒性和免疫原性均较低等特点，最近纳米单抗被广泛用于免疫诊断试剂盒研发、影像学研发以及针对肿瘤、炎症、传染病和神经系统疾病等领域的抗体药物研发。

治疗性抗体药物发展的趋势从鼠源、人鼠嵌合、人源化再到全人源，再到近年得到广泛关注的纳米抗体，纳米抗体的研发得到高速发展。2018年9月首个纳米抗体药物获批。目前国内外有多个纳米抗体药物在临床研究阶段。我们期望通过免疫羊驼，获得高亲和力的靶向bcma的治疗性纳米抗体。

技术实现要素：

本发明通过用抗原免疫羊驼，获取羊驼源纳米单抗及其vhh，用于诊断和治疗b细胞淋巴瘤病人。基于这些研究，本发明提供了一种可结合bcma的多肽，包括3个互补决定区cdr1-3，cdr1序列为或包括seqidno:1-104所示序列之一，cdr2序列为或包括seqidno:105-207所示序列之一，cdr3序列为或包括seqidno:208-311所示序列之一。

在一个具体实施方案中，所述多肽还包括4个框架区fr1-4，所述fr1-4与所述cdr1-3交错排列。例如，可将fr1-4序列设计为如seqidno:312-315所示(羊驼源)，但本发明的范围不限于此。抗体的特异性识别和结合能力主要由cdr区序列决定，fr序列影响不大，可根据物种来设计，这是本领域公知的。例如，可设计人源、鼠源或羊驼源的fr区序列来连接上述cdr，从而得到一个可结合人bcma的多肽或结构域。例如，可将fr1-4序列设计为如seqidno:316-319所示(人源)，人源化后的多肽具有等同性质的结合活性。

在一个优选实施方案中，所述多肽为单克隆抗体。

在一个优选实施方案中，所述多肽为vhh。

在一个优选实施方案中，所述多肽为羊驼源的vhh或人源化的vhh。

在一个具体实施方案中，所述多肽的cdr序列如下：

i)cdr1的序列为griextyv，第5位的x表示天冬酰胺或丝氨酸；

ii)cdr2的序列如seqidno:153-156之一所示，并且

iii)cd3的序列如seqidno:255、257-260之一所示。

优选地，所述多肽的cdr序列如下：

cdr1的序列为seqidno:50，cdr2的序列为seqidno:153，并且cdr3的序列为seqidno:257；或

cdr1的序列为seqidno:51，cdr2的序列为seqidno:154，并且cdr3的序列为seqidno:258；或

cdr1的序列为seqidno:51，cdr2的序列为seqidno:155，并且cdr3的序列为seqidno:259；或

cdr1的序列为seqidno:51，cdr2的序列为seqidno:156，并且cdr3的序列为seqidno:255；或

cdr1的序列为seqidno:51，cdr2的序列为seqidno:153，并且cdr3的序列为seqidno:255；或

cdr1的序列为seqidno:51，cdr2的序列为seqidno:153，并且cdr3的序列为seqidno:260。

在另一个具体实施方案中，所述多肽的cdr序列如下：

i)cdr1的序列为grtfssyx，第7位的x表示精氨酸、丝氨酸、酪氨酸或缬氨酸；

ii)cdr2的序列如seqidno:167-170之一所示，并且

iii)cd3的序列如seqidno:271-274之一所示。

优选地，所述多肽的cdr序列如下：

cdr1的序列为seqidno:63，cdr2的序列为seqidno:167，并且cdr3的序列为seqidno:271；或

cdr1的序列为seqidno:64，cdr2的序列为seqidno:168，并且cdr3的序列为seqidno:272；或

cdr1的序列为seqidno:65，cdr2的序列为seqidno:169，并且cdr3的序列为seqidno:273；或

cdr1的序列为seqidno:66，cdr2的序列为seqidno:170，并且cdr3的序列为seqidno:274。

在另一个具体实施方案中，所述多肽的cdr序列如下：

i)cdr1的序列如28或31所示；

ii)cdr2的序列如seqidno:132所示，并且

iii)cd3的序列如seqidno:234或235所示。

优选地，所述多肽的cdr序列如下：

cdr1的序列为seqidno:28，cdr2的序列为seqidno:132，并且cdr3的序列为seqidno:234；或

cdr1的序列为seqidno:28，cdr2的序列为seqidno:132，并且cdr3的序列为seqidno:235；或

cdr1的序列为seqidno:31，cdr2的序列为seqidno:132，并且cdr3的序列为seqidno:234。

在另一个具体实施方案中，所述多肽的cdr序列如下：

cdr1的序列为seqidno:49，cdr2的序列为seqidno:152，并且cdr3的序列为seqidno:256；或

cdr1的序列为seqidno:52，cdr2的序列为seqidno:152，并且cdr3的序列为seqidno:256。

在另一个具体实施方案中，所述多肽的cdr序列如下：

cdr1的序列为seqidno:62，cdr2的序列为seqidno:155，并且cdr3的序列为seqidno:270；或

cdr1的序列为seqidno:74，cdr2的序列为seqidno:177，并且cdr3的序列为seqidno:270。

在另一个具体实施方案中，所述多肽的cdr序列如下：

cdr1的序列为seqidno:68，cdr2的序列为seqidno:172，并且cdr3的序列为seqidno:220；或

cdr1的序列为seqidno:13，cdr2的序列为seqidno:117，并且cdr3的序列为seqidno:220。

在另一个具体实施方案中，所述多肽的cdr序列如下：

cdr1的序列为seqidno:39，cdr2的序列为seqidno:142，并且cdr3的序列为seqidno:245；或

cdr1的序列为seqidno:39，cdr2的序列为seqidno:142，并且cdr3的序列为seqidno:246。

在另一个具体实施方案中，所述多肽的cdr序列如下：

cdr1的序列为seqidno:57，cdr2的序列为seqidno:161，并且cdr3的序列为seqidno:265；或

cdr1的序列为seqidno:57，cdr2的序列为seqidno:162，并且cdr3的序列为seqidno:265。

在另一个具体实施方案中，所述多肽的cdr序列如下：

i)cdr3的序列为hlygaggxlda，其中，第8为的x表示异亮氨酸或精氨酸；

ii)cdr1的序列如seqidno:98或100所示，并且

iii)cd2的序列如seqidno:201、203或204所示。

优选地，所述多肽的cdr序列如下：

cdr1的序列为seqidno:98，cdr2的序列为seqidno:201，并且cdr3的序列为seqidno:304；或

cdr1的序列为seqidno:100，cdr2的序列为seqidno:203，并且cdr3的序列为seqidno:307；或

cdr1的序列为seqidno:100，cdr2的序列为seqidno:204，并且cdr3的序列为seqidno:307。

在另一个具体实施方案中，所述多肽的cdr序列如下：

cdr1的序列为seqidno:99，cdr2的序列为seqidno:202，并且cdr3的序列为seqidno:305；或

cdr1的序列为seqidno:99，cdr2的序列为seqidno:202，并且cdr3的序列为seqidno:306。

在另一个具体实施方案中，所述多肽的cdr序列如下：

cdr1的序列为seqidno:10，cdr2的序列为seqidno:114，并且cdr3的序列为seqidno:217；或

cdr1的序列为seqidno:27，cdr2的序列为seqidno:131，并且cdr3的序列为seqidno:217。

在另一个具体实施方案中，所述多肽的cdr序列如下：

cdr1的序列为seqidno:71，cdr2的序列为seqidno:137，并且cdr3的序列为seqidno:278；或

cdr1的序列为seqidno:34，cdr2的序列为seqidno:137，并且cdr3的序列为seqidno:240。

在另一个具体实施方案中，所述多肽的cdr序列如下：

i)cdr2的序列为itsdgxt，其中，第6位的x表示丝氨酸、缬氨酸或苏氨酸；

ii)cdr1的序列如seqidno:36、70或94所示，并且

iii)cd3的序列如seqidno:242、277或300所示。

优选地，所述多肽的cdr序列如下：

cdr1的序列为seqidno:36，cdr2的序列为seqidno:139，并且cdr3的序列为seqidno:242；或

cdr1的序列为seqidno:70，cdr2的序列为seqidno:174，并且cdr3的序列为seqidno:277；或

cdr1的序列为seqidno:94，cdr2的序列为seqidno:197，并且cdr3的序列为seqidno:300。

在另一个具体实施方案中，所述多肽的cdr序列如下：

i)cdr2的序列为itsggxt，其中，第6位的x表示丝氨酸、天冬氨酸或苏氨酸；

ii)cdr1的序列如seqidno:83、87或104所示，并且

iii)cd3的序列如seqidno:289、293或311所示。

优选地，所述多肽的cdr序列如下：

cdr1的序列为seqidno:83，cdr2的序列为seqidno:186，并且cdr3的序列为seqidno:289；或

cdr1的序列为seqidno:87，cdr2的序列为seqidno:190，并且cdr3的序列为seqidno:293；或

cdr1的序列为seqidno:104，cdr2的序列为seqidno:207，并且cdr3的序列为seqidno:311。

本发明还提供了上述多肽在制备b细胞淋巴瘤治疗药物中的应用。

本发明还提供了上述多肽的核酸编码序列。

在一个实施方案中，所述核酸编码序列为dna编码序列或rna编码序列。

在一个具体实施方案中，所述核酸编码序列存在于基因表达框中。

本发明还提供了包含上述核酸编码序列的表达框的表达载体。

在一个优选实施方案中，所述表达载体为病毒载体。

在一个优选实施方案中，所述表达载体为腺相关病毒表达载体(aav载体)。

本发明还提供了上述核酸编码序列和表达载体在b细胞淋巴瘤治疗药物中的应用。

本发明还提供了上述多肽在制备bcma检测剂中的应用。可用于检测细胞表面bcma的特异性表达情况。

在一个具体实施方案中，所述检测剂为细胞流式检测剂。

在一个优选实施方案中，所述多肽的cdr序列如下：

cdr1的序列为seqidno:17，cdr2的序列为seqidno:121，并且cdr3的序列为seqidno:224；或

cdr1的序列为seqidno:28，cdr2的序列为seqidno:132，并且cdr3的序列为seqidno:234；或

cdr1的序列为seqidno:28，cdr2的序列为seqidno:132，并且cdr3的序列为seqidno:235；或

cdr1的序列为seqidno:31，cdr2的序列为seqidno:132，并且cdr3的序列为seqidno:234；或

cdr1的序列为seqidno:33，cdr2的序列为seqidno:136，并且cdr3的序列为seqidno:239；或

cdr1的序列为seqidno:42，cdr2的序列为seqidno:145，并且cdr3的序列为seqidno:249；或

cdr1的序列为seqidno:51，cdr2的序列为seqidno:153，并且cdr3的序列为seqidno:255；或

cdr1的序列为seqidno:51，cdr2的序列为seqidno:153，并且cdr3的序列为seqidno:260；或

cdr1的序列为seqidno:53，cdr2的序列为seqidno:157，并且cdr3的序列为seqidno:261；或

cdr1的序列为seqidno:57，cdr2的序列为seqidno:162，并且cdr3的序列为seqidno:265；或

cdr1的序列为seqidno:77，cdr2的序列为seqidno:180，并且cdr3的序列为seqidno:283；或

cdr1的序列为seqidno:78，cdr2的序列为seqidno:181，并且cdr3的序列为seqidno:284；或

cdr1的序列为seqidno:96，cdr2的序列为seqidno:199，并且cdr3的序列为seqidno:302。

本发明针对b细胞淋巴瘤治疗药物进行纳米抗体药物开发和诊断试剂研发，通过制备sbcma蛋白、免疫羊驼、利用噬菌体库展示纳米单抗的平台技术等，筛选到特异性结合sbcma的纳米抗体vhh，鉴定了其cdr序列，并构建了人源化的vhh-hufc1(banb)；同时利用流式细胞术评估人源化抗体与细胞表面bcma蛋白的结合。本发明为b细胞淋巴瘤的临床治疗提供潜在的纳米抗体新药,同时为b细胞淋巴瘤患者的诊断提供相应的检测试剂。

附图说明

图1为sbcma第3和4次免疫羊驼一周后的抗血清效价检测曲线；

图2为以sbcma-vhh噬菌体抗体文库为模板扩增的pcr产物的电泳图；

图3为sbcma-vhh噬菌体抗体文库的淘选鉴定，其中，a为噬菌体文库针对bcma蛋白淘选后elisa检测统计图；b为从第二轮(2^nd)、第三轮(3^rd)和第四轮(4^th)淘选后的噬菌体抗体文库分别挑选48、46和47个克隆进行噬菌体elisa检测统计图；

图4为原核表达的vhh抗体的elisa检测统计图，每个点代表一个克隆，纵坐标为针对bcma的od450/空白对照的od450，比值大于2.5定义为阳性；

图5和6为vhh-hfc1的真核表达上清与细胞表面表达的膜蛋白bcma结合的流式结果图。横坐标为antibcmavhh-hfc1结合于膜蛋白bcma的荧光信号值，纵坐标为商品bcma抗体结合于膜蛋白bcma的荧光信号值。

具体实施方式

1.免疫原的制备

我们依据ncbi网站上人bcma蛋白序列和基因序列信息，分析并设计了可有效诱导羊驼产生针对bcma蛋白的特异性抗体的多肽sbcma，在c端连接his-tag(sbcma-his)或兔fc(sbcma-rfc)用于后续纯化及检测。

2.羊驼免疫与抗血清的获得

用250μgsbcma-rfc蛋白与250μl弗氏完全佐剂的乳化混合物对羊驼进行初免，在第14天、28天、42天用sbcma-rfc蛋白与250μl弗氏不完全佐剂加强免疫3次，第3次和第4次免疫1周后，采血检测抗血清滴度；第4次免疫1周后，采血100ml用于噬菌体抗体库的构建。

抗血清效价通过elisa检测，用浓度为0.5μg/ml的bcma蛋白包被检测板，每孔加入梯度稀释的抗血清或者纯化的抗体100μl(对照为免疫前羊驼血清)，37℃孵育1.5h，洗涤2次，每孔加入1：10000稀释的辣根过氧化物酶标记的goatanti-llammaigg(h+l)二抗，37℃孵育1h，洗涤4-6次后，加100μltmb底物，37℃孵育10min，50μl0.2m的h2so4中止反应，测定od450nm。elisa检测血清效价规定为在od450是空白对照的2.1倍以上并且大于0.2的最高稀释倍数。

结果如图1所示，3免和4免的抗血清效价分别为1.09×10⁶和3.28×10⁶。由此可见，该抗原可诱导羊驼产生特异性针对bcma蛋白的高滴度抗血清。

3.vhh噬菌体库构建及淘选

收集100ml免疫后羊驼的外周血，利用淋巴细胞分离液(geficoll-paqueplus)分离获得羊驼的pbmc，根据trizol操作手册，提取rna，并利用oligo(dt)反转为cdna,通过引物扩增，以及分子克隆等技术，将羊驼的vhh基因克隆至phagemid质粒，转化tg1细菌，得到vhh噬菌体库。为了进一步鉴定sbcma-vhh噬菌体库是否构建成功，通过pcr扩增免疫sbcma羊驼的vhh目的基因，可以看出目的条带为500bp，大小符合预期(图2)，说明该sbcma-vhh噬菌体抗体文库里含有vhh基因。挑选48个克隆进行测序，测序结果显示，所测序列没有完全一致的重复序列；比对结果显示，差异序列大多在cdr结合区。经检测，该构建了一个sbcma-vhh噬菌体抗体文库的库容为1.6×10⁹，阳性率为100％，序列多样性(diversity)为100％，有效插入率(inframerate)为85.4％。

在m13ko7辅助噬菌体的帮助下，用vhh-phagemid转化的细菌，进行噬菌体抗体库的复苏，并用peg/nacl进行沉淀。将包被有50μg/ml的sbcma-his蛋白进行三次富集噬菌体抗体库。将富集的噬菌体，洗脱、转化、涂板、挑取单克隆进行噬菌体与sbcma蛋白elisa的结合鉴定，将结合读值>1.0的克隆进行测序，并克隆至表达载体pvax1，转染293f细胞表达生产纳米单抗。

淘选后的文库与bcma蛋白进行结合检测。噬菌体elisa结果显示，没有富集前的sbcma-vhh噬菌体文库与sbcma蛋白的结合读值为0.50，经过一轮、二轮、三轮富集后的噬菌体文库读值分别为1.17、2.78、3.33(图3a)。为了进一步验证富集后的文库中结合sbcma-vhh蛋白的阳性噬菌体率，从第2轮、第3轮和第4轮富集后的文库里分别挑选48，46，47个克隆进行单个噬菌体elisa检测。结果显示，第2轮文库里，6.25％的单个噬菌体克隆为阳性，第3轮文库里13.04％的噬菌体克隆为阳性，第4轮文库里34.04％的噬菌体克隆为阳性，而且结合的平均读值在3.0左右(图3b)，通过sbcma蛋白淘选成功地富集了高结合力的sbcma-vhh噬菌体文库。

4.vhh原核表达文库的构建及vhh表达

对上述四轮淘选富集后的4th-sbcma-vhh噬菌体抗体文库进行pcr扩增；获取并纯化抗体库中所有vhh的基因片段，将vhh的基因片段克隆至原核表达载体，转化ss320菌株，构建vhh的原核表达抗体库；将原核表达抗体库涂布平板，过夜培养，次日随机挑选单克隆菌落2016个，使用iptg诱导表达抗体上清，对抗体上清与sbcma蛋白进行elisa结合检测。

结果显示，有细菌上清与sbcma蛋白结合，同时不与空白对照结合，sbcma结合的读值/空白对照的读值大于2.5(图4和表1)。将这些序列进行测序比对，剔除重复序列，最终获得114个的vhh抗体序列。进一步的实验证实，这114个vhh抗体以及从vhh抗体得到的cdr均可特异性地结合bcma蛋白。

表1114个vhh抗体与sbcma蛋白的结合值及其cdr序列

5.流式细胞法检测vhh抗体与肿瘤细胞的结合

将上述抗体序列构建为人源化vhh-hfc1抗体表达载体，所得载体转染293tt后，收取抗体上清进行如下流式实验。将293tt细胞转染表达膜蛋白bcma，将上述banb抗体与表达bcma的293tt细胞293tt-bcma混合孵育，100μl/样品，4℃1h；以0.5％pbsf洗涤两遍后，加入荧光二抗：alexafluor488antihumanfc,alexafluor647antihumanbcma，4℃30min；以0.5％pbsf洗涤两遍后，上机检测。同时做阴性细胞对照组，即未转染的293tt细胞组。流式结果如图5和6所示，有14个vhh抗体均可与293tt-bcma细胞结合而不与293tt细胞结合，包括，banb0017、banb0047、banb1081、banb0108、banb0117、banb0162、banb1912、banb1981、banb0199、banb0205、banb0312、banb0309、banb0333、banb0385。以上抗体在与表达bcma膜蛋白的rpmi-8226细胞的流式检测实验，同样可见阳性结合。由此可见，上述vhh抗体具有靶向结合膜蛋白bcma的能力，同时有可能通过靶向肿瘤细胞表面的bcma分子，促进巨噬细胞的吞噬作用，从而达到治疗或者抑制肿瘤生长的效果，因此这14个vhh抗体均有潜力成为治疗肿瘤的新型抗体药物。

因为上述14个vhh能够识别细胞表面的bcma分子，因此这些vhh抗体序列也可以应用于car(chimericantigenreceptor,嵌合抗原x受体,由vhh序列融合第三代或者第四代cd28-4-1bb-cd3zeta分子序列构成)细胞治疗肿瘤的治疗。另外因为上述vhh能识别肿瘤细胞表面的bcma分子，因此vhh可以通过偶联药物用于adc(antibody-drugconjugate,抗体偶联药物)治疗或者偶联同位素用于依赖抗体的分子影像诊断等，为肿瘤的临床治疗提供潜在的纳米新药。

6.使用aav病毒载体装载的人源化vhh进行体内实验

腺相关病毒载体(aav)源于非致病的野生型腺相关病毒，由于其安全性好、宿主细胞范围广(分裂和非分裂细胞)、免疫源性低，在体内表达外源基因时间长等特点，被视为最有前途的基因转移载体之一，在世界范围内的基因治疗和疫苗研究中得到广泛应用。

aavhelper-free病毒包装系统购于cellbiolabs,sandiegousa。将上述vhh的dna编码序列通过分子克隆技术插入到paav-mcs质粒；通过测序证明构建成功后，将构建好的质粒paav-ab与phelper和paav-dj质粒按照质量比1:1:1的方式使用pei转染试剂共转染aav-293t细胞。转染后分别于48、72、96和120小时收集上清，并用5xpeg8000(sigma)进行浓缩，最后用1.37g/ml氯化铯进行纯化。纯化的aav溶解于pbs里，进行鉴定和分装后保存于-80℃。

immunodeficientnod.cg-prkdcscidil2rgtm1wjl/szj(ncg)小鼠购自南京大学模式动物所，与nsg小鼠类似，该小鼠在scid小鼠基础上缺失了il2受体基因，导致体内没有小鼠t细胞，b细胞以及极少量的nk细胞。1.0-15x10⁷pbmc腹腔注射进4-6周的ncg小鼠体内；三周后，采血流式检测人t细胞，通过染色人的cd45⁺、cd3⁺、cd4⁺和cd8⁺。人cd45阳性细胞的比例到达5％以上，判定为小鼠人源化成功。将上述小鼠腹腔注射rpmi-8226细胞3*10⁶/只，一周后，使小鼠接受aav-banb(1x10¹¹gc/100μl)肌肉注射，以aav-gfp为对照组。结果显示，aav-banb对多发性骨髓瘤有治疗作用。

由以上实验结果可知，上述vhh以及人源化后得到的vhh-hfc1抗体均可特异性地识别、结合sbcma，并且在流式细胞层面也可有效结合bcma膜蛋白，也可对b细胞淋巴瘤在小鼠体内发展产生抑制作用。说明这些抗体可识别天然构象的细胞表面膜蛋白bcma，可利用其靶向作用，偶联治疗性药物，用以制备抗体偶联药物adc(antibody-drugconjugate)或偶联同位素用于依赖抗体的分子影像诊断等。也可应用于car疗法，用于治疗多发性骨髓瘤等b细胞恶性肿瘤，比如car-t或car-nk疗法，将t细胞或自然杀伤细胞(nk细胞)经修饰后表达抗bcmacar，从而达到治疗目的。更进一步的，可将编码上述抗体vhh片段的核酸搭载在aav系统中，用以制备基因治疗药物，达到治疗目的。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

序列表

<110>南京安锐生物科技有限公司

<120>可结合bcma的纳米抗体及其应用

<160>319

<170>siposequencelisting1.0

<210>1

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>1

alapheserleulystyrvalgly

15

<210>2

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>2

alaserleuleuhisilehisser

15

<210>3

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>3

gluasppheseraspphetyrala

15

<210>4

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>4

gluprothrpheasnsertyrala

15

<210>5

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>5

gluargalaalaserasntyrala

15

<210>6

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>6

gluthrileserthrileasnser

15

<210>7

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>7

glyalaileserservaltyrasp

15

<210>8

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>8

glyalathrsertyrhislysasp

15

<210>9

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>9

glyaspserileseralaglyleutyrtyr

1510

<210>10

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>10

glyaspserilethralaglytyrtyrtyr

1510

<210>11

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>11

glyaspthrphesersertyrala

15

<210>12

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>12

glyphealapheaspargtyrala

15

<210>13

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>13

glypheilepheglyserhisval

15

<210>14

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>14

glypheasnphegluasptyrval

15

<210>15

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>15

glyphepropheglyasptyrala

15

<210>16

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>16

glypheargleuglyasphisala

15

<210>17

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>17

glypheserileargasptyrgly

15

<210>18

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>18

glyphethrphealaaspserala

15

<210>19

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>19

glyphethrpheaspasptyrala

15

<210>20

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>20

glyphethrpheaspglyhisala

15

<210>21

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>21

glyphethrpheserthrtyrtrp

15

<210>22

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>22

glyphethrseraspalatyrgly

15

<210>23

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>23

glyphetyrpheserleutyrarg

15

<210>24

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>24

glyglyalatrpargphetyrasp

15

<210>25

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>25

glyglyserileserthrsertyrphehis

1510

<210>26

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>26

glyglyserilethrthrasntrpasntyr

1510

<210>27

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>27

glyglyserilethrthrasntyrphetyr

1510

<210>28

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>28

glyglythrpheargalatyrval

15

<210>29

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>29

glyglythrpheserargserthr

15

<210>30

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>30

glyglythrleuserthrglyala

15

<210>31

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>31

glyglythrserargalatyrval

15

<210>32

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>32

glyileileaspseriletyrthr

15

<210>33

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>33

glyileileglyserilelysser

15

<210>34

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>34

glyileileargargmetasnthr

15

<210>35

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>35

glyileservalaspserserala

15

<210>36

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>36

glylysilepheserleuserasp

15

<210>37

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>37

glylysilepheserasnmetile

15

<210>38

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>38

glyleuserpheserthrtyrthr

15

<210>39

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>39

glyleuthrseraspasptyrgly

15

<210>40

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>40

glyasnphetyrasnileasnser

15

<210>41

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>41

glyasnilepheasnileasnasp

15

<210>42

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>42

glyasnilepheglnvallysasp

15

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<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>43

glyasnilepheglnvaltyrasp

15

<210>44

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>44

glyasnserargproileasnile

15

<210>45

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>45

glyprothrsersertyrargala

15

<210>46

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>46

glyglnilesergluthrserthr

15

<210>47

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>47

glyargalapheserasntyrala

15

<210>48

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>48

glyargalaserseriletyrarg

15

<210>49

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>49

glyargglypheaspthrtyrthr

15

<210>50

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>50

glyargilegluasnthrtyrval

15

<210>51

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>51

glyargilegluserthrtyrval

15

<210>52

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>52

glyargilepheaspthrtyrthr

15

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<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>53

glyargileileargvaltyrasp

15

<210>54

<211>6

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>54

glyargileleualathr

15

<210>55

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>55

glyargilevalserleuaspasp

15

<210>56

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>56

glyargserpheserasntyrlys

15

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<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>57

glyargthraspserileilethr

15

<210>58

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>58

glyargthrphealaalatyrthr

15

<210>59

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>59

glyargthrpheglyasntyrlys

15

<210>60

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>60

glyargthrpheilethrglyala

15

<210>61

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>61

glyargthrpheserasptyrala

15

<210>62

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>62

glyargthrpheserasntyrala

15

<210>63

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>63

glyargthrphesersertyrarg

15

<210>64

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>64

glyargthrphesersertyrser

15

<210>65

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>65

glyargthrphesersertyrthr

15

<210>66

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>66

glyargthrphesersertyrval

15

<210>67

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>67

glyargthrphethrcysseralacysval

1510

<210>68

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>68

glyargthrasntyrthrtyrthr

15

<210>69

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>69

glyargthrseralailetyrthr

15

<210>70

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>70

glyserphepheserileaspser

15

<210>71

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>71

glyserphevalserileaspala

15

<210>72

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>72

glyserphevalserileasnthr

15

<210>73

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>73

glyserglypheleuileasnval

15

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<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>74

glyserglypheseriletyrgly

15

<210>75

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>75

glyserilepheasnileaspthr

15

<210>76

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>76

glyserilepheargthrasnasp

15

<210>77

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>77

glyserilepheargvalhisasp

15

<210>78

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>78

glyserilepheseralatyrasp

15

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<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>79

glyserilepheserileasnala

15

<210>80

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>80

glyserilepheserthrtyrtrp

15

<210>81

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>81

glyserilephesertyrasnpro

15

<210>82

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>82

glyserilephetyrseraspval

15

<210>83

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>83

glyserileleuargvalaspasp

15

<210>84

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>84

glyserileargaspileasnval

15

<210>85

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>85

glyserileargserileaspthr

15

<210>86

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>86

glyserileserglypheasnval

15

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<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>87

glyserileserserileasnala

15

<210>88

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>88

glyserilevalserpheasnval

15

<210>89

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>89

glyserilevalserileasnser

15

<210>90

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>90

glyseriletyrglyileasnthr

15

<210>91

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>91

glyserthrleuargargthrval

15

<210>92

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>92

glyservalserileserproargileasn

1510

<210>93

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>93

glythrilephemetileaspthr

15

<210>94

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>94

glythrilepheserileasngly

15

<210>95

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>95

glythrilepheserargphepro

15

<210>96

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>96

glythrasnvalserleuasnile

15

<210>97

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>97

glytrptyrvalserserasnala

15

<210>98

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>98

lysvalprotyrserpheasparg

15

<210>99

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>99

argserilesergluileasnthr

15

<210>100

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>100

argvalalatyrserpheasparg

15

<210>101

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>101

serserilephemetleuserthr

15

<210>102

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>102

serthraspilemetglyasp

15

<210>103

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>103

thrglyserphesersertyrala

15

<210>104

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>104

thrthrphepheserileargthr

15

<210>105

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>105

ileserthrleuaspaspserser

15

<210>106

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>106

ileleuserasntyrgluala

15

<210>107

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>107

ileasnlysleuproglyileile

15

<210>108

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>108

ilesertrpasnglyglyglythr

15

<210>109

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>109

leusertrplysglyprothrpro

15

<210>110

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>110

ilethrglythrglythrala

15

<210>111

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>111

ilethrglyserglyargthr

15

<210>112

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>112

ilethrseralaglyserthr

15

<210>113

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>113

glntyrservalglyglythr

15

<210>114

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>114

valthrtyrseraspserthr

15

<210>115

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>115

ilesertrpserglyglyserthr

15

<210>116

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>116

ilethrasnasnaspglyaspthr

15

<210>117

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>117

metthrargasnglyaspglythr

15

<210>118

<211>11

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>118

ileservalthraspglyseraspglyserthr

1510

<210>119

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>119

ileserglnargserthrthrthr

15

<210>120

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>120

ileservalhisgluargserthr

15

<210>121

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>121

valthrleuargglygluthr

15

<210>122

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>122

ileasntrpasnglyglyserthr

15

<210>123

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>123

ileserserserglyseraspthrserthr

1510

<210>124

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>124

ilemettrpasnglyalaserala

15

<210>125

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>125

ileasnserglyglyserserile

15

<210>126

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>126

ileseraspvalalaglyasnser

15

<210>127

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>127

ileargargaspglyglyalathr

15

<210>128

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>128

ilethrvalaspglyglnthr

15

<210>129

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>129

ileglytyralaglyserthr

15

<210>130

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>130

ilealatyrserglyserthr

15

<210>131

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>131

ilethrtyrserglyasnthr

15

<210>132

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>132

ileglntrpseraspglythrthr

15

<210>133

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>133

glusertrpserglyargthr

15

<210>134

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>134

ileseralaserglyglyasnthr

15

<210>135

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>135

valthrserserserasplys

15

<210>136

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>136

ileseraspglyaspilethr

15

<210>137

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>137

ilethrserglyglyvalthr

15

<210>138

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>138

ileserglyserglyglythrthr

15

<210>139

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>139

ilethrseraspglyvalthr

15

<210>140

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>140

ilethrseraspthrvalthr

15

<210>141

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>141

ileleutrpalaglyglyserthr

15

<210>142

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>142

pheserthrglyaspalaserthr

15

<210>143

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>143

ilethrargglyglygluthr

15

<210>144

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>144

ilethrargglyglyargthr

15

<210>145

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>145

ileglypheargglyglupro

15

<210>146

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>146

ileglypheargglyaspthr

15

<210>147

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>147

valserlysasnglygluthr

15

<210>148

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>148

valsertrpasnglygluglythr

15

<210>149

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>149

ilealaasnglyglyserthr

15

<210>150

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>150

ileasptrpthrserglyvalser

15

<210>151

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>151

ileglntyrargglyphethrthr

15

<210>152

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>152

ileleutrpserglyglyserthr

15

<210>153

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>153

ilemettrpseraspserilethr

15

<210>154

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>154

leuserileserglyargser

15

<210>155

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>155

ilesertrpaspvalseraspthr

15

<210>156

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>156

ilemettrpseraspserileala

15

<210>157

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>157

ileserarghisasnaspthr

15

<210>158

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>158

ilesertrpserglyglyasnthr

15

<210>159

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>159

ileargserglyglyleuval

15

<210>160

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>160

ileserargserglyaspargthr

15

<210>161

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>161

ilealatrpserthrasnlysthr

15

<210>162

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>162

ilevaltrpserthrasnlysthr

15

<210>163

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>163

ileleutrpthrargserthr

15

<210>164

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>164

ileargtrpserglyglyglyarg

15

<210>165

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>165

ileasntrpasnglyglyserasn

15

<210>166

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>166

ilethrtrpasnglyglythrthr

15

<210>167

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>167

ileiletrpasnglyglyasnthr

15

<210>168

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>168

ilethrtrpseralaglyasnthr

15

<210>169

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>169

ileasntrpserglyglyserthr

15

<210>170

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>170

ileserargpheglyglythrthr

15

<210>171

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>171

ileiletrpseraspglyserthr

15

<210>172

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>172

leulystrpaspasnserpro

15

<210>173

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>173

leuvaltrpproglythrserthr

15

<210>174

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>174

ilethrseraspglythrthr

15

<210>175

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>175

ileargthrglyglyserpro

15

<210>176

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>176

ileasntyrserglyargthr

15

<210>177

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>177

ilethrargaspglyilethr

15

<210>178

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>178

ileserserglyglyserthr

15

<210>179

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>179

ileglylysglyglythrthr

15

<210>180

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>180

ileargargasnglygluthr

15

<210>181

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>181

ileasnasnseraspglyglythr

15

<210>182

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>182

ilethrthralaglyglythr

15

<210>183

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>183

ileserthrglyaspleuthrthr

15

<210>184

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>184

ileserasnserglymetthr

15

<210>185

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>185

ileglyargaspglyargthr

15

<210>186

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>186

ilethrserglyglyserthr

15

<210>187

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>187

ilethrgluglyglyserthr

15

<210>188

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>188

ileserargglyglyserthr

15

<210>189

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>189

phethrseralaglyargthr

15

<210>190

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>190

ilethrserglyglythrthr

15

<210>191

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>191

ilethrserthrglyserthr

15

<210>192

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>192

valthrserglyglyserthr

15

<210>193

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>193

ilethrargargserserthr

15

<210>194

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>194

ileserargglyglyglytyrthr

15

<210>195

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>195

ileaspglyglyglythrpro

15

<210>196

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>196

ilethrargserhislysala

15

<210>197

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>197

ilethrseraspglyserthr

15

<210>198

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>198

valserarghisglyaspthr

15

<210>199

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>199

ilesersertyrglyvalarg

15

<210>200

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>200

ilealalysserglyglyserthr

15

<210>201

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>201

ileileasnglyglyserile

15

<210>202

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>202

leuthrserasnaspaspala

15

<210>203

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>203

ileserasnglyglythrile

15

<210>204

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>204

ileserasnglyglythrval

15

<210>205

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>205

ileserargglyargserala

15

<210>206

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>206

ilesertrpaspalalysasnlys

15

<210>207

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>207

ilethrserglyglyaspthr

15

<210>208

<211>21

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>208

alaileglythrargtyrthrglysertyrtyrvalglyaspcyspro

151015

asnglupheasptyr

20

<210>209

<211>16

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>209

asnleuglutrpservalasnproglyvalglyvalleuargaspphe

151015

<210>210

<211>22

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>210

alavalargserphetyrserglyalaasnpheproglutrpasnser

151015

asptyrglutyrasptyr

20

<210>211

<211>25

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>211

alaileaspmetleuproargargilemetalathrprogluleupro

151015

proasnserserglyalapheglutyr

2025

<210>212

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>212

alaglyglyprotyrtyrthrgluilegluargasntyrilehis

151015

<210>213

<211>19

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>213

thralaaspleuvaltyrmetasnasppheglyaspargtyrargpro

151015

leuaspleu

<210>214

<211>14

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>214

asnileargleuaspglyalaphetrpasnthrasnasntyr

1510

<210>215

<211>18

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>215

asnleugluthrhisaspleuleualaglyserleuaspargtyrarg

151015

valval

<210>216

<211>18

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>216

thrargglyasptrpleuileasnthrileglyargleuaspaspphe

151015

asptyr

<210>217

<211>18

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>217

thrargglyasptrpleuileasnlysvalasnargleuaspaspphe

151015

aspser

<210>218

<211>16

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>218

alaserthrpheservalsertrpargserglyvalargtyraspser

151015

<210>219

<211>25

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>219

alaalaalaproleuthrasptrpglyleusercysserasphisthr

151015

leuhispheasptyrglutyrleutyr

2025

<210>220

<211>18

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>220

alaalaargargalaphelysilethrservalargserthrasptyr

151015

asptyr

<210>221

<211>22

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>221

alathraspserglythrproprotyraspsersertrpcysserarg

151015

asntyrglymetasptyr

20

<210>222

<211>18

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>222

alaalaaspglntyrpheglycysserasptyrglypheglysertyr

151015

asptyr

<210>223

<211>17

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>223

alametgluargtyrphetyrcysserlystrpaspglyproargasp

151015

gly

<210>224

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>224

asnargasnproserserpheasntyr

15

<210>225

<211>19

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>225

alalysaspargserargleutyrserglysertyrtyrhistyrglu

151015

alaasptyr

<210>226

<211>19

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>226

alaalagluleuleuasptyrcysileasntyrgluasphisasptyr

151015

metasptyr

<210>227

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>227

alalysalaglyprotyrargasptyrthrgluglutyraspgly

151015

<210>228

<211>21

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>228

alaargaspilevalalaproproglyargleuvalleuilethrthr

151015

glnleuargglnarg

20

<210>229

<211>19

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>229

glyalaargserleutyrtyrcysserasptrpleuhisglnasngln

151015

methishis

<210>230

<211>20

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>230

alalysprolysmetaspthralatyrproaspalapheserserasp

151015

asptyraspser

20

<210>231

<211>5

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>231

glyalaargglytyr

15

<210>232

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>232

alaargglyleuthrvalglnglyglyglyproalahisasptyr

151015

<210>233

<211>12

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>233

alaglnasnglyalametprotyrasppheglyser

1510

<210>234

<211>12

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>234

glyalaalaargserargpheserglutyrglutyr

1510

<210>235

<211>13

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>235

valvalargprovalvalglypheargsermetasnile

1510

<210>236

<211>19

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>236

valalaasparggluserleuargvalalaproargproalahisasn

151015

tyrgluphe

<210>237

<211>20

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>237

alaalaalalystrpglyglythrargtrpserileargaspserser

151015

argvalasptyr

20

<210>238

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>238

asnvalargglyserpheglyglntyr

15

<210>239

<211>12

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>239

argvalgluargglyileargproargvalileser

1510

<210>240

<211>12

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>240

thrtyralaproleutyrglnproserseralaser

1510

<210>241

<211>22

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>241

alavalglyphepheseralaargalaglycysglyleuileasnarg

151015

proaspleupheargser

20

<210>242

<211>14

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>242

asnvalglnglyargasntrptrpargalaalapheaspser

1510

<210>243

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>243

asnalaargtyrthrphetyrasnphe

15

<210>244

<211>17

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>244

alaalaasnprotyrglyglyvalthrglulysgluaspglytyrglu

151015

tyr

<210>245

<211>18

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>245

alaleuargglyphetyrhiscysseriletyrglyproglyaspmet

151015

asptyr

<210>246

<211>18

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>246

alaleuarghistyrtyrhiscysseriletrpglyproglyaspmet

151015

asptyr

<210>247

<211>14

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>247

hisalailetrpvalaspprolysglytyrasnileasptyr

1510

<210>248

<211>17

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>248

lysmetglnilevalargileglnargaspserphepheserthrasp

151015

tyr

<210>249

<211>17

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>249

tyralaaspvalglnthrpheargseraspileleuaspglutyrthr

151015

tyr

<210>250

<211>17

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>250

seralaaspvalhisthrpheargalatyrileleuaspglutyrthr

151015

tyr

<210>251

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>251

asnvallysprogluasntyr

15

<210>252

<211>20

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>252

alaalaglyalaleutyralaargalagluasnleuargglnlysala

151015

asptyrasnasn

20

<210>253

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>253

tyrglyasnpheargargleuglytrpthrlyspheleuasptyr

151015

<210>254

<211>14

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>254

alaalaargaspglytyrargprolysasnglutyrasptyr

1510

<210>255

<211>12

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>255

alaalaalaargserargtyrserglutyrvaltyr

1510

<210>256

<211>17

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>256

alaalaaspglntrpglyservalvalalathralaproglutyrasp

151015

tyr

<210>257

<211>12

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>257

alaalaalaargileargtyrserglutyrglytyr

1510

<210>258

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>258

tyralaargpheleuthraspgluphe

15

<210>259

<211>11

<212>prt

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<400>259

asnleuhisserthrtrpprosertyrasnleu

1510

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<211>12

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>260

alaalaalaargserargtyrpheglutyrvaltyr

1510

<210>261

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>261

thralaglualaglnthrproglyargphealaleuvalasnala

151015

<210>262

<211>17

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>262

alaalaaspgluseralatyrglyglyglyargproasnglutyrasp

151015

tyr

<210>263

<211>11

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>263

asnalahisasnalavalasppheargasptyr

1510

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<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

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asnalavalalalysargthrilevalthrthrprogluprotyr

151015

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<211>16

<212>prt

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alaseralaalapheaspalaglysertrpproglyglytyrasntyr

151015

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<211>12

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

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asnalaasnthrserprotyrglyargalaasntyr

1510

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<211>18

<212>prt

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<400>267

alavalaspvalaspserleuglypheprothrthralaglntyrtyr

151015

glutyr

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<211>19

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

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alaalaaspargserargleuleuserileargargglyileserasp

151015

tyrasptyr

<210>269

<211>17

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>269

alaglnserlysglyglytrptyrthrvalserthrserthrtyrthr

151015

phe

<210>270

<211>16

<212>prt

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alaalalyslysphevalleuthralathrprohisglntyrasptyr

151015

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<211>17

<212>prt

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<400>271

alaalaalaleulysileprophethrasnleupheargsertyrasp

151015

tyr

<210>272

<211>16

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>272

alathraspproleuaspglnleuargvalglyleuasppheargser

151015

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<211>18

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

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alaalaasphisserserasptyrthrargglyvaltyrtyrglymet

151015

asptyr

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<211>21

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>274

alaalaserthrgluvalthrgluvalpheserglyleuleuhispro

151015

glusertyrlystyr

20

<210>275

<211>12

<212>prt

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alatyralaproserargtyrgluglutyrhistyr

1510

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<211>21

<212>prt

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alaglygluthrglntyrarglysthrtrptyralatyrthrilepro

151015

glulystyrasparg

20

<210>277

<211>15

<212>prt

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<400>277

asnvalgluglyargargpheprotrpgluserargargalatyr

151015

<210>278

<211>18

<212>prt

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<400>278

asnalalystrpargaspglyilethrthrilegluglytyrglutyr

151015

asptyr

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<211>13

<212>prt

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<400>279

asnglnargvalthrargtrpasnasnvalpheglutyr

1510

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<211>6

<212>prt

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histyrglythrserthr

15

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<212>prt

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thralalysglytyrglyserileleuaspalaleuasnlysvalleu

151015

glnthrtyr

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<212>prt

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asnvalilephealathrtyrleupro

15

<210>283

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>283

seralaargileileargmetglyserserglnglutyrthrtrp

151015

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<211>14

<212>prt

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<400>284

asnalalysasnargilepheargasnglnglythrglytyr

1510

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<211>12

<212>prt

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asnalagluleugluglytrpglyserprovalser

1510

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<211>19

<212>prt

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alaargalaargglyalaproserphethrglyargargpheasptyr

151015

asptyrarg

<210>287

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>287

asnthrlysserleuserargasptyr

15

<210>288

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>288

asnleugluargglytrpthrasptyr

15

<210>289

<211>16

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>289

asnalalysilevalproargalailemettrpargleuthrasptyr

151015

<210>290

<211>13

<212>prt

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<400>290

asnalatyrargthrsertrpserglyarghisglutyr

1510

<210>291

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>291

asnalaaspleutyrglytrpglyglnleuthrleuglnasntyr

151015

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<211>12

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>292

lysilethrvalphepheprosergluthrthrtyr

1510

<210>293

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>293

asnleuargargalaargpheleuvaltyr

1510

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<211>14

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

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asnilealaleuhisasnprotrpglythrpheaspthrtyr

1510

<210>295

<211>16

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

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asnalalysglyargasnproprovaltrpglyleuasptyrasnser

151015

<210>296

<211>14

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>296

asnalaaspilealaalametproasptrptyrseralatyr

1510

<210>297

<211>19

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>297

alaalaaspserglysergluproserproleutyrtyrsertyrglu

151015

tyrasptyr

<210>298

<211>5

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

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thralaleuasntyr

15

<210>299

<211>19

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

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lysalaglualatyrargserphesertyrtyrvalserargargleu

151015

aspasptyr

<210>300

<211>16

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>300

glnmetthrilearggluargpheilepropheargthrserasptyr

151015

<210>301

<211>19

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>301

asnalaglyargthrserthrleuhispheglyaspiletrpprogly

151015

ileasptyr

<210>302

<211>13

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>302

hisglyargasnsergluilepheproproargglutyr

1510

<210>303

<211>17

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

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alaalaserglutyrproasnthrtrpargaspproglyargtyrala

151015

his

<210>304

<211>11

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>304

hisleutyrglyalaglyglyileleuaspala

1510

<210>305

<211>13

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

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asnleuvaltrpsertyrhisthrproglyhisasntyr

1510

<210>306

<211>13

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>306

asnleuvaltrpsertyrhisthrproglyglnasntyr

1510

<210>307

<211>11

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>307

hisleutyrglyalaglyglyargleuaspala

1510

<210>308

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>308

argalaaspargilevalserglyalatyr

1510

<210>309

<211>11

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

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phealaglnalapheaspglnglnhismettyr

1510

<210>310

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

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thralaglypheaspproaspargasptrpserargtyraspleu

151015

<210>311

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>311

lysleuglyvalthrargsertyr

15

<210>312

<211>25

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

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glnleuglnleuvalgluserglyglyglyleuvalglnalaglyasp

151015

serleuargleusercysalaalaser

2025

<210>313

<211>17

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

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metglytrppheargglnalaproglylysgluarggluphevalala

151015

gly

<210>314

<211>38

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

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sertyrthraspseralalysaspargphethrileserlysaspasn

151015

thrlysasnthrvaltyrleuglnmetasnserleulysprogluasp

202530

thralavaltyrleucys

35

<210>315

<211>11

<212>prt

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trpglyglnglythrglnvalthrvalserser

1510

<210>316

<211>25

<212>prt

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glnvalargleuvalgluserglyglyglyservalglnalaglyglu

151015

thrleuargleusercysthralaser

2025

<210>317

<211>16

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>317

metglytrptyrargglnglyproglyasnglucysglumetvalala

151015

<210>318

<211>36

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<400>318

alaaspserthrlysglyargphethrileserglnaspasnalalys

151015

histhrleutyrleuglnmetasnserleulysprogluaspthrgly

202530

valtyrtyrcys

35

<210>319

<211>10

<212>prt

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glyglnglythrargvalthrvalserser

1510