技术特征：
1.一类桔霉素二聚体化合物，其特征在于为如下所示结构式中的一种：2.一种桔霉素二聚体化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(一)当结构式为化合物
ⅰ‑
化合物viii时：将海洋来源真菌penicillium sp.ggf16-1-2 gdmcc no:61080在液体培养基中进行发酵培养，所得发酵液用乙酸乙酯萃取，浓缩，得到发酵液etoac相浸膏；用硅胶柱层析进行分离，以体积比为100:0-0:100的石油醚/乙酸乙酯为洗脱液进行梯度洗脱，根据薄层层析结果区分合并，得到6个粗组分fr1-fr6；(1)选取v
pe
:v
etoac
＝85:15-75:25的组分fr2进行sephdex lh-20柱层析，甲醇洗脱，薄层层析跟踪，得到fr2-1～fr2-5五个亚流份；对fr2-1亚流份进行hplc分离，流动相v
meoh
:v
水
＝80:20，2.0ml/min，分离得到τ
r
＝56.960min的组分a和τ
r
＝49.143min的化合物
ⅴ
；对组分a再次进行hplc分离，流动相v
meoh
:v
水
＝85:15，1.5ml/min，得到τ
r
＝48.960min的化合物ⅰ；对fr2-4亚流份进行hplc分离，流动相v
meoh
:v
水
＝80:20，1.5ml/min，分离得到τ
r
＝55.682min的化合物v和τ
r
＝64.708min的化合物ⅱ；对fr2-5亚流份进行hplc分离，流动相v
meoh
:v
水
＝80:20，1.5ml/min，分离得到τ
r
＝
66.068min的化合物
ⅴ
和τ
r
＝63.368min的化合物vi；(2)选取v
pe
:v
etoac
＝70:30-40:60的组分fr3，重结晶得到红色固体，为化合物vii；母液进行sephdex lh-20柱层析，甲醇洗脱，薄层层析跟踪，得到fr3-1～fr3-5五个亚流份；对fr3-3亚流份进行hplc分离，流动相v
meoh
:v
水
＝80:20，1.5ml/min，得到15个亚流份；对τ
r
＝13.193min的第4个亚流份进行hplc再次纯化，流动相v
meoh
:v
水
＝75:25，4.0ml/min，分离得到τ
r
＝47.283min的化合物iii；对τ
r
＝14.127min的第5个亚流份进行hplc再次纯化，流动相v
meoh
:v
水
＝75:25，2.0ml/min，分离得到τ
r
＝38.418min的化合物viii；对τ
r
＝18.297min的第7个亚流份进行hplc再次纯化，流动相v
meoh
:v
水
＝75:25，1.5ml/min，分离得到τ
r
＝38.418min的化合物ⅳ；(二)当结构式为化合物ix时：将海洋来源真菌penicillium sp.ggf16-1-2 gdmcc no:61080在黄豆培养基中进行发酵培养后，直接用乙酸乙酯浸泡提取，提取液浓缩，得到黄豆培养基etoac提取物；用开放性ods柱层析进行分离，以体积比为40:60-100:0的meoh/水为洗脱液进行梯度洗脱，根据薄层层析结果区分合并，得到8个粗组分frb1-frb8；对v
meoh
:v
水
＝90:10的frb6亚流份进行hplc分离，流动相v
meoh
:v
水
＝70:30，4.0ml/min，分离得到τ
r
＝24.418min的化合物ix。3.根据权利要求2所述的桔霉素二聚体化合物的制备方法，其特征在于：(一)中，所述fr2-1亚流份为淡黄色溶液，展开剂v
pe
:v
etoac
＝7:1，在tcl中无明显斑点；所述fr2-2亚流份为深红色溶液，展开剂v
pe
:v
etoac
＝7:1，在tcl中表现为r
f
＝0.1-0.45，254nm暗斑，365nm黄色斑点；所述fr2-3亚流份为亮黄色溶液，展开剂v
pe
:v
etoac
＝7:1，在tcl中表现为r
f
＝0.3-0.8，254nm暗斑，365nm淡黄色斑点；所述fr2-4亚流份为黄色溶液，展开剂v
pe
:v
etoac
＝7:1，在tcl中表现为r
f
＝0.3-0.9，254nm暗斑，365nm米黄
→
橙红色斑点；所述fr2-5亚流份为淡黄色溶液，展开剂v
pe
:v
etoac
＝7:1，在tcl中表现为r
f
＝0.3-0.9，254nm暗斑，365nm黄色斑点；所述fr3-1亚流份为淡黄色溶液，展开剂v
pe
:v
etoac
＝1:1，254nm和365nm均无暗斑或斑点出现；所述fr3-2亚流份在展开剂v
pe
:v
etoac
＝1:1，r
f
＝0.1-0.5，254nm和365nm均呈亮黄色条状带；所述fr3-3亚流份为橙黄色液体，在展开剂v
pe
:v
etoac
＝1:1，r
f
＝0.3-0.5处254nm和365nm均呈亮黄色椭圆形斑点；r
f
＝0.5-0.6处254nm和365nm均呈黑色暗斑；所述fr3-4亚流份在展开剂v
pe
:v
etoac
＝1:1，r
f
＝0.5-0.6，254nm和365nm均呈黑色暗斑；所述fr3-5亚流份在展开剂v
pe
:v
etoac
＝1:1，r
f
＝0.5-0.7处254nm和365nm均呈黑色条状暗带。4.根据权利要求2所述的桔霉素二聚体化合物的制备方法，其特征在于：(一)中，所述hplc的色谱柱均为kromasil半制备色谱柱、10mm
×
250mm，5μm，瑞典akzo nobel公
司；所述sephdex lh-20柱层析的参数为φ＝3.0cm、l＝200cm、lh-20 100g、高度160cm、柱体积300ml。5.根据权利要求2所述的桔霉素二聚体化合物的制备方法，其特征在于：(二)中，所述开放性ods柱层析的参数为400g，40-60μ，φ＝5.5cm，l＝43/62cm，柱体积800ml；所述hplc的色谱柱为pfp色谱柱：ace 10c-18-pfp，250mm
×
10mm。6.根据权利要求2所述的桔霉素二聚体化合物的制备方法，其特征在于：(一)中，所述发酵培养前将菌株在pda培养基中进行活化；所述pda培养基的配方为：每1l水中，马铃薯200g、葡萄糖20g、海盐35g；所述液体培养基的配方可为：每1l液体培养基中，麦芽糖40g、色氨酸5g、山梨醇50g、味精10g、kh2po
4 5g、mgso4·
7h2o 3g、酵母膏13g、陈海水余量，ph为6.5。7.根据权利要求2所述的桔霉素二聚体化合物的制备方法，其特征在于：所述黄豆培养基的配方为：50g黄豆粒、海盐33％、纯水85ml。8.根据权利要求7所述的桔霉素二聚体化合物的制备方法，其特征在于：所述在黄豆培养基中进行发酵培养可通过将已活化的种子液接种到黄豆培养基中，28℃室内静置培养45天。9.根据权利要求1所述的桔霉素二聚体化合物在制备抗菌药物领域中的应用。10.根据权利要求1所述的桔霉素二聚体化合物在制备防治木瓜炭疽病药物中的应用。
技术总结
本发明属于天然高分子技术领域，公开了一类桔霉素二聚体化合物及其制备方法和应用。本发明从海洋来源真菌Penicillium sp.GGF16-1-2分离得到9个桔霉素二聚体化合物，均由微生物分离得到，为天然产物。其中，化合物Ⅰ和化合II为本领域公开的首个碳桥接型1位氧化的7-脱羧型桔霉素二聚体；化合物III为本领域公开的首个碳桥接型1位为亚甲基的7-脱羧型桔霉素二聚体。本发明的桔霉素二聚体化合物具有优异的抑菌活性，可应用于抗菌领域中，特别是在防治木瓜炭疽病中。瓜炭疽病中。瓜炭疽病中。
技术研发人员：张翠仙 冯婵 邵雪花 胡金姗 韦霞 张琪
受保护的技术使用者：广东省农业科学院果树研究所
技术研发日：2020.12.02
技术公布日：2022/6/4