本发明属于医药化工领域，具体涉及一种纯化泰地罗新的方法。
背景技术：
泰地罗新(tildipirosin)是一种十六元环动物专用的大环内酯类半合成抗生素，为泰乐菌素的衍生物，具有高效、广谱的抗菌活性，其对副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌以及溶血性曼海姆菌等引起的猪、牛等动物呼吸道疾病具有很好的疗效。
合成泰地罗新的方法主要为:首先对泰乐菌素进行氨化，然后进行水解后对暴露的23-羟基进行活化，再与哌啶基进行反应得到泰地罗新。
us6514946a公开了一种制备泰地罗新的方法，起始原料为20,23-二碘-5-0-碳霉胺糖基一泰乐内酯，该化合物价格高昂不易得，且最终产品需要柱层析提纯。
wo2008012343a2公开了另一种制备泰地罗新的方法，起始原料为泰乐菌素，通过20位还原氨化、水解后23位裸露出羟基、对23位羟基进行活化，最后再氨化制得泰地罗新。该方法的最终产物需要多次重结晶，收率较低。
cn108264529a公开了另一种制备泰地罗新的方法，以20,23-二卤代基-5-o-碳霉胺基糖-泰乐内酯为起始原料，经过氨化形成最终产物，该合成路线使用乙腈对最终产物进行提纯，收率较低，导致成本较高。
cn10833988a公开了一种制备泰地罗新的方法，以酒石酸泰乐菌素为起始原料，经过氨化、分步水解再与三甲基碘硅烷进行碘代反应，最后氨化反应制得泰地罗新粗品，所得粗品用二氯甲烷溶解，滴加正庚烷析料的方法来纯化，收率较低，导致成本较高。
上述制备方法得到的泰地罗新粗品的纯度大多低于95％，需要进一步进行纯化，所用的纯化方法收率较低，并且纯化成本较高。
技术实现要素：
为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种纯化泰地罗新的方法。
具体地，本发明提供一种纯化泰地罗新的方法，包括：
1)将泰地罗新粗品与乙醇水溶液混合，得到第一混合液；
2)向步骤1)中所得混合液加入活性炭；
3)去除活性炭，得到第二混合液；
4)降低第二混合液的温度，使第二混合液析出泰地罗新固体。
在某些实施方案中，本发明所述的纯化泰地罗新的方法还包括：
5)分离步骤4)所得泰地罗新固体。
在某些实施方案中，本发明所述的纯化泰地罗新的方法还包括：
对步骤5)所得泰地罗新固体进行干燥。
在某些实施方案中，本发明所述的纯化泰地罗新的方法，其中步骤1)包括：在加热条件下将泰地罗新粗品于乙醇水溶液混合，得到第一混合液。
在某些实施方案中，本发明所述的纯化泰地罗新的方法，其中步骤1)包括：在40～70℃(例如50～65℃，例如约60℃)的温度下，将泰地罗新粗品与乙醇水溶液混合，得到第一混合液。
在某些实施方案中，本发明所述的纯化泰地罗新的方法，其中步骤1)包括：在40～70℃(例如50～65℃，例如约60℃)的温度下，将泰地罗新粗品与乙醇水溶液混合，搅拌，得到第一混合液。
在某些实施方案中，本发明所述的纯化泰地罗新的方法，其中步骤2)包括：向步骤1)中所得混合液加入活性炭，保持40～70℃(例如50～65℃，例如约60℃)的温度并搅拌，优选搅拌0.3～0.8小时，例如0.4～0.5小时，例如约0.5小时。
在某些实施方案中，本发明所述的纯化泰地罗新的方法，其中步骤4)包括：降低第二混合液的温度至0～5℃，使第二混合液析出泰地罗新固体。温度降至0～5℃，能够充分析出泰地罗新晶体。
在某些实施方案中，本发明所述的纯化泰地罗新的方法，其中步骤4)包括：降低第二混合液的温度至0～5℃，保温0.5～1.5小时(例如0.8～1.2小时，例如约1小时)，使第二混合液析出泰地罗新固体。
在某些实施方案中，本发明所述乙醇水溶液是乙醇与纯化水的混合物。
在某些实施方案中，本发明所述乙醇水溶液中乙醇与水的质量比为1:0.8～1.2，例如约1:0.9，约1:1，或约1:1.1。在该配比的乙醇水溶液中，泰地罗新粗品能够完全溶解。在40～70℃(例如50～65℃，例如约60℃)的温度条件下，泰地罗新粗品能够在该配比的乙醇水溶液中完全溶解成澄清液。如果再升高温度，对底物有破坏，降低温度，则粗品不能完全溶清，呈现浑浊状。
在某些实施方案中，本发明所述的纯化泰地罗新的方法，其中步骤1)中泰地罗新粗品与乙醇水溶液的质量比为1:1.5～11，例如1:4～8，1:5～7，约1:6。
在某些实施方案中，本发明所述的纯化泰地罗新的方法，其中步骤2)中活性炭的用量为泰地罗新粗品质量的4％～10％，例如约5％，约6％，约7％，约8％或约9％。活性炭在该用量下，脱色完全。
在某些实施方案中，本发明所述的纯化泰地罗新的方法，其中步骤5)包括：采用过滤的方式(例如抽滤)分离步骤4)所得泰地罗新固体。
在某些实施方案中，本发明所述的纯化泰地罗新的方法还包括对步骤5)所得泰地罗新固体进行真空干燥。优选地，真空干燥的温度为40～55℃，例如45～50℃，在该温度下干燥效果较好，保证所得泰地罗新的质量稳定。
本发明所述的纯化水是指温度大于25℃时，电阻率大于0.1×106ω*cm的水。
本发明所述的泰地罗新粗品可以根据现有技术中记载的任意一种合成方法制备得到，例如可参考专利文献cn105440093a，cn105384788a，cn108033988a，cn108264529a，cn101506220a，us6514946a，wo2008012343a2，cn104558076a，cn104497082a，cn105254693a，cn106749457a。
本发明中，术语“约”应理解为在指定数值的±10％、±9％、±8％、±7％、±6％、±5％、±4％、±3％、±2％、±1％、±0.5％、±0.1％、±0.05％或±0.01％以内。
本发明的有益技术效果
与现有技术相比，本发明提供的纯化泰地罗新的方法具有以下一个或多个优点：
1)操作简单；
2)原料便宜易得；
3)能耗低；
4)成本低；
5)绿色环保
6)所得泰地罗新外观色泽呈白色；
7)所得泰地罗新的纯度达到98.5％以上；
8)收率可达85％。
具体实施方式
下面结合本发明的具体实施例来进一步说明本发明的实质性内容，应理解，以下实施例仅用于说明本发明，但并不以此来限定本发明的保护范围。下面实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的进行。所用药品或试剂未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
虽然以下实施例中所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。本领域技术人员清楚，如果未特别说明，下面实施例中所用的材料和操作方法是本领域公知的。
以下实施例中用到的泰地罗新粗品可参考专利文献cn106749457a中记载的方法制备，也可以根据现有技术中记载的任意一种合成方法制备得到，例如专利文献cn105440093a，cn105384788a，cn108033988a，cn108264529a，cn101506220a，us6514946a，wo2008012343a2，cn104558076a，cn104497082a，cn105254693a中记载的方法。
实施例1:
将20g纯度为92％泰地罗新粗品加入到100g乙醇-纯化水混合液(乙醇与纯化水的质量比为1:1)中，加热至约60℃使固体泰地罗新粗品完全溶解，加入2g活性炭，于约60℃继续搅拌约30min；将上述混合液过滤，得到的母液在搅拌条件下自然降温，稍微降温后析出固体，继续将上述料液温度冷却至0～5℃保温60min使结晶完全，抽滤，50℃真空干燥，得17.38g白色的泰地罗新固体粉末，经hplc检测，所得产品纯度为98.9％，收率为86.9％。
实施例2:
将20g纯度为92％的泰地罗新粗品加入到140g乙醇-纯化水混合液(乙醇与纯化水的质量比为1:1)中，加热至约65℃使泰地罗新粗品完全溶解，加入2g活性炭，于约65℃继续搅拌约30min；将上述混合液过滤，得到的母液在搅拌条件下自然降温，稍微降温后析出固体，继续将上述料液温度冷却至0～5℃，保温60min使结晶完全，抽滤，约50℃真空干燥，得17.8g白色的泰地罗新固体粉末，经hplc检测，所得产品纯度为99.1％，收率为89％。
实施例3:
将20g纯度为91.8％的泰地罗新粗品加入到120g乙醇-纯化水混合液(乙醇与纯化水的质量比为1:0.9)中，加热至约50℃使泰地罗新粗品完全溶解，加入2g活性炭，于约50℃继续搅拌约30min；将上述混合液过滤，得到的母液在搅拌条件下自然降温，稍微降温后析出固体，继续将上述料液温度冷却至0～5℃保温60min使结晶完全，抽滤，约50℃真空干燥，得17g白色的泰地罗新固体粉末，经hplc检测，所得产品纯度为99.0％，收率为85％。
尽管本发明的具体实施方式已经得到详细的描述，本领域技术人员将会理解，根据已经公开的所有教导，可以对那些细节进行各种修改和替换，这些改变均在本发明的保护范围之内。本发明的全部范围由所附权利要求及其任何等同物给出。