技术特征：
1.一种大麻二酚和/或次大麻二酚的制备方法，其特征在于，所述方法包括：(1)以化合物i和化合物ii为原料，在醇钠作用下发生反应i，经后处理纯化i得到中间产物i；(2)在氮气保护下，中间产物i与化合物iii在路易斯酸作用下发生反应ii，经后处理纯化ii得到中间产物ii；(3)所述中间产物ii在强碱作用下发生反应iii，经后处理纯化iii即可得到所述大麻二酚和/或次大麻二酚；所述化合物i选自具有式i所示结构式的化合物中的至少一种：所述化合物ii选自具有式ii所示结构式的化合物中的至少一种：所述化合物iii选自具有式iii所示结构式的化合物中的至少一种：所述中间产物i选自具有式iv所示结构式的化合物中的至少一种：所述中间产物ii选自具有式v所示结构式的化合物中的至少一种：在式i、式iv、式v中，r选自丙基、戊基中的任一种；在式ii、式ⅳ、式
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中，r1选自c1～c6的烷基中的任一种。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，所述化合物i和化合物ii的摩尔比为1:1.05～1.5；在所述步骤(2)中，所述中间产物i与化合物iii的摩尔比为1:1.3～2.0；所述中间产物i与路易斯酸的摩尔比为1:0.4～1。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)包括：将醇溶剂和化合物ii加入反应容器中，在20～30℃下加入含醇钠的醇溶液，然后在20～50℃下加入化合物i，升温至65-75℃，保温反应2-3小时，经后处理纯化i得到中间产物i。
4.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述醇溶剂与化合物ii的体积质量比为2～3ml:1g。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述醇钠选自甲醇钠、乙醇钠中的至少一种；所述含醇钠的醇溶液中醇钠的质量浓度为18-25％；所述含醇钠的醇溶液与化合物ii的体积质量比为2～3ml:1g。6.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述后处理纯化i包括以下步骤：降温至0～4℃，静置2-18h，有固体析出，过滤，淋洗得固体，有机溶剂溶解，加入ph值小于6的酸水，搅拌20-30min，静置分层，收集有机相，浓缩得中间产物i。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)包括以下步骤：在氮气保护下，依次向反应容器中加入二氯甲烷、中间产物i和路易斯酸，搅拌20-30min，35～39℃下，等量分批次加入化合物iii的二氯甲烷溶液，待化合物iii加入完毕，35～39℃保温反应1-1.5h，取样检测，若中间产物i剩余量小于等于3％，停止反应，进行后处理纯化ii操作，若中间产物i剩余大于3％，补加含有化合物iii的二氯甲烷溶液，继续反应，直至中间产物i剩余小于等于3％；所述等量分批次加入化合物iii的总摩尔量和所述中间产物i的加入摩尔量比为1.3～2.0:1；优选地，所述等量分批次加入化合物iii为等量分3～4次加入化合物iii。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述二氯甲烷与中间产物i的体积质量比为5～10ml:1g；所述化合物iii的二氯甲烷溶液中，二氯甲烷与化合物iii的体积质量比为2～3ml:1g；所述路易斯酸选自alcl3、fecl2中的至少一种。9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述后处理纯化ii的操作步骤为：向反应ii后得到的反应液i中加入酸水溶液调节ph至2～3，搅拌10-20min，静置15-30min，再加入水，搅拌10-20min，静置15-30min，浓缩、加入乙醇，继续浓缩得油状中间产物ii；所述加入水的体积为所述反应液i体积的2～4倍。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述酸水溶液为3-4wt％的柠檬酸水溶液；优选地，所述步骤(3)包括以下步骤：用醇溶液溶解中间产物ii，得到反应液ii，脱氧后，滴入经脱氧的强碱水溶液，滴入过程中控制温度在60℃温度以下，滴加完毕，升温至90℃以上，体系出现回流，保持回流状态12-15h，待中间产物ii剩余量小于等于0.5％时，停止反应，进行后处理纯化iii操作；所述滴入经脱氧的强碱水溶液的体积为所述反应液ii体积的8～12倍；优选地，所述醇溶液为甲醇溶液或乙醇溶液；所述醇溶液与中间产物ii的体积质量比为8～12ml:1g；优选地，所述强碱选自氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种；优选地，所述强碱的质量浓度为10～20％；优选地，所述后处理纯化iii操作步骤为：向反应iii后得到的反应液iii中加入25-30wt％柠檬酸水溶液，并控制温度在5-30℃，ph值为5-6，有机溶剂萃取、浓缩、降温析晶、抽
滤、淋洗、干燥，即得所述大麻二酚和/或次大麻二酚；所述加入25-30wt％柠檬酸水溶液的体积为所述反应液iii体积的7～8倍。
技术总结
本申请公开了一种大麻二酚和/或次大麻二酚的制备方法，其以丙二酸酯(甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯)和2,4-壬二酮(或2,4-庚二酮)为起始原料，通过三步反应可以得到大麻二酚或次大麻二酚，优化了反应条件和后处理纯化工艺，反应条件温和、对设备要求低，成本低，收率高，更适宜工业化应用。工业化应用。
技术研发人员：李惠龙 柳旭 孟世英 赵丽梅 高伟博 常坦然 李如彥 李庆中
受保护的技术使用者：云南汉盟制药有限公司
技术研发日：2020.12.21
技术公布日：2022/6/21