技术特征：
1.制备式i的化合物或其盐的方法其包括：a) 在第一有机溶剂、n-(3-二甲基氨基丙基)-n
’‑
乙基碳二亚胺盐酸盐（edc）、1-羟基-2-吡啶酮（hopo）和至少一种酸的存在下偶联哌可酸与氮杂环烷基胺以形成式ii的化合物和b) 在亲核催化剂和第二有机溶剂的存在下使式(ii)的化合物与保护基接触以形成式i的化合物。2.权利要求1的方法，其中在步骤a)中哌可酸是且氮杂环烷基胺是。3.权利要求2的方法，其中在步骤a)中，所述至少一种酸选自盐酸水溶液或甲磺酸（msoh）。4.权利要求2的方法，其中所述第一有机溶剂选自dcm、dmf、acnme2、thf、methf、etoac、i-proac和乙腈及其混合物。5.权利要求2的方法，其中所述第二有机溶剂选自dcm、dmf、acnme2、thf、methf、etoac、i-proac和乙腈及其混合物。6.权利要求4或5的方法，其中所述第一和第二有机溶剂是乙腈。7.权利要求1的方法，其中所述亲核催化剂是4-二甲基氨基吡啶（dmap）。8.权利要求7的方法，其中所述保护基选自甲磺酰氯、氯甲磺酰氯、二氯甲磺酰氯、苯磺酰氯、对三氟甲基苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯、对溴苯磺酰氯、对氟苯磺酰氯、对甲氧基苯磺酰氯、2-硝基苯磺酰氯、4-硝基苯磺酰氯、2,4-二氯苯磺酰氯和对三氟甲基苯磺酰氯。9.权利要求8的方法，其中所述保护基是2-硝基苯磺酰氯或4-硝基苯磺酰氯。10.权利要求9的方法，其中所述式(i)的化合物是
。11.制备式iv的化合物或其可药用盐的方法：其包括：在选自三氧化硫-三乙胺、三氧化硫-三丙胺和三氧化硫-三丁胺的三氧化硫胺和选自2-甲基四氢呋喃和四氢呋喃的至少一种溶剂的存在下接触式(iii)的羟基脲以形成反应混合物；将磷酸氢二钾的水溶液添加到反应混合物中；和加入四丁基硫酸氢铵以形成在两相混合物中的化合物(iv)。12.权利要求11的方法，其进一步包括形成式(v)的化合物其包括：在有机溶剂的存在下使化合物(iv)与三甲基甲硅烷基溴（tmsbr）接触；和加入在乙腈和水中的四丁基乙酸铵-乙酸复合物以形成化合物(v)。13.权利要求12的方法，其进一步包括将异丙醇添加到含有化合物(v)的混合物中和过滤所得混合物。
技术总结
本发明涉及适合用作中间体的受保护的哌啶羧酸酯的制备，所述中间体经由包括羟基脲化合物的硫酸盐化的一系列另外的工艺步骤制成β内酰胺酶抑制剂(2S,5R)-7-氧代-N-哌啶-4-基-6-(硫酸基)-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺。甲酰胺。甲酰胺。
技术研发人员：J
受保护的技术使用者：默沙东（英国）有限公司
技术研发日：2020.04.21
技术公布日：2022/3/18