技术特征：
1.式(i)所示的双官能化合物或其药学上可用的盐、溶剂化物、立体异构体和前药：abm
‑
l
‑
ulm(i)，其中abm具有式(iv)结构，其中表示连接部分的连接点：z1选自：氢、卤素、氰基、任选地被一个或更多个卤素所取代的c1‑4烷基和任选地被一个或更多个卤素所取代的c1‑4烷氧基；x选自：卤素、羟基、氰基和任选地被一个或更多个卤素所取代的c1‑4烷氧基；y1、y2各自独立地选自：o、s；r1、r2各自独立地选自：h、卤素、任选被卤素、c1‑6烷氧基取代的c1‑6烷基或c1‑6烷氧基，或r1、r2连同它们所连接的原子一起形成含有0到2个杂原子的3到8元环；w1选自：化学键，c6‑
10
芳基，5
‑
10元杂芳基、联c6‑
10
芳基或联5
‑
10元杂芳基，各自任选地被1
‑
10个r
w1
取代；每个r
w1
独立地选自：h、卤基、氰基、羟基、胺基、
‑
coor
w11
、
‑
conr
w11
r
w12
、任选被卤素、羟基、氰基、c1‑6烷氧基取代的c1‑6烷基或c1‑6烷氧基，c3‑6环烷基、c4‑6环杂烷基、c6‑
10
芳基或5
‑
10元杂芳基；r
w11
和r
w12
各自独立地选自：氢、任选被卤素取代的c1‑6烷基或c3‑6环烷基；l是连接abm和ulm的化学连接部分；ulm是羟脑苷脂e3泛素连接酶结合部分(clm)或vhle3连接酶结合部分(vlm)。2.式(i)所示的双官能化合物或其药学上可用的盐、溶剂化物、立体异构体和前药：abm
‑
l
‑
ulm(i)，其中abm具有式(iv)结构，其中表示连接部分的连接点：z1选自：氢、卤素、氰基、任选地被一个或更多个卤素所取代的c1‑4烷基和任选地被一个或更多个卤素所取代的c1‑4烷氧基；x选自：卤素、羟基、氰基和任选地被一个或更多个卤素所取代的c1‑4烷氧基；y1、y2各自独立地选自：o、s；r1、r2各自独立地选自：h、卤素、任选被卤素、c1‑6烷氧基取代的c1‑6烷基或c1‑6烷氧基，或r1、r2连同它们所连接的原子一起形成含有0到2个杂原子的3到8元环；w1选自：化学键，c6‑
10
芳基，5
‑
10元杂芳基、联c6‑
10
芳基或联5
‑
10元杂芳基，各自任选地被1
‑
10个r
w1
取代；每个r
w1
独立地选自：h、卤基、氰基、羟基、胺基、任选被卤素、羟基、氰基、c1‑6烷氧基取代的c1‑6烷基或c1‑6烷氧基，c3‑6环烷基、c4‑6环杂烷基、c6‑
10
芳基或5
‑
10元杂芳基；
l是连接abm和ulm的化学连接部分；ulm是羟脑苷脂e3泛素连接酶结合部分(clm)或vhle3连接酶结合部分(vlm)。3.根据权利要求1或2所述的双官能化合物，其中z1选自卤素、氰基、甲基、ch2f、chf2、cf3、甲氧基和cf3o；x选自：卤素、羟基、氰基、c1‑3烷氧基和cf3o；y1、y2各自独立地选自：o、s；r1、r2各自独立地选自：任选被卤素、c1‑6烷氧基取代的c1‑6烷基或c1‑6烷氧基，或r1、r2连同它们所连接的原子一起形成c3‑6环烷基；w1选自：化学键，c6‑
10
芳基，5
‑
10元杂芳基、联c6‑
10
芳基或联5
‑
10元杂芳基，各自任选地被1、2或3个r
w1
取代；并且每个r
w1
独立地选自：氢、卤基、氰基、任选被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基或c1‑6烷氧基。4.根据前述权利要求任一项所述的双官能化合物，其中w1选自：化学键、苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基，各自任选地被1、2或3个r
w1
取代；并且每个r
w1
独立地选自：氢、卤基、氰基、任选被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基或c1‑6烷氧基、
‑
coor
w11
、
‑
conr
w11
r
w12
；r
w11
和r
w12
各自独立地选自：氢、任选被卤素取代的c1‑6烷基。5.根据权利要求1或2所述的双官能化合物，其中z1选自卤素、氰基、甲基、ch2f、chf2、cf3、甲氧基和cf3o；x选自：卤素、羟基、氰基、c1‑3烷氧基和cf3o；y1、y2各自独立地选自：o、s；r1、r2各自独立地选自：任选被卤素、c1‑6烷氧基取代的c1‑6烷基或c1‑6烷氧基，或r1、r2连同它们所连接的原子一起形成c3‑6环烷基；w1选自：化学键，c6‑
10
芳基，5
‑
10元杂芳基、联c6‑
10
芳基或联5
‑
10元杂芳基，各自任选地被1、2或3个r
w1
取代；并且每个r
w1
独立地选自：氢、卤基、氰基、任选被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基或c1‑6烷氧基、
‑
coor
w11
、
‑
conr
w11
r
w12
；r
w11
和r
w12
各自独立地选自：氢、任选被卤素取代的c1‑6烷基。6.根据权利要求1或2所述的双官能化合物，其中z1选自：卤素、氰基、甲基、ch2f、chf2、cf3、甲氧基和cf3o；x选自：卤素；y1、y2各自独立地选自：o、s；r1、r2各自独立地选自：甲基，或r1、r2连同它们所连接的原子一起形成c3‑6环烷基；w1选自：化学键，选自：化学键，其各自任选地被1、2或3个r
w1
取代；并且每个r
w1
独立地选自：氢、卤基、氰基、任选被卤素取代的c1‑3烷基或c1‑3烷氧基。7.根据权利要求1或2所述的双官能化合物，其中z1选自：卤素、氰基、甲基、ch2f、chf2、cf3、甲氧基和cf3o；
x选自：卤素；y1、y2各自独立地选自：o、s；r1、r2各自独立地选自：甲基，或r1、r2连同它们所连接的原子一起形成c3‑6环烷基；w1选自：化学键，选自：化学键，其各自任选地被1、2或3个r
w1
取代；并且每个r
w1
独立地选自：氢、卤基、氰基、任选被卤素取代的c1‑3烷基或c1‑3烷氧基、
‑
coor
w11
、
‑
conr
w11
r
w12
；r
w11
和r
w12
各自独立地选自：氢、任选被卤素取代的c1‑6烷基。8.根据权利要求1或2所述的双官能化合物，其中z1选自：cf3；x选自：f；y1、y2各自独立地选自：o、s；r1、r2各自独立地选自：甲基，或r1、r2连同它们所连接的原子一起形成c3‑4环烷基；w1选自：化学键，其各自任选地被1、2或3个r
w1
取代；并且每个r
w1
独立地选自：氢、卤基、氰基、任选被f取代的c1‑3烷基或c1‑3烷氧基。9.根据权利要求1或2所述的双官能化合物，其中z1选自：cf3；x选自：f；y1、y2各自独立地选自：o、s；r1、r2各自独立地选自：甲基，或r1、r2连同它们所连接的原子一起形成c3‑4环烷基；w1选自：化学键，其各自任选地被1、2或3个r
w1
取代；并且每个r
w1
独立地选自：氢、卤基、氰基、任选被f取代的c1‑3烷基或c1‑3烷氧基、
‑
conh2、
‑
cooc1‑3烷基。10.根据权利要求1或2所述的双官能化合物，其中abm选自如下结构，其中表示连接部分的连接点：
11.根据权利要求1或2所述的双官能化合物，其中abm选自如下结构，其中表示连接部分的连接点：
12.根据权利要求1或2所述的双官能化合物，其为式(ii)结构的双官能化合物：abm
‑
l
‑
clm(ii)，其中，abm如权利要求1中定义；clm为式(v)所示结构片段或其立体异构体，其中表示连接部分的连接点：w选自：ch2、chr
11
、c＝o、nh或
‑
n
‑
c1‑6烷基；每个t独立地选自：o或s；g选自：h、c1‑6烷基或羟基；q1、q2、q3和q4独立地选自：cr
′
或n；a选自：h、c1‑6烷基、c3‑6环烷基、或卤素；r
11
选自：卤素、氰基、任选被卤素取代的c1‑6烷基或c1‑6烷氧基、c3‑6环烷基、
‑
conr
′
r
″
、
‑
or
′
、或
‑
nr
′
r
″
；r
′
和r
″
各自独立地选自：氢、卤素、胺基、氰基、任选被卤素取代的c1‑6烷基或c1‑6烷氧基、c3‑6环烷基；连接基团(l)选自如下通式结构表示的基团：
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
；
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
cy
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
c≡c
‑
cy
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
；
‑
c≡c
‑
(cy)
p
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
o
‑
(cy)
p
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
；
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
cy
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
(cy)
q
‑
cy
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
(cy)
q
‑
c≡c
‑
cy
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(cy)
q
‑
c≡c
‑
(cy)
p
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(cy)
p
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
cy
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
o
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
t
‑
o
‑
；
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
m
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
t
‑
o
‑
；其中m、n、o、p、q和t各自独立地选自：0、1、2、3、4、5、6，其条件是当所述数目是零时，不存在n
‑
o或o
‑
o键，各个r
31
独立地选自基团h、甲基或乙基，cy选自c6‑
10
芳基,c3‑6杂芳基，c3‑6环烷基,c3‑6杂环烷基，优选其各自任选地被1、2或3个r
cy
取代；并且每个r
cy
独立地选自：h、卤基、氰基、任选被卤素取代的c1‑3烷基或c1‑3烷氧基。13.根据权利要求1或2所述的双官能化合物，其为式(ii)结构的双官能化合物：abm
‑
l
‑
clm(ii)，其中，abm如权利要求1中定义；clm为式(v)所示结构片段或其立体异构体，其中表示连接部分的连接点：w选自：ch2、chr
11
、c＝o、nh或
‑
n
‑
c1‑6烷基；每个t独立地选自：o或s；g选自：h、c1‑6烷基或羟基；q1、q2、q3和q4独立地选自：cr
′
或n；a选自：h、c1‑6烷基、c3‑6环烷基、或卤素；r
11
选自：卤素、氰基、任选被卤素取代的c1‑6烷基或c1‑6烷氧基、c3‑6环烷基、
‑
conr
′
r
″
、
‑
or
′
、或
‑
nr
′
r
″
；r
′
和r
″
各自独立地选自：氢、卤素、胺基、氰基、任选被卤素取代的c1‑6烷基或c1‑6烷氧基、c3‑6环烷基；
连接基团(l)选自如下通式结构表示的基团：
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
；
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
cy
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
c≡c
‑
cy
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
；
‑
c≡c
‑
(cy)
p
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
o
‑
(cy)
p
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
；
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
cy
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
(cy)
q
‑
cy
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
(cy)
q
‑
c≡c
‑
cy
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(cy)
q
‑
c≡c
‑
(cy)
p
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(cy)
p
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
n(r
31
)
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
cy
‑
co
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
；其中m、n、o、p和q各自独立地选自：0、1、2、3、4、5、6，其条件是当所述数目是零时，不存在n
‑
o或o
‑
o键，各个r
31
独立地选自基团h、甲基或乙基，cy选自c3‑6芳基,c3‑6杂芳基，c3‑6环烷基,c3‑6杂环烷基，优选其各自任选地被1、2或3个r
cy
取代；并且每个r
cy
独立地选自：h、卤基、氰基、任选被卤素取代的c1‑3烷基或c1‑3烷氧基。14.根据权利要求12或13所述的双官能化合物，其中w选自：ch2、chr
11
或c＝o；每个t独立地选自：o或s；g选自：氢、或c1‑6烷基；q1、q2、q3和q4独立地选自：ch；a选自：氢、c1‑6烷基或卤素；r
11
选自：卤素、氰基、
‑
cf3、ocf3、甲基、
‑
conr
′
r
″
、
‑
or
′
、或
‑
nr
′
r
″
；r
′
和r
″
各自独立地选自：氢、卤素、氰基、胺基、
‑
cf3、ocf3或甲基。15.根据权利要求12或13所述的双官能化合物，其中clm为式(v)
‑
1所示结构片段或其立体异构体，其中表示连接部分的连接点：
其中：w选自：ch2或c＝o；a选自：氢或c1‑6烷基。16.根据权利要求12或13所述的双官能化合物，其中clm为式(v)
‑
2或(v)
‑
3所示结构片段或其立体异构体，其中表示连接部分的连接点：17.根据权利要求12或13所述的双官能化合物，其中连接基团(l)选自如下基团：
18.根据权利要求12或13所述的双官能化合物，其中连接基团(l)选自如下基团：18.根据权利要求12或13所述的双官能化合物，其中连接基团(l)选自如下基团：
19.根据权利要求1或2所述的双官能化合物，其为式(iii)结构的双官能化合物：abm
‑
l
‑
vlm(iii)，其中，abm如权利要求1中定义；vlm为式(vi)所示结构片段或其立体异构体：y3是nr
y3
r
y4
、or
y3
、sr
y3
、r
21
和r
22
独立地选自：氢、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c3‑6环烷基；r
y3
和r
y4
独立地选自：氢、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c3‑6环烷基、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基
‑
co
‑
、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c3‑6环烷基
‑
co
‑
；或r
y3
、r
21
和它们所连接的碳原子和氮原子一起形成任选地被取代的5
‑
6元杂环烷基；x
y3
是o或s；r
23
、r
24
各自独立地选自：h、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基；w2是c6‑
10
芳基或5
‑
10元杂芳基；r
25
是氢，卤素，氰基，羟基，硝基，任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1
‑
6烷基，任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1
‑
6烷氧基，nr25ar25b，conr25ar25b，c6
‑
10芳基，6
‑
10元杂芳基，噻吩基，或其中r
25a
、r
25b
各自独立地选自：h、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基；r
27
是h、卤素、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基，且xa是s、o或nr
28
；r
28
是氢、任选地被卤素取代的c1‑6烷基；所述c6
‑
10芳基、6
‑
10元杂芳基、噻吩基任选被一个或更多个选自氢、卤素、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c3‑6环烷基、
‑
conhc1‑6烷基、
‑
cooc1‑6烷基的基团取代；r
26
是氢，卤素，氰基，羟基，硝基，任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基，任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷氧基；是连接基团l与上述结构式中任意一个h原子去掉后的基团相连；或vlm为式(vi)
‑
4或式(vi)
‑
5所示结构片段或其立体异构体：
其中，r
21
，r
22
，xa如上定义；r
27a
，r
27b
各自独立地选自：h、c1‑6烷基、5
‑
10元杂芳基；或vlm为式(vi)
‑
6、式(vi)
‑
7或式(vi)
‑
8所示结构片段或其立体异构体：其中，r
21
，r
22
，r
25
，r
26
如上定义；x
v
是s、o或nr
29
；r
29
是氢、任选地被卤素取代的c1‑6烷基；w是ch或n；连接基团(l)选自如下通式结构表示的基团：
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
；
‑
c≡c
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
；
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
m
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
co
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(ch2)
m
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
o
‑
(ch2)
o
‑
co
‑
；
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
o
‑
(ch2)
o
‑
co
‑
；
‑
c≡c
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
；
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
(cy)
p
‑
co
‑
；
‑
c≡c
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
m
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
c≡c
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
m
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
co
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(ch2)
m
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
o
‑
(ch2)
o
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
o
‑
(ch2)
o
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
c≡c
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
(cy)
p
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
c≡c
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
m
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
；
‑
ch＝ch
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
m
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
m
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
(cy)
p
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
o
‑
(ch2)
o
‑
o
‑
(ch2)
t
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(cy)
q
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
o
‑
(ch2)
o
‑
(cy)
q
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
(cy)
q
‑
co
‑
；其中m、n、o、p、q和t各自独立地选自：0、1、2、3、4、5、6，其条件是当所述数目是零时，不存在n
‑
o或o
‑
o键，各个
‑
ch2‑
中的一个或两个氢原子可以被氟原子替代，各个r
31
独立地选自基团氢、甲基、乙基、或苄基，cy选自c6‑
10
芳基,c3‑6杂芳基，c3‑6环烷基,c3‑6杂环烷基，优选杂环烷基，优选杂环烷基，优选其各自任选地被1、2或3个r
cy
取代；并且每个r
cy
独立地选自：氢、卤基、氰基、任选被卤素取代的c1‑3烷基或c1‑3烷氧基。20.根据权利要求1或2所述的双官能化合物，其为式(iii)结构的双官能化合物：abm
‑
l
‑
vlm(iii)，其中，abm如权利要求1中定义；vlm为式(vi)所示结构片段或其立体异构体：
y3是nr
y3
r
y4
、or
y3
、sr
y3
；r
21
和r
22
独立地选自：氢、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c3‑6环烷基；r
y3
和r
y4
独立地选自：氢、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c3‑6环烷基、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基
‑
co
‑
、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c3‑6环烷基
‑
co
‑
；或r
y3
、r
21
和它们所连接的碳原子和氮原子一起形成任选地被取代的5
‑
6元杂环烷基；r
23
、r
24
各自独立地选自：h、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基；w2是c6‑
10
芳基或5
‑
10元杂芳基；r
25
是氢，卤素，氰基，羟基，硝基，任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1
‑
6烷基，任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1
‑
6烷氧基，nr25ar25b，conr25ar25b，c6
‑
10芳基，或其中r
25a
、r
25b
各自独立地选自：h、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基；r
27
是h、卤素、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基，且xa是s或o；r
26
是氢，卤素，氰基，羟基，硝基，任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基，任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷氧基；是连接基团l与上述结构式中任意一个h原子去掉后的基团相连；或vlm为式(vi)
‑
4或式(vi)
‑
5所示结构片段或其立体异构体：其中，r
21
，r
22
，xa如上定义；r
27a
，r
27b
各自独立地选自：h、c1‑6烷基；连接基团(l)选自如下通式结构表示的基团：
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
；
‑
c≡c
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
；
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
m
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
co
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(ch2)
m
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
o
‑
(ch2)
o
‑
co
‑
；
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
o
‑
(ch2)
o
‑
co
‑
；
‑
c≡c
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
；
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
(cy)
p
‑
co
‑
；
‑
c≡c
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
m
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
c≡c
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
m
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
co
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(ch2)
m
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
o
‑
(ch2)
o
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
o
‑
(ch2)
o
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
c≡c
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
n(r
31
)
‑
(ch2)
n
‑
(cy)
p
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
c≡c
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
m
‑
n(r
31
)
‑
co
‑
；其中m、n、o、p和q各自独立地选自：0、1、2、3、4、5、6，其条件是当所述数目是零时，不存在n
‑
o或o
‑
o键，各个r
31
独立地选自基团氢、甲基、乙基、或苄基，cy选自c3‑6环烷基,c3‑6杂环烷基，优选烷基，优选烷基，优选其各自任选地被1、2或3个r
cy
取代；并且每个r
cy
独立地选自：氢、卤基、氰基、任选被卤素取代的c1‑3烷基或c1‑3烷氧基。
21.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中y3是nr
y3
r
y4
、or
y3
；r
21
和r
22
独立地选自：氢、c1‑6烷基；r
y3
和r
y4
独立地选自：氢、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c3‑6环烷基
‑
co
‑
；或r
y3
、r
21
和它们所连接的碳原子和氮原子一起形成任选地被取代的5
‑
6元杂环烷基；r
23
、r
24
各自独立地选自：氢、c1‑6烷基；w2是苯基；r
25
是氢，卤素，c1‑6烷基，conr
25a
r
25b
，或其中r
25a
、r
25b
各自独立地选自：h、c1‑6烷基；r
27
是h、c1‑6烷基，且xa是s；r
26
是h，c1‑6烷基。22.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中y3是nr
y3
r
y4
、or
y3
；r
21
和r
22
独立地选自：氢、c1‑6烷基；r
y3
和r
y4
独立地选自：氢、c1‑6烷基、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c3‑6环烷基
‑
co
‑
；或r
y3
、r
21
和它们所连接的碳原子和氮原子一起形成任选地被取代的5元杂环烷基；r
23
、r
24
各自独立地选自：氢、c1‑6烷基；w2是苯基；r
25
是conr
25a
r
25b
，或其中r
25a
、r
25b
各自独立地选自：h、c1‑6烷基；r
27
是c1‑6烷基，且xa是s；r
26
是氢。23.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中y3是r
y3
选自：氢、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c3‑6环烷基；x
y3
是o或s。24.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中y3是25.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中所述vlm选自如下的结构片段或其立体异构体，其中表示连接部分的连接点：
26.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中vlm为式(vi)
‑
1所示结构片段或其立体异构体：其中，y3，r
21
，r
23
，r
25
如权利要求19或20中定义。27.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中vlm为式(vi)
‑
2所示结构片段或其立体异构体：y5是nr
y5
、o；r
21
和r
22
独立地选自：氢、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c3‑6环烷基；r
y5
是氢、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c3‑6环烷基、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基
‑
co
‑
、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c3‑6环烷基
‑
co
‑
；或r
y5
、r
21
和它们所连接的碳原子和氮原子一起形成任选地被取代的5
‑
6元杂环烷基；r
23
、r
24
各自独立地选自：氢、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基；
w2是c6‑
10
芳基或5
‑
10元杂芳基；r
25
是氢，卤素，氰基，羟基，硝基，任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基，任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷氧基，nr
25a
r
25b
，conr
25a
r
25b
，c6‑
10
芳基，或其中r
25a
、r
25b
各自独立地选自：氢、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基；r
27
是h、卤素、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基，且xa是s或o；r
26
是氢，卤素，氰基，羟基，硝基，任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基，任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷氧基。28.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中vlm为式(vi)
‑
2所示结构片段或其立体异构体：y5是nr
y5
、o；r
21
和r
22
独立地选自：氢、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c3‑6环烷基；r
y5
是氢、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c3‑6环烷基、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基
‑
co
‑
、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c3‑6环烷基
‑
co
‑
；或r
y5
、r
21
和它们所连接的碳原子和氮原子一起形成任选地被取代的5
‑
6元杂环烷基；r
23
、r
24
各自独立地选自：氢、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基；w2是5
‑
6元杂芳基；r
25
是氢，卤素，氰基，羟基，硝基，任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基，任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷氧基，nr
25a
r
25b
，conr
25a
r
25b
，c6‑
10
芳基，6
‑
10元杂芳基，噻吩基，或其中r
25a
、r
25b
各自独立地选自：氢、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基；r
27
是h、卤素、任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基，且xa是s、o或nr
28
；r
28
是氢、任选地被卤素取代的c1‑6烷基；所述c6
‑
10芳基、6
‑
10元杂芳基、噻吩基任选被一个或更多个选自氢、卤素、任选地被卤素取代的c1‑6烷基、任选地被卤素取代的c3‑6环烷基、
‑
conhc1‑6烷基、
‑
cooc1‑6烷基的基团取代；r
26
是氢，卤素，氰基，羟基，硝基，任选地被卤素、羟基、氰基取代的c1‑6烷基，任选地被卤
素、羟基、氰基取代的c1‑6烷氧基。29.根据权利要求27所述的双官能化合物，其中y5是nr
y5
、o；r
21
和r
22
独立地选自：氢、c1‑6烷基；r
y5
是氢、c1‑6烷基；或r
y5
、r
21
和它们所连接的碳原子和氮原子一起形成任选地被取代的5元杂环烷基；r
23
、r
24
各自独立地选自：氢、c1‑6烷基；w2是苯基；r
25
是conr
25a
r
25b
，或其中r
25a
、r
25b
各自独立地选自：h、c1‑6烷基；r
27
是c1‑6烷基，且xa是s；r
26
是氢。30.根据权利要求19
‑
29任一项所述的双官能化合物，其中r
21
选自：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2
‑
甲基丙基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或新戊基。31.根据权利要求27所述的双官能化合物，其中y5是nr
y5
、o；r
21
选自：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2
‑
甲基丙基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或新戊基；r
22
选自：氢；r
y5
是氢、c1‑6烷基；r
23
、r
24
各自独立地选自：氢、c1‑6烷基；w2是r
25
是其中r
27
是c1‑3烷基，且xa是s；r
26
是氢。32.根据权利要求28所述的双官能化合物，其中y5是nr
y5
、o；r
21
和r
22
独立地选自：氢、c1‑6烷基；r
y5
是氢、c1‑6烷基；或r
y5
、r
21
和它们所连接的碳原子和氮原子一起形成任选地被取代的5元杂环烷基；r
23
、r
24
各自独立地选自：氢、c1‑6烷基；w2是噁唑基或噻唑基；r
25
是氢；r
26
是氢。33.根据权利要求32所述的双官能化合物，其中y5是nr
y5
、o；r
21
选自：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2
‑
甲基丙基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或新戊基；r
22
选自：氢；r
y5
是氢、c1‑6烷基；
r
23
、r
24
各自独立地选自：氢、c1‑6烷基；w2是噁唑基或噻唑基；r
25
是氢；r
26
是氢。34.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中所述vlm选自如下的结构片段或其立体异构体，其中表示连接部分的连接点：35.根据权利要求27所述的双官能化合物，其中vlm为式(vi)
‑
3所示结构片段或其立体异构体：其中，y5，r
21
，r
23
，r
25
如权利要求27中定义。36.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中所述vlm选自如下的结构片段或其立体异构体，其中表示连接部分的连接点：
37.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中所述vlm为式(vi)
‑
5所示结构片段或其立体异构体：r
21
和r
22
独立地选自：氢、c1‑6烷基；r
27a
，r
27b
各自独立地选自：h、5
‑
6元杂芳基，优选h、噻唑基。38.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中所述vlm选自如下的结构片段或其立体异构体，其中表示连接部分的连接点：
39.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中所述vlm为式(vi)
‑
61所示结构片段或其立体异构体：r
21
和r
22
独立地选自：氢、c1‑6烷基；r
29
是任选地被卤素取代的c1
‑
6烷基。40.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中所述vlm选自如下的结构片段或其立体异构体，其中表示连接部分的连接点：41.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中所述vlm为式(vi)
‑
71或式(vi)
‑
81所示结构片段或其立体异构体：r
21
和r
22
独立地选自：氢、c1‑6烷基；r
25
是苯基，吡啶基，嘧啶基，噻吩基，或r
27
是c1‑6烷基，且xa是s、o或nr
28
；r
28
是c1‑6烷基；所述苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基任选被一个或更多个选自卤素、c1‑6烷基、
‑
conhc1‑6烷基的基团取代；x
v
是s、o或nr
29
；r
29
是氢、c1‑6烷基；w是ch。42.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中所述vlm选自如下的结构片段或其立体异构体，其中表示连接部分的连接点：表示连接部分的连接点：43.根据权利要求19
‑
42任一项所述的双官能化合物，其中cy选自c6‑
10
芳基,c3‑6杂芳基，c3‑6环烷基,c3‑6杂环烷基，优选苯基、吡啶基、三唑基、氮杂环丁基、四氢吡咯基、哌啶基、哌嗪基、氧代哌嗪基、四氢吡啶基、氧代二氢吡啶基、进一步优选
其各自任选地被1、2或3个r
cy
取代；并且每个r
cy
独立地选自：氢、卤基、氰基、任选被卤素取代的c1‑3烷基。44.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中连接基团(l)选自如下基团：
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
o
‑
(ch2)
o
‑
co
‑
；
‑
(cy)
p
‑
(ch2)
n
‑
o
‑
(ch2)
o
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
co
‑
；
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
o
‑
(ch2)
o
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(cy)
q
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
o
‑
(ch2)
o
‑
(cy)
q
‑
co
‑
；
‑
o
‑
(ch2)
m
‑
o
‑
(ch2)
n
‑
(cy)
q
‑
co
‑
；其中m、n和o各自独立地选自：1、2、3、4、5、6，q选自：1，cy选自c6‑
10
芳基,c3‑6杂芳基，c3‑6环烷基,c3‑6杂环烷基，优选苯基、吡啶基、三唑基、氮杂环丁基、四氢吡咯基、哌啶基、哌嗪基、氧代哌嗪基、四氢吡啶基、氧代二氢吡啶基，进一步优选基、氧代哌嗪基、四氢吡啶基、氧代二氢吡啶基，进一步优选基、氧代哌嗪基、四氢吡啶基、氧代二氢吡啶基，进一步优选其各自任选地被1、2或3个r
cy
取代；并且每个r
cy
独立地选自：氢、卤基、氰基、任选被卤素取代的c1‑3烷基。45.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中连接基团(l)选自如下基团：
46.根据权利要求19或20所述的双官能化合物，其中连接基团(l)选自如下基团：
47.根据权利要求1或2所述的双官能化合物，其中所述化合物选自：
48.一种药物组合物，其包含有效量的权利要求1
‑
47任一项所述的双官能化合物或其药学上可用的盐、溶剂化物、立体异构体和前药，以及药学上可接受的载体。49.根据权利要求48所述药物组合物，其进一步包含至少一种其它生物活性剂。50.根据权利要求49所述药物组合物，其中其他生物活性剂是抗癌剂。51.权利要求1
‑
47任一项所述的双官能化合物或其药学上可用的盐、溶剂化物、立体异构体和前药在制备将内源蛋白质募集到e3泛素连接酶进行降解的药物中的用途。52.权利要求1
‑
47任一项所述的双官能化合物或其药学上可用的盐、溶剂化物、立体异构体和前药在制备将雄激素受体降解或抑制的药物中的用途。53.根据权利要求51或52所述的用途，其中与内源蛋白质募集到e3泛素连接酶或雄激素受体相关疾病选自：痤疮、多毛症、皮脂腺增大、脱发、哮喘、多发性硬化症、癌症、肯尼亚病(kenney
′
sdisease)、纤毛病、腭裂、糖尿病、心脏病、高血压、发炎性肠病、智力迟钝、情绪障碍、肥胖症、屈光不正、不育症、安格尔曼综合症(angelmansyndrome)、卡纳万疾病(canavandisease)、腹腔病、夏
‑
马
‑
图三氏病(charcot
‑
marie
‑
toothdisease)、囊肿性纤维化、杜氏肌营养不良(duchennemusculardystrophy)、血色病、血友病、克氏综合症
(klinefelter
′
ssyndrome)、神经纤维瘤、苯丙酮尿症、多囊性肾病(pkdl)或4(pkd2)、普拉德
‑
威利综合症(prader
‑
willisyndrome)、镰状细胞病、泰伊
‑
萨克斯二氏病(tay
‑
sachsdisease)、特纳综合症(turnersyndrome)；所述癌症是鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌和肾细胞癌瘤；膀胱、肠道、乳房、子宫颈、结肠、食道、头、肾脏、肝脏、肺、颈、卵巢、胰腺、前列腺和胃的癌症；白血病；良性和恶性淋巴瘤，尤其伯基特氏淋巴瘤(burkitt
′
slymphoma)和非霍奇金淋巴瘤(non
‑
hodgkin
′
slymphoma)；良性和恶性黑色素瘤；骨髓增生性疾病；肉瘤，包括尤文氏肉瘤(ewing
′
ssarcoma)、血管内皮瘤、卡波西肉瘤(kaposi
′
ssarcoma)、脂肪肉瘤、肌肉瘤、末梢神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、寡突神经胶质细胞瘤、室管膜瘤、神经胶母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞肿瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤和许旺细胞瘤(schwannomas)；肠道癌、乳癌、前列腺癌、子宫颈癌、子宫癌、肺癌、卵巢癌、睾丸癌、甲状腺癌、星形细胞瘤、食道癌、胰脏癌、胃癌、肝癌、结肠癌、黑色素瘤；癌肉瘤、霍奇金氏疾病、维尔姆斯瘤或畸胎癌。54.根据权利要求53所述的用途，其中所述疾病是癌症、痤疮、皮脂腺增大、脱发或肯尼迪病。55.根据权利要求54所述的用途，其中所述疾病是前列腺癌、痤疮或脱发。56.一种在需要其的受试者中将内源蛋白质募集到e3泛素连接酶进行降解的方法，所述方法包括给予权利要求1
‑
47任一项所述的双官能化合物或其药学上可用的盐、溶剂化物、立体异构体和前药。57.一种在需要其的受试者中将雄激素受体降解或抑制的方法，所述方法包括给予权利要求1
‑
47任一项所述的双官能化合物或其药学上可用的盐、溶剂化物、立体异构体和前药。58.根据权利要求56或57所述的方法，其中与内源蛋白质募集到e3泛素连接酶或雄激素受体相关疾病选自：痤疮、多毛症、皮脂腺增大、脱发、哮喘、多发性硬化症、癌症、肯尼亚病(kenney
′
sdisease)、纤毛病、腭裂、糖尿病、心脏病、高血压、发炎性肠病、智力迟钝、情绪障碍、肥胖症、屈光不正、不育症、安格尔曼综合症(angelmansyndrome)、卡纳万疾病(canavandisease)、腹腔病、夏
‑
马
‑
图三氏病(charcot
‑
marie
‑
toothdisease)、囊肿性纤维化、杜氏肌营养不良(duchennemusculardystrophy)、血色病、血友病、克氏综合症(klinefelter
′
ssyndrome)、神经纤维瘤、苯丙酮尿症、多囊性肾病(pkdl)或4(pkd2)、普拉德
‑
威利综合症(prader
‑
willisyndrome)、镰状细胞病、泰伊
‑
萨克斯二氏病(tay
‑
sachsdisease)、特纳综合症(turnersyndrome)；所述癌症是鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌和肾细胞癌瘤；膀胱、肠道、乳房、子宫颈、结肠、食道、头、肾脏、肝脏、肺、颈、卵巢、胰腺、前列腺和胃的癌症；白血病；良性和恶性淋巴瘤，尤其伯基特氏淋巴瘤(burkitt
′
slymphoma)和非霍奇金淋巴瘤(non
‑
hodgkin
′
slymphoma)；良性和恶性黑色素瘤；骨髓增生性疾病；肉瘤，包括尤文氏肉瘤(ewing
′
ssarcoma)、血管内皮瘤、卡波西肉瘤(kaposi
′
ssarcoma)、脂肪肉瘤、肌肉瘤、末梢神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、寡突神经胶质细胞瘤、室管膜瘤、神经胶母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞肿瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤和许旺细胞瘤(schwannomas)；肠道癌、乳癌、前列腺癌、子宫颈癌、子宫癌、肺癌、卵
巢癌、睾丸癌、甲状腺癌、星形细胞瘤、食道癌、胰脏癌、胃癌、肝癌、结肠癌、黑色素瘤；癌肉瘤、霍奇金氏疾病、维尔姆斯瘤或畸胎癌。59.根据权利要求58所述的方法，其中所述疾病是癌症、痤疮、皮脂腺增大、脱发或肯尼迪病。60.根据权利要求59所述的方法，其中所述疾病是前列腺癌、痤疮或脱发。61.一种治疗受试者的疾病或病症的方法，其包含以下步骤：向有需要的受试者施用组合物，所述组合物包含药学上可接受的载体和有效量的权利要求1
‑
47任一项所述的双官能化合物或其药学上可用的盐、溶剂化物、立体异构体和前药。62.根据权利要求61所述的方法，其中所述疾病或病症选自：痤疮、多毛症、皮脂腺增大、脱发、哮喘、多发性硬化症、癌症、肯尼亚病(kenney
′
sdisease)、纤毛病、腭裂、糖尿病、心脏病、高血压、发炎性肠病、智力迟钝、情绪障碍、肥胖症、屈光不正、不育症、安格尔曼综合症(angelmansyndrome)、卡纳万疾病(canavandisease)、腹腔病、夏
‑
马
‑
图三氏病(charcot
‑
marie
‑
toothdisease)、囊肿性纤维化、杜氏肌营养不良(duchennemusculardystrophy)、血色病、血友病、克氏综合症(klinefelter
′
ssyndrome)、神经纤维瘤、苯丙酮尿症、多囊性肾病(pkdl)或4(pkd2)、普拉德
‑
威利综合症(prader
‑
willisyndrome)、镰状细胞病、泰伊
‑
萨克斯二氏病(tay
‑
sachsdisease)、特纳综合症(turnersyndrome)；所述癌症是鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、肝细胞癌和肾细胞癌瘤；膀胱、肠道、乳房、子宫颈、结肠、食道、头、肾脏、肝脏、肺、颈、卵巢、胰腺、前列腺和胃的癌症；白血病；良性和恶性淋巴瘤，尤其伯基特氏淋巴瘤(burkitt
′
slymphoma)和非霍奇金淋巴瘤(non
‑
hodgkin
′
slymphoma)；良性和恶性黑色素瘤；骨髓增生性疾病；肉瘤，包括尤文氏肉瘤(ewing
′
ssarcoma)、血管内皮瘤、卡波西肉瘤(kaposi
′
ssarcoma)、脂肪肉瘤、肌肉瘤、末梢神经上皮瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、寡突神经胶质细胞瘤、室管膜瘤、神经胶母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经胶质瘤、髓母细胞瘤、松果体细胞肿瘤、脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经纤维瘤和许旺细胞瘤(schwannomas)；肠道癌、乳癌、前列腺癌、子宫颈癌、子宫癌、肺癌、卵巢癌、睾丸癌、甲状腺癌、星形细胞瘤、食道癌、胰脏癌、胃癌、肝癌、结肠癌、黑色素瘤；癌肉瘤、霍奇金氏疾病、维尔姆斯瘤或畸胎癌。63.根据权利要求62所述的用途，其中所述疾病是癌症、痤疮、皮脂腺增大、脱发或肯尼迪病。64.根据权利要求63所述的用途，其中所述疾病是前列腺癌、痤疮或脱发。
技术总结
本发明涉及一种双官能化合物及其制备方法和用途，其中双官能化合物包含结合到E3泛素连接酶结合部分；结合到雄激素受体的靶蛋白结合部分；和将E3泛素连接酶结合部分和靶蛋白结合部分连接的连接部分。本申请双官能化合物使雄激素受体邻近泛素连接酶定位，以实现雄激素受体的降解或抑制。受体的降解或抑制。
技术研发人员：童友之
受保护的技术使用者：苏州开拓药业股份有限公司
技术研发日：2021.03.05
技术公布日：2021/9/13