本发明属于药物化学
技术领域：
，具体涉及一种1-萘乙胺的消旋方法。
背景技术：
：(r)-1-(1-萘基)乙胺【cas号为3886-70-2】是用于治疗进行透析的慢性肾病（ckd）患者的继发性甲状旁腺功能亢进症西那卡塞的关键原料。目前，(r)-1-(1-萘基)乙胺主要通过手性拆分1-萘乙胺【cas号为42882-31-5】得到，但是，该手性拆分得到(r)-1-(1-萘基)乙胺的收率通常只有30～40%，而手性拆分后剩余的以(s)-1-(1-萘基)乙胺【cas号为10420-89-0】为主的1-萘乙胺通常只能作为废弃物，从而造成极大的资源浪费。而对上述手性拆分后剩余的以(s)-1-(1-萘基)乙胺为主的1-萘乙胺进行消旋处理得到1-萘乙胺，然后再次进行手性拆分，能够进一步得到(r)-1-(1-萘基)乙胺，从而有效提高1-萘乙胺的拆分总收率，实现循环拆分【参见文献1】。文献1公开的消旋方法是在dmso溶剂中，以3倍当量的koh作为催化剂，在110℃的温度下进行消旋反应，再经后处理得到1-萘乙胺。该文献的消旋方法效果较好，收率较高；但是，存在以下不足：（1）dmso溶剂在高温下会部分分解，同时释放大量恶臭气体，对人体和环境均不友好；（2）后处理需要酸化和碱化，三废污染严重，不适合工业化大生产。文献1：胡键等，“用循环拆分法制备手性萘乙胺”，《合成化学》2010年第18卷第1期，第61-63页。技术实现要素：本发明的目的在于解决上述问题，提供一种三废污染少、对环境更友好、适合工业化大生产的1-萘乙胺的消旋方法。实现本发明目的的技术方案是：一种1-萘乙胺的消旋方法，它是以金属醇盐作为催化剂，在无溶剂以及高温条件下，对(s)-1-(1-萘基)乙胺进行消旋处理，再经后处理得到1-萘乙胺。所述(s)-1-(1-萘基)乙胺为纯s构型的(s)-1-(1-萘基)乙胺或者以s构型为主、r构型为辅的1-萘乙胺。所述高温条件为100℃～180℃，优选为140℃～160℃，更优选为150℃～160℃。所述金属醇盐的用量为所述(s)-1-(1-萘基)乙胺的10%～80%，优选为25～50%。所述金属醇盐为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或者两种以上（含两种）。为了取得较好消旋效果，所述金属醇盐优选为叔丁醇钾。本发明具有的积极效果：（1）本发明的消旋方法后处理无需采用大量的酸碱试剂，三废污染少，对环境更友好，适合工业化大生产。（2）本发明的消旋方法无需溶剂，不仅避免了对环境和人体的危害，而且降低了生产成本。（3）本发明的消旋方法只需催化量的强碱即可，进一步降低了生产成本。（4）本发明的消旋方法采用叔丁醇钾作为催化剂能够取得较好的消旋效果。具体实施方式（实施例1）本实施例的1-萘乙胺的消旋方法具体如下：①将(s)-1-(1-萘基)乙胺100g加入反应装置中，搅拌加热至155±2℃，分批加入叔丁醇钾32.7g，然后保温搅拌反应14h，取样检测ee值为1.5%（取1ml反应液，加入5ml乙酸乙酯和5ml水，充分摇匀，取上层有机相，浓缩，浓缩液送样分析），停止加热，自然降温。②向步骤①得到的反应体系中加入300ml水和250ml二氯甲烷，搅拌15min后静置分层，向水相中加入250ml二氯甲烷，萃取后静置分层，合并有机相，浓缩至干，得到86.9g无色油状物，hplc含量为96.7%，手性检测(s)-1-(1-萘基)乙胺/(r)-1-(1-萘基)乙胺=50.5/49.5，ee值为1.0%。（实施例2～实施例5）各实施例的方法与实施例1基本相同，不同之处见表1。表1实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5金属醇盐叔丁醇钾32.7g叔丁醇钾16.4g乙醇钾24.6g叔丁醇钠28.1g叔丁醇钾32.7g反应温度155±2℃155±2℃155±2℃155±2℃145±2℃反应时间14h14h20h20h20h步骤①取样检测ee值1.5%2.0%16.5%25.0%15.0%无色油状物86.9g89.6g90.6g87.6g88.9ghplc含量96.7%97.9%96.5%96.6%98.6%s/r50.5/49.550.8/49.257.9/42.162.2/37.858.2/42.8步骤②产物检测ee值1.0%1.6%15.8%24.4%15.4%（实施例6）本实施例的1-萘乙胺的消旋方法具体如下：①将(s)-1-(1-萘基)乙胺【(s)-1-(1-萘基)乙胺/(r)-1-(1-萘基)乙胺=70/30】100g加入反应装置中，搅拌加热至155±2℃，分批加入叔丁醇钾20g，然后保温搅拌反应12h，取样检测ee值为0.5%，停止加热，自然降温。②向步骤①得到的反应体系中加入250ml水和200ml二氯甲烷，搅拌15min后静置分层，向水相中加入200ml二氯甲烷，萃取后静置分层，合并有机相，浓缩至干，得到91.6g无色油状物，hplc含量为98.5%，手性检测(s)-1-(1-萘基)乙胺/(r)-1-(1-萘基)乙胺=50.3/49.7，ee值为0.6%。（实施例7～实施例11）各实施例的方法与实施例6基本相同，不同之处见表2。表2实施例6实施例7实施例8实施例9实施例10实施例11起始原料s/r=70/30s/r=70/30s/r=70/30s/r=80/20s/r=80/20s/r=80/20金属醇盐叔丁醇钾21.8g甲醇钾13.6g乙醇钠13.3g叔丁醇钾21.8g甲醇钠10.5g叔丁醇钾21.8g反应温度155±2℃155±2℃155±2℃155±2℃155±2℃145±2℃反应时间12h18h18h12h18h18h步骤①取样检测ee值为0.5%20.4%12.2%1.0%17.9%14.6%无色油状物91.6g90.9g88.4g89.2g90.5g92.8ghplc含量98.5%98.0%97.7%98.1%98.4%98.9%s/r50.3/49.759.7/40.355.9/44.150.4/49.659.4/40.657.0/43.0步骤②产物检测ee值0.6%19.4%11.8%0.8%18.8%14.0%当前第1页12