一种恩诺沙星共晶及其制备方法

文档序号:26666452发布日期:2021-09-17 20:23阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种恩诺沙星共晶,其特征在于,是由恩诺沙星与共晶形成物通过o

h...o氢键结合形成的药物共晶;所述共晶形成物为香兰素、糖精、辛二酸中的任意一种。2.根据权利要求1所述的恩诺沙星共晶,其特征在于,所述恩诺沙星与香兰素形成的恩诺沙星

香兰素共晶,是通过o

h...o氢键结合,其空间群为单斜晶系、p21/c,其晶体学数据为:键长为:键长键角α=90
°
、β=108.170(5)
°
、γ=90
°
,z=4,v=2463.2(2),不对称结构单元包括1个恩诺沙星分子、1个香兰素分子;所述恩诺沙星与糖精形成的恩诺沙星

糖精共晶,是通过o

h...o氢键结合,其空间群为单斜晶系、p21/c,其晶胞参数为:键长为单斜晶系、p21/c,其晶胞参数为:键长键角α=90
°
、β=98.967(2)
°
、γ=90
°
,不对称结构单元包括1个恩诺沙星分子、1个糖精分子和1个h2o分子;所述恩诺沙星与辛二酸形成的恩诺沙星

辛二酸共晶,是通过o

h...o氢键结合,其空间群为三斜晶系、p

1,其晶胞参数为:键长1,其晶胞参数为:键长键角α=91.066(2)
°
、β=93.354(2)
°
、γ=101.223(2)
°
,不对称结构单元包括1个恩诺沙星分子和1个辛二酸分子。3.根据权利要求2所述的恩诺沙星共晶,其特征在于,所述恩诺沙星

香兰素共晶的x射线粉末衍射谱的特征衍射峰2θ为:5.325
±
0.2
°
、8.736
±
0.2
°
、11.606
±
0.2
°
、12.906
±
0.2
°
、15.830
±
0.2
°
、16.588
±
0.2
°
、17.617
±
0.2
°
、19.946
±
0.2
°
、21.787
±
0.2
°
、23.249
±
0.2
°
、24.170
±
0.2
°
、24.874
±
0.2
°
、25.848
±
0.2
°
、26.444
±
0.2
°
、28.502
±
0.2
°
、33.538
±
0.2
°
;所述恩诺沙星

香兰素共晶的红外光谱图在2713.22、1711.24、1681.42cm
‑1处有特征峰吸收;所述恩诺沙星

香兰素共晶的熔点在110.73
±
5℃。4.根据权利要求2所述的恩诺沙星共晶,其特征在于,所述恩诺沙星

糖精共晶的x射线粉末衍射谱的特征衍射峰2θ为:9.711
±
0.2
°
、11.661
±
0.2
°
、13.123
±
0.2
°
、15.993
±
0.2
°
、19.729
±
0.2
°
、20.110
±
0.2
°
、20.704
±
0.2
°
、22.220
±
0.2
°
、24.386
±
0.2
°
、26.011
±
0.2
°
、28.069
±
0.2
°
;所述恩诺沙星

糖精共晶的红外光谱图在3510.97、3445.33、2611.42、2462.99、1718.72、1632.44cm
‑1处有特征峰吸收;所述恩诺沙星

糖精共晶的熔点在223.93
±
5℃。5.根据权利要求2所述的恩诺沙星共晶,其特征在于,所述恩诺沙星

辛二酸共晶的x射线粉末衍射谱的特征衍射峰2θ为:7.545
±
0.2
°
、9.711
±
0.2
°
、11.173
±
0.2
°
、11.769
±
0.2
°
、13.394
±
0.2
°
、14.477
±
0.2
°
、15.884
±
0.2
°
、18.159
±
0.2
°
、18.971
±
0.2
°
、19.567
±
0.2
°
、20.325
±
0.2
°
、21.191
±
0.2
°
、23.087
±
0.2
°
、24.549
±
0.2
°
、25.686
±
0.2
°
、26.877
±
0.2
°
、30.505
±
0.2
°
;所述恩诺沙星

辛二酸共晶的红外光谱图在3492.34、3433.37、2547.21、2511.52、2456.75、1729.07、1629.76cm

1处有特征峰吸收;所述恩诺沙星

辛二酸共晶的熔点在112.47
±
5℃。
6.一种基于权利要求1

5任一项所述的恩诺沙星共晶的制备方法,其特征在于,是采用溶剂蒸发结晶法制备,具体步骤如下:将恩诺沙星和共晶形成物按摩尔比0.5~4:1混合,向其中加入有机溶剂,加热至40~80℃搅拌至完全溶解;然后于0~40℃静置挥发1~5d后析出淡黄色晶体,30~60℃真空干燥,即得恩诺沙星药物共晶。7.一种基于权利要求1

5任一项所述的恩诺沙星共晶的制备方法,其特征在于,是采用溶液冷却结晶法制备,步骤如下:将恩诺沙星和共晶形成物按摩尔比0.5~4:1混合,向其中加入有机溶剂,升温40~80℃溶解,趁热过滤除去不溶物,密封;在

10~15℃下静置12~72h,冷却析出结晶,过滤,即得恩诺沙星药物共晶。8.一种基于权利要求1

5任一项所述的恩诺沙星共晶的制备方法,其特征在于,是采用湿法研磨结晶法制备,步骤如下:将恩诺沙星和共晶形成物按摩尔比0.5~4:1加入到研钵中,加入少量溶剂,研磨15min~4h,即得恩诺沙星药物共晶。9.根据权利要求6所述的恩诺沙星共晶的制备方法,其特征在于,加入有机溶剂后控制料液比g/ml为1:8~30。

技术总结
本发明公开了一种恩诺沙星共晶及其制备方法,涉及药物共晶技术领域,所述恩诺沙星共晶是由恩诺沙星与共晶形成物通过O


技术研发人员:陈良柱 庞虹 方炳虎 潘志坤
受保护的技术使用者:华南农业大学
技术研发日:2021.08.15
技术公布日:2021/9/16
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