本发明属于羟丙甲纤维素的制备技术领域，尤其涉及一种缓释片专用羟丙甲纤维素的制备方法。
背景技术：
缓释片是能在相对较长的时间内释放药物的一种制剂。有的药物由于分布、代谢、排泄比较快，为了维持药物的有效浓度，患者需要在很短的时间内继续给药，就是一天要吃两到三次等等。有的给药方式很痛苦，患者依从性不好，或是会忘记吃药，就把药物做成缓释制剂，通过一些特殊的技术和手段，让药物在体内的释放时间延长，使药物在体内能长时间维持有效血药浓度。比如说有点药物可以维持几天甚至更长的时间，可以加大给药间隔，减少患者痛苦。
羟丙基甲基纤维素，亦有简化作羟丙甲纤维素，是属于非离子型纤维素混合醚中的一个品种。它是一种半合成的、不活跃的、黏弹性的聚合物，常在口服药物中充当辅料，羟丙甲纤维素作为一类缓释片的主要材料，也有其特殊需求，现有羟丙甲纤维素在制备过程中没有进行过滤，会导致制备出来的羟丙甲纤维素纯度不够高，杂质残留过多。
技术实现要素：
本发明提供一种缓释片专用羟丙甲纤维素的制备方法，旨在解决上述存在制备出来的羟丙甲纤维素纯度不够高，杂质残留过多问题。
本发明是这样实现的，本发明提供如下技术方案：一种缓释片专用羟丙甲纤维素的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一、粉碎，取精制棉纤维素100份，将其放入粉碎机进行粉碎，然后使用10-14目筛进行筛分，得到纤维素颗粒；
步骤二、去氧，将步骤一中纤维素颗粒放入密闭容器中，然后通入氮气去除纤维素颗粒中的氧，在通入氮气的时候进行搅拌，使其充分与氮气接触，温度控制在50-60℃，压强控制在0.2-0.6mpa之间；
步骤三、碱化，将步骤二中氧化后的纤维素放入碱化反应釜，然后加入200份蒸馏水，蒸馏水的温度低于10℃，搅拌均匀后，加入氢氧化钠固体粉末120份，使用搅拌杆搅拌，使其充分反应和充分接触，控制处理反应的温度，温度控制在34-42℃，得到碱纤维，时间控制在20-28分钟；
步骤四、醚化，将步骤三中得到的碱纤维首先进行干燥处理，保留一定水分，然后放入醚化釜，依次加入400份环氧丙烷和氯甲烷，醚化分为两个阶段，第一阶段醚化时的温度控制在20℃，醚化时的时间控制在4-5小时，其中的压力要控制在0.07mpa，第二阶段醚化时的温度控制在40-80℃，醚化时的时间控制在2小时，其中的压力要控制在2mpa，得到醚化后的纤维素，然后将纤维素放入搅拌机中，边搅拌，一边加入丙三醇；
步骤五、中和除铁，将步骤四中醚化后的纤维素放入90℃的热水中，然后加入10份盐酸，进行搅拌，使盐酸和醚化后的纤维素充分反应，中和醚化后的纤维素中的碱，控制溶液的ph值在6.4-6.8之间，然后加入10份草酸，去除纤维素中的铁离子；
步骤六、过滤，将步骤五中的中和后的纤维素放入通风处，然后将其进行细过滤，使用微滤膜进行过滤，微滤膜的材料为聚四氟乙烯膜、聚碳酸酯、聚偏二乙烯膜和醋酸纤维素中的一种或几种，微滤膜的孔径为1000-1200微米之间，细过滤后，分离得到纤维素；
步骤七、脱水，将步骤六中过滤后的纤维素放入离心机中，使用离心力进行离心脱水；
步骤八、干燥，将步骤七中脱水后的纤维素放入烘箱中进行干燥，并使用130℃的热空气流干燥，烘箱的温度控制在80-100℃，时间控制在10-20分钟，将纤维素的含水量干燥至5%以下，得到羟丙甲纤维素固体；
步骤九、筛分，将步骤八中干燥后得到的羟丙甲纤维素固体用搅拌机搅碎，然后使用120目筛进行筛选，得到颗粒均匀的羟丙甲纤维素；
步骤十、包装储存，将步骤九中得到的羟丙甲纤维素装入密封袋中储存，得到羟丙甲纤维素成品。
在一个优选地实施方式中，所述步骤一中粉碎机的转速控制在1200rpm-1600rpm，粉碎时间控制在20-24min。
在一个优选地实施方式中，所述步骤四中搅拌机的转速控制在1200rpm-1600rpm，搅拌的时间控制在20-30min。
在一个优选地实施方式中，所述步骤五中的草酸可以由醋酸取代。
在一个优选地实施方式中，所述步骤七中将离心机的转速控制在1500-1900r/min，时间控制在30-34min。
在一个优选地实施方式中，所述步骤八中热空气的气流速度为0.3-0.8mph。
在一个优选地实施方式中，所述步骤九中搅拌机的转速控制在1200rpm-1600rpm，搅拌的时间控制在20-30min。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
1、通过在碱化，醚化和中和除铁后，对羟丙甲纤维素水溶液进行了过滤，通过微滤膜进行过滤，可以有效的将羟丙甲纤维素水溶液中的细菌过滤掉，还可以将羟丙甲纤维素水溶液中的微粒杂质去除，使得制备出来的羟丙甲纤维素纯度更高，通过对纤维素颗粒进行去氧，可以防止氧气在碱化和醚化的过程中降低反应的效果和效率，降低碱化和醚化的效果；
2、通过使用草酸可以有效的去除羟丙甲纤维素水溶液中的铁离子，减少杂质的含量，提高羟丙甲纤维素的制备纯度，通过离心机进行脱水，可以充分的将羟丙甲纤维素水溶液中的水分去除，而且不容易影响羟丙甲纤维素的质量，从而使得制备出来的羟丙甲纤维素质量更高，提高了原材料的提取率，降低了生产成本，而且制备出来的羟丙甲纤维素透光率可达90-95%，黏度提升率可达200000mpa.s以上。
具体实施方式
下面将结合本发明中的实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
本发明提供了一种缓释片专用羟丙甲纤维素的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一、粉碎，取精制棉纤维素100份，将其放入粉碎机进行粉碎，然后使用10-14目筛进行筛分，得到纤维素颗粒，粉碎机的转速控制在1200rpm-1600rpm，粉碎时间控制在20-24min；
步骤二、去氧，将步骤一中纤维素颗粒放入密闭容器中，然后通入氮气去除纤维素颗粒中的氧，在通入氮气的时候进行搅拌，使其充分与氮气接触，温度控制在50-60℃，压强控制在0.2-0.6mpa之间；
步骤三、碱化，将步骤二中氧化后的纤维素放入碱化反应釜，然后加入200份蒸馏水，蒸馏水的温度低于10℃，搅拌均匀后，加入氢氧化钠固体粉末120份，使用搅拌杆搅拌，使其充分反应和充分接触，控制处理反应的温度，温度控制在34℃，得到碱纤维，时间控制在20分钟；
步骤四、醚化，将步骤三中得到的碱纤维首先进行干燥处理，保留一定水分，然后放入醚化釜，依次加入400份环氧丙烷和氯甲烷，醚化分为两个阶段，第一阶段醚化时的温度控制在20℃，醚化时的时间控制在4-5小时，其中的压力要控制在0.07mpa，第二阶段醚化时的温度控制在40℃，醚化时的时间控制在2小时，其中的压力要控制在2mpa，得到醚化后的纤维素，然后将纤维素放入搅拌机中，边搅拌，一边加入丙三醇搅拌机的转速控制在1200rpm-1600rpm，搅拌的时间控制在20-30min；
步骤五、中和除铁，将步骤四中醚化后的纤维素放入90℃的热水中，然后加入10份盐酸，进行搅拌，使盐酸和醚化后的纤维素充分反应，中和醚化后的纤维素中的碱，控制溶液的ph值在6.4-6.8之间，然后加入10份草酸，去除纤维素中的铁离子，草酸可以由醋酸取代；
步骤六、过滤，将步骤五中的中和后的纤维素放入通风处，然后将其进行细过滤，使用微滤膜进行过滤，微滤膜的材料为聚四氟乙烯膜、聚碳酸酯、聚偏二乙烯膜和醋酸纤维素中的一种或几种，微滤膜的孔径为1000-1200微米之间，细过滤后，分离得到纤维素；
步骤七、脱水，将步骤六中过滤后的纤维素放入离心机中，使用离心力进行离心脱水，离心机的转速控制在1500-1900r/min，时间控制在30-34min；
步骤八、干燥，将步骤七中脱水后的纤维素放入烘箱中进行干燥，并使用130℃的热空气流干燥，烘箱的温度控制在80-100℃，时间控制在10-20分钟，将纤维素的含水量干燥至5%以下，得到羟丙甲纤维素固体，热空气的气流0.3-0.8mph；
步骤九、筛分，将步骤八中干燥后得到的羟丙甲纤维素固体用搅拌机搅碎，然后使用120目筛进行筛选，得到颗粒均匀的羟丙甲纤维素，搅拌机的转速控制在1200rpm-1600rpm，搅拌的时间控制在20-30min；
步骤十、包装储存，将步骤九中得到的羟丙甲纤维素装入密封袋中储存，得到羟丙甲纤维素成品。
实施例2：
本发明提供了一种缓释片专用羟丙甲纤维素的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一、粉碎，取精制棉纤维素100份，将其放入粉碎机进行粉碎，然后使用10-14目筛进行筛分，得到纤维素颗粒，粉碎机的转速控制在1200rpm-1600rpm，粉碎时间控制在20-24min；
步骤二、去氧，将步骤一中纤维素颗粒放入密闭容器中，然后通入氮气去除纤维素颗粒中的氧，在通入氮气的时候进行搅拌，使其充分与氮气接触，温度控制在50-60℃，压强控制在0.2-0.6mpa之间；
步骤三、碱化，将步骤二中氧化后的纤维素放入碱化反应釜，然后加入200份蒸馏水，蒸馏水的温度低于10℃，搅拌均匀后，加入氢氧化钠固体粉末120份，使用搅拌杆搅拌，使其充分反应和充分接触，控制处理反应的温度，温度控制在36℃，得到碱纤维，时间控制在22分钟；
步骤四、醚化，将步骤三中得到的碱纤维首先进行干燥处理，保留一定水分，然后放入醚化釜，依次加入400份环氧丙烷和氯甲烷，醚化分为两个阶段，第一阶段醚化时的温度控制在20℃，醚化时的时间控制在4-5小时，其中的压力要控制在0.07mpa，第二阶段醚化时的温度控制在50℃，醚化时的时间控制在2小时，其中的压力要控制在2mpa，得到醚化后的纤维素，然后将纤维素放入搅拌机中，边搅拌，一边加入丙三醇搅拌机的转速控制在1200rpm-1600rpm，搅拌的时间控制在20-30min；
步骤五、中和除铁，将步骤四中醚化后的纤维素放入90℃的热水中，然后加入10份盐酸，进行搅拌，使盐酸和醚化后的纤维素充分反应，中和醚化后的纤维素中的碱，控制溶液的ph值在6.4-6.8之间，然后加入10份草酸，去除纤维素中的铁离子，草酸可以由醋酸取代；
步骤六、过滤，将步骤五中的中和后的纤维素放入通风处，然后将其进行细过滤，使用微滤膜进行过滤，微滤膜的材料为聚四氟乙烯膜、聚碳酸酯、聚偏二乙烯膜和醋酸纤维素中的一种或几种，微滤膜的孔径为1000-1200微米之间，细过滤后，分离得到纤维素；
步骤七、脱水，将步骤六中过滤后的纤维素放入离心机中，使用离心力进行离心脱水，离心机的转速控制在1500-1900r/min，时间控制在30-34min；
步骤八、干燥，将步骤七中脱水后的纤维素放入烘箱中进行干燥，并使用130℃的热空气流干燥，烘箱的温度控制在80-100℃，时间控制在10-20分钟，将纤维素的含水量干燥至5%以下，得到羟丙甲纤维素固体，热空气的气流0.3-0.8mph；
步骤九、筛分，将步骤八中干燥后得到的羟丙甲纤维素固体用搅拌机搅碎，然后使用120目筛进行筛选，得到颗粒均匀的羟丙甲纤维素，搅拌机的转速控制在1200rpm-1600rpm，搅拌的时间控制在20-30min；
步骤十、包装储存，将步骤九中得到的羟丙甲纤维素装入密封袋中储存，得到羟丙甲纤维素成品。
实施例3：
本发明提供了一种缓释片专用羟丙甲纤维素的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一、粉碎，取精制棉纤维素100份，将其放入粉碎机进行粉碎，然后使用10-14目筛进行筛分，得到纤维素颗粒，粉碎机的转速控制在1200rpm-1600rpm，粉碎时间控制在20-24min；
步骤二、去氧，将步骤一中纤维素颗粒放入密闭容器中，然后通入氮气去除纤维素颗粒中的氧，在通入氮气的时候进行搅拌，使其充分与氮气接触，温度控制在50-60℃，压强控制在0.2-0.6mpa之间；
步骤三、碱化，将步骤二中氧化后的纤维素放入碱化反应釜，然后加入200份蒸馏水，蒸馏水的温度低于10℃，搅拌均匀后，加入氢氧化钠固体粉末120份，使用搅拌杆搅拌，使其充分反应和充分接触，控制处理反应的温度，温度控制在38℃，得到碱纤维，时间控制在24分钟；
步骤四、醚化，将步骤三中得到的碱纤维首先进行干燥处理，保留一定水分，然后放入醚化釜，依次加入400份环氧丙烷和氯甲烷，醚化分为两个阶段，第一阶段醚化时的温度控制在20℃，醚化时的时间控制在4-5小时，其中的压力要控制在0.07mpa，第二阶段醚化时的温度控制在60℃，醚化时的时间控制在2小时，其中的压力要控制在2mpa，得到醚化后的纤维素，然后将纤维素放入搅拌机中，边搅拌，一边加入丙三醇搅拌机的转速控制在1200rpm-1600rpm，搅拌的时间控制在20-30min；
步骤五、中和除铁，将步骤四中醚化后的纤维素放入90℃的热水中，然后加入10份盐酸，进行搅拌，使盐酸和醚化后的纤维素充分反应，中和醚化后的纤维素中的碱，控制溶液的ph值在6.4-6.8之间，然后加入10份草酸，去除纤维素中的铁离子，草酸可以由醋酸取代；
步骤六、过滤，将步骤五中的中和后的纤维素放入通风处，然后将其进行细过滤，使用微滤膜进行过滤，微滤膜的材料为聚四氟乙烯膜、聚碳酸酯、聚偏二乙烯膜和醋酸纤维素中的一种或几种，微滤膜的孔径为1000-1200微米之间，细过滤后，分离得到纤维素；
步骤七、脱水，将步骤六中过滤后的纤维素放入离心机中，使用离心力进行离心脱水，离心机的转速控制在1500-1900r/min，时间控制在30-34min；
步骤八、干燥，将步骤七中脱水后的纤维素放入烘箱中进行干燥，并使用130℃的热空气流干燥，烘箱的温度控制在80-100℃，时间控制在10-20分钟，将纤维素的含水量干燥至5%以下，得到羟丙甲纤维素固体，热空气的气流0.3-0.8mph；
步骤九、筛分，将步骤八中干燥后得到的羟丙甲纤维素固体用搅拌机搅碎，然后使用120目筛进行筛选，得到颗粒均匀的羟丙甲纤维素，搅拌机的转速控制在1200rpm-1600rpm，搅拌的时间控制在20-30min；
步骤十、包装储存，将步骤九中得到的羟丙甲纤维素装入密封袋中储存，得到羟丙甲纤维素成品。
实施例4：
本发明提供了一种缓释片专用羟丙甲纤维素的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一、粉碎，取精制棉纤维素100份，将其放入粉碎机进行粉碎，然后使用10-14目筛进行筛分，得到纤维素颗粒，粉碎机的转速控制在1200rpm-1600rpm，粉碎时间控制在20-24min；
步骤二、去氧，将步骤一中纤维素颗粒放入密闭容器中，然后通入氮气去除纤维素颗粒中的氧，在通入氮气的时候进行搅拌，使其充分与氮气接触，温度控制在50-60℃，压强控制在0.2-0.6mpa之间；
步骤三、碱化，将步骤二中氧化后的纤维素放入碱化反应釜，然后加入200份蒸馏水，蒸馏水的温度低于10℃，搅拌均匀后，加入氢氧化钠固体粉末120份，使用搅拌杆搅拌，使其充分反应和充分接触，控制处理反应的温度，温度控制在40℃，得到碱纤维，时间控制在26分钟；
步骤四、醚化，将步骤三中得到的碱纤维首先进行干燥处理，保留一定水分，然后放入醚化釜，依次加入400份环氧丙烷和氯甲烷，醚化分为两个阶段，第一阶段醚化时的温度控制在20℃，醚化时的时间控制在4-5小时，其中的压力要控制在0.07mpa，第二阶段醚化时的温度控制在70℃，醚化时的时间控制在2小时，其中的压力要控制在2mpa，得到醚化后的纤维素，然后将纤维素放入搅拌机中，边搅拌，一边加入丙三醇搅拌机的转速控制在1200rpm-1600rpm，搅拌的时间控制在20-30min；
步骤五、中和除铁，将步骤四中醚化后的纤维素放入90℃的热水中，然后加入10份盐酸，进行搅拌，使盐酸和醚化后的纤维素充分反应，中和醚化后的纤维素中的碱，控制溶液的ph值在6.4-6.8之间，然后加入10份草酸，去除纤维素中的铁离子，草酸可以由醋酸取代；
步骤六、过滤，将步骤五中的中和后的纤维素放入通风处，然后将其进行细过滤，使用微滤膜进行过滤，微滤膜的材料为聚四氟乙烯膜、聚碳酸酯、聚偏二乙烯膜和醋酸纤维素中的一种或几种，微滤膜的孔径为1000-1200微米之间，细过滤后，分离得到纤维素；
步骤七、脱水，将步骤六中过滤后的纤维素放入离心机中，使用离心力进行离心脱水，离心机的转速控制在1500-1900r/min，时间控制在30-34min；
步骤八、干燥，将步骤七中脱水后的纤维素放入烘箱中进行干燥，并使用130℃的热空气流干燥，烘箱的温度控制在80-100℃，时间控制在10-20分钟，将纤维素的含水量干燥至5%以下，得到羟丙甲纤维素固体，热空气的气流0.3-0.8mph；
步骤九、筛分，将步骤八中干燥后得到的羟丙甲纤维素固体用搅拌机搅碎，然后使用120目筛进行筛选，得到颗粒均匀的羟丙甲纤维素，搅拌机的转速控制在1200rpm-1600rpm，搅拌的时间控制在20-30min；
步骤十、包装储存，将步骤九中得到的羟丙甲纤维素装入密封袋中储存，得到羟丙甲纤维素成品。
实施例5：
本发明提供了一种缓释片专用羟丙甲纤维素的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤一、粉碎，取精制棉纤维素100份，将其放入粉碎机进行粉碎，然后使用10-14目筛进行筛分，得到纤维素颗粒，粉碎机的转速控制在1200rpm-1600rpm，粉碎时间控制在20-24min；
步骤二、去氧，将步骤一中纤维素颗粒放入密闭容器中，然后通入氮气去除纤维素颗粒中的氧，在通入氮气的时候进行搅拌，使其充分与氮气接触，温度控制在50-60℃，压强控制在0.2-0.6mpa之间；
步骤三、碱化，将步骤二中氧化后的纤维素放入碱化反应釜，然后加入200份蒸馏水，蒸馏水的温度低于10℃，搅拌均匀后，加入氢氧化钠固体粉末120份，使用搅拌杆搅拌，使其充分反应和充分接触，控制处理反应的温度，温度控制在42℃，得到碱纤维，时间控制在28分钟；
步骤四、醚化，将步骤三中得到的碱纤维首先进行干燥处理，保留一定水分，然后放入醚化釜，依次加入400份环氧丙烷和氯甲烷，醚化分为两个阶段，第一阶段醚化时的温度控制在20℃，醚化时的时间控制在4-5小时，其中的压力要控制在0.07mpa，第二阶段醚化时的温度控制在80℃，醚化时的时间控制在2小时，其中的压力要控制在2mpa，得到醚化后的纤维素，然后将纤维素放入搅拌机中，边搅拌，一边加入丙三醇搅拌机的转速控制在1200rpm-1600rpm，搅拌的时间控制在20-30min；
步骤五、中和除铁，将步骤四中醚化后的纤维素放入90℃的热水中，然后加入10份盐酸，进行搅拌，使盐酸和醚化后的纤维素充分反应，中和醚化后的纤维素中的碱，控制溶液的ph值在6.4-6.8之间，然后加入10份草酸，去除纤维素中的铁离子，草酸可以由醋酸取代；
步骤六、过滤，将步骤五中的中和后的纤维素放入通风处，然后将其进行细过滤，使用微滤膜进行过滤，微滤膜的材料为聚四氟乙烯膜、聚碳酸酯、聚偏二乙烯膜和醋酸纤维素中的一种或几种，微滤膜的孔径为1000-1200微米之间，细过滤后，分离得到纤维素；
步骤七、脱水，将步骤六中过滤后的纤维素放入离心机中，使用离心力进行离心脱水，离心机的转速控制在1500-1900r/min，时间控制在30-34min；
步骤八、干燥，将步骤七中脱水后的纤维素放入烘箱中进行干燥，并使用130℃的热空气流干燥，烘箱的温度控制在80-100℃，时间控制在10-20分钟，将纤维素的含水量干燥至5%以下，得到羟丙甲纤维素固体，热空气的气流0.3-0.8mph；
步骤九、筛分，将步骤八中干燥后得到的羟丙甲纤维素固体用搅拌机搅碎，然后使用120目筛进行筛选，得到颗粒均匀的羟丙甲纤维素，搅拌机的转速控制在1200rpm-1600rpm，搅拌的时间控制在20-30min；
步骤十、包装储存，将步骤九中得到的羟丙甲纤维素装入密封袋中储存，得到羟丙甲纤维素成品。
分别取上述实施例1-5所制得的缓释片专用羟丙甲纤维素，通过改变碱化处理反应的温度，改变碱化时的时间，改变第二阶段醚化时的温度，然后通过相关实验测试所制得的缓释片专用羟丙甲纤维素的纯度提升率、缓释片专用羟丙甲纤维素的透光率提升率、缓释片专用羟丙甲纤维素的质量提升率和缓释片专用羟丙甲纤维素的黏度提升率，测试实施例1-5所制备出来的缓释片专用羟丙甲纤维素的纯度提升率、透光率提升率、质量提升率和黏度提升率，然后进行统计和计算，得到以下数据：
由上表可知，实施例3中，碱化处理反应的温度，碱化时的时间和第二阶段醚化时的温度均为适中，通过相关实验测试后，实施例3所制得的缓释片专用羟丙甲纤维素的纯度提升率、缓释片专用羟丙甲纤维素的透光率提升率、缓释片专用羟丙甲纤维素的质量提升率和缓释片专用羟丙甲纤维素的黏度提升率均为最高。
以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。