一种手性化合物及其制备方法和应用

1.本发明涉及一种手性化合物及其制备方法和应用，属于不对称催化合成领域。


背景技术：

2.手性α-羟基丁内酯是一类非常重要的结构单元，广泛存在于天然产物、药物和生物活性分子中。例如：银杏内酯j(i)是从银杏叶中提取出来，具有缓解和改善心肌缺血的作用；d-(+)-核糖酸-1,4-丁内酯(ii)，可以从葡萄糖为原料合成，它是合成维生素b2的关键中间体；d-(-)-泛内酯(iii)是d-(-)-泛酸(人体内脂肪酸合成类固醇所必需的物质)的降解产物，它是一种重要的医药中间体。因此，α-羟基丁内酯结构单元的构建引起了广泛的关注。
3.手性α-羟基丁内酯由于其在日常生活和医药领域的重要性，已经引起科研工作者的广泛关注。迄今为止，手性α-羟基丁内酯的合成通常是通过多个步骤进行的(特殊底物外)，而从α-羰基丁内酯出发、直接还原获取这些化合物的策略相对较少。α-羰基丁内酯不对称还原的早期研究是利用生物酶、过渡金属铑、钌和铬催化剂体系等实现的。但是，底物仅限于去氢泛内酯及其类似物，底物范围有限。因此，非常有必要开发一种便捷有效的方法，拓展其底物适用范围。


技术实现要素：

4.为实现上述目的，本发明以手性钌/二胺配合物作为催化剂、甲酸/三乙胺(5/2)共沸物为氢源，以易于合成的β-取代-α-羰基丁内酯为底物，发生钌催化不对称转移氢化合成手性β-取代-α-羟基丁内酯。
5.本发明的技术方案如下：
6.本发明的目的是提供一种手性β-取代-α-羟基丁内酯化合物和一种钌催化不对称转移氢化合成手性β-取代-α-羟基丁内酯化合物的方法，因此，本技术通过钌催化不对称转移氢化合成手性β-取代-α-羟基丁内酯化合物，为合成该系列类实物提供一种有效的合成方法。
7.具体来说：
8.根据本技术的一方面，提供一种手性化合物，具有式i所示的结构；
[0009][0010]
式中“*”所标出的碳为手性中心；
[0011]
所述m选自苯基、取代的苯基或萘环中的一种；
[0012]
所述n为0～5；
[0013]
所述取代的苯基的取代基包括c
1～4
烷基、烷氧基、苯基、卤素原子或三氟甲基中的至少一种。
[0014]
所述c
1～4
烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基中的一种；
[0015]
所述c
1～4
烷氧基选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基中的一种；
[0016]
所述卤素原子选自氟原子、氯原子、溴原子、碘原子中的一种。
[0017]
所述手性化合物的ee值大于99％。
[0018]
根据本技术的另一个方面，提供一种上述的手性化合物的制备方法，包括以下步骤：将含有底物、氢源的原料与溶剂、催化剂混合，反应，得到所述手性化合物。
[0019]
反应过程如下：
[0020][0021]
所述底物为β-取代-α-羰基丁内酯；
[0022]
所述底物、催化剂与氢源的摩尔比为1:0.03～1:6；
[0023]
所述底物的摩尔量与溶剂体积的比为1mmol：1～3ml。
[0024]
所述催化剂选自式ii中a、b、c、d所示的化合物中的一种；
[0025][0026]
所述氢源为将甲酸和三乙胺混合后共沸得到的共沸物；甲酸与三乙胺的体积比为5:2。
[0027]
所述溶剂选自乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、二氯乙烷中的至少一种。
[0028]
所述反应温度为25～70℃，优选为所述反应温度为50℃；反应时间为12～18h；
[0029]
所述反应气氛为非活性气体气氛；所述非活性气体气氛选自氮气。
[0030]
根据本技术的另一个方面，提供一种权上述的手性化合物或上述的方法制备的手性化合物的应用，所述手性化合物的氢化产物作为原料用于氢化铝锂还原制备三醇、ncs亲核取代制备手性卤素合物、或哌啶反应制备手性酰胺反应中。
[0031]
本发明具有以下优点：
[0032]
1.原料结构简单，易于合成。
[0033]
2.反应活性高，原料转化完全，分离方便，能获得高纯度的产物。
[0034]
3.对映选择性高，产率好，能高对映选择性地得到单一的手性产物。
[0035]
4.反应条件温和，操作简便。
具体实施方式
[0036]
下面通过实施例详述本发明，但本发明并不限于下述的实施例。
[0037]
β-芳基取代-α-羰基丁内酯类化合物合成参考文献：(a)cao,h.-q.；liu,h.-n.；liu,z.-y；qiao,b.；zhang,f.-g.；ma,j.-a.org.lett.2020,22,6414-6419(参考文献的页码).；roy,a.；mal,d.org.biomol.chem.2020,18,3697-3706.
[0038]
β-烷基取代-α-羰基丁内酯类化合物合成参考文献：(a)zhang,j.；didierlaurent,s.；fortin,m.；lefrancois,d.；uridat,e.；vevert,j.p.bioogr.med.chem.lett.2000,10,2575-2578.(b)gein,v.l.；gein,l.f.；bezmaternykh,e.n.；voronina,e.v.pharm.chem.j.2000,34,254-256.
[0039]
本发明专利中的原料均商业可得。
[0040]
本技术的实施例中分析方法如下：
[0041]
利用核磁确定产物的结构，高效液相色谱确定产物的对映体过量值，x-单晶衍射仪确定产物的绝对构型。
[0042]
本技术的实施例中，产物的转化率以及对映选择性都基于原料摩尔数进行计算。
[0043]
实施例1～19
[0044]
在氮气保护下，将底物(0.4毫摩尔)，催化剂(9.6毫克,0.015毫摩尔,3mol％)、四氢呋喃(4ml)和氢源(甲酸/三乙胺0.25ml,6.0equiv.)依次加入schlenk管中，50℃下反应12～18h。薄层色谱法监测原料消失后，向体系中加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应。随后用二氯甲烷萃取三次后，合并有机相，饱和食盐水洗一次，经无水硫酸钠干燥后过滤，旋转蒸发除去溶剂，所得粗产物经过柱色谱分离，使用石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂，得到所述手性β-取代-α-羟基丁内酯。产物的对映选择性使用高效液相色谱仪进行测定。
[0045]
所述催化剂为具有如下结构的化合物；
[0046][0047]
所述氢源是将甲酸和三乙胺混合后共沸得到的共沸物；其中甲酸与三乙胺的体积比为5:2。
[0048]
改变反应中底物的种类得到19个不同的实施例，具体的底物种类如下：化合物1a～1s均通过文献方法合成。
[0049][0050]
具体的产物种类如下：
[0051][0052]
ee为对映体过量程度。
[0053]
产物2a～2s的谱图如下：
[0054]
(-)-(3r,4r)-3-hydroxy-4-phenyldihydrofuran-2(3h)-one((-)-(3r,4r)-3-羟基-4-苯基二氢呋喃-2(3h)-酮)(2a):86mg,97％yield,yellow solid,mp 139-140℃,new compound,rf＝0.25(hexanes/ethyl acetate 3/1),》99％ee,[α]
20d
＝-10.40(c 1.00,chcl3).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.41-7.30(m,3h),7.25-7.19(m,2h),4.75-4.69(m,1h),4.68-4.60(m,2h),3.88-3.80(m,1h),2.31(d,j＝6.2hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ176.3,134.9,129.2,128.22,128.18,70.6,70.1,46.0.hplc:chiracel ad-h column,220nm,30℃,n-hexane/i-proh＝85/15,flow＝0.7ml/min,retention time15.8 min(major).hrms(esi-tof)m/z calculated for c
10h11
o3[m+h]
+
179.0703,found:179.0704.
[0055]
(+)-3-hydroxy-4-(o-tolyl)dihydrofuran-2(3h)-one((+)-3-羟基-4-(邻甲苯基)二氢呋喃-2(3h)-酮(2b):95mg,99％yield,yellow solid,mp 175-176℃,new compound,rf＝0.40(hexanes/ethyl acetate 3/1),》99％ee,[α]
20d
＝+41.68(c 1.00,chcl3).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.25-7.19(m,4h),4.81-4.75(m,1h),4.69-4.62(m,2h),4.15-4.09(m,1h),2.37(s,3h),2.17(d,j＝6.5hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ176.4,137.7,133.3,130.8,128.1,127.1,125.9,70.4,70.2,41.5,20.1.hplc:chiracel id column,220nm,30℃,n-hexane/i-proh＝80/20,flow＝0.7ml/min,retention time 17.4min(major).hrms(esi-tof)m/z calculated for c
11h13
o3[m+h]
+
193.0859,found:193.0856.
[0056]
(-)-3-hydroxy-4-(m-tolyl)dihydrofuran-2(3h)-one((-)-3-羟基-4-(间甲苯
基)二氢呋喃-2(3h)-酮)(2c):95mg,99％yield,purple solid,mp 93-94℃,new compound,rf＝0.35(hexanes/ethyl acetate 3/1),》99％ee,[α]
20d
＝-19.00(c 1.00,chcl3).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.30-7.26(m,1h),7.20-7.11(m,1h),7.10-6.91(m,2h),4.75-4.67(m,1h),4.66-4.59(m,2h),3.85-3.77(m,1h),2.35(s,3h),2.19(br,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ176.6,139.0,134.7,129.11,129.07,128.8,125.2,70.6,70.1,45.9,21.5.hplc:chiracel ad-h column,220nm,30℃,n-hexane/i-proh＝85/15,flow＝0.7ml/min,retention time 14.4min(major).hrms(esi-tof)m/z calculated for c
11h13
o3[m+h]
+
193.0859,found:193.0856.
[0057]
(-)-3-hydroxy-4-(p-tolyl)dihydrofuran-2(3h)-one((-)-3-羟基-4-(对甲苯基)二氢呋喃-2(3h)-酮)(2d):90mg,94％yield,purple solid,mp 143-144℃,new compound,rf＝0.20(hexanes/ethyl acetate 3/1),》99％ee,[α]
20d
＝-12.00(c 1.00,chcl3).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.22-7.14(m,2h),7.15-7.07(m,2h),4.68(dd,j＝7.3,4.9hz,1h),4.65-4.57(m,2h),3.84-3.76(m,1h),2.34(s,3h),2.26(d,j＝5.2hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ176.4,138.1,131.7,129.9,128.0,70.7,70.1,45.6,21.1.hplc:chiracel ad-h column,220nm,30℃,n-hexane/i-proh＝85/15,flow＝0.7ml/min,retention time 15.9min(major).hrms(esi-tof)m/z calculated for c
11h13
o3[m+h]
+
193.0859,found:193.0855.
[0058]
(+)-4-(2-chlorophenyl)-3-hydroxydihydrofuran-2(3h)-one((+)-3-羟基-4-(临氯苯基)二氢呋喃-2(3h)-酮)(2e):102mg,96％yield,white solid,mp 157-158℃,new compound,rf＝0.70(hexanes/ethyl acetate 4/1),》99％ee,[α]
20d
＝+62.47(c 1.00,chcl3).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.51-7.37(m,1h),7.34-7.26(m,3h),4.82(dd,j＝7.8,4.5hz,1h),4.67-4.57(m,2h),4.49-4.40(m,1h),2.62(br,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ176.2,134.9,133.1,129.9,129.2,128.0,127.6,70.1,69.5,42.2.hplc:chiracel ic column,220nm,30℃,n-hexane/i-proh＝85/15,flow＝0.7ml/min,retention time 39.0min(major).hrms(esi-tof)m/z calculated for c
10h10
clo3[m+h]
+
213.0313(
35
cl)and 215.0286(
37
cl),found:213.0312(
35
cl)and 215.0285(
37
cl).
[0059]
(-)-4-(3-chlorophenyl)-3-hydroxydihydrofuran-2(3h)-one((+)-3-羟基-4-(间氯苯基)二氢呋喃-2(3h)-酮)(2f):101mg,95％yield,yellow solid,mp 92-93℃,new compound,rf＝0.15(hexanes/ethyl acetate 3/1),》99％ee,[α]
20d
＝-3.20(c 1.00,chcl3).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.33-7.26(m,2h),7.22(s,1h),7.14-7.07(m,1h),4.71(dd,j＝7.6,5.2hz,1h),4.65-4.54(m,2h),3.83-3.76(m,1h),2.87(d,j＝5.1hz,1h).
13
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10h10
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+
213.0313(
35
cl)and 215.0286(
37
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35
cl)and 215.0283(
37
cl).
[0060]
(-)-4-(4-chlorophenyl)-3-hydroxydihydrofuran-2(3h)-one((+)-3-羟基-4-(对氯苯基)二氢呋喃-2(3h)-酮)(2g):100mg,94％yield,pink solid,mp 153-154℃,new compound,rf＝0.20(hexanes/ethyl acetate 3/1),》99％ee,[α]
20d
＝-15.10(c 1.00,chcl3).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.40-7.30(m,2h),7.21-7.14(m,2h),4.71(dd,j＝7.8,
5.2hz,1h),4.66-4.55(m,2h),3.86-3.79(m,1h),2.36(d,j＝5.3hz,1h).
13
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10h10
clo3[m+h]
+
213.0315(
35
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cl),found:213.0318(
35
cl)and 215.0272(
37
cl).
[0061]
(-)-3-hydroxy-4-(2-methoxyphenyl)dihydrofuran-2(3h)-one((+)-3-羟基-4-(临甲氧基苯基)二氢呋喃-2(3h)-酮)(2h):101mg,97％yield,pink solid,mp 131-132℃,new compound,rf＝0.30(hexanes/ethyl acetate 3/1),》99％ee,[α]
20d
＝-32.50(c 1.00,chcl3).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.34-7.28(m,1h),7.16(dd,j＝7.5,1.4hz,1h),7.00-6.90(m,2h),4.69(dd,j＝8.8,6.2hz,1h),4.65-4.59(m,1h),4.46-4.40(m,1h),4.16-4.08(m,1h),3.82(s,3h),2.50(d,j＝6.3hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ176.7,157.3,129.6,129.4,124.4,121.3,111.0,70.5,69.2,55.3,41.4.hplc:chiracel id column,220nm,30℃,n-hexane/i-proh＝80/20,flow＝0.7ml/min,retention time 23.7min(major).hrms(esi-tof)m/z calculated for c
11h13
o4[m+h]
+
209.0808,found:209.0811.
[0062]
(-)-3-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)dihydrofuran-2(3h)-one((+)-3-羟基-4-(间甲氧基苯基)二氢呋喃-2(3h)-酮)(2i):103mg,99％yield,pink solid,mp 99-100℃,new compound,rf＝0.35(hexanes/ethyl acetate 3/1),》99％ee,[α]
20d
＝-21.50(c 1.00,chcl3).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.28-7.25(m,1h),6.88-6.75(m,3h),4.69(d,j＝7.9hz,1h),4.64-4.56(m,2h),3.83-3.76(m,4h),2.52(br,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ176.4,160.1,136.5,130.2,120.2,114.2,113.3,70.6,70.0,55.3,46.0.hplc:chiracel ad-h column,220nm,30℃,n-hexane/i-proh＝90/10,flow＝0.7ml/min,retention time 33.5min(major).hrms(esi-tof)m/z calculated for c
11h13
o4[m+h]
+
209.0808,found:209.0810.
[0063]
(-)-3-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)dihydrofuran-2(3h)-one((+)-3-羟基-4-(对甲氧基苯基)二氢呋喃-2(3h)-酮)(2j):101mg,97％yield,pink solid,mp 128-129℃,new compound,rf＝0.35(hexanes/ethyl acetate 3/1),》99％ee,[α]
20d
＝-10.20(c 1.00,chcl3).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.15(d,j＝8.6hz,2h),6.89(d,j＝8.6hz,2h),4.69-4.64(m,1h),4.64-4.54(m,2h),3.81-3.75(m,4h),2.37(d,j＝6.2hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ176.4,159.4,129.3,126.6,114.6,70.8,70.1,55.3,45.3.hplc:chiracel ad-h column,220nm,30℃,n-hexane/i-proh＝85/15,flow＝0.7ml/min,retention time 23.0min(major).hrms(esi-tof)m/z calculated for c
11h13
o4[m+h]
+
209.0808,found:209.0809.
[0064]
(-)-4-(4-bromophenyl)-3-hydroxydihydrofuran-2(3h)-one((+)-3-羟基-4-(对溴苯基)二氢呋喃-2(3h)-酮)(2k):128mg,99％yield,pink solid,mp 155-156℃,new compound,rf＝0.28(hexanes/ethyl acetate 3/1),》99％ee,[α]
20d
＝-10.30(c 1.00,chcl3).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.49(d,j＝8.4hz,2h),7.10(d,j＝8.3hz,2h),4.70(d,j＝7.4hz,1h),4.66-4.53(m,2h),3.85-3.76(m,1h),2.59(br,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ176.2,134.0,132.2,129.9,122.2,70.4,69.8,45.5.hplc:chiracel ad-h column,220nm,
30℃,n-hexane/i-proh＝85/15,flow＝0.7ml/min,retention time 21.8min(major).hrms(esi-tof)m/zcalculated for c
10h10
bro3[m+h]
+
256.9808(
79
br)and 258.9788(
81
br),found:256.9809(
79
br)and 258.9795(
81
br).
[0065]
(-)-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxydihydrofuran-2(3h)-one((+)-3-羟基-4-(对氟苯基)二氢呋喃-2(3h)-酮)(2l):115mg,98％yield,pink solid,mp 131-132℃,new compound,rf＝0.10(hexanes/ethyl acetate 3/1),》99％ee,[α]
20d
＝-6.20(c 1.00,chcl3).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.25-7.14(m,2h),7.12-6.99(m,2h),4.70(dd,j＝7.6,5.3hz,1h),4.66-4.54(m,2h),3.86-3.79(m,1h),2.68(d,j＝4.8hz,1h).
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f-c
＝245.0hz),130.7(d,4j
f-c
＝3.0hz),130.0(d,3j
f-c
＝9.0hz),116.0(d,2j
f-c
＝21.0hz),70.7,69.9,45.3.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-113.99.hplc:chiracelad-h column,220nm,30℃,n-hexane/i-proh＝85/15,flow＝0.7ml/min,retention time 17.6min(major).hrms(esi-tof)m/z calculated for c
10h10
fo3[m+h]
+
197.0608,found:197.0609.
[0066]
(-)-3-hydroxy-4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)dihydrofuran-2(3h)-one((+)-3-羟基-4-(对三氟甲基苯基)二氢呋喃-2(3h)-酮)(2m):114mg,93％yield,pink solid,mp132-133℃,new compound,rf＝0.10(hexanes/ethyl acetate 3/1),》99％ee,[α]
20d
＝-5.30(c 1.00,chcl3).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.62(d,j＝8.2hz,2h),7.35(d,j＝8.1hz,2h),4.76(dd,j＝7.8,4.3hz,1h),4.69-4.58(m,2h),3.94-3.88(m,1h),2.72(d,j＝4.5hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ176.2,139.2,130.4(q,2j
f-c
＝33.0hz),128.7,125.9(q,4j
f-c
＝3.8hz),123.9(q,1j
f-c
＝272.7hz),70.3,69.8,45.8.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-62.72.hplc:chiracel ad-h column,220nm,30℃,n-hexane/i-proh＝85/15,flow＝0.7ml/min,retention time 18.2min(major).hrms(esi-tof)m/z calculated for c
11h10
f3o3[m+h]
+
247.0577,found:247.0576.
[0067]
(+)-3-hydroxy-4-(naphthalen-1-yl)dihydrofuran-2(3h)-one((+)-3-羟基-4-(1-奈基)二氢呋喃-2(3h)-酮)(2n):113mg,99％yield,pink solid,mp 140-141℃,new compound,rf＝0.55(hexanes/ethyl acetate 3/1),》99％ee,[α]
20d
＝+131.19(c 1.00,thf).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.96(d,j＝7.8hz,1h),7.87-7.42(m,2h),7.54-7.45(m,2h),7.44-7.36(m,2h),4.88-4.81(m,1h),4.71(dd,j＝9.5,2.5hz,1h),4.67-4.56(m,2h),2.49(d,j＝5.7hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ176.5,133.8,132.4,131.1,129.0,128.7,126.6,126.1,125.6,124.2,123.2,70.6,70.4,41.0.hplc:chiracel id column,230nm,30℃,n-hexane/i-proh＝85/15,flow＝0.7ml/min,retention time 29.6min(major).hrms(esi-tof)m/z calculated for c
14h13
o3[m+h]
+
229.0859,found:229.0864.
[0068]
(-)-3-hydroxy-4-(naphthalen-2-yl)dihydrofuran-2(3h)-one((+)-3-羟基-4-(2-奈基)二氢呋喃-2(3h)-酮)(2o):110mg,96％yield,yellow solid,mp 188-189℃,new compound,rf＝0.50(hexanes/ethyl acetate 2/1),》99％ee,[α]
20d
＝-261.08(c 1.00,thf).1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ7.99-7.86(m,3h),7.72(s,1h),7.51-7.48(m,2h),7.37-7.35(m,1h),6.07(d,j＝5.9hz,1h),4.75-4.72(m,1h),4.70-4.66(m,1h),4.59-4.55(m,1h),3.97-3.93(m,1h).
13
c nmr(100mhz,dmso-d6)δ177.1,135.2,133.3,132.6,128.1,128.0,127.9,127.7,127.2,126.6,126.2,70.5,69.4,46.2.hplc:chiracel id column,
254nm,30℃,n-hexane/i-proh＝85/15,flow＝0.7ml/min,retention time 32.1min(major).hrms(esi-tof)m/z calculated for c
14h13
o3[m+h]
+
229.0859,found:229.0856.
[0069]
(-)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-hydroxydihydrofuran-2(3h)-one((+)-3-羟基-4-(3,4-二甲氧基苯基)二氢呋喃-2(3h)-酮)(2p):110mg,92％yield,yellow solid,mp 167-168℃,new compound,rf＝0.15(hexanes/ethyl acetate 2/1),》99％ee,[α]
20d
＝-42.60(c0.50,chcl3).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.87(d,j＝8.2hz,1h),6.80(dd,j＝8.2,1.9hz,1h),6.73(d,j＝1.8hz,1h),4.71-4.66(m,1h),4.66-4.57(m,2h),3.87(s,6h),3.82-3.77(m,1h),3.73(s,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ176.2,149.4,149.0,127.0,120.1,111.7,111.3,70.7,70.1,55.9,45.7.hplc:chiracel ad-h column,230nm,30℃,n-hexane/i-proh＝80/20,flow＝0.7ml/min,retention time 19.3min(major).hrms(esi-tof)m/z calculated for c
12h15
o5[m+h]
+
239.0912,found:209.0912.
[0070]
(-)-4-benzyl-3-hydroxydihydrofuran-2(3h)-one((+)-3-羟基-4-(苄基)二氢呋喃-2(3h)-酮)(2q):88mg,92％yield,gray solid,mp 71-72℃,known compound,rf＝0.40(hexanes/ethyl acetate 3/1),98％ee,[α]
20d
＝-15.67(c0.66,chcl3).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.32(t,j＝7.3hz,2h),7.22(dd,j＝13.8,7.4hz,3h),4.57(d,j＝7.1hz,1h),4.16(d,j＝3.9hz,2h),3.16(dd,j＝14.1,4.8hz,1h),2.99-2.79(m,2h),2.42(dd,j＝14.1,11.2hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ177.4,138.5,129.1,128.8,126.7,69.7,68.8,42.2,31.1.hplc:chiracel ad-h column,220nm,30℃,n-hexane/i-proh＝95/5,flow＝0.7ml/min,retention time 30.9min and 36.5min(major).hrms(esi-tof)m/zcalculated for c
11h13
o3[m+h]
+
193.0859,found:193.0860.
[0071]
(-)-3-hydroxy-4-(3-methylbenzyl)dihydrofuran-2(3h)-one((+)-3-羟基-4-(3-甲基苄基)二氢呋喃-2(3h)-酮)(2r):93mg,90％yield,white solid,mp 102-103℃,known compound,rf＝0.35(hexanes/ethyl acetate 3/1),94％ee,[α]
20d
＝-4.94(c1.02,chcl3).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.21(t,j＝7.5hz,1h),7.03(dd,j＝23.0,9.3hz,3h),4.57(dd,j＝7.1,1.6hz,1h),4.15(d,j＝3.8hz,2h),3.12(dd,j＝14.1,4.7hz,1h),2.94-2.83(m,2h),2.41-2.35(m,1h),2.34(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ177.4,138.4,129.9,128.7,127.4,126.1,69.8,68.7,42.1,31.0,21.4.hplc:chiracel ic column,220nm,30℃,n-hexane/i-proh＝90/10,flow＝0.7ml/min,retention time 30.5min(major)and 38.0.hrms(esi-tof)m/z calculated for c
12h15
o3[m+h]
+
207.1016,found:207.1017.
[0072]
(-)-3-hydroxy-4-(4-methylbenzyl)dihydrofuran-2(3h)-one((+)-3-羟基-4-(4-甲基苄基)二氢呋喃-2(3h)-酮)(2s):97mg,94％yield,white solid,mp 113-114℃,known compound,rf＝0.35(hexanes/ethyl acetate 3/1),96％ee,[α]
20d
＝-16.94(c0.85,chcl3).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.11(dd,j＝18.7,7.9hz,4h),4.56(d,j＝7.0hz,1h),4.15(d,j＝3.8hz,2h),3.11(dd,j＝14.1,4.6hz,1h),2.93-2.77(m,2h),2.43-2.35(m,1h),2.33(s,3h).
13
cnmr(100mhz,cdcl3)δ177.3,136.3,135.3,129.5,129.0,69.7,68.7,42.2,30.7,21.0.hplc:chiracel ad-h column,220nm,30℃,n-hexane/i-proh＝90/10,flow＝0.7ml/min,retention time 13.3min and 16.1min(major).hrms(esi-tof)m/z calculated for c
12h15
o3[m+h]
+
207.1016,found:207.1015.
[0073]
实施例1～19中，分离收率均大于95％。通过核磁共振氢谱检测产物，产物中杂质
或副产物很少，证明产物的纯度很高。
[0074]
实施例20～32
[0075]
在氮气保护下，将将底物(0.25mmol)、催化剂(3mol％)、溶剂(2.0ml)和氢源依次加入schlenk管中，制定温度下反应12～18h。薄层色谱法监测原料消失后，向体系中加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应。随后用二氯甲烷萃取三次后，合并有机相，饱和食盐水洗一次，经无水硫酸钠干燥后过滤，旋转蒸发除去溶剂，所得粗产物经柱层析分离，使用石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂，得到所需的转移氢化目标化合物β-取代-α-羟基丁内酯。产物的对映选择性使用高效液相色谱仪进行测定。具体结果如表1。
[0076]
其中a(3％)表示催化剂a的摩尔量为底物摩尔量的3％。
[0077]
其中，催化剂a、b、c、d为如下所示的化合物：
[0078][0079]
表1.钌催化不对称转移氢化合成手性β-取代-α-羟基丁内酯条件的优化
[0080][0081]
由表中数据可知，催化剂的结构对ee值几乎没有影响，但对收率却有较大影响，具有催化剂a或b类似结构的催化剂的收率会更好。
[0082]
以上所述，仅是本技术的几个实施例，并非对本技术做任何形式的限制，虽然本技术以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本技术，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本技术技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等效实施案例，均属于技术方案范围内。