抽脂物处理的制作方法

抽脂物处理
1.相关申请
2.本技术从于2020年3月9日提交的美国临时专利申请us 62/986,806以及于2020年5月28日提交的英国专利申请gb 2008023.0获得优先权，这两个专利申请都通过引用包括在本文中，就如同在本文中充分阐述一样。
3.发明的领域和背景
4.在一些实施方式中，本发明涉及美学和/或医学领域，并且更具体地但不排除地涉及用于处理抽脂物(lipoaspirate)的方法和装置。
5.抽脂是一种众所周知的用于美容塑形的方法，其中通过套管抽吸，从受试者身体的一部分获取皮下脂肪组织的部分作为抽脂物。通常，抽吸的同时伴随着用水性肿胀麻醉溶液(tumescent solution)冲洗。
6.所收集的抽脂物包括脂肪组织以及包含血液和肿胀麻醉溶液的液体废物。
7.自体脂肪转移(aft)
8.通常，收集的抽脂物用于自体脂肪转移(autologous fat transfer,aft)。对于aft，从收集的抽脂物中去除流体废物，并用水洗溶液清洗剩余的抽脂物一次或更多次，留下含有必要脂肪组织块的干净的抽脂物。在一些情况下，清洁的抽脂物按原样注射到身体的一部分中，在其他情况下，通过在两个耦合的注射器之间来回转移清洁的抽脂物而进行的均质化步骤之后注射到身体的一部分中，以减小脂肪组织块的尺寸。
9.基质血管成分(svf)
10.处理至少一些收集的抽脂物以产生基质血管成分(stromal vascular fraction,svf)已经被接受，svf包括脂肪来源的基质细胞(adipose-derived stromal cell,asc)，该脂肪来源的基质细胞有益于各种目的，包括：再生医学、创伤愈合(例如放疗后创伤愈合)、治疗骨关节炎和治疗自身免疫性疾病(例如硬皮病、硬化性苔藓)。为此，处理(酶处理和/或机械处理)一定量的抽脂物(通常是清洁的抽脂物)以分解脂肪组织并释放组织中的asc和类似物。将分解后的脂肪组织离心，从完整的asc中分离出较轻的脂肪残余，这些残余以svf颗粒的形式沉淀在离心器皿的底部。将svf颗粒悬浮在水溶液中以将asc与污染物分离，并再次离心处理，从而提供纯化的svf颗粒。纯化的svf颗粒可以悬浮在水溶液中，并按原样用于治疗。优选地，将纯化的svf颗粒培养在培养基中，保持asc存活同时消除非asc。经过足够的培养时间(通常几天)之后，这样纯化的asc可以用于治疗。
11.用于改进的aft的富集的抽脂物
12.如上所述，aft的挑战之一是相当一部分移植脂肪组织的再吸收。这种再吸收会引起不良的美学效果，通常需要多次重复aft过程来达到预期的美学效果。
13.已经发现，在注射到体内之前，通过使用借助于添加svf或asc而富集的抽脂物来进行改进的aft是可能的。当富集的抽脂物以通常的方式转移到体内时，再吸收减少，且移植的脂肪滞留增加。
14.在典型的改进的aft过程中，通过抽脂来获得相对大量的抽脂物用于身体塑形(～1000毫升)。少量(典型地～100毫升)收集的抽脂物被处理以产生svf颗粒，典型地～1％w/w
处理过的抽脂物。将svf或从中分离的asc添加到一定量的未处理的清洁抽脂物(通常为100ml，可选地如上所述被均质化)中，以提供富集的抽脂物，其随后用于改进的aft。作为富集的结果，改进的aft比使用非富集的抽脂物的aft更成功，且提供更好的结果。
15.寻找一种简单的方法来处理可用于aft的抽脂物将是有用的，该方法比已知的抽脂物处理方法具有一个或更多个优点。
16.发明概述
17.本文中本发明的一些实施方式涉及用于处理抽脂物的方法和装置，在一些实施方式中适用于aft，以及在一些实施方式中适用于制备svf。
18.根据本发明的一些实施方式的方面，提供了一种处理抽脂物的方法，包括：
19.a.将从受试者获得的抽脂物接收在抽脂过滤罐中；
20.b.在
‘
a’之后，机械处理(在一些实施方式中，涡流搅动)抽脂过滤罐内的抽脂物以搅动抽脂物，该机械处理减小了抽脂物中的脂肪组织块的平均尺寸，而基本不会破坏其中的脂肪细胞；和
21.c.在
‘
b’之后，从抽脂过滤罐流体排出通过机械处理从抽脂物中释放的流体，
22.从而提供包含在抽脂过滤罐中的处理过的抽脂物。
23.如本文所使用的，“机械处理”是指使抽脂物相对于抽脂过滤罐的过滤内衬移动，该移动足以破碎抽脂物中的脂肪组织块，从而减少抽脂物中的脂肪组织块的平均尺寸。在一些实施方式中，脂肪组织块的平均尺寸减小到原来的50％、原来的25％、甚至原来的10％。
24.如本文所使用的，“基本不破坏其中的脂肪细胞”是指由于机械处理，抽脂物中的至少90％、至少95％甚至至少98％的脂肪细胞不会被破坏。
25.在一些实施方式中，
‘
b’仅在
‘
a’完成时才开始，也就是说，在开始机械处理(
‘
b’)之前接收所有期望收集的抽脂物(
‘
a’)。可替代地，在一些实施方式中，当接收到至少一些收集的抽脂物(
‘
a’)时开始机械处理(
‘
b’)。因此，在这样的替代实施方式中，机械处理与接收一些收集的抽脂物同时进行。
26.任何合适的减小脂肪组织块的平均尺寸而足够温和以避免脂肪细胞的实质性破坏的机械处理方式可用于实施本文的教导。在一些实施方式中，机械处理选自包括以下项的组：涡流搅动罐中的抽脂物；振动所述罐中的抽脂物；以及机械搅动罐中的抽脂物。尤其优选的是涡流搅动，实验表明涡流搅动可以提供高质量的经处理的抽脂物，目前被认为更容易保持无菌，并且易于实施。
27.因此，根据本发明的一些实施方式的方面，还提供了一种用于处理抽脂物的方法，包括：
28.a.将从受试者收集的抽脂物接收在抽脂过滤罐中；
29.b.在
‘
a’之后，涡流搅动抽脂过滤罐内的抽脂物，以搅动抽脂物；和
30.c.在
‘
b’之后，从抽脂过滤罐排出通过涡流搅动从抽脂物中释放的流体，
31.从而提供包含在抽脂过滤罐中的经处理的抽脂物。
32.因此，根据本发明的一些实施方式的方面，还提供了一种用于处理抽脂物的方法，包括：
33.a.在抽脂过滤罐中接收从受试者收集的抽脂物；
34.b.在
‘
a’之后，振动在抽脂过滤罐内的抽脂物，以搅动抽脂物；和
35.c.在
‘
b’之后，从抽脂过滤罐排出通过振动从抽脂物中释放的流体，
36.从而提供包含在抽脂过滤罐中的处理的抽脂物。
37.因此，根据本发明的一些实施方式的方面，还提供了一种用于处理抽脂物的方法，包括：
38.a.将从受试者收集的抽脂物接收在抽脂过滤罐中；
39.b.在
‘
a’之后，机械搅动抽脂过滤罐内的抽脂物，以搅动抽脂物；和
40.c.在
‘
b’之后，从抽脂过滤罐排出通过机械搅动从抽脂物中释放的流体，
41.从而提供包含在抽脂过滤罐中的经处理的抽脂物。
42.在一些实施方式中，机械处理(例如涡流搅动)在收集抽脂物的60分钟内实施。
43.在一些实施方式中，在机械处理(例如涡流搅动)之前和/或期间，将一定体积的水溶液添加到抽脂过滤罐。
44.在一些实施方式中，机械处理是以不超过3000转/分(rpm)且甚至不超过1000转/分进行的涡流搅动。
45.在一些实施方式中，机械处理是进行不超过30分钟的涡流搅动。
46.在一些实施方式中，机械处理是进行不少于60秒的涡流搅动。
47.在一些实施方式中，抽脂过滤罐在机械处理期间处于与流体排出模块功能上相关联的状态，也就是说，为了进行机械处理，不需要断开已经连接的流体排出模块。
48.在一些实施方式中，流体排出模块是抽脂真空模块的部件。
49.在一些实施方式中，处理抽脂物的方法进一步包括：在排出
‘
c’之后，将抽脂物转移到自体脂肪转移(aft)装置。在一些实施方式中，处理抽脂物的方法还包括使用aft装置将转移的抽脂物转移到受试者。可替代地，在一些实施方式中，移植转移的抽脂物的步骤是外科治疗方法，并且不在权利要求的范围内。
50.在一些实施方式中，抽脂过滤罐中的抽脂物在机械处理(例如涡流搅动)
‘
b’之后，并且在将抽脂物转移到aft装置之前不清洗。
51.在一些实施方式中，在机械处理(例如涡流搅动)
‘
b’之后并且在将抽脂物转移到aft装置之前，不离心处理抽脂过滤罐中的抽脂物。
52.在一些实施方式中，抽脂罐过滤器具有不少于50毫升且不大于10000毫升的体积。
53.在一些实施方式中，接收在抽脂过滤罐中的收集的抽脂物的量不少于50毫升且不超过10000毫升。
54.在一些实施方式中，使用选自包括以下项的组的方法从受试者收集抽脂物：激光辅助抽脂、超声辅助抽脂和射频辅助抽脂(rf-assisted liposuction)。
55.在一些实施方式中，使用800-1600nm范围内的激光波长进行激光辅助抽脂，在一些实施方式中，使用1400-1500nm范围内的激光波长进行激光辅助抽脂。
56.在一些实施方式中，使用径向照射的光纤来进行激光辅助抽脂。
57.任何合适的具有任何合适尺寸的套管可用于实施本文的教导，在一些实施方式中，使用内径为至少2毫米且不超过5毫米的套管来收集抽脂物。
58.任何合适的抽吸压力可用于收集抽脂物。在一些实施方式中，使用至少20kp且不超过98kp的抽吸压力收集抽脂物。
59.在一些实施方式中，该方法进一步包括：d.在
‘
c’之后，将附加的机械处理(例如涡流搅动或上面列出的任何其他选项)应用于包含在抽脂过滤罐中的抽脂物以搅动抽脂物，附加的机械处理减小抽脂物中的脂肪组织块的平均尺寸，而基本上不会破坏其中的脂肪细胞。
60.在一些实施方式中，该方法进一步包括：在附加的机械处理
‘
d’之后，将抽脂物转移到自体脂肪转移(aft)装置。在一些实施方式中，该方法还包括使用aft装置将转移的抽脂物移植到受试者。可替代地，在一些实施方式中，移植转移的抽脂物的步骤是外科治疗方法，并且不在权利要求的范围内。在一些实施方式中，该方法进一步包括：e.在
‘
d’之后，将附加的机械处理之后从抽脂物中释放的流体作为svf流体分离。
61.可以使用任何合适的装置或装置的组合来实施该方法的实施方式。在一些优选实施方式中，使用根据本文教导的抽脂装置来实施该方法。
62.根据本发明的一些实施方式的一个方面，还提供了一种抽脂装置，在一些实施方式中，抽脂装置非常适合于实现根据本文教导的方法的实施方式。
63.因此，根据本发明的一些实施方式的方面，还提供了一种抽脂装置，该抽脂装置被配置为通过套管将脂肪组织从身体抽出作为抽脂物并将至少一些收集的脂肪组织转移(在优先权文件中也称为“运输”)到与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐中，以进行抽脂，该装置包括：抽脂物处理单元，该抽脂物处理单元被配置为在激活时机械处理包含在与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐中的抽脂物，该机械处理减小了抽脂物中的脂肪组织块的平均尺寸，而基本上不会破坏其中的脂肪细胞。不希望被束缚至任何一种理论，目前认为，这种温和的机械处理产生了相对均质的经处理的抽脂物，该相对均质的经处理的抽脂物包括可在移植时使用的形式的各种非因子(non-factors)(如svf)。
64.在一些实施方式中，该抽脂装置还包括：抽脂真空模块，该抽脂真空模块可附接到抽脂过滤罐，该抽脂过滤罐通过抽脂过滤罐的真空端口与抽脂装置功能上相关联，抽脂真空模块被配置为当该抽脂真空模块被附接到抽脂过滤罐并被激活时通过抽脂过滤罐并通过与抽脂过滤罐功能上相关联的抽脂探针来实现抽脂，从而允许将收集的脂肪组织(即，作为抽脂的结果而收集的脂肪组织)捕获在所附接的过滤罐的过滤内衬中。在一些实施方式中，抽脂装置被配置成允许激活抽脂物处理单元，以便在抽脂过滤罐附接到抽脂真空模块时机械处理与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐的内容物。
65.在一些实施方式中，抽脂装置包括不同于抽脂真空模块的流体排出模块，流体排出模块可附接到抽脂过滤罐，抽脂过滤罐通过抽脂过滤罐的排出端口与抽脂装置功能上相关联，流体排出模块被配置成在附接到这样的抽脂过滤罐并被激活时从附接的抽脂过滤罐的容器中移除液体。在一些实施方式中，抽脂装置被配置成当抽脂过滤罐附接到所述流体排出模块时允许激活抽脂物处理单元，以机械处理与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐的内容物。
66.在一些实施方式中，抽脂装置还包括抽脂探针，该抽脂探针具有可附接到抽脂套管的远端和可附接到抽脂过滤罐的近端，该抽脂过滤罐通过抽脂过滤罐的抽出物入口与抽脂装置功能上相关联，抽脂探针被配置为将经由附接的抽脂套管从探针的远端经探针的近端收集的抽脂抽出物引导到所附接的抽脂过滤罐的容器中。在一些实施方式中，抽脂装置被配置为当抽脂过滤罐附接到抽脂探针时，允许激活抽脂物处理单元以机械处理与抽脂装
置功能上相关联的抽脂过滤罐的内容物。
67.在一些实施方式中，抽脂装置还包括可附接到抽脂过滤罐的清洗模块，该抽脂过滤罐通过抽脂过滤罐的进入端口与抽脂装置功能上相关联，该清洗模块被配置成将一定量的液体(例如，清洗溶液)，优选地，将计量好量的液体添加到所附接的抽脂过滤罐的容器中。在一些实施方式中，抽脂装置被配置成允许激活抽脂物处理单元，以便在抽脂过滤罐附接到清洗模块时机械处理与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐的内容物。
68.在一些实施方式中，抽脂装置还包括控制器，该控制器被配置为自动处理包含在与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐中的抽脂物，该自动处理包括以期望的顺序激活抽脂物处理单元、流体排出模块和/或清洗模块期望的持续时间。在一些实施方式中，控制器被配置为仅激活三个单元/模块中的一个。在一些实施方式中，控制器被配置为仅激活三个单元/模块中的两个。在一些实施方式中，控制器被配置成激活所有三个单元/模块。
69.在一些实施方式中，抽脂装置还包括与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐，抽脂过滤罐包括：容器；纵向轴线，罐真空端口(优选地附接到抽脂真空模块)；用于密封封闭容器的盖；罐抽出物入口(优选地附接到抽脂探针的近端；进入端口(优选地附接到清洗模块)；以及限定容器内部的内部体积的过滤内衬，过滤罐被配置成使得当通过罐抽出物入口附接到抽脂探针并通过真空端口附接到抽脂真空模块时，抽脂真空模块的激活允许通过抽脂探针实现抽脂并将收集的脂肪组织捕获在过滤内衬中(即，在由过滤内衬限定的内部体积中)。在一些实施方式中，抽脂过滤罐还包括可附接到(优选地附接到)液体排出模块的排出端口，该排出端口允许移除保持在过滤内衬外部的容器中的液体。在一些实施方式中，排出端口是罐真空端口。替代地，在一些实施方式中，排出端口是不同于罐真空端口的部件。过滤罐是任何合适的尺寸，例如，如下所述。
70.涡流搅动单元
71.在一些优选实施方式中，抽脂物处理单元包括涡流搅动单元，涡流搅动单元被配置为在激活时产生涡流诱导运动并将涡流诱导运动施加到与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐，涡流诱导运动有效地机械处理包含在过滤罐的内部体积中的抽脂物。
72.在一些实施方式中，涡流搅动单元包括接合部件，当涡流搅动单元激活时，该接合部件将由涡流搅动单元产生的至少一些涡流诱导运动转移到与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐。
73.在一些实施方式中，涡流搅动单元被配置为使得与抽脂装置功能上相关联的过滤罐的底部放置在涡流搅动单元上。在图2a、图2b和图2c中描绘了这样的实施方式。
74.在一些这样的实施方式中，涡流搅动单元包括平坦的上表面，与抽脂装置功能上相关联的过滤罐的平坦的底部放置在该平坦的上表面上。在图2a和图2b中描绘了这样的实施方式。在一些这样的实施方式中，平坦的上表面由涡流搅动单元的接合部件的上表面限定。在图2a中描绘了这样的实施方式。
75.在一些这样的实施方式中，接合部件至少部分地包围放置在平坦的上表面上的过滤罐的底部。在图2b中描绘了这样的实施方式。
76.在一些这样的实施方式中，涡流搅动单元包括非平坦的上表面，与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐的非平坦的底部放置在该非平坦的上表面上，非平坦的上表面包围过滤罐底部的至少一部分。在图2c中描绘了这样的实施方式。
77.在一些实施方式中，涡流搅动单元被配置为当激活时，以不超过3000转/分、不超过2000转/分、不超过1000转/分、以及在一些实施方式中甚至不超过700转/分涡流搅动与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐的内容物。在一些实施方式中，涡流搅动单元被配置为在激活时以不小于60转/分并且在一些实施方式中甚至不小于100转/分涡流搅动与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐的内容物。
78.在一些实施方式中，抽脂装置的涡流搅动单元和/或控制器配置成允许涡流搅动与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐的内容物不超过30分钟、不超过20分钟、不超过10分钟，甚至不超过7分钟的时段。
79.在一些实施方式中，涡流搅动单元和/或控制器被配置成允许涡流搅动与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐的内容物不少于30秒且甚至不少于60秒的时段。
80.振动单元
81.在一些实施方式中，抽脂物处理单元包括振动单元，振动单元配置为在激活时产生振动并将振动施加到包含与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐的内部体积中的抽脂物，振动有效地机械处理抽脂物。
82.在一些实施方式中，振动单元包括至少一个声波发射器探针，该声波发射器探针被配置为定位在由与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐的过滤内衬限定的内部体积内。在这样的实施方式中，在使用期间，探针至少部分地浸入抽脂物中。在图3a和图3b中描绘了这样的实施方式。
83.在一些实施方式中，振动单元包括声波发射器，该声波发射器被配置为与在功能上与抽脂装置相关联的抽脂过滤罐的过滤内衬物理上相关联，以便当所述声波发射器被激活时，所述声波发射器使物理上相关联的过滤内衬振动。振动的过滤内衬将振动从声波发射器转移到保持在振动过滤内衬中的抽脂物。在图3c中描绘了这样的实施方式。
84.重要的是要注意，在一些这样的实施方式中，声波发射器是抽脂过滤罐的部件，并且抽脂装置被配置为例如包括电连接器，以允许根据本文的教导来操作抽脂罐的声波发射器。
85.机械搅动
86.在一些实施方式中，抽脂物处理单元包括：
87.机械搅动部件，机械搅动部件被配置为定位在在由与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐的过滤内衬限定的内部体积内；和
88.搅动马达，搅动马达被配置为相对于包含在该体积中的抽脂物移动机械搅动部件，从而机械搅动抽脂物，该机械搅动有效地机械处理抽脂物。
89.在一些实施方式中，搅动马达被配置成使得机械搅动部件相对于抽脂过滤罐的相对运动包括平行于抽脂过滤罐的纵向轴线的平移或是平行于抽脂过滤罐的纵向轴线的平移。在图4a、图4b和图4c中描绘了这样的实施方式。在一些这样的实施方式中，过滤罐平行于纵向轴线移动(图4b)。另外地或可替代地，在一些这样的实施方式中，机械搅动部件平行于纵向轴线移动(图4c)。在一些这样的实施方式中，机械搅动部件包括流动限制屏障(例如透水柱塞)或是流动限制屏障(例如透水柱塞)(图4a)。在一些这样的实施方式中，机械搅动部件(例如流动限制屏障)是过滤罐的部件。在一些这样的实施方式中，机械搅动部件(例如流动限制屏障)不是过滤罐的部件。
90.替代地或附加地，在一些实施方式中，搅动马达配置成围绕平行于抽脂罐的纵向轴线的轴线相对于抽脂过滤罐的容器旋转过滤内衬。在图4d和图4e中描绘了这样的实施方式。在一些这样的实施方式中，机械搅动部件包括固定到过滤内衬的内表面并突出到与过滤内衬一起旋转的内部体积中的搅动元件(图4d和图4e)。附加或替代地，在一些实施方式中，机械搅动部件包括不与过滤内衬一起旋转的搅动元件(图4e)。
91.替代地或附加地，在一些实施方式中，搅动马达被配置成使与位于内部体积内的过滤内衬分离的机械搅动部件旋转。在图4f、图4g和图4h中描绘了这样的实施方式。机械搅动部件是任何适当类型或类型的组合，例如是从包括以下项的组选择的一个或更多个部件：叶轮(图4f)、螺旋桨(图4g)和桨叶(图4h)。在一些这样的实施方式中，机械搅动部件是过滤罐的部件。在一些这样的实施方式中，机械搅动部件不是过滤罐的部件。
92.在一些实施方式中，抽脂装置选自包括以下项的组：激光辅助抽脂装置；超声辅助抽脂装置；和射频辅助抽脂装置。
93.在一些实施方式中，抽脂装置是激光辅助抽脂装置，其被配置成在抽脂期间用波长在800nm和1600nm范围内的激光照射脂肪组织。在一些实施方式中，激光波长在1400nm-1500nm的范围内、1450-1490nm的范围内以及甚至在1460-1480nm的范围内，例如波长为1470nm的激光在一些商业上可获得的激光辅助抽脂装置中使用。
94.在一些实施方式中，抽脂装置是激光辅助抽脂装置，其被配置为使用径向照射的光纤进行抽脂。
95.在一些实施方式中，抽脂装置被配置为通过内径为至少2毫米且不超过5毫米的套管来收集抽脂物。
96.在一些实施方式中，抽脂装置被配置为施加至少20kp且不超过98kp的抽吸压力。
97.本文教导的抽脂过滤罐
98.在一些实施方式中，使用根据本文教导的抽脂过滤罐来实施本文的教导。
99.根据本文教导的一些实施方式的方面，提供了一种可与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐，该抽脂过滤罐包括：具有纵向轴线的容器；与抽脂装置的抽脂真空模块功能上可关联的罐真空端口；用于密封封闭容器的盖；可附接到抽脂探针的近端的罐抽出物入口；以及过滤内衬，其限定容器内的内部体积，过滤罐被配置为使得当通过罐抽出物入口附接到抽脂探针并通过真空端口附接到抽脂真空模块时，允许通过抽脂探针实现抽脂并将收集的脂肪组织捕获在由过滤内衬限定的内部体积中，抽脂过滤罐还包括以下中的至少一项：
100.i.声波发射器探针，声波发射器探针位于内部体积中，该探针被配置为当激活时以不超过10khz的声学频率振动(使得这样的激活引起对保持在内部体积内的抽脂物的机械处理)；
101.ii.护套，护套凸出到内部体积中，护套被配置用于接受声波发射器探针(以便当探针被激活以振动时，振动经过护套，进而引起对保持在内部体积中的抽脂物进行机械处理)；
102.iii.与所述过滤内衬物理上相关联的声波发射器，声波发射器被配置成在激活时使过滤内衬以不超过10khz的声学频率振动(以便这种激活引起对保持在内部体积中的抽脂物的机械处理)；
103.iv.位于所述内部体积内的机械搅动部件，机械搅动部件被配置成与搅动马达功
能上相关联，并且当搅动马达激活时，相对于包含在所述内部体积中的抽脂物运动(使得这种相对运动引起对保持在体积中的抽脂物的机械处理)。
104.在一些实施方式中，机械搅动部件被配置成随运动矢量一起运动，该运动矢量是或包括：平行于纵向轴线的部件(例如，机械搅动部件是或包括：流动限制屏障，例如：部分透水柱塞)。
105.在一些实施方式中，机械搅动部件被配置为相对于容器旋转(例如，机械搅动部件包括或是：螺旋桨、叶轮或桨叶；或者过滤内衬被配置为旋转)。
106.附图简述
107.在本文中参考附图描述了本发明的一些实施方式。结合附图的描述使得对本领域的普通技术人员来说可以如何实践本发明的一些实施方式变得显而易见。附图是为了说明性论述的目的，并且没有尝试比基本理解本发明所需的更详细地示出实施方式的结构细节。为了清楚起见，附图中描绘的一些对象不是按比例的。在附图中：
108.图1是用于实现本文教导的抽脂过滤罐的实施方式的示意图；
109.图2a-图2d是用于实施根据本文教导的方法的实施方式的装置的实施方式的示意图，该装置包括激光辅助抽脂单元和涡流搅动单元；
110.图3a-图3c是用于实施根据本文教导的方法的实施方式的装置的实施方式的部件的示意图，该装置包括振动单元；以及
111.图4a-图4h是用于实施根据本文教导的方法的实施方式的装置的实施方式的部件的示意图，该装置配置用于机械搅动。
112.发明的一些实施方式的描述
113.本发明的一些实施方式在此涉及用于处理抽脂物的方法和装置，在一些实施方式中适用于aft(自体脂肪转移)，以及在一些实施方式中用于制备svf(基质血管成分)。
114.参照所附的描述和附图可更好地理解本发明的教导的原理、用途和实施。在仔细阅读本文提供的描述和附图后，本领域技术人员能够实施本发明的教导而无需过度的努力或实验。在附图中，类似的附图标记始终指代类似的部分。
115.在详细解释本发明的至少一个实施方式之前，应当理解，本发明在其应用上不一定限于本文中所阐述的部件和/或方法的构造和布置的细节。本发明能够以其他实施方式或以各种方式实践或实施。本文中采用的措辞和术语是为了描述的目的，而不应被认为是限制性的。
116.如本领域已知的，组织(包括构成抽吸物的脂肪组织)可以以许多方式机械处理，例如使用绞肉机(us 5,731,199)、穿孔锉(perforated rasp)(wo 2016/097960)、迫使脂肪穿过穿孔(wo 2017/180076、wo 2019/125324)和使用高速旋转刀片作为“食品处理器”(wo 2016/199149)。
117.发明人在研究了技术和进行了实验后，得出结论，抽脂物的机械处理可以被认为具有三个独立效果的组合。
118.三个效果中的第一个是抽脂物的均质化，减小脂肪组织块的尺寸以产生更流体化的抽脂物(包括在aft过程中可以更容易和更准确地注射的活的脂肪细胞)，以提供改进的美学结果。
119.三个效果中的第二个是破坏脂肪组织并使抽脂物中的脂肪细胞破裂，从而导致有
害因子(如促炎和有毒物质(包括细胞/组织碎片)以及激素和其他因子)的产生和/或释放。发明人认为，这些有害因子在很大程度上引起了已知的aft过程的挑战和并发症，包括炎症和移植脂肪的移植后的再吸收。
120.三个效果中的第三个是从脂肪组织中释放有益因子。有利因子包括干细胞等，干细胞等构成svf，众所周知，svf具有治疗特性。正如在介绍中所讨论的，在机械或酶处理之后，有益的因子可以被分离出来，按原样用于治疗用途，或用于实施改进的aft。
121.在本领域中，这三种效果被孤立地考虑，每一种用于特定的用途：
122.对于aft而言，对抽脂物进行适中的均质化以产生更多的流体抽脂物，该流体抽脂物可以在aft期间使用较小的针更准确地转移到受试者。此外，无论是否均质化，用于aft的抽脂物都要用清洗液严格反复清洗，以去除有害因子。
123.当需要从收集的抽脂物中提供svf或分离的asc时，抽脂物被大力地处理以完全破坏脂肪组织和脂肪细胞，以确保最大量的asc从组织中释放，随后进行广泛的纯化(包括离心处理、用清洗液清洗和培养)以去除有害因子并产生治疗上有用的svf或asc。如上所述，这种纯化的svf/asc的一个用途是富集抽脂物以改进aft。
124.发明人已经发现并在此时公开了一种平衡这三种效果的用于处理抽脂物的方法，得到了明显富集的抽脂物。具体地，发明人已经发现，可以温和地机械处理收集的抽脂物，以产生明显富集有有益因子而几乎没有有害因子(如果有的话)的抽脂物。在一些实施方式中，所述方法产生经处理的抽脂物，该经处理的抽脂物增加了使用经处理的抽脂物进行的aft的成功，例如通过减少aft后炎症的量和减少移植的脂肪的再吸收中的一者或两者。该方法特别适用于使用温和的抽脂方法(如激光辅助抽脂)收集的抽脂物。此外，发明人已经发现，该方法的一些实施方式允许在临床环境中无菌制备aft而几乎没有人为干预。
125.在一些实施方式中，该方法比一些已知的方法更快，允许在适合于美容或治疗诊所的单次疗程的相对较短的时间内抽脂物收集、处理和随后改进的aft。相信在一些实施方式中，较短的收集至aft用时减少了转移的组织上的压力，这可进一步增加aft的成功率。
126.在一些实施方式中，该方法以更容易防止污染的方式进行，允许更安全的aft，降低了炎症甚至败血症的几率，增加了客户满意度并减少了实践该方法的诊所的责任过失。
127.在一些实施方式中，即使对于时间紧迫或不是专家实验室技术人员的人，例如诊所中实践该方法的护士或助手，该方法也很容易进行。
128.在一些实施方式中，该方法易于至少部分地自动化，减少了人员所需的工作量，并且在一些实施方式中改进了结果的重复性和一致性，即使由不是专家实验室技术人员的人进行也是如此。
129.用于处理抽脂物的方法
130.根据本文的教导的一些实施方式的方面，提供了一种用于处理抽脂物的方法，包括：
131.a.将从受试者获得的抽脂物接收包含在抽脂过滤罐中；
132.b.在
‘
a’之后，机械处理(在一些实施方式中，涡流搅动)抽脂过滤罐内的抽脂物以搅动抽脂物，机械处理减小了抽脂物中脂肪组织块的平均尺寸，而基本不会使其中的脂肪细胞破裂；和
133.c.在
‘
b’之后，从抽脂过滤罐流体中排出通过机械处理从抽脂物中释放的流体，从
而提供包含在抽脂过滤罐中的经处理的抽脂物。
134.在抽脂过滤罐中接受抽脂物
135.在
‘
a’中，从受试者身上收集的抽脂物被接收到抽脂过滤罐中。优选地，抽脂过滤罐是一次性使用的无菌抽脂过滤罐。可以使用任何合适的抽脂过滤罐，包括商业上可获得的抽脂过滤罐，如来自美国威斯康星州希博伊根福尔斯的health care
tm
的contour
tm
罐或来自美国加利福尼亚州圣地亚哥市的医疗仪器公司的过滤单元。在一些实施方式中，抽脂过滤罐是根据本文教导的抽脂过滤罐。
136.在图1中以横截面示意性地描绘了示例性抽脂过滤罐10。抽脂过滤罐10包括容器12、纵向轴线13、罐真空端口14和密封封闭容器12的盖16。罐抽出物入口18和可密封的进入端口20穿过盖16。限定内部体积23的过滤内衬22(具有过滤孔，通常在100微米和1000微米之间的过滤孔)保持在容器12内。可密封的进入端口20是一个开口，该开口可以任选地关闭，以防止污染物和空气进入容器12，但是可以可逆地打开，以允许添加材料(例如，清洗溶液)或去除材料(例如，被保持在过滤内衬22中的抽脂物样品)。
137.为了使用(见图2a-图2d)，通过将罐10保持在过滤罐保持器25中，将罐真空端口14连接到抽脂装置24的抽脂真空模块26，并将罐抽出物入口18连接到抽脂探针28(在抽脂探针28的远端存在抽脂套管30)，罐10与抽脂装置24在功能上相关联。
138.真空模块26被激活，在套管30的抽脂入口处产生抽吸。当套管30与体内脂肪组织接触时，脂肪组织从身体抽吸到套管30中并作为抽脂物转移到罐10中。脂肪组织被捕获在过滤内衬22的内部体积23中，而诸如血液和肿胀麻醉溶液之类的液体废物穿过过滤内衬22的过滤孔并被移除到真空模块26中，通常被丢弃。结果，在抽脂过滤罐(如抽脂过滤罐10)中接收的抽脂物基本上由脂肪组织组成，并且相对不含诸如血液和/或肿胀麻醉溶液的液体废物。
139.抽脂物的机械处理
140.如上所讨论的，在
‘
b’中，抽脂过滤罐内的抽脂物被机械处理(在一些实施方式中，涡流搅动)以搅动抽脂物。机械处理减小了抽脂物中脂肪组织块的平均尺寸而基本上不会使其中的脂肪细胞破裂。如上所述，任何适当的足以破碎脂肪组织块但足够温和以避免脂肪细胞的实质性破裂的机械处理方法可用于实施本文的教导。在一些实施方式中，机械搅动选自包括以下的组：涡流搅动罐中的抽脂物；振动罐中的抽脂物；以及机械地搅动罐中的抽脂物。
141.为了简洁和清楚，下面的描述将讨论机械处理是涡流搅动的实施方式。加上必要的变更，该描述适用于其他机械处理方法。
142.在
‘
b’中，涡流搅动应用于保持在抽脂过滤罐内的抽脂物，从而涡流搅动抽脂物。任何合适的方法和/或装置可用于抽脂物的涡流搅动。
143.在一些实施方式中，涡流搅动是通过涡流搅动单元进行的，过滤罐容器的底部放置在该涡流搅动单元上。图2a、图2b和图2c描绘了具有涡流搅动单元32的实施方式，过滤器罐10的容器的底部放置在涡流搅动单元32上。
144.可选地或附加地，在一些实施方式中，涡流搅动通过涡流搅动单元进行，该涡流搅动单元至少部分地包围过滤罐容器的至少一部分。图2b、图2c和图2d描绘了具有涡流搅动
单元32的实施方式，涡流搅动单元32至少部分地包围过滤罐10的至少一部分。重要的是要注意，图2、图3和图4b-图4h被绘制成使得在罐10的底部和所描绘的装置的部件(例如搅动单元32)之间存在间隙。为了清楚起见，绘制了间隙，而在实践中，罐物理地接触部件。
145.如本领域普通技术人员所知，涡流搅动单元是产生运动并将运动施加到其中保持有流体的器皿(例如，其中保持抽脂物的过滤罐)的单元，所施加的运动诱导在流体中形成涡流，该涡流有效地搅动流体。在一些实施方式中，用于实现本文的教导的涡流搅动单元包括接合部件，当涡流搅动单元被激活时，该接合部件将由涡流搅动单元产生的涡流诱导运动中的至少一些转移到由过滤罐保持器保持的过滤罐。
146.在图2a中，过滤罐10的平坦的底部34被描绘为放置在涡流搅动单元32的平坦的上表面36上。在图2a中，涡流搅动单元32的平坦的上表面36由其接合部件(橡胶垫38)的上表面限定，当涡流搅动单元32被激活时，涡流搅拌诱导运动通过接合部件(橡胶垫38)转移到过滤罐10。在一些类似的实施方式中，接合部件由不同于橡胶的材料(例如塑料或硅树脂)制成。
147.在图2b中，当涡流搅动单元32的接合部件(橡胶环40)包围过滤罐10的底部时，过滤罐10的平坦的底部34被描绘为放置在涡流搅动单元32的平坦的上表面36上。当涡流搅动单元32被激活时，涡流搅拌诱导运动尤其通过接合部件(橡胶环40)转移到过滤罐10。在图2b中，构成接合部件的橡胶环40完全包围过滤罐10的整个底部。在一些类似的实施方式中，接合部件仅包围过滤罐的底部的一部分，例如，接合部件是不完整的环。在一些类似的实施方式中，接合部件由不同于橡胶的材料(例如，塑料、硅树脂或金属)制成。
148.在图2c中，过滤罐10的非平坦的(锥形的)底部42被描绘成放置在涡流搅动单元32的非平坦的上表面44上。涡流搅动单元32的非平坦上表面44构成涡流搅动单元32的接合部件，过滤罐10放置在涡流搅动单元32的非平坦上表面44上且涡流搅动单元32的非平坦上表面44围绕过滤罐10的底部部分。当图2c中所示的装置的涡流搅动单元32被激活时，涡流搅拌诱导运动尤其是通过接合部件(非平坦的上表面44)转移到过滤罐10。一些具有非平坦的底部作为接合部件的实施方式具有附加的接合部件，例如图2c所示的实施方式还具有橡胶环40作为附加的接合部件。类似于图2c所示的一些实施方式具有非平坦的底部作为专用的接合部件。
149.在图2d中，过滤罐10的平坦的底部34被示出为放置在平坦的支撑架46的光滑的表面上。图2d中所示的涡流搅动单元32的接合部件是橡胶内衬环48，该橡胶内衬环48包围着过滤罐10的侧面。当涡流搅动单元32被激活时，旋涡搅拌诱导运动通过接合部件(橡胶内衬环48)经由过滤罐10的侧面转移到过滤罐10。在图2d中，橡胶内衬环18、构成接合部件，完全包围过滤罐10的侧面。在一些类似的实施方式中，接合部件仅包围过滤罐的一部分，例如，接合部件是不完整的环。在一些类似的实施方式中，接合部件由不同于橡胶内衬环的材料制成，例如，内衬有塑料、硅树脂或金属的环或由塑料、橡胶、硅树脂或金属制成的无内衬环。
150.由于诸如涡流搅动之类的机械处理是在抽脂过滤罐中进行的，根据实施方式，抽脂物的处理与实际收集同时进行和/或在无菌条件下在实际收集完成不久之后进行，因为这样不需要从过滤罐转移抽脂物来进行处理。相信机械处理抽脂物与收集同时进行和/或在收集后不久进行是有利的：不希望被束缚至任何一种理论，目前假设快速处理对收集的
脂肪组织引起的压力较小。因此，在一些实施方式中，机械处理在收集抽脂物的60分钟内开始。在一些实施方式中，机械处理在45分钟内、30分钟内、15分钟内、10分钟内、5分钟内、1分钟内、30秒内、5秒内进行，甚至与抽脂物的收集同时进行。
151.在一些实施方式中，诸如涡流搅动的机械处理应用于抽脂物，而无需向抽脂过滤罐中添加额外的材料。在一些替代实施方式中，在应用机械处理之前和/或期间，将一定体积的水溶液(例如，通过进入端口20或其他合适的部件)添加到抽脂过滤罐。已经发现，在一些实施方式中(例如涡流搅动的一些实施方式)，水溶液的添加增加了机械处理的效率，改进了其结果。在这样的实施方式中，水溶液优选是无菌的。在一些这样的实施方式中，水溶液是等渗的。合适的水溶液的例子包括pbs(磷酸盐缓冲溶液)、生理盐水和林格氏溶液。如果添加，水溶液的量是任何合适的量，并且在一些实施方式中不超过过滤罐中所包含的抽脂物体积的100％、不超过80％、不超过60％、甚至不超过50％。在一些实施方式中，加入的水溶液的量至少部分地依赖于过滤罐的容器的特性：添加的水溶液的量使得抽脂物的不少于约30％、不少于约50％、以及甚至不少于约65％低于添加到过滤罐的水溶液的水平。在这样的优选实施方式中，在排出
‘
c’期间，添加的水溶液还从抽脂过滤罐中排出。
152.机械处理的参数
153.机械处理的参数是达到预期效果的任何合适的参数。希望机械处理足够密集，以使抽脂物中的脂质组织碎片充分分离，从而从组织中释放大量有益因子，但不要太密集，以至于释放大量有害因子和/或损伤大量脂肪细胞。
154.在一些实施方式中，涡流搅动在不超过3000转/分的情况下进行。在一些实施方式中，涡流搅动在不超过1000转/分、不超过800转/分甚至不超过700转/分的情况下进行。也就是说，在一些实施方式中，涡流搅动在不低于60转/分甚至不低于100转/分的情况下进行。
155.一般说来，涡流搅动的持续时间最好尽可能短以节省时间，从而有效地利用用于处理抽脂物的装置，但足够长以使大量有益因子从组织中释放出来。在一些实施方式中，涡流搅动进行时间不超过30分钟、不超过20分钟、不超过10分钟甚至不超过7分钟。在一些实施方式中，涡流搅动进行时间不少于30秒，且甚至不少于60秒。
156.释放的流体的排出
157.在
‘
c’中，在机械处理之后，由于机械处理从抽脂物中释放的流体从抽脂过滤罐移除。释放的流体包含通过机械处理从抽脂物释放的有害因子以及血液和/或肿胀麻醉溶液的残余物，以及(如果存在的话)任何加入以帮助机械处理的水溶液。重要的是，保持捕获在过滤内衬(图1中的22)中的是少许富集有益因子的适合用于aft的清洁脂肪组织。虽然不希望被束缚至任何一种理论，但目前的假设是，机械处理，如涡流搅动，温和地使保持在过滤罐中的脂肪组织块破裂，释放通常被认为是svf的组成部分的有益因子。此外，诸如涡流搅动的机械处理显然足够温和，其引起有害因子的产生和/或释放比在已知的处理抽脂物的方法期间释放的有害因子要少。机械处理，如涡流搅动，也有效地去除至少一些已经通过过滤内衬的有害因子(无论是以前存在的还是由于机械处理而释放的)。
158.在一些实施方式中，为了排出释放的流体，将过滤罐从抽脂装置的抽脂真空模块(图2a中的22)分离，并且将包含抽脂物的过滤罐移动到另一位置以进行机械处理和/或排出释放的流体。例如，在一些实施方式中，过滤罐从抽脂装置的抽脂真空模块拆卸，并移动
到所需的机械处理装置以进行机械处理，例如移动到涡流搅动器以进行涡流搅动。在这样的实施方式中，任何合适的装置和机构可用于机械处理过滤罐中的抽脂物，在一些实施方式中，装置和/或机构类似于图2a-图2d、图3a-图3c和图4a-图4h所示的那些。
159.在一些这样的实施方式中，在诸如涡流搅动的机械处理期间，过滤罐不附接(即，“附接”是形容词)到诸如抽脂装置的抽脂真空模块的流体排出机构。在这样的实施方式中，在机械处理之后，将包含抽脂物的过滤罐重新附接到流体排出机构以排出从抽脂物释放的流体，例如，将过滤罐重新附接到抽脂装置的抽脂真空模块。
160.在优选实施方式中，在机械处理期间，抽脂过滤罐是附接(即，“附接的”是形容词)到流体排出机构的。在一些这样的实施方式中，在机械处理期间，过滤罐附接到流体排出机构，该流体排出机构不是抽脂装置的抽脂真空模块。在优选实施方式中，过滤罐保持连接到抽脂装置的抽脂真空模块以用作流体排出机构。在这样的实施方式中，排出由于机械处理从抽脂物中释放的流体优选地通过激活抽脂真空模块来进行。
161.使用机械处理的脂肪组织的aft
162.在一些实施方式中，该方法还包括在排出
‘
c’之后，将抽脂物从过滤罐转移到自体脂肪转移(aft)装置。aft装置是用于将脂肪移植到活体受试者的任何装置或装置的部件，例如注射器或注射器筒。在一些实施方式中，抽脂物被直接转移，也就是说，从过滤罐转移到aft装置。在一些实施方式中，抽脂物被间接地转移，例如，从过滤罐转移到容器，并从容器转移到aft装置。例如，在一些实施方式中，注射器56(作为诸如脂肪移植装置或容器的aft装置)通过开放的进入端口20插入以移除涡流搅动的脂肪组织。
163.在一些实施方式中，该方法还包括使用aft装置将抽脂物移植到活体受试者，优选地移植到从其身上(自体)收集脂肪组织的同一受试者。在一些实施方式中，将抽脂物移植到活体受试者不是要求保护的发明的一部分。
164.机械处理脂肪组织的清洗
165.如上所述，由于机械处理，流体从抽脂物中释放并穿过过滤内衬(图1中的22)，聚集在过滤罐10的容器(图1中的12)中。释放的流体包含由于机械处理而从所述抽脂物释放的有害物质以及残余的血液和/或肿胀麻醉溶液。
166.在一些实施方式中，在抽脂物
‘
b’的机械处理之后，并且优选在排出流体
‘
c’之后(如果已经完成)，但在将涡流搅动的抽脂物转移到aft装置之前，该方法还包括通过向过滤罐添加清洗溶液(例如，生理盐水、林格氏溶液、pbs)来清洗机械处理的抽脂物，并以通常的方式从容器中排出，例如，通过激活流体排出机构，例如抽脂真空模块，或者在一些实施方式中，单独的排出模块。这样的清洗有助于从抽脂物中去除至少一些有害物质。这样的清洗溶液优选是无菌和/或等渗的。
167.在一些优选的实施方式中，在对抽脂物进行机械处理
‘
b’之后，并且优选在排出流体
‘
c’之后(如果完成了)，但在将机械处理的抽脂物转移到aft装置之前，不清洗抽脂过滤罐中的机械处理的抽脂物。另外或可选地，在一些优选实施方式中，在对抽脂物
‘
b’进行机械处理之后，并且优选在排出流体
‘
c’之后(如果完成)，但在将机械处理的抽脂物转移到aft装置之前，不离心处理在抽脂过滤罐中的机械处理的抽脂物。不具有清洗步骤和/或离心步骤具有许多优点，包括节省时间和成本，尤其通过简化用于处理抽脂物的装置、避免提供清洗溶液的需要和减少需要处理的生物废物的量。令人惊讶的是，使用根据本文的教导
机械处理的未清洗/未离心的抽脂物进行的aft的实施方式是非常成功的。这一成功表明，机械处理释放了保留在抽脂物中足够的有益物质，以富集抽脂物。与此同时，通过抽脂过滤罐的过滤器从抽脂物中去除足够的有害物质，从而不会显著降低用于aft的抽脂物的质量。
168.过滤罐的容量和处理的抽脂物的体积
169.本领域普通技术人员意识到，在已接受的处理抽脂物的现有技术方法中，改进的aft必须仅用低体积的富集脂肪组织(约100毫升)进行。这是生产用于富集脂肪组织的svf的复杂性的结果，包括对一部分抽脂物进行有力的机械和/或酶处理，然后离心处理以产生1克svf颗粒。然后清洗产生的svf颗粒，并随后添加到相对小体积的脂肪组织(通常约100毫升)中，从而富集并用于改进的aft。
170.根据本文的教导，通过应用机械处理(诸如涡流搅动)来处理包含在抽脂过滤罐内的任何所需体积的抽脂物，以产生富集的抽脂物，仅受抽脂过滤罐的体积和从受试者收集的脂肪组织的量的限制。
171.因此，在一些实施方式中，包含抽脂物的抽脂过滤罐的体积不小于50毫升，不超过10升，甚至不超过5升。在一些实施方式中，抽脂过滤罐选自包括以下项的组：具有体积不少于50毫升且不大于100毫升的小尺寸、具有体积不少于100毫升且不大于500毫升的中尺寸、具有体积不少于500毫升且不大于1升的大尺寸以及具有体积不少于1升的超大尺寸。
172.在一些实施方式中，抽脂过滤罐中所包含的接收收集的抽脂物的量不少于50毫升且不超过10升。在一些实施方式中，抽脂过滤罐中所包含的接收收集的抽脂物的量选自以下的组：不少于50毫升且不超过100毫升、不少于100毫升且不超过500毫升、不少于500毫升且不超过1升，甚至不少于1升。
173.酶处理
174.如在介绍中所讨论的，已知通过添加外部酶来处理抽脂物，以从脂肪组织中释放干细胞等。在本文的教导的优选实施方式中，从收集时起，通过
‘
c’排出从抽脂物释放的流体，以及通过(如果适用)将抽脂物转移到aft装置，没有外部酶被添加到抽脂物。在一些这样的优选实施方式中，从
‘
a’之前至
‘
b’之后不久和
‘
c’之前，抽脂物不与任何外部酶接触。在一些这样的优选实施方式中，从
‘
a’之前至
‘
c’之后不久，抽脂物不与任何外部酶接触。在一些这样的优选实施方式中，只要抽脂物包含在抽脂过滤罐中，抽脂物就不与任何外部酶接触。
175.抽脂
176.本文的方法的教导基于以下发现：收集的抽脂物的温和机械处理允许在抽脂过滤罐中处理收集的抽脂物，获得用于改进的aft的富集的抽脂物。
177.目前认为，根据本文的教导的处理方法特别适合于与高质量的抽脂物一起使用，高质量的抽脂物即为以相对较小的创伤温和地收集的抽脂物，其引起更少的废物(如血液、更少的死亡的或受损的脂肪细胞(也称为组织脂肪细胞))和更少的创伤的脂肪细胞。在不束缚至任何一种理论的情况下，认为这样温和收集的抽脂物包括更少的有害因子。因此，在一些实施方式中，接受的抽脂物是使用温和的抽脂方法和/或装置收集所接收的抽脂物。
178.在一些实施方式中，温和的抽脂方法是超声辅助抽脂，并且使用超声辅助抽脂装置进行抽脂。
179.在一些实施方式中，温和的抽脂方法是射频(rf)辅助抽脂，并且使用rf辅助抽脂
装置进行抽脂。
180.在一些实施方式中，使用内径至少为2毫米且不超过5毫米的套管来收集抽脂物。
181.在一些实施方式中，使用至少20kp且不超过98kp的抽吸压力收集抽脂物。
182.在该方法的一些实施方式中，如图2a-图2d所示，使用激光辅助抽脂装置使用激光辅助抽脂从受试者获得接收的抽脂物。在一些这样的实施方式中，使用800-1600nm、1400-1500nm、1450-1490nm、甚至1460-1480nm范围内的激光波长来进行激光辅助抽脂，例如1470nm的激光波长作为在一些商业上可获得的激光辅助抽脂装置(如由alma lasers(凯撒利亚，以色列)的)中使用。在一些这样的实施方式中，激光辅助抽脂使用在一些商业上可获得的激光辅助抽脂装置(例如alma lasers的)中使用的径向照射的光纤来进行。
183.不希望被束缚至任何一种理论，目前认为，激光辅助抽脂特别是使用上述波长和/或径向照射光纤是非常温和的，且比其他抽脂方法产生更少的有害因子。
184.抽脂物的附加处理
185.如上所述，在机械处理
‘
b’或排出释放的流体
‘
c’之后，抽脂过滤罐内的经处理的抽脂物通常准备好用于aft中，有或没有随后的清洗步骤。
186.也就是说，在一些情况下，在
‘
c’之后，处理过的抽脂物对于一些类型的aft来说不是足够流体的，典型地表明处理过的抽脂物包括相对较大比例的相对较大的脂肪组织块。此外，在一些情况下，希望额外地或可选地产生svf以供使用，或者富集用于aft的抽脂物或用于其他治疗目的。
187.发明人已经发现，在排出
‘
c’之后，可以进一步处理包含在抽脂过滤罐中的抽脂物，获得适合于aft和/或svf的更流体的抽脂物。因此，在一些实施方式中，该方法还包括：
188.d.在
‘
c’之后，对包含在抽脂过滤罐中的抽脂物应用附加的机械处理，例如涡流搅动，以搅动抽脂物，该附加的机械处理减小了抽脂物中脂肪组织块的平均尺寸，而基本不会使其中的脂肪细胞破裂。
189.附加的机械处理的参数(包括：收集后的时间、向抽脂过滤罐中添加或不添加附加材料、进行机械处理的强度、进行机械处理的持续时间)如上文针对
‘
b’的涡流搅动所述(以及在此针对其他机械处理方法)，并且出于简洁的原因，不再重复叙述。
190.在一些实施方式中，在
‘
c’之后对抽脂过滤罐的全部内容物进行附加的机械处理
‘
d’。在一些替代实施方式中，在
‘
c’之后，从抽脂过滤罐中移除一些抽脂物，并且仅对残留在抽脂过滤罐中的抽脂物进行附加的机械处理。在一些实施方式中，
‘
b’中的机械处理的类型不同于
‘
d’中的机械处理的类型。为了简单起见，在优选实施方式中，
‘
b’中的机械处理额类型与
‘
d’中的机械处理的类型相同。
191.流体抽脂物
192.已经发现，在
‘
d’之后，抽脂物的附加的机械处理使抽脂物更加流体，以及因此一些实施方式中，适于在身体的更精细区域中aft或适于身体更精细地限定。目前认为，附加的机械处理减少了组成抽脂物的脂肪组织块的平均尺寸。还认为，额外的有益因子被释放，而相对较少的有害因子被释放，使得抽脂物被认为是富集的，用于在改进的aft中使用。
193.因此，在一些实施方式中，该方法进一步包括：在附加的机械处理
‘
d’之后，将抽脂
物转移到自体脂肪转移(aft)装置。在一些实施方式中，抽脂物被直接转移，也就是说，从过滤罐转移到aft装置。在一些实施方式中，抽脂物被间接地转移，例如，从过滤罐转移到容器，并从容器转移到aft装置。在一些实施方式中，该方法还包括使用aft装置将抽脂移植到活体受试者，优选地移植到从中收集脂肪组织的同一受试者(即，自体)。
194.基质血管因子
195.与第一个机械处理
‘
b’一样，附加的机械处理
‘
d’释放通过抽脂过滤罐的过滤内衬的流体。已经发现，这种流体富集有益因子，如干细胞，可以以通常的方式收集和浓缩以制成svf颗粒。
196.因此，在一些实施方式中，该方法还包括：
197.e.在附加的机械处理
‘
d’之后，将在附加的机械处理之后从抽脂物中释放的流体作为svf流体分离。
198.在一些实施方式中，svf流体被处理以制造svf颗粒。在一些这样的实施方式中，这样的处理包括将svf流体放置在离心器皿中，并且在所述离心器皿中离心处理所述svf流体，以在所述离心器皿底部获得svf颗粒。svf颗粒可以以通常的方式使用，例如，悬浮在流体中作为可注射的治疗剂，或者添加到脂肪组织/抽脂物，以富集脂肪组织用于aft，包括根据本文的教导处理的抽脂物。
199.实施该方法的装置
200.如上所述，可以使用合适的装置或装置的组合来进行根据本文教导的方法的实施方式。一些实施方式优选地使用根据本文教导的抽脂装置来实施，例如参照上面的图2a-图2d讨论的装置24或图3a-图3c或图4a-图4h中描绘的装置。在一些实施方式中，这样的抽脂装置基本上是配置为进行抽脂的抽脂装置24，该装置包括作为抽脂物处理单元的涡流搅动单元(例如，图2a-图2d所示的32)，该涡流搅动单元配置为在被激活时以一定强度和持续时间产生涡流诱导运动并将涡流诱导运动施加到与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐，以实施根据本文教导的方法的一个或更多个实施方式。这种涡流诱导运动诱导在抽脂过滤罐的内容物中形成涡流，从而使抽脂过滤罐的内容物涡流搅动。
201.如上所述，这种装置的实施方式可包括以下中的一个或更多个：
202.抽脂真空模块，例如本领域已知的，用于实现抽脂，在一些实施方式中，其可用作流体排出模块，以从抽脂过滤罐中移除液体，例如由于涡流搅动从抽脂物中释放的流体；
203.流体排出模块，其不同于抽脂真空模块，用于从抽脂过滤罐中移除液体(例如由于涡流搅动而从抽脂物释放的流体)；
204.抽脂探针，其具有可附接到抽脂套管的远端和穿过抽脂过滤罐的抽出物入口可附接到抽脂过滤罐的近端，抽脂过滤罐通过抽脂过滤罐的抽出物入口与所述抽脂装置功能上相关联，抽脂探针被配置为将经由抽脂套管收集的抽脂抽出物从所述远端经所述近端引导到所附接的抽脂过滤罐的容器中；
205.清洗模块，其可通过抽脂过滤罐的进入端口附接到与抽脂装置功能上相关联抽脂过滤罐，清洗模块被配置为将一定量的液体(例如，清洗溶液)添加到所附接的抽脂过滤罐的容器中(优选地是计量好量的液体)；和
206.控制器，其被配置为自动处理包含与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐中的抽脂物(优选地根据本文教导的方法的实施方式)，该自动处理包括以期望的顺序优选地根据
本文教导的实施方式激活涡流搅动单元、流体排出模块(在一些实施方式中，流体排出模块与抽脂真空模块相同，而在其他实施方式中，流体排出模块与抽脂真空模块不同)和清洗模块。本领域的普通技术人员在仔细阅读描述时能够实现控制器而不需要创造性的努力。典型地，控制器被实现为对计算机(定制的或通用目的的，例如，也用作控制器以操作抽脂装置以进行抽脂的计算机)上的模块(以软件、硬件和/或固件实施)的一系列命令、对各种受控模块的通信装置和协议，以及在一些实施方式中，对诸如开关、螺线管和机械臂之类的电气和/或机电部件的通信装置和协议。
207.图2a所示的抽脂装置24包括控制器50和清洗模块52，抽脂真空模块26也配置为用作流体排出模块。
208.通过振动进行机械处理
209.如上所述，在一些实施方式中，在机械处理是振动的情况下实现该方法。
210.类似地，在一些实施方式中，根据本文教导的装置的抽脂物处理单元包括振动单元(代替涡流搅动单元或除了涡流搅动单元之外)，该振动单元配置为在被激活时产生振动并施加振动到包含在与抽脂装置功能相关联的抽脂过滤罐内的抽脂物，该振动有效地机械处理抽脂物。
211.所施加的振动具有任何合适的频率和强度，以实现所需的机械处理平衡，而基本上不会破坏脂肪细胞。本领域具有普通技术的人能够确定合适的频率和强度以实现期望的效果，而无需过度的实验。
212.本领域已知的是，超声频率高于20khz的振动引起体外细胞裂解。因此，在一些实施方式中，所施加的振动具有小于20khz、小于10khz甚至小于5khz的频率。用于产生合适频率的合适装置包括商业上可获得的低频声波换能器，例如来自传感器技术有限公司(sensor technology ltd.)(加拿大安大略省科林伍德)的低频声波换能器。
213.在一些实施方式中，抽脂装置的振动单元和/或控制器被配置为允许与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐的内容物振动不超过30分钟、不超过20分钟、不超过10分钟甚至不超过7分钟的时段。
214.在一些实施方式中，振动单元和/或控制器被配置成允许与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐的内容物振动不少于30秒甚至不少于60秒的时段。
215.图3a-图3c是用于实施根据本文教导的方法的实施方式的装置的实施方式的部件的示意图，其中机械处理是振动，抽脂装置58包括作为抽脂物处理单元的振动单元60。
216.声波发射器探针
217.在一些实施方式中，振动单元包括至少一个声波发射器探针，该声波发射器探针被配置为定位在由与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐的过滤内衬所围绕的体积内。如在声波治疗领域中已知的，声波发射器探针是产生振动并将振动转移到介质(例如，根据本文的教导的抽脂物)的装置。在这样的实施方式中，在使用期间，探针至少部分地浸入在抽脂物中。
218.在一些实施方式中，振动单元包括单个声波发射器探针。单个发射器探针的优点是简单。在图3a中描绘了过滤罐10的横截面，过滤罐10与装置58功能上相关联。定位在罐10的内部体积23内的是长形的声波发射器探针62，以便当体积23包含诸如抽脂物的流体时，探针62浸入其中。声波发射器探针62通过电缆64与装置58的控制器(未示出)功能上相关
联。当需要时，控制器在所需的持续时间内提供所需的功率，以便探针62产生振动，用于处理根据本文教导的包含在体积23中的抽脂物。
219.在一些实施方式中，振动包括至少两个、至少三个，甚至至少四个声波发射器探针。两个或更多个声波探针的优点是由探针的振动引起的机械处理更有效地分布在抽脂物的整个体积中。在一些实施方式中，声波发射器探针中的一个或更多个被延长。在图3b中描绘了与装置58功能上相关联的过滤罐10。图3b所示的装置58与图3a所示的相同，但包括两个延长的声波发射器探针62a和62b。
220.在一些这样的实施方式中，一些或全部声波发射器探针是抽脂过滤罐的部件，并且抽脂装置被配置为例如包括电连接器，以允许根据本文的教导操作抽脂罐的声波发射器探针。替代地或附加地，在一些实施方式中，一些或全部声波发射器探针是抽脂装置的部件。
221.在一些实施方式中，探针用诸如护套的覆盖物覆盖，用于防止探针与抽脂物的非无菌接触。在一些实施方式中，至少探针的外部部分在使用后丢弃。
222.振动过滤内衬
223.在一些实施方式中，振动单元包括声波发射器，该声波发射器被配置为与与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐的过滤内衬在物理上相关联，以便当激活时，所述声波发射器使物理上相关联的过滤内衬振动。在这样的实施方式中，振动的过滤内衬将振动从声波发射器转移到保持在其中的抽脂物。在这样的实施方式中，过滤内衬的至少一部分由转移声波振动的材料(例如，医用级金属或诸如聚酯的医用级塑料)制成。在一些这样的实施方式中，声波发射器是抽脂过滤罐的部件，并且抽脂装置被配置为例如包括电连接器，以根据本文的教导允许抽脂罐的声波发射器的操作。替代地，在一些这样的实施方式中，声波发射器是装置的部件，且抽脂过滤罐是单独的部件，其中声波发射器和抽脂过滤罐两者被配置成允许发射器与过滤内衬可逆的声波配合。
224.在图3c中描绘了与装置58功能上相关联的过滤罐10。与罐10的过滤内衬22功能上相关联的是通过电缆64与装置58的控制器(未示出)功能上相关联的声波发射器66。当需要时，控制器在所需的持续时间内提供所需的动力，使得发送器66产生振动，该振动由过滤内衬22转移到包含在体积23中的抽脂物，以处理抽脂物。
225.在一些实施方式中，声波发射器66是通过连接器68与过滤内衬22可逆耦合的装置58的部件。
226.在一些替代实施方式中，声波发射器66是通过电缆64通过连接器70与装置58可逆地耦合的罐10的部件。
227.机械搅动
228.如上所述，在一些实施方式中，在机械处理是机械搅动的情况下实施该方法。
229.类似地，在一些实施方式中，根据本文的教导的装置的抽脂物处理单元包括：
230.机械搅动部件，其被配置成定位在由与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐的过滤内衬包围的体积内；和
231.搅动马达，其被配置为相对于机械搅动部件移动包含在体积中的抽脂物，以机械搅动抽脂物，机械搅动有效地机械处理抽脂物。
232.图4a-图4h是用于实施根据本文教导的方法的实施方式的装置的实施方式的部件
的示意性描述，这些装置被配置用于机械搅动。
233.平移搅动部件
234.在一些实施方式中，搅动马达被配置使得机械搅动部件相对于抽脂过滤罐的相对运动是平行于抽脂过滤罐的纵向轴线的平移。在一些实施方式中，过滤罐平行于纵向轴线移动。另外地或替代地，在一些实施方式中，机械搅动部件平行于纵向轴线移动。
235.在一些这样的实施方式中，搅动部件是流动限制屏障，也就是说，搅动部件构成抽脂物流动通过其中的部分屏障。由于罐相对于搅动部件平移，包含在过滤内衬的内部体积中的抽脂物以受限的、增加的压力通过搅动部件和/或沿着搅动部件的旁侧(在搅动部件和过滤内衬之间)流动，这引起抽脂物的机械搅动，这对机械处理抽脂物是有效的。
236.在一些这样的实施方式中，流动限制屏障包括部分透水柱塞或是部分透水柱塞。如本文所使用的，部分透水柱塞是具有平行于纵向轴线的小尺寸和垂直于纵向轴线的大尺寸的流动限制屏障，部分透水柱塞是部分透水的，也就是说，被配置成允许包含在过滤内衬的内部体积中的抽脂物穿过柱塞或沿着柱塞的旁侧(在柱塞和过滤内衬本身之间)通过。部分透水柱塞与不透水柱塞形成对比，不透水柱塞是现有技术注射器的部件，其不允许流体从其中穿过或沿着旁侧穿过。
237.在一些实施方式中，在垂直于纵向轴线13的维度上，部分透水柱塞的轮廓是圆形的，例如，在图4a-1中，在从上方看的截面中的柱塞66a，实心薄板的直径小于内衬22的内径，以便在平移期间，抽脂物在柱塞66a的边缘和内衬22的内壁柱塞之间的空间中通过。
238.在一些实施方式中，在垂直于纵向轴线13的维度上的轮廓是凹入的，例如，在图4a-2中，在从上方看的截面中的花形的柱塞66b，穿孔的花形板使得在平移过程中抽脂物在凹入部之间的空间中通过并通过穿孔。
239.在一些实施方式中，柱塞在垂直于纵向轴线13的维度上的轮廓与内衬的内壁的轮廓相同，例如图4a-1中的柱塞66a。
240.在一些实施方式中，柱塞在垂直于纵向轴线13的维度上的轮廓不同于内衬的内壁的轮廓，例如图4a-1中的柱塞66b或图4a-3中的从上方看的横截面中的柱塞66c。
241.在一些实施方式中，柱塞没有允许抽脂物通过其间的间隙，例如图4a-1中的柱塞66a或图4a-3中的柱塞66c。
242.在一些实施方式中，柱塞是穿孔的，例如图4a-2中的穿孔柱塞66b或图4a-4中的网柱塞66d，其中抽脂物可以以类似于弗氏压碎器(french press)的方式通过构成柱塞66d的部分的网67。
243.相对平移运动的速度是任何合适的速度，并且通常依赖于搅动部件的特性：例如，限制性较强的屏障移动得更慢，而限制性较小的屏障移动得更快。在一些优选实施方式中，速度在1毫米/秒到10厘米/秒之间。在一些实施方式中，装置(例如，控制器)配置为使得仅在一个方向上(例如，从上到下或从下到上)进行一次移动。在一些替代实施方式中，至少进行两次移动(例如，从上到下再回到上，或者从下到上再回到下)。
244.在图4b中描绘了与过滤罐10功能上相关联的抽脂装置68。机械搅动部件在由过滤内衬22限定的内部体积23内，机械搅动部件包括透水柱塞66和与纵向轴线13平行并固定在装置68上的刚性直支撑杆70。搅动马达72被配置成平行于轴线13移动过滤罐10，而部分透水柱塞66和杆70不移动，从而迫使体积23中的抽脂物穿过柱塞66和/或通过柱塞66以被搅
动并由此机械处理。
245.在图4c中描绘了类似于装置68的抽脂装置74。在装置74中，过滤罐10相对于装置74固定就位，搅动马达72被配置为使部分透水柱塞66和刚性直支撑杆70平行于纵向轴线13移动。
246.旋转过滤内衬搅动部件
247.作为平移搅动的替代或附加方式，在一些实施方式中，搅动马达被配置成使过滤内衬围绕平行于抽脂罐的纵向轴线的轴线相对于抽脂过滤罐的容器旋转。在一些这样的实施方式中，机械搅动部件包括从过滤内衬的内表面突出到内部体积中的搅动元件，搅动元件随过滤内衬一起旋转。另外地或替代地，在一些实施方式中，机械搅动部件包括不随过滤内衬一起旋转的搅动元件。
248.在图4d中示出了与过滤罐10功能上相关联的抽脂装置76，过滤罐10以示意性横截面示出。电动搅动马达72配置为当激活时通过齿轮78旋转过滤内衬22，齿轮78接合过滤内衬22的上部内边缘中的匹配的齿轮齿80。搅动元件82(3毫米厚的刚性聚乙烯桨叶)从过滤内衬22的内表面突出到内部体积23中。当搅动马达72激活时，过滤内衬22和搅动元件82一起绕轴线13旋转、搅动并由此机械处理包含在体积23中的抽脂物。
249.在图4e中描绘了类似于装置76的抽脂装置84。(3毫米厚的聚乙烯)定子桨叶86在内部体积23内并固定地安装到过滤器罐10的盖。装置84的搅动马达72的操作类似于装置76的操作，但是定子桨叶86的存在增加了抽脂物的机械处理效率。
250.旋转搅动部件
251.作为平移搅动和/或旋转过滤内衬的替代或附加方式，在一些实施方式中，搅动马达被配置为旋转与过滤内衬分离的位于过滤内衬的内部体积内的机械搅动部件，旋转通常但不一定是在垂直于抽脂过滤罐的纵向轴线的平面内。
252.可以使用与过滤内衬分离的任何合适类型或类型的组合的机械搅动部件。
253.在一些实施方式中，机械搅动部件包括叶轮。在一些实施方式中，叶轮是径向流动叶轮。替代地，在一些实施方式中，叶轮是轴向流动叶轮。在图4f中示出了与过滤罐10功能上相关联的抽脂装置88，过滤罐10以示意性侧横截面示出。电动搅动马达72被配置为当激活时使叶轮90通过轮轴92旋转，以搅动并由此机械处理包含在体积23中的抽脂物。
254.替代地或附加地，在一些实施方式中，机械搅动部件包括推进器，机械搅动部件轴向地驱动流体，例如包含在内部体积23中的抽脂物。在图4g中，示出了与过滤罐10功能上相关联的抽脂装置94，过滤罐10以示意性侧横截面示出。电动搅动马达72被配置为当激活时使螺旋桨96通过轮轴92旋转，以搅动并由此机械处理包含在体积23中的抽脂物。
255.替代地或附加地，在一些实施方式中，机械搅动部件包括桨叶，机械搅动部件具有平坦的表面，该平坦的表面与旋转轴线相切地驱动流体，如包含在内部体积23中的抽脂物。在图4h中示出了与过滤罐10功能上相关联的抽脂装置98，过滤罐10以示意性侧横截面示出。电动搅动马达72被配置为当激活时使(3毫米厚的聚乙烯)桨叶100通过轮轴92旋转，以搅动并由此机械处理包含在体积23中的抽脂物。
256.在具有机械搅动部件(例如，旋转过滤内衬和或与过滤内衬分离的旋转搅动部件)的实施方式中，机械搅动部件旋转的速率和持续时间是任何合适的速率。在一些实施方式中，机械搅动单元和/或控制器被配置成允许机械搅动与机械与抽脂装置功能上相关联的
抽脂过滤罐的内容物不超过10分钟、不超过5分钟、不超过1分钟、甚至不超过1分钟的时段。另外，在一些实施方式中，机械搅动单元和/或控制器被配置成允许机械搅动与机械与抽脂装置功能上相关联的抽脂过滤罐的内容物不少于10秒甚至不少于15秒的时段。在一些优选实施方式中，机械搅动部件的旋转速率小于960转/分、小于480转/分、小于240转/分，甚至小于120转/分。
257.在一些这样的实施方式中，搅动马达和整个机械搅动部件(例如，柱塞和手柄)是抽脂装置的部件。
258.在一些这样的实施方式中，搅动马达和机械搅动部件的一部分(例如，手柄)是抽脂装置的部件，且机械搅动部件的一部分(例如，柱塞)是过滤罐的一部分。
259.在一些这样的实施方式中，搅动马达是抽脂装置的部件，且整个机械搅动部件(例如，柱塞和手柄)是过滤罐的部件。
260.在一些这样的实施方式中，搅动马达和整个机械搅动部件(例如，柱塞和手柄)是过滤罐的部件。在一些这样的实施方式中，抽脂装置提供动力(例如，电力)以操作搅动马达。可替代地，在一些这样的实施方式中，从不同于抽脂装置的来源提供用于操作电动机的动力。
261.在一些实施方式中，抽脂装置包括多于一种类型的搅动部件。
262.本文的教导可以有利地使用任何类型的抽脂和抽脂装置来实施，但有利地使用更温和的抽脂装置来实施。
263.例如，在一些实施方式中，图2a所示的抽脂装置24是超声辅助抽脂装置，且部件54是超声模块，该超声模块包括将超声能量施加到进行抽脂的脂肪组织所需的一些部件。
264.例如，在一些实施方式中，图2a中所示的抽脂装置24是rf辅助抽脂装置，且部件54是rf模块，该rf模块包括将射频能量施加到进行抽脂的脂肪组织所需的一些部件。
265.例如，在一些实施方式中，图2a所示的抽脂装置24是激光辅助抽脂装置，且部件54是激光模块，该激光模块包括将激光能量施加到进行抽脂的脂肪组织所需的一些部件。例如，在一些实施方式中，抽脂装置是alma lasers的改进的激光辅助抽脂装置。
266.类似地，在一些实施方式中，抽脂装置58(图3a-图3c)、图4b中所示的装置68、图4c中所示的装置74、图4d中所示的装置76、图4e中所示的装置84、装置88(图4f)、装置94(图4g)或装置98(图4h)中的任何一个是超声辅助抽脂装置、rf辅助抽脂装置或激光辅助抽脂装置中的一种。
267.除非另外定义，否则本文所使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。在有冲突的情况下，包括定义的说明书优先。
268.如本文所使用，术语“包括(comprising)”、“包含(including)”、“具有”以及它们的语法变体将被视为指定所述特征、整体、步骤或部件，但不排除添加一个或更多个附加的特征、整体、步骤、部件或它们的组。
269.如本文所使用的，除非上下文另外明确指出，否则不定冠词“一(a)”和“一(an)”意指“至少一个”或“一个或更多个”。
270.如本文所使用，当数值前面有术语“约”时，术语“约”旨在指示+/-10％。
271.如本文所用，“a和/或b”形式的短语意味着从(a)、(b)或(a和b)组成的组中选择。如本文所用，“a、b和c中的至少一个”形式的短语是指从(a)、(b)、(c)、(a和b)、(a和c)、((b
和c)或(a和b和c)组成的组中选择。
272.应理解，为了清楚起见在单独的实施方式的背景下描述的本发明的一些特征也可在单个实施方式中组合提供。相反地，为了简洁起见在单个实施方式的背景下描述的本发明的各种特征也可单独地或以任何合适的子组合提供，或者适于在本发明的任何其它描述的实施方式中提供。在各种实施方式的背景下描述的一些特征不应被认为是那些实施方式的必要特征，除非该实施方式在没有那些要素的情况下不起作用。
273.尽管已经结合本发明的特定实施方式描述本发明，但是显然，对于本领域技术人员而言，许多替代、修改和变化将是明显的。因此，本发明旨在涵盖落入所附权利要求的范围内的所有此类替代、修改和变化。
274.在本技术中任何参考资料的引用或识别不应被解释为承认此类参考资料可用来作为本发明的现有技术。
275.本文所使用的章节标题是为了便于理解该说明书，而不应被解释为必要的限制。