本文中记载了在神经保护中(例如,在神经退行性疾病中)和为了降低缺血性损伤的风险时使用谷胱甘肽三硫化物(gsssg)。该方法可以用于例如降低可能由手术、外伤和降低/损害对神经系统的血流量和/或氧输送的其它病况引起的缺血或低血流量状态对大脑、脊髓和周围神经造成损伤的风险。
背景技术:
1、迟发性截瘫是缺血性脊髓损伤(sci)的破坏性并发症,其可以在胸主动脉和/或腹主动脉手术和脊髓外伤之后发生。虽然缺血性sci的发病率据报道为约3%,但是超过80%表现为症状的延迟发作(ullery等人,2011)。虽然迟发性截瘫的机理尚未完全理解,但是研究表明了运动神经元凋亡(kakinohana等人,2011)和小神经胶质细胞和骨髓源性巨噬细胞(bmdm)的招募在缺血性卒中(denes等人,2008)和sci(bell等人,2013;donnelly等人,2011;kigerl等人,2007)中的关键作用。
技术实现思路
1、本文中提供了用于在受试者中治疗与神经退行性变相关的病症或降低与神经退行性变相关的病症的风险的方法。所述方法包括对有需要的受试者给予治疗或预防有效量的使用谷胱甘肽三硫化物(gsssg)的晶体制备的组合物。在一些实施方案中,所述方法包括通过将结晶形式的gsssg溶解于ph3-6的盐水中来制备包含gsssg的组合物。还提供了包含gsssg的组合物,其用于在受试者中治疗与神经退行性变相关的病症或降低与神经退行性变相关的病症的风险的方法中的用途,例如,通过将结晶形式的gsssg溶解于ph 3-6的盐水中来制备的组合物。
2、在一些实施方案中,所述病症为缺血后神经元死亡。
3、在一些实施方案中,所述病症为慢性脑退行性疾病,例如,多发性梗塞性痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病或路易体痴呆。
4、在一些实施方案中,所述方法包括在外伤性损伤发生后几分钟至几小时内给予有效量的包含gsssg的组合物。
5、在一些实施方案中,所述方法包括在预定的胸主动脉和/或腹主动脉外科手术之前给予有效量的包含gsssg的组合物。
6、在一些实施方案中,所述方法包括在预定的胸主动脉和/或腹主动脉外科手术之前几小时至几天给予有效量的包含gsssg的组合物。
7、在一些实施方案中,所述方法包括在预定的胸主动脉和/或腹主动脉外科手术之前2-24小时和/或1、2、3、4、5、6和/或7天给予有效量的包含gsssg的组合物。
8、除非另有定义,否则本文中使用的所有技术和科学术语均具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的含义相同的含义。本文中记载了用于本发明的方法和材料;也可以使用本领域已知的其它合适的方法和材料。材料、方法和实例仅是说明性的并且不旨在限制。本文中提及的所有出版物、专利申请、专利、序列、数据库条目和其它参考文献均以其整体通过引用并入。在冲突的情况下,以包括定义的本说明书为准。
9、本发明的其它特征和优点将从以下详细描述和附图以及权利要求中显而易见。
1.一种用于在受试者中治疗与神经退行性变相关的病症或降低与神经退行性变相关的病症的风险的方法,所述方法包括对有需要的受试者给予治疗或预防有效量的使用谷胱甘肽三硫化物(gsssg)的晶体制备的组合物。
2.根据权利要求1所述的方法,其进一步包括通过将结晶形式的gsssg溶解于ph 3-6的盐水中来制备包含gsssg的组合物。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述病症为缺血后神经元死亡。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述病症为慢性脑退行性疾病。
5.根据权利要求1所述的方法,其中所述慢性脑退行性疾病为多发性梗塞性痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病或路易体痴呆。
6.根据权利要求1所述的方法,其包括在外伤性损伤发生后几分钟至几小时内给予有效量的包含gsssg的组合物。
7.根据权利要求1所述的方法,其包括在预定的胸主动脉和/或腹主动脉外科手术之前给予有效量的包含gsssg的组合物。
8.根据权利要求7所述的方法,其包括在预定的胸主动脉和/或腹主动脉外科手术之前几小时至几天给予有效量的包含gsssg的组合物。
9.根据权利要求8所述的方法,其包括在所述预定的胸主动脉和/或腹主动脉外科手术之前2-24小时和/或1、2、3、4、5、6和/或7天给予有效量的包含gsssg的组合物。
10.一种使用谷胱甘肽三硫化物(gsssg)的晶体制备的组合物,其用于在受试者中治疗与神经退行性变相关的病症或降低与神经退行性变相关的病症的风险的用途,所述方法包括对有需要的受试者给予治疗或预防有效量的。
11.根据权利要求10所述的用于所述用途的组合物,其中所述组合物通过包括将结晶形式的gsssg溶解于ph 3-6的盐水中的方法来制备。
12.根据权利要求10所述的用于所述用途的组合物,其中所述病症为缺血后神经元死亡。
13.根据权利要求10所述的用于所述用途的组合物,其中所述病症为慢性脑退行性疾病。
14.根据权利要求10所述的用于所述用途的组合物,其中所述慢性脑退行性疾病为多发性梗塞性痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病或路易体痴呆。
15.根据权利要求10所述的用于所述用途的组合物,其中所述方法包括在外伤性损伤发生后几分钟至几小时内给予有效量的包含gsssg的组合物。
16.根据权利要求10所述的用于所述用途的组合物,其中所述方法包括在预定的胸主动脉和/或腹主动脉外科手术之前给予有效量的包含gsssg的组合物。
17.根据权利要求16所述的用于所述用途的组合物,其中所述方法包括在预定的胸主动脉和/或腹主动脉外科手术之前几小时至几天给予有效量的包含gsssg的组合物。
18.根据权利要求17所述的用于所述用途的组合物,其中所述方法包括在所述预定的胸主动脉和/或腹主动脉外科手术之前2-24小时和/或1、2、3、4、5、6和/或7天给予有效量的包含gsssg的组合物。