技术特征：
fr3和h-fr4，所述h-fr1包含seq id no:7和seq id no:15中任一项所示的氨基酸序列；所述h-fr2包含seq id no:8和seq id no:16中任一项所示的氨基酸序列；所述h-fr3包含seq id no:9和seq id no:17中任一项所示的氨基酸序列；以及所述h-fr4包含seq id no:10和seq id no:18中任一项所示的氨基酸序列。16.根据权利要求15所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述h-fr1、h-fr2、h-fr3和h-fr4包含选自下述任意一组的氨基酸序列：a)h-fr1：seq id no:7，h-fr2：seq id no:8，h-fr3：seq id no:9和h-fr4：seq id no:10；b)h-fr1：seq id no:15，h-fr2：seq id no:16，h-fr3：seq id no:17和h-fr4：seq id no:18。17.根据权利要求1-16中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含重链可变区vh，所述vh包含seq id no:78所示的氨基酸序列。18.根据权利要求17所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述vh包含seq id no:28和seq id no:29中任一项所示的氨基酸序列。19.根据权利要求1-18中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含lcdr3，所述lcdr3包含seq id no:6所示的氨基酸序列。20.根据权利要求1-19中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含lcdr2，所述lcdr2包含seq id no:5所示的氨基酸序列。21.根据权利要求1-20中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含lcdr1，所述lcdr1包含seq id no:4所示的氨基酸序列。22.根据权利要求1-21中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含轻链可变区vl，所述vl包含所述lcdr1、lcdr2和lcdr3，所述lcdr3包含seq id no:6所示的氨基酸序列；所述lcdr2包含seq id no:5所示的氨基酸序列；以及所述lcdr1包含seq id no:4所示的氨基酸序列。23.根据权利要求1-22中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含l-fr1，所述l-fr1的c末端与所述lcdr1的n末端直接或间接地相连，且所述l-fr1包含seq id no:74所示的氨基酸序列。24.根据权利要求23所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述l-fr1包含seq id no:11和seq id no:19中任一项所示的氨基酸序列。25.根据权利要求1-24中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含l-fr2，所述l-fr2位于所述lcdr1与所述lcdr2之间，且所述l-fr2包含seq id no:75所示的氨基酸序列。26.根据权利要求25所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述l-fr2包含seq id no:12、seq id no:20、seq id no:23、seq id no:24和seq id no:26中任一项所示的氨基酸序列。27.根据权利要求1-26中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含l-fr3，所述l-fr3位于所述lcdr2与所述lcdr3之间，且所述l-fr3包含seq id no:76所示的氨基酸序列。28.根据权利要求27所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述l-fr3包含seq id no:13、seq id no:21和seq id no:25中任一项所示的氨基酸序列。29.根据权利要求1-28中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含l-fr4，所述l-fr4的n末端与所述lcdr3的c末端直接或间接地相连，且所述l-fr4包含seq id no:77所示的氨
基酸序列。30.根据权利要求29所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述l-fr4包含seq id no:14、seq id no:22和seq id no:27中任一项所示的氨基酸序列。31.根据权利要求1-30中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含l-fr1，l-fr2，l-fr3和l-fr4，所述l-fr1包含seq id no:74所示的氨基酸序列；所述l-fr2包含seq id no:75所示的氨基酸序列；所述l-fr3包含seq id no:76所示的氨基酸序列；以及所述l-fr4包含seq id no:77所示的氨基酸序列。32.根据权利要求1-31中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含l-fr1，l-fr2，l-fr3和l-fr4，所述l-fr1包含seq id no:11和seq id no:19中任一项所示的氨基酸序列；所述l-fr2包含seq id no:12、seq id no:20、seq id no:23、seq id no:24和seq id no:26中任一项所示的氨基酸序列；所述l-fr3包含seq id no:13、seq id no:21和seq id no:25中任一项所示的氨基酸序列；以及所述l-fr4包含seq id no:14、seq id no:22和seq id no:27中任一项所示的氨基酸序列。33.根据权利要求32所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述l-fr1、l-fr2、l-fr3和l-fr4包含选自下述任意一组的氨基酸序列：a)l-fr1：seq id no:11，l-fr2：seq id no:12，l-fr3：seq id no:13和l-fr4：seq id no:14；b)l-fr1：seq id no:19，l-fr2：seq id no:20，l-fr3：seq id no:21和l-fr4：seq id no:22；c)l-fr1：seq id no:19，l-fr2：seq id no:23，l-fr3：seq id no:21和l-fr4：seq id no:22；d)l-fr1：seq id no:19，l-fr2：seq id no:24，l-fr3：seq id no:25和l-fr4：seq id no:22；e)l-fr1：seq id no:19，l-fr2：seq id no:26，l-fr3：seq id no:25和l-fr4：seq id no:27。34.根据权利要求1-33中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含轻链可变区vl，所述vl包含seq id no:79所示的氨基酸序列。35.根据权利要求34所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述vl包含seq id no:30、seq id no:31、seq id no:32、seq id no:33和seq id no:34中任一项所示的氨基酸序列。36.根据权利要求1-35中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含重链恒定区，且所述重链恒定区包括源自igg的恒定区或源自igy的恒定区。37.根据权利要求36所述的分离的抗体结合蛋白，其中所述重链恒定区包含源自选自下组蛋白的恒定区：igg1、igg2、igg3和igg4。38.根据权利要求36-37中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述重链恒定区包含seq id no:55、seq id no:56、seq id no:57和seq id no:58中任一项所示的氨基酸序列。39.根据权利要求1-38中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含轻链恒定区，且所述轻链恒定区包括源自igκ的恒定区或源自igλ的恒定区。40.根据权利要求39所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述轻链恒定区包括源自人igκ
l1相互作用的物质。57.根据权利要求55-56中任一项所述的药物组合，其中所述免疫检查点抑制剂选自下组：pd-1/pd-l1阻断剂、pd-1拮抗剂、pd-l1拮抗剂、pd-1抑制剂和pd-l1抑制剂。58.根据权利要求55-57中任一项所述的药物组合，其中所述免疫检查点抑制剂包括抗pd-1抗体。59.根据权利要求58所述的药物组合，其中所述抗pd-1抗体包含hcdr3，所述hcdr3包含seq id no:37所示的氨基酸序列。60.根据权利要求58-59中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-1抗体包含hcdr2，所述hcdr2包含seq id no:36所示的氨基酸序列。61.根据权利要求58-60中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-1抗体包含hcdr1，所述hcdr1包含seq id no:35所示的氨基酸序列。62.根据权利要求58-61中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-1抗体包含重链可变区vh，所述vh包含hcdr1、hcdr2和hcdr3，所述hcdr3包含seq id no:37所示的氨基酸序列；所述hcdr2包含seq id no:36所示的氨基酸序列；以及所述hcdr1包含seq id no:35所示的氨基酸序列。63.根据权利要求58-62中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-1抗体包含重链可变区vh，所述vh包含seq id no:41所示的氨基酸序列。64.根据权利要求58-63中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-1抗体包含lcdr3，所述lcdr3包含seq id no:40所示的氨基酸序列。65.根据权利要求58-64中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-1抗体包含lcdr2，所述lcdr2包含seq id no:39所示的氨基酸序列。66.根据权利要求58-65中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-1抗体包含lcdr1，所述lcdr1包含seq id no:38所示的氨基酸序列。67.根据权利要求58-66中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-1抗体包含轻链可变区vl，所述vl包含lcdr1、lcdr2和lcdr3，所述lcdr3包含seq id no:40所示的氨基酸序列；所述lcdr2包含seq id no:39所示的氨基酸序列；以及所述lcdr1包含seq id no:38所示的氨基酸序列。68.根据权利要求58-67中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-1抗体包含轻链可变区vl，所述vl包含seq id no:42所示的氨基酸序列。69.根据权利要求58-68中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-1抗体包括帕博利珠单抗。70.根据权利要求55-69中任一项所述的药物组合，其中所述免疫检查点抑制剂包括抗pd-l1抗体。71.根据权利要求70所述的药物组合，其中所述抗pd-l1抗体包含hcdr3，所述hcdr3包含seq id no:51所示的氨基酸序列。72.根据权利要求70-71中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-l1抗体包含hcdr2，所述hcdr2包含seq id no:50所示的氨基酸序列。73.根据权利要求70-72中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-l1抗体包含hcdr1，
所述hcdr1包含seq id no:49所示的氨基酸序列。74.根据权利要求70-73中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-l1抗体包含重链可变区vh，所述vh包含hcdr1、hcdr2和hcdr3，所述hcdr3包含seq id no:51所示的氨基酸序列；所述hcdr2包含seq id no:50所示的氨基酸序列；以及所述hcdr1包含seq id no:49所示的氨基酸序列。75.根据权利要求70-74中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-l1抗体包含重链可变区vh，所述vh包含seq id no:45所示的氨基酸序列。76.根据权利要求70-75中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-l1抗体包含lcdr3，所述lcdr3包含seq id no:54所示的氨基酸序列。77.根据权利要求70-76中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-l1抗体包含lcdr2，所述lcdr2包含seq id no:53所示的氨基酸序列。78.根据权利要求70-77中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-l1抗体包含lcdr1，所述lcdr1包含seq id no:52所示的氨基酸序列。79.根据权利要求70-78中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-l1抗体包含轻链可变区vl，所述vl包含lcdr1、lcdr2和lcdr3，所述lcdr3包含seq id no:54所示的氨基酸序列；所述lcdr2包含seq id no:53所示的氨基酸序列；以及所述lcdr1包含seq id no:52所示的氨基酸序列。80.根据权利要求70-79中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-l1抗体包含轻链可变区vl，所述vl包含seq id no:46所示的氨基酸序列。81.根据权利要求70-80中任一项所述的药物组合，其中所述抗pd-l1抗体包括阿替利珠单抗。82.根据权利要求55-81中任一项所述的药物组合，其可以是药物组合物。83.一种用于检测或测定tigit的方法，所述方法包括使用权利要求1-47中任一项所述的分离的抗原结合蛋白或权利要求48所述的多肽。84.一种tigit的检测试剂盒，其包含权利要求1-47中任一项所述的分离的抗原结合蛋白或权利要求48所述的多肽。85.权利要求1-47中任一项所述的分离的抗原结合蛋白或权利要求48所述的多肽在制备试剂盒中的用途。86.一种调节免疫应答的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的权利要求1-47中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，权利要求48所述的多肽，权利要求49所述的免疫缀合物，权利要求50所述的分离的核酸分子，权利要求51所述的载体，权利要求52所述的细胞和/或权利要求54中任一项所述的药物组合物，和/或药学上可接受的治疗剂。87.一种调节免疫应答的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的权利要求55-82中任一项所述的药物组合，和/或药学上可接受的治疗剂。88.权利要求1-47中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，权利要求48所述的多肽，权利要求49所述的免疫缀合物，权利要求50所述的分离的核酸分子，权利要求51所述的载体，权利要求52所述的细胞和/或权利要求54中任一项所述的药物组合物，其用于预防、缓解和/或治疗肿瘤。89.权利要求55-82中任一项所述的药物组合，其用于预防、缓解和/或治疗肿瘤。
90.根据权利要求89所述的用途，其中所述肿瘤包括与选自下组蛋白的表达相关的肿瘤：tigit，cd155和cd112。91.根据权利要求89-90中任一项所述的用途，其中所述肿瘤包括实体瘤。92.根据权利要求89-91中任一项所述的用途，其中所述肿瘤包括结肠癌。93.权利要求1-47中任一项所述的分离的抗原结合蛋白和/或权利要求48所述的多肽在制备预防和/或治疗疾病或病症的药物中的用途，其中所述疾病或病症包括肿瘤。94.权利要求55-82中任一项所述的药物组合在制备预防和/或治疗疾病或病症的药物中的用途，其中所述疾病或病症包括肿瘤。95.根据权利要求94所述的用途，其中所述肿瘤包括与选自下组蛋白的表达相关的肿瘤：tigit，cd155和cd112。96.根据权利要求94-95中任一项所述的用途，其中所述肿瘤包括实体瘤。97.根据权利要求94-96中任一项所述的用途，其中所述肿瘤包括结肠癌。98.一种预防和/或治疗疾病或病症的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的权利要求1-47中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，权利要求48所述的多肽，权利要求49所述的免疫缀合物，权利要求50所述的分离的核酸分子，权利要求51所述的载体，和/或权利要求52所述的细胞，其中所述疾病或病症包括肿瘤。99.一种预防和/或治疗疾病或病症的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的权利要求55-82中任一项所述的药物组合，其中所述疾病或病症包括肿瘤。100.根据权利要求99所述的用途，其中所述肿瘤包括与选自下组蛋白的表达相关的肿瘤：tigit，cd155和cd112。101.根据权利要求99-100中任一项所述的用途，其中所述肿瘤包括实体瘤。102.根据权利要求99-101中任一项所述的用途，其中所述肿瘤包括结肠癌。
技术总结
本申请涉及一种抗TIGIT抗体及其用途，所述抗TIGIT抗体以约5E-09M或以下的K
技术研发人员：廖雪梅 刘阳 曹媛媛 陈娜 李贵祥 王瓅 施伟军 栾珊珊 夏广新 柯樱
受保护的技术使用者：上海医药集团股份有限公司
技术研发日：2022.01.30
技术公布日：2022/8/15