技术特征：
1.一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：1)在向有机溶剂乙腈中加入有机碱条件下，将化合物(i)与化合物(ii)进行缩合反应，得到化合物(iii)；其中，化合物(i)与化合物(ii)的摩尔比为1：1.1-1.6；化合物(i)与有机碱的摩尔比为1:1.1-1:1.6；所述的化合物(i)分子式为c
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h
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n3o3，结构式为化合物(ii)分子式为c9h9cln2o3，结构式为化合物(iii)分子式为c
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h
30
clh5o5，结构式为2)在有机溶剂乙腈中，使所述化合物(iii)与甲磺酸缩合反应2～6h后，冷却至0～10℃，保温反应1-2h，抽滤，乙腈淋洗，收集滤饼，干燥，得到所示化合物(iv)；所述的化合物(iv)分子式为c
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h
30
cln5o9s2，结构式为3)向有机溶剂乙腈中依次加入有机碱、1-羟基苯并三唑和(1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺、化合物(iv)和(v)后，室温搅拌下进行缩合反应6-9h后，抽滤，乙腈淋洗，收集滤饼，干燥，得到所示化合物(vi)；所述的化合物(v)分子式为c8h
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cln2o2s，结构式为所述的化合物(vi)分子式为c
18
h
30
cln5o9s2，结构式为
4)将化合物(vi)与对甲基苯磺酸一水合物反应得到甲苯磺酸艾多沙班一水合物(vii)即完成所述的甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备；所述的化合物(vii)分子式为c
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h
30
cln7o4s
·
c7h8o3s
·
h2o结构式为2.根据权利要求1所述的一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于步骤2)中所述缩合反应的温度均为50-70℃，反应时间均为2-6h；步骤3)中所述缩合反应的温度为20-30℃，反应时间为6-9h。3.根据权利要求1所述的一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于步骤2)中化合物(iii)与甲烷磺酸的摩尔比为1:3-1：6。4.根据权利要求1所述的一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于步骤3)中化合物(iv)与1-羟基苯并三唑，以及化合物(iv)与(1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺的摩尔比均为1:1.1-1.6。5.根据权利要求1所述的一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于步骤3)中化合物(iv)与所述化合物(v)的摩尔比为1:1.1-1.4。6.根据权利要求1所述的一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于步骤3)中化合物(iv)与有机碱的摩尔比为1:2-4.5。7.根据权利要求1或6所述的一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于所述的有机碱均为三乙胺。8.根据权利要求1所述的一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于步骤4)中化合物(vi)与对甲苯磺酸一水合物的摩尔比为1:1.1-1.5。9.根据权利要求1所述的一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于步骤4)中所述反应为:机械搅拌下在乙醇与水的混合溶液中，其中乙醇与水质量比为3-1.5:1，加入所述化合物(vi)，室温下加入对甲苯磺酸一水合物，加热至55～70℃全部溶解，加入活性炭，过滤，收集滤液，向滤液中滴加与初始乙醇体积比为3.6:1的无水乙醇，降温至0-10
℃，搅拌析晶3h，抽滤，滤饼在25-35℃温度下干燥，得类白色固体；其中，乙醇与水的体积比为2:1。10.如权利要求1所述制备的一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物。
技术总结
一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，它涉及药物化学领域，本发明的目的是提供一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法。本发明采用化合物(I)和化合物(II)的做起始原料，并将步骤2脱保护产物提纯，使后续反应收率和纯度提高；一次性加入对甲苯磺酸一水合物与化合物(Ⅵ)反应，操作简便，利于商业化生产。本发明应用于药物合成领域。发明应用于药物合成领域。发明应用于药物合成领域。
技术研发人员：房新连 姜海涛 杨蕾 邱芳菊 金鑫 王海生 杨佳宁 王兆伟 冯柏春 修艳南 徐岩 王巍 刘治林
受保护的技术使用者：哈药集团技术中心
技术研发日：2022.05.24
技术公布日：2022/7/12