本发明涉及基因工程,具体涉及一种蛋白抗体及其应用。
背景技术:
0、技术背景
1、血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。在可变的流体依赖型(variable flow dependent patterns)中,血栓由不溶性蛋白、沉积的血小板、积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。血栓形成是由一组遗传和环境因素相互作用、相互影响的多因素变化过程。临床常见的血栓患者,最主要的特点有家族遗传性,反复发作性,症状严重性,血栓形成部位异常性,以及发病时间年轻化。抗血栓疗法是运用溶栓药物,抗血小板药物和抗凝剂来抑制血栓的形成或分解已形成的血栓。
2、某些蛋白可以促进血小板的聚集,促进平滑肌和内皮细胞的生长、增殖和收缩,增加血液粘滞性和外周阻力,引起内皮细胞损伤,促进胶原和去氧核糖核酸合成,趋化单核/巨噬细胞向内膜下迁移,促进红细胞粘着和血栓形成,因此,它在心血管疾病的发病中具有十分重要作用。
技术实现思路
1、针对上述存在的拘束局限性,本发明提出了一种蛋白抗体及其应用;克服了背景技术中提到的不足和缺陷。
2、为实现上述目的,本发明采用了以下技术方案:
3、本发明的发明点是提供了一种蛋白抗体,所述抗体包括第一抗体和/或第二抗体,
4、所述第一抗体重链可变区的cdr1、cdr2和cdr3区的氨基酸序列分别如seq idno.1的第27-36、51-61、99-109位氨基酸序列所示,轻链可变区的cdr1、cdr2和cdr3区的氨基酸序列分别如seq id no.2的第25-35、51-57、90-97位氨基酸序列所示;
5、所述第二抗体重链可变区的cdr1、cdr2和cdr3区的氨基酸序列分别如seq idno.3的第27-36、51-61、100-122位氨基酸序列所示,轻链可变区的cdr1、cdr2和cdr3区的氨基酸序列分别如seq id no.4的第24-37、53-59、92-101位氨基酸序列所示。
6、蛋白抗体中的第一抗体简写为3a-01,第二抗体简写为3a-02。
7、第一抗体3a-01重链可变区的cdr1氨基酸序列为:ftysqylmnf;
8、第一抗体3a-01重链可变区的cdr2氨基酸序列为:vtqngatsfya;
9、第一抗体3a-01重链可变区的cdr3氨基酸序列为:lsarktyfdiw;
10、第一抗体3a-01轻链可变区的cdr1氨基酸序列为:atqtvshyinw;
11、第一抗体3a-01轻链可变区的cdr2氨基酸序列为:fstlnti;
12、第一抗体3a-01轻链可变区的cdr3氨基酸序列为:nsyqsfsy。
13、第二抗体3a-02重链可变区的cdr1氨基酸序列为:yqftnytinf;
14、第二抗体3a-02重链可变区的cdr2氨基酸序列为:istsqsyvyyf;
15、第二抗体3a-02重链可变区的cdr3氨基酸序列为:fpsftagkgyrfstirgyfmevw;
16、第二抗体3a-02轻链可变区的cdr1氨基酸序列为:itktdlgqynyitw;
17、第二抗体3a-02轻链可变区的cdr2氨基酸序列为:vqkrfni;
18、第二抗体3a-02轻链可变区的cdr3氨基酸序列为:tyqstishfy。
19、可选地,上述的一种蛋白抗体,所述第一抗体重链可变区的氨基酸序列如seq idno.1所示或为与seq id no.1序列同源性大于90%的氨基酸序列,轻链可变区的氨基酸序列如seq id no.2所示或为与seq id no.2序列同源性大于90%的氨基酸序列;
20、所述第二抗体重链可变区的氨基酸序列如seq id no.3所示或为与seq id no.3序列同源性大于90%的氨基酸序列,轻链可变区的氨基酸序列如seq id no.4所示或为与seq id no.4序列同源性大于90%的氨基酸序列。
21、蛋白第一抗体重链可变区氨基酸序列seq id no.1为:
22、evqlvesggglvqpggslrlscaasgftysqylmnfvrqapgkglewvsavtqngatsfyadsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycaklsarktyfdiwgrgtlvtvss;
23、蛋白第一抗体轻链可变区氨基酸序列seq id no.2为:
24、diqmiqspsslsasvgdrvtitcratqtvshyinwyqqkpgkvpklliyafstlntivpsrfsgsgsgtdftltisslqpedfatyycqnsyqsfsygqgtkveik;
25、蛋白第二抗体重链可变区氨基酸序列seq id no.3为:
26、evqlvesggglvkpggslrlscaasgyqftnytinfvrqapgkglewvssistsqsyvyyfdsvkgrftisrdnaknslylqmnslraedtavyycardfpsftagkgyrfstirgyfmevwgqgttvtvss;
27、蛋白第二抗体轻链可变区氨基酸序列seq id no.4为:
28、qsaltqpasvsgspgqsiiisctitktdlgqynyitwyqqhpgkapnviiynvqkrfnivsdrfsgsksgntasltisglqaedeadfycstyqstishfygsgtkvivl;
29、可选地,上述的一种蛋白抗体,所述第一抗体重链恒定区的氨基酸序列如seq idno.5所示或为与seq id no.5序列同源性大于90%的氨基酸序列,轻链恒定区的氨基酸序列如seq id no.6所示或为与seq id no.6序列同源性大于90%的氨基酸序列;
30、所述第二抗体重链恒定区的氨基酸序列如seq id no.7所示或为与seq id no.7序列同源性大于90%的氨基酸序列,轻链恒定区的氨基酸序列如seq id no.8所示或为与seq id no.8序列同源性大于90%的氨基酸序列。
31、蛋白第一抗体重链恒定区氨基酸序列seq id no.5为:
32、astkgpvsvfplapsskstsggtaalgclvkdwfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlessglyslssvvtvpssslgtetyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpssvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfdwyvdgvevhdaktkpreenydsttrvvsvltvlheddwhnnnpsdiavewedwwilppfgvaltswefytplvanmswtyrfkiggsklpwythacvpgk;
33、蛋白第一抗体轻链恒定区氨基酸序列seq id no.6为:
34、rtvaapsvfipppsdeelksgtasvvcllddfypreakvewkvdnalesgdseesvtendskdstyslsstltltlskadyekhkvyacevtheglsspvtksfdrgec。
35、蛋白第二抗体重链恒定区氨基酸序列seq id no.7为:
36、astkgpvsvfplapsskstsggtaalgclvkdwfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlessglyslssvvtvpssslgtetyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpssvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfdwyvdgvevhdaktkpreenydsttrvvsvltvlheddwhnnnpsdiavewedwwilppfgvaltswefytplvanmswtyrfkiggsklpwythacvpgk;
37、蛋白第二抗体轻链恒定区氨基酸序列seq id no.8为:
38、rtvaapsvfipppsdeelksgtasvvcllddfypreakvewkvdnalesgdseesvtendskdstyslsstltltlskadyekhkvyacevtheglsspvtksfdrgec。
39、可选地,上述的一种蛋白抗体,所述第一抗体和第二抗体是通过竞争蛋白底物结合口袋从而实现抗蛋白的人源化抗体,所述蛋白包括有氨基酸序列如seq id no.9所示的α多肽链、氨基酸序列如seq id no.10所示的β多肽链和氨基酸序列如seq id no.11所示的γ多肽链,或与上述三条多肽链序列同源性大于90%的氨基酸序列。
40、蛋白α多肽链氨基酸序列seq id no.9为:
41、mfsmrivclvlsvvgtawtadsgegdflaegggvrgprvverhqsackdsdwpfcsdedwnykcpsgcrmkglidevnqdftnrinklknslfeyqknnkdshslttnimeilrgdfssannrdntynrvsedlrsrievlkrkviekvqhiqllqknvraqlvdmkrlevdidikirscrgscsralarevdlkdyedqqkqleqviakdllpsrdrqhlplikmkpvpdlvpgnfksqlqkvppewkaltdmpqmrmelerpggneitrggstsygtgsetesprnpssagswnsgssgpgstgnrnpgssgtggtatwkpgssgpgstgswnsgssgtgstgnqnpgsprpgstgtwnpgssergsaghwtsessvsgstgqwhsesgsfrpdspgsgnarpnnpdwgtfeevsgnvspgtrreyhteklvtskgdkelrtgkekvtsgsttttrrscsktvtktvigpdghkevtkevvtsedgsdcpeamdlgtlsgigtldgfrhrhpdeaaffdtastgktfpgffspmlgefvsetesrgsesgiftntkessshhpgiaefpsrgksssyskqftsstsynrgdstfesksykmadeagseadhegthstkrghaksrpvrdcddvlqthpsgtqsgifniklpgsskifsvycdqetslggwlliqqrmdgslnfnrtwqdykrgfgslndegegefwlgndylhlltqrgsvlrveledwagneayaeyhfrvgseaegyalqvssyegtagdaliegsveegaeytshnnmqfstfdrdadqweencaevygggwwynncqaanlngiyypggsydprnnspyeiengvvwvsfrgadyslravrmkirplvtq。
42、蛋白β多肽链氨基酸序列seq id no.10为:
43、mkrmvswsfhklktmkhllllllcvflvksqgvndneegffsarghrpldkkreeapslrpapppisgggyrarpakaaatqkkverkapdaggclhadpdlgvlcptgcqlqeallqqerpirnsvdelnnnveavsqtssssfqymyllkdlwqkrqkqvkdnenvvneysselekhqlyidetvnsniptnlrvlrsilenlrskiqklesdvsaqmeycrtpctvscnipvvsgkeceeiirkggetsemyliqpdssvkpyrvycdmntenggwtviqnrqdgsvdfgrkwdpykqgfgnvatntdgknycglpgeywlgndkisqltrmgptelliemedwkgdkvkahyggftvqneankyqisvnkyrgtagnalmdgasqlmgenrtmtihngmffstydrdndgwltsdprkqcskedgggwwynrchaanpngryywggqytwdmakhgtddgvvwmnwkgswysmrkmsmkirpffpqq;
44、蛋白γ多肽链氨基酸序列seq id no.11为:
45、mswslhprnlilyfyallflsstcvayvatrdnccilderfgsycpttcgiadflstyqtkvdkdlqsledilhqvenktsevkqlikaiqltynpdesskpnmidaatlksrkmleeimkyeasilthdssirylqeiynsnnqkivnlkekvaqleaqcqepckdtvqihditgkdcqdiankgakqsglyfikplkanqqflvyceidgsgngwtvfqkrldgsvdfkknwiqykegfghlsptgttefwlgnekihlistqsaipyalrveledwngrtstadyamfkvgpeadkyrltyayfaggdagdafdgfdfgddpsdkfftshngmqfstwdndndkfegncaeqdgsgwwmnkchaghlngvyyqggtyskastpngydngiiwatwktrwysmkkttmkiipfnrltigegqqhhlggakqvrpehpaeteydslypeddl。
46、本发明的第二个发明点在于提供了一种编码上述蛋白抗体的重链和轻链的多核苷酸,编码第一抗体重链可变区的多核苷酸序列如seq id no.12所示或为与seq id no.12序列同源性大于90%的核苷酸序列,编码第一抗体轻链可变区的多核苷酸序列如seq idno.13所示或为与seq id no.13序列同源性大于90%的核苷酸序列;
47、编码第二抗体重链可变区的多核苷酸序列如seq id no.14所示或为与seq idno.14序列同源性大于90%的核苷酸序列,编码第二抗体轻链可变区的多核苷酸序列如seqid no.15所示或为与seq id no.15序列同源性大于90%的核苷酸序列。
48、编码第一抗体重链可变区的多核苷酸序列如seq id no.12所示:
49、gaagtgcagctggtggaaagcggcggcggcctggtgcagccgggcggcagcctgcgcctgagctgcgcggcgagcggctttacctatagccagtatctgatgaactttgtgcgccaggcgccgggcaaaggcctggaatgggtgagcgcggtgacccagaacggcgcgaccagcttttatgcggatagcgtgaaaggccgctttaccattagccgcgataacagcaaaaacaccctgtatctgcagatgaacagcctgcgcgcggaagataccgcggtgtattattgcgcgaaactgagcgcgcgcaaaacctattttgatatttggggccgcggcaccctggtgaccgtgagcagc;
50、编码第一抗体轻链可变区的多核苷酸序列如seq id no.13所示:
51、gatattcagatgattcagagcccgagcagcctgagcgcgagcgtgggcgatcgcgtgaccattacctgccgcgcgacccagaccgtgagccattatattaactggtatcagcagaaaccgggcaaagtgccgaaactgctgatttatgcgtttagcaccctgaacaccattgtgccgagccgctttagcggcagcggcagcggcaccgattttaccctgaccattagcagcctgcagccggaagattttgcgacctattattgccagaacagctatcagagctttagctatggccagggcaccaaagtggaaattaaa。
52、编码第二抗体重链可变区的多核苷酸序列如seq id no.14所示:
53、gaagtgcagctggtggaaagcggcggcggcctggtgaaaccgggcggcagcctgcgcctgagctgcgcggcgagcggctatcagtttaccaactataccattaactttgtgcgccaggcgccgggcaaaggcctggaatgggtgagcagcattagcaccagccagagctatgtgtattattttgatagcgtgaaaggccgctttaccattagccgcgataacgcgaaaaacagcctgtatctgcagatgaacagcctgcgcgcggaagataccgcggtgtattattgcgcgcgcgattttccgagctttaccgcgggcaaaggctatcgctttagcaccattcgcggctattttatggaagtgtggggccagggcaccaccgtgaccgtgagcagc;
54、编码第二抗体轻链可变区的多核苷酸序列如seq id no.15所示:
55、cagagcgcgctgacccagccggcgagcgtgagcggcagcccgggccagagcattattattagctgcaccattaccaaaaccgatctgggccagtataactatattacctggtatcagcagcatccgggcaaagcgccgaacgtgattatttataacgtgcagaaacgctttaacattgtgagcgatcgctttagcggcagcaaaagcggcaacaccgcgagcctgaccattagcggcctgcaggcggaagatgaagcggatttttattgcagcacctatcagagcaccattagccatttttatggcagcggcaccaaagtgattgtgctg。
56、可选地,上述的编码蛋白抗体的重链和轻链的多核苷酸,编码第一抗体重链恒定区的多核苷酸序列如seq id no.16所示或为与seq id no.16序列同源性大于90%的核苷酸序列,编码第一抗体轻链恒定区的多核苷酸序列如seq id no.17所示或为与seq idno.17序列同源性大于90%的核苷酸序列;
57、编码第二抗体重链恒定区的多核苷酸序列如seq id no.18所示或为与seq idno.18序列同源性大于90%的核苷酸序列,编码第二抗体轻链恒定区的多核苷酸序列如seqid no.19所示或为与seq id no.19序列同源性大于90%的核苷酸序列。
58、编码第一抗体重链恒定区的多核苷酸序列如seq id no.16所示:
59、gcgagcaccaaaggcccggtgagcgtgtttccgctggcgccgagcagcaaaagcaccagcggcggcaccgcggcgctgggctgcctggtgaaagattggtttccggaaccggtgaccgtgagctggaacagcggcgcgctgaccagcggcgtgcatacctttccggcggtgctggaaagcagcggcctgtatagcctgagcagcgtggtgaccgtgccgagcagcagcctgggcaccgaaacctatatttgcaacgtgaaccataaaccgagcaacaccaaagtggataaaaaagtggaaccgaaaagctgcgataaaacccatacctgcccgccgtgcccggcgccggaactgctgggcggcccgagcagcgtgtttctgtttccgccgaaaccgaaagataccctgatgattagccgcaccccggaagtgacctgcgtggtggtggatgtgagccatgaagatccggaagtgaaatttgattggtatgtggatggcgtggaagtgcatgatgcgaaaaccaaaccgcgcgaagaaaactatgatagcaccacccgcgtggtgagcgtgctgaccgtgctgcatgaagatgattggcataacaacaacccgagcgatattgcggtggaatgggaagattggtggattctgccgccgtttggcgtggcgctgaccagctgggaattttataccccgctggtggcgaacatgagctggacctatcgctttaaaattggcggcagcaaactgccgtggtatacccatgcgtgcgtgccgggcaaa;
60、编码第一抗体轻链恒定区的多核苷酸序列如seq id no.17所示:
61、cgcaccgtggcggcgccgagcgtgtttattccgccgccgagcgatgaagaactgaaaagcggcaccgcgagcgtggtgtgcctgctggatgatttttatccgcgcgaagcgaaagtggaatggaaagtggataacgcgctggaaagcggcgatagcgaagaaagcgtgaccgaaaacgatagcaaagatagcacctatagcctgagcagcaccctgaccctgaccctgagcaaagcggattatgaaaaacataaagtgtatgcgtgcgaagtgacccatgaaggcctgagcagcccggtgaccaaaagctttgatcgcggcgaatgc。
62、编码第二抗体重链恒定区的多核苷酸序列如seq id no.18所示:
63、gcgagcaccaaaggcccggtgagcgtgtttccgctggcgccgagcagcaaaagcaccagcggcggcaccgcggcgctgggctgcctggtgaaagattggtttccggaaccggtgaccgtgagctggaacagcggcgcgctgaccagcggcgtgcatacctttccggcggtgctggaaagcagcggcctgtatagcctgagcagcgtggtgaccgtgccgagcagcagcctgggcaccgaaacctatatttgcaacgtgaaccataaaccgagcaacaccaaagtggataaaaaagtggaaccgaaaagctgcgataaaacccatacctgcccgccgtgcccggcgccggaactgctgggcggcccgagcagcgtgtttctgtttccgccgaaaccgaaagataccctgatgattagccgcaccccggaagtgacctgcgtggtggtggatgtgagccatgaagatccggaagtgaaatttgattggtatgtggatggcgtggaagtgcatgatgcgaaaaccaaaccgcgcgaagaaaactatgatagcaccacccgcgtggtgagcgtgctgaccgtgctgcatgaagatgattggcataacaacaacccgagcgatattgcggtggaatgggaagattggtggattctgccgccgtttggcgtggcgctgaccagctgggaattttataccccgctggtggcgaacatgagctggacctatcgctttaaaattggcggcagcaaactgccgtggtatacccatgcgtgcgtgccgggcaaa;
64、编码第二抗体轻链恒定区的多核苷酸序列如seq id no.19所示:
65、cgcaccgtggcggcgccgagcgtgtttattccgccgccgagcgatgaagaactgaaaagcggcaccgcgagcgtggtgtgcctgctggatgatttttatccgcgcgaagcgaaagtggaatggaaagtggataacgcgctggaaagcggcgatagcgaagaaagcgtgaccgaaaacgatagcaaagatagcacctatagcctgagcagcaccctgaccctgaccctgagcaaagcggattatgaaaaacataaagtgtatgcgtgcgaagtgacccatgaaggcctgagcagcccggtgaccaaaagctttgatcgcggcgaatgc。
66、编码蛋白α多肽链的多核苷酸序列seq id no.20为:
67、atgtttagcatgcgcattgtgtgcctggtgctgagcgtggtgggcaccgcgtggaccgcggatagcggcgaaggcgattttctggcggaaggcggcggcgtgcgcggcccgcgcgtggtggaacgccatcagagcgcgtgcaaagatagcgattggccgttttgcagcgatgaagattggaactataaatgcccgagcggctgccgcatgaaaggcctgattgatgaagtgaaccaggattttaccaaccgcattaacaaactgaaaaacagcctgtttgaatatcagaaaaacaacaaagatagccatagcctgaccaccaacattatggaaattctgcgcggcgattttagcagcgcgaacaaccgcgataacacctataaccgcgtgagcgaagatctgcgcagccgcattgaagtgctgaaacgcaaagtgattgaaaaagtgcagcatattcagctgctgcagaaaaacgtgcgcgcgcagctggtggatatgaaacgcctggaagtggatattgatattaaaattcgcagctgccgcggcagctgcagccgcgcgctggcgcgcgaagtggatctgaaagattatgaagatcagcagaaacagctggaacaggtgattgcgaaagatctgctgccgagccgcgatcgccagcatctgccgctgattaaaatgaaaccggtgccggatctggtgccgggcaactttaaaagccagctgcagaaagtgccgccggaatggaaagcgctgaccgatatgccgcagatgcgcatggaactggaacgcccgggcggcaacgaaattacccgcggcggcagcaccagctatggcaccggcagcgaaaccgaaagcccgcgcaacccgagcagcgcgggcagctggaacagcggcagcagcggcccgggcagcaccggcaaccgcaacccgggcagcagcggcaccggcggcaccgcgacctggaaaccgggcagcagcggcccgggcagcaccggcagctggaacagcggcagcagcggcaccggcagcaccggcaaccagaacccgggcagcccgcgcccgggcagcaccggcacctggaacccgggcagcagcgaacgcggcagcgcgggccattggaccagcgaaagcagcgtgagcggcagcaccggccagtggcatagcgaaagcggcagctttcgcccggatagcccgggcagcggcaacgcgcgcccgaacaacccggattggggcacctttgaagaagtgagcggcaacgtgagcccgggcacccgccgcgaatatcataccgaaaaactggtgaccagcaaaggcgataaagaactgcgcaccggcaaagaaaaagtgaccagcggcagcaccaccaccacccgccgcagctgcagcaaaaccgtgaccaaaaccgtgattggcccggatggccataaagaagtgaccaaagaagtggtgaccagcgaagatggcagcgattgcccggaagcgatggatctgggcaccctgagcggcattggcaccctggatggctttcgccatcgccatccggatgaagcggcgttttttgataccgcgagcaccggcaaaacctttccgggcttttttagcccgatgctgggcgaatttgtgagcgaaaccgaaagccgcggcagcgaaagcggcatttttaccaacaccaaagaaagcagcagccatcatccgggcattgcggaatttccgagccgcggcaaaagcagcagctatagcaaacagtttaccagcagcaccagctataaccgcggcgatagcacctttgaaagcaaaagctataaaatggcggatgaagcgggcagcgaagcggatcatgaaggcacccatagcaccaaacgcggccatgcgaaaagccgcccggtgcgcgattgcgatgatgtgctgcagacccatccgagcggcacccagagcggcatttttaacattaaactgccgggcagcagcaaaatttttagcgtgtattgcgatcaggaaaccagcctgggcggctggctgctgattcagcagcgcatggatggcagcctgaactttaaccgcacctggcaggattataaacgcggctttggcagcctgaacgatgaaggcgaaggcgaattttggctgggcaacgattatctgcatctgctgacccagcgcggcagcgtgctgcgcgtggaactggaagattgggcgggcaacgaagcgtatgcggaatatcattttcgcgtgggcagcgaagcggaaggctatgcgctgcaggtgagcagctatgaaggcaccgcgggcgatgcgctgattgaaggcagcgtggaagaaggcgcggaatataccagccataacaacatgcagtttagcacctttgatcgcgatgcggatcagtgggaagaaaactgcgcggaagtgtatggcggcggctggtggtataacaactgccaggcggcgaacctgaacggcatttattatccgggcggcagctatgatccgcgcaacaacagcccgtatgaaattgaaaacggcgtggtgtgggtgagctttcgcggcgcggattatagcctgcgcgcggtgcgcatgaaaattcgcccgctggtgacccag;
68、编码蛋白β多肽链的多核苷酸序列seq id no.21为:
69、atgaaacgcatggtgagctggagctttcataaactgaaaaccatgaaacatctgctgctgctgctgctgtgcgtgtttctggtgaaaagccagggcgtgaacgataacgaagaaggcttttttagcgcgcgcggccatcgcccgctggataaaaaacgcgaagaagcgccgagcctgcgcccggcgccgccgccgattagcggcggcggctatcgcgcgcgcccggcgaaagcggcggcgacccagaaaaaagtggaacgcaaagcgccggatgcgggcggctgcctgcatgcggatccggatctgggcgtgctgtgcccgaccggctgccagctgcaggaagcgctgctgcagcaggaacgcccgattcgcaacagcgtggatgaactgaacaacaacgtggaagcggtgagccagaccagcagcagcagctttcagtatatgtatctgctgaaagatctgtggcagaaacgccagaaacaggtgaaagataacgaaaacgtggtgaacgaatatagcagcgaactggaaaaacatcagctgtatattgatgaaaccgtgaacagcaacattccgaccaacctgcgcgtgctgcgcagcattctggaaaacctgcgcagcaaaattcagaaactggaaagcgatgtgagcgcgcagatggaatattgccgcaccccgtgcaccgtgagctgcaacattccggtggtgagcggcaaagaatgcgaagaaattattcgcaaaggcggcgaaaccagcgaaatgtatctgattcagccggatagcagcgtgaaaccgtatcgcgtgtattgcgatatgaacaccgaaaacggcggctggaccgtgattcagaaccgccaggatggcagcgtggattttggccgcaaatgggatccgtataaacagggctttggcaacgtggcgaccaacaccgatggcaaaaactattgcggcctgccgggcgaatattggctgggcaacgataaaattagccagctgacccgcatgggcccgaccgaactgctgattgaaatggaagattggaaaggcgataaagtgaaagcgcattatggcggctttaccgtgcagaacgaagcgaacaaatatcagattagcgtgaacaaatatcgcggcaccgcgggcaacgcgctgatggatggcgcgagccagctgatgggcgaaaaccgcaccatgaccattcataacggcatgttttttagcacctatgatcgcgataacgatggctggctgaccagcgatccgcgcaaacagtgcagcaaagaagatggcggcggctggtggtataaccgctgccatgcggcgaacccgaacggccgctattattggggcggccagtatacctgggatatggcgaaacatggcaccgatgatggcgtggtgtggatgaactggaaaggcagctggtatagcatgcgcaaaatgagcatgaaaattcgcccgttttttccgcagcag;
70、编码蛋白γ多肽链的多核苷酸序列seq id no.22为:
71、atgagctggagcctgcatccgcgcaacctgattctgtatttttatgcgctgctgtttctgagcagcacctgcgtggcgtatgtggcgacccgcgataactgctgcattctggatgaacgctttggcagctattgcccgaccacctgcggcattgcggattttctgagcacctatcagaccaaagtggataaagatctgcagagcctggaagatattctgcatcaggtggaaaacaaaaccagcgaagtgaaacagctgattaaagcgattcagctgacctataacccggatgaaagcagcaaaccgaacatgattgatgcggcgaccctgaaaagccgcaaaatgctggaagaaattatgaaatatgaagcgagcattctgacccatgatagcagcattcgctatctgcaggaaatttataacagcaacaaccagaaaattgtgaacctgaaagaaaaagtggcgcagctggaagcgcagtgccaggaaccgtgcaaagataccgtgcagattcatgatattaccggcaaagattgccaggatattgcgaacaaaggcgcgaaacagagcggcctgtattttattaaaccgctgaaagcgaaccagcagtttctggtgtattgcgaaattgatggcagcggcaacggctggaccgtgtttcagaaacgcctggatggcagcgtggattttaaaaaaaactggattcagtataaagaaggctttggccatctgagcccgaccggcaccaccgaattttggctgggcaacgaaaaaattcatctgattagcacccagagcgcgattccgtatgcgctgcgcgtggaactggaagattggaacggccgcaccagcaccgcggattatgcgatgtttaaagtgggcccggaagcggataaatatcgcctgacctatgcgtattttgcgggcggcgatgcgggcgatgcgtttgatggctttgattttggcgatgatccgagcgataaattttttaccagccataacggcatgcagtttagcacctgggataacgataacgataaatttgaaggcaactgcgcggaacaggatggcagcggctggtggatgaacaaatgccatgcgggccatctgaacggcgtgtattatcagggcggcacctatagcaaagcgagcaccccgaacggctatgataacggcattatttgggcgacctggaaaacccgctggtatagcatgaaaaaaaccaccatgaaaattattccgtttaaccgcctgaccattggcgaaggccagcagcatcatctgggcggcgcgaaacaggtgcgcccggaacatccggcggaaaccgaatatgatagcctgtatccggaagatgatctg。
72、本发明的第三个发明点在于提供了一种表达载体,其包含上述的多核苷酸。
73、本发明的第四个发明点在于提供了一种宿主细胞,包含有上述的多核苷酸,或上述的表达载体。
74、本发明的第五个发明点在于提供了一种生物制品,包括以下任一项所述:
75、1)所述生物制品是免疫缀合物,所述免疫缀合物包括上述的抗体;
76、2)所述生物制品是药物组合物,所述药物组合物包括上述的抗体、上述的多核苷酸或上述的表达载体;
77、3)所述生物制品是试剂盒,所述试剂盒包括上述的抗体、上述的多核苷酸、上述的表达载体或上述的宿主细胞。
78、本发明的第六个发明点在于提供了如下任一项所述的应用,包括:
79、a)上述的抗体在制备抗血栓产品中的应用;
80、b)上述的抗体在制备抗血栓的药物组合物中的应用;
81、c)上述的多核苷酸在制备抗血栓的药物组合物中的应用;
82、d)上述的表达载体在制备抗血栓的药物组合物中的应用;
83、e)上述的宿主细胞在制备抗血栓的药物组合物中的应用;
84、f)上述的药物组合物在制备抗血栓的药物中的应用;
85、g)上述的免疫缀合物在制备抗血栓产品中的应用。
86、与现有技术相对比,本发明具有以下优点:
87、本发明提供了一种蛋白抗体及其在制备抗血栓产品中的应用,筛选到的两种抗体,可以有效抑制血栓形成。此种蛋白抗体药物与现有的抗血栓药物具有不同的作用机制,其是通过竞争蛋白底物结合口袋,从而抑制血栓形成过程中蛋白的组装,具有更强的底物结合亲和力,能够有效增强血栓治疗药物的使用效果。