技术特征：
1.脂肽、其药用盐、或其衍生物，其特征在于：所述脂肽为结构式ⅰ所示化合物；结构式i：x
1-多肽p1-x2；所述多肽p1为如下(a1)或(a2)或(a3)：(a1)氨基酸序列为“exeelekkieellkkaeeqqkkneeelkklek”的多肽；(a2)在(a1)基础上进行氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有抗病毒活性的多肽；(a3)与(a1)具有至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性且具有抗病毒活性的多肽；所述多肽p1的末端氨基酸残基修饰有亲脂性化合物基团；x1为多肽p1的氨基端保护基团；x2为多肽p1的羧基端保护基团。2.如权利要求1所述的脂肽、其药用盐、或其衍生物，其特征在于：所述多肽p1中，x为异亮氨酸、缬氨酸或亮氨酸。3.脂肽、其药用盐、或其衍生物，其特征在于：所述脂肽为结构式ii所示化合物；结构式ii：x
3-多肽p2-x4；所述多肽p2为如下(b1)或(b2)或(b3)：(b1)氨基酸序列为“exeelekkieellkkaeeqqkkneeelkklekx”的多肽；(b2)在(b1)基础上进行氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有抗病毒活性的多肽；(b3)与(b1)具有至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性且具有抗病毒活性的多肽；所述多肽p2的末端氨基酸残基修饰有亲脂性化合物基团；x3为多肽p2的氨基端保护基团；x4为多肽p2的羧基端保护基团。4.如权利要求3所述的脂肽、其药用盐、或其衍生物，其特征在于：所述多肽p2中，作为第2个氨基酸残基的“x”为异亮氨酸、缬氨酸或亮氨酸，作为第33个氨基酸残基的“x”为赖氨酸或半胱氨酸。5.如权利要求1至4中任一所述的脂肽、其药用盐、或其衍生物，其特征在于：所述亲脂性化合物为胆固醇琥珀酸单酯、2-胆固醇乙酸、2-胆固醇丙酸、3-胆固醇丙酸、2-胆固醇丁酸、2-胆固醇异丁酸、3-胆固醇丁酸、3-胆固醇异丁酸、4-胆固醇丁酸、2-胆固醇戊酸、2-胆固醇异戊酸、3-胆固醇戊酸、5-胆固醇戊酸、2-胆固醇己酸、6-胆固醇己酸、2-胆固醇庚酸、7-胆固醇庚酸、2-胆固醇辛酸、8-胆固醇辛酸、溴乙酸胆固醇酯、含8到20个碳原子的脂肪酸、二氢(神经)鞘氨醇或维生素e。6.如权利要求1至5中任一所述的脂肽、其药用盐、或其衍生物，其特征在于：所述x1为乙酰基、氨基、马来酰基、琥珀酰基、叔丁氧羰基或苄氧或其他疏水基团或大分子载体基团中的任一基团；所述x2为氨基、羧基、羟基、酰胺基或叔丁氧羰基或其他疏水基团或大分子载体基团中
的任一基团；所述x3为乙酰基、氨基、马来酰基、琥珀酰基、叔丁氧羰基或苄氧或其他疏水基团或大分子载体基团中的任一基团；所述x4为氨基、羧基、羟基、酰胺基或叔丁氧羰基或其他疏水基团或大分子载体基团中的任一基团。7.如权利要求1至6中任一所述的脂肽、其药用盐、或其衍生物，其特征在于：所述多肽p1为如下(c1)或(c2)或(c3)或(c4)或(c5)：(c1)序列表中序列1所示的多肽；(c2)序列表中序列5所示的多肽；(c3)序列表中序列6所示的多肽；(c4)在(c1)至(c3)任一所述多肽基础上进行氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有抗病毒活性的多肽；(c5)与(c1)至(c3)任一所述多肽具有至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性且具有抗病毒活性的多肽；所述多肽p2为如下(d1)或(d2)或(d3)或(d4):(d1)序列表中序列7所示的多肽；(d2)序列表中序列8所示的多肽；(d3)在(d1)至(d2)任一所述多肽基础上进行氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有抗病毒活性的多肽；(d4)与(d1)至(d2)任一所述多肽具有至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性且具有抗病毒活性的多肽。8.多聚体，为如下(e1)或(e2)或(e3)：(e1)由权利要求1至7中任一所述脂肽形成的多聚体；(e2)由权利要求1至7中任一所述药用盐形成的多聚体；(e3)由权利要求1至7中任一所述衍生物形成的多聚体。9.权利要求1至7中任一所述脂肽或其药用盐或其衍生物或权利要求8所述多聚体的应用，为如下(f1)或(f2)或(f3)或(f4)：(f1)在制备病毒膜融合抑制剂中的应用；(f2)在制备用于预防和/或治疗病毒所致疾病的药物中的应用；(f3)作为病毒膜融合抑制剂的应用；(f4)在预防和/或治疗病毒所致疾病中的应用。10.一种产品，包括权利要求1至7中任一所述脂肽或其药用盐或其衍生物或权利要求8所述多聚体；所述产品的功能为如下(g1)或(g2)：(g1)作为病毒膜融合抑制剂；(g2)预防和/或治疗病毒所致疾病。
技术总结
本发明公开了强效抑制HIV及其耐药毒株的新型膜融合抑制剂、其衍生物、其药物组合物以及它们的药物用途。本发明提供了脂肽、其药用盐、或其衍生物。所述脂肽的结构式：X
技术研发人员：何玉先 耿秀珠 朱园美 种辉辉
受保护的技术使用者：中国医学科学院病原生物学研究所
技术研发日：2022.11.11
技术公布日：2023/3/2