一种重组多肽药物生产用浓缩纯化装置的制作方法

1.本实用新型涉及多肽药物生产技术领域，具体涉及一种重组多肽药物生产用浓缩纯化装置。


背景技术：

2.胰高血糖素样肽-1(glp-1)作为治疗ⅱ型糖尿病(t2dm)的重要靶点之一，具有治疗效果明显，半衰期短，容易被清除等特点，在体内能够起到促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和延迟胃排空等作用。因此，glp-1长效受体激动剂的开发已成为国内外的研究热点。已上市glp-1类药物主要包括索马鲁肽、利拉鲁肽、艾塞那肽、贝那鲁肽、利西那肽、阿必鲁肽、杜拉鲁肽等。分离纯化工艺对glp-1重组多肽药物的结构稳定性和药品质量具有重要影响。由于重组glp-1多肽存在于复杂的生物体系中，且自身不稳定，遇热或遇某些溶剂容易变性失活，故传统的蒸馏、溶剂萃取等分离技术并不适用于这一类药物的分离纯化。
3.不同物质的分子大小不同,因此可以利用一些较简单的方法使胰高血糖素样肽-1同细胞发酵裂解液中的大分子物质(蛋白、核酸、多糖等)和小分子物质(寡肽、氨基酸、维生素、寡糖、单糖、无机盐等)分开,并使glp-1产物在不接触热、氧化剂等不稳定因素的情况下得到初步浓缩提纯。根据多肽类物质分子大小不同进行分离的方法主要有透析、超滤。透析是将待分离的混合物放入半透膜制成的透析袋中,再浸入透析液进行分离。超滤是利用离心力或压力强行使水和其它小分子通过半透膜，而胰高血糖素样肽-1类多肽药物被截留在半透膜上的过程。这两种方法都可以将胰高血糖素样肽-1类多肽药物分子与小分子物质分开，但是由于超滤过程中，滤膜表面容易被吸附的大分子物质堵塞,以致超滤速度减慢,严重降低了重组多肽产物后续的提取纯化效率。
4.因此，如何提供一种重组多肽药物生产用浓缩纯化装置是本领域技术人员亟需解决的问题。


技术实现要素：

5.有鉴于此，本实用新型提供了一种重组多肽药物生产用浓缩纯化装置，防止过滤膜堵塞，便于提高多肽药物的纯化效率。
6.为了达到上述目的，本实用新型采用如下技术方案：一种重组多肽药物生产用浓缩纯化装置，其包括：
7.箱体，所述箱体的顶部和底部分别设有料口，所述料口内连接有塞盖；
8.过滤膜组件，所述过滤膜组件的四周密封连接在所述箱体的内侧壁上；
9.防堵转动刮扫组件，所述防堵转动刮扫组件转动连接在所述箱体内，所述防堵转动刮扫组件上的刮扫部与过滤膜组件接触；
10.第一空压机，所述第一空压机固定连接在所述箱体的外侧壁上，所述第一空压机的第一出风管与箱体内腔连通；
11.第二空压机，所述第二空压机固定连接在所述箱体的外侧壁上，所述第二空压机
的第二出风管与箱体内腔连通，所述第一出风管与第二出风管分别对应位于所述过滤膜组件过滤方向的两侧；
12.排气阀，所述排气阀连接在箱体上。
13.本实用新型的有益效果：设置的过滤膜组件用于过滤小分子颗粒，配合防堵转动刮扫组件使用，将过滤膜组件表面积聚的大分子搅动打散，避免堵塞过滤膜组件，影响过滤效果，进而影响纯化效率，第一空压机的使用能获得增压效果，令待过滤的混合液中的小分子颗粒通过过滤膜组件，第二空压机的使用能反向喷气增压，使堵塞过滤膜组件的大分子在高压气体的作用下离开，从而实现过滤膜组件的疏通操作，配合防堵转动刮扫组件能获得更好的疏通防堵效果，提高后续的纯化效率。排气阀用于平衡稳定第一空压机和第二空压机工作时箱体内的气压，第一空压机与第二空压机并非同时工作。
14.优选的，所述过滤膜组件包括第一支撑板、第二支撑板及半透膜，所述第一支撑板与第二支撑板均为弧形板，所述第一支撑板与第二支撑板上下间隔布置且所述第一支撑板与第二支撑板之间形成有夹层，所述半透膜固定在夹层内，所述第一支撑板与第二支撑板的四周分别与箱体内侧壁密封连接，所述第一支撑板与第二支撑板上均开设有多个过料孔，所述第一支撑板上的过料孔与第二支撑板上的过料孔一一对应。
15.优选的，所述防堵转动刮扫组件包括转轴、支杆、滚筒及刷毛，所述转轴水平转动连接在所述箱体内，所述箱体的外侧壁上连接有旋转电机，所述转轴的一端穿过箱体的侧壁与旋转电机的输出轴传动连接，所述支杆有多组，多组支杆周向间隔固定在转轴的外侧壁上，所述滚筒有多组，所述滚筒转动连接在支杆的端部，所述滚筒的中心轴线与转轴的中心轴线平行，所述刷毛连接在滚筒上，所述刷毛与半透膜上表面接触，所述滚筒与刷毛连接配合成为刮扫部。
16.优选的，所述第二空压机电连接有脉冲发生器。
17.优选的，所述排气阀包括第一电磁排气阀及第二电磁排气阀，所述第一电磁排气阀与第二电磁排气阀分别固定在箱体侧壁上，所述第一电磁排气阀与第二电磁排气阀分别对应位于半透膜过滤方向的两侧。
18.优选的，所述箱体的顶部和底部均设有收缩段，所述料口对应开设在收缩段的小口径端。
19.优选的，还包括机架，所述箱体转动连接在机架上，所述机架上固定连接有第一限位套，所述箱体的外侧壁上固定连接有第二限位套，所述第一限位套与第二限位套内穿插有销杆。
附图说明
20.图1为本实用新型一种重组多肽药物生产用浓缩纯化装置的整体结构示意图；
21.图2为本实用新型一种重组多肽药物生产用浓缩纯化装置的剖视图；
22.图3为本实用新型一种重组多肽药物生产用浓缩纯化装置的a处放大示意图；
23.图4为本实用新型一种重组多肽药物生产用浓缩纯化装置的防堵转动刮扫组件结构图。
24.1箱体、101料口、2塞盖、3过滤膜组件、301第一支撑板、302第二支撑板、303半透膜、304过料孔、4防堵转动刮扫组件、401转轴、402支杆、403滚筒、404刷毛、405刮扫部、5第
一空压机、51第一出风管、6第二空压机、61第二出风管、7排气阀、701第一电磁排气阀、702第二电磁排气阀、8脉冲发生器、9机架、10第一限位套、11第二限位套、12销杆、13枢轴、14旋转电机。
具体实施方式
25.下面将结合本实用新型实施例中的附图，对本实用新型实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本实用新型一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本实用新型中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本实用新型保护的范围。
26.参阅本实用新型附图1至4，根据本实用新型实施例一种重组多肽药物生产用浓缩纯化装置，其包括：
27.箱体1，箱体1的顶部和底部分别设有料口101，料口101内连接有塞盖2；
28.过滤膜组件3，过滤膜组件3的四周密封连接在箱体1的内侧壁上，过滤膜组件实则将箱体分隔成了两个腔；并通过半透膜实现两个腔有要求的透过性。
29.防堵转动刮扫组件4，防堵转动刮扫组件4转动连接在箱体1内，防堵转动刮扫组件4设有刮扫部405，刮扫部405与过滤膜组件3接触；用于刮扫过滤膜组件3表面积聚的物质。
30.第一空压机5，第一空压机5固定连接在箱体1的外侧壁上，第一空压机5的第一出风管51与箱体1内腔连通；给箱体内增压。第一空压机向箱体内输送高压气体来实现对过滤膜组件上方的增压操作，提高了胰高血糖素样肽-1类多肽的浓缩纯化效率。
31.第二空压机6，第二空压机6固定连接在箱体1的外侧壁上，第二空压机6的第二出风管61与箱体1内腔连通，第一出风管51与第二出风管61分别对应位于过滤膜组件过滤方向的两侧；也就说说，第二增压机与第一增压机增压方向是相反的，相对于过滤膜组件而言，可以有效的将堵塞物吹离半透膜表面。
32.通过第二空压机向箱体内输送高压气体，堵塞半透膜的大分子在高压气体的作用下离开半透膜，从而实现半透膜的疏通操作；同时通过脉冲发生器对第二空压机进行通电操作，令第二空压机输送高压气体时可以具有顿挫效果，从而提高了对产物的疏通效果，当然，在现实应用中，不设置脉冲发生器也可以实现本技术方案中的效果。
33.排气阀7，排气阀7连接在箱体1上。排气阀的打开可用于平衡箱体内部气压。具体的排气阀是有两个阀门的，用于两个空压机的配合使用。
34.在另一些实施例中，过滤膜组件3包括第一支撑板301、第二支撑板302及半透膜303，第一支撑板301与第二支撑板302均为弧形板，便于与后续的防堵转动刮扫组件配合，第一支撑板301与第二支撑板302上下间隔布置且第一支撑板与第二支撑板之间形成有夹层，半透膜303固定在夹层内，第一支撑板301与第二支撑板302的四周分别与箱体1内侧壁密封连接，防止透料，保证物料的过滤性，仅能从半透膜过滤小分子物质，第一支撑板301与第二支撑板302上均开设有多个过料孔304，第一支撑板上的过料孔与第二支撑板上的过料孔一一对应，过料孔之间是有半透膜的，小分子物料只能从过料孔透过半透膜进入箱体中另一个腔内。
35.在另一些实施例中，防堵转动刮扫组件4包括转轴401、支杆402、滚筒403及刷毛404，转轴404水平转动连接在箱体1内，箱体1的外侧壁上连接有旋转电机14，转轴401的一
端穿过箱体1的侧壁与旋转电机14的输出轴传动连接，支杆402有多组，多组支杆周向间隔固定在转轴401的外侧壁上，滚筒403有多组，滚筒403转动连接在支杆402的端部，滚筒403的中心轴线与转轴401的中心轴线平行，也就是说，在旋转电机的带动下，转轴带动滚筒绕着转轴公转，其中滚筒也可以自转，刷毛404连接在滚筒403外侧壁上，刷毛404与半透膜上表面接触，滚筒403与刷毛404连接配合成为刮扫部。滚筒外部的刷毛在转动过程中清扫半透膜上的堵物。滚筒在围绕转轴公转时刷毛与半透膜上端面相接触，从而对积聚在半透膜上端面的胰高血糖素样肽-1类多肽进行清扫，避免了出现大分子物质将半透膜堵塞的状况发生，并且滚筒在转动的同时还可以自转，进一步提高了对胰高血糖素样肽-1类及大分子物质的清扫效果。
36.在另一些实施例中，第二空压机6电连接有脉冲发生器8。脉冲发生器可以促使第二空压机间隔的吹气，便于吹离半透膜上的物料。防止堵塞半透膜。
37.在另一些具体实施例中，排气阀7包括第一电磁排气阀701及第二电磁排气阀702，第一电磁排气阀701与第二电磁排气阀702分别固定在箱体侧壁上，第一电磁排气阀701与第二电磁排气阀702分别对应位于半透膜过滤方向的两侧。也就是，箱体内的两个腔均设有用于平衡气压的排气阀。
38.在进行纯化操作时，打开第二电磁排气阀702，令过滤膜组件下方处于正常气压状态，避免过滤膜下方气压过大导致小分子颗粒不易通过半透膜的状况发生；在进行疏通操作时，打开第一电磁排气阀，令过滤膜组件上方处于正常气压状态，避免气压过大导致不易疏通的状况发生，进一步提高了本实用新型的使用效果。
39.在其他一些实施例中，箱体1的顶部和底部均设有收缩段，料口101对应开设在收缩段的小口径端。便于收料和放料。
40.在其他一些具体实施例中，还包括机架9，箱体1使用枢轴13转动连接在机架9上，机架9上固定连接有第一限位套10，箱体1的外侧壁上固定连接有第二限位套11，当箱体处于垂直状态时，第一限位套10与第二限位套11内穿插销杆12。
41.在过滤结束后，通过底部的料口将小分子颗粒排出后，将固定箱体翻转180度，令顶部的料口位于底端，浓缩纯化后的胰高血糖素样肽-1类多肽从料口排出，实现对胰高血糖素样肽-1类重组多肽产物的收集操作；其操作简单、方便快捷，进一步提高了本实用新型的使用效果。
42.本实用新型中的技术方案主要用于胰高血糖素样肽-1类多肽的浓缩纯化操作，其不仅适用于索马鲁肽、利拉鲁肽、艾塞那肽等glp-1类多肽的生产工艺过程中，还可以适用于其他多肽类的药物中，其同样具有本技术方案中的技术效果。
43.具体的应用举例说明：在进行胰高血糖素样肽-1类多肽浓缩纯化操作时，首先将胰高血糖素样肽-1类多肽裂解后混合液倒入箱体内，然后通过第一空压机进行增压操作，令胰高血糖素样肽-1类多肽裂解后混合液中的小分子颗粒通过过滤膜组件，同时通过防堵转动刮扫组件对胰高血糖素样肽-1类多肽裂解后混合液进行搅动，避免酶蛋白和核酸等大分子将过滤膜组件堵塞影响胰高血糖素样肽-1类多肽浓缩纯化效率的状况发生；并且，过滤膜组件通过采用第一支撑板、第二支撑板对半透膜进行夹持的结构设计，使得第一支撑板、第二支撑板既可以对半透膜进行支撑定位，避免了半透膜在第一空压机或者第二空压机的压力作用下出现变形或者承压能力较弱的状况发生，又可以通过其上的过料孔来令小
分子颗粒通过，不会对胰高血糖素样肽-1类多肽的浓缩纯化操作造成影响；其有效提高了胰高血糖素样肽-1类多肽的提取纯化效率，进一步提高了本实用新型的使用效果。
44.对于实施例公开的装置和使用方法而言，由于其与实施例公开的方法相对应，所以描述的比较简单，相关之处参见方法部分说明即可。
45.对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本实用新型。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本实用新型的精神或范围情况下，在其它实施例中实现。因此，本实用新型将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。