本发明涉及化合物、化合物的制造方法及保管方法、靶向剂的制造方法、以及组合物。
背景技术：
1、出于在用于检测靶分子的试剂及诊断剂、或者用于治疗疾病的医药品中应用的目的，例如对能与放射性金属等各种金属配位的化合物的制造条件、保管条件进行了研究。
2、专利文献1中公开了将作为上述化合物得到的dotaga-dbco纯化，然后使用其来制造以放射性金属标记的多肽的方法。
3、另外，非专利文献1中公开了一种制造方法，其涉及使dota衍生物配位于作为放射性金属的64cu来标记的纳米粒子的制造方法，在作为上述化合物的do3a-dbco的制造中，使用三氟乙酸进行纯化。
4、现有技术文献
5、专利文献
6、专利文献1：国际公开第2019/125982号册
7、非专利文献
8、非专利文献1：zeng等人，acs nano.2012，6(6)，5209-5219.
技术实现思路
1、然而，当对作为能与金属离子配位的化合物的dota、其衍生物等结构中含有羧基的配体化合物进行纯化时，如非专利文献1所公开的，本技术领域中通常使用包含三氟乙酸(以下，本说明书中也称为“tfa”)的溶剂或洗脱液。
2、但是，如后述的比较例1所示，本申请的发明人发现，在使用包含tfa的溶剂或洗脱液对上述化合物进行纯化并保管时，存在随着时间的推移，目标化合物的纯度降低的情况。根据这样的见解，期望提高目标化合物的保存稳定性的技术。
3、因此，本发明的课题在于提高目标化合物的保存稳定性。
4、本发明提供化合物的制造方法，其中，使能与金属离子配位的配体化合物、与具有能进行点击反应的原子团的第1化合物反应，得到包含结构中具有能进行点击反应的原子团及配体的第2化合物的产物，然后，
5、使用包含在1个大气压、20℃条件下为液体的水溶性有机酸、并且不含三氟乙酸的洗脱液，将上述产物供于液相色谱法，得到经纯化的上述第2化合物。
6、另外，本发明提供靶向剂的制造方法，其依次或以相反的顺序具备：
7、使通过上述制造方法得到的第2化合物配位于金属离子的工序；
8、使上述第2化合物、与具有能进行点击反应的原子团的靶向化合物在能进行点击反应的原子团彼此之间反应的工序。
9、另外，本发明提供组合物，所述组合物包含：
10、结构中具有能与金属离子配位的配体和能进行点击反应的原子团的化合物；及
11、在1个大气压、20℃条件下为液体的水溶性有机酸，
12、并且不含三氟乙酸。
13、另外，本发明提供化合物，其在结构中具有能与金属离子配位的配体和能进行点击反应的原子团，
14、所述化合物于-20℃保管1个月后的纯度相对于保管开始时的纯度而言的降低率为5％以下。
15、另外，本发明提供对通过制造方法纯化而得的第2化合物进行冷冻保管的、化合物的保管方法。
1.化合物的制造方法，其中，
2.如权利要求1所述的制造方法，其中，使用在1个大气压下沸点为150℃以下的所述水溶性有机酸。
3.如权利要求1或2所述的制造方法，其中，所述水溶性有机酸为乙酸。
4.如权利要求1～3中任一项所述的制造方法，其中，能进行点击反应的所述原子团为二苯并环辛炔。
5.如权利要求1～4中任一项所述的制造方法，其中，对经纯化的所述第2化合物进行冷冻干燥。
6.如权利要求1～5中任一项所述的制造方法，其中，所述洗脱液还包含极性有机溶剂。
7.如权利要求1～6中任一项所述的制造方法，其中，所述配体化合物为macropa、去铁胺、hbed-cc、cdta、dota、dtpa、或nota或者它们的衍生物。
8.如权利要求1～7中任一项所述的制造方法，其中，使所述配体化合物与所述第1化合物进行酰胺化反应、或者以形成硫脲结构的反应方式进行反应。
9.如权利要求1～7中任一项所述的制造方法，其中，
10.如权利要求1～9中任一项所述的制造方法，其中，所述配体化合物为dotaga或其酐，所述第1化合物为dbco-胺。
11.靶向剂的制造方法，其依次或以相反的顺序具备：
12.如权利要求11所述的制造方法，其中，作为所述金属离子，使用放射性金属的离子。
13.组合物，其包含：
14.如权利要求13所述的组合物，其利用19f-nmr进行分析时，没有观察到源自三氟乙酸的峰。
15.如权利要求13或14所述的组合物，其中，能进行点击反应的所述原子团为二苯并环辛炔。
16.如权利要求13～15中任一项所述的组合物，其中，所述水溶性有机酸为乙酸。
17.化合物，其在结构中具有能与金属离子配位的配体和能进行点击反应的原子团，
18.化合物的保管方法，其中，对通过权利要求1～10中任一项所述的制造方法纯化而得的所述第2化合物进行冷冻保管。