本发明涉及一种棓酚(gallol)衍生物修饰的果胶及其用途。
背景技术:
1、在全球范围内,与药物递送、细胞移植及止血、缝合等医疗处理的功能性医用材料技术相关的市场增长非常迅猛。据统计资料,对于调节释放药物递送市场,随着研发增加趋势,由于老年人和小儿患者群的需要,到2025年将年均增长13.8%。而且,全球干细胞市场将从2017年的628亿美元规模快速增长,到2025年将快速增长到3944亿美元规模。
2、根据这种预测,预计对药物递送及细胞移植材料的需求将激增。此外,止血及缝合材料市场规模预计到2024年将增长至4.5兆韩元,今后有望进一步扩大。
3、在向生物体内的稳定的药物递送、细胞的移植、出血部位的止血以及伤口组织的缝合方面,需要对多种材料的表面或生物组织具有粘附性的生物材料,因此开发出了多种粘附性水凝胶技术,部分也应用于临床。
4、口腔通常是指从嘴唇到咽部的起始部位,由黏膜(mucous membrane)组成。这些口腔内黏膜起到维持人体内稳态、抵御外部感染的第一道防御作用,且起到吸收营养素、药物等的通道作用。黏膜缺损会导致细菌感染以及黏膜下组织干燥引起的器官功能丧失。口腔内发生的疾病有口腔癌、口腔炎、白癜风、手足口病、口腔结核、口腔念珠菌病、牙周炎等,最近口腔黏膜炎成为癌症患者治疗中最严重的副作用。此外,与口腔黏膜炎相关的感染还会在因抗癌治疗而导致免疫低下的情况下,引发全身败血症,从而成为死亡原因。这种难治性口腔溃疡会引发疼痛和由此引起的营养摄取减少、静脉营养供应的必要性增加等,从而降低患者的生活质量。尤其,在伴有噬中性粒细胞减少症的癌症患者中,它是败血症的高危因子,因此导致10%的重症粘膜炎患者的死亡。此外,由于计划的抗癌治疗和放射治疗的剂量减少或者导致治疗中断等原因,癌症复发率正在增加。不仅如此,如果口腔黏膜炎发病,需要追加治疗和手术,如控制疼痛的麻醉止痛药处方、预防感染的抗生素处方、静脉营养供应等,因此在抗癌治疗过程中口腔溃疡发病时,总医疗费用将增加约两倍以上。近6年来,韩国国内口腔黏膜炎患者增加了30%以上,诊疗费支付上升了约70%。
5、如上所述,包括口腔炎在内的口腔内可能发生的疾病多种多样,其发生率也呈上升趋势,但由于口腔内唾液的流动,药物无法长期维持,而且,由于口腔内很曲折,很难使用贴剂等药物。因此,为了提高广泛的口腔内疾病的治疗效率,迫切需要开发能够有效粘附在弯曲口腔内黏膜表面、长期持续释放药物的黏膜粘附性贴剂。
6、为了解决上述问题,韩国授权专利第10-1942220号提供了一种含有邻苯二酚基的壳聚糖膜及其制备方法。该发明的特点是可以有效地粘附在弯曲的口腔内黏膜的表面,并可以捕集多种药物,长期持续释放药物。
7、另外,在韩国公开专利第10-2018-0127634号等现有文献中,在制作水凝胶时,采用了交联后冷冻干燥的方式,其存在粘合力下降的问题。
技术实现思路
1、发明所要解决的问题
2、本申请中提供一种水凝胶,其相比于韩国授权专利第10-1942220号及韩国公开专利第10-2018-0127634号,利用天然存在的物质果胶来表现出等同或更高的效果。具体地,提供一种水凝胶或贴剂,其稳定、粘合力强、有利于药物递送,且可实现持续治疗、具有显著低的细胞毒性、免疫反应诱发可能性低,从而可适用于各种身体部位,尤其口腔。并且,提供一种水凝胶贴剂,其采用交联前冷冻方式,因此与交联后冷冻方式相比表现出优秀的粘合力。
3、但,本申请的问题并不局限于如上所述的问题,应解释为涵盖普通技术人员能够理解的范围内的所有问题。
4、用于解决问题的方案
5、为了解决上述问题,根据本申请的第一方面,提供棓酚基衍生物修饰的果胶衍生物(pec-pg)。
6、根据本申请的第二方面,提供一种水凝胶,其将上述果胶衍生物氧化而成。
7、根据本申请的第三方面,提供一种贴剂,其包含上述果胶衍生物。
8、根据本申请的第四方面,提供一种棓酚基衍生物修饰的果胶制备方法,其包括将果胶(pectin)、edc、nhs、棓酚基衍生物以预先确定的比例反应的步骤。
9、这仅为用于解决问题的方案的一例示,应解释为涵盖普通技术人员能够理解的范围内的所有用于解决问题的方案。
10、发明效果
11、根据本发明的棓酚衍生物修饰的果胶可调节膨胀率及分解程度,黏膜组织和棓酚基之间发生强烈的结合,可调节承载的药物递送速度,由于细胞毒性小,显示出优秀的生物相容性,诱发生物体内免疫反应的可能性少,作为水凝胶稳定,因此可适用于各种身体部位,尤其,还可适用于难以粘附的口腔部位。
1.一种棓酚基衍生物修饰的果胶衍生物。
2.根据权利要求1中所述的果胶衍生物,其中,
3.一种水凝胶,其中,
4.根据权利要求3中所述的水凝胶,其中,
5.根据权利要求4中所述的水凝胶,其中,
6.根据权利要求4中所述的水凝胶,其中,
7.根据权利要求4中所述的水凝胶,其中,
8.根据权利要求3中所述的水凝胶,其中,
9.根据权利要求3中所述的水凝胶,其中,
10.根据权利要求3中所述的水凝胶,其中,
11.根据权利要求10中所述的水凝胶,其中,
12.根据权利要求3中所述的水凝胶,其中,
13.根据权利要求12中所述的水凝胶,其中,
14.一种贴剂,其中,
15.根据权利要求14中所述的贴剂,其中,
16.一种棓酚基衍生物修饰的果胶制备方法,其中,
17.根据权利要求16中所述的棓酚基衍生物修饰的果胶制备方法,其中,